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Universit Pierre et Marie Curie

PCEM 1

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Document daccompagnement
de chimie organique (2007)

L. Fensterbank/L. Jullien
Prambule

Il existe sur Terre plusieurs centaines de millions despces chimiques organiques,


cest--dire majoritairement constitues des quatre lments : carbone, hydrogne, oxy-
gne et azote. titre dexemple, notre lecteur en contient de lordre dun million. Cette
confrontation des nombres est immdiatement frappante : comment peut-on en eet for-
mer autant despces distinctes avec un vocabulaire rduit de quatre lettres ? Il aurait
pu se faire quil existt une norme diversit de modes de liaison entre atomes consti-
tuant les molcules organiques. Dune manire tonnante mais nalement heureuse pour
le chimiste, il nen est rien. Cest en ralit la varit des assemblages entre un nombre
limit de modules constitus le plus souvent de quelques atomes qui est lorigine du
rpertoire gigantesque des molcules organiques existant sur notre plante.
La richesse combinatoire de la chimie organique nest pas sans rappeler celle quore
la biologie avec ses assemblages incroyablement divers dlments singuliers (ADN, cel-
lule,. . . ) ; la structure et le comportement des molcules organiques sont cependant au-
jourdhui considrablement plus intelligibles que ceux des constituants du vivant. Grce
ladmirable travail ralis par les chimistes depuis le milieu du XIXme sicle, il sut
pour cela de disposer dun corpus rduit de connaissances qui intgre la prsentation et
les clefs de lecture du comportement des modules lmentaires de la chimie organique.
Cest lessentiel de ce corpus que ce livre concis se propose de runir et de transmettre
au lecteur.
Avant-Propos

Lanalyse des proprits structurales et de la ractivit des fonctions constitue le


menu classique de lenseignement de la chimie organique au niveau du premier cycle
universitaire. La structure de cet ouvrage comporte ainsi deux parties respectivement
intitules Structure et Ractivit.
Aprs une brve introduction conue pour contextualiser ce livre de cours dans un
cadre exprimental, la partie Structure souvre sur la mise en place de la description
statique des objets de la chimie organique dans la section Molcules : Structure et impli-
cations. On commence par apprendre dessiner et lire des molcules. On leur donne
ensuite un nom. On constate cette occasion quil est ncessaire de mettre en place un al-
gorithme et des rgles rigoureux pour rsoudre un problme dlicat. Il se trouve en eet
que des molcules similaires, par exemple qui contiennent les mmes modules lmen-
taires, peuvent prsenter des comportements radicalement distincts. Ce phnomne est
en particulier illustr de faon spectaculaire avec la notion de chiralit, aux consquences
multiples dans le contexte biologique.
Pour riche quelle soit, la description statique des molcules ninforme ni sur le pass,
ni sur le futur des molcules ; elle dcrit un prsent qui apparat comme g et immuable.
Or le monde microscopique de la chimie organique est grouillant et en perptuel recons-
truction ; les molcules se dforment, se rorientent, se dplacent et ragissent sans cesse.
Dans ce contexte, ce nest pas le moindre des paradoxes que le chimiste organicien arrive
faire surgir un corps pur labor dun tel chaos, ou bien que lvolution biologique ait
amen des formes dorganisation de la matire aussi singulire que les tres vivants. Ces
comportements trouvent leur origine dans des considrations nergtiques qui constituent
le cadre danalyse du destin des molcules. Cest dans cette perspective que cet ouvrage
introduit les facteurs structuraux et environnementaux gouvernant le comportement dy-
namique des molcules dans la section Molcules : Energie et implications.
Ainsi quip, le lecteur est en mesure daborder la seconde partie de ce livre : R-
activit. Nous avons souhait louvrir par une section introduisant les fondamentaux en
ractivit. Il est en eet essentiel de partager des symboles communs pour communi-
quer ecacement. Cest par exemple ainsi que nous avons systmatiquement retenu le
symbole de la che simple () pour crire des bilans de transformations et celui de la
che double () dans lcriture de toutes les tapes des mcanismes ; nous estimons
en particulier que ce choix facilite considrablement lapprentissage initial. Nous nous
sommes par ailleurs eorcs de dgager le plus tt possible la mthode permettant das-
similer rapidement les principes de ractivit organique. Le lecteur est invit mobiliser
les proprits dlectrongativit des lments de la chimie organique et se concentrer
dans un premier temps sur les mcanismes dont le nombre est rduit et qui constituent
des outils dune grande puissance oprationnelle. Ces mcanismes forment la clef din-
terprtation des bilans de transformation dont lcriture, quoiquobjective, prsente un
certain caractre arbitraire pour le non-initi.
Lorganisation des sections suivantes respecte une progression privilgiant les mca-
nismes comme fondements de lintelligibilit de la ractivit organique. Pour des raisons
qui apparatront la lecture du manuscrit, cette organisation se rapproche de la progres-
sion classiquement adopte qui repose sur le nombre doxydation de latome de carbone
porteur de la fonction. Les fonctions monovalentes fournissent loccasion dintroduire les
notions de nuclophile et dlectrophile qui forment la clef de voute de la ractivit deux
lectrons implique dans les ractions dcrites dans cet ouvrage. Les substitutions nuclo-
philes des drivs halogns donnent lieu lcriture des premiers mcanismes abords. La
dualit nuclophilie/basicit permet ensuite naturellement daborder les ractions dli-
mination. On retrouve les champs de ractivit prcdents chez les alcools et les amines
dont les proprits basiques permettent par ailleurs dintroduire la notion dactivation
lectrophile qui justie la protonation systmatique dans lcriture des mcanismes en
milieu acide. On sintresse ensuite aux hydrocarbures insaturs en privilgiant les dri-
vs thylniques qui contiennent une double liaison entre deux atomes de carbone. Cet
lment structural dtermine un champ indit de ractions : celui des additions. Tout
comme les drivs thylniques, les fonctions divalentes, identies ici aux drivs carbo-
nyls, possdent une double liaison. Elles aussi donnent lieu des ractions daddition.
Cependant, la dirence dlectrongativit entre les lments carbone et oxygne modie
le mcanisme daddition. Electrophile avec les drivs thylniques, elle devient nuclo-
phile avec les drivs carbonyls. La partie de ractivit se clt avec la prsentation de
fonctions trivalentes drives de la fonction acide carboxylique. Ces fonctions prsentent
de nombreux points communs avec les drivs carbonyls. Les mcanismes dbutent par
une addition nuclophile. Toutefois, la prsence dun groupement partant dtermine ici
une tape supplmentaire dlimination.
Les choix prcdemment explicits dun discours ramass destin acclrer lassimila-
tion des principes fondamentaux nous ont amens introduire des appendices en nombre
important. Les appendices de la premire partie du livre fournissent dmonstration (Cal-
cul du nombre dinsaturations), algorithme danalyse strochimique (Organigramme de
lisomrie) et prolongement du cours (Chiralit, activit optique et symtrie). Ceux de
la seconde partie possdent un caractre plus arbitraire. lexception de louverture des
poxydes qui trouve assez mal sa place dans le l du manuscrit, ils ne font pas en eet
actuellement partie du programme de Premier Cycle dEtudes Mdicales 1re anne de
lUniversit Paris VI qui fournit le propos de ce livre. Il nous a cependant sembl sou-
haitable de les intgrer cet ouvrage. Les diagrammes dnergie sont introduits comme
une aide la formalisation des considrations nergtiques gouvernant la ractivit. Nous
avons par ailleurs choisi de conserver la prsentation des ractivits des drivs actyl-
niques et aromatiques. Du point de vue mcanistique, les alcynes prolongent en eet le
discours des alcnes. En revanche, les aromatiques introduisent une rupture vis--vis des
autres hydrocarbures insaturs tudis : leur aromaticit entrane qu ltape daddition
succde dsormais une tape dlimination.
Ce document a bnci de la relecture attentive de ses auteurs. Il a dj prot
des critiques, remarques,. . . de ceux qui vous ont prcds. Participez vous-mmes la
dnition de lavenir : signalez nous les erreurs et transmettez nous les commentaires et
suggestions que vous aura inspir la lecture, active et rigoureuse, de ce manuscrit.

Ludovic Jullien et Louis Fensterbank


Paris, le 8 juin 2007
Table des matires

I Structure 11
1 De la substance aux molcules 13
1.1 Du mlange au corps pur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.2 Du corps pur la molcule . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14

2 Molcules : Structure et implications 17


2.1 Reprsentation des molcules . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.1.1 Linformation de composition molculaire : la formule brute . . . . 17
2.1.2 Linformation de topologie molculaire : la formule de
constitution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.1.3 Linformation tridimensionnelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
2.2 Les isomries . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
2.2.1 Isomries de constitution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
2.2.2 Stroisomries : premire approche . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
2.3 lments de nomenclature . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
2.3.1 Lier un nom une structure plane Nommer le squelette et les
fonctions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
2.3.2 Lier un nom une structure tridimensionnelle Nommer les st-
roisomres : lapproche de Cahn, Ingold et Prelog . . . . . . . . . 23
2.3.3 Autres systmes de nomenclature . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
2.4 Retour sur la stroisomrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
2.4.1 Chiralit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
2.4.2 nantiomrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
2.4.3 Diastroisomrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
2.4.4 Relations dnantiomrie/diastroisomrie . . . . . . . . . . . . . 30
2.4.5 pimrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
2.4.6 Relations structure-proprits des isomres . . . . . . . . . . . . . 31

3 Molcules : nergie et implications 39


3.1 Les molcules : des objets dformables en
mouvement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
3.1.1 Lnergie de cohsion des molcules : lnergie potentielle . . . . . 39
3.1.2 lorigine des mouvements molculaires : lnergie
cintique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
3.1.3 Un cas gnrique de dformation molculaire : la rotation interne
de la molcule dthane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
3.2 Facteurs dterminant lnergie des tats . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
3.2.1 Lencombrement strique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
3.2.2 Leet inductif . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
3.2.3 Leet msomre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
3.2.4 Laromaticit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
3.2.5 Tensions de cycles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
3.2.6 Un exemple de liaison spcique : la liaison hydrogne . . . . . . . 51
3.2.7 Le solvant . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

II Ractivit 53
4 Fondamentaux en ractivit 55
4.1 Squelette et fonctions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
4.2 Conventions de reprsentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
4.3 Sur la piste des mcanismes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

5 Les fonctions monovalentes 61


5.1 Les drivs halogns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
5.1.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
5.1.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
5.1.3 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs halogns . . . . 63
5.1.4 Les substitutions nuclophiles comme illustrations des
proprits lectrophiles des drivs halogns . . . . . . . . . . . . 63
5.1.5 Les liminations comme illustrations des proprits
lectrophiles des drivs halogns . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
5.1.6 Synthse dorganomtalliques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
5.2 Les alcools . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
5.2.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
5.2.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
5.2.3 Prsentation gnrale de la ractivit des alcools . . . . . . . . . . 73
5.2.4 Proprits acido-basiques des alcools . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
5.2.5 Proprits nuclophiles des alcools et des alcoolates . . . . . . . . . 76
5.2.6 Proprits lectrophiles des alcools et de leurs acides
conjugus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
5.2.7 Ractions doxydo-rduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
5.3 Les amines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
5.3.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
5.3.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
5.3.3 Prsentation gnrale de la ractivit des amines . . . . . . . . . . 82
5.3.4 Proprits acido-basiques des amines . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
5.3.5 Proprits nuclophiles des amines . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
5.3.6 Proprits lectrophiles des ions ammoniums . . . . . . . . . . . . 85

6 Les alcnes comme hydrocarbures insaturs 87


6.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
6.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
6.3 Prsentation gnrale de la ractivit des alcnes . . . . . . . . . . . . . . 89
6.4 Manifestations de la nuclophilie des alcnes . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
6.4.1 Addition des dihalognes X2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
6.4.2 Addition des acides halogns HX . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
6.4.3 Addition de leau en milieu acide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
6.4.4 Hydrognation catalytique des alcnes . . . . . . . . . . . . . . . . 96
6.5 Ractions doxydation des alcnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
6.5.1 Raction dpoxydation des alcnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
6.5.2 Raction dozonolyse des alcnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99

7 Les fonctions divalentes 101


7.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
7.2 Proprits physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
7.3 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs carbonyls . . . . . . . . 102
7.4 Additions nuclophiles sur les drivs carbonyls . . . . . . . . . . . . . . 103
7.4.1 Synthse des cyanhydrines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
7.4.2 Addition nuclophile des drivs organomtalliques . . . . . . . . . 104
7.4.3 Rduction des drivs carbonyls par les hydrures mixtes . . . . . 105
7.4.4 Synthse des hydrates et des actals . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
7.4.5 Synthse des imines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
7.5 Ractions dues la mobilit de proton . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
7.5.1 Formation des nols et nolates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
7.5.2 Alkylation des nolates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
7.5.3 Additions nuclophiles des nols et nolates sur les drivs carbonyls112

8 Les fonctions trivalentes 117


8.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
8.2 Proprits physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
8.3 Ractivit des drivs carboxyls . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
8.4 Proprits acido-basiques des drivs carboxyls . . . . . . . . . . . . . . . 119
8.4.1 Proprits acides des acides carboxyliques . . . . . . . . . . . . . . 119
8.4.2 Proprits basiques des amides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
8.5 Additions nuclophiles sur les drivs carboxyls . . . . . . . . . . . . . . 120
8.5.1 Ractions destrication/hydrolyse en milieu acide . . . . . . . . . 120
8.5.2 Hydrolyse des esters et des amides en milieu basique . . . . . . . . 122
8.5.3 Raction de transestrication en milieu acide . . . . . . . . . . . . 123
8.5.4 Transestrication des esters en milieu basique . . . . . . . . . . . 124
8.5.5 Raction des alcools et des amines avec les chlorures dacyle et les
anhydrides dacides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
8.5.6 Attaque des organomagnsiens sur les esters carboxyliques . . . . . 127
8.5.7 Rduction des esters carboxyliques par le
ttrahydroaluminure de lithium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
8.6 Ractions dues la mobilit de proton . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
8.6.1 Ractions impliquant la mobilit dun atome dhydrogne en du
carboxyle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
8.6.2 Dcarboxylation des acides carboxyliques . . . . . . . . . . . . . . 130

III Appendices 133

A Calcul du nombre dinsaturations 135

B Organigramme de lisomrie 137

C Chiralit, activit optique et symtrie 139


D Diagrammes dnergie 141
D.1 Notion de diagramme dnergie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
D.2 Comptition SN1/SN2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142

E Ouverture des poxydes 145


E.1 Ouverture des poxydes en milieu acide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
E.2 Ouverture des poxydes en milieu basique . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146

F Les alcynes 149


F.1 Dnition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
F.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
F.3 Prsentation gnrale de la ractivit des alcynes . . . . . . . . . . . . . . 150
F.4 Manifestations de la nuclophilie des alcynes . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
F.4.1 Addition des dihalognes X2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
F.4.2 Addition de leau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
F.4.3 Autres additions sur la triple liaison . . . . . . . . . . . . . . . . . 152

G Le benzne et ses drivs 155


G.1 Le caractre aromatique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
G.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
G.3 Prsentation gnrale de la ractivit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
G.4 Manifestations de la nuclophilie du benzne . . . . . . . . . . . . . . . . 158
G.4.1 Halognations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
G.4.2 Nitrations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
G.4.3 Sulfonations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
G.4.4 Alkylations de Friedel-Crafts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
G.4.5 Acylations de Friedel-Crafts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
G.5 Les drivs monosubstitus du benzne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
G.5.1 Position du problme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
G.5.2 tude dun exemple : la raction de nitration . . . . . . . . . . . . 164
G.5.3 Interprtation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
G.5.4 Conclusion : nonc des rgles de Holleman . . . . . . . . . . . . . 168
Premire partie

Structure
Chapitre 1

De la substance aux molcules

Ce cours de chimie organique raconte lhistoire de molcules qui existent. Faute des-
pace et de temps, il rduit le discours au comportement mais ne saurait en eacer llabo-
ration, construite sur lexprience. Ce premier chapitre fournit quelques repres destins
incarner des objets qui demeureraient abstraits en son absence.

1.1 Du mlange au corps pur


La matire naturelle ou synthtique est le plus souvent constitue de mlanges ; ltude
autant que lutilisation des molcules ncessite ainsi une premire tape de purication.
De manire gnrale, une purication comporte trois tape :
Dispersion. Quelle implique fragmentation, concassage, broyage,. . . cette tape vise
augmenter la surface spcique de lchantillon. Elle favorise ainsi le passage des
substances dans une autre phase (liquide le plus souvent), la fois du point de vue
thermodynamique et cintique ;
Extraction. Au cours de cette tape, on met en prsence lchantillon dispers avec
un solvant (eau, solvant organique,. . . ) an dextraire intgralement lespce chi-
mique recherche (rgle : Like dissolves like ou bien Qui se ressemble sassemble).
Une extraction met gnralement en jeu des processus souvent peu slectifs ; on ob-
tient ainsi des mlanges ;
Sparation. Cette opration permet de sparer les constituants du mlange. Elle fait
intervenir deux ingrdients : une raction chimique et un champ externe. La raction
chimique dtermine la slectivit de la sparation et le champ externe dtermine
le mouvement permettant de raliser physiquement la sparation. Exemples : Dis-
tillation : raction de changement de phase liquide-gaz + gravit ; Cristallisation :
raction de changement de phase solide-liquide + gravit ; Sublimation : raction
de changement de phase solide-gaz + gravit ; Extraction liquide-liquide : raction
de partage entre phases liquides + gravit ; Chromatographie : raction chimique
+ gradient de pression ou capillarit (voir paragraphe 2.4.6).
La purication des mlanges fournit des fractions dont il sagit de caractriser la
puret. Les critres de puret les plus couramment utiliss au laboratoire pour dmontrer
quun corps est pur sont :
Les tempratures de changement dtat. On utilise souvent le point de fusion ou le
point dbullition disponibles dans des tables ;
Les constantes physiques. Dans ce cours, on introduira par exemple le pouvoir
rotatoire spcique (voir paragraphe 2.4.6) ;
14 CHAPITRE 1. DE LA SUBSTANCE AUX MOLCULES

Les chromatographies analytiques ;


La microanalyse ou analyse centsimale (vide infra).

1.2 Du corps pur la molcule


La premire question du chimiste sur tout corps pur porte sur la nature et la quantit
des lments quil contient. La rponse est apporte grce lanalyse centsimale qui
permet datteindre la composition molaire dun corps pur. Pour cela, on prlve une
masse m dchantillon (liquide, solide ou gaz) de corps pur et on y dose llment X an
datteindre le pourcentage massique en lment X : %(m/m) = masse masse totale m 100.
de X mX

Lanalyse centsimale est la liste des pourcentages massiques %(m/m) des dierents
lments de la classication priodique : {%(m/m)}.
An de dpasser la seule composition molaire pour atteindre la masse molculaire, il
est ensuite ncessaire de dterminer quelles sont les entits prsentes dans le corps pur
an de sassurer quil est bien constitu de molcules. En principe, on peut en eet avoir
un corps pur constitu datomes (mtaux ; ex : F e), dions (solides ioniques ; ex : N aCl)
ou de molcules (liquides et solides molculaires ; ex : H2 O).
Pour un corps pur molculaire, lanalyse centsimale ne donne accs qu un multiple
de la masse molculaire. Considrons par exemple un corps pur compos, de formule brute
Cx Hy Oz et de masse molaire M = 12x + y + 16z. La donne de lanalyse centsimale ne
permet pas de discriminer Cx Hy Oz de masse molaire M = 12x + y + 16z et Cnx Hny Onz
de masse molaire nM = n (12x + y + 16z) qui donnent tous deux une mme fraction
massique en carbone, hydrogne et oxygne.
C[%(m/m)] = 100 (12x/M ) x/M = (C/12 100)
H[%(m/m)] = 100 (1y/M ) y/M = (H/100)
O[%(m/m)] = 100 (16z/M ) z/M = (O/16 100)
Une mesure complmentaire est ainsi ncessaire pour dterminer la masse molculaire
(historiquement : proprits colligatives. Exemple : abaissement cryoscopique ; aujour-
dhui : spectromtrie de masse). Muni de lanalyse centsimale et de la masse molculaire,
il est possible dtablir la formule brute de la molcule constituant le corps pur :
Formule brute = {XnX }
Lanalyse centsimale est un critre de puret. Lobservation exprimentale peut en
eet facilement tre compare avec la prvision thorique partir de la formule brute.
Exemple : thanol C2 H6 O
C[%(m/m)] = 100 (12x/M ) = 52, 14 x/M = 4, 345 102 2/46
H[%(m/m)] = 100 (1y/M ) = 13, 13 y/M = 13, 13 102 6/46
O[%(m/m)] = 100 (16z/M ) = 34, 73 z/M = 2, 171 102 1/46
Une formule brute ne fournit que peu dinformations sur la structure spatiale dune
molcule (vide infra). Il est cependant possible dobtenir des informations locales sur
les environnements des atomes constituant la molcule grce au caractre covalent des
liaisons qui les unissent. Il existe alors en eet des rgles prcises dassemblage et dor-
ganisation des atomes dans une molcule de formule brute {XnX }.
La rgle du duet et de loctet impose la formule dveloppe plane (Figure 1.1). La
valence dun lment est le nombre de liaisons covalentes qui lui permet de satisfaire aux
rgles du duet et de loctet. lments monovalents : H, X (halognes : F, Cl, Br , I) ;
lments divalents : O, S ; lments trivalents : N, P ; lments ttravalents : C, Si.1
1 En chimie organique, on appelle souvent htroatomes les lments non mtalliques autres que le

carbone et lhydrogne. Les principaux sont loxygne, lazote, les halognes.


1.2. DU CORPS PUR LA MOLCULE 15

Environnements

O N C
Liaisons simples H Ttradrique

Liaisons doubles O N C Trigonal

Liaisons triples N C Linaire

Fig. 1.1 Les environnements des atomes de la chimie organique. Dans les environnements
ttradrique, trigonal et linaire, les angles entre liaisons sont respectivement environ gaux
109, 120 et 180 degrs. Les longueurs de liaison sont de lordre de 100 pm (1 pm = 1012 m)
(C-H : 107 pm ; C-C : 154 pm ; O-H : 96 pm ; C-O : 143 pm ; C-N : 147 pm ; N-H : 100 pm ;
C=C : 135 pm ; C=O : 122 pm ; CC : 120 pm ; CN : 116 pm.

La rgle de VSEPR (Valence Shell Electron Pair Repulsion) impose quant elle
la formule dveloppe tridimensionnelle. De manire gnrale, la formule brute ne per-
met pas daccder la formule dveloppe tridimensionnelle ; il faut recourir des m-
thodes danalyse structurale (Diraction des rayons X, Rsonance magntique nuclaire :
RMN,. . . ).
Chapitre 2

Molcules : Structure et
implications

2.1 Reprsentation des molcules


Le chimiste utilise plusieurs reprsentations des molcules an den exprimer dirents
points de vue.

2.1.1 Linformation de composition molculaire : la formule brute


Elle indique la nature et le nombre des atomes qui constituent la molcule. Lthanol
a pour formule brute C2 H6 O : la molcule dthanol contient 2 atomes de carbone, 6
atomes dhydrogne et un atome doxygne.

2.1.2 Linformation de topologie molculaire : la formule de


constitution
Elle indique comment les atomes dune molcule sont lis entre eux.
Les graphes des liaisons constitue une premire approche de reprsentation, formelle
et dusage limit (Tableau G.1).

C1 C2 H1 H2 H3 H4 H5 H6 O
C1 - + + + - - - - +
C2 + - - - + + + - -
H1 + - - - - - - - -
H2 + - - - - - - - -
H3 - + - - - - - - -
H4 - + - - - - - - -
H5 - + - - - - - - -
H6 - - - - - - - - +
O + - - - - - - + -

Tab. 2.1 Graphe des liaisons de la molcule dthanol. + et - prcisent respectivement quil
existe ou non une liaison entre les atomes concerns. Ce graphe est dicilement utilisable lors-
quil sagit de se contruire rapidement une reprsentation explicite des molcules. En revanche,
il est particulirement adapt au stockage de linformation structurale dans les mmoires dor-
dinateurs.
18 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

Les formules de constitution sont plus couramment employes en chimie (Figure 2.1).

H H H H H H
H C C O H H C C O H H C C O H

H H H H H H
a b

H3C-CH2-O-H C2H5-OH OH EtOH

c d e

Fig. 2.1 Formules de constitution de lthanol. a : Formule dveloppe plane ; b : Formules


(ou reprsentations) de Lewis. Les doublets non liants sont reprsents par une paire de points
ou un tiret ; c : Formules semi-dveloppes ; d : Formule topologique ; e : Formule compacte o
Et = thyle (th traduit la prsence de 2 atomes de carbone dans la chane alkyle).

De faon gnrale, on ne fait apparatre explicitement des liaisons dans une formule
de constitution que lorsquelles apportent une information signiante lestimation du
comportement molculaire dans un contexte choisi.

La formule topologique est particulirement bien adapte la reprsentation des


molcules en chimie. Elle se concentre en eet sur les deux lments fondamentaux qui
caractrisent les proprits molculaires :
Le squelette qui dtermine une part importante des proprits physiques et qui
module la ractivit ;
Les fonctions qui sont essentiellement responsables de la ractivit.

Les rgles gouvernant lcriture topologique sont les suivantes :


Liaisons C C reprsentes par des lignes brises,
Chaque extrmit de segment reprsente un atome de carbone,
La multiplicit des liaisons est explicite,
Les atomes dhydrogne ne sont gnralement pas reprsents (ils sont en nombre
tels que la ttravalence du carbone est assure),
Les htroatomes (O, N, S, P, . . . ) sont indiqus ainsi que les atomes dhydrogne
auxquels ils sont lis.

2.1.3 Linformation tridimensionnelle


Les formules de constitution ne prcisent pas lorganisation spatiale des atomes autour
de latome auquel ils sont lis. Outre les modles molculaires et certains logiciels infor-
matiques, direntes reprsentations sont mises en uvre an de fournir une information
tridimensionnelle. Lthanol est nouveau utilis pour illustration.

Reprsentation de Cram
La reprsentation de Cram exprime dlement la gomtrie molculaire ; elle fait en
eet apparatre explicitement les atomes et les liaisons de la molcule en respectant les
angles des liaisons (Figure 2.2).
2.1. REPRSENTATION DES MOLCULES 19

H OH H H
H
H H H
H H3C OH CH2OH
H H
A B C

Fig. 2.2 Principes de la reprsentation de Cram : i) trait normal : liaison situe dans le plan ;
ii) trait allong plein : liaison entre un atome situ dans le plan et un atome situ en avant de ce
plan ; iii) Trait allong hachur : liaison entre un atome situ dans le plan et un atome situ en
arrire de ce plan. On place gnralement la chane hydrocarbone la plus longue dans le plan
de la gure (reprsentation A).

Reprsentation de Newman

La reprsentation de Newman implique une projection (on parle ainsi parfois de pro-
jection de Newman). Cette reprsentation singularise une liaison utilise pour dnir le
plan de projection (Figure 2.3). Elle est particulirement employe lorsquon sintresse
aux aspects conformationnels des molcules.

Plan de projection
H H H
H H H

HO H H
H H OH

Fig. 2.3 Principes de la reprsentation de Newman : i) la molcule est regarde dans laxe
de la liaison entre deux atomes voisins ; ii) les liaisons issues des deux atomes sont projetes sur
un plan perpendiculaire laxe de la liaison tudie. Les liaisons de latome le plus loign sont
reprsentes par des segments radiaux sarrtant la priphrie du cercle explicitant le plan de
projection, celles de latome le plus proche sont gures par des segments issus du centre du
cercle.

Reprsentation de Fischer

La reprsentation de Fischer privilgie un atome en environnement ttradrique. Cet


atome et un axe bissecteur qui le contient dnissent le plan de projection (Figure 2.4).

Plan de projection
OH HO
H
H H
H
CH3 H 3C

Fig. 2.4 Principes de la reprsentation de Fischer : i) la molcule est regarde selon un axe
bissecteur ; ii) les liaisons liant latome central aux atomes situs larrire du plan de projec-
tion sont projetes sur ce plan et places verticalement ; iii) les liaisons liant latome central
aux atomes situs lavant du plan de projection sont projetes sur ce plan et places hori-
zontalement. Initialement conue pour reprsenter certaines sries (oses, acides amins ; voir
paragraphe 2.4.5), la reprsentation de Fischer ne devrait tre utilise selon les instances inter-
nationales (International Union of Pure and Applied Chemistry ; IUPAC) quen appliquant les
deux rgles suivantes : i) disposer la chane hydrocarbone la plus longue sur laxe vertical ; ii)
placer le chanon de plus petit indice (le plus souvent associ au nombre doxydation de latome
de carbone le plus lev vers le haut ; voir paragraphe 2.3.1).
20 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

Reprsentation en perspective

Les reprsentations en perspective sont essentiellement mises en uvre lors de la


reprsentation de molcules cycliques (Figure 2.5). Elles sont en eet dicilement inter-
prtables en srie linaire.

a a
H H a e
H H
H H e e
H H H H e e
H H
a
H H e
H H
HO H a a

Fig. 2.5 Reprsentation en perspective des molcules dthanol et de cyclohexane. Dans la


reprsentation de lthanol, il est dicile didentier quelle partie de la molcule est prsente
au premier plan. Cette identication est plus aise en srie cyclique. Dans la reprsentation en
perspective du cyclohexane, on constate le paralllisme des segments associs deux liaisons
opposes du cycle six atomes de carbone. Chaque atome de carbone du cycle porte deux sub-
stituants respectivement dnomms : axial (a) et quatorial (e). Les substituants axiaux sont
perpendiculaires au plan moyen du cycle qui est dni par les milieux des liaisons du cycle ;
ils alternent de part et dautre de ce plan moyen lorsquon parcourt le cycle. Les substituants
quatoriaux sont presque situs dans le plan moyen du cycle. Le paralllisme des liaisons ob-
serv dans le cycle sexprime aussi dans les liaisons unissant le cycle aux substituants axiaux et
quatoriaux.

2.2 Les isomries


On dnit les isomres comme des espces chimiques de mme formule brute.
La notion disomrie est essentielle en chimie. En eet, les proprits physico-chimiques
des molcules dpendent non seulement des atomes qui les constituent, mais encore des
liaisons qui les unissent. Les proprits des isomres dirent des degrs dpendant de
la nature de lisomrie.

2.2.1 Isomries de constitution


Les isomres de constitution dirent par lordre ou la nature des liaisons (Figure 2.6).

OH
OH O OH

1-Butanol Ether dithylique 2-Butanol 2-Methyl-1-Propanol


Tb(1 bar)=117,5C Tb(1 bar)=34,6C Tb(1 bar)=100C Tb(1 bar)=108C

Fig. 2.6 Exemples disomres de constitution de formule brute C4 H10 O. Les tempratures
dbullition sont donnes pression atmosphrique (1 bar).

On distingue trois isomries de constitution.

Isomrie de fonction Les fonctions portes par le squelette dirent. Ce sont les
isomres dont les proprits physiques et chimiques dirent le plus. Ainsi, les alcools tels
que le 1-butanol ragissent avec le sodium (Figure 2.6). En revanche, les ther-oxydes
tels que lther dithylique ne ragissent pas avec le sodium.
2.2. LES ISOMRIES 21

Isomrie de position Les fonctions et squelette sont identiques ; seules les positions
dintroduction des fonctions sur le squelette dirent. Exemple : les 1- et 2-butanols
(Figure 2.6).

Isomrie de squelette Les fonctions sont identiques mais les squelettes sont dirents.
Exemple : le 1-butanol et le 2-mthyl-1-propanol (Figure 2.6).

2.2.2 Stroisomries : premire approche


Les stroisomres dirent par la disposition des atomes dans lespace (Figure 2.7).

HOOC COOH COOH


COOH
H 2N H2N
Acide fumarique
Tfus=300C Deux stroisomres de l'alanine
Tfus=291C pour chacun des stroisomres

HOOC COOH CH3 CH3


H CH3 H H

H H H H
Acide malique H CH3
Tfus=140C
Deux stroisomres du butane

Fig. 2.7 Exemples de couples de stroisomres : acide fumarique et acide malique (avec
leur temprature de fusion 1 bar), deux stroisomres de conguration de lalanine, deux
stroisomres de conformation du butane.

La prise en compte du mode dinterconversion entre stroisomres permet de distin-


guer deux catgories de stroisomres.

Stroisomrie de conformation Deux stroisomres de conformation (conformres)


ne dirent que par rotation(s) autour de liaison(s) (Figure 2.8). La dformation asso-
cie est gnralement peu coteuse en nergie (vide infra).

CH3 CH3
H + 120 CH3 H CH3 H H H 3C H
H H 3C
H H H H
H H CH3 H
H 3C H H H

En reprsentation de Cram, En reprsentation de Newman, l'interconversion


l'interconversion entre conformres entre conformres s'effectue par permutation
s'effectue par rotation autour des liaisons circulaire sur 3 substituants

CH3 H

H H H CH3

H H H H

CH3 CH3

En reprsentation de Fischer, l'interconversion


entre conformres s'effectue par permutation
circulaire sur 3 substituants lis un atome central

Fig. 2.8 Illustration de la stroisomrie de conformation : lexemple du butane.


22 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

Stroisomrie de conguration Des stroisomres qui ne sont pas des conformres


sont stroisomres de conguration. De faon gnrale, le passage de lun lautre
ncessite des ruptures de liaisons (Figure 2.9). La dformation associe est coteuse en
nergie (vide infra).

COOH COOH
H COOH H COOH
H H H H H H

H NH2 H 2N H H NH2
H NH2 H H H H

En reprsentation de Cram, En reprsentation de Newman, l'interconversion


l'interconversion entre stroisomres entre stroisomres de configuration implique
de configuration s'effectue par rupture et une permutation circulaire sur 2 substituants
formation de liaisons
COOH COOH

H CH3 H3C H

NH2 NH2

En reprsentation de Fischer, l'interconversion entre


stroisomres de configuration implique une permutation
circulaire sur 2 substituants lis un atome central

Fig. 2.9 Illustration de la stroisomrie de conguration : lexemple de lalanine.

2.3 lments de nomenclature


2.3.1 Lier un nom une structure plane Nommer le squelette
et les fonctions
Trois rgles :
1. Chercher la chane hydrocarbone la plus longue contenant le groupe fonctionnel
de nombre doxydation le plus lev.1
2. Numroter les atomes de carbone de la chane de faon ce que lindice du groupe
fonctionnel de nombre doxydation le plus lev soit le plus petit.
3. Les substituants et leurs positions sur la chane sont ajouts sous forme de prxes
ou de suxes.
Les prxes/suxes des groupes fonctionnels les plus importants sont : halogno-
(drivs halogns ; uoro, chloro, bromo et iodo), hydroxy- (alcools), amino- (amines),
al- (aldhydes), one- (ctones), carboxy- (acides carboxyliques). Les prxes des radi-
caux hydrognocarbons les plus importants sont : mthyle (M e : CH3 ), thyle
(Et :CH2 CH3 ), propyle (P r : CH2 CH2 CH3 ), phnyle (P h : C6 H5 ). Il existe
de nombreux noms dusage courant : acide actique au lieu dthanoque, actone au lieu
de propan-2-one,. . .
1 Dans le contexte de la chimie organique, le nombre doxydation de latome de carbone dun groupe

fonctionnel est gal au nombre de liaisons existant entre cet atome de carbone et tout atome plus
lectrongatif que lui. Par exemple, ce nombre est gal un dans un alcool (dans la Figure 2.10, latome
de carbone porteur du groupe OH est li un atome doxygne, deux atomes de carbone et un
atome dhydrogne. Hydrogne et carbone ont tous deux une lectrongativit voisine et seul latome
doxygne est considr comme plus lectrongatif que latome de carbone de la fonction) et deux dans
une ctone (latome de carbone de la fonction ctone de la Figure 2.10 est li deux fois un atome
doxygne et deux fois un atome de carbone).
2.3. LMENTS DE NOMENCLATURE 23

O
1
7 5 3
8 6 4 2

HO

Fig. 2.10 Exemple : 5-thyl-6-hydroxy-2-mthyl-octan-3-one. La chane hydrocarbone la


plus longue contenant la fonction de nombre doxydation le plus lev (ici la fonction ctone,
de nombre doxydation gal deux) contient huit atomes de carbone que lon pourrait a priori
numroter de gauche droite de 1 8 ou bien de 8 1. Dans le premier cas, la fonction ctone
porterait lindice 6 alors quil nest que de 3 dans le second ; on adopte donc la numrotation
de 8 1 de gauche droite. Dans le nom de la molcule, on prcise nalement la position des
fonctions et radicaux ports par la chane principale en respectant lordre alphabtique.

