EQUIPO 8

TUBERCULOSIS Y
La terapia Antituberculosa debe consistir siempre en
LEPRA dos o ms frmacos a los que los bacilos sean sensibles
y el tratamiento debe mantenerse durante 3-6 meses
una vez que el esputo se ha hecho negativo.

El desarrollo de resistencias es cada vez ms frecuente.

Esta resistencia no slo est apareciendo frente a los dos frmacos de primera lnea,
isoniazida y rifampicina, sino que surgen cepas de Mycobacterium tuberculosis con
multirresistencias a siete frmacos, incluidos los cinco ms utilizados (isoniazida,
rifampicina, estreptomicina, etambutol y pirazinamida).
Se considera tuberculosis multirresistente cuando existe resistencia al menos a dos de
los frmacos habitualmente eficaces en su tratamiento.

Los frmacos antituberculosos guardan entre s muy poca relacin, al menos aparente,
en su estructura o en su mecanismo ntimo de accin; quizs a ello se deba la eficacia
de la administracin combinada. Por ello, suelen dividirse atendiendo a su valor
teraputico en dos grandes grupos:

De primera lnea; poseen un alto ndice eficacia/riesgo, por lo que deben ser
empleados en primer lugar: isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida y
estreptomicina.

De segunda lnea (secundarios); su ndice eficacia/riesgo es menor, pero pueden

resultar muy eficaces cuando la toxicidad de los anteriores o la resistencia
desarrollada los deja fuera de juego: aminoglucsidos (kanamicina,
estreptomicina y amikacina), fluoroquinolonas (ciprofloxacino, ofloxacino,
levofloxacino), capreomicina, etionamida, cido paraaminosaliclico(PAS) y
cicloserina.

(FLOREZ)
 ANTITUBERCULOSOS DE PRIMERA

ELECCION

ISONIAZIDA
MECANISMO DE ACCION ESPECTRO RESISTENCIAS FARMACOCINETICA
Es un profrmaco activado es especfica las resistencias Se absorbe muy bien por Pa
por la catalasa/peroxidasa de las primarias son va oral; los valores de fa
KatG de la micobacteria y micobacteria bajas, 2-5%, pero biodisponibilidad son is
se acopla con el s. La CMI si el tratamiento hasta del 90%, pero ba
dinucleotido de adenina y
para M. es puede haber un ca
nicotinamida (NADH,
nicotinamide adenine
tuberculosis nico o fenmeno de primer m
dinucleotide) reducido. El es muy baja: insuficiente paso; el tmx es de 1-2 h. se
complejo resultante de 0.025-0.5 puede De forma excepcional y r
acil-NADH isonicotnico g/ml. incrementarse en casos crticos se puede ba
bloquea la hasta 15-20% administrar por va co
cetoenoilreductasa de la por seleccin de parenteral. Apenas se une in
micobacteria, conocida cepas a protenas y difunde con
como InhA, al unirse a su resistentes. facilidad a todos los
sustrato e inhibir la accin Las bacterias se tejidos, material caseoso,
de la sintasa de cidos hacen resistentes lquidos asctico y pleural; E
grasos y por ltimo la
al desarrollar una en el lquido d
sntesis de cido miclico.
Los cidos miclicos son incapacidad para cefalorraqudeo (LCR), la ba
sustancias esenciales para incorporar concentracin es el 20% ya
la sntesis de pared de las isoniacida al de la plasmtica, pero en el
micobacterias . La interior celular. caso de afectacin ca
activacin de KatG de la menngea, la c
isoniazida tambin hace permeabilidad aumenta y d
que se liberen radicales los niveles en el lquido se in
libres que poseen actividad aproximan a los ir
antimicobacteriana, plasmticos.
incluido el xido ntrico. La isoniazida es
metabolizada casi en su
totalidad en el hgado

2
 RIFAMPICINA
MECANISMO DE ACCION FARMACOCINETICA
La rifampicina se fija de . La actividad La rifampicina por va oral Es potente
manera especfica a la bactericida de la tiene una de citocrom
subunidad de la ARN- rifampicina se ejerce biodisponibilidad superior acorta la s
polimerasa dependiente dentro y fuera de la al 90%; dosis de 600 mg frmacos
del ADN de los bacilos y clulas, se une proporcionan un nivel warfarina,
las bacterias, inhibe su especficamente a la mximo de 7-8 mg/L, ciclosporina
actividad y suprime la RNA polimerasa pero la administracin anticoncept
iniciacin de la dependiente de DNA repetida induce la enzima claritromicin
formacin de las cadenas de la micobacteria, y desacetilante heptica e azolicos,
de ARN. Esta accin no la inhibe, y con ello incrementa el antiretrovira
se lleva a cabo en la bloquea la sntesis de aclaramiento biliar. proteasa
ARN-polimerasa del RNA. Las El alimento interfiere en nuclesidos
ncleo de clulas concentraciones de 1 la velocidad y la inversa.
eucariotas y slo a g/ml de rifampicina intensidad de la
grandes concentraciones inhiben las cepas absorcin. La dosis di
en la polimerasa susceptibles de M. Difunde libremente a los para adulto
mitocondrial. Tuberculosis y tambin tejidos y lquidos para nios
Desaparecen los de M. kansasii y de M. corporales, atraviesa la ambos es
ribosomas de los bacilos. marinum. placenta y la barrera administra
hematoenceflica (BHE); veces por se
en personas normales, la
concentracin en el LCR
es mnima, pero si existe
inflamacin menngea, la
concentracin llega a ser
el 50% de la plasmtica.

