Respon alergi pada saluran napas terjadi sebagai hasil dari interaksi yang kompleks dari sel

mast, eosinofil, limfosit T, makrofag, sel dendritik, dan neutrofil. Inhalasi-tantangan studi dengan
alergen mengungkapkan respon alergi awal (EAR), yang terjadi dalam hitungan menit dan
mencapai puncak dalam 20 menit, setelah inhalasi alergen.

Secara klinis, manifestasi dari EAR di dalam saluran napas mencakup konstriksi bronkus,
edema saluran napas, dan sumbatan mukus. Efek ini adalah hasil dari mast sel yang diturunkan
mediator. Empat sampai 10 jam kemudian, respon alergi lanjut dapat terjadi, yang ditandai
dengan infiltrasi sel inflamasi ke dalam saluran napas dan kemungkinan besar disebabkan oleh
sitokin dan aktivasi limfosit dan eosinofil.

Antigen-presenting sel (yaitu, makrofag, sel dendritik) di dalam saluran napas menangkap,
memproses dan menyajikan antigen kepada sel T pembantu, yang, pada gilirannya, menjadi
aktif dan menghasilkan sitokin.Sel T pembantu dapat diinduksi oleh sitokin untuk berkembang
menjadi TH 1 (yaitu, dengan interferon-gamma, interleukin [IL] -2) atau TH 2 (yaitu, oleh IL-4,
IL-5, IL-9, IL-13 ) sel. Peraturan T sel (Treg) tampaknya memainkan peran penting dalam TH 2-
sel respon terhadap alergen. Alergen akan mengarahkan pola sitokin terhadap TH 2, yang
mempromosikan sel-B produksi IgE dan eosinofil.

Selanjutnya, IgE berikatan dengan reseptor afinitas tinggi untuk IgE, Fc-epsilon-RI, pada
permukaan sel mast dan basofil, dengan paparan berikutnya dengan alergen, IgE adalah cross-
linked. Hal ini menyebabkan terjadinya degranulasi dari sel mast dan basofil. Preformed tiang-
sel mediator, seperti histamin dan protease akan dilepaskan, menyebabkan EAR.

Mediator yang baru terbentuk, seperti leukotrien C4 dan D2 prostaglandin, juga berkontribusi
terhadap EAR.

Sitokin pro inflamasi (IL-3, IL-4, IL-5, tumor necrosis factor-alpha [TNF-]) dilepaskan dari sel
mast dan dihasilkan de novo setelah tiang-sel aktivasi.Sitokin ini memberikan kontribusi
terhadap respon alergi lanjut dengan menarik neutrofil dan eosinofil. Para eosinofil melepaskan
protein dasar utama, protein kationik eosinofil, neurotoksin yang didapat, dan eosinofil
peroksidase ke dalam saluran napas, menyebabkan penggundulan epitel dan paparan ujung
saraf.

Limfosit yang tertarik ke saluran napas akan mendukung timbulnya respon inflamasi dengan
mensekresi sitokin dan kemokin, yang akan memungkinkan terjadinya infiltrasi seluler ke dalam
jalan napas.

Proses inflamasi yang berlangsung pada akhirnya akan menghasilkan hipertrofi otot polos,
hiperplasi kelenjar mukus, penebalan membran basalis, dan infiltrasi sel. Ini perubahan jangka
panjang dari jalan napas, atau disebut juga remodeling saluran napas, dapat menyebabkan
fibrosis dan obstruksi jalan napas yang ireversibel pada beberapa tapi tidak kebanyakan,
pasien.
Prevalensi umum asma sulit untuk menentukan, karena definisi dan metode survei bervariasi,
tetapi kejadian kondisi tampaknya meningkat.Prevalensi penyakit itu telah diperkirakan 10,9%,
dengan asma mempengaruhi lebih dari 22 juta orang, termasuk lebih dari 6 juta anak [7, 2].

Internasional prevalensi

Inisiatif Global untuk Asma (GINA) peneliti mencatat bahwa, berkaitan dengan asma secara
umum, telah terjadi peningkatan prevalensi, morbiditas mortalitas, dan beban ekonomi selama
40 tahun terakhir, terutama pada anak. [7] Asma mempengaruhi lebih dari 300 juta orang di
seluruh dunia, dan beberapa laporan menunjukkan bahwa prevalensi asma meningkat sebesar
50% setiap dekade. [7]

Prevalensi tertinggi tercatat asma di luar Amerika Utara adalah di Inggris (> 15%), Selandia
Baru (15,1%), dan Australia (14,7%). [8]

Asma terkait morbiditas dan mortalitas

Di Amerika Serikat, kematian akibat asma pada umumnya telah meningkat, terutama pada anak
yang tinggal di dalam perkotaan, meskipun pemahaman penyakit dan terapi. Jumlah kematian
yang berhubungan dengan asma setiap tahun di Amerika Serikat menurun dari 5067 (1960-
1962) yang rendah dari 1870 (1975-1978), dan kemudian meningkat menjadi 5429 (1993-
1995).

