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TERAPUTICA - Recursos en Bacteriologa - UNAM

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Patogenicidad TERAPUTICA

Teraputica Dr. Jos Molina Lpez joseml@unam.mx


Departamento de Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, UNAM.
Infecciones de tracto
DROGAS ANTIBACTERIANAS
respiratorio
Introduccin.
Infecciones de piel, tejidos Los agentes antimicrobianos pueden interferir diferentes funciones que lleva a cabo la bacteria, tales como la sntesis de sus
cidos nucleicos, de protenas, o para el procesamiento de aminocidos o azcares del medio, necesarios para la biosntesis de
blandos y hueso sus paredes o membranas celulares. Las drogas antibacterianas pueden actuar en una o ms reas del funcionamiento del
microorganismo y producir dos principales efectos: la muerte de la bacteria, designndose entonces como agentes bactericidas o
Infecciones de tracto
slo inhibir el desarrollo y reproduccin del germen, llamndose entonces agentes bacteriostticos.
digestivo
Clasificacin de los antibiticos y mecanismo de accin.
Infecciones ginecolgicas De acuerdo al mecanismo de accin que presentan los antibiticos, se clasifican en siete grandes grupos:

y obsttricas
Mecanismo de accin Ejemplos
Infecciones de vas urinarias Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina,
Inhibicin de la sntesis de la pared celular
oxacilina, nafcilina
Infecciones de transmisin Dao a la membrana plasmtica Polimixina, nistatina, anfotericina B
sexual Inhibicin de la sntesis de protenas Aminoglucsidos, cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina
Rifamicina, actinomicina D, cido nalidxico, ciprofloxacina,
Infecciones de sistema Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos
norfloxacina
nervioso central
Antimetabolitos Trimetoprim, sulfonamidas
Infecciones oculares Inhibidores de betalactamasas Sulbactam, clavulanato, tazobactam
Etambutol, pirazinamida, isoniazida, estreptomicina,
Infecciones nosocomiales Antifmicos
rifampicina

Laboratorio

Libros y revistas

Zoonosis y Emergentes

Casos clnicos

De: Mendoza Medelln A. El formidable reto de la resistencia bacteriana a los antibiticos.


Revista de la Facultad de Medicina. 2011;54( 001).

Otra clasificacin muy utilizada agrupa a los antibiticos sobre la base de su estructura qumica y los denomina como familias o
clases de antibiticos:

a) Aminoglucsidos
b) Cefalosporinas

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c) Cloranfenicol
d) Macrlidos y lincomicinas
e) Quinolonas y fluoroquinolonas
f) Penicilinas o betalactmicos
g) Sulfonamidas
h) Tetraciclinas

Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular:

Actan a distintos niveles de la biosntesis del peptidoglucano, capa esencial para la supervivencia de las bacterias, y el dao se
produce por la prdida de la rigidez de la clula bacteriana que puede causarle la muerte; por lo tanto son considerados como
agentes bactericidas. La sntesis del peptidoglucano se lleva a cabo en tres etapas y los distintos antimicrobianos pueden afectar
cada una de ellas. Los representantes de este grupo son las penicilinas y cefalosporinas.

Antibiticos de familia de penicilinas Antibiticos de familia de cefalosporinas

Primera generacin (espectro estrecho)


Cefadroxil
Cefazolina
Penicilinas Naturales
Cefalexina
Penicilina G (bencil)
Cefaloridina
Penicilina G procana
Cefalotina
Penicilina G benzatina
Cefapirina
Cefadrina
Cefminox
Segunda generacin (espectro aumentado)
Cefaclor
Cefamandol
Defonicid
Penicilinas orales
Ceforanide
Penicilina V
Cefuroxima
Feniticilina
Loracarbef
Propicilina
Cefotetan
Cefoxitin
Cefprozil
Cefonicida
Tercera generacin (amplio espectro)
Cefdinir
Semisintticas Cefixime
Resistentes a penicilinasa Cefoperazona
Meticilina Cefotaxima
Nafcilina Ceftazidima
Cloxacilina Ceftriaxona
Dicloxacilina Cefpodoxima
Oxacilina Cefditoren pivoxilo
Flucloxacilina Ceftibuteno
Tazicef
Cefpiramida
Cefsulodin
Amplio espectro
Ampicilina Cuarta generacin (espectro mejorado)
Amoxicilina Cefepime
Bacampicilina Cefetecol
Pivampicilina Cefquinone
Carbenicilina Flomoxef
Ticarcilina Cefoselis
Azlocilina Cefozopran
Mezlocilina Cefpirome
Piperacilina Ceflaprenam
Apalcilina

