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Un complejo lipoproteico sintetizado y secretado

por el epitelio pulmonar resulta esencial para mantener


abierta la supercie respiratoria y defenderla frente
a la entrada de organismos patgenos

CONCEPTOS BASICOS Jess Prez Gil


Q El surfactante pulmonar
forma en la interfase
aire-lquido respiratoria

L
a obtencin de la energa necesaria para La funcin primaria del sistema surfactante
una pelcula que reduce la
mantener las funciones celulares requie- consiste en facilitar la mecnica respiratoria,
tensin supercial y esta-
re un aporte continuo de oxgeno a los minimizando la energa que el tejido pulmonar
biliza la gran supercie de
tejidos. En los vertebrados de respiracin area, debe aportar para mantener abierta y expuesta
intercambio gaseoso del
pulmn a lo largo de los
los pulmones son los rganos encargados de la supercie de intercambio gaseoso durante
ciclos de inspiracin-espi-
facilitar el intercambio de gases entre el aire los sucesivos ciclos de inspiracin-espiracin.
racin. Adems, establece y el torrente circulatorio. Pero, adems, el sistema surfactante cumple
una barrera de defensa El epitelio pulmonar constituye una es- otra funcin igualmente esencial, ya que mu-
innata frente a la entrada tructura altamente especializada; sita entre chos de sus componentes moleculares forman
de microorganismos. el aire que respiramos y la sangre que uye parte de mecanismos de defensa innatos que
por los capilares sanguneos una barrera cin- constituyen una primera barrera a la entrada
Q Las protenas hidrof-
cuenta veces ms na que una hoja de papel. de microorganismos patgenos.
bicas del surfactante
A travs de esa barrera se realiza la difusin Las necesidades respiratorias hacen que el
resultan esenciales para
del oxgeno, que es transportado a los tejidos epitelio pulmonar sea la mayor supercie del
la formacin y dinmica
de la pelcula tensioactiva
por la hemoglobina de los eritrocitos, y la organismo expuesta al entorno y, por tan-
interfacial en el pulmn.
liberacin al ambiente del dixido de carbono to, un punto dbil en la muralla defensiva
La falta de un surfactante producido, como desecho metablico. que el organismo interpone con el medio.
operativo se asocia al Para obtener el oxgeno necesario, un pul- El epitelio respiratorio es, con frecuencia, la
desarrollo de trastornos mn humano debe exponer al intercambio puerta de entrada de infecciones causantes
respiratorios graves. gaseoso con el exterior una supercie equi- de numerosas enfermedades (virus, bacterias,
valente a la que ocupa una cancha de tenis y hongos y parsitos); asimismo, su exposicin
Q Los pacientes decientes
forzar la renovacin del aire en contacto con a alrgenos est asociada al desarrollo de un
en surfactante se tratan
esa supercie, a razn de unos 11.000 litros gran nmero de alergias, y puede ser vctima
mediante surfactantes
de aire por da. Y ello siete das a la semana de la toxicidad asociada a la inhalacin de
exgenos, obtenidos,
sobre todo, de fuentes
y 365 das al ao, en actividad o reposo, du- contaminantes atmosfricos.
animales. Se estn
rante vigilia o sueo. La estructura del pulmn El complejo surfactante es producido y se-
desarrollando nuevas est optimizada para realizar sin desmayo un cretado por un determinado tipo celular espe-
versiones humanizadas trabajo fsico y mecnico de semejante calibre, cializado del epitelio alveolar: los neumocitos
a partir de protenas del siendo una parte esencial de esa estructura la de tipo II. Una vez secretado, el surfactante
surfactante humano y existencia de una sustancia lubricante de natu- crea una pelcula supercial en el epitelio, en
fosfolpidos sintticos. raleza lipoproteica en la supercie respiratoria: contacto con el aire. Desde ah cumple su do-
el surfactante pulmonar. ble funcin: estabilizar la supercie pulmonar

