Universidad de Carabobo

Facultad Experimental de Ciencias y Tecnologa

Departamento de Qumica
Unidad de Qumica Orgnica
Bioqumica
Profesor: Jeff Wilkesman
Integrantes: Daz Sanders, Duque Nairet, Domnguez Alfonso

Gluconeognesis
Importancia de la glucosa en el organismo?

Una de las principales funciones de la glucosa en el organismo es el proceso catablico

de generacin de energa. La glucosa puede almacenarse en forma de polisacridos como
el glucgeno en los animales y bacterias mientras que en forma de celulosa en las plantas,
esto con el motivo del uso posterior de la glucosa su uso en el proceso energtico descrito
y como precursor en reacciones de biosntesis, adems de que estos polisacridos poseen
funciones estructurales importantes.

El cerebro y el sistema nervioso central necesitan la glucosa como nica o principal

fuente de carbono. Lo mismo ocurre en otros tejidos como la medula renal, los testculos
y los eritrocitos.

Cmo se denomina el proceso de biosntesis de la glucosa?

Este proceso se conoce como gluconeognesis y tiene como definicin la biosntesis de la

glucosa a partir de precursores de tres y cuatro tomos de carbono que usualmente no
tienen naturaleza de hidratos de carbono.

En dnde tiene lugar la gluconeognesis y cules son los principales rganos en

donde ocurre este proceso?

Desde un punto de vista celular el proceso de gluconeognesis ocurre principalmente en

el citosol, aunque algunos precursores se generan en la mitocondrias y deben
transportarse al citosol para poder emplearse.
El principal rgano gluconeognico de los animales es el hgado, con una contribucin
menor pero significativa de la corteza renal.En la siguiente imagen se muestra los
principales rganos donde se biosintetiza la glucosa y en donde se degrada la misma en el
proceso de produccin de energa.
Cul es la dosis de glucosa necesaria para el cerebro y que cantidad se genera a
partir de la reserva de glucgeno?

120 gramos al da de los 160 gramos que necesita todo el cuerpo. La cantidad de glucosa
que puede generarse a partir de las reservas de glucgeno del organismo en un momento
dado es de unos 190 gramos, y la cantidad total de glucosa en los lquidos corporales es
de poco ms de 20 gramos. En consecuencia, las reservas de glucosa de fcil acceso as-
cienden a aproximadamente un da de aporte.

Cuando se produce un periodo de ayuno de ms de un da, la glucosa debe formarse a

partir de otros precursores. Lo mismo ocurre durante el ejercicio intenso, por ejemplo
durante una carrera de maratn, cuando las reservas de glucosa sufren una rpida dismi-
nucin.

Quines son los principales precursores en la gluconeognesis?

Los principales sustratos de la gluconeognesis son el lactato y el piruvato, producido

fundamentalmente mediante la glucolisis en el musculo esqueltico y los eritrocitos, los
aminocidos, generados a partir de las protenas de la alimentacin o a partir de la degra-
dacin de las protenas musculares durante la inanicin, el aminocido especifico alanina,
producido en el musculo mediante el ciclo glucosa-alanina, el propianato, procedente de
la degradacin de algunos acidos grasos y aminocidos, y el glicerol, procedente del ca-
tabolismo de las grasas.
Es la gluconeognesis el proceso inverso a la gluclisis?

Partiendo del piruvato como precursor, inicialmente puede tratarse como el proceso
inverso, pero se debe tomar en cuenta que existen tres pasos en el proceso de la gluclisis
que poseen una energa libre de Gibbs mucho menor que cero, lo cual hace muy
favorable estos pasos desde un punto de vista termodinmico y por lo tanto muy
desfavorable los procesos inversos.

Cmo es posible entonces que se d la gluconeognesis y que pasos se modifican?

Como se mencion, son tres las reacciones de la ruta glucoltica tan exergonicas que pue-
den ser irreversibles: las catalizadas por la hexoquinasa, la fosfofructoquinasa y la piruva-
to quinasa. En la gluconeognesis, se utilizan distintas enzimas en cada uno de estos pa-
sos, por ejemplo, la conversin de fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato no es
simplemente la inversin de la reaccin de la fosfofructoquinasa.

