AESVISA Associao de Ensino Superior da Vitria de Santo Anto

FAINTVISA Faculdades Integradas da Vitria de Santo Anto

CURSO DE BACHARELADO EM FARMCIA
4 PERODO

INTRODUO A FARMACOLOGIA DO
SISTEMA NERVOSO AUTNOMO (SNA)

TAMIRES CAROLINE DA ROCHA BARBOSA

VITRIA DE SANTO ANTO PE

2017.1
 TAMIRES CAROLINE DA ROCHA BARBOSA

INTRODUO A FARMACOLOGIA DO
SISTEMA NERVOSO AUTNOMO (SNA)

Trabalho apresentado para disciplina de

Farmacologia Bsico em regime especial como
recurso parcial para o ttulo de Bacharel em
Farmcia pelas Faculdades Integradas da Vitria
de Santo Anto FAINTVISA.
Orientadora: Profa. Cybelle Alves Tavares.

VITRIA DE SANTO ANTO PE

2017.1
 INTRODUO A FARMACOLOGIA DO
SISTEMA NERVOSO AUTNOMO (SNA)

1 INTRODUO

O Sistema Nervoso no organismo humano controla, e, coordena as funes de todos os

sistemas do organismo como tambm, ao receber os devidos estmulos, tem a capacidade de
capaz de interpret-los, e, desencadear respostas adequadas aos respectivos estmulos.
Enquanto muitas funes do sistema nervoso dependem da vontade (voluntrios), muitas
outras ocorrem sem que tenhamos a conscincia (involuntrios) dessa integrao com o meio
ambiente.
O Sistema Nervoso no organismo humano dividido em Sistema Nervoso Central
(SNC), e, Sistema Nervoso Perifrico (SNP). O SNC compreende o crebro, o cerebelo, o
bulbo, e, a medula espinal (ou espinhal).
O Sistema Nervoso Perifrico consiste em todos os neurnios aferentes (sensoriais), e,
eferentes (motores). Encontramos ainda nesse sistema os nervos sensoriais e motores
constitudos por feixes de axnios. A maioria dos nervos mista (sensitivos e motores). Os
nervos so considerados cranianos quando partem do crnio, e, espinhais quando partem da
medula.
Os gnglios podem ser aferentes ou eferentes, sendo que os aferentes so os cranianos,
e, espinhais. Os eferentes so autnomos.
O Sistema Nervoso Perifrico eferente se subdivide em Sistema Nervoso Somtico
(voluntrio), e, Sistema Nervoso Autnomo (involuntrio). Chegando ao ponto que centraliza
esse trabalho, entendemos que o sistema nervoso autnomo, tambm chamado de visceral,
vegetativo ou involuntrio, se encontra, em grande parte, fora da influncia do controle
voluntrio, e, regula importantes processos do organismo humano como todas as secrees
excrinas e algumas endcrinas; a contrao e o relaxamento da musculatura lisa; os
batimentos cardacos, e, certas etapas do metabolismo intermedirio, como a utilizao da
glicose.
Atravs de uma metodologia bibliogrfica o prximo subitem faz uma farmacologia
introdutria sobre o Sistema Nervoso Autnomo (SNA), assim como sua fisiologia.
 2 REVISO LITERRIA

2.1 SNA: denominao, funo e contexto

A denominao de Sistema Nervoso Autnomo foi criada pelo fisiologista britnico

John Langley (1853-1925), acreditando que os seus componentes funcionariam em
considervel grau de independncia do restante do sistema nervoso. O conceito demonstrou-
se errado, e, outros nomes foram propostos. Mas nenhum deles mostrou-se mais apropriado
prevalecendo o nome proposto por Langley.
Pode-se afirmar que, a funo do Sistema Nervoso Autnomo, a regulao do
sistema cardiovascular, digesto, respirao, temperatura corporal, metabolismo, secreo de
glndulas excrinas, e, portanto, manter constante o ambiente interno (homeostase). Destaca-
se, ainda, a manuteno do ambiente interno, ou seja, a manuteno da homeostase. Quando
estmulos internos sinalizam a necessidade de uma determinada regulao, o Sistema Nervoso
Central (SNC) ativa o sistema autnomo, que realiza as aes compensatrias.
O SNA possui duas divises: simptica e parassimptica. O sistema autnomo
simptico tem a funo de estimular aes que respondam ao estresse (luta ou fuga), como
acelerao dos batimentos cardacos, aumento da presso arterial, da noradrenalina, aumento
da concentrao do acar no sangue e ativao automtica do metabolismo do corpo. O
impulso nervoso simptico provm de segmentos torcicos e lombares da medula espinhal
(TORTORA; GRABOWSKI, 2012).
O sistema nervoso autnomo parassimptico responsvel por estimular aes de
relaxamento (repouso e digesto), atravs da desacelerao dos batimentos cardacos, da
presso arterial, da adrenalina e do acar no sangue. Os impulsos nervosos originam-se dos
ncleos dos nervos cranianos e de segmentos sacrais da medula espinhal. Tendo como um dos
principais condutores o nervo vago (TORTORA; GRABOWSKI, 2012).
Assim, ambos os sistemas, em condies normais, exercem o controle fisiolgico
contnuo de rgos especficos.
No estudo da Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo deve ser lembrado que a
inibio farmacolgica de um sistema permite a predominncia da atividade do sistema
oposto.

