HEMATOLOGA

ENSAYO DE TALASEMIAS

PROFESOR:
DRA. SYLVIA ABBLITT LUENGAS

ESTUDIANTE:
ADRIAN ALEJANDRO ALBORNOZ ZAPATA

MATRICULA: 00175292

OCTAVO SEMESTRE

LICENCIATURA EN MDICO CIRUJANO

ALBORNOZ Z., ADRIAN A.

TALASEMIAS
Por: Adrian Alejandro Albornoz Zapata

El presente trabajo se ha
elaborado con el fin de conocer las
generalidades de las talasemias y
su importancia en el haber de la
medicina en Mxico, pues aunque
es una enfermedad con un
componente gentico importante
en nuestro pas, es una
enfermedad subdiagnosticada
debido a que forma parte de las
anemias microcticas y su Figura 1. Desordenes caracterizados por microcitosis. Tomado de DeLoughery, T. Microcytic
Anemia. (2014) New Eng J Med.
presentacin clnica es muy
variada (Figura 1). La falta de integracin diagnstica resulta en una terapia farmacolgica que no
procura mejora clnica, sino que genera complicaciones. De ah que el conocimiento de la
enfermedad es primordial, as como sus variantes.

Se empezar dando una descripcin de cada una de las talasemias que se conocen actualmente,
que en general constituyen anormalidades hereditarias de la hemoglobina, caracterizadas por una
produccin insuficiente de una o ms de las cadenas de globina. 1 En conjunto las talasemias
constituyen el trastorno gentico ms frecuente en la poblacin mundial, teniendo muchos factores
involucrados, como la prctica de consanguinidad, maternidad a edad avanzada, deriva gentica,
etc.2 Un ejemplo claro es nuestro pas, donde se han estudiado diversas poblaciones indgenas,
concluyendo que las hemoglobinas anormales se encuentran virtualmente ausentes en los
indgenas puros y las hemoglobinas anormales espordicamente se deben a la mezcla con africanos
trados a Mxico durante la colonia. 3 Sin embargo, debido a la migracin masiva de personas, las
talasemias se encuentran a todo el mundo.

Las talasemias se distinguen con el nombre o nombres de la cadena de globina cuya sntesis est
disminuida, entonces tenemos talasemia , , , / y talasemia //; existe incluso un variante
de talasemia que se caracteriza por una produccin espordica de hemoglobina fetal, llamada
persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (PHHF). Todas las Talasemias tienen un patrn
similar de herencia mendeliana autosmica recesiva. Para este documento nos centraremos en las
Talasemias y .

Talasemia
En este tipo de Talasemia hay una sntesis deficiente de las cadenas de -globina, causada por
deleciones dentro del grupo de genes de la misma en el cromosoma 16, dado que cada cromosoma
16 lleva dos copias del gen que codifica la cadena , hay cuatro tipos de -talasemia: rasgo 1
talasemia , rasgo 2 talasemia , enfermedad de la hemoglobina H, y la hemoglobina de Bart
Hidropesa fetal.4,5 Ms de 100 formas genticas de la -talasemia han sido identificados hasta el

TALASEMIAS
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ESCUELA DE MEDICINA

momento, 17 con fenotipos que van desde

asintomtica hasta letal. A pesar de esta
complejidad, la gravedad de este trastorno es
generalmente bien correlacionada con el
nmero de copias no funcionales de los genes
globina(Figura 2) 6 ; en el rasgo 1 talasemia hay
prdidas en dos loci, en el rasgo 2 talasemia
hay perdida de uno de los cuatro loci, en la
enfermedad de la hemoglobina H hay prdida
de 3 loci y en la hemoglobina de Bart hay perdida
de los 4 loci.7 Las diversas formas clnicas de
estas talasemias son comunes en China y
Filipinas, aunque se encuentran en menor
Figura 2. Relacin Genotipo-Fenotipo de las -Talasemias. Tomado medida en afroamericanos y en las Costas del
de Longo, Dan L. The Thalasemias. (2014) New Eng J Med.
Mediterrneo; aunque se desconoce la
frecuencia en Mxico, es un diagnstico que
debe sospecharse en los casos de anemias microcticas hipocrmicas con parmetros de hierro y
fraccin A2 dentro de lo normal. 1