2.3.2 Lier un nom une structure tridimensionnelle Nommer


les stroisomres : lapproche de Cahn, Ingold et Prelog
On ne donne quun seul nom la famille des conformres, en gnral insparables
temprature ambiante (voir paragraphe 3.1.3). En revanche, un problme se pose pour
les stroisomres de conguration qui ne sinterconvertissent gnralement pas dans les
conditions exprimentales utilises.

Position du problme

La nomenclature mise en place au paragraphe prcdent ne permet pas de distinguer


deux stroisomres. Il y a donc ambiguit puisque deux molcules distinctes doivent
tre associes deux noms dirents ; il sagit donc de complter les rgles de nomencla-
ture dj mises en place. Les principales situations dans lesquelles ce problme se pose
en chimie organique concernent des molcules contenant une double liaison C = C (Fi-
gure 2.11) et les molcules contenant un atome en environnement ttradrique porteur
de quatre substituants distincts (Figure 2.12).

A A' A B'
?
B B' B A'

Me Me Me H Me H Me H
=
H H H Me H H H H

Fig. 2.11 Une double liaison C = C porte quatre substituants symboliss ici par les lettres
A, A , B et B  . Cette molcule possde deux stroisomres de conguration la condition :
A = B et A = B  . Les molcules possdant A et A (B et B  ) du mme ct de la double
liaison et A et A (B et B  ) de part et dautre de la double liaison sont alors distinctes (exemple
des deux 2-butnes, respectivement (Z) et (E)). En revanche, cette molcule ne possde quun
unique stroisomre si A = B et/ou A = B  (exemple du propne).

Principe du systme de nomenclature

Lutilisation de priorits entre groupes lis llment donnant lieu la stroisomrie


de conguration permet de regrouper les stroisomres en deux catgories ; elle rend
24 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

A A
?
B D B C
C D

H H H H
* * =
Br F H 3C F H 3C F
H 3C F H 3C Br F F

Fig. 2.12 Une molcule contenant un atome en environnement ttradrique portant quatre
substituants A, B, C et D comporte deux stroisomres de conguration quand les substituants
AD sont dirents. Dans cette situation, latome ttrasubstitu est quali dasymtrique (ou
strogne) et est le plus souvent indiqu laide dun astrisque *. En revanche, il nexiste quun
unique stroisomre de conguration si latome ttrasubstitu porte au moins deux substituants
identiques.

possible lattribution dune conguration absolue. On considre successivement le cas de


la double liaison (Figures 2.13), et du carbone asymtrique (ou strogne) (Figures 2.14).

1 1' 1 2'
A>B et A'>B' A>B et A'<B'
A A' 2 2' 2 1'

2 2' 2 1'
B B'
A<B et A'<B' A<B et A'>B'
1 1' 1 2'

a b

Fig. 2.13 Dans lhypothse o A = B et A = B  , la dnition dune priorit 1/2 et 1/2


parmi {A, B} et {A , B  } permet de dterminer lappartenance lune des deux catgories : (Z)
et (E). Lorsque les groupes prioritaires 1 et 1 sont situs du mme ct de la double liaison,
la conguration absolue est (Z) (de la prposition allemande zusammen = ensemble) (a) ; la
conguration absolue est (E) quand les groupes prioritaires 1 et 1 se trouvent de part et dautre
de la double liaison (de la postposition allemande entgegen = oppos) (b). Il est ainsi possible
dtablir un lien univoque entre un nom et la structure tridimensionnelle du driv thylnique.

A A>B>C>D B>C>A>D C>A>B>D A>C>B>D B>A>C>D C>B>A>D


Observation 1 3 2 1 2 3
*
D
B C 2 3 1 2 3 1 3 2 1 3 2 1

a b

Fig. 2.14 On considre un atome asymtrique porteur de quatre substituants dirents


{A,B,C,D}. On suppose ici que le groupe le moins prioritaire (priorit 4) est D. On eectue une
projection de Newman selon la liaison entre latome de carbone asymtrique et le substituant D
en plaant conventionnellement ce dernier vers larrire. On peut ainsi obtenir 6 arrangements
1/2/3 selon les priorits respectives des substituants {A,B,C}. Trois arrangements parcourent
la suite 1/2/3 dans le sens trigonomtrique (a) ; leur conguration absolue est (S) (du latin si-
nister = gauche). Trois autres dcrivent la suite 1/2/3 dans le sens des aiguilles dune montre
(b) ; leur conguration absolue est (R) (du latin rectus = droite). La dnition dune priorit
1/2/3/4 parmi {A,B,C,D} associs la connaissance de la conguration absolue, (R) ou (S),
permettent datteindre la structure tridimensionnelle de la molcule.
2.3. LMENTS DE NOMENCLATURE 25

Les rgles de priorits de Cahn, Ingold et Prelog


Le paragraphe prcdent montre que le problme de la nomenclature des stroiso-
mres de conguration peut se rsoudre si lon dispose de rgles de priorit. Cest tout
le mrite de Cahn, Ingold et Prelog davoir introduit au prix dun travail considrable
un ensemble de rgles permettant de donner un nom aux structures organiques les plus
diverses. Les deux rgles principales sont :
1. La priorit des atomes augmente lorsque leur numro atomique Z augmente,
2. Pour deux atomes isotopes, la priorit augmente lorsque leur masse augmente.
Exemples : Br > F > C > H (par la rgle 1), D > H (par la rgle 2).

Mise en uvre pour la dtermination de congurations absolues


Le classement par ordre de priorit seectue par explorations concentriques partir
de latome central (attribution des congurations absolues (R),(S)) ou des atomes lis
par une double liaison (attribution des congurations absolues (Z),(E)).

4 2
H Observation F 2
* * 4 Configuration absolue S
H 3C Br 1 H 3 1
F2 H3C Br
3 3
1
4 1 2'
H Cl CH3
2 *
D
3 Configuration absolue S Configuration absolue E
H3C OH
1 2H Cl 1'

Fig. 2.15 Exemples de dterminations de congurations absolues seectuant au rang 1.

Rangs
0 1 2 3 4
H
O
C H
H
a H
a
OH OH C H
b H
* d 3 2 1 C
b c H
C H
c H
d C H
H H
C H
H
C H H
C H
H

Fig. 2.16 Exemple de dtermination de conguration absolue ne pouvant seectuer au rang


1. La formule de la molcule de gauche peut tre crite sous forme dun graphe des liaisons
faisant apparatre les doublets non liants qui comptent pour Z=0. Par convention, la branche
issue de latome central qui est prise en compte pour la dtermination un rang donn passe
par les atomes de Z les plus levs ce rang. Ainsi : Indtermination au rang 1 ; au rang 2,
a > (c, d) > b ; au rang 3, d > c. Do : a > d > c > b. La conguration absolue recherche est
donc (R).
26 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

1. Dans les cas les plus simples, la dtermination des congurations absolues est pos-
sible au rang 1 (Figure 2.15).
2. Il arrive parfois que la dtermination des congurations absolues ne soit pas possible
au rang 1, par exemple parce que deux atomes identiques y apparaissent. Il est
alors ncessaire de passer au rang 2, voire aux rangs suprieurs an de direncier
et dordonner les substituants (Figures 2.16 et 2.17). On construit pour cela des
graphes de liaisons dans lesquels il sagit toujours de conclure au rang minimal.
3. Dans le cas des liaisons multiples (Figures 2.18 et 2.19), le graphe de la molcule
fait intervenir des atomes rpliques nots (Z) (numro atomique Z) et des atomes
fantmes not 0 ( numro atomique gal 0 par convention) de faon complter
toutes les valences quatre ( lexception de latome dhydrogne).

Cl *
* 2
*
* MeO
HO *1 N*
* 1 3
3 H4
* *
2 CH3 OH
* 4H

Cl * * OH N
H

a b

Fig. 2.17 a : La dtermination de la conguration absolue (R) ncessite ici une exploration
jusquau rang 3. Il faut noter que la nature de la branche permettant de raliser lattribution
1/2 change lorsque lon passe du rang 2 au rang 3 ; b : Exemple datome dazote asymtrique :
la molcule de quinine diprotone. Lattribution 2/3 repose ici sur lanalyse au rang 2. Latome
de carbone au rang 2 de la branche 2 porte deux atomes de carbone et un atome dhydrogne,
alors que latome de carbone au rang 2 de la branche 3 porte un atome de carbone et deux
atomes dhydrogne. La conguration absolue recherche est (S).

(C) 0

0 0

(C) 0 0

O 0 N (C) 0

O 0 0

C (O) 0 N C (N) 0
H 0 0

H (N) 0
a b 0

Fig. 2.18 Graphe des groupes aldhyde (a) et nitrile (b).


2.3. LMENTS DE NOMENCLATURE 27

OH
H
1 2'
1
O H 2'

N
1'
HO 1' 2
2 HO

Configuration absolue E Configuration absolue E Dithylstilbestrol

Fig. 2.19 Exemples dapplication des graphes faisant intervenir des liaisons multiples. Le
dithylstilbestrol, plus connu sous le nom de distilbne, est une hormone de synthse dont
la structure correspond un driv thylnique de conguration (E). Il a t prescrit jusquen
1977 aux femmes pour prvenir les fausses couches et les risques de prmaturit. Ce mdicament
sest rvl nocif pour les enfants exposs in utero et surtout pour les lles. Il est notamment
responsable danomalies gnitales.

2.3.3 Autres systmes de nomenclature


Nomenclature cis-trans

Gnralement remplace par les rgles de Cahn, Ingold et Prelog dans le cas des dri-
vs thylniques, elle est encore utilise dans les composs cycliques qui portent deux sub-
stituants R identiques. Elle repose sur la position relative des deux substituants vis--vis
du plan moyen du cycle qui est dni par les milieux des liaisons du cycle (Figure 2.20) :2
situs dans le mme demi-espace dlimit par le plan moyen du cycle stroiso-
mres cis,
situs de part et dautre du plan moyen du cycle stroisomres trans.

Cl

Cl

a b

Fig. 2.20 a : cis dimthyl-1,2-cyclopropane (dans le cas dun cycle trois atomes, le plan
moyen se confond avec le plan du cycle) ; b : trans dichloro-1,3-cyclobutane (contrairement au
plan moyen du cycle, le cyclobutane quatre atomes de carbone nest pas plan).

Nomenclature D/L des oses et des -aminoacides

La nomenclature D/L est particulirement utilise dans deux sries de produits na-
turels : les sucres et les amino-acides. Quoique dintrt essentiellement historique, elle
est encore abondament employe, en particulier en biochimie.
la n du dix-neuvime sicle, lanalyse de la structure molculaire des sucres (comme
celle de toutes les espces chimiques) seectuait par mise en jeu de ractions de dgra-
dation partir du carbone 1 fournissant de petites molcules qui taient caractrises
par comparaison avec des authentiques. Par exemple, la dgradation des glucose et man-
nose naturels aboutissait lobtention dun homologue infrieur, le glycraldhyde (Fi-
gure 2.21a et 2.21b).
2 La nomenclature (Z)/(E) serait tout aussi applicable dans ce cas, que dans le cas des doubles liaisons.

Le cis dimthyl-1,2-cyclopropane est ainsi de conguration (Z) et le trans dichloro-1,3-cyclobutane de


conguration (E).
28 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

1 CHO 1 CHO
2 * 2 *
H OH HO H CHO CHO
3 * 3 *
HO H HO H H OH HO H
4 * 4 *
H OH H OH CH2OH CH2OH
5 * 5 *
H OH H OH Enantiomre R: D(+) Enantiomre S: L(-)
6 CH2OH 6 CH2OH

a b c

Fig. 2.21 a et b : D-glucose (a) et D-mannose (b) ; c : nantiomres D- et L- du glycrald-


hyde de congurations absolues respectives (R) et (S ). Lorsque lon place la chane carbone la
plus longue sur un axe vertical et le groupe de nombre doxydation le plus lev (ici laldhyde)
vers le haut dans la reprsentation de Fischer, le groupe hydroxyle latral est port sur la droite
de laxe dans le D-glycraldhyde (respectivement gauche dans le L-glycraldhyde). Les glucose
et mannose naturels appartiennent la srie D puisquavec les conventions prcdentes de repr-
sentation (chane carbone la plus longue sur un axe vertical et groupe de nombre doxydation
le plus lev vers le haut dans la reprsentation de Fischer), le groupe hydroxyle latral le plus
loign du groupe aldhyde est port sur la droite de laxe tout comme dans le D-glycraldhyde.
On parle ainsi de D-glucose et de D-mannose.

En srie sucre, le problme de la dtermination de la formule dveloppe plane se


compliquait dun problme de chiralit. Latome de carbone 5 des molcules de glucose
et de mannose naturels est en eet un atome asymtrique et il existait ainsi a priori deux
positions possibles pour le groupement hydroxyle OH, soit droite soit gauche dans
la reprsentation de Fischer de la Figure 2.21a.
E. Fischer qui a consacr une partie de sa vie llucidation de la structure des
sucres ne disposait daucun doutil danalyse structurale lui permettant de dterminer la
conguration absolue de latome de carbone 5. La seule observation qui lui tait disponible
tait la mesure du pouvoir rotatoire spcique (voir paragraphe 2.4.6). Cest ainsi quil a
observ que le glyceraldhyde rsultant de la dgradation des glucose et mannose naturels
tait dextrogyre (pouvoir rotatoire spcique positif ; voir Figure 2.33).
E. Fischer avait associ les congurations absolues (R) et (S) aux chantillons des
nantiomres du glycraldhyde faisant tourner le faisceau de lumire linairement po-
larise respectivement vers la droite (chantillon dnomm D par E. Fischer) et vers la
gauche (chantillon L) (voir paragraphe 2.4.6). Il en a donc dduit que les atomes de
carbone 5 des glucose et mannose naturels portaient tous deux le groupement hydroxyle
OH droite dans la reprsentation de Fischer de la Figure 2.21a.
E. Fischer tait un immense savant mais il a eu beaucoup de chance ; on verra en eet
au paragraphe 2.4.6 quil nexiste aucune relation entre la conguration absolue et laction
sur la lumire polarise dune molcule. Lattribution des congurations absolues (R) et
(S) aux chantillons dextrogyre et lvogyre des nantiomres du glycraldhyde tait
totalement arbitraire. Des analyses cristallographiques eectues au milieu du vingtime
sicle ont cependant dmontr quE. Fischer avait eu raison et que son attribution de
congurations absolues tait exacte.
La nomenclature D/L est aussi employe dans la srie des acides amins. Dans un
acide amin de formule gnrique RCH(N H2 )COOH, le groupe N H2 se trouve droite
de laxe dans la reprsentation de Fischer du stroisomre D (respectivement gauche
de laxe dans la reprsentation de Fischer du stroisomre L lorsque lon place le groupe
carboxyle vers le haut et le groupe spcique R vers le bas.3 ).

3 La srie L est celle des acides amins naturels


2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE 29

COOH COOH

H NH2 H 2N H

CH3 CH3

a b

Fig. 2.22 a : D-alanine ; b : L-alanine.

2.4 Retour sur la stroisomrie


Le premier critre mis en place au paragraphe 2.2.2 pour distinguer des catgories
de stroisomres repose sur la nature des dformations appliques pour passer dun
stroisomre un autre (rotation autour dune liaison/rupture dune liaison). Il existe
un second critre reposant sur des considrations de symtrie qui joue un rle prdictif
considrable lorsquon sintresse aux interactions entre molcules ou la ractivit.

2.4.1 Chiralit
La chiralit dun objet dsigne sa proprit de ne pas tre superposable son image
dans un miroir plan.
On montre en mathmatiques quun objet possdant un plan ou un centre de symtrie
est achiral (non dou de chiralit).
Exemples :
Une main est un objet chiral.
Une molcule contenant un carbone asymtrique est chirale (Figure 2.23).

Plan de symtrie

A A A
* * = *
B D D B C
C C B D

Molcule chirale, non superposable


son image dans un miroir plan

Fig. 2.23 Chiralit dune molcule contenant un atome de carbone asymtrique

Une molcule contenant plus dun carbone asymtrique nest pas ncessairement
chirale (Figure 2.24).

Plan de symtrie
O H
N
Plan de symtrie I *
*
N
H O
a b c

Fig. 2.24 Chiralit de molcules contenant plus dun atome de carbone asymtrique. a :
Molcule chirale, non superposable son image dans un miroir plan ; b : Existence dun plan de
symtrie molcule non chirale ou achirale ; c : Existence dun centre de symtrie I molcule
achirale.
30 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

2.4.2 nantiomrie
Cest la relation existant entre deux objets chiraux, images lun de lautre dans un
miroir plan (Figure 2.25). Ces deux objets sont dits nantiomres. Les deux nantiomres
dune molcule chirale ne contenant quun unique carbone asymtrique sont respective-
ment de conguration absolue (R) et (S).

Plan de symtrie

3 3
2 * 2 * 4= *
4 COOH HOOC NH2
H NH2 H 2N H H
COOH
1 1
Configuration absolue S Configuration absolue R

Fig. 2.25 Les deux nantiomres de lalanine.

2.4.3 Diastroisomrie
Deux stroisomres non nantiomres sont diastroisomres (Figure 2.26).

et

E Z

HO COOH HO COOH
S * * S et S * * R
HO OH HO OH

Fig. 2.26 Exemples de diastroisomres.

2.4.4 Relations dnantiomrie/diastroisomrie


De manire gnrale, une molcule possdant n carbones asymtriques comporte 2n
stroisomres en relation dnantiomrie et de diastroisomrie.
Deux carbones asymtriques possdant des substituants distincts 4 stroiso-
mres (Figure 2.27).

HO COOH HO COOH
Diastroisomrie
S * * S S * * R

HO OH HO OH

Diastroisomrie Enantiomrie Enantiomrie Diastroisomrie

HO COOH HO COOH
R * * S R * * R
Diastroisomrie
HO OH HO OH

Fig. 2.27 Relations de stroisomrie dans une molcule contenant deux atomes de carbone
asymtriques (cas gnral).
2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE 31

Une dgnrescence se manifeste lorsque les substituants ports par les deux car-
bones asymtriques sont de mme nature ; les stroisomres ((R),(S)) et ((S),(R)),
en relation dnantiomrie, sont alors identiques (Figure 2.28).

Diastroisomrie
S * * R S * *S
HO OH HO OH

Identit Enantiomrie
Diastroisomrie Diastroisomrie

R * * R R * * S
Diastroisomrie
HO OH HO OH

Fig. 2.28 Relations de stroisomrie dans une molcule contenant deux atomes de carbone
asymtriques (cas dune molcule dont les deux atomes de carbone asymtriques sont de mme
nature).

Lespce chimique correspondante qui possde un plan de symtrie est appele


mso.

2.4.5 pimrie
De manire moins fondamentale que les relations dnantiomrie et de diastroiso-
mrie, on particularise la relation dpimrie, particulirement utilise en srie ose. Deux
stroisomres de conguration sont pimres sils ne dirent que par la conguration
dun seul atome asymtrique (carbone le plus souvent). titre dexemple, les D-glucose
et D-mannose reprsents dans la Figure 2.21 sont pimres.

2.4.6 Relations structure-proprits des isomres


Quelles sont les caractristiques molculaires dterminant les proprits phy-
siques et chimiques ?

Deux facteurs sont essentiels :


La structure des molcules qui gouverne les interactions molculaires lorigine des
proprits physiques. Exemple : les grandeurs nergtiques de changement dtat
comme lenthalpie dbullition (Figure 2.29).

1
1 2
2

Fig. 2.29 Les interactions molculaires en phases condenses dpendent de la taille et de la


gomtrie des molcules ; les grandes croix interagissent plus entre elles que les petites sphres et
leur sparation (passage de la phase liquide la phase gazeuse lors de lbullition par exemple)
rclame donc plus dnergie.

Lenvironnement de chacun des groupes caractristiques qui gouverne la ractivit


(Figure 2.30).
32 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

OH OH

a b

Fig. 2.30 Les encombrements striques distincts autour du groupe OH dans les molcules
de tertiobutanol (a) et de n-butanol (b) altrent la ractivit. Ils provoquent, par exemple, un
changement de cintique de raction.

De manire gnrale, deux isomres quelconques prsentent ainsi des proprits phy-
siques et chimiques distinctes. En particulier, deux diastroisomres se distinguent la
fois par leurs proprits physiques et chimiques. Ils ne possdent en eet ni les mmes go-
mtries, ni les mmes environnements autour de chacun des sites ractifs (Figure 2.31).

H3C CH3 H3C CH3

2 3 2 3
HO 2 OH H 2 OH
HO OH H H HO OH H OH

Fig. 2.31 Deux diastroisomres du butane-2,3-diol prsentent des formes distinctes et des
environnements dirents des groupes OH ; ces environnements sont identiques au premier
rang (mmes positions des 3 autres substituants sur C2), mais dirents au second rang (posi-
tions relatives des 3 substituants sur C3 distinctes).

CH3 CH3

NH2 H 2N
H COOH HOOC H

Fig. 2.32 Les deux nantiomres de lalanine prsentent des formes et des environnements
identiques.

En revanche, deux nantiomres possdent les mmes gomtries et environnements


autour de chacun des sites ractifs ; ils prsentent les mmes proprits physiques et chi-
miques (Figure 2.32). Deux nantiomres prsentent cependant des proprits direntes
lorsquils interagissent avec des entits chirales ; il existe en eet alors une relation de
diastroisomrie entre les espces chimiques rsultant de linteraction (vide infra).

Situations dans lesquelles se manifestent une dirence de comportement


entre nantiomres

Lactivit optique Une cuve faces parallles transparentes de longueur l remplie


dune solution dun nantiomre la concentration C provoque la rotation du plan de
polarisation dun faisceau de lumire polarise dun angle obissant la loi de Biot :

= [] lC (2.1)

o dsigne la temprature et la longueur donde du faisceau lumineux. sexprime en


degrs (o ), l en dm, C en gcm3 et le pouvoir rotatoire spcique [] en o dm1 g 1 cm3 .
2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE 33

l
Faisceau de lumire
monochromatique
C

(-) ou l (+) ou d

I0 I// I It
Polariseur Analyseur

Fig. 2.33 Principe du polarimtre. Une molcule de pouvoir rotatoire spcique positif (res-
pectivement ngatif) est qualie de dextrogyre (respectivement lvogyre) et note (+) ou d
(respectivement (-) ou l ).

Deux nantiomres possdent des pouvoirs rotatoires spciques opposs. Un m-


lange racmique, cest--dire un mlange quimolaire dnantiomres, est donc inactif
par compensation (voir aussi Annexe C).
Il nexiste aucune relation entre la conguration absolue dune espce chimique et le
signe de son pouvoir rotatoire spcique.

Les dirences danit de deux nantiomres pour des sites dinteractions


chiraux Les systmes biologiques sont constitus de molcules chirales (protines, glu-
cides, acides nucliques,. . . ). Les phnomnes de reconnaissance impliquent linteraction
de direntes positions de la molcule reconnue par des sites complmentaires localiss
sur des surfaces (membranes, surfaces protiques,. . . ). Deux nantiomres peuvent ne pas
prsenter simultanment de complmentarit satisfaisante (Figure 2.34).

A D

B' B B' B
D A
C D' C D'
C' C'

a b

Fig. 2.34 Illustration du rle des complmentarits dinteraction sur lanit de molcules
pour des rcepteurs biologiques. On suppose que la molcule biologique possde sur sa surface
trois sites B  , C  et D qui exercent une interaction attractive spcique pour les substituants
B, C et D de la molcule centre asymtrique. On cherche optimiser linteraction molcule
rcepteur. a : La complmentarit B  B, C  C, D D est complte interaction favorable ;
b : complmentarit incomplte (B  B et C  C seulement) moindre interaction.

Les rponses physiologiques des systmes biologiques dpendent ainsi de lnantiomre


considr. (Figure 2.35). Le chimiste met prot cette proprit pour raliser la synthse
dnantiomres laide denzymes (Figure 2.36).
34 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

O O

N * O N * O
NH NH * *

O O O O

Tratogne Non toxique Odeur de citron Odeur d'orange


malformations de l'embryon

a b

Fig. 2.35 Molcules dont les nantiomres dterminent des rponses biologiques distinctes.
a : thalidomide. La thalidomide a t prescrite sous forme racmique dans la n des annes 1950
comme sdatif et anti-nauseux pour les femmes en dbut de grossesse. Il est apparu rapidement
que lnantiomre R de ce mdicament tait tratogne, et conduisait aussi la mort du ftus.
Retir du march dans la plupart des pays ds 1961, la thalidomide a bnci dun regain
dintrt pour le traitement de la lpre, et plus rcemment du SIDA et de certains cancers ; b :
limonne.

O
HO O

O Pseudomonas cepacia lipase O

O
HO O HO

Fig. 2.36 Une enzyme, la lipase, permet deectuer lestrication dun seul des groupes
alcools de la molcule reprsente : un unique nantiomre est nalement obtenu.
2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE 35

La sparation dnantiomres par chromatographie sur phase chirale Le prin-


cipe repose sur litration de lopration de reconnaissance expose dans lalina prc-
dent (Figure 2.37).

HO OH HO OH

OH
O
OH
OH O
OHO HO
O O
OH
HO HO
O
HO HO
O
OH
OH
HO O
O
OH OHO
HO O HO

O
HO

*
Fig. 2.37 Sparation dnantiomres par chromatographie sur phase chirale constitue de
drivs de cyclodextrines. L-cyclodextrine reprsente ici est un tore chiral constitu de six
molcules d-D-glucose. Les constantes dquilibre de complexation des molcules sparer
avec la cyclodextrine chirale sont distinctes ; les couples hte-substrat sont en eet en relation
de diastroisomrie. On observe ainsi deux pics en chromatographie associs aux deux nan-
tiomres de substrat (le pic marqu dun astrisque nappartient pas au substrat). Les surfaces
de ces deux pics sont identiques ce qui montre que les deux nantiomres sont en quantits
identiques : le mlange est racmique.

Ddoublement dun racmique par formation de diastroisomres Le plus


souvent, les transformations chimiques fournissant des espces chirales aboutissent lob-
tention de mlanges racmiques, cest--dire dun mlange quimolaire dnantiomres.
Dans un grand nombre de situations, il est nanmoins ncessaire dextraire du mlange ra-
cmique un seul des nantiomres prsents, par exemple du fait dune action biologique
spcique lorsquil sagit dobtenir un mdicament. Il faut alors procder un ddou-
blement. Mais comment raliser cette opration alors que les proprits physiques et
chimiques des nantiomres sont identiques ? La solution consiste combiner le mlange
racmique avec une espce chimique chirale existant sous forme dun seul nantiomre
(produit naturel), puis proter de la dirence de proprits entre les diastroisomres
forms.
36 CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

Exemple : Ddoublement dun mlange racmique de 1-phnylthanamine par lacide


tartrique (Figure 2.382.41).

Ph Ph HO OH

* Raction * * *
HO OH
NH2 acido-basique NH3 OOC COOH
+ * * HO OH
Ph Ph
HOOC COOH
* * * *
NH2 NH3 OOC COOH

a b

Fig. 2.38 tape 1 : Formation dun couple de diastroisomres par raction acido-basique.
a : tat initial : mlange racmique des nantiomres (S) et (R) de la 1-phnylthanamine 1
(insparables) + acide tartrique naturel ((R),(R)) 2 ; b : tat nal : mlange quimolaire de
deux sels diastroisomres (sparables) : 1((S)),2((R),(R)) + 1((R)),2((R),(R)).

Ph HO OH
Ph HO OH
* * *
* * *
NH3 OOC COOH
NH3 OOC COOH Sparation
HO OH
Ph HO OH
Ph
* *
* * *
* *
NH3 OOC COOH
NH3 OOC COOH

a b

Fig. 2.39 tape 2 : Sparation des diastroisomres par recristallisation. a : tat initial :
mlange quimolaire de deux sels diastroisomres 1((S)),2((R),(R)) + 1((R)),2((R),(R)) ; b :
tat nal : Sels diastroisomres 1((S)),2((R),(R)) + 1((R)),2((R),(R)) spars.

Ph HO OH Ph

* * * + 2(Na+,OH-) *
Raction HO OH
NH3 OOC COOH acido-basique NH2

* *
HO OH
Ph Ph Na+,-OOC COO-,Na+
* * + 2(Na+,OH-)
* * + 2 H2O
NH3 OOC COOH NH2

a b

Fig. 2.40 tape 3 : Rgnration des deux nantiomres de la 1-phnylthanamine. a : tat


initial : Neutralisation des sels diastroisomres 1((S)),2((R),(R)) + 1((R)),2((R),(R)) spars ;
b : tat nal : nantiomres 1((S)) et 1((R)) spars + tartrate de sodium 2((R),(R)).

Au bilan, le mlange racmique des deux nantiomres de la 1-phnylthanamine


contenu dans un rcipient unique est ddoubl au prix dune neutralisation acido-basique ;
lissue des direntes oprations, les nantiomres (R) et (S) de la 1-phnylthanamine
sont isols dans deux rcipients spars (Figure 2.42).
2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE 37

HO OH Raction
HO OH
acido-basique
* * + 2(H+,Cl-) + 2(Na+,Cl-)
* *
Na+,-OOC COO-,Na+ HOOC COOH

Fig. 2.41 tape 4 : Rgnration de lacide tartrique utilis lors du ddoublement de la


1-phnylthanamine.

Ph Ph

* *

NH2 NH2
+ 2(Na+,OH-) + 2(H+,Cl-) + 2 H2O + 2(Na+,Cl-)
Ph
Ph
*
NH2 *
NH2

Fig. 2.42 Bilan du ddoublement de la 1-phnylthanamine par lacide tartrique.

Parce quelles mnent souvent des transformations compltes, les ractions acide-
base sont souvent mises en uvre pour eectuer des ddoublements de mlanges rac-
miques. Lacide tartrique est souvent utilis lorsquil sagit de ddoubler des mlanges
racmiques damines. On emploie des alcalodes, bases naturelles nantiomriquement
pures pour ddoubler des mlanges racmiques dacides (Figure 2.43).

N
MeO
N
R

OH
R N O

N
O

Brucine R = OCH3 Quinine


Strychnine R = H

Fig. 2.43 Exemples dalcalodes utiliss pour raliser des ddoublements.

Induction asymtrique Dans des circonstances favorables, lexistence dun centre


asymtrique dans une molcule peut dterminer une prfrence strochimique pour un
centre asymtrique nouvellement form (Figures 2.44 et 2.45).
H CH3 H CH3 H CH3
O 1) CH3MgI HO H 3C
H 3C + HO
Ph Ph
2) H2O
H H 1 H 2
67 % 33 %

Fig. 2.44 Exemple dinduction asymtrique.

Linduction asymtrique est un phnomne courant dans les systmes biologiques.


CH3MgI
H CH3 H CH3

O O

H H
CH3MgI

Attaque de l'organomagnsien sur le Attaque de l'organomagnsien sur le


groupe carbonyle par la face avant groupe carbonyle par la face arrire
Interaction de l'organomagnsien avec l'atome Interaction de l'organomagnsien avec le radical
d'hydrogne (petit) en lors de l'attaque sur le mthyle (moyen) en lors de l'attaque sur le
groupe carbonyle groupe carbonyle

Obtention prfrentielle du diastroisomre 1

Fig. 2.45 De lorigine de linduction asymtrique.


Chapitre 3

Molcules : nergie et
implications

3.1 Les molcules : des objets dformables en


mouvement
Les molcules sont des assemblages datomes sujets des changes dnergie. Elles
sont animes de mouvements incessants temprature ambiante.
Il existe deux contributions nergtiques lnergie interne dune molcule :
lnergie potentielle,
lnergie cintique.

3.1.1 Lnergie de cohsion des molcules : lnergie potentielle

r1 r2 r3

H H H H HH

Ep(r1) > Ep(r2) et Ep(r3) > Ep(r2)

Fig. 3.1 Lnergie potentielle de la molcule de dihydrogne comme une fonction de la dis-
tance interatomique. Lnergie potentielle est leve lorsque les deux atomes dhydrogne sont
fortement loigns lun de lautre (distance r1 ) ; le recouvrement entre les orbitales 1s impliques
dans la liaison est en eet alors rduit. La rpulsion entre les deux noyaux des atomes dhydro-
gne est quant elle responsable de laugmentation de lnergie potentielle quand on rapproche
considrablement les deux atomes (distance r3 ). Le minimum dnergie potentielle correspond
la distance dquilibre entre les deux atomes dhydrogne (distance r2 = req )

Lie aux interactions entre les atomes qui constituent la molcule, elle dpend unique-
ment de leur position relative. Dans la molcule de dihydrogne rsultant de lassemblage
de deux atomes dhydrogne, lnergie potentielle ne dpend que de la distance entre les
deux atomes lis (Figures 3.1 et 3.2). La dformation de la molcule de dihydrogne
(vibration symtrique) est value laide de la longueur de liaison H H : r req o
req dsigne la longueur de la liaison H H.1
1 Une raction chimique saccompagne gnralement dune rupture et dune formation de liaison.

Compte tenu des ordres de grandeurs de la Figure 3.2, la ralisation dune raction chimique nces-
site donc le franchissement dune barrire dnergie potentielle Ea de quelques centaines de kJmol1 .
temprature ambiante, le franchissement de cette barrire seectue rarement lors dun choc entre
40 CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

500

250

E (kJmol )
-1
0

p
E
E tot
p

-250

E
c

-500
0 r 1 2 3 4 5
q

10
10 r (m)

Fig. 3.2 Courbe Ep (r) de la molcule de dihydrogne. Cette courbe dcrit lvolution de
lnergie potentielle de la molcule H H en rfrence la lgende de la Figure 3.1. Par
convention, on xe zro lnergie potentielle de la molcule lorsque les deux atomes sont
inniment loigns lun de lautre. Le minimum de la courbe correspond la distance dquilibre
req . Pour cette valeur de la distance interatomique, lnergie interne de la molcule Etot (req ) est
gale la somme de lnergie potentielle Ep (req ) et de lnergie cintique Ec (req ).

Lorsque la molcule contient plus de deux atomes, un nouveau type de dforma-


tion intramolculaire sajoute aux vibrations : les rotations internes, paramtres par un
angle (Figure 3.3). De mme que pour llongation, on peut atteindre la courbe dnergie
potentielle Ep ().

H

O O O
H
H

Fig. 3.3 Rotation interne paramtre par un angle : lexemple du peroxyde dhydrogne
H2 O2 .

Dune manire gnrale, on peut dnir une courbe dnergie potentielle par mode
de dformation intramolculaire, value laide dune coordonne appele coordonne
ractionnelle.

3.1.2 lorigine des mouvements molculaires : lnergie


cintique
Echange grce aux chocs entre molcules, elle est stocke dans les dirents modes
de dformation de la molcule (Figure 3.4).

molcules de ractifs (la probabilit correspondante varie comme exp(Ea /RT ) avec RT 5kJmol1
temprature ambiante ; elle vaut environ 1010 1016 pour la majorit des ractions de la chimie
organique). Cette remarque justie en particulier de considrer deux stroisomres de conguration
comme des espces chimiques distinctes puisque leur interconversion ncessite rupture et formation de
liaisons covalentes.
3.1. LES MOLCULES : DES OBJETS DFORMABLES EN MOUVEMENT 41

Translation
y
H r
H x Rotation

Vibration

Fig. 3.4 Les trois contributions lnergie cintique de la molcule de dihydrogne.

Lnergie cintique augmente avec la temprature (elle est de lordre de RT par mode
de dformation ou R dsigne la constante des gaz parfaits ; R = 8, 32JK 1mol1 ).

3.1.3 Un cas gnrique de dformation molculaire : la rotation


interne de la molcule dthane


H H H
H H H
1
C C1
2 H H H
H H H

Fig. 3.5 Molcule dthane.

Dans la molcule dthane, langle didre entre les plans H C1 C2 et C1 C2 H


est utilis comme paramtre pour valuer la variation dnergie potentielle associe la
dformation molculaire par rotation interne autour de la liaison C1 C2 (Figure 3.6).

