EFECTOS COLATERALES, ALERGIA Y

ANAFILAXIA

LA ALERGIA
(neologismo creado a partir de los lexemas griegos a otro o
distinto, y trabajo que podra traducirse aqu por
cambio de reactividad) es una reaccin inmunitaria del organismo
frente a una sustancia generalmente inocua para el anfitrin, que se
manifiesta por unos signos y sntomas caractersticos cuando ste se
expone a ella (por inhalacin, ingestin o contacto cutneo). Durante
mucho tiempo la alergia se ha considerado equivalente a
la hipersensibilidad(un trmino ms antiguo) y por ello se ha
considerado errneamente como una reaccin inmunitaria exagerada
ante una sustancia. Pero la alergia es la expresin clnica de los
mecanismos de respuesta inmunitarios normales del organismo,
frente a los posibles invasores; y el error no est en el tipo de
respuesta ni en su intensidad sino en el objetivo, que no constituye
ninguna amenaza. La consecuencia final de este error del sistema
inmunitario es la enfermedad del anfitrin, provocada por los efectos
colaterales sufridos por los tejidos, all donde el sistema inmunitario
trata de defenderse de esa sustancia inocua. Las manifestaciones
clnicas de esta enfermedad son diversas, ya que dependen de la
sustancia causal y del rgano afectado. En la actualidad, ms de un
tercio de la poblacin mundial presenta alguna enfermedad de origen
alrgico.
La alergia es la causa fundamental de enfermedades tan frecuentes
como la conjuntivitis, la rinitis o el asma y de enfermedades tan
graves como la anafilaxia. Desde hace casi 100 aos, la alergologa es
la especialidad mdica que se encarga del estudio, diagnstico y
tratamiento de este grupo de enfermedades y los profesionales
mdicos que la desempean se denominan alerglogos (Espaa) o
alergistas (Sudamrica).
Clasificacin
Las enfermedades que suelen considerarse, generalmente, bajo el
trmino alergia (por estar mediadas por anticuerpos del tipo IgE o
relacionados) y que de hecho los alerglogos tratan con mayor
frecuencia (aunque no de forma exclusiva), son las siguientes:
Asma
Se denomina asma alrgica cuando es provocada por reacciones
inmunolgicas, que en la mayora de los casos son iniciadas por
anticuerpos del tipo IgE, por lo que tambin se puede llamar asma
alrgica mediada por IgE.
Rinitis
Se denomina rinitis alrgica cuando los sntomas tpicos (congestin
nasal, rinorrea, estornudos o prurito nasal) son el resultado de una
reaccin de hipersensibilidad en la mayora, de tipo IgE, por lo que
tambin se puede llamar rinitis alrgica mediada por IgE.
A su vez, atendiendo a la duracin de los sntomas, se subdivide en
intermitente y persistente; rinitis alrgica estacional hace referencia a
los episodios estacionales, como por ejemplo la rinitis alrgica
inducida por el polen. En relacin al efecto de los sntomas sobre
actividades cotidianas y el sueo, se puede denominar como leve o
moderado-severa.
Todas las otras formas de rinitis se clasifican como rinitis no alrgicas.
Conjuntivitis
La frecuente asociacin de la conjuntivitis alrgica mediada por IgE
con la rinitis alrgica hace que el trmino rinoconjuntivitis alrgica
sea el ms apropiado para su denominacin. Adems de la
conjuntivitis mediada por IgE, puede aparecer conjuntivitis alrgica de
contacto, que involucra mecanismos de activacin de linfocitos Th1.
Las otras formas de conjuntivitis se clasifican como conjuntivitis no
alrgicas, las cuales con frecuencia acompaan a la rinitis no alrgica.
Dermatitis
Ha sido difcil establecer consensos con respecto a la nomenclatura
de los aspectos dermatolgicos de la alergia. Dermatitis es el trmino
genrico para definir una inflamacin local de la piel.
Eccema
Lo que generalmente se conoce como sndrome de eccema/dermatitis
atpica no es una nica entidad sino una suma de varias alteraciones
cutneas con ciertas caractersticas clnicas comunes. Por lo tanto, es
ms apropiado el trmino eccema. En nios y jvenes con una
constitucin atpica, la inflamacin subyacente es dominada por
anticuerpos IgE y se utiliza el trmino eccema atpico cuando se
demuestra sensibilizacin mediada por IgE. En algunos pases, el
