CADENA RESPIRATORIA Y

FOSFORILACIN OXIDATIVA

EDINSON SALDAA ROJAS

Papel de la cadena respiratoria de mitocondrias en la conversin de energa de los
alimentos en ATP. La oxidacin de los principales comestibles lleva a la generacin
de equivalentes reductores (2H) que son recolectados por la cadena respiratoria
para oxidacin y generacin acoplada de ATP.
La Cadena Respiratoria consiste en una serie de Cetros Redox
unidos a la membrana que cataliza la transferencia de electrones
desde el NADH y el FADH2 hasta el oxigeno, formando agua y
translocandose protones a travs de la membrana interna
mitocondrial.

FAD FADh2
La translocacin de protones es posible gracias a la
liberacin de la energa redox asociada a la transferencia
electrnica desde el potente reductor NADH al potente
oxidante oxgeno, y esta ligada obligadamente a la
transferencia electrnica (esta transferencia electrnica
implica una liberacin de energa redox de 1,11V, lo que
equivale a 52,7Kcal de energa qumica, suficiente para
producir la sntesis de 3ATP). En este sentido, se crea una
fuerza protn-motriz(H+) a travs de la membrana
interna que se utiliza para la fosforilacin oxidativa de ADP
por el Complejo ATP sintasa.
La secuencia de enzimas de la cadena respiratoria se estableci
midiendo los potenciales redox, utilizando inhibidores
especficos y fraccionando la membrana interna para determinar
si los complejos obtenidos estn de acuerdo con los datos del
potencial redox.
Los complejos en que se divide la cadena respiratoria fueron
establecidos por Hateffi y col. En el laboratorio de Green, de la
universidad de Wisconsin.
 COMPONENTES DE LA
CADENA RESPIRATORIA
COMPONENTE I:
(NADH DESHIDROGENASA)

Constituida por la NADH deshidrogenasa, es una xido-reuctasa;

la transferencia de electrones en este complejo es inhibida por
la rotenona, y el amital; y es estimulada por el + .
El sitio de oxidacin del NADH se encuentra hacia la cara interna
de la membrana interna.
Si tomamos en cuenta que la membrana interna es impermeable
al NADH, este complejo I debe oxidar a los equivalentes
reductores que provienen de las deshidrogenaciones de los
sustratos del Ciclo de Krebs y de la -oxidacin de los cidos
grasos, ambas localizadas en la matriz mitocondrial.
COMPONENTE I:
(NADH DESHIDROGENASA)

Estructuralmente el complejo I
contiene FMN, Fe no hmico y
azufre acido-labil. Estos grupos
se encuentran situados en un
macropolmero de 25 cadenas
polipeptdicas.
A nivel de este complejo se da la
translocacin (bombeo) de
protones, desde la Matriz
Mitocondrial hacia el Espacio
Intermembranal.
COMPONENTE II:
(Succinato Deshidrogenasa)
Constituida por la succinato/ubiquinona
xido-reductasa. La enzima succinato
reductasa que forma casi la totalidad de
este complejo, es un tetrmero de 100
KDa, su grupo prosttico es FAD y
adems tiene dos centros fierro-azufre.
El sitio activo de la deshidrogenasa
succnica se encuentra situado en la cara
interna de la membrana interna.
La enzima tiene como sustrato al
succinato.
La enzima es inhibida por el oxalacetato
y por el malonato.
Este complejo no lleva a cabo ningn
tipo de translocacin (no bombea) de
protones.
UBIQUINONA (UQ)

Molcula pequea y
liposoluble capas de migrar a
lo largo y a travs de la
membrana interna
mitocondrial.
Su funcin es servir de
puente en la xido-reduccin
de la Complejo I o II con el
Complejo III.
Recibe electrones
provenientes del Complejo I
o II para transferirlos al
Complejo III.
UBIQUINONA (UQ)

EIM H+ H+
Complejo III

UQH2** UQH+* Cit C1* Cit C*

Fe-S* UQ

UQH2** Cit b 562*

Complejo II UQ
UQH+*
Complejo I
H+ Matriz Mitocondrial
COMPONENTE III:
(Citocromo b/c1)
Citocromo b/ 1 , se encuentra
situada en un punto crucial en la
cadena respiratoria, ya que recibe
hidrgenos y sede electrones al
siguiente complejo; por lo tanto es
un sitio de bombeo de + hacia el
exterior de la mitocondria.
Este complejo multimrico, con
peso molcular de 240 KDa, est
formado por 10 monmeros, tiene
como coenzima a la coenzima Q y
adems 3 centros oxido de xido-
reduccin formados por un
complejo 2 Fe-S y los grupo hemo
562 , 566 y 1 .
CITOCROMO C

El Citocromo C es una protena

pequea, de 13 KDa, se encuentra
situada hacia el lado citoslico de la
membrana interna; este citocromo
es reducido artificialmente por
ascorbato y tetrametil parafenilen-
diamina (TMPD).
Es inhibida por el antibitico
Antimicina.
Su principal funcin es recibir los
electrones del Citocromo b/ 1 y
transferirlos al Citocromo C xidasa
(Complejo IV)
COMPONENTE IV:
(Citocromo C oxidasa)

