Talizer

Tabletas

(Talidomida)

FORMA FARMACUTICA
Y FORMULACIN:

Cada tableta contiene:

Talidomida 25, 50, 100 y 200 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS: TALIZER est indicado principalmente en dos

entidades.

Reaccin leprosa tipo II: TALIZER es el medicamento de eleccin. Aprobado por FDA desde
1998 para esta reaccin. No tiene un efecto directo contra Mycobacterium lepra. Se piensa que
su mecanismo de accin es a travs de la inhibicin selectiva del factor de necrosis tumoral a,
disminuyendo el infiltrado celular en la dermis y de las molculas de adhesin intercelular. La
sintomatologa general mejora de 24 a 48 horas y las lesiones cutneas principalmente las
nudosidades y eritema polimorfo remiten en los primeros das. Las dosis iniciales son de 200 a
400 mg y las dosis de mantenimiento son de 50 a 100 mg, y este tratamiento es por aos. Se
mencionan ndices de efectividad por arriba del 90%.

Mieloma mltiple: Aprobado por la FDA para el mieloma mltiple. Indicado en los siguientes
casos de mieloma mltiple, en los no tratados previamente, en enfermedad avanzada o casos
recalcitrantes a los tratamientos convencionales.

TALIZER acta en el mieloma mltiple a travs de los siguientes mecanismos:

Por inhibicin directa en el crecimiento de las clulas del mieloma, mediante el dao oxidativo
del ADN mediado por radicales libres.

Modula el perfil de las molculas de adhesin, alterando la secrecin y la actividad biolgica de

algunas citocinas (como la interleucina-6, 1- y 10, y factor de necrosis tumoral-a), las cuales
modulan el crecimiento y la supervivencia de las clulas del mieloma.

Inhibe el factor de crecimiento vascular endotelial y el factor de crecimiento fibroblstico bsico

2, los cuales estimulan la angiognesis.
Induciendo la secesin de interfern-? e interleucina-2 por clulas T CD8+.

Sndrome de desgaste asociado a HIV.

Al parecer disminuye el factor de necrosis tumoral a, provocando ganancia de peso en los

pacientes.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocintica: Despus de la administracin oral de 100 a 200 mg de talidomida a pacientes y

voluntarios sanos, la concentracin mxima en plasma fue de 0.9 a 1.5 mg/l y se alcanz dentro
de las 4 a 6 horas siguientes.

La vida media de absorcin y eliminacin calculadas (Chen y col. 1989) en 8 sujetos sanos, fue
de 1.7 1.05 y 8.7 4.11 horas, respectivamente. Usando un modelo de un compartimiento,
se calcularon un volumen de distribucin de 120.64 45.36 litros, una depuracin total corporal
de 10.41 2.04 l/h y una depuracin renal de 0.08 0.03 l/h.

nicamente el 0.6 0.22% de la dosis administrada fue excretada en la orina como el

compuesto inalterado.

La hidrlisis de la talidomida in vivo es mucho ms lenta que la hidrlisis in vitro a pH= 7.4,
debido a que sta es ampliamente enlazada a las protenas plasmticas.

Estudios en animales de experimentacin muestran altas concentraciones del frmaco en el

tracto gastrointestinal, hgado y riones y bajas concentraciones del mismo en msculos,
cerebro y tejido adiposo.

Metabolismo: No existen estudios suficientes del metabolismo de la talidomida en humanos.

En animales de experimentacin, la principal ruta de degradacin parece ser la hidrlisis no

enzimtica, aunque se han detectado tambin pequeas cantidades de productos hidroxilados en
la orina de algunas especies.

El metabolismo heptico de la talidomida probablemente involucre enzimas de la familia del

citocromo P-450. La talidomida por s misma no causa induccin enzimtica, pero posiblemente
interfiere con la induccin enzimtica causada por otros compuestos.

Son pocos los estudios clnicos realizados para entender la accin neurotxica o el efecto
inmunomodulador del compuesto en una base molecular.

