TEMA 3. ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS PROTENAS.

Estructura y funcin de las protenas. Protenas globulares: hemoglobina y mioglobina Protenas

fibrosas: colgeno, queratina y elastina.

Introduccin: Propiedades generales de las protenas.

Las protenas son sintetizadas con la informacin contenida en el ADN y son las encargadas
GHUHDOL]DUODPD\RUtDGHODVIXQFLRQHVGHODFpOXOD\HORUJDQLVPR
Las protenas son polipptidos de gran tamao. La palabra "protena" proviene del griego
protos, "lo primero", debido a que, generalmente, son las macromolculas ms abundantes en las
clulas, constituyendo aproximadamente el 50% de su peso seco, y porque se pensaba que eran las
responsables de la informacin gentica, que, posteriormente, se vio que esta funcin la tenan los
cidos nucleicos, y, tambin, del nombre del Dios griego Proteus (el de las mil formas), porque cada
protena tiene su propia y nica estructura tridimensional, que condiciona su interaccin con otras
molculas y, por tanto, su funcin biolgica.

Funciones de las protenas

Las protenas son el grupo de biomolculas que muestra una mayor diversidad funcional que
se refleja en su amplia distribucin intra- y extracelular. Las principales funciones biolgicas que
cumplen las protenas son:
1. Catlisis. La inmensa mayora de las reacciones que se producen en las clulas estn
catalizadas por protenas (enzimas).
2. Estructural. Algunas protenas se encargan de dar forma y sostn a las clulas, tejidos y
organismos. V.g.: colgeno (tendones y cartlagos), -queratinas (piel, pelos, ), elastina
(arterias, ligamentos, ), actina y tubulina (citoesqueleto), etc.
3. Movilidad. Las protenas confieren a los organismos, clulas y orgnulos la capacidad
para cambiar de forma o moverse V.g.: tubulina (huso acromtico, cilios, flagelos), actina,
miosina (contraccin muscular), etc.
4. Regulacin. Algunas protenas regulan la actividad celular y fisiolgica V.g., las
hormonas, las protenas G, los factores que intervienen en la regulacin de la expresin
gnica en las clulas, y tambin las enzimas ejercen una importante funcin reguladora.
5. Transporte. Muchas protenas actan como transportadoras de molculas o iones, bien a
travs de las membranas (translocasas, canales inicos) o bien por el organismo
(hemoglobina, lipoprotenas, ).
6. Proteccin. Las protenas pueden servir de barrera protectora ante las agresiones
PHFiQLFDVRTXtPLFDVTXHSXHGHVXIULUXQRUJDQLVPR3RUHMHPSORODV-queratinas (piel,
pelos), el fibringeno (coagulacin de la sangre), etc.
7. Defensa frente agresiones de txicos, organismos patgenos y diferentes tipos de estres.
V.g.: inmunoglobulinas o anticuerpos (defensa frente a patgenos), citocromo P450
(defensa frente a txicos), etc.
8. Almacenamiento. Determinadas protenas actan como reserva de nutrientes esenciales.
Por ejemplo, la ferritina (almacn de hierro), la mioglobina (almacn de oxgeno), etc.

Composicin de las protenas

Aminocidos: Las protenas se forman a partir de los 20 aminocidos proteognicos (19 L-Aa +
Glicina), aunque no todas las protenas contienen los 20 aminocidos ni stos se encuentran en la
misma proporcin. La secuencia (orden de los aminocidos que componen una protena) de
aminocidos, est determinada por la secuencia de nucleotidos del gen que la codifica.

Cadenas polipeptdicas: En funcin del nmero de cadenas polipeptdicas que forman las molculas
de una determinada protena, se pueden distinguir:
x Protenas monomricas, estn formadas por una sola cadena peptdica
x Protenas oligomricas, estn formadas por varias cadenas polipeptdicas llamadas
1
 subunidades. Estas subunidades pueden ser idnticas, protenas homomricas, o
diferentes, protenas heteromricas,.El nmero de subunidades se indica con el prefijo
griego correspondiente: di- (2); tri- (3); tetra- (4), etc., V.g. homodimrica (2
subunidades iguales), heterotetramrica (4 subunidades que no son iguales)

Composicin: De acuerdo con su composicin, las protenas se pueden clasificar en:

x Protenas simples: estn formadas nicamente por aminocidos.

x Protenas conjugadas: en su composicin, adems de la cadena de residuos de
aminocidos que constituye la parte proteca denominada apoprotena, hay un
componente no proteico, denominado grupo prosttico. El grupo prosttico
desempea un papel importante en la actividad biolgica de la protena. Las protenas
conjugadas se denominan en funcin de la naturaleza de su grupo prosttico, V.g.:
glucoprotenas, metaloprotenas, hemoprotenas, flavoprotenas, nucleoprotenas,
lipoprotenas etc.

Morfologa de las protenas

Atendiendo a su forma y sus caractersticas fsicas, las protenas se
clasifican en:
x Protenas fibrosas. Las cadenas polipeptdicas se disponen
de forma extendida y paralela unas a otras formando fibras o
estructuras laminares. Se caracterizan por ser insolubles y
muy resistentes. Ejercen funciones biolgicas como protenas
estructurales y de proteccin.
x Protenas globulares. La cadena o cadenas polipeptdicas se
repliegan sobre si mismas adquiriendo formas globulares ms o menos
esfricas. Se caracterizan por ser solubles en medio acuoso, como en
el citoplasma, o en la fraccin lipdica de las membranas. Ejercen
funciones biolgicas como: enzimas, protenas de transporte, control,
defensa, etc...