2.2 Qumica dos neurotransmissores do Sistema Nervoso Autnomo

 De acordo com Panus et. al. (2011), uma importante classificao tradicional dos
nervos autnomos baseia-se no transmissor primrio acetilcolina ou norepnefrina liberado
da terminao pr-sinptica. Um grande nmero de fibras do SNA perifrico sintetiza e libera
acetilcolina. So as fibras colinrgicas, que abrangem todas as fibras eferentes autnomas pr-
ganglionares. As fibras motoras somticas para os msculos esquelticos tambm so
colinrgicas. Por conseguinte, quase todas as fibras eferentes que deixam o SNC so
colinrgicas. Alm disso, a maioria das fibras parassimpticas ps-ganglionares e algumas
fibras simpticas ps-ganglionares so colinrgicas. Diversos neurnios ps-ganglionares
parassimpticos tambm utilizam o xido ntrico ou peptdios para transmisso.
As fibras simpticas ps-ganglionares liberam, em sua maioria norepinefrina. So as
fibras noradrenrgicas, frequentemente designadas fibras adrenrgicas. Algumas fibras
simpticas ps-ganglionares liberam acetilcolina. A dopamina um transmissor muito
importante no SNC, e h evidencias de que seja liberada por algumas fibras simpticas
perifricas nos sistemas cardaco, gastrintestinal e renal. As clulas da medula suprarrenal,
embriologicamente anlogas aos neurnios simpticos ps-ganglionares, liberam uma mistura
de epinefrina e norepinefrina.
Cinco caractersticas essenciais da funo neurotransmissores contituem alvos
potenciais para a terapia farmacolgica: a sntese, o armazenamento, a liberao, a ativao
dos receptores e o trmino da ao do transmissor.

2.3 Frmacos Agonistas

2.3.1 Colinrgicos Diretos e Indiretos

De acordo com Oliveira (2014), denomina-se de medicamento agonista o que possui

afinidade celular especifica produzindo ao farmacolgica, assim, no caso de frmaco ou
medicamento agonista colinrgico, portanto, so os caracterizados pelos efeitos que produzem
de modo semelhante aos da acetilcolina, e, agindo ao nvel da sinapse colinrgica (do sistema
nervosos autnomo parassimptico). Os frmacos agonistas colinrgicos so tambm
denominados de parassimpaticomimticos ou colinomimticos.
Geralmente, a acetilcolina no tem importncia teraputica, devido a sua
multiplicidade de aes, e, sua rpida inativao pela acetilcolinesterase. Em situao
ocasional, como agente local em Oftalmologia (principalmente para produzir miose em
cirurgia oftlmica), alguns autores sugerem como nica possibilidade do uso teraputico da
acetilcolina.
 A injeo venosa de acetilcolina produz vasodilatao, e, queda da presso arterial,
alm de um breve decrscimo da frequncia cardaca e do volume sistlico, seguido de
disparo do n sinoatrial, pois, a atividade vagal regula o corao atravs da liberao de
acetilcolina ao nvel do n sinoatrial.
A hipotenso arterial pode ocorrer porque existem receptores colinrgicos nos vasos
sanguneos que, em resposta, causam a vasodilatao.
Os frmacos agonistas colinrgicos ou parassimpaticomimticos ou colinomimticos
so distribudos em dois grupos:
a) Agonistas colinrgicos de ao direta, tambm denominados de colinrgicos
diretos ou colinomimticos diretos ou parassimpaticomimticos diretos que
agem nos receptores colinrgicos como agonistas, ativando esses receptores e
desencadeando respostas semelhantes s provocadas pela estimulao do
parassimptico.
b) Agonistas colinrgicos de ao indireta, tambm denominados de colinrgicos
indiretos ou colinomimticos indiretos ou parassimpaticomimticos indiretos que
embora no tenham ao direta sobre os receptores colinrgicos, so drogas que
proporcionam maior tempo da ao da acetilcolina, inibindo a enzima que tem o
poder de destruir a acetilcolina, portanto, os inibidores da acetilcolinesterase ou
anticolinestersicos. Estes inibidores da acetilcolinesterase podem ser reversveis e
irreversveis.
Deve ser lembrado que os medicamentos que afetam o sistema nervoso autnomo no
agem de modo muito especfico, portanto, com frequncia, provocam efeitos colaterais em
diferentes segmentos afetados.

