Vous êtes sur la page 1sur 8

Medicamentos anticonvulsivantes y cambios

cognitivos en epilepsia
Antiepileptic and cognitive changes in epilepsy
Julia H. Surez

RESUMEN
En este artculo se hace una revisin de la relacin entre epilepsia y deterioro cognitivo, al igual que los aspectos relacionados
con los medicamentos anticonvulsivantes y su interaccin en la memoria, aprendizaje, estado de nimo, etc.
PALABRAS CLAVE: epilepsia, cognicin, anticonvulsivantes (Acta Neurol Colomb 2007;23:31-38).

SUMMARY
This paper is a review about the relationship between epilepsy and cognitive impairment as well. Also, the antiepileptic
drugs interaction on memory, skills, mood, etc.
KEY WORDS: epilepsy, cognition, anticonvulsants (Acta Neurol Colomb 2007;23:31-38).

INTRODUCCIN cognoscitiva. Los estudios posteriores centrados


en estos dos ltimos aspectos no han sido claros
La epilepsia es uno de los desrdenes en sus resultados.
primarios ms comunes del sistema nervioso
central, variando su frecuencia del 1 por ciento En los ltimos aos se viene planteando
en pases desarrollados y entre el 1 - 2 por ciento si estos cambios en el rea cognitiva y en el
en pases en va de desarrollo. estado nimo son consecuencia de la misma
enfermedad y/o es un aspecto relacionado
Se sabe que la epilepsia agrupa un nmero a efectos secundarios de los medicamentos
importante de diferentes entidades clnicas anticonvulsivantes; los cuales son ms evidentes
(sndromes), que igual incluye diferentes etiologas. en los extremos de la vida (nios y ancianos).
Algo en comn para todos los casos, es el hecho
de que en los pacientes con epilepsia se presenta
una exagerada hiperactividad neuronal con la LA INTELIGENCIA EN EL
presencia de descargas elctricas cerebrales PACIENTE CON EPILEPSIA
anormales, generadas por un grupo o grupos Las conexiones existentes entre los ncleos
de neuronas localizadas predominantemente en basales, la corteza prefrontal y las reas lmbicas
la corteza cerebral. Un ejemplo de neuronas utilizadas en la cognicin, la motivacin y la
localizadas fuera de la corteza lo constituyen emocin, explicaran porque en el caso de
las heterotopias (1). la actividad epileptiforme se alteraran estos
En un inicio se llego a considerar la enferme- procesos cerebrales (cognicin/emocin) (1).
dad por si misma como causa de cambios en De como la descarga epilptica de punta o de
el estado de nimo y de deterioro en la esfera onda aguda o su combinacin con actividad lenta

Recibido: 16/01/07. Revisado: 17/01/07. Aceptado: 03/20/07.


Julia Helena Surez Linares MD. Neurloga Clnica. Universidad Militar Nueva Granada- Hospital Militar Central.
Correspondencia: juliahsuarez@yahoo.es

