Prctica 6 Preparacin del sistema indol.

Sntesis de 2-fenilindol
Hernndez H. David A., Jimnez M. Evelyn G.; Grupo: 5FM2; Equipo: 1

Resumen

En la presente prctica se sintetiz 2-fenilindol a partir de una mezcla de 2mL de acetofenona, 1.8mL de fenilhidrazina y dos
gotas de cido actico glacial en un matraz redondo. Seguido de esto se calentaron 5 g de cloruro de zinc en una cpsula de
porcelana y se adicion ste a la mezcla de reaccin, para posteriormente calentar la mezcla a reflujo en bao de sal con
agitacin constante por 10 minutos controlando la temperatura a 130-140C, pasado este tiempo se enfri la mezcla y se
agregaron 15mL de cido actico glacial y se volvi a calentar la mezcla hasta la disolucin del producto. Despus se enfri la
mezcla y se agregaron 20mL de agua, sin embargo, nuestro producto no cristaliz al agregar el agua debido a que la
fenilhidrazina se encontraba en solucin acuosa por lo que no se logr la obtencin del 2-fenilindol.
Introduccin Seguidamente, ocurre un reacomodo de electrones para
la formacin de la enamina en donde el nitrgeno presta
El indol es la sustancia padre de un gran nmero de su par de electrones para formar un enlace con el cloruro
compuestos importantes que se producen en la naturaleza. El de zinc (E), posteriormente ocurre un nuevo reacomodo
Indol y los alquilndoles simples son slidos cristalinos de electrones para la trasposicin sigmatrpica 3,3 y la
incoloros y con una gama de olores. formacin de una imina (F), seguido de esto el oxgeno de
una molcula de agua sustrae un protn del anillo para
Las bacterias degradan triptfano a triptamina (2 - (3'-indoil)
que ste recupere su aromaticidad y el nitrgeno sustraiga
etilamina), que es la base de algunos de los alcaloides, de
un protn para la formacin de la amina (G), el siguiente
anillos condensados. Compuestos de indol que llevan
paso es el cierre del anillo en donde el nitrgeno de la
sustituyentes, especialmente un grupo hidroxi, en el anillo de
amina realiza un ataque nucleoflico al carbono carbonilico
benceno incluyen serotonina que es un vasoconstrictor,
(H). Posteriormente el nitrgeno unido al cloruro de zinc
hormona que juega un papel importante en la conduccin de
sustrae un protn del nitrgeno del anillo para que ste
impulsos al cerebro. Bufotenina se encuentra en las pieles de
recupere su neutralidad (I). Finalmente una molcula de
sapos, las setas txicas y tabaco antillano, la psilocibina se
agua sustrae un protn del heterociclo para aromatizarlo y
produce en ciertas setas. Ambos son conocidos por sus
favorecer la salida del nitrgeno unido al cloruro de zinc
efectos psicotrpicos. Algunos alcaloides ejercen una
(J) y as formar el 2-fenilindol (K).
considerable actividad farmacolgica pero poseen diferentes
efectos, incluso siendo alcaloides de un mismo gnero, por En la presente prctica se utiliz el mtodo de Fischer
ejemplo, la estricnina alcaloide Strychnos acta para la sntesis de ndoles en el cual el mecanismo de
poderosamente causando la contraccin del msculo, reaccin puede ser resumido en siete pasos: 1) formacin
mientras que los toxiferines actan como relajantes de una hidrazona; 2) formacin de una imina; 3) la
musculares. De los clnicamente tiles, existen tres grupos formacin de una enamina; 4) formacin del enlace
notables de alcaloides: (A) el Ergot alcaloides-ergometrina sigmatrpica; 5) la aromatizacin del intermediario; 6) el
con su accin directa sobre el contraccin del msculo cierre del anillo, es decir, su ciclizacin y 7) una segunda
uterino, ergotamina para el alivio de la migraa y el alcaloide aromatizacin para la formacin del anillo indol.
modificado, bromocriptina, que suprime la lactancia y tiene
alguna aplicacin para el tratamiento de carcinoma de mama; Estas reacciones necesitan estar en condiciones anhidras,
(B) la Alcaloides Rauvolfia, y especficamente reserpina, que es decir, no debe de haber presencia de agua para llevar
fue el precursor de los tranquilizantes; (C) la alcaloides anti- a cabo la sntesis de ndoles. El cloruro de zinc que se
leucmicos dimricas de Catharanthus, vinblastina y proporcion no se encontraba en condiciones anhidras
vincristina. por lo que fue necesario calentarlo en una cpsula de
porcelana para remover toda la humedad, sin embargo se
Discusin us fenilhidrazina liberada, pero sta se encontraba
disuelta en agua por lo que la reaccin no se llev a cabo
El mecanismo de reaccin para la obtencin del 2-fenilindol
ya que el cloruro de zinc es un agente importante en la
(Fig. 1) comienza con el ataque nucleoflico del nitrgeno ms
reaccin y debido a esto no se form el 2-fenilindol otro
alejado al anillo del benceno de la fenilhidrazina hacia el
factor.
carbono carbonlico de la acetofenona (A), seguido de esto el
grupo hidroxilo sustrae un protn del cido actico formando Cabe mencionar que el mtodo ms seguro para la
el in acetato en donde ste sustrae un protn del nitrgeno obtencin del sistema indol es aadir el clorhidrato de
para que recupere su neutralidad (B), posteriormente el fenilhidrazina y cido actico glacial para que se llevara a
nitrgeno forma un doble enlace con el carbono para cabo la formacin de cido clorhdrico y el ion acetato
favorecer la salida de una molcula de agua (C), despus el que posteriormente se protonara con un hidrogeno del
oxgeno de la molcula de agua sustrae el protn del nitrgeno de la fenilhidrazina, y as se hubiera llevado a
nitrgeno para que recupere su neutralidad, en este paso se cabo la formacin de nuestro producto.
forma la fenilhidrazona (D)
 Conclusiones:

No se llev a cabo la formacin de nuestro

producto.
Es necesario que el cloruro de zinc se
encuentre en condiciones anhidras para que
se lleve a cabo la reaccin.

A Referencias:
B
[1] Fundamentos de Qumica Heterocclica, Leo
A.Paqquete1 edicin. Mxico D.F. (2004).

[2] T. L. Gilchrist, Qumica Heterocclica, 2da

ed.Addison Wesley Iberoamericana.
C
D [3]1963. The Merck Index.

F G

H I

J
K

Fig. 1 Mecanismo de reaccin para la obtencin del 2-

fenilindol.