2.3.2 Adrenrgicos

Afetam os receptores que so estimulados pela norepinefrina ou epinefrina

(adrenorreceptores), ativando-o. So denominados como simpaticomimticos. A
neurotransmisso nos neurnios adrenrgico muito similar descrita para os neurnios
colinrgicos, porm noraepinefrina o neurotransmissor ao invs de acetilcolina. O processo
envolve cinco etapas: Sntese, armazenamento , liberao e ligao com o receptor da
noraepinefrina seguido da remoo do neurotransmissor da fenda simptica.
Sntese de norepinefrina: A tirosina transportada por um transportador acoplado ao
Na+ para dentro do axoplasma do neurnio adrenrgico, onde hidroxilado para
dihidroxifenilalanina (DOPA) pela tirosina hidroxilase. Este o primeiro passo na formao
da norepinefrina.
A DOPA descarboxilada para formar a dopamina. Armazenamento de norepinefrina
em vesculas: a dopamina transportada dentro da vescula sinptica por um sistema de
transporte amina que tambm est envolvido na pr-formao da norepinefrina (este sistema
carreador bloqueado pela reserpina). A dopamina hidroxilada para formar a norepinefrina
pela enzima dopamina beta hidroxilase. Na medula da adrenal, norepinefrina metilada para
produzir epinefrina; ambas so estocadas na clulas cromafin.
A estimulao na medula da adrenal libera 85% epinefrina e 15% norepinefrina.
Liberao da norepinefrina: com um aumento da passagem de on Clcio da regio
extracelular para o citoplasma do neurnio ocorre exocitose das vesculas, liberando o seu
contedo para o interior da fenda sinptica (esta liberao bloqueada pela droga
guanitidina). Ligao com o receptor: A norepinefrina liberada das vesculas difusas
sinpticas cruza o espao sinptico e liga-se ao receptor ps-sinptico no rgo receptor ou no
receptor pr-sinptico do nervo terminal.
O reconhecimento da norepinefrina pelo receptor de membrana leva a um evento em
cascata dentro da clula, resultando na formao do segundo mensageiro intracelular como
conexes na comunicao entre o neurotransmissor e a ao generalizada dentro da clula
efetora. Receptores adrenrgicos usa ambos, o sistemas de segundo mensageiro (AMPc) e o
fosfoinositol ciclo para transmitir o sinal para dentro do efetor.Remoo da norepinefrina: A
remoo da norepinefrina pode se dar por trs caminhos:
Difundir-se fora do espao sinptico e entrar na circulao.
Ser metabolizada pela O-metilase derivadas da membrana da clula ps-sinptica
associada a catecol O-metiltransferase (COMT) no espao sinptico.
Ser capturado pelo sistema up-take que puxa a norepinefrina para dentro do
neurnio (pela ativao da Sdio-Potssio ATPase, que pode ser inibida por
antidepressivos como imipramina, ou pela cocana).
Destinos Potenciais da recapturao da norepinefrina: Depois de reentrar no
citoplasma do neurnio adrenrgico a norepinefrina pode ocupar-se de uma vescula
adrenrgica, via sistema amino transporte, e ser sequestrada para liberao de uma outra ao
potencial ou persistir na proteo. Alternativamente, norepinefrina pode ser oxidada pela
monoamine oxidase (MAO) presente na mitocondria neuronal. Os produtos inativos do
metabolismo da norepinefrina so excretados na urina como o cido vanilimandlico (VMA),
metanefrina e normetanefrina.
2.3.3 Noradrenrgicos