Acta Neurol Colomb Vol. 23 No. 1 Marzo 2007


Revisin
determinan o mejor constituyen la expresin coeficiente intelectual (IQ) en pacientes con crisis
de las oscilaciones de potenciales de membrana no controladas; pero no pudo determinar cual fue
producidos por una parte por la conductancia el tiempo realmente necesario de falta de control
intrnseca de las neuronas talmicas y por otra de crisis para producir cambios importantes en
parte por la rica red de conexiones entre los la funcin intelectual.
ncleos reticulares del tlamo, otros ncleos Dodril (4) revis en forma retrospectiva en
talmicos y la corteza cerebral; conexiones una serie de estudios longitudinales los efectos
estas que produciran en los individuos con de la epilepsia sobre las funciones mentales,
epilepsia alteraciones neurolgicas cognitivas basados en evaluaciones que incluan desde
como dificultad para resolver problemas, dficit aspectos como el coeficiente intelectual ( IQ)
en memoria y atencin, adems de alteraciones hasta pruebas de test-retest empleando el test
en la conducta y la emocin, en el momento de Wais-R, en periodos de seguimiento desde
que se presentan estas descargas paroxsticas uno hasta 10 aos; encontrando relacin entre
o durante los intervalos interictales es aun el numero de crisis, el tipo de crisis y presencia
desconocido. de estado epilptico, pudiendo establecer la
En esos casos es como si ocurriera algn tipo evidencia de disminucin en el puntaje de dichas
de involucin como consecuencia de las repetidas evaluaciones, las cuales fueron realizadas al inicio
crisis epilpticas, independiente de la edad del y al final de los estudio.
paciente y la madurez cerebral (2). Los cambios observados fueron principal-
A lo largo del tiempo se ha visto como mente en la memoria verbal, otro hallazgo
los perfiles cognitivos en epilepsia son tan fue que los cambios en los resultados de las
heterogneos como los sndromes epilpticos. A pruebas de inteligencia, coincidan con cambios
su vez se ha visto como en epilepsias crnicas en la frecuencia de las crisis. Igualmente la
se deteriora la cognicin, pudiendo llegar a prdida en habilidades mentales en pacientes
inducir procesos de reorganizacin funcional y con crisis no controladas ocurri con el tiempo
compensacin comportamental en sitios distantes comprometiendo ms a los nios que a los
a los focos epileptognicos. adultos.
De ah los pobres resultados en pruebas de Un aspecto importante a considerar es que
inteligencia, aprendizaje y memoria, resultados aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes
que estn generalmente asociados a un inicio con epilepsia del lbulo temporal (epilepsia
temprano, una larga duracin de la enfermedad mesial temporal) son refractarios al tratamiento
y un pobre control de crisis, como sucede en las mdico, siendo esta una epilepsia crnica que
llamadas encefalopatas epilpticas. esta asociada por s misma a dficit cognitivo
en razn del compromiso de la amgdala y el
Es realmente complejo y controversial hipocampo que cumplen funciones importantes
determinar si el deterioro cognitivo depende en el almacenamiento y evocacin de la memoria,
de un dao cerebral temprano causado por la el aprendizaje, atencin y planeamiento, sin
presencia de crisis epilpticas clnicas o subclnicas comprometer funciones adquiridas a travs de
no controladas, o si estos cambios son debidos a la experiencia (5).
la interaccin entre una lesin inicial precipitante
que producen cambios fisiolgicos y por tanto Otros aspectos, que afectan son la inteligencia
patolgicos en las habilidades de aprendizaje de los pacientes con epilepsia: el rea cerebral
(adquiridas o no), y que por lo tanto modifican comprometida (elocuente vs no-elocuente),
la esfera mental (3). el hecho de que las crisis epilpticas estn
controladas o no, la etiologa (idioptica vs
Seidenberg (3) en un estudio comparo
sintomtica) y las medicaciones, entre otros.
dos grupos de pacientes cuyas diferencias se
basaban en el estado de control de crisis y Bourgeois y col sugirieron un deterioro del
cambios cognitivos secundarios, realiz pruebas IQ de 3-10 puntos en pacientes con epilepsia
neuropsicologicas empleando la prueba de Wais, teniendo en cuenta aspectos como epilepsia
encontr cambios significativos en los resultados idioptica vs sintomtica, toxicidad por politerapia,
y demostr una disminucin en el puntaje de edad de aparicin de la epilepsia y el hecho de

