DEFINICIN

Enfermedad inflamatoria crnica de la va area, caracterizada por Inflamacin,

hiperactividad bronquial que lleva a episodios recurrentes de sibilancias y
broncoespasmo, se manifiesta por tos, disnea, opresin torcica, sibilancias, asociado a
limitacin variable del flujo areo que a menudo es reversible espontneamente o con
tratamiento.
PREVALENCIA
El asma es una de las enfermedades crnicas ms frecuentes en el mundo y afecta a
cerca de 300 millones de personas. En los ltimos 30 aos ha aumentado la prevalencia
de esta enfermedad en los pases industrializados, pero al parecer se ha estabilizado y,
en promedio, tiene una frecuencia aproximada de 10 a 12% de los adultos y 15% de los
nios.
El asma aparece a cualquier edad y la frecuencia mxima se ubica a los tres aos. En los
nios, la frecuencia de ataque es dos veces mayor en los varones que en las mujeres, y
en la vida adulta es similar en ambos sexos.

Los fallecimientos por asma son poco comunes. Algunos de los principales factores de
riesgo de muerte por asma son: el tratamiento inadecuado de la enfermedad con el uso
frecuente de broncodilatadores inhalados; el hecho de no administrar la corticoterapia y
las hospitalizaciones previas en casos de asma casi letal.

ETIOLOGA
El asma es un trastorno heterogneo en el que guardan relacin mutua factores
genticos y ambientales. Tambin se dice que participan ciertos factores de riesgo.

Atopia
La atopia es el principal factor de riesgo para padecer asma. Los asmticos por lo
comn padecen otras enfermedades atpicas, en particular rinitis alrgica, que puede
identificarse en ms del 80% de ellos, y dermatitis atpica (eccema). Los alrgenos que
ocasionan la sensibilizacin por lo regular son protenas con actividad de proteasa y los
ms comunes son los provenientes de caros del polvo domstico, pelos y piel de gatos
y perros, cucarachas), plenes de hierbas y rboles. La atopia proviene de la produccin
del anticuerpo IgE especfico, regida por mecanismos genticos, y muchos pacientes
tienen el antecedente familiar de enfermedades alrgicas.

Asma intrnseca
Una pequea proporcin de los asmticos (cerca del 10%) tiene resultados negativos en
las pruebas cutneas a alrgenos inhalados comunes y concentraciones sricas normales
de IgE. Estos pacientes, con asma no atpica o intrnseca, por lo regular muestran la
enfermedad en una poca ulterior (asma del adulto).El asma en ellos suele ser ms
intensa y persistente.

Infecciones
Las infecciones virales son frecuentes como elementos desencadenantes de
exacerbaciones asmticas, pero no hay certeza de que en realidad intervengan en la
etiologa
Consideraciones Genticas
La aparicin del asma en familias y el alto grado de concordancia respecto de la
enfermedad en gemelos idnticos denotan una predisposicin gentica; sin embargo, no
se ha definido si los genes que predisponen al trastorno son similares o se agregan a los
genes que predisponen a la atopia. Es probable que genes diferentes tambin
contribuyan de manera especfica al asma, y hay cada vez ms pruebas de que la
gravedad del trastorno depende tambin de mecanismos genticos. El asma es un
trastorno poligenico y cada gen identificado ejerce un efecto pequeo y en general no
puede replicarse en poblaciones diferentes. La observacin anterior sugiere que la
interaccin de muchos genes es importante y que pueden diferir en poblaciones
distintas.

Factores ambientales
Es posible que los factores ambientales en los primeros aos de la vida sean los que
determinen que personas atpicas se volvern asmticas. La prevalencia cada vez mayor
de la enfermedad, sobre todo en pases en desarrollo, en las ltimas dcadas, tambin
denota la importancia de la interaccin de mecanismos ambientales con la
predisposicin gentica.

Hiptesis sobre la higiene

Dicha hipotesis de higienepropone que la ausencia de infecciones en los primeros
aos de vida conserva el sesgo de clulas TH2 en el nacimiento, en tanto que la
exposicin a infecciones y endotoxinas provoca una respuesta inmunitaria protectora
predominante a base de TH1. Los nios criados en granjas expuestos a gran cantidad de
endotoxinas tienen menor predisposicin a presentar sensibilizacin alrgica que los
criados en granjas lecheras.