Pero si se considera la posible combinacin de hidrlisis, hidroxilacin y actividad ptica, puede

haber ms de 50 metabolitos de talidomida in vivo, algunos de los cuales (por ejemplo, EM
12(N-(2',6'-dioxopiridina-3-il)-ftalimida) resultan ser teratgenos ms potentes que
la talidomida misma.

Mecanismo de accin: Las propiedades sedantes de TALIZER estn mediadas por el anillo de
glutarimida. Acta por un mecanismo diferente a los barbitricos, posiblemente por la activacin
del centro del sueo. An en grandes dosis no causa incoordinacin o depresin respiratoria.
TALIZER ha demostrado tener mltiples efectos en el sistema inmunolgico.

Presenta un efecto inhibitorio en la produccin de mltiples citocinas como IL12 e interfern ?,

pero en especial en incrementar la degradacin del ARN mensajero del factor de necrosis
tumoral alfa (FNT a) en los monocitos y los macrfagos.

Esto tiene aplicacin sobre enfermedades, en las cuales la elevacin de esta citocina es
importante para su patognesis, como en los estados caqucticos por neoplasias, tuberculosis,
SIDA, etc.

Tambin se ha observado un efecto inhibitorio en la expresin sobre las 1, 2, 3, a integrinas

y en las molculas de adhesin intercelular (ICAM).

TALIZER invierte la relacin de linfocitos CD4 y CD8; e induce un cambio en la respuesta de los
linfocitos T cooperadores de tipo 1 al 2. Se ha demostrado que inhibe la proliferacin de
linfocitos en respuesta a estmulos alognicos y mitognicos, as como una disminucin de los
niveles de las inmunoglobulinas, todo lo anterior es relevante en el campo de los trasplantes y
en aquellos padecimientos en los que la inmunidad celular est comprometida.

TALIZER produce una reduccin de los complejos inmunes circulantes. Inhibe la fagocitosis y
quimiotaxis por polimorfonucleares (PMN) y monocitos.

TALIZER es un potente inhibidor de la angiognesis; lo que sugiere un beneficio en

enfermedades en las que la proliferacin vascular pudiera ser nociva como en la neuropata
diabtica, la degeneracin macular, los tumores slidos, hemangiomas y gliomas. Presenta una
accin txica en las terminaciones nerviosas hipertrofiadas.

TALIZER bloquea el factor de transcripcin conocido como kappa B, evitando la replicacin del
virus de la inmunodeficiencia humana.

TALIZER inhibe la proliferacin de clulas neoplsicas.

Asimismo presenta un efecto antihistamnico, antipirtico y antiserotonino-colinrgico.

CONTRAINDICACIONES: TALIZER est contraindicado en pacientes con

hipersensibilidad a la talidomida, en mujeres embarazadas o en etapa de lactancia, pacientes
con neuropata perifrica o neutropenia severa.

Debe valorarse el beneficio de TALIZER contra los riesgos en pacientes con insuficiencia
heptica o renal significativa, pacientes con antecedentes de neuritis u otras alteraciones
neurolgicas, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensin, pacientes con
constipacin o alteraciones gastrointestinales y pacientes con hipotiroidismo.

PRECAUCIONES GENERALES: TALIZER es teratognico, por ello slo debe

administrarse a pacientes que cuenten con un mtodo anticonceptivo definitivo. En mujeres se
recomienda la abstinencia sexual o el uso de dos mtodos anticonceptivos altamente efectivos al
mismo tiempo al menos un mes antes de iniciar tu tratamiento con TALIZER y un mes despus
concluido el tratamiento.
En hombres se recomienda al iniciar el tratamiento con TALIZER y un mes despus de
concluido el tratamiento, abstenerse de actividad sexual o utilizar condn, cuando tenga
actividad sexual con mujeres con potencial de embarazo, con excepcin de pacientes a quienes
se les haya practicado la vasectoma de forma efectiva. Se desconoce si la talidomida est
presente en el semen.

TALIZER puede producir sueo o letargo. Debe evitarse tomar alcohol y otros medicamentos
(vase Interacciones medicamentosas y de otro gnero).

TALIZER puede reducir la capacidad de manejar u operar maquinarias. Puede reducir el estado
de alerta y la capacidad de concentracin.