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frente a las fuerzas fsicas desarrolladas por la 10 por ciento, a protenas. Dentro de los com- 1. EL PULMON constituye el
mecnica respiratoria y bloquear el acceso de ponentes lipdicos, los fosfolpidos suponen un rgano respiratorio de los ver-
patgenos a las clulas epiteliales y, a travs 90 por ciento; el resto son lpidos neutros, en- tebrados terrestres y la mayor
de stas, a los capilares sanguneos y el resto tre los que destaca una proporcin notable de supercie de contacto entre
del organismo. colesterol. Cabe resaltar la presencia, entre los stos y el entorno. La respira-
fosfolpidos, de una especie molecular inusual cin depende crticamente de
Estructura molecular en cualquier otro tejido, la dipalmitoilfosfati- la estabilizacin de la supercie
La composicin del sistema surfactante se ha dilcolina (DPPC), que constituye ms del 40 de intercambio gaseoso frente a
fuerzas fsicas que tienden a su
estudiado sobre todo a partir del anlisis del por ciento del surfactante.
colapso.
material obtenido de lavados alveolares de pul- Las fosfatidilcolinas (PC) son los compo-
mones animales. En esos lavados se obtiene nentes lipdicos principales en la mayora de las
una muestra de los componentes presentes en membranas de las clulas animales. La mayora
los espacios respiratorios, secretados por los de las PC de membrana poseen un cido graso
tipos celulares que tapizan las vas areas. saturado y otro insaturado. Esta combinacin
Investigacin y Ciencia

El surfactante puede considerarse un com- de cidos grasos ofrece propiedades ptimas de


plejo lipoproteico. En los pulmones de mam- uidez a la temperatura siolgica, que asegu-
feros, el 90 por ciento en peso del surfactante ran que en el seno de la membrana los lpidos
corresponde a material lipdico; entre el 8 y el y las protenas puedan moverse y organizarse

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de una forma dinmica, interaccionar entre s SP-A (del ingls Surfactant Protein A),
y con otras molculas y realizar sus funciones. SP-B, SP-C y SP-D. Estas cuatro protenas
La DPPC, en cambio, posee dos cadenas de se agrupan en dos familias en funcin de su
cido graso saturadas, lo que resulta esencial estructura y propiedades, as como por su par-
para la funcin del surfactante, como se ver ticipacin en los procesos que se desarrollan
ms adelante. Tanto es as que los neumocitos en los espacios alveolares. SP-A y SP-D son
poseen rutas metablicas especiales destinadas hidroflicas y forman oligmeros de gran ta-
a producir estas especies disaturadas que no mao; pertenecen al grupo de las colectinas
aparecen en proporcin tan elevada en el resto y contienen en su estructura dominios con
de los tejidos. actividad lectina con capacidad de reconocer
Hay otra especie fosfolipdica que aparece y unirse a ciertas cadenas oligosacardicas en
en una proporcin notable en el surfactante presencia de calcio. SP-A y SP-D cumplen
y no en otros tejidos. Se trata del fosfatidil- funciones fundamentales en los mecanismos
glicerol (PG), un componente frecuente en de defensa innata del pulmn.
clulas vegetales pero no en las membranas Por otro lado, SP-B y SP-C son poli-
de clulas animales. El PG, como el fosfati- pptidos catinicos de tamao reducido; su
dilinositol (PI), es un fosfolpido aninico, elevado carcter hidrofbico hace que sean
esto es, con una cabeza polar dotada de carga solubles en disolventes orgnicos, por lo que
negativa a pH siolgico. En el surfactante se copurican junto con los lpidos cuando
pulmonar, el conjunto de PG y PI puede se realiza una extraccin orgnica del material
suponer una proporcin de entre el 10 y el surfactante. La protena SP-B corresponde a
15 por ciento en peso. un dmero; cada uno de los monmeros (de
En el surfactante aparecen tambin una 79 aminocidos) proviene de la maduracin
serie de protenas ms o menos especcas: proteoltica de un precursor proSP-B de 358

PROTEINAS DEL SURFACTANTE PULMONAR


Asociadas al surfactante pulmonar aparecen cuatro protenas especcas SP (de Surfactant Protein) agrupadas en dos familias. SP-A y SP-D
son hidroflicas y pertenecen al grupo de las colectinas; presentan regiones de tipo colgeno y dominios globulares con actividad lectina (con
capacidad para reconocer y unirse a ciertas cadenas oligosacardicas) y forman oligmeros de gran tamao. Participan en la defensa innata del
pulmn. SP-B y SP-C son hidrofbicas y constan de polipptidos catinicos de tamao reducido; se asocian, junto con los lpidos del surfactante,
a la interfase aire-lquido alveolar. Determinan las propiedades biofsicas de los lpidos del surfactante.