Niveles de estructuracin de las protenas

Para describir la organizacin estructural de

las protenas se han establecido cuatro niveles de
estructuracin, de menor a mayor complejidad,
denominados estructura primaria, secundaria,
terciaria y cuaternaria. Cada nivel de estructuracin
el resultado de la organizacin en el espacio del
nivel de estructuracin inferior, pudiendo existir
niveles intermedios de estructuracin.

Estructura primaria: La estructura primaria de una

protena describe su secuencia de aminocidos y la
localizacin de los enlaces covalentes, si los
hubiese, entre residuos de aminocidos (por
ejemplo, los enlaces disulfuro entre cistenas) y los
enlaces covalentes con grupos prostticos.
Los cambios en la estructura primaria de
algunas protenas pueden ser causa de algunas
patologas. Por ejemplo, la anemia falciforme
(drepanocitosis) se origina por la sustitucin en un
solo aminocido (Glu por Val) de una de las
cadenas de la hemoglobina.

2
Estructura secundaria: La estructura secundaria se forma por el ordenamiento espacial relativo de
los residuos de aminocidos prximos entre s en la secuencia, pudiendo dar origen a un
determinado patrn repetitivo (estructura secundaria repetitiva) o no (estructura secundaria no
repetitiva) en un segmento de la cadena peptdica.

Las estructuras secundarias se estabilizan principalmente mediantela formacin de enlaces

de hidrgeno entre los grupos D-amino y D-carboxilo de distintos residuos. Dentro de las
estructuras secundarias repetitivas se encuentran la hlice del colgeno, caracterstica de esta
protena, y la hlice D y la estuctura E,presentes tanto en algunas protenas fibrosas como en
segmentos de las protenas globulares.
Tambin se forman estructuras secundarias no repetitivas (giros y bucles) que permiten
cambios en la direccin de la cadena polipeptdica.

Estructura terciaria: La estructura terciaria se origina por el plegamiento de la cadena peptdica,

con sus estructuras secundarias.
Tras el plegamiento, algunos residuos que estn alejados en la secuencia se sitan juntos, pudiendo
producirse interacciones entre sus grupos R que estabilizan la estructura terciaria. Estas
interacciones pueden ser:

- Interacciones hidrfobas. Al plegarse un polipptido, los grupos R apolares tienden a huir

del agua, asocindose entre ellos y situndose en el interior de las protenas.
- Enlace inicos, que se pueden formar entre grupos R polares con cargas opuestas (positiva
y negativa) incluyendo los grupos amino-terminal y carboxilo-terminal.
- Enlaces de hidrgeno. Se pueden formar enlaces de hidrgeno entre grupos R de los restos
de aminocidos o entre stos y las molculas de agua circundantes.
- Enlaces covalentes. Los enlaces covalentes ms destacados entre los grupos R son los
enlaces disulfuro entre residuos de cistena (-S-S-).

Estructura cuaternaria: La estructura cuaternaria es caracterstica de las protenas oligomricas y

consiste en el ordenamiento espacial de la subunidades que la componen.
Las subunidades se pueden mantener unidas por interacciones hidrofbicas, electrostticas, enlaces
de hidrgeno y uniones covalentes.

Desnaturalizacin de las protenas.

La desnaturalizacin de las protenas consiste en la perdida de todos los niveles de

estructuracin superiores al primario. Las desnaturalizacin de una protena produce la perdida de
su actividad biolgica, ya que esta actividad depende de su estructura tridimensional y no slo de su
secuencia peptdica.
La estructura tridimensional de las protenas est estabilizada por las interacciones de los
residuos entre si y con las molculas del entorno. Muchos agentes fsicos y qumicos pueden alterar
estas interacciones produciendo la desnaturalizacin de la protena.
Algunos agentes desnaturalizantes de las protenas son:
x Valores anmalos de pH, que producen cambios en la protonacin de algunos residuos y, por
tanto, modifica los enlaces inicos, enlace de hidrgeno. (V.g. acidosis y alcalosis; en los
boquerones en vinagre las protenas se desnaturalizan en un medio cido).
x Temperaturas elevadas, que aumentan la velocidad de vibracin molecular y puede provocar la
desestabilizacin de las interacciones dbiles, como los enlaces de hidrgeno (V.g. fibre alta;
cuando se fre un huevo se desnaturalizan las protenas volvindose insolubles).
x Los disolventes orgnicos y molculas anfipticas, como los detergentes, que interfieren con
las interacciones hidrfobas (V.g. los disolventes de las pinturas sobre las protenas de la piel).
x Los iones salinos e iones metlicos, que se unen a los grupos ionizables de una protena
interfiriendo en la atraccin entre grupos de carga opuesta (enlaces inicos, enlace de
hidrgeno). (V.g. el jamn serrano se hace desnaturalizando las protenas de la carne mediante
altas concentraciones de sal).

3
 x Las acciones de agitacin y trituracin pueden llegar a romper el delicado equilibrio de fuerzas
que mantiene la estructura de algunas protenas (V.g. el merengue se forma desnaturalizando
las protenas de la clara de huevo mediante agitacin vigorosa).

PROTENAS FIBROSAS

D-Queratinas
Las D-queratinas son protenas fibrosas con funcin estructural. Forman parte del pelo, piel, uas,
etc.
Las D-queratinas estn constituidas por cadenas polipeptdicas con estructura en hlice-D.