En esencia, las tres reacciones irreversibles de la glucolisis se evitan mediante enzimas

especficas de la gluconeognesis, que catalizan reacciones que van fuertemente en la
direccin de la sntesis de glucosa Este proceso de biosntesis comporta un considerable
coste de energa, que debe pagarse si el proceso global debe estar favorecido termodin-
micamente.

Las siete reacciones restantes de la gluconeognesis estn catalizadas por enzimas gluco-
liticas que catalizan reacciones reversibles y que pueden decantarseen uno u otro sentido
mediante accin de masas.
Reacciones de la gluclisis y de la gluconeognesis. Las reacciones irreversibles de la gluclisis se identifican el color
morado oscuro. Las reacciones opuestas de gluconeognesis que evitan estos pasos se identifican en color azul oscuro.
Las flechas claras identifican las reacciones reversibles empleadas en ambas rutas.

Cules son las reacciones que evitan los tres pasos irreversibles de la gluclisis?

Paso 1: Conversin del piruvato en el fosfoenolpiruvato.

Con el fin de evitar la piruvato quinasa, la piruvato carboxilasa en la matriz mitocondrial

acta sobre el piruvato generando oxalacetato, para poder emplearlo en el ciclo de la
gluconeognesis este debe salir de la matriz mitocondrial hacia el citosol pero debido a
que la membrana mitocondrial no posee un transportador efectivo para el oxalacetato este
se reduce a malato por accin malato deshidrogenasa mitocondrial, el malato se
transporta efectivamente hacia el citosol y es convertido nuevamente en oxalacetato al
reoxidarse por la accin de la misma enzima pero en este caso citoslica.

En este punto cuando el oxalacetato se encuentra en citosol sufre la accin de la

fosfoenolpiruvato carboxinasa (PEPCK) para generar el fosfoenolpiruvato.

Oxalacetato + GTP fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP G' = +2.9 kJ/mol

Obsrvese que el donador de energa es el GTP y no el ATP, y que el CO2 que se ha fijado
por la piruvato carboxilasa se libera en esta reaccin, con lo que no se produce una
fijacin neta de CO2. La reaccin de la PEPCK requiere Mg2+ o Mn2+ y es fcilmente
reversible. En la reaccin, el grupo carboxilo formado a partir del CO2 transferido
proporciona electrones para facilitar la formacin delenlace O P:

La reaccin global para evitar la piruvato quinasa es la siguiente:

Piruvato + ATP + GTP + H2O fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + Pi +2H+

G`= +0.8kJ/mol

La variacin de la energa libre estndar para las dos reacciones combinadas es ligera-
mente positiva. Sin embargo, en las condiciones intracelulares, la secuencia es muy exer-
gonica, con una variacin de energa de la reaccin de unos -25 kJ/mol. Como se indica
en la reaccin global, es precisa una inversin de dos fosfatos de energa elevada para la
sntesis de un mol de fosfoenolpiruvato de energasper-elevada. Tras esta derivacin, el
fosfoenolpiruvato se convierte en fructosa-1,6-bisfosfato por las enzimas glucoliticas que
actan en sentido inverso.

Paso 2: Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato.

La reaccin de la fosfofructoquinasa de la gluclisis es esencialmente irreversible pero

slo debido a que est impulsada por la transferencia de fosfato del ATP. La reaccin que
tiene lugar en la gluconeognesis para evitar este paso consiste en una simple reaccin
hidroltica, catalizada por la fructosa-1,6-bisfosfatasa.

Fructosa-1,6-bisfosfato + H20 fructosa-6-fosfato + PiG'=-16.3 kJ/mol

La enzima con mltiples subunidades requiere la presencia de Mg2+ para su actividad y

constituye uno de los principales lugares de control que regulan la ruta global de la glu-
coneognesis. La fructosa-6-fosfato formada en esta reaccin experimenta posteriormente
la isomerizacin a glucosa-6-fosfato por la accin de la fosfoglucoisomerasa.