SP-C
SP-B 35 aminocidos (4 KDa)
79 aminocidos por monmero (18 KDa) Contiene una -hlice hidrofbica con disposicin
Siete cistenas forman tres puentes disulfuro transmembrana en bicapas lipdicas y un segmento
ESPACIO AEREO intramoleculares y uno intermolecular que da N-terminal catinico que incluye dos cistenas
ALVEOLAR lugar a la estabilizacin de dmeros. estericadas con sendas cadenas de cido palmtico.
Contiene segmentos helicoidales anpticos.

PELICULA
INTERFACIAL
DE FOSFOLIPIDOS

HIPOFASE
ACUOSA
TODAS LAS ILUSTRACIONES SON CORTESIA DEL AUTOR

SP-A
18 monmeros (~750 KDa)

SP-D
12 monmeros (~500 KDa)

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residuos. SP-C tiene slo 35 residuos; resulta
del procesamiento de un precursor de casi 200
aminocidos. La estructura de los precursores
proSP-B y proSP-C est probablemente opti-
mizada para proteger la secuencia activa de las
protenas hasta el momento y localizacin en
que stas deben ensamblarse en el surfactante.
Una vez integradas, SP-B y SP-C desarrollan
una funcin fundamental en la modulacin
de las propiedades biofsicas de los lpidos a sin tensioactivo
del surfactante.
Funcin estructural: H2O supercial
el problema de la tensin superficial
La necesidad de un sistema surfactante surge componente cohesiva
en el momento de la evolucin en que se (tensin supercial)
establece la respiracin area. En los animales
acuticos, la supercie de contacto entre el
organismo y el entorno responde esencialmen- Saco alveolar b + tensioactivo
te a las propiedades de una interfase lqui-
do-lquido, a travs de la cual las molculas
pueden difundir, entrar o salir del organismo Hipofase acuosa

en funcin de las interacciones moleculares Neumocito


tipo I
con las estructuras de frontera. La salida a Neumocito
tierra de los vertebrados supone la aparicin tipo II
de una frontera fsica, la interfase aire-lquido,
con propiedades qumico-fsicas especiales que
no pueden soslayarse, como la existencia de primera es que est mojada: sobre el epitelio 2. TENSION SUPERFICIAL
tensin supercial. alveolar existe una na capa acuosa capilar, exu- Y ACTIVIDAD TENSIOACTIVA.
Las molculas de agua en fase lquida es- dada desde el lquido intersticial. La segunda En ausencia de tensioactivos,
tablecen entre s una serie de interacciones es que la supercie cambia de extensin ccli- las molculas de agua en la
polares muy dinmicas, que estn intercam- camente, como consecuencia de la dinmica supercie de contacto con el
bindose de manera continua. El componente respiratoria que hace que durante la inspiracin aire tienen un componente neto
energtico de esas interacciones en el seno los pulmones se inen (mxima extensin de la cohesivo, la tensin super-
de la fase acuosa se encuentra equilibrado en supercie alveolar) y se vacen en la espiracin cial, que resulta de la falta de
interacciones con la fase area
todas las direcciones del espacio. Sin embargo, (mnima supercie alveolar). Del mismo modo
(a). Los tensioactivos como las
las molculas de agua que se hallan en la su- que cuesta trabajo abrir una bolsa mojada, el
molculas secretadas por el epi-
percie, en contacto con el aire, slo pueden pulmn necesitara una aportacin continua
telio alveolar son compuestos
establecer interacciones con las molculas de de energa para vencer la tensin supercial anpticos; su disposicin en la
agua de la fase acuosa. Esas molculas super- que se opone a la apertura de los espacios interfase aire-lquido desplaza
ciales se hallan, por tanto, sometidas a un alveolares en cada inspiracin. las molculas de agua super-
componente neto cohesivo con el resto de las Los alvolos pulmonares dieren en tama- ciales (b).
molculas de la fase acuosa. o. No todos se vacan y llenan de manera
El fenmeno descrito signica que la aper- simultnea, con los problemas fsicos que eso
tura o ampliacin de una interfase aire-agua conlleva. La presin que tiende a cerrar un
entraa un coste energtico, correspondiente alvolo idealmente esfrico, como consecuencia
a las interacciones que las molculas de agua de la tensin supercial, est denida por la
no pueden establecer una vez trasladadas a la Ley de Laplace, P = 2/r, donde P corresponde
supercie. Esta energa, la tensin supercial, a la presin de vaciado de la cmara esfri-
es del orden de 17 mcal/m2 (70 mN/m) para el ca, a la tensin supercial y r al radio de
agua pura a 25 oC. El lector puede imaginarse curvatura del alvolo. Cuanto mayor es y
fcilmente el efecto, si recuerda lo que cuesta menor r, mayor es P, la tendencia al cierre o El autor
abrir una bolsa de plstico mojada: exacta- colapso del alvolo. Segn este modelo, si dos
Jess Prez Gil es catedrtico
mente el trabajo necesario para compensar la alvolos de diferente tamao estn conectados, del departamento de bioqumica
tensin supercial de la supercie abierta. existira una diferencia de presin que condu- y biologa molecular en la facul-
Traslademos el problema a la supercie cira al vaciado del menor sobre el mayor, lo tad de biologa de la Universidad
respiratoria del pulmn. Hemos aludido a la que podra llevar al colapso progresivo de los Complutense de Madrid. Lleva
ms de veinte aos investigando
notable extensin de la supercie necesaria para espacios areos pulmonares. sobre el sistema surfactante
el intercambio gaseoso. Esta supercie posee A partir de las consideraciones anteriores pulmonar.
adems otras dos caractersticas crticas. La pueden comprenderse los benecios de la pro-