15
e e e e
E (kJmol )
-1

10

5
p

d d d
0
0 50 100 150 200 250 300 350
T ()

Fig. 3.6 Courbe Ep () de la molcule dthane en phase gazeuse.

La courbe Ep () est priodique (priode 120o) alternant des minimas (conformres


dcals : d) et des maximas (conformres clipss : e) (Figure 3.7).
42 CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

H HH
H H

H H H H
H H H

d e

Fig. 3.7 Les conformres singuliers de la molcule dthane. d : Conformres dcals =


600 , 1800 , 3000 ; e : conformres clipss = 00 , 1200 , 2400 .

Les populations relatives des dirents conformres dpendent de leur altitude re-
lative. Les minima locaux de la courbe Ep () sont la mme altitude lquilibre
thermodynamique, les populations des trois conformres dcals sont identiques. Les
conformres clipss sont dnergie potentielle plus leve que les conformres dcals
lquilibre thermodynamique, la population des conformres dcals est plus importante
que celle des conformres clipss.
Langle didre dune molcule dthane donne change par sauts entre minima locaux
de la courbe Ep () au cours du temps. La frquence des sauts dpend :
de laltitude des cols de la courbe Ep (),
de la temprature.
Cette frquence crot :
quand laltitude des cols de la courbe Ep () diminue,
quand la temprature augmente.
temprature ambiante, la frquence de sauts est extrmement leve ; on dit souvent
que la molcule dthane est en libre rotation.2

3.2 Facteurs dterminant lnergie des tats


Le paragraphe 3.1 dmontre limportance de prvoir qualitativement lnergie dtats
molculaires lorsquil sagit dvaluer des populations lquilibre ou des cintiques din-
terconversion. De nombreux paramtres dterminent la part signiante de lnergie dune
molcule pour la chimie. Dans ce chapitre, on ne considre que ceux qui sont principale-
ment mis en uvre en chimie organique.

3.2.1 Lencombrement strique


Quoique lanalyse de son origine demeure discute, il simage comme un facteur r-
pulsif qui tend loigner les groupes encombrants. Lencombrement strique est examin
ici dans le cadre des rotations intramolculaires par rfrence lthane prsent au
paragraphe 3.1.3.

Le butane
Exprimentalement, on trouve toujours que les conformations clipses sont dner-
gie potentielle plus leve que les conformations dcales. Contrairement lthane, les
conformations dcales ne sont cependant plus identiques. On distingue dsormais deux
conformres gauches (g) et un conformre anti (t) (Figure 3.8). Lnergie potentielle du
conformre dcal anti est plus faible que celle des conformres dcals gauches ; tout se
passe comme sil existait une congestion strique lorsque les deux groupements mthyle
sont au plus proche lun de lautre.
2 Cette dernire caractristique, frquemment observe en chimie organique, amne considrer des

familles de conformres quand il sagit de dnir une espce chimique.


3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS 43

CH3 CH3 CH3


H CH3 H H H 3C H
H H H H H H
H CH3 H
g = 60 t = 180 g = 300

Fig. 3.8 Les conformres singuliers, gauches et anti, de la molcule de butane.

30
e e

E (kJmol )
-1
20

e e

10
p

d d
d
0
0 50 100 150 200 250 300 350
T ()

Fig. 3.9 Courbe Ep () de la molcule de butane en phase gazeuse.

Le cyclohexane
La molcule de cyclohexane prsente de nombreuses possibilits de rotations internes
aboutissant linterconversion entre conformres. Les conformres les plus stables sont
de type chaise ; ils reprsentent environ 99% de la population totale des conformres
temprature ambiante. Les conformres de type chaise ne prsentent pas dinteraction
dclipse (Figure 3.10).

a b

Fig. 3.10 Le cyclohexane. a : reprsentation en perspective ; b : reprsentation de Newman.

Lors dune interconversion entre deux conformres chaise, les substituants quatoriaux
deviennent axiaux, et inversement. La forme twiste est un intermdiaire de conversion
entre conformres chaise (Figure 3.11).

ae a a
a ea
e a
e e
e e e e
e
a a
ea
a ae a
Chaise 1 Forme twiste Chaise 2

Fig. 3.11 Interconversion entre conformres chaise du cyclohexane.

Du fait du grand nombre dinteractions dclipse, les conformres de type bateau


sont trs peu abondants sauf dans certains polycycles comme dans le camphre par
exemple (Figure 3.12).
44 CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

Chaise Bateau

a b c

Fig. 3.12 a : Interconversion entre un conformre chaise et un conformre bateau du cyclo-


hexane ; b : reprsentation de Newman dun conformre bateau du cyclohexane ; c : molcule
de camphre.

Le mthylcyclohexane

Dans ce cas, il y a deux classes de conformres chaises dans lesquels le groupe mthyle
occupe soit la position quatoriale, soit la position axiale (Figure 3.13). Du point de vue
de lencombrement strique, le conformre chaise le plus stable est celui dans lequel le
groupe mthyle est en position quatoriale.

Interaction rpulsive entre substituants axiaux

2 interactions gauches
H H H Me dfavorables
Me H
H H
H H
H H H H
H H
H H
HH H H
HH

H H H H H Me
H Me H H
H H
H H
H H H H
H H H H H H

Fig. 3.13 a : Interconversion entre conformres chaise du mthylcyclohexane.

Dune manire gnrale, les conformres chaises de molcules de cyclohexanes poly-


substitus les plus stables du point de vue de lencombrement strique sont ceux dont la
majorit des substituants sont en position quatoriale (Figure 3.14).

1,2,4-trimthylcyclohexane

plus stable que

Fig. 3.14 Interconversion entre conformres chaise du 1,2,4-trimthylcyclohexane.


3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS 45

3.2.2 Leet inductif


Il sagit dun eet qui fait intervenir llectrongativit des atomes.3
Cette proprit dtermine les comportements suivants :
une dirence dlectrongativit entre atomes lis provoque la polarisation de la
liaison. Elle est lorigine de lapparition dun diple pouvant dterminer des in-
teractions lectrostatiques modiant, par exemple, les conformations molculaires
privilgies (Figures 3.15 et 3.16).

Cl H 3C Cl Cl
Cl isostrique de CH3 H Cl H H
+
Polarisation des liaisons C-Cl Cl H H H H
+ Cl H Cl
g = 60 t = 180

Fig. 3.15 Du point de vue de lencombrement strique, la molcule de 1,2-dichlorothane est


comparable celle du butane. Toutefois, ces deux molcules dirent en raison de la dirence
dlectrongativit entre les atomes de carbone et de chlore. Les liaisons C Cl sont ainsi
polarises dans la molcule de 1,2-dichlorothane ce qui donne naissance une interaction diple-
diple qui nexiste pas dans la molcule de butane.

40

e e e e
30
E (kJmol )
-1

20

g g
p

10

t
0
0 50 100 150 200 250 300 350
T ()

Fig. 3.16 Courbe Ep () de la molcule de 1,2-dichlorothane en phase gazeuse. Linteraction


diple-diple dans la molcule de 1,2-dichlorothane dpend la fois de la distance et de langle
entre diples. La conguration la plus favorable est celle dans laquelle les deux diples sont tte-
bche. Le conformre anti est ainsi relativement plus stabilis vis--vis des conformres gauches
dans la molcule de 1,2-dichlorothane que dans celle de butane. La contribution diple-diple
explique aussi que lamplitude des variations dnergie potentielle avec langle didre est plus
importante dans la molcule de 1,2-dichlorothane que dans celle de butane (comparer lchelle
des ordonnes dans les Figures 3.9 et 3.16).

un atome manifestant un eet quali dinductif attracteur (souvent not I)


contribue la stabilisation dune charge ngative porte par un atome avec lequel il
est li lorsque ce dernier est moins lectrongatif que lui. Parmi les atomes induc-
tifs attracteurs, on trouve essentiellement les halognes (F , Cl, Br, I), ainsi que
loxygne (groupes alcool OH, et ther-oxyde : OR), et lazote (groupe amine :
N R2 ). Inversement, un atome manifestant un eet quali dinductif donneur
(souvent not +I) contribue la stabilisation dune charge positive porte par un
atome avec lequel il est li lorsque ce dernier est plus lectrongatif que lui. En
chimie organique, les radicaux alkyle constituent les groupes inductifs donneurs
les plus importants (voir Figure 3.28).
3 Elle-mme lie lnergie des orbitales atomiques : lnergie dune orbitale atomique donne diminue

lorsque llectrongativit de latome considr augmente.


46 CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

Les eets inductifs sont additifs (Figure 3.17).

< CH3 < < CH2R < < CHRR' < < CRR'R''
R, R', R'' radicaux alkyle

Fig. 3.17 Illustration de ladditivit du caractre inductif donneur des radicaux alkyle. Le
caractre inductif donneur augmente avec le degr de substitution de latome de carbone direc-
tement li.

Les eets inductifs se communiquent au travers des liaisons chimiques. Leet sat-
tnue cependant ds la seconde liaison et est essentiellement inexistant au del (Fi-
gure 3.18).

> CH2-CH2OH < > CH2OH < > OH

Fig. 3.18 Illustration de lattnuation du caractre inductif attracteur de latome doxygne


avec la distance. Le groupe OH est fortement inductif attracteur. Le groupe CH2 OH possde
un lger caractre inductif attracteur confr latome de carbone par la polarisation induite
par latome doxygne. Ce caractre inductif attracteur est essentiellement inexistant dans le
groupe CH2 CH2 OH.

3.2.3 Leet msomre


La molcule reprsente comme une moyenne pondre de structures limites

Du point de vue de sa reprsentation, la liaison chimique recouvre des situations


limites varies comme lillustre la Figure 3.19 dans le cas de la molcule de dihydrogne
H2 .

a H H b H H c H H

H H H- H+ H+ H-

H-H
Fig. 3.19 Molcule de dihydrogne : liaison chimique covalente et situations physiques. Le
doublet dlectrons mis en commun par les deux atomes se situe la plupart du temps entre
les deux atomes dhydrogne (a). Il arrive cependant que le doublet dlectrons sjourne au
voisinage de lun des atomes dhydrogne (b et c). La molcule de dihydrogne relle peut
tre considre comme une moyenne pondre entre les trois structures limites a-c. Dans une
liaison covalente comme celle de la molcule de dihydrogne, la structure limite neutre (ici a) est
dnergie moindre que celle des deux structures ioniques (b et c). a est ainsi plus reprsentative
de la forme msomre et la liaison covalente est reprsente par un trait, symbole appropri pour
souligner un partage symtrique des deux lectrons de liaison entre atomes lis. Dans ce cadre de
reprsentation, les notations : structures limites spares par le symbole entre crochets et H-H
sont quivalentes. La double che employe lors de lnumration des structures limites
ne doit pas tre confondue avec un symbole quelconque dcriture de la raction chimique. Il
nexiste pas de raction de passage dune structure limite une autre ; le dplacement dlectrons
doit tre considr comme une aide pour dresser une liste, et non pas comme un processus.
3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS 47

Aucune structure limite ne peut prtendre elle-seule reprsenter la molcule relle


qui doit tre considre comme une forme intermdiaire, dite msomre, entre trois
structures limites. Dune manire gnrale, on dcrit souvent en chimie organique les
molcules comme des formes msomres impliquant plusieurs structures limites an de
mieux rendre compte de leurs proprits physico-chimiques (longueurs de liaison, moment
dipolaire,. . . ).
Lune des situations les plus favorables la mobilisation de ce raisonnement met en
jeu des recouvrements orbitalaires entre orbitales atomiques de type p. Il sagit dcrire
des structures limites rsultant dun dplacement dlectrons sans migration datomes,
au sein dune chane datomes qui possdent chacun une orbitale atomique de type p
dont le recouvrement latral dtermine la conjugaison. Un tel recouvrement nexiste que
lorsque les liaisons entre atomes sur lesquels se manifeste la dlocalisation sont situes
dans un mme plan (Figure 3.20).

CH2

3
CH2
2
CH2 CH2
a b c

Fig. 3.20 Msomrie et orbitales atomiques dans la molcule de 1,3-butadine (a) en repr-
sentation de Newman. Seul le conformre associ un angle didre de 180o reprsent en b
permet lcriture de structures limites rsultant de dplacements dlectrons sur la liaison
unissant les atomes de carbone 2 et 3. La perpendicularit entre les deux liaisons du conformre
associ un angle didre de 90o reprsent en c empche en eet tout recouvrement orbitalaire
aboutissant la dlocalisation dlectrons sur la liaison unissant les atomes de carbone 2 et
3.

La liaison peptidique fournit un bon exemple dapplication de la msomrie comme


cadre de reprsentation de la structure molculaire. Dans la liaison peptidique, on observe
exprimentalement que (Figure 3.21) :
Les atomes impliqus sont situs dans un mme plan,
La liaison CN est plus courte que dans les amines et que la liaison CO est plus
longue que dans les drivs carbonyls.
Ces observations suggrent que la liaison CN (respectivement CO) possde un certain
caractre de double (respectivement simple) liaison dans la liaison peptidique. La forme
msomre reprsente en b de la Figure 3.21 rend compte dune manire satisfaisante
des observations exprimentales.
Dune manire gnrale, les formes msomres impliquent les structures limites dont
les coecients de pondration sont grands, cest--dire les plus stables. Les trois rgles
principales dvaluation des nergies des structures limites sont :
1. les structures limites respectant la rgle de loctet pour la totalit des atomes sont
les plus stables (Figure 3.21),
2. diminuer le nombre de liaisons chimiques ou provoquer une sparation de charge
conscutifs au dplacement des deux lectrons augmente lnergie de la forme consi-
dre (Figure 3.22),
3. nombre de liaisons et sparation de charges identiques, les structures limites
localisant les charges selon les prfrences lectroniques lies llectrongativit
des atomes sont les plus stables (Figure 3.23).
48 CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

O O O O
C C2 C C2 C C2 C C2
C1 N C1 N C1 N C1 N
H H H H
N Z

a b c

Fig. 3.21 Msomrie et liaison peptidique. a : On observe exprimentalement que i) les atomes
C1 , C, O, N, H et C2 sont situs dans un mme plan : ii) la liaison CN est plus courte quune
liaison simple ; iii) la liaison CO est plus longue que dans les drivs carbonyls. b : An de
rendre compte de cette observation, on cherche construire une structure limite contenant une
double liaison C = N et une simple liaison C O par dplacement de doublets lectroniques
sur le squelette plan de la liaison peptidique. On peut pour cela faire basculer le doublet non
liant de latome dazote sur la liaison C N . An que latome de carbone C conserve son octet,
il est alors ncessaire que le doublet dlectrons de la double liaison C = O bascule sur latome
doxygne. Au bilan, latome dazote a formellement perdu un lectron : le doublet non liant
qui lui appartenait est dsormais mis en commun entre deux atomes ; il devient positivement
charg. Latome doxygne a quant lui formellement gagn un lectron : le doublet de la liaison
dans lequel il navait investi quun seul lectron lui est dsormais acquis ; il devient ngativement
charg. On aurait pu aussi envisager de construire la structure limite reprsente en c qui contient
elle-aussi une double liaison C = N et une simple liaison C O. Cependant, les atomes doxygne
et dazote ne possdent pas leur octet dans cette structure limite de sorte que cette structure
limite, de trs haute nergie, nest pas reprsentative. La forme msomre reprsentative de la
liaison peptidique relle doit donc tre construite partir des seules structures limites N et Z
reprsentes en b.

Z1 N Z2

Fig. 3.22 La msomrie dans la molcule de 1,3-butadine. Dans N : 9 liaisons simples et 2


liaisons doubles + pas de sparation de charges. Dans Z1 et Z2 : 9 liaisons simples et 1 liaison
double + sparation de charges Z1 et Z2 de stabilits identiques et de stabilit moindre que
N.

O O O

Z1 N Z2

Fig. 3.23 La msomrie dans la molcule dacroline. Dans N : 7 liaisons simples et 2 liaisons
doubles + pas de sparation de charges. Dans Z1 : 7 liaisons simples et 1 liaison double +
sparation de charges (charge ngative sur latome doxygne, charge positive sur latome de
carbone). Dans Z2 : 7 liaisons simples et 1 liaison double + sparation de charges (charge
positive sur latome doxygne, charge ngative sur latome de carbone) Classement par
ordre de stabilit dcroissante : N > Z1 > Z2 (latome doxygne tant plus lectrongatif que
celui de carbone : Z1 > Z2).

La msomrie est mise en uvre essentiellement dans trois systmes gnriques :


deux doubles liaisons conjugues (Figures 3.22 et 3.23),
une double liaison et un doublet non liant conjugus (Figure 3.24),
une double liaison et une lacune lectronique conjugues (Figure 3.25).
3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS 49

R R
X X OMe OMe
O O O O
N Z
X = Hal, O, N
Exemples

Fig. 3.24 Msomrie impliquant une double liaison et un doublet non liant conjugus. On
peut remarquer dans le premier exemple que les deux structures limites utilises pour dcrire
le groupement carboxylate sont symtriques lune de lautre. Du point de vue de la msomrie,
elles sont nanmoins toutes deux prendre en compte pour discuter des eets de stabilisation.
Dans le cadre thorique de la msomrie, les deux atomes doxygne sont en eet discernables
de sorte que les deux structures limites ne sont pas identiques.

R2 R2
A A R1 R R1 R
N Z
Exemples: stabilisation des carbocations
allyliques et benzyliques

Fig. 3.25 Msomrie impliquant une double liaison et une lacune lectronique conjugues.

Comme pour leet inductif, on distingue des groupes :


msomres donneurs (+M ), porteurs de doublets non liants ou dune double liai-
son (Figure 3.26). Ces groupes sont responsables de la stabilisation des carbocations
par dlocalisation de la charge positive.

RO R 1R 2N X X = Hal = (F), Cl, Br, I

Fig. 3.26 Exemples de groupes msomres donneurs.

msomres accepteurs (M ), susceptibles de dlocaliser deux lectrons sur un es-


pace de conjugaison (Figure 3.27) ; ils peuvent stabiliser ainsi des charges ngatives.

O O O O
N
R OR NR1R2 O

O O
A A
R R
A = C, N

Fig. 3.27 Exemples de groupes msomres accepteurs.

Msomrie et stabilit
Lnergie dune forme msomre est toujours infrieure celle des structures limites
utilises pour la construire. Une molcule est par ailleurs dautant plus stable quelle est
dcrite par un nombre important de structures limites.
Dune manire gnrale, les eets msomres sont dominants lorsquun groupe pr-
sente des eets antagonistes des points de vue inductif et msomre (Figure 3.28).
50 CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

A B
OMe OMe
-I +M

Fig. 3.28 tude de la stabilit relative de deux carbocations. Le carbocation A est stabilis
par les eets inductifs donneurs des 3 groupes mthyle. Le carbocation B est quant lui : i)
stabilis par les eets inductifs donneurs des 2 groupes mthyle mais dstabilis par eet inductif
attracteur du groupe mthoxy ; ii) stabilis par eet msomre donneur du groupe mthoxy. Du
point de vue de la stabilisation, leet msomre est le plus souvent dominant vis--vis de leet
inductif. Le carbocation B est ainsi plus stabilis par ses substituants que le carbocation A.

3.2.4 Laromaticit
La conjugaison est lorigine dune stabilisation grce la possibilit dcrire plusieurs
structures limites. Dans certaines circonstances, les systmes conjugus prsentent une
stabilisation supplmentaire : laromaticit. Ainsi, le benzne est plus stable que le 1,3,5-
hexatrine vis--vis de lhydrognation par exemple (Figure 3.29).

a b

Fig. 3.29 a : benzne ; b : 1,3,5-hexatrine.

Pour que le surcrot de stabilit se manifeste, les lectrons dlocaliss doivent se


trouver dans un cycle plan contenant des doubles liaisons conjugues ou des doubles
liaisons et doublets non liants conjugus, tel que le nombre dlectrons dlocaliss sur le
cycle soit de la forme 4n + 2 o n est un entier naturel (Figure 3.30).

Doublet non liant dans le plan du cycle


non conjugu

Doublet non liant perpendiculaire


N au plan du cycle conjugu
H
N
N
H
a b c d

Fig. 3.30 valuation du caractre aromatique de quelques molcules. a : benzne. 3 doubles


liaisons alternes + cycle plan + 6 (4x1+2) lectrons dlocaliss ; le benzne est aromatique ;
b : 1,3,5-hexatrine. 3 doubles liaisons alternes + 6 (4x1+2) lectrons dlocaliss mais mo-
lcule acyclique ; le 1,3,5-hexatrine nest pas aromatique ; c : pyrrole. 2 doubles liaisons et 1
doublet non liant perpendiculaire au plan du cycle alterns + cycle plan + 6 (4x1+2) lec-
trons dlocaliss ; le pyrrole est aromatique ; d : imidazole. 2 doubles liaisons et 1 doublet non
liant perpendiculaire au plan du cycle alterns + cycle plan + 6 (4x1+2) lectrons dlocaliss.
Limidazole est aromatique.

Laromaticit est lorigine de nombreuses altrations de ractivit (Figure 3.31).

3.2.5 Tensions de cycles


Les espces chimiques contenant un ou plusieurs cycles hydrocarbons saturs sont
courantes en chimie organique (Figure 3.32). Les cycles cinq et six atomes de carbone
sont la fois les plus stables et les plus faciles former. Les cycles plus petits ont des ner-
gies de liaisons plus faibles du fait du moindre recouvrement entre orbitales atomiques ;
3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS 51

H2, Ni(cat) H2, Ni(cat)


25C, 1 bar 180C, 100 bar

H H H
N N N
+ H+ pKa1,298 K = 0,5
N H N N
H H
H
H H
N N N
+ H+ pKa1,298 K = 7,0
N N N
H H H

Fig. 3.31 Altrations de comportement lies laromaticit. a : Possibilit de raliser des


hydrognations slectives. Le cycle aromatique, stabilis vis--vis de la double liaison exocyclique
isole, nest hydrogn que dans des conditions exprimentales dures ; b : Le dication deux fois
proton de limidazole ImH22+ est considrablement plus acide que lammonium driv dune
amine aliphatique R1 R2 R3 N (pKa = 910). Outre une contribution lectrostatique dfavorable
lie la rpulsion entre deux charges identiques, le cycle driv de limidazole nest en eet pas
aromatique dans ImH22+ alors quil lest dans sa base conjugue ImH + . Cet eet nintervient
pas dans lamine aliphatique servant de rfrence.

ils prsentent aussi des interactions dclipse entre substituants. La dstabilisation re-
lative des cycles plus grands est lie la fois la rduction importante du nombre de
conformations accessibles vis--vis de la chane ouverte correspondante et linteraction
rpulsive entre substituants situs sur le cycle.

Cyclopropane Cyclobutane Cyclopentane Cyclohexane Cycloheptane Cyclooctane

Fig. 3.32 Principaux hydrocarbures cycliques saturs.

3.2.6 Un exemple de liaison spcique : la liaison hydrogne


Il sagit dune liaison entre un atome X fortement lectrongatif (X = F, O, N ), et un
atome dhydrogne lui-mme li un atome Y fortement lectrongatif (Y = F, O, N ).
La liaison hydrogne est dautant plus forte que la colinarit des atomes X, H et Y est
ralise (Figure 3.33).

'
'+ ' '+ Y
X H Y X H
Liaison hydrogne Liaison hydrogne
forte faible

Fig. 3.33 Liaisons hydrogne.

La liaison hydrogne peut parfois dterminer les conformations privilgies (Figure 3.34).
52 CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

HO F
OH isostrique et isolectronique de F
OH + F
H OH H H H H
O O
H
H H H H
H F
H
H H
g = 60 t = 180

Fig. 3.34 Conformres les plus stables des molcules de 1,2-thanediol et de 1,2-
diuorothane. 100o C en phase gazeuse, on observe 80% de conformre gauche et 20% de
conformre anti dans le 1,2-thanediol. Dans les mmes conditions, la proportion de conformre
gauche est infrieure 0,1% dans le 1,2-diuorothane.

3.2.7 Le solvant
Tous les raisonnements nergtiques prcdents ne sont strictement valides quen
phase gazeuse. En eet la solvatation, cest--dire linteraction de la molcule solut
avec les molcules de solvant, peut modier les rsultats obtenus laide dune analyse
qui ne reposerait que sur les seules proprits intrinsques de lespce chimique tudie.
Ces raisonnements demeurent cependant gnralement valables lorsquon sintresse des
espces chimiques neutres. Ils peuvent en revanche subir des modications importantes
lorsquon sintresse des ions dans des solvants polaires (cest--dire dont la molcule
possde un moment dipolaire non nul. Exemples : leau, lactone) et/ou protiques (cest-
-dire dont la molcule peut donner une (ou plusieurs) liaison(s) hydrogne. Exemple :
leau, les alcools) (Figure 3.35).

O H
H H H
H O
H H O H
H H
O
O
H
O Na+ O Cl- H
H H
O
H O H H
H O H
H H
H O

a b

Fig. 3.35 a : Leau, molcule polaire ; b : Solvatation dune paire dions N a+ , Cl dans
leau, solvant polaire et protique. Leau stabilise le cation par interaction ion- diple : les atomes
doxygne de leau, porteurs dune charge partielle ngative, sont orients vers le cation. Leau
stabilise lanion, plus gros que le cation, la fois par interaction ion-diple (ce sont cette fois-ci
les atomes dhydrogne qui sont orients vers lion car ils portent une charge partielle positive)
et par liaison hydrogne (pour les deux molcules indiques par une che).
Deuxime partie

Ractivit
Chapitre 4

Fondamentaux en ractivit

4.1 Squelette et fonctions


De manire gnrale, une molcule organique comporte un squelette hydrognocar-
bon et des fonctions.
Il existe dirents types de squelettes hydrognocarbons (Figure 4.1) qui seront par
la suite souvent symboliquement reprsents par R.

Squelette linaire Squelette ramifi Squelette cyclique

Fig. 4.1 Exemples de squelettes.

La fonction a dabord merg comme un dnominateur commun de ractivit au cours


de lhistoire de la chimie ; elle sest identie ultrieurement un lment structural
une fois tablie la structure des molcules. En premire approximation, deux fonctions
susamment distantes se comportent indpendamment.1 Lorsquelles sont voisines, elles
interagissent assez pour quil soit ncessaire de considrer une nouvelle fonction. Ainsi
un acide carboxylique se comporte diremment de la somme dun alcool et dune ctone
(Figure 4.2).

H H O H

R O R R
O O
Alcool Aldhyde Acide
carboxylique

Fig. 4.2 Exemples de fonctions.

Les champs de ractivit peuvent tre considrs plus ou moins localement. Ils donnent
lieu des supercatgories (fonctions monovalentes, divalentes et trivalentes par exemple),
subdivises en fonctions (alcools, amines, drivs halogns parmi les fonctions monova-
lentes par exemple).
1 Les ractions intramolculaires peuvent cependant rentrer en comptition avec les ractions inter-

molculaires (voir lexemple donn au paragraphe 5.1.4).


56 CHAPITRE 4. FONDAMENTAUX EN RACTIVIT

4.2 Conventions de reprsentation


On utilise constamment des symboles lors de lcriture des ractions chimiques :
1. la che simple. Associe la transformation chimique, elle signie que les espces
chimiques crites gauche dans lquation (ractifs), fournissent essentiellement les
espces chimiques crites droite (produits) dans les conditions opratoires classi-
quement utilises en chimie organique (concentration, temprature,. . . ). Le message
correspondant contient de multiples informations (bilan de raction, donnes ther-
modynamiques,. . . ) et doit tre appris par cur (expression des lois fondamentales
de la physique, il ne sinvente pas. . . ). Lcriture reprsente sur la Figure 4.3 signi-
e quun mlange contenant initialement une amine primaire et un driv brom
(environ une millimole de chaque espce chimique dans quelques millilitres de sol-
vant) fournit essentiellement dans ltat nal le bromure dammonium apparaissant
droite dans lcriture de la raction chimique,

R1 R'1 R'1R'2R'3C
R2 R'2 +
C NH2 + C Br NH2 + Br-

R3 R'3 R 1R 2R 3C

Fig. 4.3 La che simple.

Il arrive souvent que lon fasse apparatre direntes espces chimiques au dessus
et ventuellement au dessous de la che simple. Il sagit alors le plus souvent
dune criture racourcie du bilan des transformations chimiques. Concentre sur
lespce chimique que lon cherche transformer, cette criture racourcie nest pas
ncessairement quilibre,2
2. la double che. Elle est employe pour crire le mcanisme dune transformation
chimique, cest--dire lhistoire de la rorganisation des liaisons chimiques aboutis-
sant lvolution de la composition du systme. Elabors partir des observations
exprimentales, les mcanismes constituent des modles de la transformation chi-
mique rendant compte tout aussi bien, de la nature des espces chimiques prsentes,
mme en faible quantit, daspects strochimiques, que de la cintique dvolution
du systme. Lcriture reprsente sur la Figure 4.4 signie que la formation du bro-
mure dammonium droite de lquation se fait en une seule tape rsultant dun
choc ractif entre une molcule damine primaire et une molcule de driv brom.
Dans la suite de cet ouvrage, les charges relles portes par les atomes apparaissant
dans les mcanismes seront entoures an dtre plus facilement identiables. De
mme, toutes les liaisons impliques par des rorganisations seront explicites dans
lcriture dun mcanisme,

R1 R'1 R'1R'2R'3C
R2 R'2 Br
C NH2 + C Br NH2 +
R3 R'3 R 1R 2R 3C

Fig. 4.4 La double che.

2 Les transformations reprsentes sur la Figure 5.59 font ainsi apparatre les ractifs utiliss pour

raliser loxydation. La transformation de la Figure 6.24 fait intervenir une espce chimique entre crochet ;
dans ce manuscrit, cette convention est utilise pour indiquer que lespce considre est employe en
tant que catalyseur. Enn, une transformation telle que celle reprsente sur la Figure 6.39 fait intervenir
deux tapes distinctes de traitement dans le protocole exprimental, respectivement dnotes 1) et 2).
4.3. SUR LA PISTE DES MCANISMES 57

3. le signe gal. Dans le cours de chimie organique, il ne sera que marginalement


employ pour lcriture de la raction chimique, essentiellement dans des circons-
tances o on sintresse laspect thermodynamique dune raction sans aucune
implication mcanistique,
4. les ches simples courbes. Elles sont utilises conventionnellement pour prciser
le sens de lattaque dun ractif sur un autre. Exemple : substitution nuclophile
dune amine primaire sur un driv brom. Les deux ches courbes apparaissant
sur la Figure 4.5 signient respectivement que :
le doublet non liant port par latome dazote attaque latome de carbone por-
teur de latome de brome,
cette attaque provoque la rupture de la liaison C-Br avec basculement des deux
lectrons de liaison sur latome de brome,3

R1 R'1 R'1R'2R'3C
R2 R'2
C NH2 + C Br NH2 + Br
R3 R'3 R 1R 2R 3C

Fig. 4.5 Les ches courbes.

5. rappelons enn ici le symbole utilis pour dresser la liste des structures limites
() dont on a dit quil ne devait pas tre confondu avec une criture de raction
chimique (voir paragraphe 3.2.3).

4.3 Sur la piste des mcanismes


Sil est indispensable dapprendre par cur les bilans des transformations chimiques
tels quils sont traduits laide de la che simple, il est possible de raisonner lors de
lcriture des mcanismes. Les rgles sont simples et en nombre limit :
1. de rares exceptions (carbocations par exemple), les espces chimiques apparais-
sant dans les mcanismes satisfont la rgle de loctet. La ralisation des ractions
chimiques passe en eet par les voies de moindre nergie dactivation,
2. de manire gnrale, les sites riches en lectrons (doublets non liants, liaisons mul-
tiples) forment des liaisons avec les sites pauvres en lectrons (atomes lis des
atomes lectrongatifs par exemple). Une bonne mthode dcriture des mcanismes
consiste donc tenir compte de llectrongativit des atomes pour faire apparatre
la polarisation des liaisons intervenant lors dune transformation chimique. Dans
la suite du cours, on reprsentera la polarisation du ractif attaquant, donneur
par convention de deux lectrons lors de la formation dune liaison chimique, par
+ /, et celle du ractif attaqu, accepteur par convention de deux lectrons
lors de la rupture dune liaison chimique, par  + /  (Figure 4.6),

3 La chimie naectant que la surface des atomes, on ne fait gurer dans lcriture des mcanismes

que la couche de valence (liaisons chimiques, doublets non liants) des atomes aects par la raction
chimique.
58 CHAPITRE 4. FONDAMENTAUX EN RACTIVIT

R1 R'1 R'1R'2R'3C
R2 + R'2
C NH2 + C Br NH2 + Br
'+
'
R3 R'3 R 1R 2R 3C

Fig. 4.6 Mcanisme reprsent sur la Figure 4.4 faisant apparatre les polarisations de liaisons.

3. les charges partielles rsultant de la polarisation des liaisons ne sont pas nces-
sairement relies aux charges relles portes par les atomes (Figure 4.7). Ainsi,
la protonation de doublets non liants saccompagne mme dune augmentation de
llectrongativit de latome proton,

R'1R'2R'3C H
+
NH2 O Al
+
H H HH
R 1R 2R 3C
+

Fig. 4.7 Exemples de situations dans lesquelles le signe des charges relles et des charges
partielles dirent.

4. dune manire gnrale, les mcanismes font souvent intervenir des tats de haute
nergie reprsentant soit des maxima locaux (tats de transitions), soit des minima
locaux (tats intermdiaires). Dans le cadre du cours de chimie organique, les tats
correspondants les plus frquemment rencontrs seront des bases faibles protones
(exemple : ions hydroxonium ; voir paragraphe 5.2.4), des carbocations et des acides
faibles dprotons (alcoolates, carbanions). De manire gnrale, lnergie leve
de ces tats interdit la formation simultane de deux sites de haute nergie dans
une mme molcule. On ne rencontrera ainsi jamais dintermdiaire dont les deux
fonctions alcools serait simultanment protones ou de dicarbocations par exemple,
5. il est souvent possible de mettre en uvre des raisonnements analogiques en chimie
organique. En particulier les mcanismes de raction, en nombre dj rduit,4 ne
subissent que des changements progressifs lors dun changement de structure des
ractifs ; au sein dun mcanisme plusieurs tapes, des modules se conservent
ainsi. Par exemple, les alcools et les amines ne dirent que faiblement par llec-
trongativit des atomes O et N. Il est donc prvoir que leur ractivit ainsi que
les mcanismes correspondants soient similaires. Exemple : ractivit compare des
alcools et des amines vis--vis des drivs carbonyls (voir paragraphes 7.4.4 et
7.4.5),
6. rappelons enn que toutes les tapes dun mcanisme doivent tre quilibres. On
ne fait gnralement intervenir dans lcriture des bilans et des mcanismes que les
seules espces chimiques directement impliques par la rorganisation des atomes.
Cest ainsi quon ne fait pas toujours apparatre les contre-ions spectateurs lors de
lintervention despces charges.5 Lcriture de la raction apparaissant sur la Fi-
gure 4.8 implique lexistence dun anion qui prserve llectroneutralit du systme
(Cl par exemple). Comme lanion nest cependant pas directement impliqu, on
dcide par convention de ne pas le faire apparatre explicitement dans lcriture de
la raction. Il en va de mme de labsence du solvant qui joue cependant un rle es-
sentiel lors de la ralisation de nombreuses ractions en chimie organique (premire
4 Moins dune dizaine de mcanismes ractionnels sont susants pour rendre compte de la synthse

de millions de molcules !
5 Les contre-ions peuvent cependant parfois jouer un rle important du point de vue mcanistique.

Voir par exemple le paragraphe 7.4.3.


4.3. SUR LA PISTE DES MCANISMES 59

tape du mcanisme de la substitution nuclophile SN1 par exemple ; Figure 5.20).

R1 R1
R2 R2
C NH3 C NH2 + H+
R3 R3

Fig. 4.8 Exemple de situation dans laquelle ne gure pas une espce spectatrice (ici un anion).
Chapitre 5

Les fonctions monovalentes

Il sagit dune superfamille despces chimiques du type reprsent sur la Figure 5.1
o X dsigne un atome ou un groupe datomes dans lequel un atome lectrongatif est
directement li latome de carbone ttragonal. Dans la pratique, X = Hal (Cl, Br, I)
(drivs halogns), OH (alcools) ou N R1 R2 (amines).

R1
R2
C X
R3

Fig. 5.1 Structure gnrique des fonctions monovalentes

Cette structure gnrique est lorigine de comportement lis :


la polarisation de la liaison C X (Figure 5.2).