Aminopenicilinas
Hetacilina
Espicilina
Metampicilina
Talampicilina
Ciclacilina
Amidinopenicilinas
Mecilinam y
Pivmecilinam

Antibiticos que daan la membrana citoplsmica:

Numerosos agentes catinicos y aninicos pueden causar la desorganizacin de la membrana. Dentro de los antibiticos que
actan a este nivel, est la polimixina B y la colistina (polimixina E), inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen lpidos de
carga negativa en su superficie. Su accin es desorganizar la permeabilidad de la membrana ocasionando la salida de cationes de
la clula bacteriana. Las polimixinas no son de uso sistmico, pues pueden unirse a varios ligandos de clulas del tejido corporal y
son txicas para aparato renal y sistema nervioso. Otro antibitico que acta en la membrana es la gramicidina, la cual produce
desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa y la formacin de poros por donde puede haber prdida del contenido citoplasmtico
de la bacteria.

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Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos:

Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes niveles en la sntesis de los cidos nucleicos. Pueden inhibir la
sntesis de nucletidos o causar una interconversin de nucletidos, pueden interferir con polimerasas involucradas en la
replicacin y transcripcin del ADN. Un grupo numeroso de agentes interfieren con la sntesis de purinas y pirimidinas dando lugar
a interconversin de nucletidos o actuando como anlogos de nucletidos e incorporarse a la cadena de polinucletidos.

La rifampicina, un antibitico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa bacteriana dependiente de DNA, unindose en forma no
covalente pero muy firme a esta enzima. La RNA polimerasa es una enzima cuyas cadenas polipeptdicas se unen a un factor que
confiere especificidad para el reconocimiento de los sitios promotores precisos requeridos para iniciar la transcripcin del DNA. La
rifampicina se une a subunidades de la RNA polimerasa e interfiere especficamente con la iniciacin del proceso pero no tiene
efecto despus de que la polimerizacin se ha iniciado.

La inhibicin de la replicacin del DNA puede provocarse por antimicrobianos que inhiben la actividad de la DNA girasa,
involucrada en el rompimiento y reunin de tiras de DNA. La girasa est constituida por dos componentes, A y B. El cido
nalidxico, una quinolona, se une al componente A de la DNA girasa e inhibe su accin. El cido nalidxico tiene accin
antimicrobiana slo contra especies gramnegativas, aunque recientemente se ha sintetizado un derivado carboxil fluorinado que
inhibe bacterias grampositivas. La subunidad B de la DNA girasa puede ser inhibida por agentes como la novobiocina, un
antibitico de uso restringido debido a su toxicidad.

Antibiticos de la familia de las quinolonas y fluoroquinolonas

Primera generacin (espectro estrecho)


Cinoxacina
cido nalidxico
cido oxolnico
cido pipemidico
cido piromdico
Flumequina

Segunda generacin (amplio espectro)


Ciprofloxacina
Enoxacina
Fleroxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
Perfloxacina
Rufloxacina
Amninofloxacina

Tercera generacin (espectro mejorado)


Gatifloxacina
Grepafloxacina
Sparfloxacina
Tosufloxacina
Levofloxacina
Pazufloxacina
Temafloxacina
Balofloxacina
Nadifloxacina

Cuarta generacin
Clinafloxacina
Moxifloxacina
Trovafloxacina
Sitafloxacina
Gemifloxacina

Antibiticos que inhiben la funcin ribosomal:

Los ribosomas 70S bacterianos estn constituidos por dos subunidades designadas como subunidad 30S y subunidad 50S. Estas
subunidades constituyen el sitio de accin de agentes antimicrobianos, localizndose en ellas protenas especficas a las cuales se
unen las drogas. Los aminoglucsidos (estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, tobramicina, gentamicina,
espectinomicina, paromomicina), son azcares complejos obtenidos de varias especies de Streptomyces e interfieren con la
funcin ribosomal bacteriana, especficamente con la subunidad 30S. La espectinomicina se une a protenas diferentes del
ribosoma, no es bactericida y se usa ampliamente en el tratamiento de la gonorrea.

Las tetraciclinas actan tambin en la subunidad ribosomal 30S inhibiendo la unin del aminoacil RNAt al ribosoma, slo que esta
unin no es definitiva sino temporal, por lo cual ejerce slo un efecto bacteriosttico. El uso de las tetraciclinas es amplio en la
teraputica de infecciones causadas por bacterias del los gneros Chlamydia y Mycoplasma.

La paromomicina se une tambin a la subunidad ribosomal 30S y causa bloqueo del RNAt con la consecuente liberacin de
cadenas incompletas.

Tres clases importantes de drogas actan en la subunidad ribosomal 50S: cloranfenicol, macrlidos y lincinoides (lincomicina,
clindamicina). El cloranfenicol es un agente bacteriosttico que acta contra organismos grampositivos y gramnegativos inhibiendo

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la formacin de uniones peptdicas al bloquear la enzima peptidil transferasa. Los macrlidos (eritromicina, oleandomicina), son
compuestos con grandes anillos de lactona y al unirse a la subunidad 50S interfieren con la actividad de la peptidil transferasa, con
la translocacin o con ambas funciones. El ms importante es la eritromicina que acta sobre bacterias grampositivas y algunas
gramnegativas como Haemophilus, Chlamydia y Legionella, inhibe la formacin de cadenas nuevas del pptido y es
bacteriosttico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas

Inhiben la subunidad ribosomal 30s


Familia de Aminoglucsidos
Estreptomicina
Gentamicina
Sisomicina
Netilmicina
Neomicina
Kanamicina
Tobramicina
Paromomicina
Amikacina
Dibekacina
Isepamicina
Espectinomicina
Otro antibitico de diferente familia que inhibe la subunidad 30s
Tetraciclinas
Inhiben la subunidad ribosomal 50s
Familia de Macrlidos
Eritromicina
Oleandomicina
Espiramicina
Josamicina
Claritromicina
Diritromicina
Azitromicina
Roxitromicina
Tilosina
Miocamicina
Antibiticos de otras familias que inhiben la subunidad 50s
Lincomicina
Clindamicina
Cloranfenicol

Antibiticos del grupo antimetabolitos:

Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas interfieren en el metabolismo de los folatos, por bloqueo competitivo en la biosntesis
de los tetrahidrofolatos precursores del cido flico. Las sulfonamidas bloquean competitivamente la conversin del pteridina y
cido Para-amino-benzoico (PABA) a cido de hidroflico. El trimetoprim tiene una gran afinidad para la enzima dehidrofolato
reductasa y al unirse a ella inhibe la sntesis de tetrahidrofolatos necesarios para la sntesis de DNA, RNA y protenas de la pared
celular bacteriana.

Antibiticos inhibidores de betalactamasas:

Las betalactamasas son enzimas producidas por algunas especies bacterianas y son las responsables de la resistencia que
presentan dichas bacterias hacia antibiticos que en su estructura qumica presentan el anillo betalactmico (como penicilinas y
cefalosporinas), ya que las betalactamasas rompen ese anillo con lo cual bloquean la actividad antimicrobiana de las esos
compuestos. Los antibiticos inhibidores de las betalactamasas son el cido clavulnico, tazobactam y sulbactam.