Medicamentos anticonvulsivantes y cambios cognitivos en epilepsia


que en las de origen sintomtico hay un dficit ANTIEPILPTICOS CLSICOS
preexistente (6). Y SUS EFECTOS SOBRE LA
En cuanto al tipo de crisis no hay estudios COGNICIN
conclusivos sobre los efectos de una u otras Los pacientes con epilepsia necesitan tomar
formas de presentacin de las crisis, lo cierto es uno o ms medicamentos anticonvulsivantes por
que la presencia de estatus epilptico, dependiendo varios aos, incluso el tratamiento mdico puede
de la duracin y la frecuencia con que este se ser para toda la vida por lo que es importante
presentan en un mismo paciente (algo frecuente prestar atencin a los posibles efectos adversos,
en epilepsia generalizadas sintomticas como el los cuales pueden presentarse desde el inicio de la
sndrome de Lennox Gastaut), se asociara a un medicacin o luego de su empleo por varios meses
importante deterioro cognitivo. o aos. En el caso de los efectos secundarios
en el sistema nervioso central y en especial a
los que conciernen con la esfera cognitiva es
LA INTELIGENCIA EN NIOS posible que estos puedan darse por supresin en
CON EPILEPSIA la excitabilidad neuronal o por incremento en la
Hay evidencia de que las funciones cognitivas neurotransmisin inhibitoria (10).
pueden estar ya deterioradas en el inicio de la Los principales efectos secundarios descritos
enfermedad y que la maduracin de las funciones en la terapia antiepilptica tradicional o de
cognitivas en los nios es susceptible a la primera generacin son: sedacin, somnolencia,
influencia adversa de la epilepsia lentitud en el pensamiento, distractibilidad,
La mayora de los nios con epilepsia mareo, fatiga, insomnio y depresin entre otros;
tienen una inteligencia normal, sin embargo adicionalmente en los nios se ha reportado
un significativo numero de pacientes sufre un agresividad e hiperactividad.
deterioro cognitivo temporal o permanente. Estos antiepilpticos tradicionales o
Los factores que afectan la funcin cognitiva clsicos como la fenitoina, el clonazepam, la
en este tipo de poblacin son mltiples incluyen carbamazepina, el cido valproico, la primidona
tipo de crisis, actividad epileptiforme, problemas y el fenobarbital entre otros, han mostrado
psicosociales y efectos secundarios de las drogas efectos adversos tanto en pacientes voluntarios
antiepilpticas (7). como en estudios de seguimiento, al igual que
en pacientes en mono o en politerapia, siendo
En un estudio comparativo del perfil neuropsi- estos efectos secundarios moderados pero de
colgico de 12 nios con epilepsia idioptica gran significado clnico.
rolndica, 10 nios con epilepsia del lbulo
temporal y 12 nios con epilepsia idioptica
generalizada, s evalu el lenguaje oral, la FENITOINA
lectura, la memoria a corto plazo, atencin
y juicio; mostrando los resultados que los La fenitona tiene mltiples efectos sobre
nios con epilepsia del lbulo temporal tenan la funcin neuronal, lo cual explica varios de
significativamente los ms bajos puntajes en sus efectos txicos; tres de estas funciones son
reas de lectura y comprensin, determinado primordiales en este sentido (2) incluyendo:
por el rea comprometida (8); los nios con inhibicin de los canales sodio dependiente,
epilepsia rolndica reportaron dficit cognitivo regulacin de la calmodulina y otros sistemas
en memoria, aprendizaje de nuevo material de segundo mensajero y habilidad para regular
auditivo-verbal, disminucin de fluidez verbal la liberacin de neurotransmisores voltaje
y dificultad en comprensin de palabras (9), dependiente a la sinapsis neuronal.
mientras que los nios con epilepsias benignas Otro aspecto de este medicamento es su baja
como la rolndica tenan inteligencia y lenguaje solubilidad en el fluido intestinal lo cual tiene
normal y que solo algunos tenan dificultades importantes consecuencias dependiendo de la
especificas en memoria y procesamiento de edad y la interaccin con otros medicamentos
destrezas fonolgicas. lo cual interfiere en su absorcin. Cuando un