La hlice-D:
x Es una estructura en la que la cadena peptdica se enrolla helicoidalmente alrededor de un
eje, dejando los grupos R de los residuos de aminocidos proyectados hacia el exterior. En
esta hlice se emplean 3,6 residuos de aminocidos por
cada vuelta. La hlice-D se enrolla girando casi siempre
hacia la derecha conforme avanza (en sentido de giro de las
agujas del reloj), originando, por tanto, una hlice
dextrogira.
x La hlice-Dse estabiliza mediante la formacin de enlaces
de hidrgeno entre los grupos -carboxilo \-amino situado
4 posiciones ms adelante en la cadena, de forma que
todos los enlaces peptdicos estn unidos mediante dos
enlaces de hidrgeno, uno por detrs y otro por delante.
x Hay aminocidos que no favorecen o, incluso, son
incompatibles con la estructura en hlice alfa, debido a las
propiedades de su grupo R. Cuando en la secuencia
peptdica aparecen uno o varios aminocidos incompatibles se produce una interrupcin en
la estructura en hlice alfa en esa zona formando un giro o bucle, aunque puede continuar
formndose la hlice despus de la misma. La incompatibilidad puede ser debida a la carga o
al volumen del grupo R.
x La prolina es totalmente incompatible con la hlice alfa, debido a que el grupo R forma un
anillo rgido con el grupo -amino, haciendo que la forma de este aminocido no encaje en la
hlice alfa.

Las cadenas polipeptdicas de las D-queratinas estn formadas por aminocidos, en su mayor
parte de pequeo tamao, compatibles con la hlice alfa.

Las D-queratinas se dividen en dos grupos:

x D-queratinas duras, son ricas en cistena, por lo que se pueden formar enlaces disulfuro entre
las distintas cadenas, lo que le confiere dureza y resistencia (V.g. pelo y uas). Cuanto mayor
sea el nmero de enlaces disulfuro ms dura ser la queratina; as, son ms abundantes en
las D-queratinas de las uas que en la del pelo, haciendo a este ltimo ms flexible.
x D-queratinas flexibles, son ricas en aminocidos bsicos y pobres en cistena. Forman fibras
flexibles (V.g. piel).

En las D-queratinas del pelo, las cadenas polipeptdicas con estructura en hlice alfa se enroscan
levgiramente de dos en dos, formando un superenrollamiento de 2 cadenas GHQRPLQDGD RYLllo
HQUROODGR  hileras de ovillos enrollados forman una estructura superenrollada denominada
protofilamento; dos protofilamentos se agrupan para formar 1 protofibrilla, 4 protofibrillas forman una
microfibrilla, la unin de varias microfobrillas forma las macrofibrillas y la asociacin de macrofibrillas
forman el pelo.

4
Colgeno
El colgeno es una protena estructural que refuerza, sostiene y le da forma y resistencia a todos los
tejidos y rganos. Es formado por las clulas del tejido conectivo y expulsado al espacio extracelular,
donde, junto otros componentes como la elastina y los
proteoglucanos, forma la matriz extracelular. Se encuentra en
huesos, tendones, dientes, piel, vasos sanguneos y cristalino
del ojo. Es la protena ms abundante en humanos,
constituyendo ms del 25% de las protenas totales. Existen
20 familias de molculas de colgeno, siendo el ms
abundante en humanos el colgeno tipo I.
Las fibras de colgeno estn formadas por la repeticin de
unas unidades estructurales bsicas denominadas
tropocolgeno, que se organizan formando filas paralelas.
Cada unidad de tropocolgeno esta formada por tres cadenas
polipeptdicas de, aproximadamente, unos 1000 residuos de
aminocidos. Cada una de estas tres cadenas se enrolla de
forma helicoidal hacia la izquierda formando una hlice
levgira que da una vuelta completa cada 3 residuos de Aa
formando una hlice estirada y abierta. Esta estructura
secundaria es propia y exclusiva del colgeno, y se llama
hlice del colgeno (que es distinta de la hlice alfa).
Para formar la unidad de tropocolgeno, las tres cadenas con la estructura secundaria en hlice de
colgeno, se enrollan entre s de forma dextrgira, formando una superhlice (triple hlice dextrgira
formada por el enrollamiento de 3 hlices levgiras).

Composicin en aminocidos del colgeno:

x Glicina, en el colgeno uno de cada tres residuos es glicina.
x Prolina, al contrario de lo que ocurre en la hlice-D, la hlice del colgeno es rica en prolina.
Parte de esta prolina se transforma postraduccionalmente en hidroxiprolina, mediante la
introduccin de un grupo hidroxilo en el carbono 4, con lo que adquiere la capacidad de
formar enlaces de hidrgeno. Entre prolina e hidroxiprolina forman el 20-30% del colgeno.
De hecho, es la rigidez de la prolina la que determina las caractersticas de la hlice del
colgeno.
x Lisina. Parte de la lisina se transforma postraduccionalmente en hidroxilisina, mediante la
introduccin de un grupo hidroxilo en el carbono 5, con lo que adquiere la capacidad de unirse
a residuos de glucosa y galactosa formando un glicoprotena.

La prolina y la lisina pueden ser

hidoxiladas despus de la sntesis de la
cadena peptdica por la accin de unas
hidroxilasas especficas formando
hidroxiprolina e hidroxilisina, para este
proceso es necesaria la vitamina C. La
carencia de vitamina C hace que se
produzca el escorbuto, que se
manifiesta por lesiones en la piel, encas
sangrantes, cada del pelo y dientes;
todos estos sntomas son debidos a la
debilidad del colgeno en piel, vasos
sanguneos y tejido conectivo.
Es interesante sealar que el colgeno
no contiene cistena, y, por tanto,
tampoco enlaces disulfuro.
Los residuos se disponen a lo largo de
la secuencia peptdica repitiendo la
secuencia Gly-X-Y, en la que,
5
frecuentemeQWHODSRVLFLyQ;HVWiRFXSDGDSRUODSUROLQD\ODSRVLFLyQ<SRUODKLGUR[LSUROLQDROD
hidroxilisina, aunque puede haber otros residuos en estas dos ultimas posiciones.