Paso 3: Conversin de la glucosa-6-fosfato en glucosa.

La glucosa-6-fosfato no puede convertirse en glucosa por la accin inversa de la hexo-

quinasa o la glucoquinasa; la trasferencia de fosfato desde el ATP hace a la reaccin vir-
tualmente irreversible. Otra enzima especfica de la gluconeognesis, la glucosa-6-
fosfatasa, que tambin requiere Mg2+, es la que entra en accin en su lugar. Esta reaccin
de derivacin se produce tambin mediante una simple hidrlisis.

Glucosa-6-fosfato + H20 glucosa + Pi G' = - 12.1 kJ/mol

La glucosa-6-fosfatasa se encuentra fundamentalmente en el retculo endoplsmico del

hgado con su lugar activo sobre el lado citoslico. La importancia de su localizacin en
el hgado es que una funcin caracterstica del hgado es sintetizar glucosa para exportala
a los tejidos a travs de la circulacin sangunea.

Cul sera el balance energtico para la gluconeognesis?

Las rutas catablicas generan energa, mientras que las anablicas comportan un costo
energtico. En el caso de la gluconeognesis podemos calcular este costo; la sntesis de
glucosa es costosa para la clula en un sentido energtico. Si partimos desde piruvato se
consumen seis grupos fosfato de energa elevada 4ATP (debido a las reacciones de la
piruvatocarboxilasa y a la de fosfoglicerato quinasa) y 2GTP (consecuencia de la descar-
boxilacin del oxalacetato), as como 2 de NADH, que es el equivalente energtico de
otros 5ATP (ya que la oxidacin mitocondrial de 1NADH genera 2,5ATP).

En cambio, si la gluclisis pudiera actuar en sentido inverso, el gasto de energa sera

mucho menor: 2NADH y 2ATP:

2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD+

Sin embargo, este proceso sera muy endergnico, con un G' de +733 kj/mol. En con-
secuencia, es evidente que la inversin de cuatro enlaces fosfato de energa elevada adi-
cionales es esencial si se quiere conseguir que se produzca una sntesis neta de glucosa
como un proceso irreversible.

En qu consiste el proceso de regulacin en la gluconeognesis?

La regulacin en la gluconeognesis es crucial para muchas funciones fisiolgicas, pero

sobre todo para el funcionamiento adecuado del tejido nervioso. Aunque otros rganos
pueden utilizar diversas fuentes de energa, el buen estado del sistema nervioso central
requiere un mantenimiento de las concentraciones sanguneas de glucosa dentro de unos
lmites estrechos. El flujo a travs de la ruta debe aumentar o disminuir, en funcin del
lactato producido por los msculos, de la glucosa procedente de la alimentacin, o de
otros precursores gluconeognicos.

La gluconeognesis est controlada en gran parte por la alimentacin. Los animales que
ingieren una dieta rica en hidratos de carbono presentan tasas bajas de gluconeognesis,
mientras que los animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de carbono presen-
tan un flujo elevado a travs de esta ruta. Estos efectos hormonales, que se producen fun-
damentalmente a travs de la insulina y el glucagn, comportan un control de la sntesis
de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y una regulacin efectuada mediante el control de
las concentraciones de AMP cclico.

Deben regularse de forma recproca la gluclisis y gluconeognesis?

Dado que la gluconeognesis sintetiza glucosa y la gluclisis la cataboliza, es evidente

que deben controlarse de manera recproca. Es decir, las condiciones intracelulares que
activan una ruta tienden a inhibir la otra.

En qu se basa la regulacin recproca de la gluclisis y la gluconeognesis?

Se basa en gran parte en la carga energtica de adenilato. Las condiciones de carga

energtica baja tienden a activar los pasos que controlar la velocidad de la gluclisis, al
tiempo que inhiben el flujo de carbono a travs de la gluconeognesis. Y a la inversa la
gluconeognesis se estimula a cargas energticas elevadas, en condiciones en las que las
velocidades de flujo catablico son adecuadas para mantener unas concentraciones sufi-
cientes de ATP.

