REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN UNIVERSITARIA

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

FRANCISCO DE MIRANDA

CIENCIAS DE LA SALUD

FACULTAD DE MEDICINA

OPTATIVA SEXUALIDAD HUMANA

FRMACOS Y DISFUNCIN SEXUAL

DRA. Bachilleres:

CONSUELO VELASCO Pineda Rossely

Pirona Domenica

Reyes Eandrys

Rodrguez Claribel

Rodrguez Daniel

Rodrguez Jos J.

Rodrguez Marauxy

Santa Ana de coro; julio 2016

 INDICE

Pg.

Introduccin 3

Metabolismo de la testosterona 4

-Efectos farmacolgicos y fisiolgicos 4-5

-Efectos que suceden en el receptor de andrgenos 5

-Efectos de la dehidrotestosterona sobre el receptor de andrgenos 5

- Efectos de la unin de la testosterona sobre su receptor 5

-Efectos de la unin del estradiol al receptor de andrgenos 5

Efectos de los andrgenos en las etapas de la vida 5-6-7

Anlogos de andrgenos disponibles 7

Disfuncin sexual por frmacos 9-10

Manejo de la disfuncin sexual asociada a frmacos 10

Frmacos comnmente implicados en la disfuncin sexual 11

Conclusin 13

Bibliografa 14
 INTRODUCCIN

Hablar de sexualidad o cualquier tema a fin a ella en aos pasados, era un

tema conocido como Tab, pero hoy en da el enfoque de este y la aplicacin en
el da a da de la poblacin se han convertido en un tema tanto controversial
como natural en cada persona.

Sin embargo se conoce aun ,cierto desconocimiento de todo lo que puede

abarcar este tema que empieza a ser instruido desde las edades ms pequeas
hasta la adultez de manera educativa en las diferentes etapas de la vida, siendo
provechoso para unos como ignorados para otros, pero en esta oportunidad
estaremos tocando un punto relevante y que muchas veces dejamos atrs ya sea
por desconocimiento o por miedo a cualquier efecto negativos que estos puedan
generar tanto fsico como psicolgico en nosotros.

Frmacos en la funcin sexual, una gran terapia medica en la actualidad

que pueden ser de gran ayuda, as como tambin llegar a tener repercusiones en
nuestro organismo, por esta razn en este trabajo nos enfocaremos en plasmar
aquellos frmacos ms comunes en las patologas ms frecuentes y aquellos que
tienen efectos adversos trayendo consigo una patologa sexual o agravando a
una existente.
METABOLISMO DE LA TESTOSTERONA: Se metaboliza a metabolitos activos e
inactivos. La testosterona tiene muchos efectos diferentes en muchos tejidos
distintos. Uno de los mecanismos por los cuales estn mediados los variados
efectos es el metabolismo de la testosterona hacia otros dos esteroides activos:
dihidrotestosterona y estradiol.

La enzima 5-alfa-reductasa cataliza la conversin de testosterona en

dihidrotestosterona.

Si bien tanto la testosterona como la dihidrotestosterona actan por medio del

mismo receptor de andrgenos, la dihidrotestosterona se une con mayor afinidad y
activa con mayor eficiencia la expresin de genes.

Como resultado, la testosterona, al actuar por medio de la dihidrotestosterona,

puede tener efectos en tejidos que expresan 5-alfa-reductasa, que no podra tener
si estuviera solo presente como testosterona.

El CYP19 (aromatasa) cataliza la conversin irreversible de testosterona en

estradiol.

La testosterona se metaboliza en el hgado hasta androsterona y etiocolanolona,

que no tiene actividad biolgica.

EFECTOS FISIOLGICOS Y FARMACOLGICOS:

Los efectos biolgicos de la testosterona pueden considerarse por los

mecanismos de los cuales dependen, y por los tejidos en los cuales ocurren a
diversas etapas de la vida.

La testosterona puede actuar como un andrgeno de manera directa, al unirse al

receptor de andrgenos, o de forma indirecta, mediante su conversin en
dihidrotestosterona, que se une al receptor de andrgenos con avidez aun mayor
que la testosterona.

As mismo, la testosterona puede actuar como un estrgeno por medio de

conversin en estradiol, que se une al receptor de estrgenos.