Como podemos ver en la Figura 2, mientras ms deleciones existan, ms grave va a ser la expresin
de la enfermedad, tomando como ejemplo a la Hemoglobina de Bart, que se encuentra casi
exclusivamente en el Sureste de Asia y en las Costas del Mediterraneo, no lo debemos excluir de las
posiblidades en la actualidad por lo que se argumentaba anteriormente de la deriva gentica actual,
este diagnstico, hasta hace unos pocos aos era necesariamente mortal durante la gestacin o
poco despus del nacimiento, actualmente se ha observado que algunos nios con hidropesa fetal
de hemoglobina de Bart que recibieron una transfusin intrauterina o una transfusin
inmediatamente despus del parto han sobrevivido a 5 aos de edad. Estos nios requieren
transfusiones regulares y, en su caso, la terapia de quelacin de hierro; por lo general tienen graves
complicaciones.6 Esta es la importancia del diagnstico oportuno por estudios de biopsia de
vellosidades corinicas entre la sexta y dcima semanas del embarazo, incluso si no se realiz el
diagnstico durante la gestacin, se puede sospechar por clnica al nacimiento que incluye neonatos
pequeos, edematosos, ascitis, hepato y esplenomegalia acentuadas.1 Actualmente no se cuenta
con un mtodo eficaz de prevencin, incluso en pases primermundistas no se ha logrado localizar
oportunamente a las parejas con riesgo de concebir un hijo con Talasemia .

Talasemia
En esta forma de la enfermedad hay una deficiencia de la produccin de las cadenas de la
hemoglobina, esto se debe a ausencia o a reduccin de su sntesis; tiene un elevado polimorfismo
gentico, pues cuenta con >200 mutaciones causantes de la enfermedad (la lista completa se
encuentra en: http://globin.cse.psu.edu).1,4 Debido a esto su expresin clnica vara desde lo
asintomtico (rasgo talasemico) + talasemia, hasta las formas clnicas muy graves (Talasemia
mayor o Anemia de Cooley) 0 talasemia que es dependiente de transfusiones; nos encontramos
con un amplio espectro de la enfermedad que tiene entre sus dos extremos una talasemia
intermedia que normalmente cursa con una anemia moderada y tenemos igualmente a la talasemia
menor, prcticamente asintomtica y que puede cursar con anemia leve. 1,8

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Resulta que la talasemia no es infrecuente en Mxico, como se pensaba

anteriormente; en el pas se han identificado grupos indgenas de la Costa
del Golfo de Mxico, cuya prevalencia de talasemia fue de 15%, incluso
heterocigotos de Hb S (Sickle cell) en un 6%, por la misma razn se han
encontrado heterocigotos dobles de Hb S y talasemia en esa zona del pas
desde hace ms de 20 aos.3

El defecto en el gen de -globina en el cromosoma 11 conduce a una

produccin alterada de las cadenas -globina y a la acumulacin excesiva de
cadenas a-globina que forman hemicromos insolubles. Estos cuerpos que
contienen hierro generan la produccin de especies reactivas de oxgeno
(ROS) que oxidan las protenas y los lpidos de la membrana celular. El dao
oxidativo conduce a la lisis celular y la apoptosis prematura de los
eritroblastos con una inhibicin de la etapa final de la diferenciacin y Figura 3. Hematopoyesis
maduracin eritroide. En total, este proceso conduce a la eritropoyesis extramedular. Tomado de
Hassanzadeh, Morteza.
ineficaz. Si a esto le aadimos la hemolisis perifrica, obtenemos una anemia Images in clinical
acentuada, hipoxia, un incremento reactivo de la produccin de medicine. Extramedullary
hematopoiesis in
eritropoyetina (EPO) con una subsecuente hiperplasia de la mdula sea y thalassemia. (2013) New
911 Eng J Med.
hematopoyesis extramedular con hepatoesplenomegalia (Figura 3) . Por
diversas reacciones de segundos mensajeros intracelulares, aparece una inhibicin de la hepcidina,
que es el mayor regulador de la homeostasis del hierro. Niveles bajos de hepcidina promueven una
absorcin intestinal del hierro y la liberacin de los macrfagos, lo que lleva a la progresiva
sobrecarga de hierro en los tejidos del parnquima. Ese hierro libre genera un crculo vicioso9 .