Rawat inap dan angka kematian adalah 50% lebih tinggi untuk orang dewasa Amerika Afrika
daripada orang dewasa putih dan 150% lebih tinggi pada anak.

Di seluruh dunia, sekitar 180.000 kematian setiap tahunnya diberikan ke asma, kebanyakan
kematian terjadi pada orang tua dari usia 45 tahun.

Peningkatan morbiditas adalah multifaktorial; morbiditas dapat ditingkatkan dengan peningkatan

paparan terhadap alergen dalam ruangan, pencahayaan yang lebih sedikit terhadap infeksi
virus pada awal kehidupan, lebih banyak polusi lingkungan, terlalu sering menggunakan short-
acting beta-2 agonis, sedikit digunakan anti-inflamasi, dan akses terbatas pada atau pendidikan
tentang perawatan kesehatan.

Seks predileksi
Anak laki-laki telah terbukti berisiko lebih besar untuk asma dibandingkan anak
perempuan. Pada anak-anak muda dari 14 tahun, prevalensi asma dua kali lebih tinggi pada
laki-laki karena pada anak perempuan.
Mekanisme inflamasi pada asma dapat bersifat akut, subakut, atau kronis, dan adanya edema
saluran napas dan sekresi lendir juga berkontribusi terhadap obstruksi aliran udara dan
reaktivitas bronkial. Berbagai tingkat sel mononuklear dan infiltrasi eosinofil, hipersekresi lendir,
deskuamasi epitel, hiperplasia otot polos, dan remodeling saluran napas yang hadir. [1] Lihat
gambar di bawah ini.

Asma pengobatan. Asma penyebab dan gejala. Antigen presentasi oleh sel dendritik dengan
limfosit dan respon sitokin yang menyebabkan peradangan saluran nafas dan gejala asma.
Beberapa sel utama yang diidentifikasi dalam peradangan saluran napas termasuk sel mast,
eosinofil, sel epitel, makrofag, dan limfosit T teraktivasi.Limfosit T memainkan peran penting
dalam regulasi peradangan saluran napas melalui pelepasan sitokin banyak. Sel saluran napas
lainnya konstituen, seperti fibroblast, sel endotel, dan sel epitel, berkontribusi pada kronisitas
penyakit. Faktor-faktor lain, seperti molekul adhesi (misalnya, selectins, integrin), sangat
penting dalam mengarahkan perubahan inflamasi di saluran napas. Akhirnya, sel yang
diturunkan mediator mempengaruhi otot halus dan menghasilkan perubahan struktural dan
renovasi jalan napas.

Kehadiran hyperresponsiveness saluran napas atau hiperreaktivitas bronkus pada asma adalah
respon berlebihan terhadap rangsangan eksogen dan endogen banyak. Mekanisme yang
terlibat termasuk stimulasi langsung otot polos saluran napas dan stimulasi tidak langsung oleh
zat-zat farmakologis aktif dari mediator yang mensekresi sel-sel seperti sel mast atau neuron
sensorik nonmyelinated. Tingkat hyperresponsiveness napas umumnya berkorelasi dengan
keparahan klinis asma.

Sebuah studi oleh Balzar dkk melaporkan perubahan populasi penduduk sel mast jalan napas
dari kelompok besar subyek dengan asma dan subyek kontrol normal [5]. Sebagian besar dari
chymase-positif sel mast pada saluran udara dan tingkat prostaglandin D2 peningkatan
diidentifikasi sebagai prediktor penting dari asma parah dibandingkan dengan lainnya steroid
yang diobati subyek dengan asma.

Peradangan kronis pada saluran udara dikaitkan dengan hyperresponsiveness bronkial

meningkat, yang menyebabkan bronkospasme dan gejala khas mengi, sesak napas, dan batuk
setelah terpapar alergen, iritasi lingkungan, virus, udara dingin, atau berolahraga.Pada
beberapa pasien dengan asma kronis, keterbatasan aliran udara mungkin hanya sebagian
reversibel karena remodeling saluran napas (hipertrofi dan hiperplasia otot polos, angiogenesis,
dan fibrosis subepitel) yang terjadi dengan penyakit yang tidak diobati kronis.