Efectos que suceden a travs del receptor de andrgenos: la

testosterona y la dihidrotestosterona actan como andrgenos por
intervencin de un receptor nico de andrgenos, miembro de la sper
familia de receptores nucleares
- El receptor de andrgenos tiene la misma estructura bsica de los
receptores esteroideos.
- La dihidrotestosterona y la testosterona se adhieren al dominio que se une
al ligando y originan un cambio conformacional de dicho receptor que
permite al complejo del ligando-receptor trasladarse al ncleo y por medio
de un dominio que se liga al ADN, se une a elementos de respuesta
andrgena en algunos genes reactivos
Los efectos de la unin de la dihidrotestosterona sobre el receptor de
andrgeno incluyen:

1. Diferenciacin de los genitales durante la gestacin y la maduracin

durante la pubertad.

2. Enfermedades de la prstata en los adultos.

3. Aumento del crecimiento de los folculos pilosos durante la pubertad.

Los efectos de la unin de la testosterona sobre su receptor incluyen:

1. El desarrollo de los conductos de Woolf durante la gestacin.

2. Mayor masa y fuerza muscular durante la pubertad.

3. Estimula la eritropoyesis, por lo que anteriormente era usado en el

tratamiento de las anemias.

4. Produce alargamiento longitudinal del hueso.

Los efectos de la unin del estradiol al receptor de estrgeno

incluyen:

1. Cierre de las epfisis y mayor densidad sea.

2. Es el responsable de la libido.

EFECTOS DE LOS ANDRGENOS EN DIFERENTES ETAPAS DE LA

VIDA

En tero (comienza a secretarse a partir de la 8va semana): No

depende de la LH para liberarse sino de la gonadotropina corinica
humana.
 Estimula a los conductos de Wolff para que se diferencien en genitales
masculinos internos: El epiddimo, el conducto deferente y las vesculas
seminales.
Por medio de la dihidrotestosterona permite el desarrollo de los genitales
externos: El pene, el escroto y la prstata.

En la pubertad: Aumentan.

Aumento del tamao de los testculos.

Desarrollo de los tbulos seminferos.

Aumenta la longitud y el grosor del falo.

Secrecin de lquido prosttico.

La piel se torna ms spera y oleosa (por el aumento de la produccin de

sebo).
Crecimiento de vello facial, pbico, axilar y en las extremidades.

Aumento de masa y fuerza muscular.

Disminucin de la cantidad de grasa subcutnea.

Inicialmente acelera el crecimiento seo epifisario y por ltimo, cierre de

epfisis.
Aumenta la densidad sea.

Aumenta la eritropoyesis.

Engrosamiento de la laringe lo que genera un tono de voz ms bajo.

Aparece la libido.

En la adultez:

Calvicie de distribucin masculina.

Aparicin gradual de hiperplasia prosttica benigna (mediada por la

conversin de testosterona en dihidrotestosterona por la 5-alfa-reductasa II
dentro de las clulas prostticas).
Aparicin de cncer prosttico (dependiente de la estimulacin por
andrgenos).
 En la senescencia: disminuye la secrecin de testosterona y aumenta la
concentracin de la globulina de unin a hormonas sexuales.

Disminucin de la energa, libido, masa muscular y densidad mineral sea.

Resistencia a la insulina, obesidad troncal, anormalidades de los lpidos

sricos (similar a terapia de deprivacin).

ANLOGOS DE ANDRGENOS DISPONIBLES: la necesidad de un

mtodo creativo para la farmacoterapia con andrgenos surge a partir del
hecho de que la ingestin de testosterona no es un medio eficaz para
reemplazar su deficiencia. Aun cuando la testosterona ingerida se absorbe
con facilidad hacia la circulacin heptica, la hormona que cataboliza con
tanta rapidez en el hgado que no es prctico para un varn hipogonadal
ingerirla en cantidades suficientes. Por ende, casi todas las preparaciones
farmacuticas de andrgenos estn diseadas para evitar el metabolismo
heptico de la testosterona.

Testosterona: Puede ser administrada por va oral, pero tiene un

metabolismo heptico muy rpido, y parenteral. No es eficaz para reponer
deficiencia.
steres de testosterona: A partir de la esterificacin de un cido graso,
convirtindolo en un compuesto ms lipoflico que la testosterona en si.
Administracin por va intramuscular.
Andrgenos alquilados: Adicin de un grupo alquilo, logrando retrasar su
catabolismo heptico. Se administra por va oral.
Sistemas de absorcin transdrmica: A travs de la combinacin con
excipientes que facilitan la absorcin a travs de pie en forma controlada:
Parches, gel y tabletas.