Alimentacin
Varios estudios de observacin han indicado que las dietas con pocos antioxidantes
como vitaminas C y A, magnesio, selenio y grasas poliinsaturadas omega-3 (aceite de
pescado) o bien con abundante sodio y grasas poliinsaturadas omega-6, se acompaan
de un mayor peligro de padecer asma. La deficiencia de vitamina D puede tambin
predisponer a la aparicin del asma.

Contaminacin atmosfrica
Es posible que los contaminantes del aire, como el dixido de azufre, el ozono y las
partculas de diesel, desencadenen sntomas asmticos, pero la participacin de los
diversos contaminantes atmosfricos en el origen de la enfermedad es poco menos que
incierta. La contaminacin del aire en espacios cerrados puede ser ms importante si
hay contacto con los xidos de nitrgeno que despiden las estufas para cocinar o
exposicin pasiva al humo de cigarrillo.

Alrgenos
Los alrgenos inhalados son los elementos desencadenantes ms comunes de las
manifestaciones asmticas y tambin se ha dicho que participan en la sensibilizacin
alrgica. Se ha dicho que el mayor nmero de caros del polvo domestico de las casas
alfombradas, con poca ventilacin y calefaccin central favorece la mayor prevalencia
de asma en los pases desarrollados.

Exposicin laboral
El asma de origen laboral es relativamente frecuente y puede afectar incluso a 10% de
adultos jvenes. Se han identificado ms de 200 elementos sensibilizantes. Algunas
personas estn expuestas a los alrgenos en su sitio de trabajo, como los alrgenos de
animales pequeos en el caso de los empleados de laboratorio y la amilasa de hongos en
la harina de trigo en las panaderas. Debe sospecharse asma de origen laboral cuando los
sntomas mejoran durante los fines de semana y las vacaciones.

Otros factores
Se ha dicho que hay otros factores que intervienen en la etiologa del asma, como la
menor edad de la gestante, la duracin de la lactancia, la premadurez y el bajo peso al
nacer e inactividad, pero posiblemente no contribuyan al incremento global reciente de
la prevalencia de la enfermedad. Tambin se ha detectado un vnculo con el consumo de
paracetamol aun no explicado.

PATOGENIA

El asma se acompaa de inflamacin crnica de la mucosa de las vas respiratorias

bajas. Una de las finalidades bsicas del tratamiento es atenuar dicha inflamacin.

Patologa
La mucosa respiratoria es infiltrada por eosinofilos y linfocitos T activados y hay
activacin de los mastocitos. La magnitud de la inflamacin no es proporcional a la
intensidad de la enfermedad e incluso se observa en sujetos atpicos sin sntomas de
asma. Un signo caracterstico es el engrosamiento de la membrana basal por
almacenamiento de colgeno en el plano subepitelial, es posible que constituya un
indicador de la inflamacin eosinofila en las vas respiratorias puesto que los eosinofilos
liberan factores fibrogenos. El epitelio se desprende con facilidad o es friable y la
adhesin a la pared de las vas respiratorias es menor con mayor nmero de clulas
epiteliales en la capa interna. Otro signo frecuente es la obstruccin de las vas
respiratorias por un tapn de moco compuesto de glucoprotenas del moco secretado por
las clulas caliciformes y protenas plasmticas provenientes de los vasos bronquiales.
Asimismo, se advierten vasodilatacin e incremento en el nmero de vasos sanguneos
(angiognesis). La observacin directa por medio de una broncoscopia indica que puede
haber estenosis, enrojecimiento y edema de las vas respiratorias.

Inflamacin
Se observa inflamacin en la mucosa respiratoria desde la trquea hasta los bronquiolos
terminales, pero predomina en los bronquios (vas areas cartilaginosas).
Hay pruebas que demuestran que el signo especfico de inflamacin de las vas
respiratorias en el asma se acompaa de hiperreactividad de las vas respiratorias, que es
la anomala funcional en la enfermedad y que guarda una relacin directa con la
obstruccin variable del flujo de aire.