Airway peradangan pada asma mungkin merupakan kehilangan keseimbangan normal antara
dua "lawan" populasi limfosit Th. Dua jenis limfosit Th telah ditandai: Th1 dan Th2. Sel Th1
memproduksi interleukin (IL) -2 dan IFN-, yang penting dalam mekanisme pertahanan seluler
sebagai respon terhadap infeksi. Th2, sebaliknya, menghasilkan sebuah keluarga sitokin (IL-4,
IL-5, IL-6, IL-9, dan IL-13) yang dapat menengahi peradangan alergi. Sebuah studi oleh
Gauvreau et al menemukan bahwa IL-13 memiliki peran dalam alergen-induced respon saluran
napas. [6]

Arus "hygiene hypothesis" asma menggambarkan bagaimana ketidakseimbangan sitokin dapat

menjelaskan beberapa peningkatan dramatis dalam prevalensi asma di negara-negara kebarat-
baratan [7]. Hipotesa ini didasarkan pada konsep bahwa sistem kekebalan tubuh pada bayi
baru lahir miring terhadap generasi sitokin Th2 (mediator peradangan alergi). Setelah lahir,
rangsangan lingkungan seperti infeksi mengaktifkan Th1 tanggapan dan membawa hubungan
Th1/Th2 untuk keseimbangan yang tepat.

Aliran udara obstruksi

Obstruksi aliran udara dapat disebabkan oleh berbagai perubahan, termasuk bronkokonstriksi
akut, edema saluran napas, pembentukan steker kronis lendir, dan remodeling saluran
napas. Bronkokonstriksi akut adalah akibat dari imunoglobulin E-tergantung pelepasan mediator
setelah terpapar aeroalergen dan merupakan komponen utama dari respon asma dini. Edema
saluran napas terjadi 6-24 jam setelah sebuah tantangan alergen dan ini disebut sebagai
respon asma terlambat. Pembentukan steker kronis mukosa terdiri dari eksudat protein serum
dan puing-puing sel yang mungkin memerlukan beberapa minggu untuk
menyelesaikan.Remodeling saluran napas berhubungan dengan perubahan struktural karena
peradangan yang lama dan sangat dapat mempengaruhi tingkat reversibilitas obstruksi jalan
napas. [8]

Obstruksi jalan napas menyebabkan peningkatan resistensi terhadap aliran udara dan
penurunan laju aliran ekspirasi. Perubahan ini menyebabkan penurunan kemampuan untuk
mengusir udara dan bisa mengakibatkan hiperinflasi. Para overdistention sehingga membantu
mempertahankan patensi jalan napas, dengan demikian meningkatkan aliran ekspirasi, namun
juga mengubah mekanika paru dan meningkatkan kerja pernapasan.

Hyperresponsiveness bronkial
Hiperinflasi mengkompensasi obstruksi aliran udara, tetapi kompensasi ini terbatas ketika
volume tidal mendekati volume ruang mati paru, hasilnya adalah hipoventilasi alveolar. Tidak
rata perubahan resistensi aliran udara, distribusi tidak rata yang dihasilkan dari udara, dan
perubahan dalam sirkulasi dari peningkatan intra-alveolar tekanan akibat hiperinflasi semua
menyebabkan ketidakseimbangan ventilasi-perfusi. Vasokonstriksi karena hipoksia alveolar
juga berkontribusi untuk ketidakcocokan ini.Vasokonstriksi juga dianggap sebagai respon
adaptif ventilasi / perfusi mismatch.

Pada tahap awal, ketika hasil ketidakcocokan ventilasi-perfusi pada hipoksia, hiperkarbia
dicegah oleh difusi siap karbon dioksida di seluruh membran kapiler alveolar. Dengan demikian,
pasien dengan asma yang berada dalam tahap awal episode akut memiliki hipoksemia tanpa
adanya retensi karbon dioksida. Hiperventilasi dipicu oleh drive hipoksia juga menyebabkan
penurunan PaCO2. Peningkatan ventilasi alveolar pada tahap awal dari suatu eksaserbasi akut
mencegah hiperkarbia. Dengan memburuknya obstruksi dan meningkatkan ketidakseimbangan
ventilasi-perfusi, karbon dioksida retensi terjadi. Pada tahap awal dari episode akut, hasil
alkalosis pernapasan dari hiperventilasi. Kemudian, pekerjaan peningkatan pernapasan,
meningkatkan konsumsi oksigen, dan meningkatkan hasil output jantung pada asidosis
metabolik. Kegagalan pernapasan menyebabkan asidosis pernafasan.