Es importante mencionar las formas graves de la

talasemia (Talasemia mayor o Anemia de Cooley),
que es un padecimiento grave que inicia en los
primeros meses de vida y se diagnostica alrededor
del primer ao de edad; se presenta con una anemia
grave que requiere transfusiones frecuentes y
progresa con la fisiopatologa antes descrita. Los
lactantes si no se tratan, son incapaces de mantener
un nivel de hemoglobina superior a 5 g/dL. Durante
la primera infancia de los pacientes con TM que
reciben un tratamiento nulo o inadecuado se
producen diversas complicaciones, como infecciones
recidivantes, fracturas espontneas, colelitiasis y
lceras en las piernas. 2,4
Figura 4. Complicaciones de pacientes con TM que no se tratan
adecuadamente, en comparacin con un tratamiento oportuno.
Aunque algunas terapias estn en investigacin9, el
Tomado de Musallam, K., et al. Non-transfusion-dependent
thalassemias. (2013) Hematologica. tratamiento con transfusiones es la nica terapia
disponible para poder mantener los niveles de hemoglobina en rangos poblacionales ,
desafortunadamente conlleva a una sobrecarga tisular de hierro, entonces la terapia debe ir
acompaada de un quelante de hierro como la desferroxiamina, deferiprone o deferasirox. El futuro
del tratamiento de las talasemias es muy prometedor, pues la esperanza de vida ha aumentado
desde sus inicios hasta la actualidad considerablemente (actualmente alrededor de los 30 aos)8;

TALASEMIAS
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las terapias en investigacin incluyen moduladores de la eritropoyesis, manipulacin del

metabolismo del hierro (administracin de hepcidina o estimuladores de la produccin), terapia
gnica (induccin de -globina), inhibidores de JAK2, trampas de superfamilias de ligandos de factor
de crecimiento transformante , trasplante alognico de clulas madre hematopoyticas y otra
terapia gnica (trasplante de clulas progenitoras CD34+ autologas con vectores lentivirales). 9

Hasta este punto debemos dejar en claro la importancia de la diferenciacin entre la anemia por
deficiencia de hierro y la talasemia ; resulta que en la consulta diaria se presentan casos muy
similares y, en nuestro pas, debido al subdiagnostico de la talasemia y al sobrediagnostico de la
deficiencia de hierro, la enfermedad es tratada de manera errnea. Integrar el diagnstico correcto
con el uso de la clnica y los estudios pertinentes cuando se presente una anemia microctica
hipocrmica, utilizando la cintica de hierro, la cuantificacin de la fraccin A2 de la Hb, el anlisis
de la sntesis de cadenas y si se tiene al alcance efectuar el diagnstico molecular para diferenciar
entre el tipo de talasemia, debe ser el protocolo a seguir.1

El actuar del mdico debe estar enfocado en brindar informacin al paciente y a los familiares sobre
la enfermedad y los tratamientos innecesarios de suplementacin con hierro, que en vez de ser de
ayuda son ineficaces y txicos.

En conclusin, podemos decir que estamos en una poca de muchos avances en la medicina, en el
estudio de mtodos diagnsticos ms efectivos, nuevos tratamientos prometedores, pero no
debemos dejar de lado que la poblacin cada vez se est volviendo ms heterognea y esto conlleva
a la aparicin de nuevas mutaciones que condicionan a la misma enfermedad; por tal motivo no
debemos descartar ningn diagnstico en nuestro pas, que como ya se ha mencionado cuenta con
un componente gentico importante con una prevalencia mayor de la que se crea.

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