trmino correspondiente sera dermatitis atpica, si bien no es
plenamente coherente con la nueva nomenclatura.
Cuando el mecanismo inmunitario del eccema no est claro, la
enfermedad se denomina eccema.
La diferenciacin entre el eccema atpico y el eccema parece ser en
general de gran importancia en el pronstico. Los nios no atpicos
con eccema tienen menos riesgo de desarrollar asma en la
adolescencia que los nios atpicos con eccema. El eccema sin
ningn signo de una constitucin atpica es comn en nios de
preescolar, con una prevalencia estimada recientemente del 45% al
64%, pero incluso en adultos se han registrado cifras de hasta un
40%. No obstante, el eccema no atpico puede evolucionar a eccema
atpico.
Dermatitis de contacto
La dermatitis de contacto se refiere a una reaccin inflamatoria local
de la piel, provocada por contacto directo con sustancias qumicas de
bajo peso molecular o irritantes. Cuando estas reacciones son
mediadas por mecanismos inmunolgicos, principalmente
por linfocitos Th1, se denomina dermatitis alrgica de contacto.2
Algunos alrgenos tpicos son: nquel, fragancias, iones
de cromo, conservantes y urushiol, de la planta de la hiedra
venenosa. Si la exposicin ocurre por va oral se denomina dermatitis
alrgica de contacto sistmica. Cuando no estn involucrados
mecanismos inmunitarios, se denomina dermatitis de contacto no
alrgica o dermatitis de contacto irritante/txica.2
Un subgrupo de dermatitis de contacto, la dermatitis de contacto por
protenas, es probablemente una reaccin asociada a IgE causada por
la absorcin de las protenas a travs de piel daada, cuya
denominacin correcta es dermatitis alrgica de contacto con
protenas asociada a IgE.
Otras formas de dermatitis
Incluyen la dermatitis numular y la dermatitis fotosensible, pero
tambin enfermedades clasificadas como eccemas: el eccema
dishidrtico y el eccema seborreico.
Urticaria
La urticaria se caracteriza por el desarrollo de placas eritematosas y
pruriginosas que aparecen y desaparecen en minutos u horas, en
ocasiones varios das. Cuando es mediada por un mecanismo
inmunitario se denomina urticaria alrgica, comnmente relacionada
con la IgE, por lo que se denomina urticaria mediada por IgE. La
urticaria mediada por la IgE suele ser la modalidad aguda; las
urticarias que cursan de forma crnica suelen deberse a otros
mecanismos inmunitarios.
Se ha descrito urticaria por contacto tpico con alrgenos, como
ocurre en la alergia al ltex por uso de guantes o como consecuencia
de lametones de perro en personas alrgicas a estos animales. En
estos casos se denomina urticaria alrgica de contacto y puede ser
IgE mediada. En ciertos tipos de urticaria crnica pueden estar
involucrados autoanticuerpos y, por lo tanto, se trata de una variedad
de urticaria alrgica.
Alergia a los alimentos
Una reaccin adversa a alimentos es cualquier reaccin anmala
provocada por la ingestin de un alimento y se clasifica como
hipersensibilidad alrgica a alimentos cuando puede demostrarse un
mecanismo inmunitario; cuando este mecanismo depende de la IgE,
se denomina alergia alimentaria. La presencia de anticuerpos IgG
especficos contra alimentos en el suero no tiene generalmente
importancia clnica, y es simplemente indicacin de la exposicin
previa a ese alimento.
Alergia a los medicamentos
Son todas las reacciones adversas a los frmacos en que se
demuestran mecanismos inmunitarios involucrados. Al aadir
adjetivos como inmediata y retardada se describe el tiempo que
media hasta la aparicin de los sntomas, y esto suele tener relacin
con el tipo de mecanismo inmunitario involucrado (mediada por IgE o
por linfocitos, respectivamente). Los mecanismos inmunitarios de la
alergia a medicamentos son en ocasiones muy difciles de identificar.
Alergia a las picaduras de insectos
La hipersensibilidad a veneno o saliva de insectos mediada por un
mecanismo inmunitario se denomina alergia a veneno o saliva, como
en el caso de la alergia al veneno deabeja. Se puede denominar
alergia a veneno mediada por IgE si se quiere resaltar el papel de la