Enlaces en el colgeno:

La estructura del colgeno est estabilizada por diferentes tipos de enlaces:

x Enlaces de hidrgeno, que se establecen entre el grupo D-amino de la glicina de una cadena
y el grupo D-carboxilo del residuo de otra cadena, de manera que se forman todos los enlaces
de hidrgeno posibles entre las tres cadenas de la unidad de tropocolgeno. Estos enlaces
son posibles gracias a que el pequeo tamao del grupo R de la glicina permite el
acercamiento de las cadenas en ese punto.
x Enlaces de hidrgeno entre los grupos R de las hidroxiprolinas entre las cadenas de la misma
unidad de tropocolgeno (vitamina C - escorbuto).
x La transformacin de algunos residuos de lisina permite que se puedan unir distintas cadenas
mediante enlaces covalentes entre un residuo de lisina de una cadena y otro de otra cadena
de la misma o distintas unidades de tropocolgeno.

Todos estos enlaces proporcionan al colgeno una gran resistencia, necesaria para su funcin
estructural.

Durante la vida del individuo va aumentando el nmero de enlaces cruzados entre lisinas del
colgeno. De esta forma, el colgeno del recin nacido presenta pocos de estos enlaces, dando un
colgeno blando, pero muy flexible. Conforme crece el individuo, va aumentando el nmero de estos
enlaces, hacindose ms duro y resistente, pero menos flexible. Llega un momento en el que el
colgeno se hace muy duro, pero muy poco flexible, por lo que se vuelve frgil. El colgeno forma
parte de los huesos y los tendones, que en los recin nacidos son muy flexibles y elsticos, pero en
los ancianos pierden estas caractersticas, por lo que pueden romperse con mayor facilidad. Esto
tambin afecta al cristalino del ojo, formado por un tipo especial de colgeno transparente, que
conforme aumenta el nmero de estos enlaces con la edad va perdiendo transparencia, llegando a
perderla totalmente, siendo sta una de las causas de la aparicin de cataratas.

Elastina

La elastina, como su propio nombre indica, es una

protena con propiedades elsticas. Se encuentra en
aquellos tejidos donde es necesaria esta propiedad,
como son la piel, y, especialmente, en las
articulaciones, las paredes arteriales, los pulmones y
los ligamentos.
Las cadenas polipeptdicas, que carecen de una
HVWUXFWXUD VHFXQGDULD UHJXODU HVWUXFWXUD DO D]DU
estn formadas principalmente por aminocidos
pequeos.
Las cadenas se unen entre s mediante desmosina,
formada por la unin de cuatro residuos de lisina previa
la modificacin a algunos de ellos. Estos
entrecruzamientos entre cadenas forman una estructura
en forma de red tridimensional compleja, que es la que
le confiere sus propiedades elsticas.

6
PROTENAS GLOBULARES

Plegamiento de la cadena peptdica de una protena globular

Toda la informacin necesaria para que la cadena peptdica se repliegue dando una estructura
tridimensional se encuentra en la secuencia de aminocidos de la cadena peptdica y, por tanto, en
la secuencia del gen que la codifica.
Imaginemos que tenemos la cadena peptdica con una determinada secuencia de aminocidos, las
estructuras secundarias son conformaciones de baja energa, por lo que van a tender a formarse de
forma espontnea, por lo tanto en aquellos segmentos de la cadena en la que la secuencia este
formada por aminocidos compatibles con la hlice alfa (u hoja beta) stas se van a formar de
manera espontnea.
As se irn formando distintos segmentos con estructura en hlice alfa (V. g.) separados por zonas
con aminocidos incompatibles con esta hlice alfa, en las que no se forma esta estructura
secundaria, ya que los enlaces que forman estos aminocidos van dirigidos en otra direccin
diferente a la determinada por la estructura en hlice alfa. Al cambiar la direccin de la cadena
peptdica se origina un bucle (2-16 aa) que en el caso de los bucles cortos en los que el nmero de
aminocidos implicados es inferior a 5 se denomina giro. A partir de este bucle la siguiente hlice
alfa va a ir dirigida en una direccin diferente a la hlice alfa anterior hasta que llega a un nuevo
bucle y se vuelve a producir otro cambio de direccin y as sucesivamente, como consecuencia de
esto las distintas hlices (estructuras secundarias) se van plegando en el espacio unas contra otras
dando una estructura tridimensional propia de la protena globular.
Como consecuencia de este plegamiento resulta que aminocidos que estaban lejanos entre s en la
secuencia peptdica (estructura 1) ahora quedan prximos en el espacio por lo que pueden
interaccionar entre ellos formando enlaces y estos enlaces estabilizan esta estructura 3 y as se
forma la estructura 3 de una protena globular.
Toda la informacin necesaria para que esto ocurra esta en la secuencia de aminocidos de la
cadena peptdica, los aminocidos estn puestos en el orden adecuado para que en determinados
segmentos se forma la estructura secundaria (hlice alfa), en los bucles estn colocados los
aminocidos adecuados para que se produzca un determinado cambio en la direccin de la cadena
y as sucesivamente se va plegando la protena.
Es tambin la secuencia de aminocidos la que determina la posicin de los aminocidos en los
sitios clave para que, como consecuencia del plegamiento, van a aproximarse en el espacio
formando entre ellos la interaccin correcta para el mantenimiento de esta estructura 3D.
Adems de esto existen unas protenas, llamadas chaperonas, que son grandes protenas que
ayudan al plegamiento tridimensional de otras protenas.