Caractersticas farmacocinticas de la testosterona

Se absorbe muy bien por va oral.

Se metaboliza con gran rapidez en hgado.

UPP: Albmina y globulina fijadora de hormonas gonadales.

 Tiene una semivida plasmtica de 10 a 20 minutos.

Se elimina por va renal como metabolitos inactivos.

Usos teraputicos de los andrgenos

Hipogonadismo masculino.

Senescencia masculina: Esto an no est demostrado por completo, ya

que sugiere que este tratamiento empeorara la hiperplasia prosttica
benigna y podra aumentar el riesgo de cncer prosttico.
Hipogonadismo femenino: Su eficacia no se ha demostrado por completo.

Intensificacin del rendimiento deportivo (abuso como anabolizante:

Tetrahidrogestrinona).
Nios con micropene.

Anemia (solo si depende de concentraciones bajas de testosterona).

Liquen escleroso (danazol).

Edema angioneurtico hereditario (danazol): esta patologa est

producida por la carencia o escasa actividad de un factor encargado de
inhibir una esterasa que acta sobre el primer componente del
complemento. Como consecuencia, la esterasa desencadena la cascada
que reacciones que incrementan la permeabilidad vascular. El danazol es
capaz de aumentar la sntesis de ducho inhibidor de la estarasa.
Osteoporosis posmenopusica.

Anticoncepcin masculina (en estudio).

ANTIANDRGENOS

- Inhibidores de la secrecin de testosterona:

Anlogos de la GnRH.

Antagonistas de la GnRH.

Ketoconazol.

Espironolactona.

- Inhibidores de la accin de los andrgenos:

 Antagonistas de receptores de andrgenos:

Flutamida.

Bicalutamida.

Nilutamida.

Finasterida: Antagonista competitivo de la 5-alfa-

reductasa tipo II.
Dutasterida: Antagonista de la 5-alfa-reductasa tipo I y
II.
Ambas bloquean la conversin de testosterona en
dihidrotestosterona, especialmente en genitales
externos.
Reacciones adversas de los antiandrgenos

Contraindicado en nios y embarazadas.

Efectos adversos: Impotencia, disminucin de la libido, ginecomastia,

impide el desarrollo de la prstata y genitales externos en fetos varones.
Ciproterona: Sensacin de cansancio y sedacin, disminucin de la libido
y de la espermatognesis, ginecomastia, feminizacin en feto masculino.
Flutamida: Ginecomastia y tensin o dolor mamario, mareos, nusea o
diarrea, hepatotoxicidad.
Nilutamida: Edema, impotencia, problemas visuales.

Bicalutamida: Molestias mamarias y diarrea.

DISFUNCIN SEXUAL POR FRMACOS

La disfuncin sexual (DS) es la alteracin de una o ms etapas del acto sexual

(deseo, excitacin, orgasmo y resolucin), que impide al individuo o pareja el
disfrute de la actividad sexual de modo satisfactorio. La funcin sexual puede
verse afectada en forma de disminucin del deseo sexual, falta de lubricacin
vaginal, disfuncin erctil, falta de eyaculacin o eyaculacin precoz o retrgrada,
anorgasmia o dispareunia. Es un efecto adverso comn de muchos frmacos que
puede tener un impacto muy importante en las relaciones personales, en la calidad
de vida y en la capacidad de procrear. Asimismo, es un factor clave en la
adherencia al tratamiento farmacolgico. Algunos estudios han confirmado que
muchos pacientes con hipertensin, depresin o esquizofrenia, abandonan su
tratamiento debido a efectos adversos sobre la funcin sexual. Otros factores que
pueden afectar a la funcin sexual incluyen la edad, el tabaco, el alcohol y las
drogas. Algunas enfermedades tambin afectan a la funcin sexual, por lo que la
relacin causal as como la incidencia de la DS con un determinado medicamento
es difcil de establecer. Hay muy pocos estudios aleatorizados, controlados con
placebo, que evalen especficamente los efectos adversos en la funcin sexual
de los medicamentos, y la mayora de los informes de eventos adversos se
obtienen de los ensayos clnicos post-comercializacin, de la farmacovigilancia, de
encuestas a los pacientes o de casos aislados3 . Los efectos de los medicamentos
sobre la sexualidad masculina estn ms documentados que los de las
mujeres1,2. En los hombres, la forma ms comn de DS es la disfuncin erctil
(DE). Se estima que un 25% de los casos de DE estn producidos por
medicamentos. En las mujeres la forma ms comn es la disminucin de la libido.