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duccin en el pulmn de un sistema tensio- gracias a su estructura anptica. Los fosfolpi-
activo, es decir, de un sistema que reduce la dos del surfactante, una vez secretados por los
tensin supercial. Las molculas tensioactivas neumocitos de tipo II a los espacios areos, se
presentan una estructura anptica: contienen adsorben a la interfase aire-agua, donde reducen
a la vez una parte hidroflica y otra hidrofbi- la tensin supercial. El surfactante pulmonar
ca. Ello facilita la orientacin de las molcu- tiene una propiedad que lo convierte en un
las en la interfase aire-lquido, de forma que tensioactivo extremadamente ecaz: el descenso
ofrecen la parte hidroflica al establecimiento que produce en la tensin supercial es tanto
de interacciones polares con el agua y dirigen mayor cuanto ms se reduce el volumen de los
la parte hidrofbica hacia el aire. Cuantas alvolos durante la espiracin. Merced a ese
ms molculas de tensioactivo se sitan en fenmeno, la relacin /r persiste constante y
3. MECANISMOS MOLECULA- la interfase, mayor nmero de molculas de no hay diferencias de presin que tiendan al
RES DE LAS PROTEINAS SP-B y agua son liberadas a la fase acuosa y menor colapso de los alvolos.
SP-C en la actividad supercial es la tensin supercial. La razn de ese fenmeno es la casi abso-
del surfactante. Las protenas Compuestos tpicamente tensioactivos son luta insolubilidad de los lpidos del surfac-
hidrofbicas SP-B y SP-C desem- los detergentes, cuyas propiedades se basan tante en la fase acuosa. Conforme se reduce
pean varias funciones: pro- en el carcter anptico de su estructura. La la supercie respiratoria durante el vaciado
mueven la interaccin entre las capacidad tensioactiva de los detergentes con- pulmonar, las molculas fosfolipdicas quedan
bicapas de surfactante secreta- duce a la formacin de espumas, consecuencia connadas en una extensin de interfase pro-
do y las pelculas interfaciales
de la estabilizacin de grandes extensiones de gresivamente menor; aumenta, por tanto, su
(1), perturban las estructuras
interfase aire-lquido. concentracin y se reduce la tensin supercial
de tipo bicapa para favorecer
Volviendo al ejemplo de la bolsa de plstico al excluirse un mayor nmero de molculas
la transferencia a la interfase
aire-lquido de las molculas
mojada, el lector puede comprobar que, si a de agua de la supercie.
tensioactivas (2), facilitan la
la bolsa mojada se le aaden unas gotas de La presencia de un fosfolpido disaturado
formacin en la pelcula inter- detergente, sta puede abrirse una y otra vez (DPPC) como elemento tensioactivo princi-
facial de regiones enriquecidas sin gran esfuerzo. El surfactante pulmonar pal del surfactante resulta muy ventajosa. A
en DPPC (el nico componente constituye el sistema tensioactivo optimizado diferencia de lo que ocurre con las cadenas
del surfactante que reduce casi evolutivamente en el epitelio alveolar para mi- insaturadas, donde los dobles enlaces fuerzan
a cero la tensin supercial) al nimizar la energa necesaria para mantener la presencia de acodamientos, las cadenas de
nal de la espiracin (3) y, por abiertos los espacios areos respiratorios. cidos grasos saturados pueden adoptar con-
n, posibilitan la reextensin Los principales agentes tensioactivos del sur- guraciones casi lineales. As, en los momentos
de la pelcula surfactante inter- factante son sus componente fosfolipdicos, con de mxima compresin de la supercie respi-
facial durante la inspiracin. capacidad para formar pelculas interfaciales ratoria (al nal de la espiracin), las molculas