Enlaces que mantienen la estructura 3D de las protenas:

Esta estructura tridimensional se va a

mantener mediante enlaces entre restos de
aminocidos lejanos en la secuencia, estas
interacciones pueden ser de varios tipos:

x Enlaces de H entre grupos R de

aminocidos polares
x Enlaces inicos entre grupos R de
aminocidos polares con carga
contraria (positiva y negativa)
x Interacciones hidrofbicas entre
grupos R de aminocidos apolares
x Fuerzas de Van der Waals
x Enlaces disulfuro (-S-S-) entre restos
de cisteina

7
Distribucin de aminocidos en las protenas globulares:

En las protenas globulares los aminocidos se distribuyen, normalmente, de la siguiente forma:

x Los aminocidos con grupos R polar (hidroflicos) van a estar, generalmente, situados en la
parte externa de la protena, en contacto con el agua del medio, con la que forman enlaces de
H, salvo que para la funcin de la protena deban estar situados en el interior de la misma.
x Los aminocidos con grupos R apolar (hidrofbicos) van a estar, generalmente, situados en la
parte interna de la protena, lejos del contacto con el agua del medio, originando interacciones
hidrofbicas entre ellos que ayudan al mantenimiento de la estructura.
x En las protenas de membrana, la parte de superficie de la protena que est en contacto con
la bicapa lipdica, va a estar constituida por aminocidos con grupo R apolar, que mediante
interacciones hidrofbicas favorecen la ubicacin de la protena en la membrana.

Mioglobina y Hemoglobina:

Como ejemplos de protenas globulares vamos a estudiar dos protenas, la mioglobina y la

hemoglobina; ambas son protenas globulares que se pueden unir al oxgeno con estructuras
terciarias similares, pero la principal diferencia es que la mioglobina es una protena monomrica
(una nica cadena peptdica) mientras que la hemoglobina es una protena oligomrica (2 o ms
cadenas peptdicas o subunidades). Esta diferencia hace que su comportamiento biolgico sea muy
diferente, y por esta razn vamos a estudiar estas protenas como ejemplos de las caractersticas de
las protenas monomricas y oligomricas.

Mioglobina

Es una protena monomrica almacenadora de oxgeno que se encuentra en el interior de las

clulas, ms abundante en las clulas musculares (la mioglobina es la que le confiere el color pardo
rojizo al msculo), y su funcin es la de captar el oxgeno procedente de la sangre y cedrselo a la
mitocondria, donde es utilizado en la respiracin celular.
La mioglobina es una protena conjugada formada por una parte proteica, la globina, y un grupo
prosttico, el grupo hemo.
La parte proteica esta constituida por una nica cadena peptdica de 153 residuos de aminocidos.
Como es habitual en las protenas globulares, los aminocidos con grupo R polar estn situados en
la parte externa de la protena, menos 2 restos de histidina que, por ser necesarios para la actividad
de esta protena, estn situados en el interior.

El grupo prosttico esta constituido por un grupo hemo situado

en una hendidura de naturaleza hidrofbica de la estructura
terciaria de la protena. El grupo hemo est formado a su vez
por una parte orgnica, la protoporfirina IX, y una inorgnica, un
tomo de hierro (Fe):
x La protoporfirina IX: esta formada por 4 anillos pirrlicos
unidos entre s por 4 puentes metnicos, originando un
anillo tetrapirrlico (anillo formado por la unin de los 4
anillos pirrlicos). La conformacin espacial de la
protoporfirina origina una estructura bastante plana,
bsica y muy estable.
x El tomo de hierro se sita en el centro del anillo
complejo de la protoporfirina y se une a ella mediante 4
enlaces, ademas establece un 5 enlace con un residuo
de histidina de la cadena peptdica (histidina proximal, F-8), y este va a ser el punto de anclaje
del grupo hemo a la cadena peptdica. El otro enlace es el punto de unin para el oxgeno, y,
por tanto, nicamente se formar cuando el oxgeno se una al grupo hemo. Cerca de este
enlace de unin al oxgeno hay otro resto de histidina de la cadena peptdica (histidina distal,
E-7), que por su proximidad genera un entorno molecular que hace que la unin del oxgeno

8
 con el hierro sea una unin ms dbil y no permanente, que se puede formar y romper, lo cual
es necesario para la funcin de estas protenas, que es el transporte de oxgeno.

Hemoglobina

La hemoglobina es una protena oligomrica encargada del transporte de oxgeno a travs de la

sangre. Se encuentra en el interior de unas clulas especializadas que son los eritrocitos (hemates
o glbulos rojos). Es una protena de color rojo, y es precisamente la hemoglobina la que le da el
color a estas clulas y a la sangre.
La hemoglobina es una protena conjugada con una parte proteica que es la globina y un grupo
prosttico que es el grupo hemo.

La parte proteica esta formada por 4 cadenas peptdicas que no son iguales entre s, hay dos
cadenas de tipo alfa () de 141 residuos y dos cadenas de tipo beta ( de 146 residuos, siendo, por
tanto, una protena heterotetramrica (compuesta por 4 subunidades que no son iguales entre s).
La estructura secundaria y terciaria de estas cadenas es muy similar entre ellas y parecida a la de la
mioglobina. Adems, la hemoglobina como protena oligomrica, tiene estructura cuaternaria.

El grupo prosttico esta formado por cuatro grupos hemo, que son iguales al de la mioglobina, y que
estn situados y unidos a sus correspondientes cadenas peptdicas de igual forma que en la
mioglobina.