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3
 ETAMBUTOL
MECANISMO DE ACCION FARMACOCINETICA
El etambutol es un Prcticamente todas Se sabe que 75 a 80% de El etambuto
frmaco sinttico que las cepas de M. una dosis oral de reacciones
acta exclusivamente tuberculosis y M. etambutol se absorbe en de casi 2 00
sobre las micobacterias kansasii, y tambin el tubo digestivo. Las recibieron la
mostr reac
en fase de crecimiento: otras del complejo M. concentraciones en
disminucin
M. tuberculosis, M. avium son sensibles al plasma alcanzan su 0.5% una e
bovis, la mayora de las etambutol. mximo en el ser humano medicamen
cepas de M. kansasii y Suprime la 2 a 4 h posteriores a adversos ob
algunas atpicas del proliferacin de casi administracin oral y son prurito, artr
grupo III (no todos los bacilos de proporcionales a la dosis. gastrointest
fotocromgenas). Su tuberculosis Una sola dosis de 25 abdominal,
accin es resistentes a mg/kg produce una cefalalgias,
bacteriosttica, incluso isoniazida y a concentracin plasmtica psquica, de
sobre cepas resistentes estreptomicina. de 2 a 5 g/ml luego de 2 alucinacion
a la isoniazida y la a 4 h. La semivida del insensibilida
El etambutol puede dedos, por
rifampicina. Inhibe la medicamento es de 3 a 4
usarse en combinacin Tambin so
arabinosiltransferasa, una h. En un lapso de 24 h,
con la pirazinamida, la laxia y leuc
enzima importante para la 75% de una dosis oral de
isoniazida y la La administ
sntesis de la pared celular etambutol se excreta sin
rifampicina para el eleva la con
micobacteriana de modifi caciones por la
tratamiento de la rico en san
arabinogalactano. La
tuberculosis. Tras su
orina; incluso 15% se de los pacie
resistencia no constituye
un problema grave si se absorcin por v.o., se elimina en la forma de dos disminuye l
distribuye por todo el metabolitos que son un ese cido. E
administra el frmaco junto
organismo. La derivado aldehdico y otro detectarse
con otros agentes
penetracin en el de tipo cido dicarboxlico. de administ
antituberculosos; a la hasta 90 da
concentracin de 1 sistema nervioso central La eliminacin renal del
(SNC) es comenzar e
g/mL parece que inhibe etambutol es de 7 ml
teraputicamente efecto adve
la sntesis de ARN u otro minl kg1 intensificad
suficiente en la aproximadamente, de
material intracelular. La meningitis tuberculosa. piridoxina.
resistencia al etambutol modo que es fcil advertir
se produce lentamente y que el frmaco se excreta
su incorporacin al por secrecin tubular
tratamiento tiene el gran adems de la filtracin
valor de demorar la glomerular.
aparicin de resistencias
a otros tuberculicidas.

PIRAZINAMIDA
MECANISMO DE ACCION FARMACOCINETICA

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Es un anlogo de la El efecto adverso ms La pirazinamida se absorbe Los regmen
nicotinamida que muestra frecuente y grave de la satisfactoriamente 30 mg/kg/d
actividad tuberculicida slo pirazinamida en las vas gastrointestinales inocuos. An
en medio cido, de ah que es el dao heptico. y se distribuye en todo pirazinamid
su eficacia sea mxima Despus de ingerir el cuerpo. La administracin se
frente a los bacilos de diariamente una dosis oral de 500 mg produce deben reali
localizacin de 40 a 50 mg/kg, en concentraciones funcin hep
intracelular dentro de los cerca de 15% de los plasmticas de 9 a 12 g/ml intervalos
macrfagos, a la pacientes surgen signos a las 2 h, y de 7 g/ml a las 8 frecuentes
concentracin de y h. La semivida tratamiento
12,5 mg/L. Inicialmente se sntomas de plasmtica es de 9 a 10 h en signo de da
consider un frmaco de hepatopata, con pacientes con funcin renal heptico no
segunda ictericia en 2 a 3% de normal. El interrumpir
lnea, pero su papel ha ellos y muerte por frmaco se excreta debe utiliza
aumentado al incorporarla necrosis heptica en primordialmente por fi pirazinamid
a los casos infrecuentes. ltracin glomerular renal. La disfuncin h
tratamientos modernos de Algunas de las pirazinamida se distribuye magnitud, s
duracin corta, en anormalidades ampliamente (incluso en el absolutame
asociacin ms tempranas sistema nervioso El frmaco
con la isoniazida y la producidas por la central [SNC], los pulmones y cido rico,
rifampicina. Utilizada como pirazinamida son el hgado) despus de hiperuricem
frmaco incrementos de los administracin enfermos y
nico, se desarrollan valores plasmticos de oral. Su penetracin al episodios
resistencias con rapidez. las enzimas lquido cefalorraqudeo (LCR) agudos de g
Se desconoce aminotransferasas de es excelente. adversos qu
su mecanismo de accin alanina y de La pirazinamida se hidroliza con este
aspartato. hasta generar cido medicamen
pirazinoico, que es anorexia, n
hidroxilado a cido 5- malestar
hidroxipirazinoico, el general y fi
principal producto de organizacio
excrecin. recomienda
pirazinamid
no sucede
as en Estad
datos de te