Regiones Regiones
enriquecidas enriquecidas
AIRE en DPPC 3 en protena

Pelcula tensioactiva
AGUA 2

Reservorio supercial de surfactante

Surfactante
secretado

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de DPPC pueden empaquetarse densamente las protenas, de carcter catinico, y este
en la interfase, haciendo descender la tensin fosfolpido.
supercial hasta valores inferiores a 2 mN/m. Segn el modelo en boga, las protenas hi-
Esa drstica reduccin de la tensin supercial drofbicas del surfactante participan en tres
impide que los alvolos se colapsen y permite procesos. Por un lado, establecen interacciones
que vuelvan a abrirse sin esfuerzo al iniciar- entre las estructuras secretadas del surfactante
se la inspiracin. Los fosfolpidos insaturados y las pelculas interfaciales, como paso previo
no seran tan ecaces, pues los acodamientos a la transferencia de lpidos tensioactivos a la
de sus cadenas de cido graso impondran un interfase. Por otro, perturban la estructura de
lmite al mximo empaquetamiento posible las bicapas favoreciendo la formacin de los in-
durante la compresin. (Una pelcula interfacial termedios necesarios para que las molculas de
de palmitoiloleoilfosfatidilcolina, POPC, una DPPC pasen a la interfase. Y adems, cuando
especie habitual en las membranas de la mayo- se produce la compresin de la supercie respi- INSPIRACION
ra de los tejidos, no puede alcanzar tensiones ratoria (espiracin), las protenas hidrofbicas
superciales inferiores a 20 mN/m, lo que sera estabilizan la pelcula interfacial en el estado
insuciente para estabilizar el pulmn.) que reduce al mximo la tensin supercial.
Hemos visto que la DPPC es un tensioac- Cuando la interfase vuelve a expandirse (inspi-
tivo muy ecaz. Sin embargo, algunas de las racin), las protenas facilitan una reextensin
propiedades sicoqumicas que le permiten adecuada de las molculas lipdicas, para que
relajar la tensin supercial hasta valores casi vuelva a formarse la pelcula tensioactiva pre-
nulos son contraproducentes para una for- parada para un nuevo ciclo respiratorio.
macin sucientemente rpida de pelculas Una idea del carcter esencial de SP-B y
tensioactivas interfaciales. La longitud y el SP-C lo da el efecto siolgico de mutaciones
carcter disaturado de las cadenas de cido que conducen a la desactivacin de los genes ESPIRACION
graso de la DPPC hacen que, a temperatura que codican estas protenas. La desactivacin
siolgica, el fosfolpido no adopte un estado del gen de la SP-B (bien en modelos animales 4. REDUCCION DE LA TENSION
uido sino un estado semirrgido (gel). En esas knock-out o debido a mutaciones naturales) SUPERFICIAL durante la compre-
condiciones, la DPPC no tiende a transferirse permite el desarrollo fetal a trmino, pero causa sin alveolar. Cuando se reduce
a la interfase aire-lquido, proceso imprescin- la aparicin de un fallo respiratorio agudo, el rea que ocupa la interfase
dible para reducir la tensin supercial. irreversible y letal, en el momento del naci- aire-agua de los alvolos
Por ese motivo, el surfactante no puede miento, cuando debe establecerse la respiracin (espiracin), las molculas de di-
consistir en DPPC pura y entran en juego el area, debido a la imposibilidad de mantener palmitoilfosfatidilcolina (DPPC)
resto de las especies lipdicas del surfactante los pulmones abiertos. Es la dramtica con- se empaquetan ms estrecha-
y sobre todo, las protenas hidrofbicas SP-B secuencia de la falta de un surfactante en la mente; excluyen, por tanto, un
y SP-C. Cuando los neumocitos sintetizan interfase aire-lquido y la accin inexorable de mayor nmero de molculas de
agua de la supercie y reducen
el surfactante, ste se dispone y almacena en la tensin supercial.
en mayor grado la tensin su-
estructuras de tipo bicapa, como ocurre con Un cuidadoso examen de esos casos revela
percial, hasta casi anularla.
la mayora de los sistemas fosfolipdicos ce- que la falta del producto de expresin del gen
lulares. Tales bicapas lipdicas, que contienen de SP-B va acompaada de la ausencia de
un 50 por ciento de DPPC, constituyen el SP-C. Ello indica que, aunque ambas protenas
material que es secretado por los neumocitos proceden de genes distintos, el procesamiento
a la na pelcula acuosa del epitelio respira- de los precursores hasta las formas maduras
torio. La fraccin de fosfolpidos insaturados funcionales est interconectado. En los casos
contribuye a uidicar las membranas ricas en en que se ha desactivado la expresin del gen
DPPC para que transiten con mayor facilidad de la SP-C, los neonatos (que poseen al menos
hasta la interfase. SP-B en sus pulmones) s logran establecer la
Las protenas SP-B y SP-C son los verda- interfase respiratoria al nacer, pero desarrollan
deros catalizadores de la transferencia de las a largo plazo problemas respiratorios crnicos,
molculas tensioactivas, fundamentalmente la en muchos casos tambin letales, como conse-
DPPC, desde las estructuras lipoproteicas en cuencia, al menos en parte, de una estabiliza-
que el surfactante se secreta hasta la interfase cin defectuosa de la supercie respiratoria.
aire-lquido alveolar. Se desconocen en gran
medida los mecanismos moleculares median- Evolucin del sistema surfactante
te los cuales operan esas protenas. Nuestro Un sistema surfactante primitivo de composi-
grupo de investigacin viene trabajando en su cin fundamentalmente fosfolipdica recubre
elucidacin desde hace aos. Se ha determi- la supercie del epitelio digestivo de todos los
nado que la accin de esas protenas requiere vertebrados. Ese surfactante no tiene una fun-
la presencia del PG, el fosfolpido aninico cin biofsica tan renada como el pulmonar,
del surfactante, probablemente mediante la pero podra ser un vestigio de un surfactante
formacin de un complejo especco entre primigenio, elaborado por los tejidos epite-