La estructura cuaternaria de la hemoglobina consiste en la ordenacin espacial de las cuatro

cadenas proteicas con sus correspondientes grupos hemo. Las 4 subunidades estn dispuestas en
el espacio con una disposicin tetradrica, de manera que si unimos por lneas imaginarias los
centros de las 4 subunidades, la figura resultante formar un tetraedro. Podemos imaginarnos algo
similar si tomamos 4 esferas y colocamos dos de ellas
abajo, una al lado de la otra, y las otras dos esferas encima
de estas, una delante de la otra.
En la estructura cuaternaria de la hemoglobina se forman
dos bloques, cada uno de ellos constituido por la unin de
una subunidad alfa y una beta, bloque alfa1-beta1 y bloque
alfa2-beta-2, los dos bloques son iguales entre s. La unin
entre los dos bloques no es perfecta, de forma que queda un
canal en el centro de la molcula de hemoglobina que es
importante para su funcin.
La unin entre las subunidades se hace principalmente
mediante interacciones hidrofbicas y tambin por enlaces
de hidrgeno y enlaces inicos (salinos) entre grupos con cargas opuestas.

9
Actividad biolgica de la mioglobina y la hemoglobina

Hemos visto que la mioglobina y la hemoglobina son similares en sus estructuras secundarias y
terciarias. Las dos presentan grupos prostticos hemo y con igual ubicacin. Las dos son protenas
se unen al oxgeno mediante un grupo hemo. La principal diferencia es que la mioglobina es una
protena monomrica y la hemoglobina es oligomrica, esto hace que su actividad biolgica sea muy
diferente.

Curva de saturacin de oxgeno

La curva de saturacin de oxigeno de una protena es la representacin grfica del porcentaje de

saturacin de oxgeno de la protena (%) en funcin de la presin parcial de oxgeno (PPO 2)
presente en el medio (expresada en mm de Hg).
El porcentaje de saturacin oscila entre el 0% y el 100% y
representa la cantidad de oxgeno unido a las molculas de Mg
la protena en funcin de la cantidad mxima de oxgeno Hg Pulmones
que se le puede unir (100%).
La presin parcial de oxgeno (PPO2) se mide en mm de Hg.
En el aire la presin es de 760 mm de Hg, del que el
oxgeno constituye aproximadamente el 21%, por lo que su
presin parcial ser de, aproximadamente, 159 mm de Hg
en el aire (760 21% = 159), pero en los pulmones la PPO 2
es ms baja debido a que parte del oxgeno es captado por Tejidos
los capilares de los alvolos, al tiempo que se libera
anhdrido carbnico y, adems, en los pulmones hay gran
cantidad de vapor de agua, por lo que la PPO2 en los
pulmones es de, aproximadamente, 100 m de Hg. La PPO 2
en los tejidos es de alrededor de 26 mm de Hg. Cuando
aumenta la actividad del tejido, aumenta el consumo de oxgeno y, por tanto, disminuye la PPO 2,
mientras que, por el contrario, la PPO2 aumenta en los periodos de mayor reposo.

Curva de saturacin de oxgeno de la mioglobina: La mioglobina muestra una curva de

saturacin hiperblica, lo que indica que la mioglobina tiene una gran afinidad por unirse al oxgeno,
ya que bastan PPO2 muy bajas para que la mioglobina alcance importantes valores de saturacin;
por poco oxgeno que haya en el medio la mioglobina lo capta, es decir, que tiene una gran afinidad,
una gran tendencia, a unirse al oxgeno. Basta una PPO 2 de 1-2 mm de Hg para que la mioglobina
se sature en ms del 50%. En los tejidos, una PPO 2 de 26 mm de Hg hace que la mioglobina se
sature en ms del 98%. La gran afinidad por el oxgeno que muestra la mioglobina es importante
para su funcin biolgica: captar para la clula el oxgeno aportado por la hemoglobina de la sangre.

Curva de saturacin de oxgeno de la hemoglobina: La hemoglobina muestra una curva de

saturacin sigmoidea (forma similar a la letra griega sigma) lo que nos indica que la afinidad de la
hemoglobina por el oxgeno va variando conforme aumenta la PPO 2, y, por tanto, la afinidad de la
hemoglobina por el oxgeno depende de la PPO2 que haya en el medio en cada momento.
En la primera zona de la curva, que corresponde a bajas PPO2, la curva tiene una pendiente muy
baja, por lo que un aumento importante de la PPO 2 en esta zona produce slo un pequeo
incremento en el porcentaje de saturacin de la hemoglobina. Es decir, para bajas PPO 2 la
hemoglobina muestra poca afinidad por el oxgeno.

Al ir aumentando la PPO2 aumenta considerablemente la pendiente de la curva y, por tanto,

aumenta tambin la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno. Este comportamiento se debe a un
fenmeno denominado cooperatividad positiva.

La cooperatividad positiva significa que cuando una molcula de oxgeno se une a una subunidad de
la hemoglobina transmite informacin a las otras subunidades y las otras subunidades responden a
esta informacin aumentando su afinidad por unirse al oxgeno, y as sucede cada vez que una
10
nueva molcula de oxgeno se une a otra subunidad, aumentando as la afinidad de la hemoglobina
por el oxgeno conforme se van uniendo al oxgeno. La afinidad de unin por la 4 molcula de
oxgeno es de 300 a 500 veces superior a la afinidad por la 1 molcula, y este comportamiento lo
puede hacer la hemoglobina por ser una protena oligomrica y no lo puede tener la mioglobina que
posee una nica cadena peptdica.

