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Sindrome mielo y

linfoproliferativo
Sindromes linfoproliferativos
Grupo heterogeno de trastornos de origen clonal, que afectan a las clulas linfoides, linfocitos T( citotoxicos,
cooperadores, NK), linfocitos B o clulas plsmaticas, y tienen en comn la proliferacin de clulas linfoides,
con tendencia a invadir, adems de rganos linfoides como ganglios linfticos y bazo, la mdula sea y
sangre perifrica.
Neoplasias linfoides
Leucemia: afectacin extensa de la mdula sea y normalmente de la
sangre perifrica.
Linfoma: proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas
Clasificacin de la OMS
Caractersticas morfolgicas, inmunofenotpicas,
genotpicas y clnicas.

5 categoras

1. Neoplasias de precursores de LB (inmaduros)


2. Neoplasias de LB perifricos (maduros)
3. Neoplasia de precursores de LT (inmaduros)
4. Neoplasias de LT y linfocitos NK (maduros)
5. Linfoma de Hodgking ( neoplasia de clulas de REED-
Sternberg y sus variantes)
Principios relevantes de las neoplasias
Se pueden sospechar a partir del cuadro clnico, para el diagnstico es necesario el estudio
histolgico de los ganglios linfticos u otros tejidos afectados.
La mayora se originan de LB. Para identificar linfomas o leucemias se emplean marcadores.
Es frecuente que se asocien a anomalas inmunitarias: perdida de inmunidad protectora,
autoinmunidad (degradacin de tolerancia).
Los LB y LT tienden a reproducir el comportamiento de sus homlogos normales.
-Se alojan en determinados lugares patrn de afectacin
-Molculas de adhesin y receptores de quimiocinas que gobiernan su alojamiento
-Recirculan a travs de la linfa y sangre Tumores estn diseminados al momento de DX.
*
El linfoma de Hodgkin se disemina de forma ordenada

Neoplasias de
precursores de los
linfocitos B y T
Leucemia /linfoma linfoblstico agudo
Compuesta por clulas inmaduras B o T, se consideran linfoblastos.
LLA-B se manifiesta normalmente como leucemias agudas de la infancia
LLA-T tiende a presentarse como linfoma del timo
Ms frecuente en nios, varones de raza blanca
LB: incidencia mxima a los 3 aos
LT: incidencia mxima en adolescencia
LB: medula hipercelular, llena de linfoblastos que reemplazan elementos medulares
normales
LT: linfadenopatias y esplenomegalias
Caractersticas clnicas
Inicio brusco en das o semanas tras los primeros sntomas
Acumulacin de blastos, suprimen hematopoyesis normal
Depresin de la funcin medular

Cansancio- Anemia Fiebre-infecciones 2 a neutropenia Hemorragia por trombocitopenia

Efectos de masa- Infiltrado neoplsico


Dolor sea- expansin Complicaciones:
Linfadenopatia Aumento de tamao
medular e infiltracin del Esplenomegalia Hepatomegalia compresin de grandes
generalizada testicular
subperiostio vasos y vas respiratorias

SNC
Cefalea Vmitos Parlisis nerviosa- diseminacin menngea
Pronstico
QUIMIOTERAPIA AGRESIVA
95% de los nios consigue remisin completa
75-85% se cura
Primer causa de muerte por cncer en los nios
35-40% de los adultos alcanzan curacin

Factores asociados a un mal pronstico:


1)Edad <2 aos Factores asociados a un buen pronstico:
2)Presente en adolescencia o edad adulta 1) Edad de 2-10 aos
3)Recuento de blastos en sangre perifrica sea > 2) Recuento bajo de leucocitos
100,000= > carga tumoral 3) Hiperploidia
4)Aberraciones citogenticas 4) Trisomia de los cromosomas 4,7 y 10y 5
Leucemia linfoctica crnica / Linfoma linfocitico
pequeo

Difieren en el grado de linfocitosis en sangre perifrica


Pacientes ms afectados tienen linfocitos (LLC) >4,000 por mm
Leucemia ms frecuente en el occidente
Mediana de edad en el momento de diagnstico es de 60 aos
Varones

Linfocitos activados (grandes)


Agregados- Centro proliferativos que
contienen clulas mitticamente
activas
Caractersticas clnicas
Asintomticos

Inespecficos: cansancio fcil, perdida de peso y anorexia

Linfadenopatias generalizadas

Hepatoesplenomegalia 50-60% en sintomticos

Alteracin inmunitaria: hipogammablobulinemia

Quimioterapia suave sobrevida de 4-6 aos, >10 aos en sujetos con carga tumoral mnima
Linfoma folicular
Se presenta en mujeres y varones de mediana edad
Tumor de linfocitos B del centro germinal
Se observa patrn de crecimiento nodular estable o difuso
Afectacin de sangre perifrica suficiente para producir linfocitosis (<20,000
mm)
Afectacin de MO 85% de los casos agregados linfoides paratrabeculares
Afecta pulpa blanca del bazo y triadas portales hepticas
Caractersticas clnicas
Linfadenopata indolora generalizada
*Afectacin extraganglionar
- Tubo digestivo
- SNC
- Testculos
Incurable
Supervivencia mediana 7-9 aos
No mejora con tratamiento agresivo
Tratamiento habitual- paliativo con quimioterapia a dosis bajas o
inmunoterapia
Linfoma de Burkitt

Linfoma de Burkitt africano (endmico)