Acta Neurol Colomb Vol. 23 No. 1 Marzo 2007


paciente inicia monoterapia con fenitona los Las reacciones adversas idiosincrticas son
niveles aumentan progresivamente llegndose a raras. La encefalopata por valproato es rara
niveles teraputicos en pocos das.
No se han demostrado efectos cognitivos a
Se ha descrito como un efecto adverso la corto o largo plazo en monoterapia.
encefalopata por fenitona en pacientes con
tratamiento crnico y niveles txicos, estos
efectos se manifiestan como mareo, confusin, BENZODIACEPINAS
letargia o euforia y ataxia. Sirven como moduladores en los receptores
A altas dosis hay tambin efectos secundarios GABA. Adems de su efecto anticonvulsivante,
en la esfera cognoscitiva y en el afecto como: tienen un gran efecto sedativo.
hiperactividad, alteraciones del estado emocional A diferencia de los otros antiepilpticos
y psicosis de agitacin. usados a largo plazo permiten el desarrollo de
tolerancia para algunos efectos neurotxicos y
PRIMIDONA para su efecto sedativo.
No es claro el mecanismo de accin de Las benzodiacepinas desarrollan dependencia
la primidona; aunque este medicamento en fsica con un sndrome de abstinencia; cuando
general no es considerado un barbitrico, uno son suspendidas rpidamente se genera actividad
de sus metabolitos activos es el fenobarbital. epilptica de rebote.
Existe un segundo metabolito PEMA (fenil Los mecanismos responsables de la tolerancia
etil malonamida) que tambin contrarresta la y la dependencia se atribuyen a cambios en los
actividad epileptgena, que en potencia es similar receptores GABA A conduciendo a una baja
al fenobarbital en evitar las crisis epilpticas. regulacin en las uniones a benzodiacepinas.
Los anlisis sugieren que el 24.5 por ciento Los nios experimentan particularmente
aproximadamente de la dosis ingerida de ms alteraciones en la funcin cognitiva y
primidona es convertida a fenobarbital; la dosis estado emocional, los ancianos desarrollan ms
necesaria para alcanzar niveles teraputicos igual susceptibilidad clnica presentando hiperactividad,
al fenobarbital debe ser cuatro veces mas de la cambios de personalidad, irritabilidad, agresividad
dosis ingerida de este ultimo (2). y dficit de atencin.
Aun a bajas dosis al inicio de tratamiento Con el lorazepam se han reportado delirium
algunos pacientes experimentan debilidad, y alucinaciones, y con el clobazan agresividad,
mareo y somnolencia marcada, en general es un disforia, sntomas psicticos, alucinaciones y
medicamento bien tolerado en forma crnica. Los deterioro de memoria.
efectos secundarios descritos para la primidona
son similares a los del fenobarbital.
FENOBARBITAL
VALPROATO Su mecanismo de accin se basa en el
Esta clasificado en el grupo de los antiepi- incremento de duracin (no en la frecuencia) de
lpticos con efecto sobre el sistema GABA la apertura de los canales de ion cloro activados
potenciando su respuesta por facilitacin en la por el GABA, tambin activa los receptores
sntesis e inhibicin de su degradacin. GABA A en ausencia de GABA.
Afecta los neurotransmisores excitatorios Como es un barbitrico en los nios induce
a travs de aminocidos como aspartato, hiperactividad pero ejerce un efecto sedante
glutamato y gamahidroxi butirico reduciendo en los adultos.
la transmisin.
Tambin se han demostrado independiente-
Los niveles de valproato en LCR son similares mente de la dosis, hiperactividad, irritabilidad,
a los niveles sricos libres. sntomas depresivos, problemas de conducta;