Cambios conformacionales de la hemoglobina

La cooperatividad positiva se debe a cambios conformacionales de la molcula de hemoglobina.
Las subunidades de la hemoglobina pueden estar en dos conformaciones:
x Conformacin tensa (T): conformacin de baja afinidad
por el oxgeno, y es la que muestra la hemoglobina
cuando no esta unida al oxgeno (desoxihemoglobina).
La conformacin T se caracteriza por tener numerosos
enlaces inicos entre las subunidades

x Conformacin relajada (R) conformacin de alta

afinidad por el oxgeno, y es la que muestra la
hemoglobina cuando esta unida al oxgeno
(oxihemoglobina). La conformacin R se caracteriza
por tener pocos enlaces inicos entre las subunidades.

Estos cambios conformacionales afectan a la forma de la

molcula de hemoglobina, haciendo que vare la posicin
relativa entre los dos bloques (1122), variando tambin el
canal interior de la molcula, siendo mayor en la
conformacin tensa y estrechndose en la conformacin
relajada.

Los cambios conformacionales en las subunidades de la

hemoglobina estn inducidos por la unin de la molcula de
oxgeno. Cuando una subunidad de la hemoglobina no est
ligada al oxgeno, el tomo de hierro del grupo hemo est
unido por una lado a la histidina proximal, pero no est unido
al oxgeno por el otro enlace, por lo que la histidina tira del
tomo de hierro hacia ese lado, desplazndolo del centro del anillo y provocando un abombamiento
convexo en el plano del grupo hemo.

Forma T Cuando el oxgeno se une al tomo de hierro del grupo hemo

Forma R establece un enlace en el lado contrario a la unin con la
histidina, tirando y provocando el desplazamiento del tomo de
hierro hacia el centro del anillo de la protoporfirina y, por tanto,
el aplanamiento del grupo hemo, arrastrando de la histidina que
esta unida al hierro, y, como este resto de histidina esta
formando parte de una cadena peptdica, se desplaza tambin
el resto de la cadena peptdica, provocando un cambio
conformacional en esa subunidad que se ha unido al oxgeno.
Al cambiar la conformacin de la subunidad que se ha unido al
oxgeno cambia con ella su relacin espacial con las otras
subunidades con las que forma la estructura cuaternaria de la hemoglobina, lo que provoca que se
rompan algunos enlaces inicos y se formen otros entre esa subunidad y las otras, estos enlaces
son los que mantienen la conformacin tensa (T), por lo que las otras subunidades, al variar estos
enlaces inicos, experimentan un cambio conformacional que tiende hacia la conformacin relajada
(R) de mayor afinidad por el oxgeno. Este cambio conformacional afecta a toda la cadena peptdica
llegando hasta la histidina unida al grupo hemo preparndolo para que la unin de la prxima
molcula se haga ms fcilmente.
11
Cuando la siguiente molcula de oxgeno se une a otra subunidad vuelve a ocurrir el mismo proceso,
se une al hierro desplazndolo y arrastrando a la histidina proximal provocando el cambio
conformacional en esa subunidad con la consiguiente ruptura y formacin de enlaces inicos entre
esta y las otras subunidades, pero parte de ese cambio conformacional ya estaba favorecido por el
reajuste molecular anterior e, igualmente, parte de los enlaces inicos entre subunidades ya se
haban roto por la misma causa; por lo tanto, la unin de esta segunda molcula a la segunda
subunidad de la hemoglobina necesita menos modificaciones, pues parte de ellas ya se haban
producido, y, por tanto, menos energa, aumentando la probabilidad de esta unin, es decir aumenta
la afinidad por el oxgeno.
Lo mismo ocurre a cada nueva molcula de oxgeno que se une a la hemoglobina, haciendo que
cada vez esta ms facilitada la unin de esta nueva molcula de oxgeno, por lo que la hemoglobina
va aumentando su afinidad por ste. La afinidad de la hemoglobina por la cuarta molcula de
oxgeno es unas 300-500 veces superior a la afinidad por la primera molcula.

Transporte de oxgeno por la hemoglobina

El transporte de oxgeno por la hemoglobina esta modulado por la PPO2, el pH, la PPCO2, y el BPG:

PPO2: Como ya hemos sealado, la hemoglobina se une al oxgeno en funcin de la PPO2 en el

medio. En los pulmones hay una alta PPO2 (aprox. 100 mm de Hg), por lo que la hemoglobina se
satura en, aproximadamente, un 96%, y cuando llega a los tejidos, donde la PPO2 es ms baja
(aprox. 26 mm de Hg de media, variando con el estado de actividad del tejido), la hemoglobina libera
cerca de un tercio del oxgeno que lleva, movindose en la zona de mayor eficiencia de su curva de
saturacin con un alto rendimiento. Si la hemoglobina se descargara totalmente en los tejidos, luego
le costara mucho volver a cargarse debido a la baja afinidad que muestra por la primera molcula.
Por tanto, la cantidad de oxgeno que libera la hemoglobina depende de la PPO 2 en los tejidos.
Los tejidos, en momentos de mayor actividad, consumen ms oxgeno, lo que provoca que
localmente baje la PPO2, por lo que la cantidad de oxgeno liberado por la hemoglobina en ese tejido
es mayor, movindose en la zona de mayor sensibilidad a los cambios de PPO 2 de la curva
sigmoidea de saturacin de la hemoglobina. En esta zona la hemoglobina responde de forma
efectiva al ms pequeo cambio en al PPO2.
Los tejidos en reposo consumen menos oxgeno, por lo que su PPO 2 es mayor y, por tanto, la
hemoglobina libera menos oxgeno. Por consiguiente, la hemoglobina detecta, mediante la PPO 2, las
necesidades de oxgeno de cada tejido en cada momento y responde a esas necesidades liberando
la cantidad de oxgeno que el tejido necesita.