Mastocitos
Estas clulas son importantes para desencadenar las respuestas broncoconstrictoras
agudas a alrgenos y otros estmulos de accin indirecta como el ejercicio y la
hiperventilacin. Se observan mastocitos activados en la superficie delas vas
respiratorias en pacientes con asma, y tambin en la capa de musculo liso de las vas
respiratorias, en tanto no se observan en sujetos normales o en personas con bronquitis
eosinofilica. Los mastocitos son activados por alrgenos por un mecanismo que depende
de IgE y la unin de esta inmunoglobulina especfica a los mastocitos los hace ms
sensibles a la activacin, dichos anticuerpos inhiben los efectos mediados por IgE,
aminoran los sntomas de la enfermedad y evitan exacerbaciones.

Macrfagos y clulas dendrticas

Los macrfagos, que provienen de los monocitos sanguneos, pueden pasar a las vas
respiratorias en el asma y son activados por los alrgenos a travs de receptores IgE de
poca afinidad (FcRII). Los macrfagos pueden desencadenar un tipo de respuesta
inflamatoria mediante la liberacin de algn tipo o patrn de citocinas, pero esas clulas
tambin liberan mediadores antiinflamatorios como IL-10, por lo que no se conoce su
participacin definitiva en el asma.
Las clulas dendrticas son clulas similares a macrfagos especializados en el epitelio
de las vas respiratorias, donde son las principales clulas presentadoras de antgeno.
Las clulas dendrticas captan alrgenos, los preparan hasta que adquieren la forma de
pptidos y emigran a los ganglios linfticos locales, donde presentan dichos pptidos
alergnicos a los linfocitos T no comprometidos para que programen la produccin de
linfocitos
T con especificidad para ciertos alrgenos.

Eosinfilos
La infiltracin eosinofila es un signo caracterstico de las vas respiratorias en los
asmticos. La inhalacin del alrgeno provoca un aumento extraordinario del nmero de
eosinofilos activados en las vas respiratorias en el momento de la reaccin tarda. Estas
clulas intervienen en la aparicin de la hiperreactividad de las vas respiratorias por
medio de la liberacin de protenas bsicas y radicales libres provenientes del oxgeno.
El reclutamiento de los eosinofilos comprende la adhesin de estas clulas a las del
endotelio vascular en las vas respiratorias, por la interaccin entre molculas de
adhesin, migracin a la submucosa bajo la direccin de las quimiocinas y su activacin
ulterior y supervivencia prolongada. Adems, la inflamacin eosinofila tambin se
observa en individuos con tos crnica (bronquitis eosinofilica) sin otros signos clnicos
de asma .Un nmero cada vez mayor de datos sugiere que quiz los eosinofilos
participan en la liberacin de factores de crecimiento que intervienen en la
remodelacin de las vas respiratorias, en las exacerbaciones pero no en la
hiperreactividad de las vas respiratorias.

Neutrfilos
Se observa un mayor nmero de neutrfilos activados en el esputo y las vas
respiratorias de algunos individuos con asma grave y durante las exacerbaciones, a
pesar de que algunos individuos incluso con asma leve o moderada tienen predominio
de estas clulas. No se ha precisado la participacin de los neutrfilos en el asma
resistente a los efectos antiinflamatorios de los corticoesteroides.

Linfocitos T
Los linfocitos T intervienen en la coordinacin de la respuesta inflamatoria en el asma
por medio de la liberacin de citocinas especficas, lo que permite el reclutamiento y
supervivencia de eosinofilos, y en la conservacin de la poblacin de mastocitos en las
vas respiratorias. El sistema inmunitario virgen y el sistema inmunitario de los
asmticos son obligados a expresar el fenotipo TH2, en tanto que en las vas
respiratorias normales predominan las clulas TH1. Las clulas TH2, mediante la IL-5,
se vinculan con la inflamacin eosinofila y, por la liberacin de IL-4 e IL-13, se
acompaan de una mayor sntesis de IgE. En fecha reciente, las biopsias bronquiales
han demostrado la preponderancia de los linfocitos T CD4+ citoliticos naturales que
expresan niveles altos deIL-4. Los linfocitos T reguladores intervienen como factores
que rigen la expresin de otros linfocitos T y hay pruebas de reduccin en un subgrupo
preciso de linfocitos T reguladores (CD4+CD25+) en el asma, que se vinculan con un
mayor nmero de linfocitos TH2.