FRMACOS Y DISFUNCIN SEXUAL. MECANISMO DE ACCIN

Los frmacos pueden alterar la funcin sexual por distintas vas. Los que
afectan a la libido generalmente actan a nivel central y pueden reducir el deseo
por sedacin o alteracin hormonal. Los medicamentos que interfieren con el
sistema autnomo pueden provocar efectos negativos en la funcin erctil, la
eyaculacin y el orgasmo. Los frmacos que interfieren con las hormonas (por
ejemplo, el tamoxifeno) pueden afectar a la respuesta vagina.

En cuanto a los neurotransmisores y hormonas implicados la dopamina, la

noradrenalina y la acetilcolina tienden a tener un efecto positivo sobre la funcin
sexual, mientras que la serotonina y la prolactina tienden a inhibirla. La
testosterona es necesaria para la excitacin sexual normal en hombres y mujeres.
La deficiencia de testosterona en los hombres se asocia con disfuncin erctil
(DE). La disminucin de los niveles de estrgenos reduce el deseo y la excitacin.

MANEJO DE LA DISFUNCIN SEXUAL ASOCIADA A FRMACOS

 Dilogo con el paciente La DS tiende a ser infravalorada, partiendo de la
base de que muchos pacientes y profesionales sanitarios son reacios a abordar
estas cuestiones. Algunos pacientes con tratamientos crnicos pueden no ser
conscientes de que sus problemas sexuales son derivados de su tratamiento
farmacolgico. Contrariamente, otros culpan a los frmacos de todos sus
problemas sexuales, a veces derivados de otras situaciones. Es importante ofrecer
informacin sobre la evolucin de enfermedades crnicas como diabetes o
hipertensin y modificar expectativas y creencias errneas. Antes de instaurar un
frmaco con efectos adversos potenciales a nivel sexual, es razonable recabar la
mayor informacin posible sobre la actividad sexual del paciente. Es conveniente
informar y tratar de prevenir a los pacientes sobre los efectos que los frmacos
pueden tener sobre su vida sexual. La consulta debera incluir la discusin de los
problemas sexuales del paciente para que puedan ser considerados en la toma de
decisiones sobre el tratamiento. Se debe dar consejo sobre modificacin de estilos
de vida y hbitos txicos (tabaco, alcohol, drogas).

Tratamiento farmacolgico Tomar un inhibidor de la fosfodiesterasa (IFD-5)

se ha convertido en el estndar de tratamiento de la DE en los hombres, pero en
general no han demostrado su eficacia en las mujeres.

FRMACOS COMNMENTE IMPLICADOS EN LA DISFUNCIN

SEXUAL

-Frmacos antihipertensivos: La hipertensin puede ser, por s misma, un

factor de riesgo de DS y los medicamentos antihipertensivos pueden contribuir a
agravar el problema y a disminuir la adherencia al tratamiento. En un estudio en
pacientes con hipertensin leve, que comparaba acebutolol, amlodipino,
clortalidona, enalapril y doxazosina, la incidencia de DE a los dos aos fue
superior con clortalidona que con placebo (17,1% frente a 8,1%), sin diferencias
frente a placebo con el resto de frmacos. En la mayora de los casos no hizo falta
retirar la medicacin. La incidencia de problemas sexuales en mujeres fue baja en
todos los grupos de frmacos y sin diferencias entre ellos.