TALIZER puede enmascarar los sntomas de TB o MAC y retardar el diagnstico de estas

infecciones, por lo que se recomienda monitorear a los pacientes para infecciones por
micobacterias.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La

ingesta de TALIZER durante el embarazo puede producir malformaciones congnitas severas
por lo que el uso de TALIZER est contraindicado en el embarazo y en mujeres en edad frtil.
No se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Teratogenicidad: La ingestin de TALIZER durante el primer trimestre del embarazo puede

originar serias malformaciones fetales, incluyendo agnotia (ausencia de odo), sordera,
hipoplasia o ausencia de extremidades (focomelia), generalmente afecta el radio y el pulgar,
malformaciones en la tibia y el fmur, y malformaciones cardiacas, uterinas, gastrointestinales.

Toda mujer en edad frtil debe realizarse una prueba de embarazo 24 horas previo inicio de la
terapia con TALIZER, una vez iniciado el tratamiento se debe realizar una prueba de embarazo
cada 4 semanas en mujeres con ciclos regulares y cada 2 semanas en mujeres con ciclos
irregulares.

Neuropata perifrica: La presentacin ms frecuente consiste en debilidad muscular proximal,

con parestesias dolorosas simtricas en manos y pies, con prdida de la sensibilidad en las
extremidades inferiores. Sin embargo, la debilidad motora generalmente se recupera
rpidamente al descontinuar el tratamiento. Estudios electrofisiolgicos han demostrado un
patrn de una neuropata axonal con una reduccin de la amplitud del potencial de accin: hay
una relativa disminucin de velocidades de conduccin. Para algunos autores el desarrollo de
neuropata depende de la dosis y duracin. Ochonisky y cols. encontraron que la neuropata se
desarroll con dosis acumulativas de 3 a 6 g. Incidencia del 20 al 50%.

Sin embargo, parece ser que este efecto depende ms de la predisposicin gentica. Un posible
factor de riesgo a nivel metablico puede ser una acetilacin lenta. Asimismo hay poblaciones
ms susceptibles a presentar este efecto, como son pacientes del sexo femenino, con VIH
positivos, pacientes con edad avanzada, pacientes con enfermedad neurolgica previa y
pacientes con prrigo nodular de Hyde.

Efectos frecuentes: Puede presentarse somnolencia leve (85%), constipacin (80-90%),

xerostoma, erupciones cutneas, neutropenia y debilidad.
Efectos infrecuentes:

Dermatolgicos: Necrlisis epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson.

Cardiovasculares: Edema perifrico, hipotensin ortosttica.

Neurolgicos: Temblores, ataxia, convulsiones, disminucin de la agudeza auditiva, confusin,

impotencia.

Gastrointestinales: Elevacin de enzimas hepticas.

Endocrinolgicas: Hipotiroidismo, irregularidad en ciclos menstruales, hipo e hiperglucemia.

Hematolgicas: Trombosis venosa profunda.

Constitucionales: Cefalea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: No se administre

TALIZER conjuntamente con: alcohol, barbitricos, clorpromazina y reserpina, porque
incrementan el efecto sedante de TALIZER

Acetilcolina, histamina, prostaglandinas y serotonina, dado que TALIZER puede antagonizar el

efecto de estos frmacos.

Inhibidores de proteasas HIV-1, griseofulvina, rifampina, rifabutina, fenitona, carbamazepina,

varios tienen la va de citocromo P-450 que pueden interferir con la contracepcin hormonal
(incrementando el riesgo de teratogenicidad).

Frmacos que tienen un efecto aditivo asociado con neuropata perifrica, por ejemplo, algunos
agentes antirretrovirales (didanosina; zalcitabina), algunos agentes antineoplsicos (vincristina),
deben utilizarse con precaucin en quienes reciben TALIZER.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Puede producir leucopenia y neutropenia, elevacin de enzimas hepticas. Casos excepcionales
con hiperglucemia o hipoglucemia, e hipercalcemia o hipocalcemia.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,

MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Este producto es
teratognico, por ello, toda mujer en edad frtil debe realizarse una prueba de embarazo 24
horas previo inicio de la terapia con TALIZER, una vez iniciado el tratamiento se debe realizar
una prueba de embarazo cada 4 semanas en mujeres con ciclos regulares y cada 2 semanas en
mujeres con ciclos irregulares.