Clulas estructurales
Las clulas estructurales de las vas respiratorias, como clulas epiteliales, fibroblastos y
clulas de musculo liso, tambin son una fuente importante de mediadores inflamatorios
como citocinas y lpidos mediadores en el asma. Por tal razn, dado que el nmero de
clulas estructurales rebasa con mucho el de clulas inflamatorias, quiz se transforman
en la fuente principal de mediadores que incitan la inflamacin crnica en las vas
respiratorias de los asmticos.

Mediadores de la Inflamacin
Mediadores como la histamina, la prostaglandina D2 y los cisteinil-leucotrienos
contraen a las fibras de musculo liso de las vas respiratorias, acentan la permeabilidad
microvascular, incrementan la secrecin de moco y atraen a otras clulas inflamatorias.

Citocinas
Numerosas citocinas regulan la inflamacin crnica del asma. Las citosinas de TH2, que
son las interleucinas 4, 5 y 13, median la inflamacin alrgica, en tanto que las citosinas
proinflamatorias como el TNF- y la interleucina 1, amplifican la respuesta
inflamatoria e intervienen en la forma mas grave de la enfermedad. La linfopoyetina del
estroma del timo es una citocina inicial en la cascada inflamatoria liberada desde las
clulas epiteliales de los asmticos que regula de manera concertada la liberacin de
quimiocinas, que selectivamente atraen linfocitos TH2.
Algunas citocinas como IL-10 e IL-12 son antiinflamatorias y a veces hay deficiencia
de ellas en el asma.

Quimiocinas
Estas sustancias intervienen en la atraccin de las clulas inflamatorias desde la
circulacin bronquial y su paso al interior de las vas respiratorias.

Estrs oxidativo
En el asma aumenta el estrs oxidativo plasmtico a medida que las clulas
inflamatorias activadas como los macrfagos y eosinofilos generan especies reactivas de
oxgeno.
El estrs oxidativo pronunciado guarda una relacin directa con la gravedad de la
enfermedad, quiz amplifica la respuesta inflamatoria y puede reducir la sensibilidad a
los corticoesteroides.

xido ntrico
El xido ntrico (NO) es producido por clulas diversas en las vas respiratorias por
accin de las sintasas de NO, en particular las del epitelio de dichas vas y los
macrfagos. El nivel de NO en el aire espirado de los asmticos es mayor de lo normal
y depende de la inflamacin de tipo eosinofilo. Es posible que el incremento de NO
contribuya a la vasodilatacin bronquial observada en el asma.
Factores de transcripcin
En las vidas respiratorias de los asmticos hay activacin de los factores de
transcripcin proinflamatorios, el factor nuclear B y la protena 1 y concertan la
expresin de mltiples genes que intervienen en la inflamacin.
Factores de transcripcin ms especficos que intervienen son el factor nuclear de
linfocitos T activados y GATA-3 que regulan la expresin de las citocinas TH2 en los
linfocitos T.

Efectos de la Inflamacin
La respuesta inflamatoria crnica produce algunos efectos en las clulas destinatarias de
las vas respiratorias, de los cuales surgen los cambios fisiopatolgicos caractersticos
propios del asma. La enfermedad puede considerarse como una entidad con inflamacin
continua y reparacin que operan de modo simultaneo.

Epitelio de las vas respiratorias

El dao epitelial puede contribuir a AHR en diversas formas, que comprenden la
prdida de su funcin de barrera para permitir la penetracin de alrgenos; la perdida de
enzimas (como la neuropeptidasa neutra) que normalmente degradan los mediadores
inflamatorios; la desaparicin de un factor relajante (el llamado factor relajante derivado
de epitelio) y la exposicin de nervios sensitivos que pudiera culminar en efectos
neurales reflejos en las vas respiratorias.

Fibrosis
En todos los asmticos al parecer la membrana basal esta engrosada a causa de fibrosis
subepitelial con almacenamiento de colgeno tipos IIIy V por debajo de la verdadera
membrana basal y que se acompaa de infiltracin por eosinofilos tal vez por medio de
la liberacin de mediadores profibroticos como el factor transformador de crecimiento
.