INVESTIGACION Y CIENCIA, febrero, 2010 43


liales, que pueden considerarse supercies ms a travs del cordn umbilical y s a travs

9%
de frontera. del epitelio pulmonar).

ol
%
s4

cer
o
pid Ms sugerente es la existencia de La sntesis y acumulacin de DPPC, el

gli
Dipalmitoil- f o l

dil
fos

ati
os
fosfatidilcolina Otr lesterol 8% protenas logenticamente relaciona- principal componente tensioactivo del surfac-

f
Fos
(DPPC) 41 % Co
Otros lpidos neutros 5%
das con las protenas SP-A y SP-B tante, se dispara alrededor de la semana 35 de
del surfactante pulmonar, gestacin, pocas semanas antes del nacimiento.
SP-A 6%
Fosfatidilcolinas en el epitelio de la vejiga Tambin en esas ltimas semanas se dispara
insaturadas 25 %
natatoria de los peces. La la sntesis de PG y de las protenas especcas
vejiga natatoria no es ms del surfactante. Cuando un beb nace antes de
SP-C 1% SP-B 1% SP-D <0,5%
que un saco de aire que se que sus pulmones dispongan de un surfactan-
Lpidos 92%
ina o desina para regular te funcional, tiene enormes dicultades para
la otabilidad. Cuando los peces se sumergen desalojar el lquido amnitico que rellena sus
Protenas especcas 8%
a cierta profundidad, la vejiga se cierra debido pulmones y poder respirar a travs de ellos.
a la presin hidrosttica; cuando los peces Si se fuerza la ventilacin de sus vas areas,
5. COMPOSICION ascienden, vuelve a llenarse de aire. Ello su- la fragilidad de los tejidos en esas primeras
del surfactante pulmonar. giere que el sistema surfactante podra haber horas de vida desencadena mltiples problemas
evolucionado como tensioactivo en ese epite- derivados del dao pulmonar asociado.
lio, con el objetivo de facilitar la apertura de El umbral de supervivencia de los recin
esa primera interfase aire-lquido. Los peces nacidos prematuros experiment un aumento
pulmonados, primeros vertebrados con capa- espectacular a nales del decenio de los ochen-
cidad para establecer respiracin area, habran ta del siglo pasado, cuando se comprob que
utilizado ese rgano, ese epitelio y ese sistema bastaba administrar a esos nios con pulmo-
tensioactivo, para desarrollar la base anatmica nes inmaduros, en el momento justo de su
y siolgica del pulmn. nacimiento, una dosis de material surfactante
En el pulmn de los anbios, reptiles y exgeno; ello les permita abrir sus pulmones
aves aparece un surfactante cuya composicin sin dicultad y haca que el inicio de la ven-
diere en cierta medida del surfactante de los tilacin pulmonar estimulara la produccin
mamferos, pero cuya funcin principal sera de su propio surfactante.
tambin mantener los espacios areos abiertos La terapia con surfactante exgeno es hoy
al intercambio gaseoso durante la dinmica una tcnica rutinaria en los servicios de neo-
respiratoria. natologa de los grandes hospitales. La ma-
yora de las preparaciones de surfactante que
Fisiopatologa se utilizan con este n son de origen animal;
La falta de un sistema surfactante operati- contienen distintas mezclas fosfolipdicas, ms
vo conduce a problemas respiratorios seve- las protenas hidrofbicas SP-B y SP-C. Un
ros, como consecuencia de la dicultad para reto de la investigacin actual en esta rea es
mantener abiertos los espacios pulmonares. Es la produccin de protenas hidrofbicas hu-
lo que puede ocurrir a los nios que nacen manas de origen recombinante para desarrollar
prematuramente antes de la semana 35 de surfactantes articiales humanizados.
gestacin. El surfactante es uno de los ltimos Otras disfunciones patolgicas del sistema
sistemas en madurar a lo largo del desarrollo surfactante no tienen todava una fcil solu-
fetal; lo hace cuando el feto se est preparando cin. Existen numerosas alteraciones de muy
para el parto, momento en que debe cambiar diverso origen que generan daos en el tejido
su forma de obtener el oxgeno (no ser nunca pulmonar, en nios y en adultos, asociados
con frecuencia a procesos de inamacin y a
la liberacin a los espacios alveolares de com-
SURFACTANTE
MADURO
ponentes plasmticos (edema). Ello conduce a
la desactivacin del sistema surfactante, lo que
origina los problemas de mecnica respiratoria
Fosfolpido en lquido amnitico

