CURSO TERAPEUTICA 2017-I

TEMA 4 AINES (ANTIINFLAMTORIOS NO ESTEROIDES)

INFLAMACION:

La inflamacin es una de las respuestas fisiopatolgicas fundamentales con las

que el organismo se defiende frente a agresiones producidas por gran variedad
de estmulos (infecciones, lesiones de diversa ndole, procesos isqumicos,
interacciones antgeno-anticuerpo, etc.) aunque, en ocasiones, su exageracin
y persistencia no parezca que sirve a tal propsito. La respuesta inflamatoria
puede dividirse, al menos, en tres fases en las que intervienen mecanismos
diferentes: a) fase aguda, cuyos signos distintivos son la vasodilatacin local y
el aumento de la permeabilidad capilar; b) fase subaguda, en la que se produce
una infiltracin leucocitaria y e clulas fagocticas, y c) fase crnica, en la cual
existen signos de degeneracin y fibrosis en los tejidos afectados. El nmero de
clulas tisulares (clulas endoteliales, mastocitos y macrfagos) y sanguneas
(leucocitos y plaquetas), y de mediadores qumicos (factor C5a del
complemento, factor activador de plaquetas, eicosanoides, citocinas, factores
de crecimiento, histamina y bradicinina) que intervienen en los procesos
inflamatorios es muy amplio y variable, siendo asimismo diferente su
participacin en cada proceso.

Existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios:

-a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los ms
potentes antiinflamatorios
-b) Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs)

Las drogas analgsicas antipirticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son

un grupo de agentes de estructura qumica diferente que tienen como efecto
primario inhibir la sntesis de prostaglandinas

MECANISMO DE ACCIN.

Tanto las acciones teraputicas como los efectos adversos derivan de la

inhibicin de las ciclooxigenasas del cido araquidnico (COX), lo que se
traduce en la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas (PG), tromboxano A2
(TXA2) y prostaciclina (PGI2).
Existen dos formas de la ciclooxigenasa: COX-1 responsable de los efectos
fisiolgicos y la COX-2 que se expresa en las inflamaciones y que predomina en
el sistema nervioso central y mucosa gstrica.
El rofecoxib y el celecoxib son inhibidores selectivos de la COX-2 , por lo que
no presentan los efectos relacionados con la inhibicin de la COX-1.Pero han
demostrado un aumento del riesgo cardiovascular.
El AAS inactiva (acetila) irreversiblemente las dos COX. El resto de los AINEs lo
hacen de manera reversible.

ACCIONES FARMACOLGICAS.
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1. Accin analgsica: actan en los tejidos inflamados impidiendo la sntesis de

prostaglandinas y el papel sensibilizador de las mismas; tambin en el sistema
nervioso central, inhibiendo las respuestas mediadas por aminocidos
excitadores. Son eficaces en dolores leves y moderados.

2. Accin antipirtica: se utiliza el AAS, el paracetamol, el metimazol y la

indometacina (fiebre tumoral). La fiebre se produce cuando los pirgenos
(citocinas, toxinas, etc.) provocan la sntesis de prostaglandinas en regiones
hipotalmicas especficas.
El efecto antipirtico se debe a la inhibicin de estas prostaglandinas.

3. Accin antiinflamatoria: no se conoce bien el mecanismo, podran actuar

sobre diversos mediadores.

4. Accin antiagregante plaquetaria: slo es significativa en el caso del AAS,

que acetila irreversiblemente la COX-1 plaquetaria e impide la formacin del
TXA2, que es un mediador importante de la agregacin plaquetaria. Son
suficientes dosis de 100 a 300mg al da.

5. Accin uricosrica: es consecuencia de la inhibicin competitiva (comparten

un mismo sistema) del transporte de cido rico desde la luz del tbulo renal al
espacio intersticial. Slo ocurre con determinados AINEs (dosis elevadas de
salicilatos, y diclofenaco).

REACCIONES ADVERSAS.

1. Gastrointestinales. El mecanismo es doble, local y sistmico, al disminuir

el flujo sanguneo mucoso por inhibicin de prostaglandinas vasodilatadoras. La
gastroenteropata por AINEs puede presentarse, cualquiera que sea la va de
administracin. Ocurre principalmente en ancianos. Son frecuentes los efectos
menores (30-40%): pirosis, dispepsia, gastritis, epigastralgia, diarrea,
estreimiento. Producen lesiones agudas y crnicas de la mucosa gstrica
(15%) o duodenal (5%), induciendo erosiones y lceras objetivadas por
endoscopia. La frecuencia de complicaciones hemorrgicas y/o perforaciones
se estima en 1-1,5%. El riesgo aumenta si se asocian corticoides o
anticoagulantes. El ibuprofeno, el diclofenaco y el meloxicam son los menos
gastrolesivos; el AAS, el naproxeno y la indometacina se sitan en un nivel
intermedio; el ketorolaco, el ketoprofeno y el piroxicam son los ms
gastrolesivos.
La prevencin de las lesiones mucosas se debe hacer en grupos de riesgo y se
puede hacer con misoprostol (anlogo de la PGE2) o inhibidores de la bomba
de protones (omeprazol).