Msculo liso de las vas respiratorias

Los mediadores de inflamacin pueden modular los conductos inicos que sirven para
regular el potencial de membrana en reposo de las clulas de musculo liso de las vas
respiratorias, y con ello alterar el nivel de excitabilidad de las mismas. En las vas
respiratorias de los asmticos se advierten tambin la hipertrofia e hiperplasia
caractersticas del musculo liso bronquial, que quiz sea resultado de estmulo de
clulas de musculo liso de las vas en comn, por varios factores de crecimiento, como
el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) o la endotelina 1, liberada de
clulas inflamatorias o epiteliales.

Respuestas vasculares
En el asma aumenta la corriente sangunea en la mucosa de las vas respiratorias. Es
posible que la circulacin bronquial sea importante para regular el calibre de las vas
respiratorias, porque un incremento del volumen vascular puede contribuir a su
estrechamiento, se advierte un incremento del nmero de vasos sanguneos en las vas
respiratorias de los asmticos como consecuencia de angiognesis en respuesta a
factores de crecimiento, en particular el factor de crecimiento del endotelio vascular. En
el asma se observa derrame microvascular de las venillas poscapilares en respuesta a
mediadores inflamatorios, de todo lo cual surge edema de las vas respiratorias y
exudado de plasma al interior de las vas mencionadas.

Hipersecrecin mucosa
La secrecin excesiva de moco contribuye a los tapones viscosos que obstruyen las vas
respiratorias de los asmticos, en particular en el asma letal.

Efectos neurolgicos
Los mediadores de la inflamacin activan a los nervios sensitivos, con la consecuente
broncoconstriccin colinrgica refleja o la liberacin de neuropeptidos inflamatorios.
Los productos inflamatorios tambin sensibilizan a las terminaciones sensitivas en el
epitelio respiratorio, al grado que los nervios se tornan hiperalgesicos. Las
neurotrofinas, liberadas por diversos tipos celulares en los tejidos perifricos, provocan
la proliferacin y sensibilizacin delos nervios sensitivos de las vas respiratorias. Estos
nervios tambin liberan neurotransmisores, como la sustancia P, que tiene efectos
inflamatorios.

Remodelacin de las Vas Respiratorias

En el asma se identifican de modo caracterstico algunos cambios en la estructura de las
vas respiratorias que provocan estenosis irreversible.
Los cambios estructurales caractersticos son aumento del musculo liso de las vas
respiratorias, fibrosis, angiognesis e hiperplasia de la capa mucosa.

FISIOPATOLOGA

Alrgica (mayor frecuencia): En el 70% de casos se puede encontrar una

sensibilizacin a aeroalrgenos con produccin de IgE alrgeno especfica,
exposiciones subsecuentes activan la liberacin de mediadores inflamatorios con
produccin de inflamacin bronquial, broncoconstriccin, e hiperreactividad de
la va area,
No Alrgica (menor frecuencia) otros mecanismos, ingestin de medicamentos
principalmente AINES, autoinmunidad, sensibilizacin con alrgenos
ocupacionales con mecanismo no mediado por IgE .

La limitacin del flujo areo se debe sobre todo a la broncoconstriccin, pero tambin
contribuyen otros factores como el edema de la pared bronquial, la congestin vascular
y la obstruccin de luz por secrecin; lo que ocasiona reduccin del volumen espiratorio
forzado en 1 s (FEV1,forced expiratory volume in 1 s), la proporcin entre
FEV1/capacidad espiratoria forzada (FVC, forced vital capacity) y el flujo espiratorio
mximo (PEF, peak expiratory flow) tambin aumenta la resistencia delas vas
respiratorias. El cierre precoz de vas respiratorias perifricas origina hiperinflacin
pulmonar (atrapamiento de aire) y aumento del volumen residual, en particular durante
las exacerbaciones agudas.
En el asma ms grave, la ventilacin reducida y el aumento de la irrigacin pulmonar
culminan en desigualdad entre ventilacin, irrigacin hiperemia bronquial. La
insuficiencia respiratoria es poco frecuente, incluso en individuos con asma grave, y la
Pco2 arterial tiende a ser baja por la hiperventilacin.

HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL
La AHR es la anomala funcional caracterstica del asma y describe la respuesta
broncoconstrictora excesiva a mltiples elementos inhalados desencadenantes que quiz
no tendran efecto alguno en las vas respiratorias normales.

MANIFESTACIONES CLINICAS

Los sntomas caractersticos del asma son sibilancias, disnea y tos, los cuales varan
tanto espontneamente como con el tratamiento empeoran durante la noche y es tpico
que el individuo despierte muy temprano en la maana. El paciente puede sealar
dificultad para llenar de aire sus pulmones. En algunos sujetos aumenta la produccin
de moco, que es espeso, pegajoso y difcil de expectorar.
Con frecuencia se acompaa de hiperventilacin y empleo de los musculo accesorios de
la respiracin. Antes del ataque a veces surgen algunos sntomas (prodrmicos) como
prurito debajo de la quijada, molestias interescapulares o un miedo inexplicable (muerte
inminente).
Los signos fsicos tpicos son los estertores roncantes en todo el trax durante la
inspiracin y en gran medida durante la espiracin, acompaados en ocasiones de
hiperinflacin.

DIAGNSTICO
En general, el diagnostico de asma se establece con base en los sntomas de obstruccin
respiratoria variable e intermitente, pero suele confirmarse con estudios objetivos de la
funcin pulmonar.

Pruebas de funcin pulmonar

La espirometra simple permite confirmar la limitacin en el flujo de aire por la FEV1

reducida y la reduccin del cociente FEV1/FVC y el PEF. La reversibilidad se
demuestra por un incremento >12% y 200 ml en FEV1 15 min despus de inhalar un
agonista 2 de accin breve o, en algunos pacientes, por un lapso de dos a cuatro
semanas de prueba con glucocorticoides orales (30 a 40 mg de prednisona o
prednisolona al da).

Pruebas de laboratorio

Los estudios en sangre no suelen arrojar datos tiles. En algunos pacientes se miden la
IgE total en suero y adems IgE especificas contra alrgenos inhalados. Suele existir
eosinofilia en sangre perifrica y esputo. En esputo podemos encontrar, adems,
espirales de Curschmann, moldes de moco de vas areas pequeas formados por
material mucinoso compuesto de glucoprotenas, cristales y clulas. Los cristales de
Charcot-Leyden, son restos de eosinfilos y sus productos, y los cuerpos de Crola, que
son acmulos de clulas epiteliales.

Estudios de imagen
Puede ser completamente normal en fases iniciales. En casos avanzados pueden
aparecer signos de hiperinflacin pulmonar difusa y atrapamiento areo, engrosamientos
peribronquiales oligohemia, y a veces complicaciones, como neumotrax y
neumomediastino. La tomografa computarizada (CT, computed tomography) de alta
resolucin exhibe reas de bronquiectasia en las personas con asma grave y puede haber
engrosamiento de las paredes bronquiales, pero estos cambios no son patognomnicos
del asma.
Pruebas alrgicas cutneas
El mtodo intercutneo, con inyeccin intercutnea de alrgeno es muy sensible,
pero poco especfico.
El mtodo del Prick-test en l se coloca una gota de alrgeno y con una lanceta
se realiza una pequea puntura. Es muy especfico y algo menos sensible que el
intercutneo, pero es el de eleccin. Se pueden estudiar antgenos muy diversos,
como: plenes, caros, polvo de casa, hongos, epitelios de animales, alimentos,
medicamentos, etc.
TRATAMIENTO
El tratamiento del asma es directo y la mayora de los enfermos en la actualidad recibe
un tratamiento eficaz e inocuo de manos de un internista. Los principales frmacos
antiasmticos se dividen en broncodilatadores, que logran el alivio rpido de los
sntomas porque relajan el musculo liso de las vas respiratorias, y los controladores,
que inhiben los mecanismos inflamatorios bsicos.