R1
+
R2
C X
R3

Fig. 5.2 Polarisation de la liaison C X des fonctions monovalentes

Cette proprit confre aux fonctions monovalentes un caractre lectrophile, cest-


-dire accepteur de deux lectrons lors de la ralisation dun choc ractif. Latome
de carbone peut subir lattaque dun atome portant un doublet non liant, ce qui
provoque la rupture de la liaison C X. Le donneur de deux lectrons est appel
nuclophile et est par la suite not Y .
lexistence dau moins1 un doublet non liant sur latome appartenant au groupe
X qui est directement li latome de carbone ttragonal (Figure 5.3).

R1
R2
C X
R3

Fig. 5.3 Le groupe X des fonctions monovalentes est porteur dau moins un doublet non
liant.
1 Un dans le cas des amines, deux avec les alcools, et trois avec les drivs halogns.
62 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

Cette caractristique dtermine la fois les caractres nuclophile et basique des


fonctions monovalentes. Ces deux caractres font intervenir la mise en commun du
doublet non liant avec un site lectrophile, avec formation ultrieure dune liaison.
La basicit de Bronstedt sintresse aux proprits dquilibre associes la cra-
tion/rupture dune liaison entre le doublet non liant et un proton (Figure 5.4). La
basicit est paramtre par une constante thermodynamique : la constante acido-
basique Ka ou bien son cologarithme dcimal pKa = log10 Ka .

R1 R1
2 2
R R
C NH3 = C NH2 + H+ Ka ou pKa
R3 R3

Fig. 5.4 Exemple de raction acido-basique impliquant une fonction monovalente : raction
dionisation dun ion ammonium.

La nuclophilie fait rfrence aux proprits cintiques faisant intervenir la fois


la formation et la disparition dune liaison (Figure 5.5). La nuclophilie est para-
mtre par une constante cintique dont la valeur dpend de la raction chimique
considre.

R1 R'1 R'1R'2R'3C
R2 + R'2
C NH2 + C Br NH2 + Br k
'+
'
R3 R'3 R 1R 2R 3C

Fig. 5.5 Exemple de raction nuclophile impliquant une fonction monovalente : alkylation
des amines.

lexistence ventuelle dun atome dhydrogne li latome lectrongatif du


groupe X (cas des alcools et des amines), ce qui dtermine des proprits acides
(Figure 5.6).

+
RO H = RO- + H+

Fig. 5.6 Exemple de raction acido-basique impliquant un atome dhydrogne li latome


lectrongatif du groupe X dune fonction monovalente : acidit des alcools.

5.1 Les drivs halogns


5.1.1 Dnitions
Les drivs halogns sont des espces chimiques dorigine essentiellement synthtique
dont un atome de carbone ttragonal porte un atome dhalogne. Ils sont souvent nots
RX o X dsigne un atome dhalogne. Les drivs uors (X = F ) possdent une
ractivit marginale. Dans la pratique, on ne considre dans cette catgorie que les drivs
chlors, broms et iods (X = Cl, Br et I).
Les drivs halogns sont regroups selon le nombre datomes de carbone lis
latome de carbone ttragonal qui porte latome dhalogne X (Figure 5.7). Les di-
rentes classes de drivs halogns constituent des sous-catgories manifestant certaines
spcicits de ractivit.
5.1. LES DRIVS HALOGNS 63

Exemple Catgorie

Liaison avec un atome de carbone Et Br Driv halogn primaire (I)

Liaison avec deux atomes de carbone Br Driv halogn secondaire (II)

Liaison avec trois atomes de carbone Driv halogn tertiaire (III)


Br

Fig. 5.7 Classes de drivs halogns.

5.1.2 Caractristiques physiques


Les premiers termes (faible nombre datomes de carbone) sont gazeux temprature
et pression ambiantes. Ils deviennent par la suite liquides ou solides. Les drivs halogns,
non miscibles leau, sont dexcellents solvants organiques.

5.1.3 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs halogns


Dans le champ de ractions propres aux fonctions monovalentes, les drivs halogns
ne manifestent que celles qui font intervenir leur caractre lectrophile, li la polarisa-
tion de la liaison C-X (substitution nuclophiles, liminations).2 Ils prsentent aussi des
ractions doxydo-rduction telles que la formation de drivs organomtalliques (Figure
5.8).

Substitutions
nuclophiles

R1
2 +
R
C X
H
R2'
Ractions R1' Ractions
d'limination d'oxydo-rduction

Fig. 5.8 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs halogns.

5.1.4 Les substitutions nuclophiles comme illustrations des


proprits lectrophiles des drivs halogns
Exemples
Les drivs halogns sont des intermdiaires de synthse importants (Figures 5.9
5.13).

2 Leur caractre nuclophile/basique, li lexistence de doublets non liants, ne sexprime que mar-

ginalement lors de ractions faisant intervenir des espces chimiques lacune lectronique (acides de
Lewis) constituant des exceptions vis--vis de la rgle de loctet telles que le trichlorure daluminium
AlCl3 (voir paragraphe G.4.4 de lAnnexe G).
64 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

H HH
+ H + Cl
HO C Cl HO
'+
'
H H

Fig. 5.9 Nuclophile : ion hydroxyde (OH ) ou eau ; produit : alcool.

'
+ Br
+ + Br
'+
O O
Rendement = 66 %

Fig. 5.10 Nuclophile : alcoolate (RO ) ; produit : ther-oxyde.

Benzyle: Bn

'
+ I
+ BnN(Me)3 + I
'+
NMe2

Fig. 5.11 Nuclophile : amine (R1 R2 R3 N ) ; produit : sel dammonium.

'
'+ Br
O
+
O + PhCOOBn + Br

Phnyle: Ph

Fig. 5.12 Nuclophile : carboxylate (RCOO ) ; produit : ester carboxylique.

O O
All
'+
'
+ + Br
Br
Allyle: All

Fig. 5.13 Nuclophile : nolate ; produit : aldhyde ou ctone alkyle.


5.1. LES DRIVS HALOGNS 65

En prsence de ractifs nuclophiles Y ,3 porteurs dau moins un doublet non liant,


les drivs halogns peuvent subir des transformations chimiques dont le bilan scrit (Fi-
gure 5.14) :

R1 R1R2
2
+ R + X
Y C X Y
'+
'
R3 R3

Fig. 5.14 Prototype de substitution nuclophile sur un driv halogn.

Remarque : Le driv halogn peut parfois contenir le nuclophile ; la raction de


substitution nuclophile est alors intramolculaire, ce qui acclre fortement la rac-
tion (Figure 5.15).

'
'+
+ Br + Br
O O

Fig. 5.15 Exemple de substitution nuclophile intramolculaire.

Mcanismes
Il existe deux mcanismes de substitution nuclophile.

Le mcanisme SN2 Il seectue en une seule tape au cours de laquelle la formation


de la liaison Y C et la rupture de la liaison C X seectuent de manire simulta-
ne (Figures 5.16 et 5.17).

R1 R1R2
+ R2 + X
Y C X Y
'+
'
R3 R3

Fig. 5.16 Le mcanisme SN2 de substitution nuclophile sur un driv halogn.

H ' H
'+ Eau
Cl + HO OH + Cl
HH HH

Fig. 5.17 Exemple de substitution nuclophile SN2.

Les faits exprimentaux mettant en vidence un mcanisme SN2 sont de deux natures :
cintique. Lordre global de la cintique de raction est gal 2 (do la dnomi-
nation SN2) : un vis--vis du driv halogn, et un vis--vis du nuclophile ;
strochimique : lattaque du nuclophile Y seectue en anti de la liaison entre
latome de carbone et le nuclofuge X (Figure 5.16). On dit quune substitution
nuclophile de type SN2 est une raction stroslective pour traduire lexistence
3 Le ractif nuclophile Y nest pas ncessairement charg ngativement (exemple : H O, ou amine ;
2
vide supra).
66 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

dune prfrence strochimique. Dune manire gnrale, une raction stros-


lective privilgie lobtention dun stroisomre particulier parmi plusieurs lors de
sa ralisation. Lorsque latome de carbone ttragonal portant le nuclofuge X est
un centre asymtrique, la substitution nuclophile peut seectuer avec inversion
(Figure 5.18) ou rtention (Figure 5.19) de conguration absolue.

Me Me
Et
+ Et * + Br
I C Br I
'+ *
'
H H

Fig. 5.18 Exemple dinversion de conguration absolue ((R) (S)) intervenant lors dune
substitution nuclophile SN2. Linversion de conguration absolue nest pas toujours la rgle lors
dune substitution nuclophile SN2 ; il existe des situations dans lesquelles on a conservation de
la conguration absolue (Figure 5.19)

OCH3 CH3O

Me
Me *
NC + I NC + I
'+ *
'
H H

Fig. 5.19 Exemple de conservation (ou rtention) de conguration absolue (S) lors dune
substitution nuclophile SN2.

Le mcanisme SN1 Il seectue en deux tapes. La liaison C X est rom-


pue lors de la premire, et la formation de la liaison Y C seectue lors de la
seconde (Figures 5.20 et 5.21).

Premire tape
R1 R1
R2 + X
C X
'+ R2 R3
'
R3

Seconde tape
R1 R1R2 R1
R2
Y + Y + Y
R2 R3
R3 R3

Fig. 5.20 Le mcanisme SN1 de substitution nuclophile sur un driv halogn.

Me Actone
Me
'+ aqueuse
+ H 2O + H + Cl
Ph Me Ph Me
Cl OH
'

Fig. 5.21 Exemple de substitution nuclophile SN1.

Les faits exprimentaux mettant en vidence un mcanisme SN1 sont de deux natures :
cintique. Lordre global de la cintique de raction est gal 1 (do la dnomi-
nation SN1). Les ordres partiels de la cintique sont gaux un vis--vis du driv
halogn, et zro vis--vis du nuclophile. Cette observation rsulte de ce que la
5.1. LES DRIVS HALOGNS 67

premire tape du mcanisme est cintiquement dterminante (elle est associe


la barrire dactivation la plus leve ; rupture de liaison covalente) ;
strochimique. Une substitution nuclophile obissant un mcanisme SN1 ne
prsente pas de prfrence strochimique ; elle nest pas stroslective.
Lorsque latome de carbone ttragonal portant le nuclofuge X est un centre asy-
mtrique, la substitution nuclophile seectue avec racmisation (Figure 5.22).
Lorsque la racmisation est totale, on obtient nalement un mlange racmique.

Me Me Me
Et Et
Et * * OH
HO + C Br HO * + Br
'+
' S R
Pr R Pr Pr

Mlange quimolaire de deux nantiomres

Fig. 5.22 Racmisation intervenant lors dune substitution nuclophile SN1.

La racmisation observe rsulte du caractre plan du carbocation intermdiaire-


ment form (Figure 5.23).

Et

HO OH
Pr Me

Fig. 5.23 La planarit du carbocation intermdiaire dtermine la racmisation intervenant


lors dune substitution nuclophile SN1. Lattaque du nuclophile est en eet quiprobable sur
les deux faces du carbocation

Facteurs dterminant la nature du mcanisme de substitution nuclophile


Du point de vue du bilan, les mcanismes SN1 et SN2 ne peuvent tre distingus ; ils
font tous deux intervenir les mmes ractifs (RX, Y ) et les mmes produits (RY , X ).
Lorientation mcanistique ne rsulte pas des proprits thermodynamiques. Lorientation
est lie aux facteurs cintiques. Le mcanisme observ est celui qui est associe la vitesse
de raction la plus grande. La discussion sur les facteurs dorientation repose donc sur la
structure de plus haute nergie lorsque lon passe des ractifs aux produits par chacun des
mcanismes (voir Appendice D). Les structures examiner sont ainsi respectivement :
Lors dun mcanisme SN1, un carbocation, espce chimique positivement charge
qui se forme intermdiairement lors de ltape cintiquement dterminante de rup-
ture htrolytique de la liaison C X (Figure 5.24). Un carbocation ne satisfait
pas la rgle de loctet.

R1
+ X
R2 R3

Fig. 5.24 tat intermdiaire de plus haute nergie intervenant lors dune substitution nu-
clophile SN1 : carbocation + nuclofuge.

Lors dun mcanisme SN2, une bipyramide trigonale de charge identique et den-
combrement strique suprieur ceux des ractifs qui ne satisfait pas la rgle de
loctet (Figure 5.25).
68 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

R1
Y X
R2 R3

Fig. 5.25 tat de plus haute nergie intervenant lors dune substitution nuclophile SN2 :
bipyramide trigonale.

Lorsque lnergie de ltat intermdiaire : carbocation + nuclofuge est plus basse


(respectivement plus haute) que celle de la bipyramide trigonale, cest le mcanisme SN1
(respectivement SN2) qui est observ pour un couple donn de ractifs.
Les facteurs dterminant la nature du mcanisme de substitution nuclophile sont
nalement :
le nuclofuge X. Dune manire gnrale, la vitesse de raction diminue dans la
srie RI > RBr > RCl quelle que soit la nature du mcanisme de substitution
nuclophile. Le mcanisme SN1 ne sobserve gnralement que lorsque X est ex-
cellent nuclofuge, cest--dire lorsque X est particulirement stable (X = I ou
Br). De manire empirique, un groupe X est dautant meilleur nuclofuge que le
pKa de son acide conjugu HX est faible ; OH est ainsi mauvais groupe partant
(pKa (H2 O) = 14) alors que leau est un excellent groupe partant (pKa (H3 O+ ) =
0).
le radical R. Dune manire gnrale, lencombrement strique du substrat dimi-
nue la vitesse de raction ; les drivs halogns tertiaires ragissent ainsi beaucoup
plus lentement que les drivs halogns secondaires, eux-mmes plus lentement
que les drivs halogns primaires. Tous les facteurs stabilisant le carbocation in-
termdiaire favorisent le mcanisme SN1 (voir paragraphe 3.2). En particulier, les
drivs halogns tertiaires obissent souvent un mcanisme SN1 alors que les d-
rivs primaires ne ragissent pas selon ce mcanisme. Tous les facteurs dfavorisant
la bipyramide trigonale dfavorisent le mcanisme SN2. Les drivs tertiaires ne
ragissent ainsi pas selon le mcanisme SN2 du fait de la congestion strique trop
importante quil entrainerait dans la bipyramide. En revanche, les drivs primaires
ragissent souvent selon un mcanisme SN2.
le nuclophile Y . Le nuclophile ne joue aucun rle lorsque le mcanisme est SN1 ;
il nintervient pas en eet dans ltape cintiquement dterminante. En revanche, il
intervient dans la cintique dun mcanisme SN2 ; la vitesse de raction augmente
avec la concentration en nuclophile. De plus, la constante cintique de raction
est dautant plus grande que le nuclophile est meilleur. De manire gnrale, la
nuclophilie augmente :
lorsquon descend dans la classication priodique. Exemples : Les thiols RSH
sont meilleurs nuclophiles que les alcools ROH, la nuclophilie des ions halog-
nures obit I > Br > Cl > F ,
lorsquon augmente la charge porte par le nuclophile. Exemple : les alcoolates
RO sont meilleurs nuclophiles que les alcools correspondants ROH,
lorsque lencombrement strique diminue (Figure 5.26).
le solvant. Les espces charges sont stabilises dans les solvants polaires par inter-
action ion-diple ; les anions peuvent tre parfois plus spciquement solvats par
liaison hydrogne (voir paragraphe 3.2.6). Le rle du solvant est dicilement pr-
visible lorsque le mcanisme est SN2. En revanche, le caractre polaire et protique
favorise le mcanisme SN1 et en augmente la vitesse de raction.
5.1. LES DRIVS HALOGNS 69

+ H ' H
'+ krf
N + I (Et)3N + I

+
H ' H
'+ k
N + I N + I

Fig. 5.26 Rle de lencombrement strique. Dans le cas de la trithylamine, les chanes thyle
peuvent se placer parfois devant le site nuclophile. Ce phnomne ne peut se produire dans
lamine tertiaire bicyclique de sorte que k > kref .

5.1.5 Les liminations comme illustrations des proprits


lectrophiles des drivs halogns
Les nuclophiles ne ragissent pas toujours en donnant des substitutions nuclophiles
avec les drivs halogns. Ils manifestent parfois leur caractre basique et donnent des
ractions dlimination produisant ainsi des drivs thylniques (Figure 5.27).

'+ H
H EtOH K+,Br-
EtO K+ + + + +
Br
'
71 % 29 %

Fig. 5.27 Exemple de ractions dlimination. On obtient un mlange de deux alcnes. Le


produit majoritairement obtenu est lalcne le plus substitu, cest--dire celui dont la double
liaison porte le moins datomes dhydrogne. De faon plus gnrale, cette raction dlimination
obit la rgle de Zatsev (voir paragraphe 6.2) : le driv thylnique obtenu lors de llimination
est le plus stable.

Remarque Il arrive souvent que lon observe simultanment des ractions de substitu-
tion nuclophile et dlimination comme lillustrent les deux transformations reprsentes
sur la Figure 5.28.

+ K+,Br- + EtOH + K+,Br-


+ EtO K+
90 % 10 %
Br '
'+

+ O K+
O

+ K+,Br- + tBuOH + K+,Br-

15 % 85 %

Fig. 5.28 Exemple de comptition entre ractions de substitution nuclophile et dlimination.


La substitution nuclophile est dfavorise lorsque le nuclophile (ici un alcoolate) devient plus
basique et plus encombr.
70 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

Mcanismes
Il existe deux mcanismes pour les ractions dliminations.

Le mcanisme E2 Il seectue en une seule tape au cours de laquelle la formation


de la double liaison C = C et la rupture des liaisons C H et C X seectuent de
manire simultane (Figure 5.29).

R1
R2
C X R1 R1'
'+
'
B + H BH + + X
1'
R R2 R2'
R2'

Fig. 5.29 Le mcanisme E2 dlimination sur un driv halogn.

Me H H
Me H Me Et
'+ + B BH + + Br
Et Et Me
Br Me Br ' Me

Me H H
H Me Me Me
'+ + B BH + + Br
Et Et Me
Br Me Br ' Et

Fig. 5.30 Exemples dlimination E2. Deux diastroisomres conduisent des alcnes dis-
tincts.

Les faits exprimentaux mettant en vidence un mcanisme E2 sont de deux natures :


cintique. Lordre global de la cintique de raction est gal 2 (do la dnomi-
nation E2) : un vis--vis du driv halogn, et un vis--vis de la base.
strochimique : une limination obissant un mcanisme E2 a une prfrence
strochimique : les atomes dhydrogne et dhalogne doivent se trouver en anti
pour que llimination ait lieu (Figure 5.30). Llimination E2 est stroslective.
Cette contrainte strochimique sapplique aussi en srie cyclique (Figure 5.31).

Me Me
Me Me

H Me
EtO-,Na+ EtOH EtO-,Na+ EtOH
Me Pas de
H H raction
100C Me 100C
Cl
Me Cl H
C1 C2

Fig. 5.31 limination E2 en srie cyclique. Seul le conformre C1, bien que moins stable que
le conformre C2, conduit un driv thylnique. Lui seul en eet peut satisfaire la contrainte
strochimique dantiparalllisme des substituants H et Cl.

Le mcanisme E1 Il seectue en deux tapes. La liaison C X est rompue lors de


la premire : il se forme un carbocation. La rupture de la liaison C H ainsi que la
5.1. LES DRIVS HALOGNS 71

formation de la double liaison C = C seectuent lors de la seconde tape (Figure 5.32).

R1 R1 2
R2 R
C X C
'+
'
H C H C + X
2'
R2' R
R1' R1'

R1 2 R2 1
R R
R2' R1 C C R2' R2
H+ + H C H C H+ +
R1' R2 R2' R2' R1' R1
R1' R1'

Fig. 5.32 Le mcanisme E1 dlimination sur un driv halogn. La libre rotation autour de
la liaison C C dans le carbocation dtermine lobtention de deux drivs thylniques.

Les faits exprimentaux mettant en vidence un mcanisme E1 sont de deux natures :


cintique. Lordre global de la cintique de raction est gal 1 (do la dnomi-
nation E1). Les ordres partiels de la cintique sont gaux un vis--vis du driv
halogn, et zro vis--vis de la base. Cette observation rsulte de ce que la pre-
mire tape du mcanisme est cintiquement dterminante (elle est associe la
barrire dactivation la plus leve) ;
strochimique. Une limination obissant un mcanisme E1 nimpose pas que
la double liaison rsultant de llimination corresponde une limination anti des
atomes dhydrogne et dhalogne : on obtient ainsi le plus souvent un mlange
de deux drivs thylniques (Figure 5.32). Lun de ces deux drivs thylniques
peut parfois tre obtenu en quantit plus importante et llimination peut ainsi se
rvler stroslective.

Quels sont les facteurs dterminant la nature du mcanisme dlimination ?

Les principes de raisonnement sont identiques ce qui a dj t vu lors de la dis-


cussion des facteurs gouvernant la nature du mcanisme de substitution nuclophile. Les
facteurs principaux sont ainsi :
le nuclofuge X. Dune manire gnrale, la vitesse de raction diminue dans la
srie RI > RBr > RCl quelle que soit la nature du mcanisme dlimination. Le
mcanisme E1 ne sobserve gnralement que lorsque X est excellent nuclofuge.
les radicaux hydrognocarbons. Tous les facteurs stabilisant le carbocation inter-
mdiaire favorisent le mcanisme E1.
la base B . La base ne joue aucun rle lorsque le mcanisme est E1 ; elle nintervient
pas en eet dans ltape cintiquement dterminante. En revanche, elle intervient
dans la cintique dun mcanisme E2 ; la vitesse de raction augmente avec la
concentration en base. Le mcanisme E2 est dautant plus favoris que la base
utilise est forte.
le solvant. Les espces charges sont stabilises dans les solvants polaires (exemple :
leau). La polarit du solvant ne joue gnralement pas de rle prvisible lorsque le
mcanisme est E2, alors quelle favorise le mcanisme E1 et en augmente la vitesse
de raction.
72 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

La comptition substitution nuclophile/limination

Les conditions exprimentales dans lesquelles sont ralises les substitutions nuclo-
philes et les liminations sur les drivs halogns sont voisines. Les facteurs dorientation
principaux sont :
La temprature dont llvation favorise llimination au dtriment de la substitu-
tion nuclophile ;
Le caractre nuclophile/basique. La nuclophilie favorise les substitutions nuclo-
philes alors que la basicit favorise les liminations (Figure 5.28) ;
La classe du driv halogn. Toutes choses gales par ailleurs, les drivs tertiaires
donnent plus facilement de llimination que les drivs secondaires et primaires.

5.1.6 Synthse dorganomtalliques


On sintresse la formation des organomagnsiens4 et organolithiens obtenus par
raction dun driv halogn avec du magnsium ou du lithium.

'+ (+'')+
' Mg ''
+ Mg(s)
Br - Br

'+ ' +
Br + 2 Li(s) Li + LiBr(s)

Fig. 5.33 Exemples de synthses dorganomtalliques : organomagnsiens et organolithiens.

Il sagit de ractions doxydo-rduction dintrt synthtique saccompagnant dune


inversion de polarit de la liaison C X. Elles sont ralises dans des solvants apro-
tiques tels que lther dithylique (Et2 O) dans des conditions anhydres an dviter la
dcomposition des organomtalliques forms par raction acido-basique.5 Les organom-
talliques sont en eet des bases ragissant avec des acides tels que leau pour donner des
alcanes (Figure 5.34).

RM + HA RH + MA avec M = Li ou MgBr

Fig. 5.34 Dcomposition des organomtalliques par raction acido-basique.

Le bilan de la synthse des organomtalliques scrit formellement :


Rduction du driv halogn :
RX + 2e = R + X
Oxydation du mtal : (M = M g, n = 2 ; M = Li, n = 1)
M (s) = M n+ + ne
Les mcanismes doxydo-rduction en chimie organique sont gnralement mal connus.
Cest en particulier le cas du mcanisme de synthse des drivs organomtalliques qui
implique des transferts dlectrons la surface des mtaux.
4 Les drivs organomagnsiens sont universellement connus sous le nom de Grignard reagents ou

ractifs de Grignard du nom du chimiste franais, Victor Grignard (18711935), qui les a dcouverts
lors de sa thse soutenue en 1901. Victor Grignard a obtenu le prix Nobel de chimie en 1912 pour ces
travaux qui ont constitu une avance majeure de la synthse organique moderne.
5 Les proprits basiques et nuclophiles des drivs organomagnsiens et organolithiens seront pr-

sentes lors des paragraphes ultrieurs (voir paragraphes 5.2.4, 5.3.4, 7.4.2, et 8.5.6).
5.2. LES ALCOOLS 73

5.2 Les alcools


5.2.1 Dnitions
Les alcools sont des espces chimiques dont un atome de carbone ttragonal, li lui-
mme des atomes de carbone ou dhydrogne, porte un groupe hydroxyle OH (Figure
5.35). Ils sont souvent nots ROH.

EtOH Menthol
OH OH
Linalol

Fig. 5.35 Exemples dalcools.

Tout comme les drivs halogns, les alcools sont regroups en trois classes selon le
nombre datomes de carbone lis latome de carbone ttragonal qui porte le groupe OH :
lthanol est un alcool primaire, le menthol un alcool secondaire et le linalol un alcool
tertiaire (Figure 5.35). Les direntes classes dalcools constituent des sous-catgories
manifestant certaines spcicits de ractivit.
Les phnols, dont le groupe OH est li un atome trigonal appartenant un cycle
aromatique tel que le benzne, possdent une ractivit particulire (Figure 5.36).

H O
OH

Vanilline

OMe
Phnol OH

Fig. 5.36 Exemples de phnols.

5.2.2 Caractristiques physiques


Les premiers termes (jusqu dix datomes de carbone) sont liquides temprature
et pression ambiantes (rle de la liaison hydrogne par rapport aux drivs halogns de
masse molaire identique ; voir paragraphe 3.2.6). Ils deviennent par la suite solides.
Les alcools lgers sont miscibles avec leau et avec de nombreux solvants organiques.
Les alcools sont de bons solvants protiques (donneurs/accepteurs de liaison hydro-
gne).
Lenvironnement gomtrique de latome du groupe hydroxyle dun alcool est voisin
de celui de leau (ttragonal en solution).

5.2.3 Prsentation gnrale de la ractivit des alcools


Parmi les fonctions monovalentes, la fonction alcool prsente la ractivit la plus
varie (Figure 5.37). La prsence dun atome dhydrogne li latome doxygne confre
aux alcools des proprits acides. Lexistence de deux doublets non liants sur latome
doxygne est lorigine de leurs caractres basique et nuclophile. La polarisation de la
74 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

liaison C O dtermine leur caractre lectrophile. Enn, ils prsentent des ractions
doxydo-rduction donnant accs aux fonctions divalentes et trivalentes.

Substitutions
Ractions
nuclophiles
d'oxydo-rduction

R1 '+
+ H Proprits acides
R2
C O (+')

H
Proprits basiques et
R2'
Ractions R1' attaques nuclophiles
d'limination

Fig. 5.37 Prsentation gnrale de la ractivit des alcools.

5.2.4 Proprits acido-basiques des alcools


Les alcools sont la fois des acides et des bases faibles ; dans la majeure partie des
situations, les quantits dalcoolates ou dalcools protons sont trs rduites dans le milieu
ractionnel. Ces dernires espces chimiques sont cependant beaucoup plus ractives
que les alcools et peuvent ainsi, malgr leur faible quantit, contrler le mcanisme des
transformations subies par les alcools (voir paragraphe 5.2.6).

Acidit des alcools

La polarisation de la liaison O H prdispose la liaison une rupture htrolytique


en solvant polaire ; cette caractristique est lorigine des proprits acides des alcools
et des phnols (Figure 5.38). Le pKa des alcools est denviron 16-18 (14 pour leau ; le

H
H
O H+ + O
+
HH H HH

Fig. 5.38 Raction de protolyse des alcools.

groupement alkyle R des alcools ROH possde un eet inductif donneur suprieur celui
de lhydrogne. Un alcoolate RO est ainsi dstabilis vis--vis de lion hydroxide OH
de sorte que pKa (ROH) > pKa (H2 O) ) ; les alcoolates sont donc des bases fortes. Le
pKa des phnols est environ gal 10. Cette valeur plus faible est principalement lie
la stabilisation de lespce charge du couple acido-basique par msomrie (Figure 5.39).

O O O O

Fig. 5.39 Stabilisation de lion phnate par msomrie.


5.2. LES ALCOOLS 75

En synthse organique, la dprotonation quantitative des alcools est ralise par des
bases fortes (pKa de lacide conjugu trs lev) telles que lion hydrure H , ou les
organomtalliques (Figure 5.40).

Me Me
'
O + H H2 + O
Me '+ Me
Me H Me
Me Me
'
Li +
O + + O Li
Me '+ Me
Me H Me

Fig. 5.40 Exemples de dprotonation dalcools ralises par des bases fortes.

Remarque Il est aussi possible de prparer des alcoolates par une raction doxydo-
rduction faisant intervenir un mtal alcalin rducteur tel que le sodium. Les deux demi-
ractions impliques scrivent :

ROH + e = RO + 12 H2 (g)
N a+ + e = N a(s)

et le bilan :

ROH + N a(s) = RO , N a+ + 12 H2 (g).

Basicit des alcools

Elle est lie lexistence de doublets non liants sur latome doxygne et joue essen-
tiellement un rle en catalyse grce lexaltation du caractre lectrophile de lalcool
( > ) (Figure 5.41).

H
'+ O H+ + '+ O
' '
H H

Fig. 5.41 Exaltation de llectrophilie des alcools par protonation de latome doxygne.

Le pKa des oxoniums, acides conjugus des alcools, est denviron -2. Dans les condi-
tions acides couramment utilises au laboratoire, les alcools existent donc principalement
dans ltat basique ROH et ltat acide ROH2+ est trs minoritaire : on en dduit donc la
relation dordre suivante portant sur les concentrations : [ROH]  [ROH2+ ]. Ltat acide
est cependant beaucoup plus ractif vis--vis des attaques nuclophiles que ne lest ltat
basique (vide supra) : les constantes cintiques associes obissent la relation dordre
kROH +  kROH . La vitesse des ractions qui fait intervenir le produit des constantes
2
cintiques par les concentrations est domine par les contributions des constantes ci-
ntiques de sorte que kROH + [ROH2+ ]  kROH [ROH]. La relation dordre prcdente
2
justie de ne faire apparatre que des molcules dalcools protones comme lectrophile
dans les mcanismes faisant intervenir une attaque nuclophile sur un alcool lectrophile
en milieu acide.
76 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

5.2.5 Proprits nuclophiles des alcools et des alcoolates


Aprs la basicit, la nucleophilie constitue la seconde manifestation de la prsence de
doublets non liants sur latome doxygne.6
EtOH
BuO-,Na+ + EtI BuOEt + Na+,I-
70%

Fig. 5.42 Exemple dattaque nuclophile dalcoolate sur un driv halogn : synthse de
Williamson.

RO- + R'X ROR' + X-

Fig. 5.43 Au bilan, lattaque nuclophile dalcoolate sur un driv halogn permet de syn-
thtiser des ther-oxydes.

'
'+
BuO + I BuOEt + I
HH

Fig. 5.44 Le mcanisme dattaque nuclophile dalcoolate sur un driv halogn est de type
SN2.

Remarques
1. Lorsque le driv halogn est secondaire ou tertiaire, on observe prfrentielle-
ment la raction comptitive dlimination plutt que la substitution nuclophile.
Elle met en jeu le caractre basique plutt que nuclophile de lalcoolate, et im-
plique la labilit dun atome dhydrogne en position de latome X du driv
halogn (Figure 5.45).

51%
Br
EtOH 31%
EtO-,Na+ + EtOH + Na+,Br- +

18%

Fig. 5.45 Illustration du caractre comptitif des ractions de substitution nuclophile et


dlimination.

Cl EtO

EtOH
EtOH + + H+,Cl-

86%

Fig. 5.46 Illustration du caractre nuclophile des alcools.

2. Quoique plus marginale, lattaque nuclophile par les alcools, moins bons nuclo-
philes que les ions alcoolates correspondants, peut tre ralise sur des drivs ha-
logns (Figure 5.46). Elle donne lieu un mcanisme de type SN1 (Figure 5.47).

6 Lactalisation en milieu acide est tudie au paragraphe 7.4.4.


5.2. LES ALCOOLS 77

Premire tape

'
'+ Cl
+ Cl

H
Deuxime tape Et
O

EtOH
+

Troisime tape
H
Et Et
O O

+ H

Fig. 5.47 Mcanisme rendant compte de la substitution nuclophile reprsente la Figure


5.46.

5.2.6 Proprits lectrophiles des alcools et de leurs acides


conjugus
Dune manire gnrale, les proprits lectrophiles des alcools sont observes en
milieu acide et impliquent les ions oxoniums, plus ractifs (vide supra).

Dshydratation intermolculaire : synthse des ther-oxydes

H2SO4
2 EtOH EtOEt + H 2O
140C

Fig. 5.48 Exemple de dshydratation intermolculaire dalcool.

2 ROH ROR + H 2O

Fig. 5.49 Les dshydratations intermolculaires dalcools permettent de synthtiser des ther-
oxydes symtriques. Cette mthode de synthse est applicable aux alcools primaires et secon-
daires mis en prsence dun acide (H + en catalyse homogne, Al2 O3 en catalyse htrogne),
mme des tempratures proches de lambiante.

Le mcanisme dpend de la classe dalcool.


1. Alcools primaires (Figure 5.50).
2. Alcools secondaires/tertiaires (Figure 5.51).
78 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

' H
H '+
O + O
H H

' H
Et O + '+ + H 2O
O Et O
H + H H

Et O ' Et O + H

H '+

Fig. 5.50 Mcanisme de dshydratation intermolculaire de lthanol. Premire tape : Pro-


tonation de lalcool ; Deuxime tape : Substitution nuclophile de lalcool sur lalcool proton.
Mcanisme SN2. Etape cintiquement dterminante ; Troisime tape : Dprotonation de lther-
oxyde.

' H
'+
O + H O
H H

' H
'+
O + H 2O

O + O
H +
H

+ H
O O

H +

Fig. 5.51 Mcanisme de dshydratation intermolculaire de lisopropanol. Premire tape :


Protonation de lalcool ; Deuxime tape : Formation du carbocation. Etape cintiquement d-
terminante ; Troisime tape : Attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation ; Quatrime
tape : Dprotonation de lther-oxyde. Les deuxime et troisime tapes correspondent un
mcanisme de type SN1.

Remarques
1. Il est possible dassister une substitution nuclophile comptitive lorsquun autre
nuclophile est prsent dans le milieu. Cest en particulier le cas lorsque des acides
halohydriques (HX) sont utiliss pour raliser la catalyse (Figures 5.52-5.54).

OH + HI I + H 2O

OH + HCl Cl + H2O

Fig. 5.52 Exemples de substitutions nuclophiles comptitives au cours desquelles un driv


halogn est obtenu la place dun ther-oxyde.
5.2. LES ALCOOLS 79

' H I
+ '+ H 2O
I O +
H

Fig. 5.53 Lion iodure, excellent nuclophile, remplace ici lalcool lors de la deuxime tape
du mcanisme reprsent la Figure 5.50 (SN2 ralise sur lalcool proton).

Cl
+ Cl

Fig. 5.54 Lion chlorure remplace ici lalcool lors de la troisime tape du mcanisme repr-
sent la Figure 5.51 (attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation).

2. Dautres ractions comptitives peuvent se manifester lorsque les tapes impliquant


directement la substitution nuclophile (deuxime tape du mcanisme avec les
alcools primaires, et troisime tape du mcanisme avec les alcools secondaires et
tertiaires) sont trop lentes. On peut ainsi observer des ractions dlimination (vide
infra).

Dshydratation intramolculaire : synthse de drivs thylniques

H2SO4
concentr
OH + H 2O
160C

H2SO4 74%
60%(m/m)
H 2O + 23%
OH
3%

Fig. 5.55 Exemples de dshydratations intramolculaires.

R1
R2 H 2O R1
+ R2
OH
R1 et R2 = H ou radical hydrognocarbon

Fig. 5.56 Au bilan, le chauage de lalcool en milieu acide concentr produit un driv
thylnique rsultant dune dshydratation intramolculaire. Cette raction est surtout observe
avec les alcools tertiaires. Le driv majoritairement obtenu est le plus substitu (Rgle de
Zatsev ; voir paragraphe 6.2), cest--dire celui dont la double liaison porte le moins datomes
dhydrogne. De manire plus gnrale, le driv obtenu est le plus stable.