2. Renales.
Toxicidad aguda: en situaciones de compromiso de la perfusin renal aumenta
la sntesis de prostaglandinas, cuyo papel es esencial para asegurar una
velocidad de filtracin y un flujo renal adecuados. Los AINEs pueden
desencadenar diversas nefropatas de carcter agudo, por disminucin del flujo
renal (sndrome nefrtico, nefritis intersticial, vasculitis,
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hipoperfusin renal). Adems, los AINEs favorecen la retencin de sodio y

potasio, por lo que pueden provocar edemas, agravar una insuficiencia
cardaca o una hipertensin.

Toxicidad crnica: el consumo prolongado de AINEs puede producir una

nefropata intersticial crnica, que desemboca en e insuficiencia renal crnica
(nefropata por analgsicos)..

3. Hematolgicas: Agranulocitosis :metamizol.( Efecto Aun no demostrado en

nuestro pas)

.
FARMACOS:

Metamizol
Presenta una accin analgsica dosis dependiente comparable a la AAS y
superior al paracetamol, y es espasmoltico en la musculatura lisa. Tambin
antipirtico. No tiene propiedades antiinflamatorias.
Dosis
Antipirtica, (0.5 a 1 gr VO ; 1gr IM) ,
Analgsica (0.5 a 1 gr VO c/6h; 1gr IM c/12-24h; 1gr hasta mximo 8gr /dia EV,
administrar lento por hipotensin)
RAM: Puede causar agranulocitosis o anemia aplsica. Apenas daa la mucosa
gstrica. En la administracin i.v. rpida puede provocar hipotensin.

Aspirina.
Analgsico, antipirtico, antii.nflamatorio y antiagregante plaquetario. Est
indicado en enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y
enfermedades renales (glomerulonefritis).
Dosis:
Analgsica y antipirtica (500-1.000 mg VO c/ 4 -6h , dosis maxima 4gr/dia)
Antiagregante (100 mg VO c/24h)
RAM: Son similares al resto de los AINEs. La trada (ASA) poliposis nasal, asma
e hipersensibilidad a la AAS. Embarazo: el AAS es el AINE de eleccin en el
embarazo, pero se aconseja suspenderlo cuatro semanas antes del parto por
causar cierre prematuro del ductus arterioso. Sndrome de Reye: en nios y
adolescentes con cuadros febriles por infecciones vricas (gripe, varicela) el uso
de AAS se ha relacionado con el desarrollo de este sndrome. Se caracteriza
clnicamente por presentar vmitos, hipoglucemia, alteracin heptica y del
sistema
Nervioso central. Por lo tanto, est contraindicado en estos casos

Indometacina.
Buen analgsico, antipirtico y antiinflamatorio, con muchos efectos adversos.
Es especialmente eficaz en la gota, fiebre tumoral y est indicado para el cierre
del ductus arterioso persistente.
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DOSIS
Antirreumtico, gota (25- 50 mg VO c/6-12h )

Ibuprofeno.
En dosis bajas es analgsico y antipirtico, con muy escasos efectos adversos.
Muy seguro en nios. Est contraindicado en casos de fracturas seas.
Dosis:
Analgesia leve moderada ,fiebre y dismenorrea: (200-400 mg VO c/4-6 h)
Artritis reumatoidea (1200 a 3200 mg VO /da) . La dosis mxima es de 3200
mg/da
Est contraindicado en casos de fracturas seas.

Naproxeno
Dosis
Dolor agudo leve/moderado, dismenorrea ( 500 mg VO, inicialmente, seguido
de 250 mg VO c/6-8h)

Diclofenaco
Es uno de los AINEs ms utilizados. Muy eficaz en el clico nefrtico
Dosis
Analgsico (50 mg VO c/8 h)
Clico renal (75 mg IM c/12-24 h)

Ketorolaco
El ketorolaco es un potente analgsico,y antiinflamatorio ,comparable a los
opiceos .
Dosis
Analgsica: 10-30 mg IM O EV c/6 hs, segn necesidad. Dosis diaria mxima en
adultos: 90 mg, 60 mg en ancianos, 10 mg VO c/6 hs La duracin mxima del
tratamiento parenteral: (i.m./i.v.): dos das. No debe administrarse
crnicamente
RAM Insuficiencia renal aguda en pacientes tratados postoperatoriamente
lceras, hemorragias digestivas, perforacin gstrica y duodenal

Meloxicam

El efecto antiinflamatorio es semejante al de metamizol, efecto analgsico

menor que la aspirina, la nica ventaja: su larga vida media que permite una
sola toma diaria, por eso que se usa en procesos inflamatorios crnicos. Dentro
de este grupo el meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2
Dosis:
Osteoartritis 7,5 mg VO /da y en
Artritis reumatoidea, 15 mg/da, en ambos casos en una sola dosis

Presentaciones comunes:

NOMBRE PRESENTACION
IBUPROFENO Tab(400mg)
NAPROXENO Tab(275 mg) ,tab (550mg)
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DICLOFENACO Iny( 75 mg) ,comp (25mg)

METAMIZOL Iny (1gr) ,tab(500mg)
KETOROLACO Iny(30mg), tab (10mg)
INDOMETACINA Cap(25mg)
MELOXICAM Comp(7.5mg ),comp (15mg)
ACIDO ACETILSALICILICO Tab (100mg) tab(500 mg)