IgE. La gran cantidad de alrgeno de veneno existente en una sola
picadura se puede comparar con aos de inhalacin de alrgenos del
polen. Otras reacciones se agrupan bajo el trmino hipersensibilidad a
veneno de insecto no alrgica.
Anafilaxia
El trmino anafilaxia se utiliza de manera diferente por los mdicos
en todo el mundo. La anafilaxia es una reaccin de hipersensibilidad
generalizada o sistmica grave, que amenaza la vida, inducida por
distintos estmulos y de inicio sbito, provocada por la liberacin
sistmica de histamina y otros mediadores farmacolgicos. Cuando la
reaccin es mediada por un mecanismo inmunolgico, ya sea IgE,
IgG, o relacionada con el sistema del complemento, se denomina
anafilaxia alrgica. Si es mediada por IgE, se puede llamar anafilaxia
alrgica mediada por IgE. La anafilaxia de cualquier causa no inmune
se denomina anafilaxia no alrgica.
Etiologa
Se acepta, en general, que el desarrollo de las enfermedades de
origen inmunitario es debido a la interaccin entre los genes de
susceptibilidad especficos y ciertos factores ambientales. En el caso
de las alergias, antgenos como plenes, caros del polvo domstico,
alimentos, mohos, caspa de animales, medicamentos, etc. Sin
embargo, menos del 10% de las personas con mayor susceptibilidad
gnica desarrollan la enfermedad, lo que indica la existencia de un
fuerte desencadenante que afecta tambin al progreso y pronstico
de la enfermedad. Adems de la predisposicin gentica y la
exposicin a los antgenos, el tercer elemento clave necesario es la
prdida de la funcin protectora de las barreras mucosas,
principalmente las mucosas intestinal y pulmonar. La predisposicin
gnica para presentar reacciones alrgicas se denomina atopia,
definida como la tendencia personal o familiar para producir
anticuerpos IgE en respuesta a alrgenos. Por tanto, la atopia no
significa presencia de enfermedad alrgica (rinitis, asma, alergia
alimentaria, dermatitis, etc), sino una mayor tendencia a sufrirla.
Aumento de la permeabilidad intestinal
El intestino constituye la mayor superficie mucosa del organismo.
Cuando est sano acta permitiendo el paso a la sangre de los
nutrientes y bloqueando el de sustancias potencialmente dainas. Sin
embargo, cuando su mucosa est daada y aumenta la permeabilidad
intestinal, pasan a la sangre sustancias que no deberan pasar
(toxinas,qumicos, microorganismos, macromolculas y alimentos
incompletamente digeridos). En funcin de la predisposicin gentica
de cada persona, esto puede provocar el desarrollo de alergias y otro
gran nmero de enfermedades, tales como enfermedades
autoinmunes e inflamatorias, infecciones o cnceres, tanto
intestinales como en otrosrganos.
Los dos desencadenantes ms potentes que provocan el aumento de
la permeabilidad intestinal son ciertas bacterias intestinales y
la gliadina (fraccin proteica del gluten), independientemente de la
predisposicin gentica, es decir, tanto en celacos como en no
celacos. Otras posibles causas son la prematuridad, la exposicin a
la radiacin y laquimioterapia. La enfermedad celaca y la sensibilidad
al gluten no celaca sin reconocer ni tratar, pues cursan
habitualmente sin sntomas digestivos o estos son leves, se asocian
con frecuencia a procesos de naturaleza inmuno-alrgica, tales como
el asma, la rinitis y las faringoamigdalitis, entre otros, los cuales
pueden ser los nicos sntomas de su presencia. Aproximadamente un
20% de las personas con sensibilidad al gluten no celaca sin
tratamiento presentan, asociadas a la intolerancia al gluten, alergias
IgE mediadas a uno o ms inhalantes, alimentos o metales, entre los
cuales los ms comunes son los caros del polvo, las gramneas, el
pelo de perros o gatos, el pescado o el nquel.
El descubrimiento del papel de la permeabilidad intestinal desbarata
las teoras tradicionales y sugiere que estos procesos pueden ser
detenidos si se impide la interaccin entre los genes y los factores
ambientales desencadenantes, a travs del restablecimiento de la
funcin de la barrera intestinal.