Le mcanisme de dshydratation est une limination de type E1 (Figure 5.57).


Toute comme dans le cas des drivs halogns (voir paragraphe 5.1.5), les ractions
dlimination sont favorises haute temprature vis--vis des ractions de substitution
nuclophile.
80 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

' H
'+
O + H+ O
H H

' H
'+
O + H 2O

H + H

Fig. 5.57 Mcanisme de la dshydratation intramolculaire dun alcool. Premire tape :


Protonation de lalcool ; Deuxime tape : Formation du carbocation. Etape cintiquement d-
terminante monomolculaire E1 ; Troisime tape : Elimination dun proton.

Activation lectrophile des alcools

Les alcools manifestent leur activit lectrophile en milieu susament acide pour
que le groupe hydroxyle se protone, crant ainsi un groupe partant, leau, bien meilleur
que lion hydroxyde OH . Dans la pratique, on ralise le plus souvent au laboratoire
lactivation lectrophile des alcools grce lutilisation de ractifs spciques. Le chlorure
de tosyle est ainsi utilis pour synthtiser des tosylates, alors que le chlorure de thionyle
ou le pentachlorure de phosphore permettent de synthtiser des chlorures dalkyle (Figure
5.58).

O
Cl
O S

Pyridine
+ +
OH OTs N
TsCl Cl
H
Me

+ SOCl2 + SO2 + HCl


OH Cl

+ PCl5 + POCl3 + HCl


OH Cl

Fig. 5.58 quation-bilans associes la synthse des tosylates et des chlorures dalkyle
partir des alcools.

Lion tosylate T sO = M eP hSO3 est un bon groupe partant (acide conjugu de


type acide sulfonique de pKa -10) et les tosylates se comportent comme des drivs
halogns du point de vue de la ractivit vis--vis des substitutions nuclophiles.

5.2.7 Ractions doxydo-rduction


Il sagit de ractions doxydo-rduction impliquant des oxydants minraux tels que le
bichromate de potassium (K2 Cr2 O7 ) ou le permangante de potassium (KM nO4 ) (Figure
5.59).
5.3. LES AMINES 81

OH O

K2Cr2O7

H2SO4

HO
K2Cr2O7
OH O
H2SO4

Fig. 5.59 Exemples de ractions doxydo-rduction des alcools.

Rduction des oxydants minraux :7

Cr2 O72 + 14H + + 6e = 2Cr3+ + 7 H2 O


M nO4 + 8H + + 5e = M n2+ + 4 H2 O

Loxydation des alcools primaires et secondaires fournit successivement les drivs


carbonyls (aldhydes avec les alcools primaires, ctones avec les alcools secondaires),
puis, le cas chant (alcools primaires/conditions opratoires), les acides carboxyliques
correspondants.8 Les ractions doxydation sont les suivantes :

RCH2 OH = RCHO + 2H + + 2e
RCHO + H2 O = RCOOH + 2H + + 2e

Dans le cas des alcools primaires, il est possible de sarrter slectivement laldhyde
en utilisant des conditions plus douces ou des oxydants moins puissants (Figure 5.60).

CrO3
OH O
Pyridine

Fig. 5.60 Exemples de ractions doxydation mnage dun alcool primaire.

5.3 Les amines


5.3.1 Dnitions
Les amines peuvent tre formellement considres comme des produits de substitu-
tion de lammoniac dans lequel un, deux ou trois atomes dhydrogne aurai(en)t t rem-
plac(s) par des radicaux hydrognocarbons. On distingue ainsi trois classes damines (Fi-
gure 5.61). La classication des amines se distingue ainsi de celle des drivs halogns
et des alcools.
Les amines sont abondamment reprsentes dans la nature (Figure 5.62).

5.3.2 Caractristiques physiques


Tout comme les alcools et lexception de la mthylamine, gazeuse, les premiers
termes sont liquides temprature et pression ambiantes (rle de la liaison hydrogne
par rapport aux drivs halogns de masse molaire identique).
7 La nature prcise des ractifs et produits dpend des conditions opratoires utilises.
8 Les alcools tertiaires ne ragissent gnralement pas. Il est possible nanmoins de raliser loxydation
des alcools tertiaires dans des conditions svres qui provoquent la dgradation du squelette hydrocar-
bon.
82 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

Nombre d'atomes d'hydrogne substitus Exemple Catgorie


H
Un Et N Amine primaire (I)
H
Deux N H Amine secondaire (II)

Trois N Amine tertiaire (III)

Fig. 5.61 Les trois classes damines.

HO
OH H
N
HO
NHMe
N
Adrnaline Nicotine

Fig. 5.62 Exemples damines dorigine naturelle.

Les amines prsentent une forte odeur dsagrable (putrescine, cadavrine).


Les amines lgres sont miscibles avec leau et avec de nombreux solvants organiques.
Lenvironnement gomtrique de latome dazote dune amine est en gnral voisin
de celui de lammoniac (ttragonal en solution). Lorsque latome dazote dune amine est
substitu par trois groupes distincts, on obtient une molcule chirale. Contrairement au
carbone asymtrique, latome dazote dune amine chirale subit cependant une inversion
rapide provoquant linterconversion entre nantiomres (Figure 5.63). Ce processus dter-
mine lobtention dun racmique puisque les nantiomres sont de mme nergie. Il nest
pas possible de raliser un ddoublement du racmique damines du fait de lintercon-
version rapide. En revanche, les sels dammonium, isolectroniques des drivs carbons
correspondants ne prsentent pas de processus dinterconversion rapide. Tout comme avec
ces derniers, il est possible de raliser une opration de ddoublement (voir paragraphe
2.4.6).

Pr Pr
Et Me
N mais
Et Me N H Et Me Me Et
H H H
Interconversion rapide Pas d'interconversion

Fig. 5.63 Chiralit des amines.

5.3.3 Prsentation gnrale de la ractivit des amines


Les amines ressemblent aux alcools, en accord avec la similarit (position dans la clas-
sication priodique, lectrongativit) des atomes doxygne et dazote. On va retrouver
les direntes catgories de ractions des alcools des altrations prs, lies llectron-
gativit plus faible de lazote. La prsence ventuelle dun atome dhydrogne li latome
dazote confre aux amines des proprits acides. Lexistence dun doublet non liant sur
latome dazote est lorigine de leurs caractres basique et nuclophile. La polarisation
de la liaison C N dtermine un faible caractre lectrophile. Enn, elles prsentent des
ractions doxydo-rduction complexes qui ne seront pas examines (Figure 5.64).
5.3. LES AMINES 83

'+
R1 H Proprits acides
+
R2
C N (+')
R3 R
Proprits basiques et
Substitutions attaques nuclophiles
nuclophiles

Fig. 5.64 Prsentation gnrale de la ractivit des amines.

5.3.4 Proprits acido-basiques des amines


Acidit des amines

La polarisation de la liaison N H prdispose la liaison une rupture htrolytique


en solvant polaire ; cette caractristique est lorigine des proprits acides des amines
primaires et secondaires (Figure 5.65).

CH3 H CH3 H
N H+ + N
HH + HH
H

Fig. 5.65 Exemple de protolyse dune amine primaire.

Le pKa des amines est denviron 35 pour les alkylamines (16-18 pour les alcools) ;
cette valeur plus leve que celle des alcools sexplique par llectrongativit plus faible
de lazote. Les bases conjugues des amines, les amidures, sont des bases trs fortes. En
synthse organique, la dprotonation quantitative des amines nest ralise que par des
bases extrmement fortes telles que les organolithiens RLi.

Basicit des amines

Elle est lie lexistence dun doublet non liant sur latome dazote. Du fait de
llectrongativit plus faible de lazote, les amines sont des bases plus fortes que les
alcools (Figure 5.66).

'+
H H
'
N H+ + N
H
H H

Fig. 5.66 Exemple de protolyse dun sel dammonium.

Le pKa des acides conjugus des amines, les ions ammonium, est denviron 10 (-2
pour les oxoniums, acides conjugus des alcools).

5.3.5 Proprits nuclophiles des amines


Elles sont lorigine des ractions les plus importantes des amines. Dans le cadre
de ce chapitre, on voquera uniquement les ractions de substitutions nuclophiles des
amines sur des drivs halogns (synthse dHomann). Dautres ractions mettant en
jeu les proprits nuclophiles des amines seront tudies dans la suite du cours (voir
paragraphes 7.4.5 et 8.5.5).
84 CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

NH2 N(n-Bu)2

n-BuOH
+ 2 Br + 2 HBr
Reflux

Fig. 5.67 Exemple de substitution nuclophile dune amine sur un driv halogn. Remarquer
que le solvant ne ragit pas alors quil est en net excs (solvant) ; les amines sont beaucoup plus
nuclophiles que les alcools.

R1R2HN + RX R1R2RN + HX

Fig. 5.68 Bilan gnral dune substitution nuclophile dune amine sur un driv halogn :
un atome dhydrogne port par latome dazote est remplac par un radical hydrognocarbon ;
on obtient une amine plus substitue.

Contrairement aux alcools, il nest pas ncessaire de passer par les bases conjugues
pour raliser des ractions de substitution nuclophile. Cette facult rsulte de la nuclo-
philie plus importante de lazote.

Remarques
1. Du fait de la basicit importante des amines, lamine substitue ragit sur lacide
halohydrique form lors de la raction (Figure 5.69).

R1R2RN + HX R1R2RHN + X

Fig. 5.69 Si lon dsire raliser une conversion quantitative, il est ncessaire dajouter une base
dans le milieu an dviter que lamine ractif ne soit utilise pour piger lacide halohydrique
form. On utilise le plus souvent pour cet usage des amines tertiaires telles que la trithylamine
ou des bases minrales telles que le carbonate de potassium K2 CO3 .

2. Lorsque lamine est tertiaire, il demeure nanmoins possible de raliser une rac-
tion de substitution nuclophile aboutissant la formation dun sel dammonium
quaternaire si lon force les conditions opratoires (augmentation de la temprature
du milieu ractionnel par exemple) (Figure 5.70).

R 1R 2R 3N + RX R1R2R3RN + X

Fig. 5.70 Obtention dun sel dammonium par raction dune amine tertiaire avec un driv
halogn.

3. Il est dicile dobtenir slectivement une amine secondaire partir dune amine
primaire par cette mthode de synthse. En eet, la dirence de ractivit des
amines primaires et secondaires est trop faible vis--vis de cette raction, de sorte
que lon obtient nalement des mlanges, mme lorsquon travaille dans des pro-
portions stchiomtriques damine primaire et de driv halogn (Figure 5.71).

R1H2N + RX x R1H2N + (1-2x)R1HRN + x R1R2N + HX

Fig. 5.71 Illustration de la faible slectivit de la synthse de Homann.


5.3. LES AMINES 85

Selon la nature de lagent lectrophile, on peut observer des mcanismes de type SN1
ou SN2 ; du fait de la nuclophilie leve des amines, on observe cependant le plus souvent
un mcanisme SN2 (Figure 5.72).

'
Me
'+
N H + I N Et + I
Me H
HH

Fig. 5.72 Mcanisme gnral de la synthse de Homann.

Conformment aux remarques prcdentes, cette tape peut tre suivie dune raction
acido-basique impliquant lchange du proton entre le produit de raction, et une molcule
damine ractif ou une autre base prsente dans le milieu.

5.3.6 Proprits lectrophiles des ions ammoniums


Le caractre lectrophile des alcools stait manifest par des attaques nuclophiles sur
lalcool proton. En principe, on devrait retrouver ce mme caractre avec les amines en
faisant intervenir les ions ammoniums. Llectrongativit plus faible de latome dazote
entrane toutefois une polarisation de la liaison C N moindre que celle de la liaison
C O des alcools ; les conditions opratoires devraient tre ainsi plus dures pour raliser
le mme type de raction. Il nexiste en fait que trs peu de ractions impliquant le
caractre lectrophile des ammoniums. En milieu basique, les ammoniums quaternaires
peuvent donner lieu la formation dalcools selon un mcanisme de type SN2 (Figure
5.73).

Me Me
H Me
'+
HO + N ' CH3OH + N
Me C10H21
HH C10H21

Fig. 5.73 Exemple de raction illustrant les proprits lectrophiles des ions ammoniums.
Chapitre 6

Les alcnes comme


hydrocarbures insaturs

Les hydrocarbures sont des espces chimiques qui ne contiennent que les lments
hydrogne et carbone. On distingue deux catgories :

Les hydrocarbures saturs Cest dans cette catgorie que lon trouve les alcanes
(exemple : mthane CH4 ) et les cycloalcanes (exemple : cyclohexane C6 H12 ) (Figure 6.1).
Il sagit de molcules chimiquement essentiellement inertes (utilisation comme solvant),
mais dont limportance nergtique est considrable (utilisation comme combustibles),

H H
H

Mthane Cyclohexane

Fig. 6.1 Exemples dhydrocarbures saturs

Butne-2 (E) Propyne Benzne

Fig. 6.2 Exemples dhydrocarbures insaturs

Les hydrocarbures insaturs Il sagit de molcules caractrises par la prsence


de liaisons multiples impliquant une (ou des) liaison(s) entre atomes de carbone (Fi-
gure 6.2). Les caractristiques nergtiques de ces liaisons multiples sont lorigine dun
grand nombre de ractions chimiques dintrt la fois synthtique et mcanistique. Les
trois familles les plus importantes sont :
les alcnes contenant une double liaison entre deux atomes de carbone (exemple :
butne-2) ;
les alcynes contenant une triple liaison entre deux atomes de carbone (exemple :
propyne) ;
les aromatiques contenant gnralement plusieurs insaturations assimilables en pre-
mire approximation des doubles liaisons (exemple : benzne).
88 CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS

Les ractivits des alcnes et des alcynes sont similaires, essentiellement gouvernes
par des ractions daddition lectrophile (voir Appendice F). Elles se distinguent
de celle des aromatiques qui, du fait de la stabilisation aromatique (voir para-
graphe 3.2.4), favorise la squence addition lectrophile-limination de proton (voir
Appendice G).

6.1 Dfinitions
Les alcnes (encore appels hydrocarbures thylniques ou olnes) sont des hydro-
carbures chane ouverte possdant une double liaison C = C. Leur formule brute est
de la forme Cn H2n (n entier naturel suprieur ou gal 2). Par extension, on appelle
driv thylnique toute espce chimique contenant au moins une double liaison C = C.
Les drivs thylniques sont abondamment reprsents dans la nature, en particulier
dans le rgne vgtal (terpnes ; Figure 6.3).

Pinne

Fig. 6.3 Exemple de terpne.

6.2 Caractristiques physiques


Du fait de la faible dirence dlectrongativit entre les atomes dhydrogne et de
carbone, les alcnes sont des molcules essentiellement apolaires interagissant faiblement
entre elles. Cette caractristique dtermine leur faible temprature dbullition ; les al-
cnes contenant moins de quatre atome de carbone sont gazeux temprature et pression
ambiantes.
Les considrations nergtiques portant sur la double liaison C = C sont importantes
pour apprcier la ractivit des alcnes. Les nergies de liaison peuvent tre values, par
exemple, grce aux grandeurs de formation. Les nergies des liaisons et contribuant
aux simples (C C) et doubles (C = C) liaisons peuvent tre obtenues partir des
grandeurs de formation du mthane, de lthane et de lthylne, mesures exprimen-
talement (Figure 6.4). On trouve ainsi que lnergie dune liaison entre deux atomes

H
C(s) + 2 H2(g) = (g) Formation de 4 liaisons C-H
H H
H

H H
H Formation de 6 liaisons C-H
2 C(s) + 3 H2(g) = (g)
H et de 1 liaison C-C
H H

H H
Formation de 4 liaisons C-H
2 C(s) + 2 H2(g) = (g)
et de 1 double liaison C=C
H H (1 liaison et 1 liaison )

Fig. 6.4 Principe de la dtermination des nergies des liaisons et en chimie organique.
6.3. PRSENTATION GNRALE DE LA RACTIVIT DES ALCNES 89

de carbone (environ 280 kJmol1 ) reprsente environ 60% de celle dune liaison entre
atomes de carbone (environ 450 kJmol1 ). Cette caractristique favorise les ractions
daddition sur les alcnes.
Ce mme type dapproche peut tre mis en uvre pour comparer les nergies des
doubles liaisons selon quelles sont plus ou moins substitues par des radicaux hydrog-
nocarbons (exemple : comparaison des grandeurs de formation des butnes -1 et -2), ou
selon la position des groupements substituants les plus encombrants autour de la double
liaison (exemple : comparaison des grandeurs de formation des butnes-2 (Z) et (E)). On
montre ainsi que la stabilit dune double liaison C = C augmente avec :
laugmentation du degr de substitution, cest--dire le nombre de substituants
dirant dun atome dhydrogne ports par la double liaison ; on traduit souvent
cette observation en disant que les alcnes les plus substitus sont les plus stables.
Cette caractristique dtermine la rgiochimie des ractions dlimination (rgle de
Zatsev ; voir paragraphes 5.1.5 et 5.2.6) ;
la diminution de lencombrement strique. Cette caractristique dtermine la st-
rochimie des ractions dlimination.
Lenvironnement de chacun des atomes de carbone lis par une double liaison C = C
est trigonal (Figure 6.5).

C C

Fig. 6.5 Environnement gomtrique dun atome de carbone engag dans une double liaison.
La liaison de la double liaison C = C rsulte du recouvrement latral entre les orbitales 2p
des deux atomes de carbone impliqus dans la double liaison. Les environnements gomtriques
des deux atomes de carbone impliqus dans la double liaison sont ainsi trigonaux.

6.3 Prsentation gnrale de la ractivit des alcnes


La ractivit des fonctions monovalentes tait domine par la polarisation de la liaison
C-htroatome. Celle des alcnes rsulte de la richesse en lectrons polarisables au niveau
de la double liaison C = C. Cette caractristique leur confre des proprits nuclophiles.

A
A B + =
B
Bilan liaisons: (2 AC/BC) - (1 AB + 1 CC) = 1 - 1 E > 0

Fig. 6.6 Bilan nergtique des ractions daddition des alcnes.

Par ailleurs, la liaison de la double liaison C = C est plus faible quune liaison
simple C C (vide supra) (Figure 6.6). Cette caractristique dtermine les ractions
daddition et doxydo-rduction des alcnes (Figure 6.7).
90 CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS

Richesse en lectrons polarisables


Proprits nuclophiles

Faiblesse de la liaison
par rapport la liaison
Ractions d'addition et d'oxydation

Fig. 6.7 Prsentation gnrale de la ractivit des alcnes.

6.4 Manifestations de la nuclophilie des alcnes


La nuclophilie des alcnes se manifeste principalement lors de ractions daddition
(Figure 6.8).

A
A B +
B

Fig. 6.8 Bilan des ractions daddition sur les alcnes.

Dans le cas le plus gnral, lalcne et le ractif A B ne sont pas symtriques et il est
pertinent de distinguer les sites dintroduction de A et de B : il se pose un problme de
rgioslectivit. La raction est rgioslective si lun des sites dintroduction est privilgi
vis--vis de la raction avec A.
Du point de vue mcanistique (Figure 6.9), lalcne ragit tout dabord comme nu-
clophile avec une espce chimique lectrophile. Lintermdiaire lectrophile form subit
ensuite une attaque nuclophile.

A
+ A B + B

A A
+ B
B

Fig. 6.9 Mcanisme gnral des ractions daddition sur les alcnes.

Remarque il arrive parfois que la seconde tape du mcanisme reprsent la Figure


6.9 fasse intervenir une espce nuclophile nappartenant pas au ractif AB. Cest par
exemple le cas lorsquun bon nuclophile se trouve prsent dans le milieu (des anions
halognure tels que I par exemple).
6.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCNES 91

6.4.1 Addition des dihalognes X2

Ph Br Ph
H
+ Br2 *
H *
Ph Ph Br

Seul produit d'addition isol

Fig. 6.10 Addition de dibrome sur le stilbne.

1
R1 R'1 X R'R' 2 R1 X
R2
X2 + * + *
* * R'1
R2 R'2 R1R2 X X R'2

Fig. 6.11 Bilan de la raction daddition dun dihalogne X2 sur un alcne. La transformation
est totale lors que le dichlore et le dibrome sont utiliss ; en revanche, elle demeure incomplte
lors de laddition du diiode. Un atome dhalogne sadditionne sur chacun des deux atomes de
carbone porteurs de la double liaison ; il ny a donc pas de problme de rgioslectivit lors
de cette raction. En revanche, laddition de dihalogne peut provoquer lapparition de deux
centres asymtriques ; la stroslectivit de laddition doit tre examine.

1
X
1
R'R' 2 2R'R' X R1 X
R2
* * = *
* * * R'1
R1R2 R1
X X R2 X R'2

Fig. 6.12 Relation strochimique existant entre les produits issus de laddition dun diha-
logne X2 sur un alcne. Lexprience montre que laddition du dihalogne seectue en anti,
cest--dire que les deux atomes dhalogne rentrent de part et dautre du plan de la double
liaison ; il sagit dune trans-addition. Les deux produits de raction sont nantiomres lorsque
R1 et R2 , et R1 et R2 sont distincts deux deux. Lorsquaucun des radicaux R1 , R2 , R1 et
R2 ne contient de centre asymtrique, lexprience montre que ces produits sont obtenus en
quantits identiques ; le mlange obtenu est racmique.

Le mcanisme daddition des dihalognes sur les doubles liaisons comprend deux
tapes (Figures 6.13 et 6.15).

R1 R'1 ' Br
+ Br Br R1 R'1 + Br
'+ R2 R'2
R2 R'2

Fig. 6.13 Premire tape du mcanisme : Formation de lion intermdiaire bromonium.


Lors de cette tape, les lectrons de la double liaison induisent la polarisation de la liaison
simple du dihalogne, dterminant ainsi lattaque nuclophile de lalcne sur le site lectrophile
instantanment form. Lespce cre nest pas le carbocation reprsent dans le mcanisme
gnrique (voir lintroduction du paragraphe 6.4). Il se forme un intermdiaire pont appel
bromonium. Cest cette structure ponte qui dtermine la stroslectivit anti de la raction
daddition des halognes sur les alcnes.
92 CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS

Br
R1 R'1 et R1 R'1
R2 R'2 R2 R'2
Br
a b

Fig. 6.14 Selon la face molculaire attaque, deux ions bromonium, nots ici a et b, peuvent
tre obtenus la suite de laddition reprsente la Figure 6.13. Lorsquaucun des radicaux
R1 , R2 , R1 et R2 ne contient de centre asymtrique, la molcule dalcne initiale admet un
plan de symtrie ; les deux ions bromonium a et b sont alors obtenus en quantits identiques
(quiprobabilit dattaque de part et dautre du plan de la double liaison).

Br R1 Br Br
1
R'R' 2
R2
R1 R'1+ Br * + *
1 2
R2 R'2 * R'1 R1R2
*
Br R'2 Br
1 2
Produit de la voie 1 Produit de la voie 2

Fig. 6.15 Seconde tape du mcanisme : Raction de lion bromure sur lion intermdiaire
bromonium. Lattaque de lion bromure peut seectuer sur les deux sites 1 et 2. Les proportions
relatives p1 et p2 des deux produits forms 1 et 2 dpendent de facteurs nergtiques tels
que lencombrement strique,. . . (on retrouve ici la situation rencontre lors de louverture des
poxydes en milieu basique ; vide infra). Les quatre combinaisons 1a, 2a, 1b, et 2b rsultant
de lattaque de lion bromure sur les sites 1 et 2 des deux ions ponts a et b ne dbouchent
cependant que sur la formation des deux seuls produits 1 (obtenu par les voies 1a et 2b) et 2
(obtenu par les voies 1b et 2a) en quantits identiques (Figure 6.16).

R1 Br
R2
*
* R'1
Br R'2
1a 1 2b

Br b
1 1 2
R1 1 2
R'1 + Br Br + R2 R'1
R2 R'2 R R'2
a Br

2a 2 1b
1
Br R'R' 2
*
*
R1R2 Br

Fig. 6.16 Nature des produits rsultant des diverses attaques sur les ions bromonium pouvant
se former intermdiairement. Lorsquaucun des radicaux R1 , R2 , R1 et R2 ne contient de centre
asymtrique (la molcule dalcne initiale admet un plan de symtrie), les proportions relatives
p1 et p2 ne dpendent pas de la nature a ou b de lintermdiaire pont (p1a = p1b = p1 et p2a =
p2b = p2 ). De sorte que comme les quantits de a et de b sont gales en de telles circonstances,
on obtient des quantits identiques de chacun des deux nantiomres forms lorsque R1 et R2 ,
et R1 et R2 sont distincts deux deux (proportions relatives de 1 et de 2 : p1a + p2b = p1 + p2
et p1b + p2a = p1 + p2 ).
6.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCNES 93

Remarques
1. Lion bromonium possde une structure ponte. Latome de brome est en eet suf-
samment volumineux pour quun recouvrement orbitalaire favorable intervienne
avec lorbitale 2p vacante de latome de carbone porteur de la charge positive,
donnant ainsi une espce ponte plus stable (Figure 6.17).

Br Br

a b

Fig. 6.17 Lion bromonium (b) est plus stable que le carbocation correspondant (a).

2. Lors de la seconde tape du mcanisme, la prsence dautres espces nuclophiles


peut amener la formation dautres adduits que le produit daddition du dihalogne
sur la double liaison. Cest en particulier le cas lorsque le driv thylnique contient
un site nuclophile (Figures 6.18 et 6.19).

O O
HO O HO

+ Br Br Br + O

Br

Fig. 6.18 Exemple daddition intramolculaire sur un driv thylnique.

O
HO O

Br

Fig. 6.19 Lattaque nuclophile du carboxylate, intramolculaire, seectue plus rapidement


que lattaque intermolculaire par lion bromure lors de la seconde tape du mcanisme.

6.4.2 Addition des acides halogns HX


Les dirents acides halohydriques HX (X = Cl, Br, I) sadditionnent sur les alcnes
pour donner des drivs monohalogns.
94 CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS

Br

+ HBr + Br

Produit
majoritaire

Fig. 6.20 Addition de lacide bromhydrique sur le propne.

1
R1 H X H H R'R' 2 H X
R2 * *
* *
* R'1 * R'1 * * R'1
R1R2 2 R1R2 X R1R2
X R' 2 R' R'2
R1 R'1
X R'2 R1 R'2 HX + R2 X R2 1
R'R' 2
* R'1 R2 * R'1 R1 R1
* *
R2 R'2
R2 * * * R'2 *
H X H H R'1 H X
R1

Fig. 6.21 Bilan de laddition dun acide halohydrique sur un alcne.

Il sagit dsormais de laddition dun compos dissymtrique sur la double liaison ;


il se pose ds lors un problme de rgioslectivit li la position dintroduction de
latome dhydrogne sur deux sites a priori non quivalents ; deux isomres de position
peuvent tre obtenus. Comme dans le cas de laddition des dihalognes, laddition dacide
halohydrique peut provoquer lapparition de deux centres asymtriques lorsque R1 et R2 ,
et R1 et R2 sont distincts deux deux ; la stroslectivit de laddition doit donc tre
examine elle-aussi. Chaque isomre de position pouvant donner quatre stroisomres,
on peut obtenir quatre mlanges racmiques dans des proportions relatives dpendant
de la structure du driv thylnique initial.
Lexprience montre que latome dhalogne se retrouve gnralement sur latome de
carbone le plus substitu par des radicaux hydrognocarbons (rgle de Markownikov).
De faon plus gnrale, latome dhalogne se xe sur latome de carbone donnant lieu la
formation du carbocation le plus stable. La raction daddition des acides halohydriques
sur les doubles liaisons C = C prsente une prference quant aux positions dintroduction
du ractif ; cette raction est rgioslective.
Lexprience montre aussi quil nexiste pas de prfrence strochimique lors de lad-
dition. Les deux atomes dhydrogne et dhalogne peuvent rentrer soit pas la mme face,
soit par les deux faces opposes du plan de la double liaison.
Le mcanisme seectue en deux tapes (Figure 6.22).

R1 R'1 H
R'1
+ H
R1 2 R'2
R2 R'2 R

H H R'1 2
R'
R'1
+ X
R1 2 R'2
R R1 2 X
R

Fig. 6.22 Premire tape : lalcne ragit avec le proton pour former un carbocation. Cette
tape explique la rgioslectivit observe ainsi que labsence de stroslectivit (carbocation
plan) ; seconde tape : lanion halognure nuclophile attaque le carbocation form lors de la
premire tape.
6.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCNES 95

Remarque Contrairement laddition des dihalognes sur la double liaison, il ne se


forme pas dion pont dans le cas gnral lissue de laddition du proton sur la double
liaison. Latome dhydrogne est trop petit pour donner lieu un recouvrement satisfai-
sant avec lorbitale 2p vacante de latome de carbone porteur de la charge positive ; lion
pont possde donc une nergie trop grande pour tre atteint (Figure 6.23).

H H

a b

Fig. 6.23 Le carbocation (a) est plus stable que lion pont correspondant (b).

6.4.3 Addition de leau en milieu acide

OH
[H+]
+ H 2O + OH

Produit
majoritaire

Fig. 6.24 Addition de leau sur le propne.

1
R1 H HO H H R'R' 2 H OH
R2 * *
* *
* R'1 * R'1 * * R'1
R1R2 R1R2 OH R1R2
HO R'2 R'2 R'2
R1 R'1
HO R'2 R1 R'2 H2O + R2 OH R2 1
R'R' 2
* R'1 R2 * R'1 R1 R1
* *
R2 R'2
R2 * * * R'2 *
H HO H H R'1 H OH
R1

Fig. 6.25 Au bilan, laddition deau sur les alcnes donne accs des alcools.

Tout comme avec les acides halohydriques, la rgioslectivit obit la rgle de Mar-
kownikov.
Le mcanisme est essentiellement identique celui mis en uvre lors de laddition
des acides halohydriques ce qui explique la similarit des deux additions ; les mmes
lments de discussion sappliquent ici. La seule dirence provient de la catalyse acide
rendue ncessaire par la faible acidit intrinsque de leau (Figure 6.26).
Laction catalytique du proton se manifeste la fois :
parce que le proton nest pas consomm lors de la transformation du systme,
parce que le proton acclre la vitesse de production dalcool.
96 CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS

R1 R'1 H
R'1
+ H
R 1 R'2
R2 R'2 R2

H H H R'1 2
R'
1
R' O H
+
R1 2 R'2 R1 2
R R O H
H 1
H R'1 2 H R' 2
R' R'
+ H
R1 2 O H R1 2 O H
R R
H

Fig. 6.26 Mcanisme de laddition dun acide halohydrique sur un alcne. Premire tape : lal-
cne ragit avec le proton catalyseur ajout au milieu (addition dacide sulfurique par exemple)
pour former un carbocation ; Deuxime tape : leau, nuclophile, attaque le carbocation form
lors de la premire tape ; Troisime tape : Ladduit obtenu rgnre le proton catalyseur par
dprotonation.

6.4.4 Hydrognation catalytique des alcnes


Dans les exemples prcdents, le nuage lectronique de la double liaison interagit avec
un ion ou une espce molculaire lectrophile. Il existe des situations o ce nuage inter-
agit avec un objet macroscopique tel que la surface dun mtal par exemple. Dans les
cas favorables (structure et proprits lectroniques du mtal), cette interaction saccom-
pagne dune altration du comportement favorisant la ralisation de certaines ractions.
On sintresse ici lhydrognation catalytique des alcnes.

[Ni]
+ H2
25C, 1 bar

Fig. 6.27 Hydrognation catalytique du styrne.

[PtO2]
+ H2
100 bar

Fig. 6.28 Induction asymtrique lors de lhydrognation catalytique dune espce chirale
nantiomriquement pure.

Dans les conditions opratoires, les ractions daddition de dihydrogne sur les al-
cnes sont thermodynamiquement favorises. La ralisation des transformations cor-
respondantes ncessite cependant lemploi dun catalyseur, le plus souvent mtallique
(exemples : nickel, platine ou palladium). Ces catalyseurs sont prpars de faon ce
quils possdent une grande surface par unit de masse. Par exemple, le nickel de Raney
est prpar par attaque basique dun alliage de nickel et daluminium. Dans ces condi-
tions, laluminium est transform en aluminates, solubles, et le nickel, inerte, demeure
sous forme divise.
La vitesse daddition du dihydrogne sur les alcnes diminue lorsque le degr de sub-
stitution de la double liaison augmente. Cette raction est trs sensible lencombrement
strique.
6.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCNES 97

R1 R'1 H H R2 1
R'R' 2
R1
H2 + * + *
* R'1 *
R2 R'2 R1R2 R'2 H H

Fig. 6.29 Bilan de la raction daddition de dihydrogne sur un alcne. Un atome dhydrogne
sadditionne sur chacun des deux atomes de carbone porteurs de la double liaison ; il ny a donc
pas de problme de rgioslectivit. En revanche, laddition de dihydrogne peut provoquer
lapparition de deux centres asymtriques ; la stroslectivit de laddition doit tre examine.
Lexprience montre que laddition du dihydrogne est stroslective. Elle seectue en syn,
cest--dire que les deux atomes dhydrogne rentrent par la mme face de la double liaison ; il
sagit dune cis-addition. Les deux produits de raction sont nantiomres lorsque R1 et R2 , et
R1 et R2 sont distincts deux deux. Lorsquaucun des radicaux R1 , R2 , R1 et R2 ne contient de
centre asymtrique, lexprience montre que ces produits sont obtenus en quantits identiques ;
le mlange obtenu est racmique. Dans le cas contraire, il est possible de raliser des inductions
asymtriques ; cest le cas du second exemple propos la gure 6.28.

Du point de vue mcanistique, la chimisorption des ractifs sur la surface mtallique


joue un rle fondamental car elle amoindrit les liaisons chimiques et dforme les mol-
cules, les rendant ainsi plus ractives (Figures 6.30 et 6.31). Elle est suivie des ractions
daddition (Figure 6.32).

H H

Physisorption H H Chimisorption
H H

M M M M M M M M M M M M

Fig. 6.30 Physi- et chimisorption des ractifs sur la surface mtallique : lhydrogne.

R1 R'1
R2 R'2 R1 R'12
R1 R'1 R2 R'
Physisorption R2 R'2 Chimisorption

M M M M M M M M M M M M

Fig. 6.31 Physi- et chimisorption des ractifs sur la surface mtallique : lalcne.

R1 R'1 2
R2 R2 R'
R1 R'1 2 R'1
R2 R' R1 H H
H R'2
H H H

Fig. 6.32 Ractions daddition. Le dtail du mcanisme de rorganisation des liaisons sur la
surface mtallique demeure mal connu. La restriction des phnomnes deux dimensions semble
lorigine de la stroslectivit syn observe lors de laddition des deux atomes dhydrogne.
98 CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS

6.5 Ractions doxydation des alcnes


Le nuage lectronique des alcnes est sensible laction de nombreux agents oxy-
dants. Les mcanismes de ces ractions sont mal connus et ne seront pas abords. Comme
dans le paragraphe prcdent, ils semblent faire intervenir le caractre nuclophile des
alcnes comme le suggre la ractivit plus grande des alcnes les plus substitus.

6.5.1 Raction dpoxydation des alcnes


Les poxydes sont des ther-oxydes cycliques dont la forte ractivit lie la tension
du cycle trois centres en fait dimportants intermdiaires de synthse. Leur hydrolyse
fournit des diols-1,2 (voir annexe E).
Les ractifs classiquement utiliss pour raliser lpoxydation des alcnes sont des
peracides carboxyliques nots par la suite RCO3 H (Figure 6.33).

O O
Cl H

Fig. 6.33 Un exemple de peracide carboxylique : lacide mtachloroperbenzoque, not


M CP BA ou mCP BA.

+ RCO3H O + RCO2H

Fig. 6.34 Oxydation du cyclohexne par un peracide carboxylique.

R1 R'1 R1 O R'1
+ RCO3H + RCO2H
R2 R'2 R2 R'2

Fig. 6.35 Bilan de la raction doxydation dun alcne par un peracide carboxylique.

Il sagit dune raction doxydo-rduction (Figure 6.36).