TRATAMIENTO CON BRONCODILATADORES Los frmacos de esta categora

actan ms bien en el musculo liso de las vas respiratorias para eliminar la
broncoconstriccin propia del asma; con ello se obtiene alivio rpido de los sntomas,
pero su efecto sobre el mecanismo inflamatorio primario es mnimo o nulo. En la
actualidad se utilizan tres clases de broncodilatadores: agonistas adrenrgicos 2,
anticolinrgicos y teofilina; de ellos, con mucho, los ms eficaces son los agonistas 2.

Agonistas adrenrgicos B2: La accin principal de los agonistas 2 es relajar en todo

el rbol respiratorio a las clulas del musculo liso y actuar como antagonistas
funcionales, lo que revierte y evita la contraccin de dichas clulas inducida por los
broncoconstrictores conocidos.

Anticolinrgicos Los antagonistas de los receptores muscarnicos como el bromuro de

ipratropio evitan la broncoconstriccin inducida por los nervios colinrgicos y la
secrecin de moco. Son mucho menos eficaces que los agonistas 2 como antiasmticos
puesto que inhiben solo el componente reflejo colinrgico de la broncoconstriccin, en
tanto que los agonistas 2 impiden que acten todos los mecanismos
broncoconstrictores.

Teofilina La teofilina se utiliza de manera generalizada como broncodilatador por va

oral desde hace algunos aos, en especial por ser un frmaco barato. Se ha dejado de
utilizar por sus efectos secundarios tan frecuentes y por la aparicin de los agonistas
2inhalados, que son mucho ms eficaces como broncodilatadores.

TRATAMIENTOS CON CONTROLADORES

Corticoesteroides inhalados (ICS) Los ICS son con mucho los controladores ms
eficaces del asma y su empleo oportuno ha revolucionado el tratamiento antiasmtico.
Los ICS disminuyen el nmero de neutrfilos en las vas respiratorias y en el esputo y
tambin el nmero de linfocitos T activados y mastocitos de superficie en la mucosa de
las vas respiratorias. Es posible que estos efectos expliquen la disminucin de la
hiperreactividad de las vas respiratorias cuando se administran por largo tiempo los
ICS. El principal efecto de ellos es anular la transcripcin de mltiples genes activados
que codifican protenas de inflamacin como las citosinas, quimiocinas, molculas de
adhesin y enzimas de tipo inflamatorio.
El efecto en cuestin abarca algunos mecanismos como la inhibicin de los factores de
transcripcin NFB y AP-1, pero un mecanismo importante es el reclutamiento de la
histona desacetilasa-2, para el complejo de gen de inflamacin que revierte la
acetilacin de histona asociada a la mayor transcripcin gnica. Los corticoesteroides
tambin activan los genes antiinflamatorios, como el de la protena cinasa activada por
mitgenos fosfatasa-1 e intensifican la expresin de los receptores 2.

Antileucotrienos Los cisteinil-leucotrienos son broncoconstrictores potentes que

originan aumento de la permeabilidad capilar y acentan la inflamacin eosinofila por la
activacin de los receptorescys-LT1. Estos mediadores de la inflamacin son producidos
sobre todo por los mastocitos y, en menor medida, por los eosinofilos en el asma. Los
antileucotrienos como montelukast y zafirlukast bloquean estos receptores y ocasionan
un modesto beneficio clnico en el asma.

Inmunoterapia La inmunoterapia especifica con extractos inyectados de plenes o

caros del polvo domestico no ha sido muy eficaz para controlar el asma y puede
originar anafilaxia. Sus efectos secundarios se atenan si se administran por la va
sublingual. No se recomienda en muchos de los protocolos antiasmticos porque no hay
pruebas de su eficacia clnica.

Otros tratamientos Los tratamientos no farmacolgicos, incluidos acupuntura,

quiropraxia, control de respiracin, yoga y espeleoterapia, han tenido gran aceptacin en
algunos pacientes. Sin embargo, estudios comparativos con placebo sugieren que
carecen de eficacia y es imposible recomendarlos. A pesar de todo, no originan efectos
nocivos y se pueden utilizar mientras dure el tratamiento conservador.
FUENTE

Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald, Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry
Jameson and Kurt J. Isselbacher, Eds. Harrison's Principles of Internal Medicine. Ed. Mcgraw-hill.
18th Edition, 2011.