Medicamentos anticonvulsivantes y cambios cognitivos en epilepsia


los cuales suelen aparecer en las primeras Ha demostrado ser efectivo en epilepsias
semanas o meses de tratamiento. Puede tambin parciales crnicas refractarias.
incrementar las alteraciones conductuales en Dentro de los efectos secundarios descritos
pacientes que las padecen. estn somnolencia, vrtigo, fatiga, lentitud
mental, dficit de atencin, problemas de
lenguaje y dificultades de memoria lo cual lleva a
EFECTOS COGNITIVOS DE LOS descontinuarlo (11).
NUEVOS ANTIEPILPTICOS
En los estudios con topiramato se ha
OXCARBAZEPINA encontrado relacin en la disminucin en los
puntajes de pruebas cognoscitivas, en caso de
Es un homlogo de la carbamacepina con
epilepsias refractarias y en politerapia; aun se
un perfil metablico diferente. Induce la enzima discute si estos efectos estn asociados a la dosis
citocromo P450 heptica con efecto menos y a su rpida titulacin.
potente que la carbamacepina.
Los efectos cognitivos con inicio rpido de
Los efectos son dosis-dependientes obser- 200mg/dia mostraron deterioro de la funcin
vandosen pocos efectos con dosis bajas. verbal (fluencia) IQ verbal y aprendizaje verbal.
Los principales efectos en nios y adultos En un estudio con voluntarios sanos compa-
incluyen mareo, nauseas, vrtigo, sedacin, rando dosis de 200mg - 400mg con duracin
cefalea, ataxia y diplopa. de titulacin de 2-3 semanas se observo:
Se absorbe completamente, siendo metaboli- somnolencia, enlentecimiento del lenguaje
zada a 10 MDH (monohidroxi derivado), el 40-45 (fluidez verbal) y psicomotor as como dificultades
por ciento se une a protenas por lo cual no en la concentracin y la memoria relacionadas
produce induccin enzimtica, como si lo hace lo con el inicio y ajuste rpido de dosis (12).
hace la carbamacepina. Su nivel pico se obtiene
entre 4-6 horas y vida media de 9.3 horas
LAMOTRIGINA
En pacientes con depuracin de creatinina
Es un nuevo antiepilptico de la clase
menor a 30 ml/ min pueden tener una reduccin
de la feniltriazina con una baja afinidad por
de dosis 50 por ciento. las protenas. Acta por disminucin en la
Los estudios de seguimiento en pacientes con liberacin presinptica de glutamato y del
monoterapia valorando inteligencia, aprendizaje, aspartato bloqueando los canales de sodio
memoria, atencin, lenguaje verbal, construccin voltaje-dependientes, con un mecanismo similar
visoespacial; indicaron que no hubo efectos a la fenitona y la carbamacepina.
sobre la funcin cognitiva (memoria o atencin) Fue introducida en 1991 en Europa y 1994
en un periodo de evaluacin de cuatro meses en E.U para el tratamiento de la epilepsia focal
a un ao, comparando pacientes sanos con y secundariamente generalizada as como en
epilpticos (10). epilepsia primaria generalizada.
En los estudios de paciente con epilepsia no
TOPIRAMATO se encontraron cambios cognitivos entre dos y
Fue aprobado para su uso en adultos en 1.996 cuatro semanas de seguimiento, por lo cual se
y en nios en 1.999. piensa que no produce deterioro cognitivo ni del
comportamiento (13).
Su mecanismo de acin incluye: bloqueo de
canales de sodio voltaje dependiente, potenciacin Adems est reportado tanto en nios como
no benzodiacepnica, efecto mediado por GABA, en adultos que en combinacin con otros
antagonismo de la kaitina, receptor subtipo de antiepilpticos se altera las concentraciones en el
glutamato e inhibicin de la anhidrasa carbnica plasma, esto incluye: carbamacepina, fenitona y
valproato. En estudios en los cuales fue empleada
eritrocitaria.