RCO3H + 2 H+ + 2 e- = RCO2H + H 2O

R1 O R'1 R1 R'1
+ 2H + + 2 e- = + H 2O
R2 R'2 R2 R'2

Fig. 6.36 Couples oxydo-rducteurs mis en jeu lors de loxydation dun alcne par un peracide
carboxylique.

Lexprience montre que la strochimie de la double liaison est conserve lors de


loxydation ; la raction dpoxydation est une raction stroslective (Figure 6.37).
On observe aussi quen dfaut dagent oxydant, lpoxydation seectue prfrentiel-
lement sur la double liaison la plus substitue (Figure 6.38).
6.5. RACTIONS DOXYDATION DES ALCNES 99

O
+ RCO3H + RCO2H

O O
+ RCO3H + + RCO2H

Mlange racmique

Fig. 6.37 Addition dun peracide carboxylique sur les (Z) et (E)-2-butnes.

CHCl3
+ RCO3H O + RCO2H
10C

Fig. 6.38 La double liaison disubstitue ragit plus rapidement que la liaison monosubstitue ;
en prsence dun quivalent de peracide carboxylique, cest elle qui mne la formation de
lpoxyde.

6.5.2 Raction dozonolyse des alcnes


Il sagit dune mthode de coupure de la double liaison qui a t employe pour loca-
liser les doubles liaisons dans les squelettes molculaires. Dun point de vue synthtique,
elle est surtout utilise pour raliser la synthse de drivs carbonyls.
Lozone O3 est produit partir de dioxygne par action dun arc lectrique ou de
lumire ultraviolette. Lozone est un oxydant puissant.

O
1) O3
2
2) Hydrolyse OH

Fig. 6.39 Ozonolyse du (E)-5-dcne.

R1 R'1 R1 R'1
1) O3
O + O + H2O2
2) H2O
R2 R'2 R2 R'2

Fig. 6.40 Bilan de la coupure de la double liaison dun alcne par lozone aprs hydrolyse.

On obtient ainsi des drivs carbonyls, aldhydes ou ctones selon la nature des
groupes substituant la double liaison. En absence de rducteur (mtal rducteur tel que
le zinc, ou thiother tel que M e2 S), le proxyde dhydrogne form oxyde les aldhydes
qui subissent une oxydation supplmentaire les transformant en acides carboxyliques. En
revanche, les ctones ne soxydent pas davantage (Figure 6.41).
1) O3 O 1) O3 O
mais
2) Conditions 2) Conditions
rductrices non rductrices
H O HO O

Fig. 6.41 Illustration de limportance des conditions dhydrolyse quant la nature du produit
rsultant de lozonolyse dun alcne.
Chapitre 7

Les fonctions divalentes

7.1 Dfinitions
Les aldhydes et ctones sont des espces chimiques organiques qui contiennent une
double liaison C = O (groupe carbonyle) substitue par deux radicaux, atome dhydro-
gne ou radical hydrognocarbon. Du fait de leur dirence de ractivit, on distingue
plus spciquement les aldhydes dans lesquels latome de carbone porte un radical hy-
drognocarbon et un atome dhydrogne, et les ctones dans lesquels les deux radicaux
ports par latome de carbone sont hydrognocarbons (Figure 7.1).

R1 R1
O O
R2 H
Ctone Aldhyde

Fig. 7.1 Structures gnriques des ctones et daldhydes.

Il sagit de fonctions abondamment reprsentes dans la nature (Figure 7.2).

O OH
OH
O
H O

H H
H
O
Cortisone Cinnamaldhyde

Fig. 7.2 Exemples de drivs carbonyls naturels.

7.2 Proprits physiques


Tout comme dans les alcnes, lenvironnement de latome de carbone de la fonction
carbonyle est dans un environnement trigonal (Figure 7.3).
Tout comme dans les fonctions monovalentes, la liaison C = O est polarise, en
particulier le nuage fortement polarisable. Les drivs carbonyls sont des molcules
organiques polaires (utilisation comme solvant. Exemple : actone M e2 CO).
102 CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

120

O Environnement plan

120 pm

Fig. 7.3 Gomtrie de la liaison carbonyle.

part le mthanal (CH2 O) qui est gazeux, les premiers termes sont liquides tem-
prature et pression ambiantes.
Les drivs carbonyls ne donnent pas de liaison hydrogne dans les corps purs. En
revanche, ils peuvent jouer le rle daccepteur de liaison hydrogne.

7.3 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs


carbonyls

La ractivit des fonctions monovalentes est gouverne par la polarisation de la liaison


simple carbonehtroatome. Celle des alcnes est lie linsaturation de la double liaison.
Les aldhydes et ctones combinent ces deux caractristiques et leur ractivit possde
ainsi des caractristiques communes avec celles des fonctions monovalentes et des alcnes.
Tout comme les alcnes, la ractivit du groupe carbonyle est domine par les r-
actions dadditions. Toutefois, la dirence des alcnes, la polarisation de la double
liaison la rend dsormais sensible aux attaques nuclophiles ; la rgioslectivit des r-
actions daddition nest plus gouverne par les environnements comme dans les alcnes
mais uniquement par la dissymtrie C/O. Du fait du caractre inductif donneur et de
lencombrement strique des groupements alkyle, les ctones sont moins ractives que les
aldhydes vis--vis des attaques nuclophiles.
Tout comme avec les fonctions monovalentes, lexistence de doublets non liants sur
latome doxygne du groupe carbonyle confre aux drivs carbonyls des proprits
basiques impliques dans de multiples mcanismes.
Enn, les drivs carbonyls qui possdent au moins un atome dhydrogne sur latome
de carbone situ en position du groupe carbonyle (H et CO sont alors ports par le
mme atome de carbone do la dnomination ) possdent aussi un caractre acide.

Attaques
nuclophiles
Ractions d'addition
R1
+
O
R2 Proprits basiques
H

Proprits acides des atomes


d'hydrogne en position

Fig. 7.4 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs carbonyls.


7.4. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBONYLS 103

7.4 Additions nuclophiles sur les drivs carbonyls


7.4.1 Synthse des cyanhydrines

O OH
Na+CN-
Ph Ph Ph CN
Hydrolyse Ph

Fig. 7.5 Synthse de la cyanhydrine de la benzophnone.

O OH OH
Na+CN-
* + *
R1 R2 R1 CN NC 2
Hydrolyse R2 R R1

Fig. 7.6 Synthse des cyanhydrines partir des drivs carbonyls.

La formation dune cyanhydrine peut crer un centre asymtrique. En absence de


centre asymtrique prexistant sur les radicaux R1 ou R2 , le driv carbonyl initial
prsente un plan de symtrie et on obtient un mlange racmique de cyanhydrines nan-
tiomres lorsque R1 et R2 sont distincts.
Il est facile de retransformer une cyanhydrine en driv carbonyl en se plaant dans
des conditions basiques.

'
O O

+ C N
R1 '+ R2 R1 R2 N

H
O
H '+
O

+ O ' + O H
R1 R2 N R1 R2 N
H

Fig. 7.7 Mcanisme de formation des cyanhydrines. Premire tape : attaque nuclophile
de lanion cyanure sur le site lectrophile du groupe carbonyle. Cette premire tape met en
vidence la dirence de comportement des doubles liaisons C = C et C = O. Alors que
les alcnes ralisaient lattaque nuclophile dans la premire tape des additions, les drivs
carbonyls subissent une attaque nuclophile ; Seconde tape : raction acido-basique avec leau.
La rgnration des drivs carbonyls partir des cyanhydrines seectue par un mcanisme
inversant les deux tapes prcdentes.

Remarque La synthse dune cyanhydrine permet dajouter un atome de carbone


une chane hydrognocarbone. Cette synthse a t abondamment employe en srie ose
pour raliser la synthse dhomologues suprieurs en transformant le groupe nitrile CN
en aldhyde (Figure 7.8).
104 CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

CN CN CHO CHO
CHO H OH HO H H OH HO H
HO H +CN-
HO H HO H HO H HO H
Na H2 Pd/BaSO4
H OH H OH + H OH H OH + H OH
H OH H OH H OH H OH H OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

D-Arabinose D-Glucose D-Mannose

Fig. 7.8 Homologation en srie oses.

7.4.2 Addition nuclophile des drivs organomtalliques

O OH OH
1) PhMgBr
* + *
H 2) Hydrolyse Ph H Ph
H

Mlange racmique

Fig. 7.9 Raction du bromure de phnylmagnsium sur lthanal.

O OH OH
1) RM
* + *
R1 R2 R1 R2 R2
2) Hydrolyse R R R1
M = MgBr ou Li

Fig. 7.10 Bilan de la raction daddition des organo-mtalliques sur les drivs carbonyls.

Les organomagnsiens (ou ractifs de Grignard) et les organolithiens possdent des


proprits voisines. Les organolithiens ont cependant tendance manifester plus souvent
leurs proprits basiques que les organomagnsiens (dualit nuclophilie/basicit). Dans
le cas de la ractivit sur les drivs carbonyls, cette basicit peut parfois tre lorigine
de ractions parasites du fait de la labilit des protons en (voir paragraphe 7.5).
Laddition dun organomtallique sur un driv carbonyl peut crer un centre asy-
mtrique lorsque R1 et R2 sont distincts. En absence de centre asymtrique prexistant
sur les radicaux R1 ou R2 , le driv carbonyl initial prsente un plan de symtrie et on
obtient un mlange racmique dalcools nantiomres.

'
O O M

+ M R R2
R1 '+ R2 R1 R
H
O M
H '+
O

R2 + O ' R2
+ M O H
R1 R R1 R
H

Fig. 7.11 Mcanisme de la raction daddition des organo-magnsiens sur les drivs car-
bonyls. Premire tape : attaque nuclophile de lorganomtallique sur le site lectrophile du
groupe carbonyle ; Seconde tape : raction acido-basique avec leau.
7.4. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBONYLS 105

MgBr + OH 1/2 MgBr2 + 1/2 Mg(OH)2

Fig. 7.12 Les sels forms au cours de lhydrolyse dpendent de la nature du mtal et des
conditions opratoires. Dans le cas des sels de magnsium, on admet quil se forme ultimement
un mlange dhydroxyde de magnsium et dhalognure de magnsium. Dans le cas des drivs
lithiens, il se forme de lhydroxyde de lithium (LiOH).

7.4.3 Rduction des drivs carbonyls par les hydrures mixtes

O OH

H 1) LiAlH4/Et2O
+ Aluminates de lithium
2) Hydrolyse

Fig. 7.13 Rduction du benzaldhyde par le ttrahydroaluminure de lithium.

O
1) NaBH4/EtOH
OH + Borates de sodium
2) Hydrolyse

Fig. 7.14 Rduction de la cyclohexanone par le ttraborohydrure de sodium.

O OH OH
1) LiAlH4/Et2O
* *
R1 R2 R1 R2 + R2
2) Hydrolyse H H R1

Fig. 7.15 Bilan de la rduction des drivs carbonyls par les hydrures mixtes. Laction des
hydrures mixtes tel que le ttrahydroaluminure de lithium ou le ttraborohydrure de sodium
sur les drivs carbonyls fournit des alcools aprs hydrolyse.

La rduction dun driv carbonyl peut crer un centre asymtrique lorsque R1 et


R sont distincts. En absence de centre asymtrique prexistant sur les radicaux R1 ou
2

R2 , le driv carbonyl initial prsente un plan de symtrie et on obtient un mlange


racmique dalcools nantiomres.

Remarque Lion hydrure H (tel quon le trouve dans lhydrure de sodium N aH par
exemple) prsente un caractre uniquement basique et dprotone les drivs carbony-
ls possdant un atome dhydrogne labile en position . Cest le caractre mixte des
hydrures mixtes qui dtermine leur caractre nuclophile.
106 CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

' ' Li
O O
'+ Li '+
+
R1 R2 R1 R2

' Li Li
O O
'+
+ H AlH3
R1 R2 R + AlH3
R1 R2 H

Li AlH3 Li
O O

R1 R2 R + AlH3 R2 R
H R1 H

Al(OR)3 Li H
O O
H '+
+ 4 ' 4 Sels d'aluminium
R R2 O +
R1 R1 R2 et de lithium
H H
H

Fig. 7.16 Mcanisme de rduction des drivs carbonyls par les hydrures mixtes. Premire
tape : raction acide-base gnralise au sens de Lewis sur le site basique du groupe carbonyle.
Cette raction dtermine une forte activation du caractre lectrophile de latome de carbone
du groupe carbonyle, ce qui favorise la deuxime tape. Deuxime et troisime tapes : attaque
nuclophile de lion hydrure mixte sur le groupe carbonyle activ. Laluminate form (RO)AlH3
contient encore trois atomes dhydrogne lis latome daluminium qui peuvent leur tour
rduire le groupe carbonyle selon la squence deuxime/troisime tape ; une mole de LiAlH4
peut ainsi rduire quatre moles de driv carbonyl. De sorte que lon obtient nalement lespce
(RO)4 Al Li+ . Ultime tape : hydrolyse de laluminate (RO)4 Al Li+ .

7.4.4 Synthse des hydrates et des actals

H [H+] OH
H
O + H 2O
H
H OH
Hydrate

[H+] O
HO
O + + H 2O
OH
O
Actal

Fig. 7.17 Hydratation du formaldhyde et actalisation de la propanone par lthane-1,2-diol.

R1 OR
[H+]
+ 2 ROH R1 + H2O
O
R2
R2 OR
R1 et R2 = H ou radical hydrognocarbon

Fig. 7.18 Bilan de la synthse des hydrates et des actals.

La raction de synthse des hydrates et des actals est catalyse par le proton.
Lors de la synthse des actals, on observe la formation dhmiactal intermdiaire (Fi-
gure 7.19).
7.4. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBONYLS 107

OH
R1
R2
OR

Fig. 7.19 Structure des hmiactals.

Remarques
1. Les constantes dquilibre de formation dhydrate et dactal sont gnralement
faibles (Figure 7.20).

OH
O + H 2O = K(eau, 25C) = 10-2
H
H OH

OEt
O + 2 EtOH = + H 2O K(eau, 25C) = 1,25 10-2
H
H OEt

Fig. 7.20 Exemples de constantes thermodynamiques associes des ractions dhydratation


ou dactalisation.

Pour obtenir un rendement satisfaisant de formation dactal, il est prfrable :


dutiliser un acide sec tel que HCl gazeux, ou lacide para-tolunesulfonique (Fi-
gure 7.21),

SO3H

Fig. 7.21 Lacide para-tolune sulfonique.

dliminer leau forme an de dplacer les quilibres vers la formation de lactal.


2. Il en va de mme pour former des hmiactals. Une exception notable est lh-
miactalisation des oses, favorise par son caractre intramolculaire (Figure 7.22).

H OH
5 H O
1 CHO
HO
HO 1
H -D-Glucose
H OH H OH
HO H H OH
=
H OH H OH

H OH 5 H O
5 HO
CH2OH HO 1
OH -D-Glucose
H OH
D-Glucose H H

Forme ouverte Formes cycliques hmiactaliques


de type pyranose

Fig. 7.22 Hmiactalisation du glucose. Dans les conditions dquilibre en solution aqueuse,
on observe environ 40% d-D-glucose, 60% de -D-glucose et moins de 0,01% de forme ouverte.

3. Les actals sont de bons groupements protecteurs des drivs carbonyls en milieu
neutre ou en milieu basique (Figure 7.23).
108 CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

OEt [H+] OEt


HO
+ OH + H 2O
O O
O O O

OEt AlLiH4 OH

O O O O
O

OH [H+] OH HO
+ OH
O O
O

Fig. 7.23 Exemple de squence impliquant lutilisation dun actal comme groupe protecteur :
facile mettre en place et retirer, et chimiquement inerte vis--vis de nombreux ractifs (bases,
oxydants, organomtalliques,. . . ) qui ragissent sur les drivs carbonyls..


+
O + H+ O O
'+ '
H '+ ' H


'+ O + R O OH
' +
H H O
H
R

OH OH + H
'+ O ' O
H
R R
Hydrate (R = H)
Hmiactal (R H)

Fig. 7.24 Mcanisme de formation des hydrates et hmiactals. Premire tape : activation
du caractre lectrophile du driv carbonyl par protonation de latome doxygne. Deuxime
tape : attaque nuclophile de lalcool sur le driv carbonyl proton. Troisime tape : dpro-
tonation de lhmiactal.

OR + H+ OR

O O
H
H + H
'+
R O + OR + H 2O
OR
H + H O R O
'
H H

OR OR + H
'+ O ' O
H
R R
Actal

Fig. 7.25 Mcanisme de formation de lactal. Premire tape : protonation de lhmiactal.


Deuxime tape : substitution nuclophile de lalcool sur lhmiactal proton (mcanisme SN2
le plus souvent ; il existe cependant des situations o cette tape obit un mcanisme SN1).
Troisime tape : dprotonation de lactal.
7.4. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBONYLS 109

7.4.5 Synthse des imines

O N
[H+] Ph
+ PhNH2 + H 2O

Fig. 7.26 Formation dimine par raction entre la cyclohexanone et laniline.

R1 R1
[H+]
O + RNH2 N + H 2O
R2 R2 R
R1 et R2 = H ou radical hydrognocarbon

Fig. 7.27 La synthse des imines implique une raction entre une amine primaire et un driv
carbonyl.

La synthse est catalyse par le proton. Loptimum de la catalyse acide se produit


aux pH neutres (maximiser la concentration en protons tout en vitant une trop forte
protonation de lamine).
Les imines prsentent une isomrie Z/E.
Les imines jouent un rle biologique important (mtabolisme des acides amins, m-
canismes de la vision).

R1 R1 R1
+
O + H O O
'+ '
H '+ ' H
R2 R2 R2

R1 H R1 H
R2
'+ O + R N O
' +
R2 H H H N
H 1 R
R1 H R H
R2 R2
O O + H
'+ '
H N H N
H R R
R1 H R1 H
R2 R2

+ O + H O

H N H N H
R R
R1 H R1 H
R2
O N + H2O
H 2
H N R R
R
R1 H '+ R1
N N + H
'
R2 R R 2
R

Fig. 7.28 Mcanisme de formation des imines. Premire tape : activation du caractre lec-
trophile du driv carbonyl par protonation de latome doxygne. Deuxime tape : attaque
nuclophile de lamine sur le driv carbonyl proton. Troisime tape : dprotonation. Qua-
trime tape : protonation de latome doxygne. Cinquime tape : limination intramolculaire
deau. Sixime tape : dprotonation de limine.
110 CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

Le mcanisme de synthse des imines est trs voisin de celui de la synthse des actals
avec lequel il partage lessentiel des tapes. Ltape au cours de laquelle se manifeste
la dirence de ractivit entre les amines et les alcools est la cinquime tape : une
limination intramolculaire est prfre dans le cas des amines, alors que cest une
substitution nuclophile qui se produit avec les alcools.

7.5 Ractions dues la mobilit de protons ports par


un atome de carbone en du groupe carbonyle
7.5.1 Formation des nols et nolates
La mobilit des protons en du groupe carbonyle est lorigine de la tautomrie
cto-nolique dont le bilan correspond une migration 1,3 du proton avec basculement
de la double liaison.1
O O
[H+] H

H
Forme ctonique Forme nolique

Fig. 7.29 Tautomrie cto-nolique de la cyclohexanone. Dans le cas prsent, trs peu dnol
est form (vide infra).

R1
R1 R1 R1 R1
[H+] ou
O OH + OH + OH + OH
[OH-]
R2 R2 R2
1 2
R et R = H ou radical hydrognocarbon R2 R2

Fig. 7.30 Tautomries cto-noliques des drivs carbonyls possdant des atomes dhydro-
gne en position du groupe carbonyle.

Dans le cas le plus gnral, quatre isomres peuvent tre forms au cours de lno-
lisation. Leurs proportions relatives dpendent des conditions opratoires utilises lors
de la synthse. A lquilibre thermodynamique, les proportions dpendent des stabili-
ts relatives des dirents nols quil est possible de former. Les rgles gouvernant leurs
stabilits sont les mmes que celles qui sappliquent aux alcnes.

Remarque Les constantes dquilibre de raction dnolisation dpendent fortement


de la structure des molcules concernes et impliquent dirents facteurs de stabilisation
de la forme nolique tels que la formation de liaisons hydrogne, ou laromaticit (Fi-
gure 7.31).

1 On appelle positions , et les positions situes respectivement une, deux et trois liaisons

dun groupe fonctionnel.


7.5. RACTIONS DUES LA MOBILIT DE PROTON 111

O OH
= K = 10-8

= K = 80
O O O O
H
O OH
= K = 106

Fig. 7.31 Tautomries cto-noliques de la propanone, de la pentane-2,4-dione et du phnol.

Lnolisation peut tre catalyse par les acides et les bases (Figures 7.32 et 7.33).

R1 R1 R1
+ H+
O + O O
R2 R2 H R2 H

R1 R1 R1
'+ O '+ O O + H+
'
R2 H ' H
R2 R2 H
H H

Fig. 7.32 Mcanisme dnolisation en catalyse acide. Premire tape : protonation du driv
carbonyl. Seconde tape : limination dun proton.

R1 R1 R1
O + B O + BH
O
R2 R2 R 2

H
R1 R1 R1
O O + H B O + B

R2 R2 R2 H
H

Fig. 7.33 Mcanisme dnolisation en catalyse basique (la base est note B ; OH par
exemple). Premire tape : dprotonation du driv carbonyl. Il est possible dcrire deux
structures limites reprsentatives pour le driv carbonyl dprotonn. Cette caractristique
explique la labilit des protons situs en du groupe carbonyle. Ainsi, alors quil faut des or-
ganolithiens pour raliser la dprotonation de la liaison C H dans les hydrocarbures, il est
possible dutiliser des bases moins fortes telles que des alcoolates, voire lion hydroxyle pour
raliser la dprotonation des drivs carbonyls. Seconde tape : protonation de lanion.

7.5.2 Alkylation des nolates


Les nolates forms par dprotonation des drivs carbonyls peuvent ragir en tant
que nuclophiles, en particulier par substitution nuclophile sur des drivs halogns
(voir paragraphe 5.1.4).
112 CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

O O

+ B +
Br + BH+ + Br-

Fig. 7.34 Alkylation de la cyclohexanone par le bromure dallyle.

O O
R
R1 + B + RX R1 + BH+ + X-
R2 R2

Fig. 7.35 Bilan de lalkylation dun driv carbonyl par un driv halogn.

Remarque Dans le cas gnral, on peut avoir des protons en de part et dautre
du groupe carbonyle. Par ailleurs, lanion nolate est ambident ; il peut ragir en tant
que nuclophile la fois par latome de carbone ou par latome doxygne puisque la
charge est partiellement porte par les deux sites (voir structures limites). Le contrle
de la rgioslectivit peut nanmoins tre ralis par un choix appropri des conditions
opratoires (Figure 7.36).

O O O

MeI MeI

Contrle Contrle
cintique thermodynamique

Fig. 7.36 Eets dorientation lors de lalkylation de la 2-mthylcyclohexanone par liodure


de mthyle.

En contrle cintique, on obtient lnolate qui se forme le plus vite (on nattend
pas que lquilibre soit atteint pour arrter le droulement de lvolution du systme).
La dprotonation puis lalkylation seectuent sur le site le moins encombr, plus facile
daccs. En contrle thermodynamique, on attend que lquilibre soit atteint et on obtient
ainsi lnolate le plus stable, cest--dire celui dont lune des deux structures limites
possde la double liaison C = C la plus substitue ; lalkylation seectue ainsi sur le site
le plus substitu.

7.5.3 Additions nuclophiles des nols et nolates sur les drivs


carbonyls
Il sagit dune catgorie de ractions extrmement importantes pour crer des liaisons
C C, tout aussi bien en chimie prparative quen biologie.
Ces ractions permettent daccder des espces chimiques bifonctionnelles. Lorsque
le driv carbonyl est un aldhyde (R1 = H), la raction sappelle une aldolisation, et
ladduit form un aldol. Lorsque le driv carbonyl est une ctone (R1 = radical hy-
drognocarbon), la raction sappelle une ctolisation, et ladduit form un ctol. Les
dnominations ctolisation et ctol tendent aujourdhui disparatre au prot daldoli-
sation et daldol.
Dans de nombreuses situations, les aldols forms se dshydratent pour fournir les
drivs carbonyls , -thylniques correspondants. Ces ractions sont appeles croto-
nisations. Elles sont ralises en prsence de quantits catalytiques dacide ou de base.
7.5. RACTIONS DUES LA MOBILIT DE PROTON 113

H KOH H
2 75%

O OH O
C6H13

C7H15 H EtONa C7H15 H


2 79%

O O O

SO3H
90%

O O

Fig. 7.37 Exemples de ractions daldolisation, de ctolisation et de crotonisation.

O O R1
[H+] ou [B] *
2 R1 R1 * OH

R 2
R 2 R2
O R1 O R1
* [H+] ou [B] R2
R1 * OH R1

R2 R2 R2

Fig. 7.38 Bilan des ractions daldolisation/ctolisation et de crotonisation.

Les ractions daldolisation et de crotonisation posent de redoutables problmes de


rgio- et de stroslectivit.
Il est possible de raliser des aldolisations croises impliquant le couplage de deux
drivs carbonyls distincts C1 et C2 . Dans le cas le plus gnral, on peut former quatre
produits de couplage dans ces conditions (C1 +C1 , C1 +C2 , C2 +C1 , C2 +C2 ). Quoique les
aldhydes soient plus ractifs que les ctones ce qui dtermine une certaine slectivit, il
sagit de conditions opratoires dterminant le plus souvent lobtention de mlanges. On
rserve le plus souvent ces ractions croises aux cas o lun des deux drivs carbonyls
nest pas nolisable (P hCHO par exemple ; Figure 7.39).

CHO
EtONa
+ O 60%
O - 2 H2O
CHO

Fig. 7.39 Exemple de raction daldolisation croise.

Les aldolisations peuvent tre catalyses par les acides et les bases (Figures 7.40 et
7.41).
114 CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

R1 R1 R1
O + B O + BH
O
R2 R2 R 2

H
R1 R1 O
R1 R1
'+ O + O O
*
' O * R1
2
R R2 R 2
R2 R2
R1 O R1 O

* H *
B H + * B + * R1
O R1 O

R2 R2 R2 R2

Aldol ou ctol

Fig. 7.40 Catalyse basique. Premire tape : dprotonation du driv carbonyl. Deuxime
tape : attaque nuclophile de lnolate sur le driv carbonyl. Troisime tape : raction acido-
basique.

R1 R1 R1
H+
+ O + O O
R2 R2 H R2 H

R1 R1 R1
O O O + H+

R2 H R2 H R2 H H
O
H H R1
R1 R1 R2 R1
H H R1
O O +
O
R2 H R2 H
O H '+ R2 R2
H H O O
H R1 ' R1

H H R1 H H R1 + H
O O

R2 R2 R2 R2

Fig. 7.41 Catalyse acide. Premire tape : protonation du driv carbonyl. deuxime tape :
limination dun proton. Troisime tape : attaque nuclophile de lnol sur lnol proton.
Quatrime tape : dprotonation de ladduit.
7.5. RACTIONS DUES LA MOBILIT DE PROTON 115

Dans certaines conditions, la crotonisation se manifeste (Figures 7.42 et 7.43).

O O
R1 R1

H H R1 H R1
O + B O + B H

R2 R2 R2 R2
O
R1 R1 O
H 2
R1 R + O H
O R1
2
R R2 R2

B H + O H B + O
H H

Fig. 7.42 Catalyse basique. Premire tape : raction acido-basique. Deuxime tape : limi-
nation intramolculaire du groupe hydroxyle. Troisime tape : rgnration de la base.

O O
R1 R1

H + H H H R1
H R1 H O
O

R2 R2 O R2 R2
R1 R1 O
2 O
H R + H +
H R1 R1 H H
H O
2
R2 R2 R

Fig. 7.43 Catalyse acide. Premire tape : protonation de ladduit. Seconde tape : limination
intramolculaire deau et rgnration du proton.
Chapitre 8

Les fonctions trivalentes

8.1 Dfinitions
Les fonctions trivalentes reprsentent la famille des acides carboxyliques et de leurs
drivs.1

R1 R1 R
O O O
H O R2 O R2 N
Acides carboxyliques Esters carboxyliques R1
Amides
R1 R1 O R2
O
Cl O O
Chlorures d'acyle Anhydrides d'acides

Fig. 8.1 Les fonctions trivalentes.

Elles obissent toutes la structure gnrique du groupe carboxyle : o X dsigne un


atome ou un groupe datomes possdant un fort pouvoir inductif attracteur.

R
O
X

Fig. 8.2 Structure gnrique des fonctions trivalentes.

Remarques
1. On distingue trois catgories damides en spciant, tout comme pour la classi-
cation des amines, le nombre datomes dhydrogne lis latome dazote. Lamide
est primaire lorsque R1 = R2 = H, secondaire lorsque seul lun des radicaux R1 ou
R2 est un atome dhydrogne, et tertiaire lorsque les deux radicaux R1 et R2 sont
distincts dun atome dhydrogne.
2. Il existe une autre fonction trivalente, les nitriles, dintrt essentiellement synth-
tique, qui ne sera pas tudie.
1 Les chlorures dacyle sont parfois improprement dnomms chlorures dacide.
118 CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

R N
Nitrile

Fig. 8.3 Structure gnrique des nitriles.

Les acides carboxyliques, les esters carboxyliques et les amides sont abondamment
reprsentes dans la nature. En revanche, les chlorures dacyle et les anhydrides dacide
sont des molcules dintrt synthtique dans lesquelles le groupe carboxyle est particu-
lirement ractif. Du point de vue biochimique, il existe de nombreux drivs possdant
un rle dactivation similaire vis--vis des attaques nuclophiles.

8.2 Proprits physiques


Tout comme dans les alcnes et les drivs carbonyls, lenvironnement de latome de
carbone de la fonction carboxyle est dans un environnement trigonal.

120

O Environnement plan

X
Fig. 8.4 Lenvironnement gomtrique de latome de carbone dans les fonctions trivalentes.

Tout comme dans les drivs carbonyls, la liaison C = O est trs polarise, en
particulier le nuage , fortement polarisable.
Les drivs carboxyls sont des molcules organiques polaires. Les tempratures de
changement dtat des fonctions trivalentes sont souvent les plus leves dans lensemble
des molcules organiques monofonctionnelles de masse molculaire comparable. Cette
caractristique rsulte du caractre dipolaire marqu du groupe carboxyle qui dtermine
de fortes interactions de type van der Waals, mais aussi de la possibilit de former des
liaisons hydrogne de haute nergie (Figure 8.5).

'
+
O H O
'+
R '+ R
O H O
+ '

Fig. 8.5 Dimre dacide carboxylique maintenu par deux liaisons hydrogne.

Les liaisons hydrogne entre groupes amide secondaire jouent un rle essentiel dans
le maintien de la structure secondaire des protines.

8.3 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs


carboxyls
La ractivit du groupe carboxyle, gouverne par la polarisation de la double liaison
C = O, prsente de nombreux traits communs avec celle des drivs carbonyls ; les
mcanismes dbutent le plus souvent par une addition nuclophile sur latome de carbone
du groupe carboxyle. Du fait du caractre msomre donneur du groupe X (Figure 8.6),
porteur dau moins un doublet non liant, les drivs carboxyls sont toutefois moins
8.4. PROPRITS ACIDO-BASIQUES DES DRIVS CARBOXYLS 119

ractifs que les drivs carbonyls vis--vis des attaques nuclophiles. Par ailleurs, ce
caractre est lorigine de la faible ractivit des amides parmi les drivs carboxyls,
lazote tant latome le moins lectrongatif des groupes X lis au groupe carbonyle
C = O. Il explique aussi la forte ractivit des chlorures dacyle, dans lesquels la rsonance
est moins favorise (lectrongativit leve et nature des orbitales contenant les doublets
non liants).

R R
O O
X X

Fig. 8.6 Illustration du caractre msomre donneur du groupe X.

La prsence dun groupement partant X (trait commun avec les fonctions monova-
lentes) port par latome de carbone du groupe carboxyle dtermine le plus souvent une
seconde tape au cours de laquelle le groupe X est limin (Figure 8.7). La ractivit du
groupe carboxyle est ainsi domine par des squences addition/substitution. Tout comme

R R
O O + X
Y
X Y

Fig. 8.7 Illustration du caractre partant du groupe X.

avec les drivs carbonyls, lexistence de doublets non liants sur latome doxygne du
groupe carboxyle confre aux drivs carboxyls des proprits basiques impliques dans
de multiples mcanismes.
Enn, les drivs carboxyls qui possdent au moins un atome dhydrogne en position
possdent un caractre acide, tout comme les drivs carbonyls.

Attaques
nuclophiles
Ractions d'addition
X
+
O
R Proprits basiques
H

Proprits acides des atomes


d'hydrogne en position

Fig. 8.8 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs carboxyls.

8.4 Proprits acido-basiques des drivs carboxyls


8.4.1 Proprits acides des acides carboxyliques
Parmi les fonctions trivalentes, seule la fonction acide carboxylique prsente des pro-
prits acides signiantes. Le pKa des acides carboxyliques en solution aqueuse 298 K
est denviron 4-5. Cette acidit, considrablement plus grande que celle des alcools (le
120 CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

O R R
R H + O O
O H O O
'+ '

Fig. 8.9 Raction de dissociation dun acide carboxylique.

pKa des alcools est denviron 16-18), sexplique par la meilleure stabilisation de lion
carboxylate, la fois du fait de leet inductif (R donneur, dstabilisant pour les alcools,
et le groupe carbonyle C = O, attracteur pour les acides carboxyliques), et de leet
msomre prsent uniquement dans lion carboxylate.

Remarque Les ions carboxylates chargs sont plus solubles en solution aqueuse que
les acides carboxyliques correspondants.

8.4.2 Proprits basiques des amides


La prsence dun doublet non liant sur latome dazote des amides est lorigine de
proprits basiques associes la raction reprsente sur la Figure 8.10. Contrairement

O R R
R H + O O
'
N H R1 N R1 N
R1 '+
R2 R2 R2

Fig. 8.10 Raction de protonation de latome dazote dune amide.

aux amines, le doublet non liant de latome dazote des amides est conjugu au groupe
carbonyle. La stabilisation correspondante dtermine la fois la planarit du systme
lectronique conjugu de la liaison amide, ainsi que la trs faible basicit de cette fonction
(pKa de lamide proton = -1). En ralit, la protonation seectue prfrentiellement
sur latome doxygne de la fonction amide ; lacide conjugu est en eet stabilis par
msomrie (Figure 8.11).

R R ' R
O O H + O
' '+
R1 N H R1 N H R1 N
'+
R2 R2 R2

Fig. 8.11 Raction de protonation de latome doxygne dune amide.

8.5 Additions nuclophiles sur les drivs carboxyls


8.5.1 Ractions destrication/hydrolyse en milieu acide
Lestrication implique la raction dun acide avec un alcool donnant un ester et
se produisant avec limination deau (et inversement dans le cas de lhydrolyse). Elles
sont catalyses par les acides. Les transformations associes sont gnralement lentes
8.5. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBOXYLS 121

Ph OH [H+] Ph OMe
+ MeOH + H 2O
O O
Etat initial 0,6 mole 0,1 mole 0 mole 0 mole

Etat final 0,075 mole

Rendement = 75%

Fig. 8.12 Estrication de lacide benzoque par le mthanol.

et incompltes. Pour eectuer lestrication, lexcs dun ractif (le plus souvent lal-
cool), ou llimination de leau produite permettent toutefois dobtenir des rendements
satisfaisants.
Estrication et hydrolyse en milieu acide seectuent selon des mcanismes iden-
tiques, lus en sens inverse (Figure 8.13).

R1 R1 R1
+
O + H O O
H O H O H H O H

R1
R1 O H
'+ O
' + R2 O
+ O H
H O H H O
H
R2

R1 O H R1 O H
+ H
O H O H
'+ O ' O
H
R3 R3
H
R1 O H R1 O H
+ + H
O H O H
O O
R3 R3
H
R1 R1
R1 O 'H
'+ R2 H R2 H + H2O
O H O O O O
O
R2

R1 R1 R1
'+ O '+ O O + H
'
R 2 O H R2 O ' H R 2 O

Fig. 8.13 Mcanisme desterication des acides carboxyliques. Premire tape : protonation
de latome doxygne appartenant la double liaison. Deuxime tape : attaque nuclophile de
lalcool sur le carbocation form. Troisime tape : dprotonation. Quatrime tape : protona-
tion. Cinquime tape : limination intramolculaire deau. Sixime tape : dprotonation.