Los tres ciclos de sustrato que diferencian la gluclisis de la gluconeognesis constituyen

los lugares principales de regulacin recproca de estas rutas.
La carga energtica: Afecta al control de la gluclisis y la gluconeognesis mediante la
regulacin de la interconversin de la fructosa-6-fosfato y la fructosa-1,6-bisfosfato. La
fosfofructoquinasa se activa por el AMP, y la enzima contraria, la fructosa-1,6-
bisfosfatasa, se inhibe por el AMP. As pues, cuando se reduce la carga energtica, la
gluclisis se activa y la gluconeognesis se inhibe por los efectos opuestos del AMP so-
bre la fosfofructoquinasa y la fructosa- 1,6-bisfosfatasa, respectivamente.

La acetil-CoA: Puede verse tambin como un regulador recproco de la gluclisis y la

gluconeognesis, al actuar sobre las enzimas que interconvierten el piruvato y el fosfoe-
nolpiruvato. La acetil-CoA es un activador necesario de la piruvatocarboxilasa y un in-
hibidor de la piruvato quinasa y del complejo piruvato deshidrogenasa. Cuando sus con-
centraciones aumentan, puede indicar, pues, que se dispone de sustratos suficientes para
proporcionar energa a travs del ciclo del cido ctrico y que puede pasarse ms carbono
a la gluconeognesis, para almacenarlo finalmente en forma de glucgeno.

La fructosa-2,6-bisfosfato: Es un activador alostrico de la fosfofructoquinasa, es activa

a concentraciones muy bajas por lo que inhibe a la fructosa- 1,6-bisfosfatasa. As pues, la
acumulacin de este regulador tiene el efecto de activar la gluclisis e inhibir la glucone-
ognesis. La concentracin de la propia fructosa-2,6-bisfosfato se controla en ltima ins-
tancia por el AMP cclico, a travs de la accin de la protena quinasa dependiente de
cAMP.
El cAMP tiene un efecto doble sobre las concentraciones de fructosa-2,6-bisfosfato, me-
diante la inactivacin de la actividad de la fosfofructoquinasa-2 (PFK-2) y la estimula-
cin de la actividad fructosa-2,6-bisfosfatasa, ambos efectos tienden a reducir las concen-
traciones de fructosa-2,6-bisfosfato. Ello reduce, a su vez el flujo a travs de la gluclisis
y estimula la gluconeognesis mediante: una disminucin de la estimulacin de la fosfo-
fructoquinasa-1 (PFK-1), y un alivio de la inhibicin de la fructosa-1,6-bisfosfatasa.

Qu diferencias y semejanzas pueden resaltarse entre la glucognesis y la glucone-

ognesis?

Gluconeognesis Glucognesis

Es una ruta metablica anablica que permite Es una ruta anablica a travs de la cual tiene
la biosntesis de glucosa. lugar la sntesis de glucgeno.
Se emplean precursores no glucocdicos. Se emplea glucosa como precursor.

Ocurre casi exclusivamente en el hgado (10% Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y

en los riones).
Intervienen las enzimas:
*Piruvato Carboxilasa.
*Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa.
*Fructosa-1,6-bifosfatasa.
*Glucosa-6-fosfatasa.
Las reacciones mediante las cuales se lleva a
cabo la sntesis son:
*De piruvato a fosfoenolpiruvato.
*De fructosa-1,6-bifosfato a fructosa-6- fosfa-
to.
*De glucosa-6-fosfato a glucosa.
en menor medida en el msculo.
Se produce gracias a la enzima glucgeno-
sintetasa.
La sntesis de glucgeno tiene lugar en varios
pasos:
*De glucosa a glucosa-6-fosfato.
*De glucosa-6-fosfato a glucosa-1-fosfato.
*De glucosa-1-fosfato a UDP-glucosa.
*El glucgeno-sintetasa va uniendo UDP-
glucosa para formar glucgeno.