ESTREPTOMICINA
MECANISMO DE ACCION FARMACOCINETICA

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5
la estreptomicina es
bactericida contra el bacilo
de la tuberculosis. Cifras
incluso de 0.4 g/ml
pueden inhibir su
proliferacin. La mayor
parte de las cepas de M.
Tuberculosis son sensibles
a 10 g/ml. M. kansasii
suele ser sensible, pero
otras micobacterias no
tuberculosas lo son tan
slo en ocasiones. La
actividad de la
estreptomicina in vivo es
esencialmente supresora.
Los microorganismos
viables en abscesos y
ganglios linfticos
regionales refuerzan el
concepto de que la
estreptomicina in vivo
tiene el efecto de suprimir
y no de erradicar el bacilo
de la tuberculosis. Esta
propiedad del frmaco
pudiera relacionarse con la
observacin de que no
penetra fcilmente en las
clulas vivas, de manera
que no destruye los
microbios intracelulares.
isoniazid Alcohol
(Ethanol)
isoniazid food
isoniazid citalopram
isoniazid halothane
rifampin isoniazid
Una vez en el interior de Es un aminoglucsido. Fue el
las bacterias, todos los primer tuberculosttico que En un grupo
aminoglucsidos inhiben redujo la mortalidad de la tratados co
la sntesis de protenas, tuberculosis. In vitro es aminogluc
aunque parecen existir bactericida frente a M. reacciones
diferencias notables tuberculosis a de los casos
entre la estreptomicina, concentraciones entre 0,4 y funciones a
con estreptidina como 10 mg/L, pero in vivo su VIII par. Otr
anillo aminociclitol, y los accin es slo bacteriosttica relativamen
restantes componentes y acta exclusivamente erupciones
del grupo, cuyo anillo sobre los bacilos de 1.4%).
aminociclitol es la 2- localizacin intracelular.
desoxiestreptamina. Desarrolla resistencia con Por ser sust
gran rapidez cuando se bsicas (pK
La estreptomicina administra como frmaco estmago y
interacta de forma nico, porque la proporcin estn muy
especfica con la de bacilos primariamente absorcin e
subunidad 30S del resistentes es alta (1 de cada pacientes c
ribosoma, y es necesaria 106), localizados en las grave, la ad
la presencia de la lesiones pulmonares oral puede
protena 12 (S12) para cavitarias. Es frecuente concentraci
que se una la que un paciente que muestra detectables
estreptomicina, aunque resistencia primaria a la analticos h
es posible que otras isoniazida suelen ser s
protenas, tambin la presente para la tratamiento
concretamente S4, S7 y estreptomicina. sistmicas.
S14, formen parte o, al La eficacia de este frmaco
menos, se encuentren en los primeros meses de
muy prximas al sitio de tratamiento
unin, participando en est ampliamente
cierta medida de l. confirmada, administrada por
va parenteral en asociacin
con otros frmacos
antituberculosos.
isoniazid mipomersen
isoniazid metformin
rifampin isoniazid
isoniazid aluminum
acetaminophen isoniazid hydroxide
isoniazid alprazolam isoniazid
betamethasone
carbamazepine isoniazid
isoniazid naloxegol
isoniazid celecoxib
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propranolol isoniazid ethambutol pravastatin
rifampin betamethasone
isoniazid sucralfate ethambutol dapsone
rifampin tadalafil
rifampin quinine ethambutol linezolid
rifampin sodium ethambutol
rifampin nifedipine bicarbonate nitrofurantoin

rifampin oxycodone enalapril rifampin ethambutol rosuvastatin

rifampin isoniazid rifampin alprazolam ethambutol leflunomide

rifampin fentanyl rifampin butalbital ethambutol lomitapide

rifampin estradiol rifampin diazepam ethambutol mipomersen

rifampin aluminum ethambutol aluminum ethambutol

hydroxide hydroxide teriflunomide

rifampin magnesium ethambutol atorvastatin ethambutol vigabatrin

hydroxide

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