Remarque Le marquage de lalcool par loxygne 18 O, associ une analyse par spec-
tromtrie de masse, permettent de dmontrer que latome doxygne appartenant lal-
cool se retrouve nalement dans la molcule dester, et non dans la molcule deau.
122 CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

R1 OH [H+] R1 O*R2
+ R2O*H + H 2O
O O

R1 O*R2 [H+] R1 OH
+ H 2O + R2O*H

O O

Fig. 8.14 Estrication des acides carboxyliques. Les astrisques prcisent les sites dintro-
duction des atomes doxygne 18 O.

8.5.2 Hydrolyse des esters et des amides en milieu basique


Dans le cas des esters (Z = O), la saponication est lhydrolyse ralise en milieu
basique. Compte tenu de lacidit des acides carboxyliques, la saponication est totale.
Elle fournit les carboxylates qui possdent une activit dtergente lorsque le radical
hydrognocarbon de la chane est susament long (synthse industrielle : obtention
des savons par hydrolyse des triglycrydes).

O C17H35
O

O
H35C17 O O + 3 OH-
HO OH + 3 C17H35COO-
Starate
OH
O C17H35
Glycrol

H H
N N
+ OH- + CH3COO-
O H

Fig. 8.15 Saponication du triester starique du glycrol et de lactanilide.

R1 Z*R2 R1 O-
+ OH- + R2Z*H

O O

Fig. 8.16 Bilan de lhydrolyse des esters et des amides en milieu basique.

Comme dans le cas de la raction destrication, les tudes de marquage isotopique


ont permis de dmontrer que lalcool emporte avec lui latome doxygne li au groupe
R2 de lester.
Dans le cas des amides (Z = N H ou N R), lhydrolyse est elle-aussi totale pour les
mmes raisons que la saponication. Elle est cependant plus dicile raliser ; les amides
sont beaucoup moins ractifs que les esters vis--vis des attaques nuclophiles.
8.5. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBOXYLS 123

'
O O
'+ ZR2
+ O H
R1 ZR2 R1 O

O O
'
ZR2 H + Z R2
R1 '+ O R1 O

O O
'+
H + Z R2 + Z R2
R1 'O R1 O
H

Fig. 8.17 Mcanisme de lhydrolyse des esters et des amides en milieu basique. Premire
tape : attaque nuclophile de lion hydroxyde sur lester ou lamide. Deuxime tape : limi-
nation de lion alcoolate ou amidure. Troisime tape : raction acido-basique (ventuellement
mdie par le solvant).

8.5.3 Raction de transestrication en milieu acide

Ph OMe [H+] Ph OEt


+ EtOH + MeOH
O O

Fig. 8.18 Transestrication du benzoate de mthyle par lthanol.

Il sagit de la raction dun ester avec un alcool donnant un autre ester avec limination
dalcool. Elle est catalyse par les acides. Lexcs dalcool ractif est gnralement utilis
pour obtenir une conversion complte.

R1 OR2 [H+] R1 OR2


+ R3OH + R2OH
O O

Fig. 8.19 Bilan des transestrications desters carboxyliques en milieu acide.

Le mcanisme est similaire celui de lhydrolyse des esters carboxyliques en milieu


acide (Figure 8.20).
124 CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

R1 R1 R1
+
O + H+ O O
R2 O R2 O H R2 O H

R1
R1 O R2
'+ O
' + R3 O
+ O H
R2 O H H O
H
R3

R1 O R2 R1 O R2
+ H
O H O H
'+ '
H O O
R3 R3
H
R1 O R2 R1 O R2
+ + H
O H O H
O O
R3 R3
H
R1 R1
R1 O 'R
2

'+ R3 H R3 H + R2OH
O H O O O O
O
R3

R1 R1 ' R1
O O O + H
' '+
R3 O H '+ R3 O H R3 O

Fig. 8.20 Mcanisme des transestrications desters carboxyliques en milieu acide. Premire
tape : protonation de latome doxygne appartenant la double liaison. Deuxime tape :
attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation form. Troisime tape : dprotonation. Qua-
trime tape : protonation. Cinquime tape : limination intramolculaire dalcool. Sixime
tape : dprotonation.

8.5.4 Transestrication des esters en milieu basique

Ph OMe Ph OEt
+ EtO- + MeO-
O O

Fig. 8.21 Transestrication du benzoate de mthyle par lion thylate.

R1 OR2 R1 OR3
+ R3O- + R2O-

O O

Fig. 8.22 Bilan des transestrications desters carboxyliques en milieu basique.

Il sagit du mme type de bilan que lors de la saponication des esters (Figure 8.22).
Il est ncessaire de travailler dans des conditions anhydres an dviter la saponication.
8.5. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBOXYLS 125

'
O O
'+ 3 OR2
+ O R
R1 OR2 R1 O

R3

O O
'
OR2 R3 + O R2
R1 '+ O R1 O

R3

Fig. 8.23 Mcanisme des transestrications desters carboxyliques en milieu basique. Pre-
mire tape : attaque nuclophile de lion alcoolate sur lester. Seconde tape : limination de
lion alcoolate.

8.5.5 Raction des alcools et des amines avec les chlorures dacyle
et les anhydrides dacides

Cl
+ + HCl

HO O O O AcO O O

Actyle
H H H Ac
N N
Cl
+ + HCl

Fig. 8.24 Acylation du groupe phnol dune coumarine et de laniline par le chlorure dactyle.

R1 X R1 ZR2
+ R2ZH + HX

O O

Fig. 8.25 Bilan de la raction des alcools et des amines avec les chlorures dacyle et les
anhydrides dacides.

La raction des alcools (Z = O) ou des amines primaires et secondaires (Z = N H


ou N R) avec les chlorures dacyle (X = Cl) et les anhydrides dacides (X = OCOR3 )
permet deectuer des conversions rapides et quantitatives menant respectivement des
esters et des amides (Figures 8.24 et 8.25). Vis--vis des alcoolates, les ions chlorure
et carboxylate sont la fois plus inductifs attracteurs et moins msomres donneurs
donc activants vis--vis des attaques nuclophiles et meilleurs nuclofuges. Les chlorures
dacyle et les anhydrides dacides sont ainsi plus ractifs que les esters carboxyliques.

Remarques
1. On ajoute souvent une amine tertiaire telle que la pyridine pour raliser ces trans-
formations (Figure 8.27).
2. partir des acides carboxyliques, les chlorures dacyle sont prpars laide dun
agent chlorurant tel que le chlorure de thionyle et les anhydrides dacide par uti-
126 CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

'
O R2 O
'+ X
+ Z H
R1 X R1 R2
Z

O O
'
X H + X
R1 '+ R1 Z
Z R2

H R2

O O
'+
H R2 + H
R1 'Z R1 Z

R2

Fig. 8.26 Mcanisme de la raction des alcools et des amines avec les chlorures dacyle et
les anhydrides dacides. Premire tape : attaque nuclophile de lalcool ou de lamine sur le
chlorure dacyle ou lanhydride dacide. Deuxime tape : limination de lion halognure ou
carboxylate. Troisime tape : dprotonation.

'
O O
'+ N X
+
R1 X R1 N

O O
X ' + X
R1 '+ N R1 N

Fig. 8.27 Les amines tertiaires catalyseurs nuclophiles et bases. La pyridine joue ici un double
rle : i) elle ralise une catalyse nuclophile par formation dun acylpyridinium intermdiaire
plus ractif que le ractif initial RCOX. Premire tape : attaque nuclophile de la pyridine sur
le chlorure dacyle ou lanhydride dacide. Seconde tape : limination de lion halognure ou
carboxylate avec formation de lacylpyridinium. Elle pige aussi lacide form lors de la raction.
Ce rle est essentiel dans le cas des ractions impliquant des amines. En son absence, une partie
importante (jusqu la moiti !) de lamine ne ragit pas avec le driv carboxyl mais ragit
avec lacide form.

lisation dun ractif dshydratant tel que lanhydride phosphorique (Figure 8.28).

RCOOH + SOCl2 RCOCl + SO2 + HCl

12 RCOOH + P4O10 6 RCOOCOR + 4 H3PO4

Fig. 8.28 Prparation des chlorures dacyle et des anhydrides dacides.


8.5. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBOXYLS 127

8.5.6 Attaque des organomagnsiens sur les esters carboxyliques

O OH
1) 2 PhMgBr
Me OMe 2) Hydrolyse Ph
Ph

Fig. 8.29 Raction du bromure de phnylmagnsium sur lactate de mthyle.

O OH
1) 2 R3MgBr
R1 OR2 2) Hydrolyse R1 R3
R3

Fig. 8.30 Laction des organomagnsiens sur les esters carboxyliques permet daccder des
alcools tertiaires.

' MgBr
O O
'+
+ BrMg R3 R3
R1 OR2 R1
OR2

MgBr
O O
'+
R3 + OR2
R1 R1 R3
OR2
'

Fig. 8.31 Mcanisme de raction des organo-magnsiens sur les esters carboxyliques. Premire
tape : attaque nuclophile de lorganomtallique sur le site lectrophile du groupe carboxyle.
Seconde tape : limination de lalcoolate. Lattaque nuclophile de la seconde molcule dor-
ganomtallique sur la ctone forme, plus ractive que lester initial, seectue ensuite selon le
mcanisme vu au paragraphe 7.4.2.

8.5.7 Rduction des esters carboxyliques par le


ttrahydroaluminure de lithium
La rduction des esters carboxyliques par le ttrahydroaluminure de lithium permet
de synthtiser des alcools primaires (Figures 8.32 et 8.33).

O OH

OMe 1) LiAlH4/Et2O MeOH


+ + Aluminates de lithium
2) Hydrolyse

Fig. 8.32 Rduction du benzoate de mthyle par le ttrahydroaluminure de lithium.


128 CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

O OH
1) LiAlH4/Et2O
H + R2OH
R1 OR2 2) Hydrolyse R1 H

Fig. 8.33 Au bilan, la raction des esters carboxyliques avec le ttrahydroaluminure de lithium
fournit des alcools primaires aprs hydrolyse.

Le mcanisme de la rduction des esters carboxyliques par le ttrahydroaluminure de


lithium permet de rencontrer un exemple de catalyse par un acide de Lewis autre que le
proton (Figure 8.34).

' Li
O O
+ Li '+
+
R1 OR2 R1 OR2

' Li AlH3 Li
O O
'+ + H AlH3 OR2
R1 OR2 R1
H

AlH3 Li
O O
'+ '
OR2 + R2OAlH3
R1 R1 H
H

Fig. 8.34 Mcanisme de la rduction des esters carboxyliques par le ttrahydroaluminure de


lithium. Premire tape : raction acide-base gnralise au sens de Lewis sur le site basique du
groupe carbonyle. Deuxime tape : attaque nuclophile de lion hydrure mixte sur le groupe
carbonyle activ. Troisime tape : limination de lalcoolate. La rduction de laldhyde form
seectue ensuite selon le mcanisme vu au paragraphe 7.4.3.

8.6 Ractions impliquant la mobilit datomes


dhydrogne ports en position du groupe
carbonyle
Tout comme les drivs carbonyls, les drivs carboxyls possdant au moins un
atome dhydrogne en position du groupe carbonyle sont signicativement acides. Cest
en particulier le cas des esters carboxyliques (Figure 8.35).

R 2O R2O R 2O
O + B O + BH
O
R1 R1 R1
H

Fig. 8.35 Les protons situs en position du groupe carbonyle sont acides.
8.6. RACTIONS DUES LA MOBILIT DE PROTON 129

8.6.1 Ractions impliquant la mobilit dun atome dhydrogne


en du carboxyle
Il sagit dune catgorie de ractions fortement apparentes aux ractions daldolisa-
tion des drivs carbonyls. La raction dun ester carboxylique sur lui-mme fournit un
cto-ester.
O
COOEt
+ EtO- COOEt + 2 EtOH

COOEt

Fig. 8.36 Raction de cyclisation de ladipate dthyle.

R 2O R1
2 O + B R 2O + R2OH + BH
R1
R1
O O

Fig. 8.37 Raction de condensation entre molcules dester carboxylique en milieu basique.

Cette raction de condensation est souvent employe pour crer des liaisons carbone-
carbone.2

R 2O R2O R 2O
O + B O + BH
O
R1 R1 R1
H
R2O OR2 O
R 2O R 2O
'+ O + O *
O *
' O OR2
R1 R1 R1
R1 R1
'
OR2 O R1
OR2 + R 2O
'+ R1
O OR2
R1 R1 O O

R1 H R1
OR2 + R 2O OR2 + R2OH
R1 R1
O O O O

Fig. 8.38 Mcanisme de la raction de condensation entre molcules desters carboxyliques en


milieu basique. Premire tape : dprotonation de lester carboxylique. Deuxime tape : attaque
nuclophile de lnolate sur lester carboxylique. Troisime tape : limination intramolculaire
de lalcoolate. Quatrime tape : raction acido-basique (ventuellement mdie par le solvant).

Dans les conditions de raction employes, on obtient la base conjugue du cto-ester


lissue de la transformation. Elle est en eet fortement stabilise par eet msomre de
2 Cette condensation est souvent dnomme condensation de Claisen ou bien condensation de Dieck-

mann lorsquelle aboutit la formation dun cycle.


130 CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

sorte que le pKa des ctoesters, environ gal 11, est plus faible que celui des alcools par
exemple (Figure 8.39). Cette condensation ncessite ainsi une quantit stoechiomtrique
de base, contrairement aux ractions daldolisation.

R1 R1 R1
R 2O R 2O R 2O
R1 R1 R1
O O O O O O

Fig. 8.39 Structures limites de la base conjugue dun cto-ester.

8.6.2 Dcarboxylation des acides carboxyliques


Dans certains acides, il est possible dobserver des ractions de dcarboxylation, tant
en milieu acide quen milieu basique.

HO OH [H+], HO
CO2 +
O O O

HO 1) OH-,
H 2O + CO2 +
2) H+
O O O

Fig. 8.40 Dcarboxylation de lacide thyl-malonique en milieu acide et dun cto-ester en


milieu basique.

R OH R
CO2 +

O O O

OH
R CO2 + R

Fig. 8.41 En milieu basique, les dcarboxylations peuvent se produire ds que lanion rsultant
de llimination intramolculaire de dioxyde de carbone est fortement stabilis.
R 2O
O R 2O
R1 H O + CO2
O R1 H
O
R2
O R2 R2
R1 O O + CO2
O R1 R1
O

Fig. 8.42 Ltape clef du mcanisme de la dcarboxylation dun acide carboxylique est lli-
mination du dioxyde de carbone dont le dgagement provoque un dplacement dquilibre. En
milieu acide, la formation dune liaison hydrogne intramolculaire facilite llimination. En
milieu basique, cest la stabilisation de lanion rsultant de llimination qui favorise la dcar-
boxylation.
Troisime partie

Appendices
Annexe A

Calcul du nombre dinsaturations

Ce calcul a pour but dvaluer le nombre de cycles et de liaisons multiples dans une
formule quelconque la condition que la molcule correspondante satisfait aux rgles du
duet et de loctet.
On considre une molcule de formule brute {XnX }{X} o nX dsigne le nombre
datomes de llment X dans la molcule considre. Exemple : thanol C2 H6 O : nC =
2, nH = 6, nO = 1, propanal C3 H6 O : nC = 3, nH = 6, nO = 1.
la condition que cette molcule obisse aux rgles du duet et de loctet, chaque
atome X donne vX liaisons o vX dsigne la valence de llment X. Le nombre total nl
de liaisons contenues dans la molcule est obtenu en sommant tout dabord sur tous les
atomes dun mme lment (nX vX ), puis sur lensemble des lments contenus dans la
molcule, et en divisant enn par deux pour ne pas compter deux fois une mme liaison
entre deux atomes :
1
nl = nX vX (A.1)
2
X

La molcule dthanol contient ainsi (2 4 + 6 1 + 1 2)/2 = 8 liaisons (10 liaisons


dans le propanal).
Lvaluation du nombre dinsaturations passe par lintroduction dune espce satu-
re parfois hypothtique car ne satisfaisant pas ncessairement la rgle de loctet. Il
sagit de la molcule acyclique1 correspondante dont les atomes de constitution sont lis
entre eux par des liaisons simples. Dans le cas de lthanol, la molcule sature corres-
pondante est lthanol lui-mme puisque la molcule ne contient que des liaisons simples.
En revanche, dans le cas du propanal, la structure sature correspondante scrit (Fi-
gure A.1a) :

H O

C C H H H C O
H C H H H C C H
H
HH
a b

Fig. A.1 Dnombrement des liaisons simples dans la molcule de propanal.

1 Lorsquil existe des cycles dans la molcule considre, il est ncessaire de rompre une liaison de

chaque cycle pour crer les molcules satures.


136 ANNEXE A. CALCUL DU NOMBRE DINSATURATIONS

Le nombre de liaisons simples nls de lespce sature correspondante peut tre facile-
ment obtenu en remarquant que le nombre de liaisons simples nest pas modi lorsquon
construit une chane linaire datomes en nombre identique au nombre total datomes
contenus dans la molcule(Figure A.1b). Il y a ainsi autant de simples liaisons dans les
deux graphes de la Figure A.1.
Le nombre de liaisons simples dans une chaine linaire de n points est gal au nombre
dintervalles entre points soit n 1. On en dduit donc que :
 

nls = nX 1 (A.2)
X

Ainsi, il y a (2+6+1)-1 = 8 liaisons simples dans lthanol (9 liaisons simples dans lespce
sature correspondant au propanal).
Le nombre dinsaturations ni dans la molcule considre est alors dni comme le
nombre total de liaisons nl diminu du nombre de liaisons simples nls de la molcule
sature correspondante de formule {XnX }{X} :
1 
ni = nX vX nX + 1 (A.3)
2
X X

Pour la formule molculaire gnralise AI BII CIII DIV o A, B, C et D dsignent respec-


tivement des atomes monovalent (ex : H, X=F, Cl, Br, I), divalent (ex : O, S), trivalent
(ex : N, P) et ttravalent (ex : C, Si), lexpression (A.3) devient :
1 1 1 1
ni = IV + III + 0 II I + 1 = IV + III I + 1 (A.4)
2 2 2 2

Exemples

H H
Br N O

O
a b

S
S S P
N N
P P P
S S
S
c d e

Fig. A.2 a : Formaldhyde ; b : 4-Bromo-pyridine-oxyde ; c : diazote ; d : soufre ; e : phosphore


"blanc".

Formaldhyde (Figure A.2a), CH2 O : ni = 0, 5(14+21+12)(1+2+1)+1 = 1


(1 double liaison),
4-Bromo-pyridine-oxyde (Figure A.2b), C5 H4 BrN O : ni = 0, 5(5 4 + 4 1 + 1
1 + 1 3 + 1 2) (5 + 4 + 1 + 1 + 1) + 1 = 4 (1 cycle, trois doubles liaisons),
Diazote N2 (Figure A.2c), ni = 0, 5(2 3) (2) + 1 = 2 (2 doubles liaisons),
S6 (Figure A.2d), ni = 0, 5(6 2) (6) + 1 = 1 (1 cycle),
P4 (Figure A.2e), ni = 0, 5(4 3) (4) + 1 = 3 (3 cycles condenss ; molcule
ttradrique).
Annexe B

Organigramme de lisomrie

Les questions se poser pour qualier la relation existant entre deux espces chi-
miques. Deux phases :
1. Premire phase
Mme formule brute ?
Non Espces chimiques distinctes non isomres
Oui Isomres
Mme graphe des liaisons ?
Oui Stroisomres ; passer en phase 2
Non Isomres de constitution
Nature des groupes caractristiques identiques ? Non Isomres de fonction
Position des groupes caractristiques identiques ? Non Isomres de posi-
tion
Squelette identique ? Non Isomres de squelette
2. Seconde phase
Interconversion par rotation autour de liaisons ?
Oui Stroisomres de conformation (ou conformres)
Non Stroisomres de conguration (ou stroisomres)
Symtriques par rexion dans un miroir ?
Oui nantiomres
Non Diastroisomres
Annexe C

Chiralit, activit optique et


critres de symtrie

Le chapitre 2 sest attach dgager des critres opratoires permettant de prvoir


dans quelles situations chiralit et activit optique se manifestaient. Dans le chapitre 2,
les molcules sont envisages comme statiques ; dans ces conditions, il est facile dimagi-
ner que des critres de symtrie permettent deectuer des classements. Le chapitre 3 a
cependant montr que les mouvements molculaires taient incessants, suggrant quune
molcule symtrique puisse adopter en ralit de nombreuses conformations asym-
triques. Ce complment prcise lorigine des raisonnements eectus au chapitre 2 la
lumire des contenus du chapitre 3.
Une molcule donne volue alatoirement dune conformation une autre. moins
que la conformation adopte un instant donn prsente un lment de symtrie tel quun
plan ou un centre de symtrie, toute molcule est instantanment chirale lchelle indivi-
duelle ; elle contribue ainsi au pouvoir rotatoire spcique reprsentatif dune population
contenant environ 6 1023 molcules (Table C.1).

Cl Cl
CH3 H Cl
Molcule
H H H
H 2N COOH Cl H
Chiralit instantane Oui Oui Oui
Activit optique Oui Oui Oui
Contribution individuelle au
 
pouvoir rotatoire spcique i i i

Tab. C.1 Analyse de la chiralit instantane de trois molcules : alanine ; cis-1,2-


dichlorocyclohexane ; dichloro-1,2-thane.

Deux molcules instantanment nantiomres apportent des contributions indivi-


duelles opposes au pouvoir rotatoire spcique (Table C.2).
Le pouvoir rotatoire spcique est la somme des contributions individuelles. Dans un
mlange racmique, les contributions sannulent deux deux (Figure C.1).
Dans le chapitre 2, lexistence dun plan ou dun centre de symtrie dans lcriture
dune espce chimique ne doit pas tre interprt comme fournissant une information
quant la gomtrie de lensemble des molcules prsentes en solution. Aucun confor-
mre stable du cis-1,2-dichlorocyclohexane ne prsente ainsi de plan de symtrie. Le cri-
tre de symtrie sapplique une espce chimique moyenne et traduit en fait lexistence
140 ANNEXE C. CHIRALIT, ACTIVIT OPTIQUE ET SYMTRIE

Cl Cl
CH3
Cl H
Molcule Cl
COOH H H
H 2N H H
Contribution individuelle au
 
pouvoir rotatoire spcique i i i

Tab. C.2 Analyse de la chiralit instantane des nantiomres des molcules reprsentes
dans la table (C.1)

Pouvoir rotatoire spcifique


CH3 CH3

H
+ COOH 0
H 2N COOH H 2N H

Cl Cl
Cl
+ 0
Cl

Cl Cl
H Cl Cl H
+ 0
H H H H
H H

Fig. C.1 Anulation des contributions au pouvoir rotatoire par compensation.

de quantits identiques des dirents conformres nantiomres prsents. Le pouvoir ro-


tatoire des solutions qui somme sur la totalit des conformres prsents est alors nul
quoique lessentiel des molcules prsentes en solution prsentent une activit optique
individuelle (Figure C.2).

Cl Cl
Cl
Cl
Plan de symtrie +
Cl
Cl 1:1

Plan de symtrie Cl Cl
H Cl Cl H
Cl
Cl
+
H H H H
H H
1:1

Fig. C.2 Implications de la symtrie sur les proportions dnantiomres.


Annexe D

Raisonner laide de diagrammes


dnergie en chimie organique

En chimie organique, on utilise trs souvent des diagrammes dnergie lorsquil sagit
dvaluer linuence de facteurs exprimentaux sur les aspects thermodynamique et ci-
ntique dune raction.

D.1 Notion de diagramme dnergie


Toute raction chimique est assimilable une redistribution dlectrons entre les
noyaux des atomes impliqus dans la raction. Dans un mcanisme SN2 par exemple (Fi-
gure D.1), le doublet non liant initialement localis sur le nuclophile Y est responsable
de la formation de la liaison Y C, les deux lectrons de la liaison C X se retrouve
nalement port comme doublet non liant par le nuclofuge X . Cette rorganisation est
associe des changements de gomtrie qui provoquent des distorsions molculaires :
une barrire dactivation est associe au passage des ractifs aux produits (et vice versa).
Lorsque la raction a lieu dans un solvant, il y a lieu de tenir compte de la rorganisation
du cortge de solvatation qui intervient lors de la raction chimique : ractifs et produits
ne sont pas en eet solvats de la mme manire.

R1 R1R2
+ R2 + X
Y C X Y
'+
'
R3 R3

Fig. D.1 Le mcanisme SN2 de substitution nuclophile sur un driv halogn.

Considrons lensemble des atomes impliqus dans la raction chimique. Dans le cas
de la SN2, il sagit des atomes du driv halogn, du nuclophile et des molcules de
solvant impliques dans le cortge de solvatation. Les tats R=Ractifs (RX, Y , n
molcules de solvant) et P=Produits (RY , X , n molcules de solvant) constituent
deux minima locaux dnergie libre vis--vis des dformations molculaires. Toute dis-
eq eq
torsion des tats R et P les loigne de leurs minima CRR et CRP en introduisant le
mode de dformation impliqu dans la raction chimique considre, appel coordonne
ractionnelle et not CR. En premire approximation, on peut considrer que la rponse
de chacun de ces tats vis--vis dun certain type de distorsion (longation de liaison,
rotation autour dune liaison,. . . ) est analogue celle dun ressort tir : elle varie comme
142 ANNEXE D. DIAGRAMMES DNERGIE

le carr de la distance lquilibre.1 On peut ainsi crire lenthalpie libre standard de


ltat des ractifs comme G0R (CR) = 12 kR (CR CRR eq 2
) et celui des ltat des produits
comme G0P (CR) = 12 kP (CR CRP eq 2
) . Au cours de la raction chimique, lenthalpie
libre standard des atomes impliqus dans la raction augmente tout dabord de ltat des
ractifs de coordonnes (CRR eq
,G0,eq
R ) vers un maximum qui correspond lintersection
des deux paraboles prcdentes G0 (CR) : on atteint ainsi ltat de transition de coordon-
nes (CR= ,G0,= ). La variation denthalpie libre standard sidentie ici lenthalpie libre
standard dactivation de la raction r G0,= . La rorganisation des atomes se poursuit
ensuite et lon redescend vers ltat des produits de coordonnes (CRP eq
,G0,eq
P ) (Figure
D.2).

G
R P
z

'rGz

'rG

CReqR CReqP CR

Fig. D.2 Diagramme dnergie libre associ la ralisation dune substitution nuclophile
selon un mcanisme SN2.

D.2 Application linfluence de paramtres sur la


comptition SN1/SN2
Les diagrammes du type reprsent sur la Figure D.2 permettent de retrouver facile-
ment certains rsultats vus dans le paragraphe 5.1.4.
La Figure D.3 analyse linuence du nuclofuge dans le cas des substitutions nuclo-
philes obissant des mcanismes SN1 et SN2. Dans les deux cas, on constate que la
stabilisation de X diminue la barrire dactivation : la raction est dautant plus rapide
que X est meilleur nuclofuge.
Ce mme type de diagramme permet danalyser linuence de lencombrement strique
exerc par les radicaux hydrognocarbons ports par le site lectrophile. Lencombre-
ment strique ralentit les ractions de substitution nuclophile par laugmentation de la
hauteur des barrires dactivation. On constate par ailleurs que la SN1 devient favorise
vis--vis de la SN2 lorsque lencombrement strique autour de latome de carbone por-
teur de latome dhalogne X est trs important (cas des drivs halogns tertiaires)
(Figure D.4).

1 Lnergie potentielle E dun ressort est gale 1


p 2
kx2 o k dsigne la constante de raideur et x
lallongement du ressort.
P
G G
R R P

CR CR

a b

Fig. D.3 Inuence de la stabilisation du nuclofuge sur la cintique dune substitution nu-
clophile obissant un mcanisme SN1 (a) ou SN2 (b). Les tats R sont identiques en a et
en b (RX, Y , n molcules de solvant). En revanche, ltat produit P est distinct dans les
deux situations envisages. Ltape cintiquement dterminante est la formation du carbocation
lors dune SN1 ; P=(R+ ,X , Y , n molcules de solvant). Il est haut en nergie (un carboca-
tion est instable) et la constante de raideur kP est faible (lencombrement strique est faible
en environnement trigonal de sorte que lnergie ne varie pas beaucoup avec une dformation
molculaire amenant adopter une gomtrie ttradrique). Dans le cas de la SN2, P=(RY ,
X , n molcules de solvant). Cet tat est plus bas en nergie que dans la situation de la SN1. La
constante de raideur kP est en revanche plus grande que dans le cas prcdent (lencombrement
strique est plus important en environnement ttradrique de sorte que lnergie varie plus avec
une dformation molculaire amenant adopter une gomtrie bipyramide trigonale). Dans les
deux situations reprsentes en a et en b, la stabilisation du nuclofuge abaisse le minimum de la
parabole associe au produit P et, par voie de consquence la hauteur de la barrire dactivation
pour passer des ractifs aux produits.
P
G G
R R P

CR CR

a b

Fig. D.4 Inuence de lencombrement strique sur la cintique et la nature du mcanisme


dune substitution nuclophile. Pour simplier, on suppose ici que lencombrement strique naf-
fecte que les produits ; le raisonnement complet mne au mme rsultat. Laugmentation de
lencombrement strique dstabilise les produits dautant plus que la congestion strique y est
importante. La dstabilisation est ainsi plus importante dans le cas de la SN2 (b ; environnement
ttradrique dans RY ) que dans celui de la SN1 (a ; environnement trigonal dans le carboca-
tion R+ ). De mme, laugmentation de la constante de raideur kP du fait de laugmentation de
lencombrement strique est plus importante dans le cas de la SN2 que dans celui de la SN1.
On constate ainsi quil existe un seuil dencombrement strique au del duquel lenthalpie libre
dactivation de la SN1 est plus faible que celle de la SN2.
Annexe E

Premier complment au chapitre


2 : Ouverture des poxydes

Les ther-oxydes, de formule gnrale ROR, sont des espces chimiques structurale-
ment apparentes aux fonctions monovalentes (Figure E.1).

O O
O
Ether dithylique Ttrahydrofurane Oxyde d'thylne

Fig. E.1 Exemples dther-oxydes.

Les ther-oxydes sont cependant gnralement peu ractifs (en absence de catalyse
acide, faibles caractres nuclophile et lectrophile comme les alcools, en revanche pas
de proton acide). Cette relative inertie dtermine leur utilisation en tant que solvants en
chimie organique (ther dithylique ou ttrahydrofurane par exemple).
Dans la famille des ther-oxydes, les poxydes, tels que loxyde dthylne, prsentent
une forte ractivit vis--vis des ractifs nuclophiles, lie la tension du cycle trois
centres qui le dnit. Cette caractristique en fait dimportants intermdiaires de syn-
thse. On illustre ici leur ractivit au travers de louverture du cycle par leau, en milieu
acide ou en milieu basique.

E.1 Ouverture des poxydes en milieu acide

[H+] HO OH
O
2 + 2 H2O +
OH HO

Fig. E.2 Bilan de louverture des poxydes en milieu acide.

La transformation est ralise en prsence dune quantit catalytique dacide. On


observe exprimentalement que la raction douverture des poxydes en milieu acide
est stroslective ; le groupe hydroxyle rentre loppos de latome doxygne du cycle
poxyde.
Le mcanisme est semblable celui de la dshydratation intermolculaire des alcools
pour donner des ther-oxydes, les tapes tant suivies en sens inverse.
146 ANNEXE E. OUVERTURE DES POXYDES

H
O O
+ H
+

H '
H
H + O O
+
O '+
H
H O
H
O H O H
+ H
'
H O H O
H '+

Fig. E.3 Mcanisme de louverture des poxydes en milieu acide. Premire tape : Proto-
nation de lther-oxyde ; Deuxime tape : Substitution nuclophile de leau sur lther-oxyde
proton. Mcanisme SN2. Etape cintiquement dterminante ; Troisime tape : Dprotonation
de lalcool.

Remarque Lattaque de leau peut survenir sur chacun des deux atomes de carbone
du cycle de lpoxyde lors de la deuxime tape. Dans le cas le plus gnral, les propor-
tions relatives des deux stroisomres forms sont direntes du fait des environnements
distincts.

E.2 Ouverture des poxydes en milieu basique


La transformation est ralise en prsence dune quantit catalytique de base. Comme
en milieu acide, on observe exprimentalement que louverture des poxydes en milieu
basique est stroslective ; le groupe hydroxyle rentre loppos de latome doxygne
du cycle poxyde (Figure E.4). Le mcanisme implique deux tapes. Ltape essentielle

HO OH
O [OH-]
2 + 2 H2O +
OH HO

Fig. E.4 Bilan de louverture des poxydes en milieu basique.

est une substitution nuclophile SN2 (Figure E.5).

'
O O
+
H O +
'+
H O

O O H
H '
'+ O
+ + + H O
H O H H O

Fig. E.5 Mcanisme de louverture des poxydes en milieu basique. Premire tape : Sub-
stitution nuclophile de lion hydroxyde sur lpoxyde. Mcanisme SN2. Etape cintiquement
dterminante ; Seconde tape : Raction acido-basique. Protonation de lalcoolate et rgnra-
tion de lion hydroxyde.
E.2. OUVERTURE DES POXYDES EN MILIEU BASIQUE 147

Remarque L-encore, lattaque de leau peut survenir sur chacun des deux atomes de
carbone du cycle de lpoxyde lors de la premire tape. Dans le cas le plus gnral, les
proportions relatives des deux rgioisomres forms sont direntes.
Annexe F

Deuxime complment au
chapitre 2 : Les alcynes

F.1 Dfinition
Les alcynes sont les hydrocarbures chane ouverte de formule gnrique Cn H2n2 (n
entier naturel suprieur ou gal 2) contenant une triple liaison C C. Par extension, on
appelle driv actylnique toute espce chimique contenant au moins une triple liaison
C C. On appelle alcynes vrais ceux dont au moins lun des atomes de carbone de la
triple liaison porte un atome dhydrogne.
Les drivs actylniques sont peu reprsents dans la nature.

F.2 Caractristiques physiques


Les deux liaisons de la triple liaison C C rsultent du recouvrement latral deux
deux entre les orbitales 2px et 2py des deux atomes de carbone impliqus dans la
triple liaison (Figure F.1). Les environnements gomtriques des deux atomes de carbone
impliqus dans la triple liaison sont ainsi linaires.

H C H
y H C C H C
H H

Fig. F.1 La liaison multiple dans les alcynes (exemple : lactylne) et dans les alcnes
(exemple : lthylne).

Lexistence de deux liaisons dtermine un recouvrement latral plus important que


dans les alcnes correspondants :
La longueur dune triple liaison C C est plus courte que la double liaison C = C
(120 pm au lieu de 135 pm),
Quoique demeurant moins stable quune liaison simple, une liaison est plus stable
dans un alcyne que dans un alcne du fait du recouvrement latral plus important
des orbitales atomiques 2p conscutif au raccourcissement de la liaison C C.
Les tempratures de changement dtat des alcynes sont voisines de celles des alcnes
correspondants. Cependant, la triple liaison C C est moins polarisable que la double
150 ANNEXE F. LES ALCYNES

liaison C = C ; le volume sur lequel les lectrons de la liaison multiple sont dlocaliss
est en eet plus petit dans le cas des alcynes du fait de la longueur de liaison plus faible
ainsi que de la plus grande stabilit des liaisons . Les interactions de van der Waals
entre molcules dalcynes sont donc plus faibles quentre molcules dalcnes.

F.3 Prsentation gnrale de la ractivit des alcynes


La ractivit des alcynes possde de nombreux traits communs avec celle des alcnes.
La prsence de liaisons leur confre une aptitude aux additions lectrophiles. Cependant
les alcynes savrent moins ractifs que les alcnes en raison de la plus grande stabilit
de leur liaison (Figure F.2).
Dans le cas des alcynes vrais, llectrongativit dun atome de carbone en environ-
nement linaire est susante pour leur confrer un caractre acide (polarisation de la
liaison C H) (Figure F.2). Les bases conjugues des alcynes vrais R C C se
comportent comme des nuclophiles. Tout comme des drivs organo-mtalliques, elles
ragissent avec des drivs halogns pour donner des alcynes disubstitus, et avec des
drivs carbonyls pour donner des alcools.