Antibiticos antifmicos:

Resistencia a los antimicrobianos e integrones:

Las bacterias pueden ser intrnsecamente resistentes a ms de una clase de antimicrobiano o pueden tornarse resistencia por
mutacin de novo o va la adquisicin de genes de resistencia de otras bacterias. La mayora de los determinantes de resistencia a
antibiticos estn codificados en elementos genticos tales como plsmidos, transposones, integrones y casetes de genes. Los
integrones son elementos genticos capaces de reconocer y capturar casetes de genes que portan determinantes de resistencia a
antibiticos. Un integrn incluye un promotor, el gen para la integrasa que cataliza la recombinacin y una secuencia de
nucletidos que funciona como sitio de recombinacin (attI). Los integrones se encuentran como secuencias lineales de 500 a 1000
pb que forman parte de una gran molcula de DNA como son plsmidos o cromosoma bacteriano. Los casetes de genes contienen
solo un gen y una secuencia corta adicional, llamada elemento base 59 (59-pb o attC) que funciona como un sitio de
recombinacin especfico. Generalmente, los genes que portan esos elementos carecen de promotor, y una vez que el casete es
integrado y pasa a formar parte del integrn, sus genes pueden ser expresados por el promotor del integrn que est corriente
arriba.

Mecanismo de resistencia Ejemplos

Enzimas que destruyen al antibitico Betalactamasas, cefalosporinasas


Alteracin del receptor del antibitico Protenas de unin a la penicilina
Inactivacin del antibitico Acetilacin del cloranfenicol
Inactivacin del antibitico Acetilacin de aminoglucsidos

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Cambios en la permeabilidad de membrana Tetraciclina, cloranfenicol


Metilacin enzimtica del RNA 23S Eritromicina y lincomicina
Bombas de expulsin Expulsan al antibitico al exterior
Bypass Sntesis de una enzima resistente a la inactivacin

Vnculos:

- Modi SR, Collins JJ, Relman DA. Antibiotics and the gut microbiota. J Clin Invest. 2014 Oct;124(10):4212-8.
doi: 10.1172/JCI72333.
- Horcajada JP, Cantn R. Ceftarolina, un nuevo antimicrobiano de amplio espectro en la era de las multirresistencias.
Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014;32(Supl.2):1-7
- Darren J. Burgess. Amplified origins of antibiotic resistance. Nat Rev Microbiol, 2014;12:394395 doi:10.1038/nrmicro3275
- Ramanan Laxminarayan. Antibiotic resistancethe need for global solutions. The Lancet Infectious Diseases Commission. The
Lancet Infectious Diseases, December 2013;13(12):10571098.
- Mendoza Medelln A. El formidable reto de la resistencia bacteriana a los antibiticos. Revista de la Facultad de Medicina.
2011;54( 001):18-27.
- Morgan DJ, Okeke IN, Laxminarayan R, Perencevich EN, Weisenberg S. Non-prescription antimicrobial use worldwide: a
systematic review. The Lancet Infectious Diseases, September 2011;11(9): 692-701
- Ubeda C, Pamer EG. Antibiotics, microbiota, and immune defense. Review Article. Trends in Immunology, September 2012;33, (
9):459-466.
- Baquero F, M. Coque TM, De la Cruz F. Ecology and Evolution as Targets: the Need for Novel Eco-Evo Drugs and Strategies To
Fight Antibiotic Resistance Antimicrob. Agents Chemother. 1 August 2011: 3649-3660. doi:10.1128/AAC.00013-11
- Jenny Fernebro. Fighting bacterial infectionsFuture treatment options. Drug Resistance Updates, April 2011;14(2):125-139
doi:10.1016/j.drup.2011.02.001
- Andersson DI, Hughes D. Antibiotic resistance and its cost: Is it possible to reverse resistance? Nat Rev Microbiol, 2010;8(4):260-
271. doi:10.1038/nrmicro2319
- Hiby N, Bjarnsholt T, Givskov G, Molin S, Ciofu O. Antibiotic resistance of bacterial biofilms. Int J Antimicrob Ag, Apr
2010;35(4):322-332. doi:10.1016/j.ijantimicag.2009.12.011
- Allen Hk, Donato J, Huimi Wang H, Cloud-Hansen KA, Davies J, Handelsman J. Call of the wild: antibiotic resistance genes in
natural environments. Nat Rev Microbiol, 2010;8: 251-259 doi:10.1038/nrmicro2312
- Rasko DA, Sperandio V. Anti-virulence strategies to combat bacteria-mediated disease. Nat Rev Drug Discov, 18 Jan 2010;9:117-
128. doi:10.1038/nrd3013 Patogenia bacteriana y el potencial de desarrollo de nuevos frmacos.
- Drawz SM, Bonomo RA. Three decades of beta-lactamase inhibitors. Clin Microbiol Rev. Jan 2010 ;23(1):160-201
doi:10.1128/CMR.00037-09
- Tsioutis C, Kritsotakis EI, Maraki S, Gikas A. Infections by pandrug-resistant gram-negative bacteria: clinical profile, therapeutic
management, and outcome in a series of 21 patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.Jan 9 2010;29(3):301-305. DOI:
10.1007/s10096-009-0857-7
- Santos A, Cremades R, Rodrguez JC, Garcia-Pachon E, Ruiz M, Royo G. Activity of various drugs alone or in combination
against Mycobacterium fortuitum. J Infect Chemother. 9 Jan 2010;16(1):64-67. DOI: 10.1007/s10156-009-0008-1
- Castro G, Liceaga G, Arrioja A, Calleja JM, Espejel A, Flores F, Garca T, et al. Gua clnica basada en evidencia para el manejo
del pie diabtico. Med Int Mex, 2009;25(6):481-526. las infecciones y lceras del pie en los pacientes con diabetes son frecuentes y
complejas. Enfoque multidisciplinario sobre el tratamiento.
- Gould IM. Antibiotic resistance: the perfect storm. Int J Antimicrob Ag, 2009;34(Suppl 3):S2-S5 doi:10.1016/S0924-
8579(09)70549-7
- Jose Luis Martinez. Environmental pollution by antibiotics and by antibiotic resistance determinants. Environ Pollut, Nov 2009;
157(11):2893-2902. doi:10.1016/j.envpol.2009.05.051
- Paniagua-Contreras GL, Monroy-Prez E, Vaca-Pacheco S. Fenotipos de resistencia a antibiticos en cepas de Escherichia coli
diarreognicas detectadas en infantes mediante reaccin en cadena de la polimerasa multiplex. Rev Med Hosp Gen Mex 2007; 70
(4): 158-167.

VACUNAS

- Vella M, Pace D. Glycoconjugate vaccines: an update. Expert Opin Biol Ther. 2015 Apr;15(4):529-46. doi:
10.1517/14712598.2015.993375.
- Feldman C, Anderson R. Review: current and new generation pneumococcal vaccines. J Infect. 2014 Oct;69(4):309-25.
doi: 10.1016/j.jinf.2014.06.006. Epub 2014 Jun 23.
- Van den Biggelaar AHJ, Pomat WS. Immunization of newborns with bacterial conjugate vaccines. Review Article.Vaccine, 17 May
2013;31(21): 2525-2530.
- McIntyre PB, O'Brien KL, Greenwood B, Van de Beek D. Effect of vaccines on bacterial meningitis worldwide. Review Article. The
Lancet, 1016 November 2012; 380(9854):1703-1711
- Adamczyk-Poplawska M, Markowicz S, Jagusztyn-Krynicka EK. Proteomics for development of vaccine. Review Article. Journal of
Proteomics, 18 November 2011;74(12):25962616 doi:10.1016/j.jprot.2011.01.019
- Serruto D, Serino L, Masignani V, Pizza M. Genome-based approaches to develop vaccines against bacterial pathogens. Review
Article. Vaccine, 26 May 2009;27(25-26): 3245-3250
- Astronomo RD, Burton DR. Carbohydrate vaccines: Developing sweet solutions to sticky situations? Nat Rev Drug Discov, 2010;
9(4):308-324. doi:10.1038/nrd3012

ltima modificacin 16 mayo 2015

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