Estudios clnicos y en animales han mostrado que la ingestin de talidomida durante el primer
trimestre del embarazo puede originar serias malformaciones fetales, incluyendo agnotia
(ausencia de odo), atresia del canal auditivo, sordera, hipoplasia o ausencia de extremidades
(focomelia), generalmente afecta el radio y el pulgar, malformaciones en la tibia y el fmur, y
malformaciones cardiacas como, dextrocardia, arco artico izquierdo, hipoplasia artica, defectos
del septum, tetraloga de Fallot, transposicin de grandes vasos, venas pulmonares.
Malformaciones en sistema nervioso: malformaciones del crneo, hidrocefalia,
mielomeningocele, malformaciones uterinas, gastrointestinales (fstula traqueoesofgica), del
tracto urinario y genital.

Mujeres que ingieren talidomida: Antes de iniciar el tratamiento con TALIZER toda mujer debe
realizarse una prueba de embarazo en orina o sangre. Estos exmenes deben repetirse cada
mes mientras la paciente ingiere TALIZER y 4 semanas despus de la ltima dosis. Pruebas de
embarazo ms frecuentes pueden requerirse en caso de periodos menstruales irregulares,
sangrado vaginal o ausencia de un periodo. Se recomienda la abstinencia sexual o el uso de dos
mtodos anticonceptivos altamente efectivos al mismo tiempo, al menos un mes antes de iniciar
el tratamiento con TALIZER y un mes despus concluido el tratamiento.

Deben llevar mtodo anticonceptivo las mujeres sexualmente activas que no se les ha realizado
la histerectoma o que no han presentado periodo posmenopusico al menos 24 meses
consecutivos son consideradas mujeres con riesgo potencial de embarazo.

Hombres que ingieren talidomida: Al iniciar el tratamiento con TALIZER y un mes despus de
concluido el tratamiento, los pacientes deben abstenerse de actividad sexual o utilizar condn,
cuando tenga actividad sexual con mujeres con potencial de embarazo, con excepcin de
pacientes a quienes se les haya practicado la vasectoma de forma efectiva. Se desconoce si la
talidomida est presente en el semen.

No existen reportes de que TALIZER presente efectos carcinognicos, mutagnicos, ni que

cause efectos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:

TALIZER se administra por va oral.

Dosis: la que el mdico seale.

La dosis puede variar entre 25 y 800 mg/da, en relacin a la enfermedad a tratar.

El tiempo de administracin depender de la enfermedad a tratar.

Se aconseja la administracin nocturna.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA

ACCIDENTAL: Hasta el momento, no se han reportado casos de sobredosificacin, inclusive
en pacientes que han recibido dosis muy altas de TALIZER (1.2 a 14.4 g) y en los cuales no se
han observado efectos graves del frmaco.

No se ha reportado que TALIZER induzca dependencia fsica o psicolgica.

PRESENTACIONES:

TALIZER Caja con 30, 50 y 100 tabletas de 100 mg.

TALIZER Caja con 10, 50 y 100 tabletas de 25, 50 y 200 mg.

TALIZER Caja con frasco con 30, 50 y 100 tabletas de 25, 50 y 200 mg.

TALIZER Frasco con 30, 50 y 100 tabletas de 25, 50, 100 y 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Protjase de la luz y la humedad.

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN:

Literatura exclusiva para mdicos. Su venta

requiere receta mdica. No se deje al alcance
de los nios. No se administre en mujeres
embarazadas y en edad frtil, ya que produce
malformaciones fetales. No se administre a
mujeres en periodo de lactancia. Este medicamento
deber administrarse nicamente en servicios
especiales de dermatologa, infectologa y hematologa segn el caso y bajo estricta vigilancia
mdica.

Hecho en Mxico por:

SERRAL, S. A. de C. V.

Reg. Nm. 108M88, SSA IV