6. MADURACION DEL SISTEMA


SURFACTANTE en el desarrollo
mencionados, que pueden agravarse cuando se
DPPC fuerza la apertura de las vas areas mediante
fetal. Los niveles de DPPC (prin-
cipal componente tensioactivo ventilacin asistida.
del surfactante pulmonar) y de El sndrome de distrs respiratorio agudo
las protenas especcas del sur- (ARDS), que se desarrolla como consecuencia
factante se disparan alrededor del dao pulmonar, constituye la principal cau-
de la semana 35 en la gestacin Esngomielina sa de mortalidad y morbilidad en las unidades
humana. Slo a partir de ese de cuidados intensivos de nuestros hospitales.
momento, no antes, el pulmn La administracin de un material surfactante
del feto est preparado para 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 exgeno a pacientes afectados produce slo un
establecer la respiracin area. Semanas de gestacin efecto transitorio, entre otras razones porque

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este material resulta tambin inactivado. El
SP-B ANTIBIOSIS
estudio de los mecanismos moleculares de la Bacterias
accin surfactante y de su inhibicin por agen- SP-C Virus
Hongos Mucus
tes siopatolgicos es, por tanto, una prioridad LPS
en esta rea de investigacin, ya que ha de SP-D Alrgenos

permitir el diseo y produccin de nuevos Surfactante AGLUTINACION


materiales surfactantes exgenos, resistentes a
la inactivacin, de potencial aplicacin tera- SP-A
putica en medicina respiratoria.
Neumocito
OPSONIZACION tipo II
Mecanismos de defensa del pulmn
La extensa supercie de contacto que el epitelio
respiratorio expone al medio externo exige la Receptor
concurrencia de diversos mecanismos de defen- FAGOCITOSIS
Neumocito
sa que eviten la entrada masiva de organismos tipo I
Macrfago
patgenos. En los espacios alveolares coexisten
mecanismos de defensa innatos (no mediados
por anticuerpos) y mecanismos adaptativos
(mediados por anticuerpos). Algunos de esos 7. MECANISMOS DE DEFENSA INNATA asociados al surfactante pulmonar. Las colecti-
mecanismos han evolucionado de forma si- nas SP-A y SP-D reconocen y se unen a ciertos azcares de la supercie de organismos
multnea con el sistema surfactante. patgenos, marcndolos para su eliminacin. Los macrfagos alveolares poseen
Las protenas SP-A y SP-D desarrollan fun- receptores especcos para las regiones colagenosas de SP-A y SP-D, de manera que
ciones importantes en los mecanismos de de- estas protenas estimulan la fagocitosis de los patgenos por parte de las clulas
fensa innatos. Los mltiples centros de unin de defensa. La SP-D aglutina un gran nmero de microorganismos, que son en gran
a carbohidratos reunidos en las estructuras parte eliminados por las vas areas superiores. SP-B y SP-C desarrollan una actividad
de SP-A y SP-D permiten la unin de esas antibitica sobre diversos microorganismos; ello sugiere tambin su participacin en
protenas a ciertos azcares de la supercie de mecanismos de defensa innatos.
organismos patgenos, que quedan as sea-
lados para su eliminacin de las vas areas. elevada especicidad. SP-A y SP-C podran as
La SP-D induce una aglutinacin masiva de contribuir a la eliminacin del LPS por rutas
microorganismos, que posteriormente pueden que no disparan respuestas inamatorias.