Defectos en la barrera pulmonar

Las clulas epiteliales de la va area se encuentran en la primera
lnea de la inmunidad de la mucosa. Estas clulas forman una barrera
con el mundo exterior y, segn crecientes evidencias, un
funcionamiento defectuoso de esta barrera epitelial es una
caracterstica de la inflamacin de las vas respiratorias en pacientes
asmticos. Se ha demostrado en diversos estudios en la piel y
el tracto gastrointestinal que se requiere un aumento de la
permeabilidad para iniciar la respuesta inmune, si bien no est claro
cmo se aplica esto a la inmunidad de la mucosa del pulmn.
Patogenia
En los sujetos con una predisposicin gnica se producen molculas
de anticuerpos IgE especficos frente a un determinado alrgeno, que
tienden a fijarse a su receptor de afinidad alta, presente en la
membrana de los mastocitos y, en menor medida, de los basfilos, y
a su receptor de afinidad baja, que se encuentra en otras muchas
clulas. Posteriores contactos con el alrgeno producirn una
liberacin de mediadores capaces de producir los sntomas
caractersticos de las enfermedades alrgicas de mayor o menor
intensidad dependiendo de la carga liberada. La reaccin alrgica se
denomina de hipersensibilidad inmediata, porque, en general,
aparece rpidamente (en la primera hora) tras el contacto con el
antgeno (en este caso, ms propiamente alrgeno).
Los mediadores mastocitarios se clasifican en preformados o
primarios y secundarios o sintetizados de novo. Los primeros son los
responsables de la respuesta temprana (primera hora tras la
exposicin antignica) y los segundos de la respuesta tarda (aparece
ms de una hora despus del estmulo). Estos mediadores
causan vasodilatacincon aumento de la permeabilidad vascular,
contraccin del msculo liso, agregacin plaquetaria, infiltrado
inflamatorio eosinfilos, aumento de la secrecin de moco y estmulo
de los nervios sensitivos.
La fase tarda tiene como protagonista indiscutible la aparicin de una
reaccin inflamatoria. Esta va final comn de muchas reacciones
alrgicas est facilitada por la actividad de los mediadores
mastocitarios de fase tarda. Esta fase tarda inflamatoria es la
responsable del dao epitelial, y de la aparicin de infiltrados
celulares y depsitos de fibrina en el rgano diana, que cronifican la
reaccin de hipersensibilidad.
Algunos sujetos producen anticuerpos IgE especficos frente a
diversos alrgenos pero, sin embargo, no presentan ningn tipo de
manifestacin clnica cuando se exponen a ellos. En tal caso se dice
que el sujeto tiene una sensibilidad subclnica al alrgeno en
cuestin, y se desconocen los mecanismos que impiden que se
produzca la enfermedad.
Cuadro clnico
Los sntomas se manifiestan clnicamente segn el rgano en el que
acten los mediadores liberados, que pueden producir:

En la piel: eccema, eritema, angioedema (hinchazn)

y prurito (picor), as como lesiones habonosas (ronchas) propias
de la urticaria y/o de la dermatitis.

En los bronquios: broncoespasmo, inflamacin y aumento de

secreciones, caractersticos del asma.

En la mucosa nasal: inflamacin y prurito, que desencadena

estornudos, as como aumento de secrecin mucosa, propio de
la rinitis.

En los ojos, conjuntivitis y queratitis.

En el tracto digestivo: diarrea, vmitos y dolor abdominal,

sntomas que aparecen en la alergia alimentaria
 Cuando el contacto con el alrgeno se produce va general
(como la inoculacin de veneno de himenpteros tras la
picadura de abeja o avispa, la administracin de un
medicamento o la ingesta de alimento), pueden aparecer
sntomas en rganos distantes o incluso una afectacin severa
de varios rganos (urticaria, broncoespasmo, hipotensin
arterial, taquicardia), que se conoce como anafilaxia.

Otros sntomas incluyen neumopata intersticial, neumopata en

eosinfilos, sinusitis, epistaxis, anosmia, anemia, trombopenia, l
eucopenia y eosinofilia
El eccema atpico (o dermatitis atpica) es a menudo la primera
manifestacin del paciente atpico, sobre todo en nios, y la
intervencin temprana puede ofrecer una oportunidad de impedir o
detener la denominada marcha alrgica: aparicin progresiva de
distintas enfermedades alrgicas (alergia alimentaria,
rinoconjuntivitis, asma).
No se debe confundir la alergia con la intolerancia. La intolerancia
(como la que puede aparecer a determinados alimentos) se distingue
de la alergia en que estas ltimas el origen es una respuesta alterada
del sistema inmune, mientras que en las intolerancias no participa el
sistema inmune.
Crisis alrgica
Las crisis alrgicas graves pueden estar acompaadas de:

El shock anafilctico: Reaccin alrgica aguda y extrema que

puede ser letal.

El edema de Quincke, o angioedema.

Vrtigos, sncopes, desvanecimiento, nuseas

Inflamacin de labios, prpados, dedos, prurito o comezn en

todo el cuerpo.

Dificultad respiratoria (disnea).

Malestar o decaimiento.

Urticaria (suele ser provocada por picaduras,

medicamentos, ltex, etc.).

Estornudos: rinitis alrgica (o fiebre del heno).

Siendo las alergias una respuesta anormal del sistema inmune se
considera que existe bajo cuatro aspectos posibles:
 Inmediata: Depende de los anticuerpos ya mencionados del tipo
E (IgE) (en la urticaria y edema de Quincke).

Cito-txica: Con los anticuerpos del tipo IgG.

Inmune compleja: Igualmente vinculada al IgG aunque

formando complejos inmunes.

Retardada: Ligada a una inflamacin celular como lo es la

alergia responsable del eczema.