Richesse en lectrons polarisables


Proprits nuclophiles

C C H Proprits acides

Faiblesse de la liaison
par rapport la liaison
Ractions d'addition

Fig. F.2 Prsentation gnrale de la ractivit des alcynes.

F.4 Manifestations de la nuclophilie des alcynes


Il sagit de ractions daddition dans lesquelles un alcyne ragit tout dabord comme
nuclophile avec une espce chimique lectrophile. On retrouve les mmes ractifs quavec
les alcnes.

F.4.1 Addition des dihalognes X2

Br Ph
Br
Ph Ph + 2 Br2
Br
Ph Br

Fig. F.3 Exemple daddition de dibrome sur un alcyne.

Laddition des deux molcules de dibrome seectue en quatre tapes (Figures F.5 et
F.6). Laddition de la premire molcule de dibrome seectue en deux tapes de faon
similaire celle des alcnes ; les ractions sont cependant plus lentes. Les deux tapes
suivantes sont identiques celles observes lors de laddition du dibrome sur les alcnes.
F.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCYNES 151

X R'X
2 X2 + R R'
RX X

Fig. F.4 Bilan de la raction daddition dun dihalogne X2 sur un alcyne. Deux atomes
dhalogne sadditionnent sur chacun des deux atomes de carbone porteurs de la double liaison.

' Br
R R' + Br Br + Br
R R'
'+

Fig. F.5 Premire tape du mcanisme : Formation de lion intermdiaire bromonium. Lors de
cette tape, les lectrons de la triple liaison induisent la polarisation de la liaison simple du diha-
logne, dterminant ainsi lattaque nuclophile de lalcyne sur le site lectrophile instantanment
form.

Br R Br
+ Br
R 1 2 R'
Br R'
Produit des voies
1 et 2

Fig. F.6 Seconde tape du mcanisme : Raction de lion bromure sur lion intermdiaire
bromonium. Lattaque de lion bromure peut seectuer sur les deux sites 1 et 2. Les proportions
relatives p1 et p2 des deux produits forms 1 et 2 dpendent de facteurs nergtiques tels que
lencombrement strique,. . . Ces deux attaques en anti ne dbouchent cependant que sur la
formation que dun seul produit.

F.4.2 Addition de leau

Tout comme dans le cas des alcnes, laddition deau sur la triple liaison doit tre
catalyse. On peut utiliser des ions mercuriques Hg 2+ par exemple (Figures F.7 et F.8).

[Hg2+] H Ph
Ph Ph + H 2O Ph C C Ph Ph
OH O

Fig. F.7 Exemple daddition de leau sur un alcyne.

[Hg2+] R' R
H 2O + R R' R + R'

O O

Fig. F.8 Au bilan, laddition deau sur les alcynes donne accs des drivs carbonyls.

Le mcanisme implique dans un premier temps la formation dun complexe alcyne


Hg 2+ (Figure F.9).
152 ANNEXE F. LES ALCYNES

Hg2+
R R' + Hg2+
R R'

Hg2+ Hg+ R'


H H
R R' + O
R O H
H
Hg+ R' Hg+ R'
+ H+
'
R O H R O H
H '+
Hg+ R' H R'
+ H+ + Hg2+
R O H R O H

Fig. F.9 Mcanisme de laddition deau sur les alcynes catalyse par lion mercurique Hg 2+ .
Lnol obtenu au cours de la dernire tape se transforme en driv carbonyl selon un mcanisme
prsent au paragraphe 7.5.1.

F.4.3 Autres additions sur la triple liaison


Hydrognation catalytique des alcynes

Dans les conditions opratoires classiquement utilises, les ractions daddition de


dihydrogne sur les alcynes sont thermodynamiquement favorises. La ralisation des
transformations correspondantes ncessite cependant lemploi dun catalyseur, le plus
souvent mtallique (exemples : nickel, platine ou palladium).
Contrairement aux autres ractifs sadditionnant sur la triple liaison, le dihydrogne
est plus ractif vis--vis des triples liaisons que vis--vis des doubles liaisons. Il est donc
possible dobtenir slectivement des alcnes par hydrognation slective dalcynes dans
certains cas. Lexprience montre alors que laddition du dihydrogne est stroslective.
Elle seectue en syn, cest--dire que les deux atomes dhydrogne rentrent par la mme
face de la triple liaison ; il sagit dune cis-addition.

[Ni] ou
+ 2 H2
[Pt]

[Pd]
+ H2
dsactiv

Fig. F.10 Hydrognations catalytiques dalcyne. Lutilisation dun catalyseur dsactiv per-
met dobtenir lalcne intermdiaire.

Le mcanisme dhydrognation des alcynes est similaire celui mis en uvre lors de
lhydrognation des alcnes.

Rduction des alcynes par les mtaux dissous

Il est possible dobtenir des solutions dlectrons solvats lorsquon dissout des al-
calins comme le sodium dans lammoniac liquide basse temprature. Ces lectrons
F.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCYNES 153

peuvent agir comme rducteurs sur les alcynes disubstitus. On obtient ainsi des alcnes
de strochimie trans (Figure F.11).

Na
NH3 liquide

Fig. F.11 Rduction dun alcyne disubstitu par le sodium dans lammoniac liquide.
Annexe G

Troisime complment au
chapitre 2 : Le benzne et ses
drivs

G.1 Le caractre aromatique


Les aromatiques tirent leur nom de leur odeur caractristique (Figure G.1).1

Fig. G.1 Un exemple dhydrocarbure aromatique : le benzne.

Vis--vis des alcnes, les aromatiques prsentent une ractivit originale pour des
molcules qui contiennent des doubles liaisons C = C :
Les ractions daddition sont plus rares et plus diciles quavec les alcnes. Br2 ,
H2 O et HCl ne donnent pas de raction daddition sur le benzne. H2 ragit mais
dicilement (Figure G.2),

H2 [Ni] 3 H2 [Ni]

25C, 1 bar 180C, 100 bar

Fig. G.2 Lhydrognation des aromatiques impose des conditions exprimentales plus exi-
geantes que celle des alcnes. Il est ncessaire dappliquer des tempratures et pressions leves
pour hydrogner le cycle aromatique alors que des conditions exprimentales plus douces suf-
sent pour hydrogner la double liaison exocyclique isole.

Les ractions de substitution sont en revanche faciles et varies (alors quelles sont
inexistantes dans le cas des alcnes) (Figure G.3),
Les aromatiques sont des molcules thermiquement trs stables,
Les ractions doxydo-rduction sont rares et diciles (Figure G.4).

1 De nombreux aromatiques prsentent une toxicit aigu. Le terme le plus simple, le benzne, provoque

des leucmies chez lhomme. Il est donc dconseill den respirer les vapeurs.
156 ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Br
[FeBr3]
+ Br2
25C

Fig. G.3 Le dibrome donne avec le benzne une raction de substitution, et non une raction
daddition.

COOH
KMnO4
+ H 2O

Fig. G.4 Loxydation du tolune par le permanganate de potassium provoque loxydation de


la chane alkyle latrale (CH3 COOH) mais naecte pas le cycle aromatique.

Les molcules aromatiques ont en commun une structure cyclique, plane et conjugue.
Chaque atome du cycle (carbone ou htroatome) contribue par une orbitale p un
systme dlocalis de type contenant 4n+2 lectrons (Figure G.5).

O N

2 lectrons 6 lectrons 10 lectrons


dlocaliss dlocaliss dlocaliss

Fig. G.5 Exemples de molcules aromatiques. Il faut remarquer que 4n + 2 nest pas nces-
sairement gal au nombre datomes contenus dans le cycle.

Les drivs aromatiques sont abondamment reprsents dans la nature (Figure G.6).

COOH COOH
H 2N H H 2N H NH2

N
N N
N
HO N N
H H

a b c

Fig. G.6 Exemples de molcules naturelles prsentant un motif aromatique. a : tyrosine ; b :


histidine ; c : adnine.

Dans la suite, on sintresse aux molcules aromatiques dont le cycle aromatique,


unique, ne contient que des atomes de carbone et dhydrogne. Le benzne et ses drivs
monosubstitus sont utiliss comme illustration.

G.2 Caractristiques physiques


Le benzne est un liquide volatil. Comme de nombreux aromatiques, le benzne est
un excellent solvant apolaire aprotique.
Le benzne est un hexagone rgulier : la longueur des six liaisons carbone-carbone est
de 140 pm, intermdiaire entre celle des liaisons simples (155 ppm) et doubles (135 pm).
G.3. PRSENTATION GNRALE DE LA RACTIVIT 157

Le benzne est une molcule stabilise par aromaticit. Cette stabilisation est va-
lue par lnergie de rsonance qui compare lenthalpie standard du benzne avec celle
dune rfrence hypothtique de mme structure mais dans laquelle les six lectrons
appartiendraient trois doubles liaisons localises. Il est possible dvaluer cette ner-
gie de rsonance en eectuant des expriences de calorimtrie destines dterminer,
par exemple, les enthalpies standard dhydrognation du cyclohexne et du benzne (Fi-
gure G.7).

H
(kJmol-1)

+ 3 H2
3 x 119,5

ER=-150 kJmol-1
+ 3 H2

208,0

+ H2
119,5

Fig. G.7 Lenthalpie dhydrognation du cyclohexne 298 K et 1 bar est gale -119,5
kJmol1 ; un bon ordre de grandeur de lenthalpie dhydrognation de la rfrence hypothtique
du benzne contenant trois doubles liaisons localises dans un cycle contenant six atomes de
carbone est ainsi 3-119,5=-358,5 kJmol1 . Lenthalpie dhydrognation du benzne 298 K
et 1 bar est quant elle gale -208,0 kJmol1 . Lnergie de rsonance qui mesure ici la
stabilisation associe laromaticit vaut ainsi : -358,5+208,0=-150,5 kJmol1 .

Laromaticit implique plus que la seule dlocalisation des lectrons. Ainsi lnergie
de rsonance du cyclohexadine contenant deux liaisons conjugues nest seulement que
-7,5 kJmol1 . Le surcrot de stabilit observ dans les molcules aromatiques implique
la fois la conjugaison, le caractre cyclique et plan, et le nombre dlectrons dlocaliss
(voir paragraphe 3.2.4).

G.3 Prsentation gnrale de la ractivit du benzne


et de ses drivs
Tout comme les drivs thylniques, les aromatiques possdent un caractre nuclo-
phile grce aux lectrons appartenant au systme lectronique ; ils ragiront vis--vis
des lectrophiles (Figure G.8).
La stabilisation lectronique lie laromaticit excde le dcit nergtique dune
liaison vis--vis dune liaison qui tait responsable de lobservation des ractions
daddition pour les drivs thylniques. Ltape daddition est ainsi suivie dune limi-
nation dans le cas des molcules aromatiques (Figure G.8).
158 ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Au bilan, la ractivit des molcules aromatiques est domine par les ractions de
substitution (addition-limination) lectrophile.

Richesse en lectrons polarisables


Proprits nuclophiles

Faiblesse de la liaison
par rapport la liaison
+ stabilisation aromatique
Ractions d'addition suivie d'limination

Fig. G.8 Prsentation gnrale de la ractivit du benzne et de ses drivs.

G.4 Manifestations de la nuclophilie du benzne


Il sagit de squences addition-limination dans lesquelles un aromatique ragit comme
nuclophile avec une espce chimique lectrophile (Figures G.9 et G.10).

E
+ E Y + H Y

Fig. G.9 Bilan des ractions daddition-limination sur le benzne et sur ses drivs.

'+ '
E Y + Catalyseur E + Catalyseur Y

E E E
H H H
+ E

E E
H
+ H+

Catalyseur Y + H+ H Y + Catalyseur

Fig. G.10 Mcanisme gnral des ractions daddition-limination sur le benzne et sur ses
drivs. La premire tape fait intervenir un catalyseur qui assure lactivation de lagent lec-
trophile E + . Au cours de la deuxime tape, le noyau aromatique nuclophile attaque E + ; il
se forme un carbocation intermdiaire (carbocation intermdiaire de Wheland). Cette deuxime
tape est le plus souvent cintiquement dterminante. Plusieurs structures lectroniques limites
peuvent tre crites pour cet intermdiaire. Un proton port par le noyau aromatique est li-
min au cours de la troisime tape. Cest la stabilisation aromatique qui gouverne cette tape.
Contrairement aux drivs thylniques, on nassiste pas ici lattaque du carbocation inter-
mdiaire par le nuclophile Y form lors de la premire tape. Dans la quatrime et dernire
tape, le proton libr au cours de la troisime tape permet de rgnrer le catalyseur.
G.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DU BENZNE 159

G.4.1 Halognations
Les ractions dhalognation permettent de synthtiser des drivs monohalogns du
benzne (Figure G.11).

Br
FeBr3
+ Br2 + HBr
Temprature
ambiante
90%

Fig. G.11 Addition de dibrome sur le benzne catalyse par le bromure ferrique.

De faon gnrale, un acide de Lewis (AlCl3 ou F eCl3 pour Cl2 , F eBr3 pour Br2 ,. . .)
est utilis comme catalyseur pour eectuer lactivation lectrophile du dihalogne.
La ractivit des dihalognes dcrot selon : Cl2 > Br2 > I2 .
Tout comme le mcanisme gnrique (Figure G.10), le mcanisme impliqu ici com-
prend quatre tapes (Figure G.12).

'+ '
Cl Cl + AlCl3 Cl Cl AlCl3

Cl
'+ ' H
+ Cl Cl AlCl3 + AlCl4-

Cl Cl
H
+ H+

AlCl4- + H+ HCl + AlCl3

Fig. G.12 Mcanisme de la substitution lectrophile du dichlore sur le benzne catalyse par
le trichlorure daluminium.

G.4.2 Nitrations
La nitration des aromatiques permet de synthtiser des drivs nitro qui constituent
des intermdiaires de synthse importants (Figure G.13).

H2SO4 NO2
concentr
+ HNO3 + H 2O
80C

85%

Fig. G.13 Addition de lacide nitrique sur le benzne. De faon gnrale, un acide est utilis
comme catalyseur pour eectuer lactivation lectrophile de lion nitrate. Cette raction est trs
exothermique. En absence de contrle de la temprature, on peut observer la formation de d-
rivs polynitrs, potentiellement explosifs. Le nitrobenzne form fournit par rduction laniline
P hN H2 qui est un intermdiaire de synthse important en chimie organique et industrielle.

Le mcanisme comprend quatre tapes (Figure G.14).


160 ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

O O
N OH + H+ N OH2
O O

O
N OH2 H2O + O N O
O O
N O
H
+ O N O
O O
N O N
H
O
+ H+

Fig. G.14 Mcanisme de la substitution lectrophile dacide nitrique sur le benzne. Lion
nitronium form intermdiairement est lagent lectrophile.

G.4.3 Sulfonations
Les ractions de sulfonation permettent dintroduire un groupement sulfonique acide
sur les cycles aromatiques. Les acides sulfoniques forms sont trs employs comme d-
tergents.

H2SO4 SO3H
concentr
+ SO3
80C

95%

Fig. G.15 Addition du trioxyde de soufre sur le benzne. Lacide sulfurique concentr peut
tre utilis comme source de trioxyde de soufre.

Le mcanisme de substitution lectrophile est ventuellement prcd de la formation


du trioxyde de soufre partir de lacide sulfurique (Figures G.15 et G.16).
G.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DU BENZNE 161

O O
S OH + H+ S OH2
O O
OH OH

O O
S OH2 H 2O + S
O O OH
OH

O O
S H+ + S
O O H O O
O
O
O S
H O
+ S
O O
O O
O O
S S
H O O
+ H+

O O
O O
S S
O OH
+ H+

Fig. G.16 Mcanisme de la substitution lectrophile du trioxyde de soufre sur le benzne.

G.4.4 Alkylations de Friedel-Crafts


Les ractions dalkylation de Friedel-Crafts sont utilises pour introduire des radicaux
hydrognocarbons sur les cycles aromatiques.

AlCl3
+ Cl + HCl
0C
60%

OH
BF3
+ + H 2O
60C 40%

HF
+
0C 61%

Fig. G.17 Exemples dalkylation de Friedel-Crafts sur le benzne.

Selon les conditions exprimentales, elles peuvent mettre en jeu des drivs halogns,
des alcools ou des drivs thylniques comme source de radicaux hydrognocarbons
aprs activation par un acide de Lewis ou de Bronstedt (Figure G.17). Dans les conditions
dalkylation de Friedel-Crafts, il est dicile de sarrter au stade de la monoalkylation du
noyau aromatique du fait de leet inductif donneur des substituants alkyle (vide infra).
162 ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Le mcanisme de substitution lectrophile fait intervenir un carbocation comme agent


lectrophile (Figure G.18).

'
'+
X + AlCl3 Cl AlCl3 + AlCl4-

'+ '
OH + H+ OH2 + H 2O

+ H+

H
+

H
+ H+

Fig. G.18 Mcanisme de la substitution lectrophile mise en jeu lors de lalkylation de Friedel-
Crafts sur le benzne. Lentit lectrophile est un carbocation obtenu partir du driv halogn
(catalyseur : AlCl3 par exemple), partir de lalcool ou du driv thylnique (par protonation).

Les produits obtenus correspondent lattente dans le cas o le carbocation interm-


diairement form est secondaire ou tertiaire. En revanche, dans le cas o le carbocation
intermdiairement form serait primaire, on observe souvent un rarrangement de car-
bocation (Figure G.19).

Cl AlCl3
+ + HCl

Cl ClAlCl3
+ AlCl3 '
'+

ClAlCl3 + AlCl4-
H '
'+

Fig. G.19 Rarrangement de carbocation intervenant lors dune alkylation de Friedel-Crafts


avec un driv halogn primaire sur le benzne. Le carbocation primaire intermdiairement
form se rarrange par migration dhydrure pour donner un carbocation secondaire.
G.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DU BENZNE 163

G.4.5 Acylations de Friedel-Crafts


Les ractions dacylation de Friedel-Crafts sont employes pour synthtiser des drivs
carbonyls. Elles mettent en jeu des chlorures dacyle ou des anhydrides dacide activs
par un acide de Lewis tel que le trichlorure daluminium (Figure G.20).

Cl AlCl3 O
+ + HCl

O 61%

O
AlCl3 O
+ O + CH3COOH
O 85%

Fig. G.20 Exemples dacylation de Friedel-Crafts sur le benzne.

Cl
+ AlCl3 O O + AlCl4-

O O AlCl3
O + AlCl3 O O +
O O

O
H
+ O

O
H O
+ H+

O O
+ H+ + AlCl4- + HCl
AlCl3

Fig. G.21 Mcanisme de la substitution lectrophile mis en jeu lors de lacylation de Friedel-
Crafts sur le benzne. Lentit lectrophile est un carbocation acylium obtenu partir du chlorure
dacyle ou de lanhydride dacide ; la dirence des carbocations mis en uvre lors des alky-
lations de Friedel-Craft, le carbocation acylium ne subit jamais de rarrangement. Lacide de
Lewis tel que AlCl3 utilis pour la formation du carbocation dot tre utilis en quantit st-
chiomtrique. Il se forme en eet un complexe entre AlCl3 et le driv carbonyl qui est produit
au cours de la raction. Dans le cas o on utilise lanhydride dacide comme agent dacylation, il
se forme par ailleurs un complexe entre AlCl3 et lion actate. Contrairement la raction dal-
kylation de Friedel-Crafts, lacide de Lewis nest donc pas utilis en quantit catalytique. Une
fois acyl, le cycle aromatique est dsactiv vis--vis des ractions de substitution lectrophile
(vide infra). loppos des ractions dalkylation de Friedel-Crafts, il ny a donc pas de risque
de polyacylation du cycle aromatique.
164 ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Lentit lectrophile est lion linaire acylium de formule gnrique R C + = O. Il


est obtenu par raction dun acide de Lewis tel que le trichlorure daluminium avec un
chlorure dacyle ou avec un anhydride dacide (Figure G.21).

G.5 Les ractions de substitution lectrophile sur les


drivs monosubstitus du benzne
G.5.1 Position du problme
Lorsquun substituant est prsent sur le cycle aromatique, lintroduction dun nouveau
substituant pose un problme de rgioslectivit. Il existe en eet quatre sites dirents
sur lequel le nouveau substituant peut ragir (Figure G.22).

Z
i
o o

m m
p

Fig. G.22 Les quatre dnominations des positions relatives vis--vis du subtituant Z dans
un driv monosubstitu du benzne P h Z : une position ipso (i), deux positions ortho (o),
deux positions mta (m), et une position para (p). La position ipso nest pas ractive vis--vis
des ractions de substitution lectrophile dans la majorit des situations.

On se posera par ailleurs la question de la cintique compare de la raction des


drivs monosubstitus du benzne vis--vis de celle du benzne prise en rfrence. On
distinguera ainsi des substituants Z activants, cest--dire dont les drivs P h Z
ragiront plus vite que le benzne vis--vis des substitutions lectrophiles aromatiques, et
des substituants Z dsactivants, cest--dire dont les drivs P h Z ragiront moins
vite que le benzne vis--vis de ces mmes ractions.

G.5.2 tude dun exemple : la raction de nitration


Vis--vis de la raction de nitration, la vitesse de raction des drivs monosubstitus
du benzne diminue dans lordre suivant : P hN H2 > P hOH > P hCH3 > P hH >
P h Cl > P h COOH > P h N O2 . Les substituants N H2 , OH, et CH3 sont ainsi
activants, alors que les substituants Cl, COOH, N O2 sont dsactivants.
Si la vitesse de raction de nitration tait la mme vis--vis des trois sites ortho, mta
et para, on attendrait po =40 % de driv ortho nitr, pm =40 % de driv mta nitr,
et pp =20 % de driv para nitr ; il y a en eet deux fois plus de sites ortho et mta,
que de site para. Les carts observs vis--vis de ces valeurs de rfrence permettent
ainsi dvaluer la ractivit compare des trois types de sites ortho, mta et para dans
les drivs monosubstitus du benzne considrs. Le tableau suivant G.1 fournit les
rsultats exprimentaux reprsentatifs des trois catgories importantes de substituants
du benzne.
Le tableau G.1 montre que la raction de nitration sur les drivs monosubstitus du
benzne est rgioslective : la cintique de raction nest pas identique sur les trois sites
possibles dattaque. lissue des tudes exprimentales, on distingue trois catgories de
substituants Z lors des ractions de substitution lectrophile aromatique :
Z est activant et oriente en ortho et en para. On va trouver dans cette catgorie
tous les substituants eet inductif donneur tels que les substituants alkyle, ainsi
G.5. LES DRIVS MONOSUBSTITUS DU BENZNE 165

que les substituants eet msomre donneur lexception des halognes (N H2 ,


OR,. . . ),
Z est dsactivant et oriente en mta. Il sagit essentiellement de tous les substituants
exerant un eet attracteur, inductif ou msomre, sur le cycle benznique (COR,
COOH, N O2 ,. . . ),
Z est dsactivant et oriente en ortho et en para. Cette catgorie inclut tous les
halognes (F , Cl, Br, I).

Ph Z po (%) pm (%) pp (%) po + pp (%)


P h OH 40 2 58 98
P h Cl 31 <0.2 69 100
P h N O2 5 93 2 7

Tab. G.1 Proportions relatives des trois produits de mononitration de drivs monosubstitus
du benzne.

G.5.3 Interprtation
Les substitutions lectrophiles aromatiques sont gnralement ralises sous contrle
cintique : la transformation est stoppe avant lquilibre thermodynamique et on rcu-
pre ainsi les produits qui se sont forms le plus rapidement. Pour discuter la nature
des produits forms, il est donc ncessaire de rechercher ltape cintiquement dtermi-
nante du mcanisme ractionnel. Dans les mcanismes, il sagit de laddition de lentit
lectrophile sur le cycle aromatique (Figure G.10). Linterprtation des observations ex-
primentales passe donc par lanalyse des hauteurs des barrires dactivation r G= o
G=o
(les constantes cintiques de raction k sont proportionnelles exp( rRT ) dans le
cadre de la thorie dEyring). Il faut donc comparer lenthalpie libre standard dactiva-
tion associe au passage de ltat : driv monosubstitu du benzne + ion acylium,
ltat de transition menant la formation du carbocation intermdiaire dit de Wheland
(Figure G.10).
Mais quoi ressemble ltat de transition, cest--dire ltat denthalpie libre maximale
entre ractifs et produits ? Le postulat de Hammond suggre que ltat de transition
possde une structure voisine de celle de ltat, ractif ou produit, le moins stable. Il
sagit ici du carbocation de Wheland, espce instable comme tous les carbocations. En
premire approximation, on peut donc considrer que r G= o sera de lordre de lenthalpie
libre standard de la raction de formation du carbocation de Wheland.
De faon gnrale, il faut rechercher les espces charges pour discuter des enthalpies
libres standard de raction. Dans le cas considr, il faut donc examiner la stabilit des
carbocations de Wheland. Deux cas se prsentent :
Le carbocation de Wheland du driv monsubstitu est plus stable que celui du ben-
zne. On a alors : r G= o (Z)<r G= o (H), soit encore k(Z)>k(H). Le substituant
Z est alors activant,
Le carbocation de Wheland du driv monsubstitu est moins stable que celui du
benzne. On a alors : r G= o (Z)>r G= o (H), soit encore k(Z)<k(H). Le substi-
tuant Z est alors dsactivant.
Du point de vue de la rgioslectivit, il sagit de comparer les stabilits relatives
des dirents carbocations de Wheland pouvant se former lors de ltape cintiquement
dterminante de la raction de substitution lectrophile. Sous contrle cintique, ce sont
le (ou les) plus stable(s) qui se forme(nt), ce qui dtermine lorientation ortho, mta ou
para.
166 ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Les Figures G.23 et G.24 illustrent respectivement ces raisonnements sur deux drivs
monosubstitus du benzne : le phnol et lactophnone.

HO HO HO HO
E H E H E H E H

HO HO HO

E H E H E H

OH

E H

OH OH OH

E H E H E H

Fig. G.23 Stabilit compare des trois carbocations de Wheland rsultant de la raction du
cycle benznique avec un lectrophile E + respectivement sur les positions ortho, mta et para
du substituant OH. Les formes msomres des carbocations rsultant des attaques en ortho
et en para comportent quatre structures limites de poids comparable ; cest une de plus que le
nombre de structures limites que lon peut crire avec le carbocation issu de la raction sur le
benzne. La forme msomre du carbocation rsultant de lattaque en position mta ne contient
quant elle que trois structures limites. Elle est donc moins stable que les deux prcdentes.
On en dduit ainsi que : i) le phnol est plus ractif que le benzne ; ii) les constantes cintiques
de substitution lectrophile sont plus grandes sur les positions ortho et para, que sur la position
mta du phnol. On peut par ailleurs sattendre ce que lencombrement strique rende la
constante cintique de la substitution en ortho plus petite que celle en para. Pour valuer
limportance de cet eet, il importe de tenir compte quil existe deux fois plus de positions
ortho que de position para. Dans le cas de la raction de nitration, les proportions relatives
ortho/para sont 40/58 de sorte que les constantes cintiques sont dans le rapport 20/58. Au
bilan, OH est un substituant activant et orientant en ortho/para. Dans le cas des halognes,
leet msomre donneur est ici, cas exceptionnel, moindre que leet inductif attracteur quant
la (d)stabilisation du carbocation ; les halognes sont ainsi des substituants dsactivants
vis--vis des substitutions lectrophiles aromatiques. En revanche, cest leet msomre qui est
responsable de la rgioslectivit ortho/para observe sur les drivs monohalogns du benzne.
G.5. LES DRIVS MONOSUBSTITUS DU BENZNE 167

O E H O E H O E H

O O O

E H E H E H

O O O

E H E H E H

Fig. G.24 Stabilit compare des trois carbocations de Wheland rsultant de la raction
du cycle benznique avec un lectrophile E + respectivement sur les positions ortho, mta et
para du substituant COCH3 . Les formes msomres des dirents carbocations rsultant des
attaques en ortho, en mta et en para comportent toutes trois structures limites. Dans le cas
des carbocations issus des attaques en ortho et en para, lune des structures limites porte la
charge du carbocation au pied du substituant COCH3 . Compte tenu de leet lectronique
inductif attracteur de ce dernier, la structure limite correspondante a un poids faible. Le nombre
eectif de structures limites prendre en compte pour valuer la stabilit des formes msomres
correspondantes est donc infrieur trois qui est le nombre de structures limites que lon peut
crire avec le carbocation issu de la raction sur le benzne. On en dduit ainsi que : i) lacto-
phnone est moins ractive que le benzne puisque le carbocation le plus stable issu de lattaque
en mta demeure moins stable que celui issu du benzne du fait de leet lectronique inductif
attracteur du substituant COCH3 ; ii) les constantes cintiques de substitution lectrophile
sont plus grandes sur les positions mta, que sur les positions ortho et para de lactophnone.
Au bilan, COCH3 est un substituant dsactivant et orientant en mta.
168 ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

G.5.4 Conclusion : nonc des rgles de Holleman


Elles rsument les rgles dactivation/dsactivation et dorientation des substitutions
lectrophiles aromatiques vis--vis des drivs monosubstitus du benzne (Tableau G.2).

Substituant Exemple Eets Activation (A)/ orientation


Z de Z lectroniques Dsactivation (D) o/m/p
Donneur N R2 , OH +M et -I A o/p
CH3 +I A o/p
Accepteur N O2 , COR -M et -I D m
N + RR R -I D m
Halognes X +M et -I D o/p

Tab. G.2 Rgles dactivation/dsactivation et dorientation des substitutions lectrophiles


aromatiques vis--vis des drivs monosubstitus du benzne.
Index

Actalisation, 106 Ctones, 101


Actals, 106 Charge partielle, 56
Acides carboxyliques, 80, 99, 117 Chiral, 29, 83
Acidit, 61, 74, 83, 119, 128 Chiralit, 29, 31, 83, 139
Activation lectrophile, 74, 77, 105, 106 Chlorures dacyle, 117
Activit optique, 31, 139 Chromatographie, 13, 31
Addition anti, 91 Conguration absolue, 23
Addition cis, 96 Conformre, 21
Additions nuclophiles, 103, 112 Conformre anti, 42
Additions lectrophiles, 87, 90, 150 Conformre bateau, 42
Additions liminations, 120, 158 Conformre chaise, 42, 70
Alcanes, 87 Conformre dcal, 41, 42
Alcnes, 69, 87, 88 Conformre clips, 41, 42
Alcools, 73 Conformre gauche, 42
Alcynes, 87, 149 Conjugaison, 46, 50
Aldhydes, 80, 101 Contrle cintique, 111
Aldolisations, 112 Contrle thermodynamique, 111
Aldols, 112 Coordonne ractionnelle, 39, 141
Alkylations, 83, 111, 161 Crotonisations, 112
Amides, 117 Cyanhydrines, 103
Amines, 81
Angle didre, 41 Dcarboxylation, 130
Anhydrides dacides, 117 Ddoublement, 31
Aromaticit, 50, 110, 155, 156 Dlocalisation, 46
Aromatiques, 87, 155, 156 Drivs carbonyls, 80, 99
Asymtrique, 23, 29 Drivs halogns, 62
Attaque, 56 Drivs thylniques, 69
Dshydratation intermolculaire, 77
Basicit, 61, 69, 74, 83, 119 Dshydratation intramolculaire, 77, 112
Benzne, 155 Diagramme dnergie, 141
Diastroisomre, 30, 31
Cahn, Ingold et Prelog, 23 Diastroisomrie, 30, 31
Carbocation, 69, 93, 95, 158 Diple, 45, 52
Catalyse, 95, 151, 158 Drivs thylniques, 87
Catalyse acide, 77, 95, 109, 110, 112, 120,
123 E1, 69
Catalyse basique, 110, 112, 124 E2, 69
Catalyse htrogne, 96, 152 Eet inductif, 45
Catalyse nuclophile, 125 Eet msomre, 46
Centre de symtrie, 29 Eets lectroniques, 42
Ctolisations, 112 Electrongativit, 45, 51, 56
Ctols, 112 Electrophile, 61, 77
Elimination, 69, 77 Hydrures mixtes, 105, 127
Elimination anti, 69
Enantiomre, 30, 31 Imines, 109
Enantiomrie, 30, 31 Inductif attracteur, 45
Encombrement strique, 42 Inductif donneur, 45
Energie cintique, 40, 41 Induction asymtrique, 31, 96
Energie de liaison, 88 Ion pont, 91, 93, 95
Energie de rsonance, 156 Ipso, 164
Energie potentielle, 39, 41 Isomre, 20
Enolates, 110112 Isomrie, 20, 137
Enols, 110, 112 Isomrie de constitution, 20
Environnement linaire, 14 Isomrie de fonction, 20
Environnement trigonal, 14 Isomrie de position, 20
Environnement ttradrique, 14 Isomrie de squelette, 20
Epimrie, 31 Isotopes, 120
Epoxydes, 98, 145
Liaison hydrogne, 51, 73, 110
Esters carboxyliques, 117
Liaison peptidique, 46, 119
Estrications, 120
Libre rotation, 41
Etat de transition, 56
Etat intermdiaire, 56 Mcanisme, 56
Ether-oxydes, 76, 98, 145 Mlange racmique, 31
Mso, 30
Flche courbe, 56
Msomre attracteur, 46
Flche double, 56
Msomre donneur, 46
Flche simple, 56
Msomrie, 46, 74, 119, 129, 164
Fonction, 20, 55
Mta, 164
Fonctions divalentes, 101
Fonctions monovalentes, 61 Nitriles, 117
Fonctions trivalentes, 117 Nombre dinsaturations, 135
Formule brute, 14, 17 Nombre doxydation, 22
Formule compacte, 17 Nomenclature, 22
Formule de constitution, 17 Nomenclature (D)/(L), 27
Formule de Lewis, 17 Nomenclature (R)/(S), 23
Formule dveloppe, 14, 17 Nomenclature (Z)/(E), 23
Formule semi-dveloppe, 17 Nomenclature cis/trans, 27
Formule topologique, 17 Nuclofuge, 69
Nuclophile, 61, 76, 83, 90
Glycraldhyde, 27 Nuclophilie, 61, 76, 83
Graphe des liaisons, 17, 23
Groupement protecteur, 106 Organolithiens, 72, 74, 83, 104
Organomagnsiens, 72, 104, 127
Hmiactal, 106 Organomtalliques, 72, 74, 104
Htroatome, 14 Ortho, 164
Hydratation, 106 Oxydations, 80, 98
Hydrates, 106 Ozonolyse, 99
Hydrocarbures insaturs, 87
Hydrocarbures saturs, 87 Para, 164
Hydrognation, 96, 152 Peracides carboxyliques, 98
Hydrolyses, 120, 122 Phnols, 73
Hydrure, 74, 105 Plan de symtrie, 29, 30
Plan moyen de cycle, 27 Structure limite, 46
Polaire, 52 Substitution nuclophile, 76, 77, 83, 145
Polarisation, 45, 56, 61 Substitutions lectrophiles, 158
Position axiale, 18, 42 Symtrie, 29, 139
Position quatoriale, 18, 42
Pouvoir rotatoire, 31 Tautomrie cto-nolique, 110, 112
Pouvoir rotatoire spcique, 31, 139 Tensions de cycles, 50, 145
Priorit, 23 Transestrications, 123, 124
Produit, 56
Valence, 14
Protique, 52, 73
Vibration, 39
Ractif, 56
Ractions comptitives, 77, 83
Rarrangements, 161
Rduction, 105, 152
Rgioslective, 90, 95, 164
Rgioslectivit, 90
Rgioslectivit, 164
Rgioslective, 93
Rgioslectivit, 93, 95
Rgle de loctet, 14, 56
Rgle de Markownikov, 93, 95
Rgle de Zatsev, 69, 77, 88
Rgles de Holleman, 164
Reprsentation de Cram, 18
Reprsentation de Fischer, 18, 27
Reprsentation de Newman, 18, 42
Reprsentation en perspective, 18, 42
Rotation, 39, 41

Saponications, 122
Signe gal, 56
SN1, 141
SN2, 141
Solvant, 52, 69
Squelette, 20, 55
Squelette cyclique, 55
Squelette linaire, 55
Squelette rami, 55
Strogne, 23
Stroislective, 69
Stroislectivit, 69
Stroisomre, 21, 29
Stroisomre de conguration, 21
Stroisomre de conformation, 21
Stroisomrie, 20, 21, 29
Stroisomrie de conguration, 21
Stroisomrie de conformation, 21
Stroslective, 91, 96, 98
Stroslectivit, 91, 96, 98