Os neurnios noradrenrgicos na periferia so neurnios simpticos psganglionares,

cujos corpos celulares se situam nos gnglios simpticos.
As agonistas dos receptores adrenrgicos so seletivas para os principais subtipos de
receptores adrenrgicos: a1, a2, b1, b 2 e b3. A prpria NA exibe alguma seletividade para os
receptores a-adrenrgicos em relao aos b-adrenrgicos; a adrenalina demonstra pouca
seletividade.
Alm do mais identificamos ainda que:
Os agonistas a1-seletivos incluem a fenilefrina e a oximetazolina.
Os agonistas a2-seletivos incluem a clonidina e a a-metilnoradrenalina.
Provocam queda da presso arterial (PA), em parte ao inibir a liberao de NA, e em
parte por meio de uma ao central.
A metilnoradrenalina formada como falso transmissor a partir da metildopa,
desenvolvida como agente hipotensor (atualmente obsoleta).
Os agonistas b1-seletivos incluem a dobutamina. O aumento da contratilidade cardaca
pode ser clinicamente til, mas todos os agonistas b1 podem causar disritmias
cardacas.
Os agosnistas b2 seletivos incluem o salbutamol, a terbutalina e o salmeterol, que so
utilizados, principalmente, por sua ao broncodilatadora na asma.
Esto sendo desenvolvidos agonistas b3-seletivos para o controle da obesidade.

2.4 Frmacos Antagonistas

2.4.1 Colinrgicos

Os antagonistas colinrgicos so drogas que agem nos receptores colinrgicos,

bloqueando seletivamente a atividade parassimptica (reduzindo ou bloqueando a ao da
acetilcolina), sendo estes antagonistas tambm chamados parassimpaticolticos ou frmacos
anticolinrgicos ou anticolinrgicos assim, diminuem, inibem ou bloqueiam a resposta
colinrgica. Portanto, reduzem ou anulam o efeito de estimulao do sistema nervoso
parassimptico (impede que a acetilcolina estimule os receptores colinrgicos), e, em
determinadas situaes (indiretamente) tem o efeito estimulante do sistema nervoso
simptico.
Os antagonistas colinrgicos so agentes tambm chamados espasmolticos ou
antiespasmdicos porque reduzem os espasmos principalmente no trato gastrintestinal, e,
apresentam a frmula R-COO(CH2)nN, sendo que R corresponde ao grupo volumoso ligado
ao nitrognio bsico atravs da ponte ou grupo isstero COO-, e, a cadeia (CH2)n. De
acordo o local da ao e efeitos, os antagonistas colinrgicos so classificados em:
Bloqueadores ou agentes antimuscarnicos Bloqueadores ganglionares Bloqueadores
neuromusculares Anticolinrgicos centrais.

2.4.2 Adrenrgicos

Drogas que se ligam aos receptores adrenrgicos mas no os ativam. Os antagonistas

adrenrgicos bloqueiam a ao dos transmissores adrenrgicos endgenos (epinefrina e
norepinefrina).
Frmacos bloqueadores alfa adrenrgicos: bloqueiam os adrenorreceptores alfa
afetando profundamente a presso arterial, reduzindo o tnus simptico dos vasos sanguineos,
resultando em menor resistncia vascular perifrica. Ex: Fentolamina, prazosina .
Frmacos bloqueadores beta adrenrgicos: todos os bloqueadores beta induzem a
reduo da presso arterial, porm no induzem a hipotenso postural, pois os
adrenorreceptores alfa permanecem funcionais, assim o controle simptico normal dos vasos
so mantidos. Ex: Propranolol, timolol, esmolol e atenolol.
Frmacos que afetam a liberao ou captao do neurotransmissor: alguns
antagonistas no atuam diretamente no adrenorreceptor, mas exercem seus efeitos
indiretamente no neurnio adrenrgico causando liberao de neurotransmissor das vesculas
de armazenamento. Alguns frmacos atuam no neurnio adrenrgico para interferir na
liberao do neurotransmissor no nervo adrenrgico. Ex: Reserpina, Guanetidina e cocana.

2.4.3 Noradrenrgicos

Podemos citar como antagonistas:

Antagonistas no seletivos a: fenoxibenzamina (irreversvel) e fentolamina
(reversvel);
Antagonistas seletivos a1: Prazosin ou Prazosina;
Antagonistas seletivos a2: Ioimbina;
Antagonistas dos receptores b-adrenrgicos: primeiro composto descoberto:
dicloroisoprenalina agonista parcial de potncia baixa
Antagonistas no seletivos b: Oxprenolol e Alprenolol, possuem considervel
atividade agonista parcial e Propanolol;
Antagonistas seletivos b1: Practolol (muito txico) e Atenolol;
Antagonistas seletivos b2: Butoxamina (agonista a fraco).
 2.5 Farmacodinmica