Acta Neurol Colomb Vol. 23 No. 1 Marzo 2007


como monoterapia se encontraron efectos resultando un metabolito farmacolgicamente
positivos principalmente sobre la conducta inactivo.
(14).
Se usa como monoterapia o como terapia
coadyuvante.
GABAPENTIN Posee buenas caractersticas farmacocinticas,
Su uso fue aprobado en 1.994 como terapia buena biodisponibilidad, insignificante unin
coadyuvante. a protenas, escaso metabolismo heptico;
logrando mantener concentraciones sricas con
Su mecanismo de accin incluye: competencia un bajo potencial de interaccin con otros
con aminocidos endgenos (leucina, isoleucina, medicamentos.
valina y fenilalanina), induccin de la sntesis
de GABA en el cerebro, modulacin de canales Existen pocos datos acerca de sus efectos
de calcio y sodio, inhibicin liberacin de sobre la cognicin ms bien produca efectos
monoamino neurotranmisores e induccin de la sobre el afecto, causando depresin, hostilidad,
produccin de serotonina (15). nerviosismo y labilidad emocional (18).
Es un anlogo GABA pero no interacta
con receptores GABA. Se absorbe por va oral. FELBAMATO
Comnmente se usa como terapia coadyuvante
Introducido 15 aos despus del valproato en
en crisis convulsivas parciales o tnico clnicas
1993, fue el primero de los nuevos antiepilpticos,
generalizadas.
tuvo un gran impacto, pero algunos de los
En los estudios de seguimiento de pacientes pacientes a los que se sumistr desarrollaron
tanto sanos como epilpticos no ha mostrado como efecto secundario aplasia medular y falla
cambios cognitivos (16). Con altos niveles se heptica por lo cual fue descontinuado, se
encontr somnolencia, ataxia, nistagmus y fatiga continua usando en forma ocasiona y restringida.
y algunos reportes evidencian mejora del humor, No se describieron efectos secundarios con este
con disminucin de depresin y ansiedad. medicamento (19).
La hiperactividad se ha visto en menos del
10 por ciento de los nios con dificultades de TIAGABINA
comportamiento o retardo mental.
Fue aprobado en 1997 como coadyuvante
en crisis parciales en adultos su estructura es
LEVETIRACETAM similar al vigabatrin. Es un derivado del acido
nipecotico (20), Su mecanismo de accin incluye:
No induce la modulacin convencional
inhibicin en forma selectiva la recaptacin del
producida por otros anticonvulsivantes, recientes
GABA dentro de las neuronas y la glia y no tiene
estudios sugieren que el levetiracetam inhibe
efecto sobre los canales de sodio o calcio.
moderadamente ambos canales de calcio tipo
N, potasio y se opone a la accin inhibitoria del Es metabolizado en el hgado por oxidacin
zinc sobre el GABA. en el citocromo P 450.
Acta unindose a una vescula protica Existen muy pocos artculos publicados
en la membrana sinptica identificada como demostrando que produce dficit cognitivo o de
SV2A, la cul interacta con la sinaptotagamina, conducta (21). Los efectos secundarios descritos
una protena presinptica, considerada como incluyen vrtigo, somnolencia, temblor, letargia,
sensor primario de calcio para la regulacin de la depresin, afasia y dolor abdominal.
exocitosis de calcio dependiente de las vesculas
sinpticas (17).
VIGABATRIN
No es de metabolismo heptico. Solo el 24 por
ciento de la dosis es metabolizada y esto ocurre Es estructuralmente un anlogo del GABA.
por hidrlisis enzimtica del grupo acetamida Fue el primer anticonvulsivante diseado, para