Efecto Bohr (H+):

NOTA: Descubierto por Christian Bohr (Catedrtico de Fisiologa), padre de Niels Bohr (tomo de
Bohr), premio Nobel de Fsica en 1922, quien, a su vez, fue el padre de Aage Bohr, premio Nobel de
Fsica en 1975.
Los tejidos, como consecuencia de su metabolismo aerbico, consumen oxgeno y producen
anhdrido carbnico (CO2) que es expulsado a la sangre para su eliminacin.
El CO2 se combina con el agua formando cido carbnico, que es un cido dbil que se disocia
parcialmente originando in bicarbonato y un protn

CO2 + H2O ' H2CO3 ' HCO3- + H+

Bicarbonato
De esta forma, como consecuencia del metabolismo del propio tejido
se liberan protones, provocando una ligera bajada local de pH. Cuanto
mayor sea la actividad del tejido mayor ser la produccin de protones
y la bajada del pH, dentro de lmites fisiolgicos.
Parte de estos protones van a ser captados por la hemoglobina,
unindose al grupo R de dos residuos de histidina de las cadenas
(Histidinas C-terminales). Por tanto estos restos adquieren carga
positiva y esta carga le permite, a cada uno de ellos, formar un enlace
inico con otro grupo con carga negativa de la misma molcula. Para
12
formarse este enlace se tiene que producir un desplazamiento de los segmentos que contienen los
residuos implicados, y este desplazamiento genera un cambio conformacional en la molcula, que
va dirigido hacia la conformacin tensa, por lo que disminuye la afinidad de la hemoglobina por el
oxgeno, en consecuencia la hemoglobina libera ms oxgeno, precisamente en el tejido ms activo
que produce ms CO2 y, por tanto, ms protones. As, la hemoglobina tambin detecta las
necesidades de oxgeno de cada tejido en funcin del pH local.

Adems, al captar la hemoglobina protones disminuye su concentracin y equilibra el pH, por tanto
la hemoglobina muestra poder tamponante colaborando en el mantenimiento del pH de la sangre.
CO2: el CO2 se puede unir directamente a los grupos alfa-amino N-terminales de las 4 cadenas de la
hemoglobina, formando carbamino-hemoglobina, lo que hace que tenga cargas negativas, y estas
cargas le permiten, a cada una de ellas, formar un enlace inico con otro grupo con carga positiva de
la misma molcula. Para formarse este enlace se produce un desplazamiento que genera un cambio
conformacional en la molcula hacia la conformacin tensa, por lo que disminuye la afinidad de la
hemoglobina por el oxgeno; en consecuencia, la hemoglobina libera ms oxgeno, precisamente en
el tejido ms activo que produce ms CO2. De esta forma, la hemoglobina tambin detecta las
necesidades de oxgeno de cada tejido.

En resumen, la hemoglobina llega a los tejidos y detecta las necesidades de estos en funcin de:
x la PPO2, cuanto mas baja sea ms cantidad de oxgeno se libera.
x el pH, cuanto ms bajo sea mayor cantidad de oxgeno libera.
x la presin parcial de CO2, cuanto ms alta sea mayor cantidad de oxgeno se libera.

Por esto se dice que la hemoglobina es una molcula computerizada, capaz de detectar las
necesidades de oxgeno de cada tejido en funcin de su actividad y responder a esas necesidades
liberando en cada uno de ellos la cantidad de oxgeno adecuada en cada momento. Esta capacidad
le permite transportar de forma efectiva el oxgeno desde los pulmones hasta los diferentes tejidos.

Efecto del 2,3 bisfosfoglicerato (BPG) sobre el transporte de oxgeno por la hemoglobina
El BPG es un producto lateral de la gliclisis de los eritrocitos. El BPG, a pH fisiolgico, muestra un
media de 5 cargas negativas que le van a permitir entrar en el canal central de la molcula de
hemoglobina, gracias a la atraccin ejercida por las cargas positivas aportadas por las dos cadenas
beta a este canal central.
El BPG slo puede entrar en este canal cuando la hemoglobina se encuentra en la conformacin
tensa (T), cuando el canal esta ensanchado, porque cuando la hemoglobina se encuentra en la
conformacin relajada (R), el canal es ms estrecho y, por tanto, el BPG no puede entrar.
Cuando la hemoglobina llega a los tejidos libera oxgeno en funcin de la PPO 2, del pH y de la
PPCO2, entonces el BPG intenta meterse en el canal central ensanchndolo, favoreciendo el paso
de la hemoglobina hacia la conformacin tensa, provocando que se libere algo ms de oxgeno.
La funcin biolgica del BPG es aumentar le eficiencia de la hemoglobina en el transporte de
oxgeno, mejorando la oxigenacin de los tejidos.

13
En los adultos, la hemoglobina tiene dos cadenas alfa y dos cadenas beta (2alfa-2beta), pero
durante el periodo de vida fetal la hemoglobina es 2alfa-2gamma, tiene dos cadenas gamma en
lugar de las dos cadenas beta. Las subunidades gamma aportan una carga positiva menos cada una
al canal central de la hemoglobina. Por esta razn el BPG muestra menor tendencia a entrar en el
canal central de la hemoglobina fetal, por lo tanto su efecto tambin ser menor. Como el efecto del
BPG es disminuir la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno, el resultado final es que la
hemoglobina fetal muestra mayor afinidad por el oxgeno que la hemoglobina adulta. Si la
hemoglobina fetal y materna tuvieran la misma afinidad por el oxgeno tendran que competir por
ste en igualdad de condiciones hasta alcanzar el equilibrio. Afortunadamente, esta diferencia de
afinidades por el oxgeno entre estas dos hemoglobinas favorece el paso de oxgeno desde la madre
al feto a travs de la barrera hemato-placentaria, asegurando as el aporte de oxgeno para el hijo.

14