A farmacodinmica estuda a inter-relao da concentrao de uma droga e a estrutura

alvo, bem como o respectivo mecanismo de ao.
No que concerne ao mecanismo de ao, os frmacos podem ser classificados em dois
grandes grupos.
a) Frmacos estruturalmente inespecficos, cuja atividade resulta da interao com
pequenas molculas ou ons encontrados no organismo. As aes dessas drogas
dependem, em ltima anlise, de suas propriedades fsico-qumicas tais como a
solubilidade, o pKa, o poder oxi-redutor e a capacidade de adsoro.
b) Frmacos estruturalmente especficos, cuja atividade resulta da interao com
stios bem definidos apresentam, portanto, um alto grau de seletividade. As drogas
desse grupo tambm apresentam uma relao definida entre sua estrutura e a
atividade exercida.

Receptores so estruturas moleculares altamente especializadas, que tem no

organismo afinidade de interar-se com substncias endgenas com funo
fisiolgica, e que podem tambm reagir com substncias exgenas, que
tenham caractersticas qumicas e estruturais comparveis s substncias que
ocorrem naturalmente no organismo (RAMOS apud Farmacologia,
2016).

Os receptores ligados diretamente ao canal inico so constitudos por

macromolculas contendo vrias subunidades que, pelo modo como se distribuem, formam
um canal central (ionforo). Em pelo menos uma dessas subunidades encontra-se o local de
reconhecimento de ligantes ou de frmacos.
Os receptores vinculados s protenas G, quando ativados, desencadeiam um processo
de transduo e amplificao, cujo resultado final resulta de uma ativao em cascata de
sistemas enzimticos.
Os receptores ligados a protenas de transduo so receptores de membrana que
incorporam um domnio intercelular de protena quinase (em geral, tirosina quinase) em sua
estrutura. Podem fazer uma acoplamento direto ou indireto, ex. receptor de insulina, receptor
de fator de crescimento.
Os receptores nucleares so receptores que regulam a transcrio de genes.

2.6 Farmacocintica
 A farmacocintica estuda o caminho percorrido pelo medicamento no organismo,
desde a sua administrao at a sua eliminao. Pode ser definida, de forma mais exata, como
o estudo quantitativo dos processos de absoro, distribuio, biotransformao e eliminao
dos frmacos ou dos seus metablitos. O frmaco no cria aes no organismo, ele atua
aumentando ou diminuindo o metabolismo em determinada situao.
Existem conceitos bsicos na farmacocintica cuja compreenso fundamental para a
utilizao dos medicamentos. O primeiro deles refere-se ao que chamado de
biodisponibilidade: a quantidade de uma substncia que, introduzida no organismo, ganha a
circulao e, portanto, torna-se disponvel para exercer sua atuao teraputica. Com a via
intravenosa a biodisponibilidade de 100%, pois toda substncia alcana a corrente
circulatria. Mas no caso da via oral (ou outra via que no a intravenosa), a absoro nunca
total e, portanto, a substncia no ficar 100% disponvel, pois certo que parte no
conseguir chegar corrente sangunea.

3 CONSIDERAES FINAIS

Com este trabalho entendemos que o SNA conduz todas as informaes provenientes
do SNC para o resto do corpo, exceto para a inervao motora dos msculos esquelticos.
Embora, o SNA esteja em grande parte fora da influncia do controle voluntrio.
Considerando, ainda, que a principal diferena entre a via eferente autnoma e a via
eferente somtica que a primeira formada por dois neurnios dispostos em srie, ao passo
que, na segunda, um nico neurnio motor conecta o SNC fibra muscular esqueltico.
Para o estudante de farmcia, esse estudo foi de grande valia para no crescimento
educacional e prtico no exerccio profissional.

4 REFERNCIAS
TORTORA, G.; GRABOWSKI, S. Corpo humano: fundamentos de anatomia e fisiologia. 8.
ed. Porto Alegre: Artmed, 2012.
OLIVEIRA, E. A. S. Farmacologia. 7. apo. So Paulo: EASO, 2014.
PANUS, PETER. C. et al. Farmacologia para fisioterapeutas. Porto Alegre: AMGH, 2011.
FARMACOLOGIA. Disponvel em: <http: //www.farmacologia.com.br>. Acesso em: 09
Fev./2017.
KATSUNG, B. G. Farmacologia Bsica e Clnica. 11. ed. So Paulo: Editora Guanabara
S.A, 2013.

ANEXO
FONTE:

SALVI, R. M. Interao frmaco-nutriente: desafio atual da farmacovigilncia. Dados

Eletrnicos. Porto Alegre: EDIPUCRS, 2014.