Medicamentos anticonvulsivantes y cambios cognitivos en epilepsia


producir un mecanismo de accin especfico En los nios esta susceptibilidad es debida
(22). a los efectos producidos tanto por la naturaleza
de la crisis epilpticas como por efectos de
Sus mecanismos de accin son: unin
los antiepilpticos durante el neurodesarrollo,
en forma irreversible a la enzima GABA-
alterando per se la maduracin de las funciones
transaminasa (GAB-T) la cual degrada el GABA
cognitivas (24).
y causa por ello un aumento en los niveles
cerebrales de GABA. En pacientes ancianos los efectos cognitivos
por neurotoxicidad se aumentan por razones
Es ampliamente soluble en agua por tanto se
farmacocinticas y farmacodinmicas, la deficiente
absorbe rpidamente por va oral.
informacin en la dosificacin, la polifarmacia
Sus niveles sricos no son relevantes para y las comorbilidades.
predecir su eficacia una vez de que la droga se ha
En conjunto la edad, la etiologa, las reas
ligado en forma irreversible a la GABA-T.
topogrficas comprometidas, los mecanismos
En los adultos se usa para el control de crisis patognicos, contribuyen a la presencia de
parciales complejas pero ha mostrado ser efectiva efectos negativos sobre la cognicin en pacientes
en el tratamiento de crisis en el Lennox Gastaut, con epilepsia; pero a su vez son inductores
espasmos infantiles y esclerosis tuberosa. de reorganizacin y compensacin fisiolgica
Los efectos cognitivos en aprendizaje son como resultado en muchos casos de un adecuado
mnimos como sin efectos sobre la calidad de tratamiento medico o quirrgico; logrando
vida de los pacientes (10). una compensacin funcional que induce una
reorganizacin o reactivacin de funciones
previamente suprimidas por influencia, de las
RUFINAMIDA reas epileptognicas.
Antiepilptico de nueva generacin se La evolucin en las pruebas neuropsicolgicas
encuentra en estudio fase III. aplicadas en epilepsia ha sido til en la bsqueda
de los predictores de cambios neuropsicologicos
Su mecanismo de accin se basa en que en pacientes con epilepsia, y a su vez de los
limita la frecuencia de los potenciales de accin efectos secundarios de los medicamentos, a dosis
neuronal dependientes de sodio. teraputicas o en sobredosis ya sea sobre la esfera
En un estudio multicntrico, randomizado, cognoscitiva. Estas pruebas han sido igualmente
placebo controlado (23), se evaluaron los efectos importantes en la deteccin de efectos
cognitivos en 213 pacientes con epilepsia no secundarios de los anticonvulsivantes. La
controlada sin deterioro cognitivo previo o limitacin los diferentes estudios radicvan en su
enfermedad psiquitrica asociada, las dosis corto periodo de seguimiento y en la aparicin
de rufinamida variaron entre 200 mg/da, de mltiples variables que muchas veces sesgan
400mg/dia, 800 mg/da y 1.600 mg/da incluido la interpretacin de los resultados. Dentro de
como tratamiento coadyuvante (tenan de 1 a 3 estas variables se encuentran el tipo de crisis y el
antiepilpticos) con seguimiento por 12 semanas sndrome epilptico, la edad a la cual aparecieron
sin mostrar efectos adversos sobre cognicin las crisis, el tiempo de evolucin de la enfermedad,
con ninguna de las dosis mencionadas, sin uso de politerapia, la patologa cerebral previa o
embargo en los grupos con 200mg/dia y relacionada a la epilepsia, control de crisis, cambio
400mg/dia la interpretacin de los resultados de medicamentos, etc.
estuvo limitada por que no hubo reduccin en La evolucin en el tratamiento antiepilptico
la frecuencia de las crisis. y el uso racional de los medicamentos, los
cuales requieren ser tomados por varios aos o
durante toda la vida, deben estar encaminados
CONCLUSIONES a desarrollar estrategias dependientes de su
Los nios y los ancianos son la poblacin ms mecanismo de accin (25). Es importante el
susceptible a los efectos secundarios cognitivos conocimiento de los efectos que se experimentan
de las medicaciones antiepilpticas. a corto y largo plazo, con el fin de lograr un

