La asociacin gentica en la depresin est ms relacionada a la

depresin familiar mayor y de tipo psictica. Aproximadamente un 10 a

15% de familiares directos de pacientes deprimidos tiene riesgo de
padecerla, en relacin al 1 o 2 % entre la poblacin en general. Estudios
en gemelos monocigotos sugiere la existencia de un gen dominante, por
lo que se le atribuye probabilidad de un 46% de sufrir depresin para
gemelos monocigotos y un 20% para dicigotos. (Kav, Jeremy, & Paul,
2003)

Un estudio en Human Brain Mapping, el equipo muestra que la actividad

enceflica puede modularse en funcin de la composicin gentica, el
historial personal y la inteligencia de cada individuo. Se confirma la
posibilidad de que el gen 5-HTTLPR (un gen asociado a la serotonina)
desempee un papel importante en la aparicin de la depresin.
Mediante el estudio del promotor del 5-HTTLPR, una regin reguladora
del ADN ubicada cerca del gen que transcribe, el equipo logr observar
que cuando ste prevaleca en su forma corta se acentuaba el impacto
emocional de las experiencias estresantes. (Marina & Brbara, 2012)

El componente gentico de la depresin ha sido identificado a partir de

estudios de familia, de gemelos o de adopcin, pero no siguen el patrn
clsico de herencia mendeliana. En general, se considera que el modelo
del umbral de susceptibilidad sera uno de los que mejor explicaran la
transmisin de la enfermedad por lo que slo aquellos individuos que
sobrepasen un determinado umbral manifestarn el trastorno.

Desde la perspectiva de los estudios de gemelos, la depresin recurrente

de inicio temprano, menor de 30 aos, sera la forma que ms riesgo
gentico relativo acumulara. (Lopez-Leon S, 2008)

Se realizan estudios donde se realiza el LOD-score, un parmetro

estadstico que nos indica cual es la probabilidad de que exista
ligamiento entre el marcador gentico estudiado y la enfermedad, es
decir, que se transmitan conjuntamente (LOD-score>3)
El estudio realizado en muestra de paciente con depresin mayor
recurrente, muestra un LOD-score superior a 3 (4.2) en la regin
cromosmica 11pter-p1532. Esta regin del cromosoma 11 contiene
genes que han sido considerados candidatos para el trastorno de
depresin mayor tales como la Tyrosina Hidroxilasa (TH), enzima clave
en la sntesis de dopamina. De hecho, algunos estudios han mostrado
que la inhibicin de la TH puede causar sntomas depresivos en sujetos
sanos. (Jimenez-Trevio L, 2011)

Otro de los resultados interesantes se encuentra en la regin

cromosmica 17q11.2 con una muestra de pacientes con TDM, mostr
un LOD-score de 2.126. Esta regin del cromosoma alberga el gen del
transportador de serotonina (SLC6A4)

Un reciente estudio ha mostrado evidencia de ligamiento en mujeres con

depresin mayor recurrente de inicio temprano con la regin
cromosmica 2q33.34 en la que se encuentra el gen CREB132. Este gen
codifica para el factor de transcripcin CREB1 que regula la expresin de
factores de crecimiento involucrados en la sinaptognesis y
neurognesis, por lo que defienden que alteraciones en las vas
celulares involucradas en la plasticidad sinptica contribuiran a
incrementar el riesgo para desarrollar depresin. (Munafo MR, 2009)

Actualmente se han centrado en genes que codifican protenas

implicadas en las vas de neurotransmisin del sistema nervioso central,
en especial la neurotransmisin serotoninrgica

El gen SLC6A4 codifica la protena que es diana teraputica de los

frmacos selectivos de la inhibicin de la receptacin de serotonina. Este
gen (cromosoma 17q11.1- q72) codifica para el transportador de
serotonina y presenta un polimorfismo (5-HTTLPR) en la zona promotora,
con dos variantes allicas: la 528 (L) y la 484 (S). Estudios realizados in
vivo determinan que la presencia del alelo corto 484 se asocia a una
menor expresin del gen y, en consecuencia, a un menor nmero de
transportadores de serotonina en la membrana neuronal. (Risch N, 2009)

Bibliografa
Jimenez-Trevio L, B.-F. H.-G. (2011). Endofenotipos y conductas suicidas. Actas
Esp Psiquiatr.

Kav, V., Jeremy, M., & Paul, B. (2003). An investigation into the relationship
between salivary cortisol, stress, anxiety and depression. ELSERVIER.
Lopez-Leon S, J. A.-Z. (2008). Meta-analyses of genetic studies on major
depressive disorder. Mol Psychiatry.

Marina, M., & Brbara, A. (2012). La gentica de la depresin: qu informacin

aportan las nuevas aproximaciones metodolgicas? Espaa: Actas Esp
Psiquiatr 2012;40(2):70-83.

Munafo MR, D. C. (2009). Gene X environment interactions at the serotonin

transporter locus. Biol Psychiatry.

Risch N, H. R. (2009). Interaction between the serotonin transporter gene (5-

HTTLPR),stressful life events, and risk of depression: a meta-analysis.
Jama.