Comprende los Citocromo 3 ,

que forman parte de la oxidasa
terminal.
Este complejo esta formada por 6-
13 subunidades y, adems de los
grupos hemo, contienen dos
tomos de cobre inico que son
necesarios para la funcin redox
de la enzima.
Complejo inhibido por cianuro,
azida, y monoxido de carbono
COMPONENTE V:
(ATP Sintasa)
Es el complejo enzimtico que se encarga de la
sntesis del ATP, 170 kDa.
Formado por dos constituyentes principales o
factores:

1. El Complejo F1. hidroflico,

localizado en la periferia de la membrana
interna hacia la matriz mitocondrial.
Complejo F1-ATPasa, de 380 KDa, est
constituido por 9 subunidades: 3
subunidades , una subunidad , una , y
una . En la susbunidades se encuentran
los sitios catalticos para la sntesis de ATP.
2. Complejo . hidrofbico, localizado en
el plano transversal de la membrana. El
Complejo Membranal F0 est formado por
varias subunidades que forma el canal de
protones; una de ellas es la protena que
confiere sensibilidad a la oligomicina,
ALGUNOS DE LOS COMPONENTES QUE AFECTAN LA FOSFORILACION OXIDATIVA
INVERSION DE LA TRANSFERENCIA ELECTRONICA
MITOCONDRIAL
MECANISMO DE ACOPLAMIENTO QUIMIOSMOTICO DEL
TRANSPORTE ELECTRONICO Y LA FOSFORILACION OXIDATIVA
 SITIOS PROPUESTOS DE INHIBICION
MALONATO
COMPLEJO II

SUCCINATO FAD
FeS H2S
CARBOXINA
TTFA CO
- BAL
CN

- ANTIMICINA A COMPLEJO IV
COMPLEJO I - COMPLEJO III
Cit C Oxidasa
NADH FMN, FeS Q Cit b, FeS, Cit C1 Cyt C Cu Cu O2
PIERICIDINA
AMOBARBITAL
ROTENONA
- -
DESACOPLADORES
- - DESACOPLADORES -
OLIGOMICINA
- - OLIGOMICINA -
ADP + Pi ATP ADP + Pi ATP ADP + Pi ATP
 ACCIN DE INHIBIDORES

Complejo III
Complejo I Complejo IV

El uso de inhibidores no solo ha ayudado a deducir la secuencia de la

cadena respiratoria, sino que ha permitido conocer mejor el
mecanismo de accin de algunos frmacos y venenos.
 Inhibidores de la fosforilacin
Oligomicina:
Bloquea el flujo de protones a travs de F0, impidiendo la
fosforilacin.
Se inhibe la sntesis de ATP
Se acumulan protones y se produce una fuerza inversa detenindose
el transporte de electrones.

Desacoplantes:
Compuestos que impiden la sntesis de ATP, pero no bloquean el
flujo de electrones, de esa manera desacoplan la cadena
respiratoria de la fosforilacin oxidativa.
El 2,3-dinitrofenol (DNF) transfiere iones hidrgeno desde el lado
externo hacia la matriz y anula el gradiente de protones creado por
la cadena respiratoria.
 Enfermedades Mitocondriales

La generacin de ATP a travs de la fosforilacin oxidativa en la

cadena respiratoria es una de las principales funciones de la
mitocondria en la clula.

Estas enfermedades se deben a un dficit en la biosntesis

intramitocondrial de ATP (trifosfato de adenosina).
 Enfermedades Mitocondriales
Las enfermedades afectan principalmente los nervios y
msculos, esto se debe a su alta dependencia del ATP como
fuente de energa.

Por lo tanto, al manifestarse fsicamente pueden presentarse

cuadros de debilidad, intolerancia al ejercicio o cuadros
complejos que afectan al sistema nervioso central.
 melas
Miopata, Encefalopata, Acidosis Lctica, Episodios
semejantes a Apopleja.

Ocurre por la sustitucin de Adenina por Guanina en el gen

que codifica para ARNt de la leucina, causando una disfuncin
en el complejo I y reducindose as la eficacia de la cadena
respiratoria.
 Sindrome de narp
Neuropata, ataxia, y retinosis pigmentosa.

Se produce por una mutacin en el ADNmt cuando se cambia

una Timina por una Guanina que provoca disfuncin de la
ATPasa, alterando la funcin del canal de protones y por
consiguiente prdida de actividad de sntesis de ATP.
 Afecta principalmente el sistema nervioso.

Entumecimiento, o dolor en los brazos y las piernas,

(neuropata sensorial) debilidad muscular, problemas con el
balance y la coordinacin (ataxia).

Enfermedad de origen gentico que pertenece al grupo de

distrofias de la retina que puede ocasionar ceguera(retinosis
pigmentosa)
GRACIAS