Acta Neurol Colomb Vol. 23 No. 1 Marzo 2007


tratamiento efectivo idealmente sin alteracin 11. Glauser TA. Topiramate. Epilepsia 1999; 40: S71-S80.
alguna en las funciones cognoscitivas de los 12. Salinsky MC, Storzbach D, Spencer DC, Oken BS,
Landry T, Dodrill CB. Effects of topiramate and gabapentin
pacientes. on cognitive abilities in healthy volunteers. Neurology 2005;
64:792-798
La biologa gentica y molecular permitir
12. Werz MA, Schoenberg MR, Meador KJ, Loring DW,
identificar en un futuro cules genes son causales Ray PG. Subjective preference for lamotrigine or topiramate
de las anormalidades en los canales inicos y in healthy volunteers: relationship to cognitive and behaviour
cuales son los responsables de la susceptibilidad functioning. Epilepsy & Behavior 2006; 8: 181-191
idiosincrsica de cada individuo para as aplicar un 13. Lamotrigine for generalized seizures associated with
Lennox-gastaut syndrome NEJM 1997; 337: 1807-1812
tratamiento adecuado y ms promisorio (26). 14. Aldenkamp A, De Krom M, Reijs R . Newer
Antiepileptic drugs and cognitive issues. Epilepsia 2003:
44: 21-29.
REFERENCIAS 15. Morris GL. Gabapentin. Epilepsia 1999; 40: S63-S70.
16. Lynch BA, Lambeng N, Nocka K, et al. The synaptic
1. Engel J, Taylor DC. Neurobioly of behaviour disorder.
vesicle protein SV2A is binding site for the antiepileptic drug
In: Engel J, Pedley T. Epilepsy a Comprehensive Texbook. levetiracetam. PANS 2004; 101(26):9861-66.
Philadelphia: Lippincott Raven press; 1997:2045-2052
17. Cramer JA, Van Hammee K et al. Maintenance
2. Johnston M. Neurotransmitters and epilepsy. In:
of improvement in health-related quality of life during
Wyllie E. The Treatment of epilepsy: principles and practice. long-term treatment with levetiracetam. Epilepsy & Behavior
Philadelphia: Lea & Febiger; 1993: 111-125. 2003; 4: 118-123.
3 Seidenberg M, OLeary D, Berent S, Boll T. Changes in
18. French SJ, Fought E, et al. Practice advisory: that
Seizure Frecuency and Test-Retest Scores on the Wechsler use of felbamato in treatment of patients with intractable
Adult Intelligence Scale. Epilepsia 1981, 22; 75-83 epilepsy. Epilepsia 1999; 40: 803-808.
4. Dodril CB. Neuropsychological effects of seizures,
19. Reijs R, Aldenkamp AP, De Krom M. Mood effects of
Epilepsy & Behavior 2004; S21-S24 antiepileptic drugs. Epilepsy & Behavior 2004; 5: S66-S76.
5. Helmstaedter C, Kurthen M, Lux S, Reuber M, Elger
CE. Chronic Epilepsy and Cognition: A Longitudinal Study 20. Honny A, Litzinger MJ. Tiagabine add-on treatment
in Temporal Lobe Epilepsy. Ann Neurol 2003; 54:425-432 improves neurobehavioral and epilepsy-related syntoms in
pediatric seizures patients. Epilepsia 1997;38: S208.
6. Bourgeois BDF, Prensky AL, Palkes HS, Talent BK
Buxsh SG. Intelligence in epilepsy: a prospective study in 21. Livingston J, Beaumont D, et al. Vigabatrin in the
children. Ann Neurol 1983; 14: 438-44 treatment of epilepsy in children. Br J. Clin Pharmacol
1989; 27:1095-1125.
7. Bourgeois BDF. Determining the effects of
antiepileptic drugs on cognitive function in pediatric patients 22. Aldenkamp AP, Alpherts WC. The effect of the
with epilepsy. J Child Neurol 2004; Suppl 1: S15-24 new antiepileptic drug rufinamide on cognitive functions.
Epilepsia 2006; 47(7): 1153-1159.
8. Besug FMC. Reading abilities on cognitive functions
of chidren with epilepsy: influence of epileptic syndromes. 23. Elger CE, Helmstaedter C, Kurthen M. Chronic
Brain Dev 2006; 28: 122-30 epilepsy and cognition. Lancet 2004;3(11): 663-672.
9. Lindgren S, Kihlgren M, Melin L, et al. Development 24. Kalviainen R. Cognitive effects of GABAergic
of cognitive functions in children with rolandic epilepsy. antiepileptics drugs. Electroencephalografhy and clinical
Epilepsy & Behavior 2004; 5: 903-10 neurophysiology. 1997;103: 51-59.
10. Ortinski P, Kimford MD. Cognitive side effects of 25. Willmore LJ, UedaY. Molecular biology on genetics
antiepileptic drugs. Epilepsy & Behavior 2003; S60-65 of epilepsy. Acta Med Okayana 2002; 56(2): 57-58.

Medicamentos anticonvulsivantes y cambios cognitivos en epilepsia