ser eliminados en el mucus expulsado por las La posible participacin de otros elementos
clulas ciliares a travs de las vas respiratorias del surfactante en mecanismos adicionales de
altas. La unin de SP-A opsoniza (marca para defensa del epitelio pulmonar constituye un
su posterior destruccin) muchas bacterias y captulo abierto. Adems de surfactante, se
virus, que luego son fagocitados por las clulas secretan a los espacios alveolares una serie de Bibliografa
del sistema inmunitario innato (macrfagos protenas y pptidos con actividad antibitica. complementaria
y monocitos) de los espacios alveolares. Esas Algunos de esos pptidos (defensinas y cateli-
FUNCTION OF SURFACTANT
clulas poseen receptores especcos para la cidinas) son anlogos a los pptidos microbici- PROTEINS B AND C. T. E. Weaver
regin colagenosa de estas colectinas. La im- das que secreta la piel de numerosos anbios, y J. J. Conkright en Annual
portancia de dichas protenas para mantener cuya funcin consiste en establecer una barrera Reviews of Physiology, vol. 63,
el epitelio respiratorio estril de patgenos se defensiva primaria frente a los patgenos. Por pgs. 555-578; 2001.
maniesta en animales en los que se ha de- si eso fuera poco, se ha demostrado que las
PULMONARY SURFACTANT: THE
sactivado el gen de SP-A o de SP-D. Se trata protenas hidrofbicas del surfactante (SP-B y KEY TO THE EVOLUTION OF AIR
de animales extraordinariamente sensibles a la SP-C) poseen tambin actividad antibitica. BREATHING. C. B. Daniels
infeccin por patgenos como Streptococcus, Una cuestin a debatir es si el surfactante y S. Orgeig en News Physiolo-
Hemophilus inuenza, Pseudomonas aeruginosa ha evolucionado en el epitelio del pulmn gical Sciences, vol. 39, pgs.
151-157; 2003.
o el virus respiratorio sincitial. de los vertebrados a partir de sistemas de de-
Una supercie tan expuesta a agentes ex- fensa epitelial que han adquirido capacidades INMUNOREGULATORY FUNCTIONS
genos como el epitelio respiratorio se mues- tensioactivas o si las actividades de defensa se OF SURFACTANT PROTEINS.
tra tambin altamente proclive a desarrollar han ensamblado aprovechando las propiedades J. R. Wright en Nature Reviews
respuestas inamatorias. Una respuesta pro- de un material que tiene una gran capacidad in Immunology, vol. 50,
pgs. 58-68; 2005.
inamatoria exacerbada se halla en la base para extenderse en la interfase aire-lquido
de patologas respiratorias como el asma. La (la primera lnea de ataque de los organis- STRUCTURE OF PULMONARY SUR-
colectina SP-A presenta una anidad eleva- mos patgenos). Cualquiera que sea la tesis FACTANT MEMBRANES AND FILMS:
da para unirse al lipopolisacrido (LPS), una correcta, parece claro que ambas actividades THE ROLE OF PROTEINS AND
molcula con gran actividad proinamatoria del surfactante, la funcin tensioactiva y la LIPID-PROTEIN INTERACTIONS.
J. Prez-Gil en Biochimica
presente en la envoltura de las bacterias Gram funcin defensiva, han evolucionado de forma et Biophysica Acta, vol. 1778,
negativas. La protena hidrofbica SP-C tam- conjunta y quiz no presenten ya elementos pgs. 1676-1695; 2008.
bin se halla capacitada para unirse al LPS con independientes.

INVESTIGACION Y CIENCIA, febrero, 2010 45