-Antidepresivos Hay evidencia consistente que sugiere que los

antidepresivos causan DS tanto en hombres como en mujeres, particularmente los
que tienen fuertes propiedades serotonrgicas. Sin embargo, es difcil estimar una
prevalencia exacta, ya que hasta un 70% de los pacientes con depresin tienen
DS. Hay que destacar que los distintos estudios sobre DS causada por
antidepresivos, presentan limitaciones epidemiolgicas y metodolgicas y las
prevalencias que se encuentran en la literatura varan entre el 10% y el 80%2,5.
Se han observado altas prevalencias de DS sobre todo en los pacientes tratados
con antidepresivos ISRS e IRSN. Algunos estudios sugieren que agomelatina,
bupropion, mirtazapina y moclobemida producen menos DS, siendo los datos ms
consistentes con bupropion . Para el manejo de la DS producida por
antidepresivos se puede, por una parte, esperar a ver si se da una reduccin
espontnea de los efectos adversos a medida que pasa el tiempo, o bien reducir la
dosis, o interrumpir el tratamiento durante uno o dos das (no aplicable en el caso
de fluoxetina, debido a su larga vida media, ni en el de paroxetina y venlafaxina,
porque aparece con frecuencia sndrome de retirada). Otra opcin es cambiar a un
frmaco con menos efectos adversos sexuales, como bupropion o mirtazapina. Si
las estrategias anteriores no son efectivas o viables se puede aadir tratamiento
sintomtico con un IFD-55 en el caso de hombres con DE. En las mujeres, una
revisin Cochrane sobre estrategias de manejo de la DS inducida por
antidepresivos, concluye que la adicin de bupropion a dosis altas (150 mg dos
veces al da) parece ser el enfoque ms prometedor estudiado hasta ahora.

Antipsicticos La mayora de los antipsicticos producen DS por bloqueo

de los receptores de dopamina. Esto produce hiperprolactinemia e hipogonadismo
tanto en hombres como en mujeres, y adems amenorrea y prdida de funcin
ovrica en mujeres y bajos niveles de testosterona en hombres.

A pesar de que no hay evidencia consistente, ya que la informacin actual

se basa en estudios con limitaciones metodolgicas, algunas evidencias sugieren
que los antipsicticos de segunda generacin (con algunas excepciones, como
risperidona o amisulprida) tienen un perfil de efectos adversos sexuales ms
favorable en comparacin con los de primera generacin1,8.

Anticonceptivos hormonales El efecto de los anticonceptivos con

estrgenos y progestgenos en la sexualidad femenina es muy controvertido.
Mientras que unos pocos estudios muestran disminucin de la libido, otros muchos
han mostrado aumento de la libido y de la frecuencia de encuentros sexuales. La
utilizacin de progestgenos solos como anticonceptivos tampoco parece
asociarse a DS. El acetato de medroxiprogesterona depot, se puede usar como
anticonceptivo y se ha asociado con atrofia vaginal, dispareunia y disminucin de
la libido hasta en un 15% de las mujeres . No parece que las diferencias en las
formulaciones de los anticonceptivos orales (AO) (drosperidona en lugar de
gestodeno o distintas dosis de estrgeno) influyan en los efectos sexuales. El
tratamiento con andrgenos exgenos en mujeres que utilizan AO y que presentan
disminucin de la libido, no ha mostrado mejorar el deseo sexual.

CONCLUSIN

Muchas veces al investigar a fondo temas de esta magnitud, le

conseguimos muchas respuestas a incgnitas que como personas razonables nos
hacemos constantes da a da, a medida que vemos cambios en nuestro cuerpo,
ya sean fsicos o fisiolgicos, pero mas all de eso cuando investigamos la parte
farmacolgica y su interaccin biolgica quedamos gratamente sorprendidos en
ver la maquina tan perfecta, si as pudiese describirse como lo es el cuerpo
humano.

Al investigar los frmacos y su funcin sexual pudimos reconocer la accin

especfica de cada uno y farmacodinamicamente su evolucin tanto en las
distintas patologas como en las funciones normales del organismo, ms all de
aspectos relevantes como aquellos que llegan a poner en manifiesto patologas y
que muchas veces son tomados por la mayora de personas para solucionar un
problema temporal, sin ver mas all de las secuelas psicolgicas.

Como futuros mdicos y con conocimientos previos acerca de la ctedra de

farmacologa, es de suma importancia la actualizacin en cuanto a estos temas ya
que siempre nos encontraremos con retos diarios debido al avance cientfico en el
rea farmacutica, y que nunca debemos olvidar la base para lograr ese objetivo
fundamental en los pacientes, como lo es su atencin oportuna, precisa y eficaz
donde quiera que estemos ejerciendo nuestra profesin.
 BIBLIOGRAFIA

http://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/cevime_infac/eu
_miez/adjuntos/INFAC_Vol_21_n_8.pdf

Libro de farmacologa de Goodman y Gilman 9na Edicin, Seccion XIII.