Linfoma de Burkitt espordicos
Linfomas agresivos en sujetos infectados por VIH

Infiltrados difusos de clulas


linfoides
Ncleos redondos u ovalados
Cromatina moderada
Elevado ndice mittico
Numerosas clulas
apoptsicas, cuyos restos son
fagocitados
Fagocitos con abundante
citoplasma claro patrn
cielo estrellado
Caracteristicas clnicas

Endmicos Espordicos

Nios y adultos Nios y adultos


Masa que afecta Masa que afecta zona
mandbula ileocecal y peritoneo
Afectacin de vsceras
abdominales (riones,
ovarios y glndulas
suprarrenales)

Es muy agresivo
Responde bien a la quimioterapia intensiva
Nios y adultos jvenes llegan a curarse
Mieloma mltiple
Neoplasia de clulas plasmticas que se caracteriza por la afectacin multifocal del
esqueleto
Predomina la enfermedad sea
En etapas finales puede diseminarse: ganglio linfticos, lugares extraganglionares
Incidencia mayor en varones y en personas de ascendencia africana
Enfermedad de la tercera edad >incidencia 65-70 aos

Se presenta como
masas tumorales
Clulas plasmticas
dispersas por el
anormales segregan Ig
esqueleto
monoclonal o
-Masa aislada en un
fragmentada
hueso (Plasmacitoma)
mieloma solitario
Afecta esqueleto axial
Huesos ms afectados:
-Columna vertebral
-Costillas
-Crneo
-Pelvis
-Fmur
-Clavcula
-Escapula
La lesin inicia en cavidad medular, erosiona hueso
esponjoso y destruye progresivamente corteza
sea
Fracturas patolgicas
RX. Lesiones en sacabocados

*Masas tumorales blandas


*Aspecto gelatinoso
*Color rojo
Caractersticas clnicas

Fracturas Hipercalcemia- Disminucin de Anemia


patolgicas y Manifestaciones Ig normales normocitica
dolor crnico neurolgicas normocrmica
-Infecciones
-Confusin recurrentes , acompaada
-Debilidad bacterianas de leucopenia
y
-Letargo
trombocitope
-Estreimiento nia moderadas
-Poliuria
disfuncin renal
Linfoma de Hodgkin
Surge en un nico ganglio o cadena ganglionar
Se disemina primero hacia tejidos linfoides contiguos
anatmicamente
Se caracteriza por presencia de clulas gigantes neoplsicas
LB (centro Clulas de Reed- Sternberg Inducir
germinal) acumulacin

Libera
factores
-Linfocitos 90%
-Macrfagos del
-Granulocitos reactivos tumor
Edad media de diagnstico 32 aos
Cncer frecuente en adultos jvenes y adolescentes (*ancianos)
Tratado con radioterapia y quimioterapia
Curable en la mayora de casos
Predominio linfoctico
Con deplecin linfoctica no clsica
<5% de los casos 5% de los casos
Celularidad mixta
Esclerosis nodular Escases de linfocitos y
20-25% de casos Infiltrado nodular de
Forma ms frecuente de LH abundancia de clulas de linfocitos pequeos
Rico en linfocitos
65-70% de los casos + frecuente en varones Reed- Sternberg mezclados con macrfagos
Linfocitos reactivos >parte
Afectacin de bazo, hgado, Se asocia a una edad mayor Clulas Reed- Sternberg Clulas Reed. Sternberg
del infiltrado
mdula sea Sntomas sistmicos: infectadas por VEB 90% de (ncleo multilobulado)
40% de los casos los casos clula en palomita de
Tendencia a afectar -Sudoracin nocturna
ganglios linfticos Pronostico excelente Ancianos maz
cervicales bajos, -Perdida de peso
Sujetos con VIH+ Varones <35 aos
supraclaviculares y Pronstico global bueno
mediastinos Linfadenopatia cervical o
axilar
Pronstico excelente
Caractersticas clnicas
Linfadenopata indolora
Esclerosis nodular- predominio linfocitico enfermedad en estadio I-II sin
manifestaciones sistmicas
Celularidad mixta- deplecin linfoctica estadios III-IV diseminada
Fiebre, sudores nocturno, perdida de peso
*anergia cutnea

Diseminacin sigue un
Estadificacin
estereotipo:
1)Enfermedad ganglionar
2)Enfermedad esplnica Exploracin fsica
3)Enfermedad heptica Rx. Abdomen, pelvis y
4)Afectacin de MO trax
Biopsia de MO
Sndrome mieloproliferativo

Enfermedad de la sangre y de la mdula sea.


*Eritrocitos transportan O2
*Leucocitos combatir infecciones y enfermedades
Glbulos
rojos *Plaquetas evitan el sangrado mediante la formacin
de cogulos sanguneos
En funcin del grupo de clulas afectadas estos

MO
Glbulos
blancos
sndromes se clasifican en cuatro:
POLICITEMIA VERA (PV)
TROMBOCITEMIA ESENCIAL (TE)
MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP)
Plaquetas
LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA (LMC)
Categoras generales de neoplasias mieloides

Leucemia Sndrome Trastornos


mieloides agudas mielodisplsico mieloproliferativos

Escapan de
Acumulacin de
controles
formas mieloides
Hematopoyesis homeostticos
inmaduras normales de
ineficaz
(blastos) en la crecimiento y
mdula sea Aumenta la
supervivencia
produccin de uno
o ms tipos de
clulas sanguneas
Supresin de
Citopenias
hematopoyesis
Leucemia mieloide aguda
Tumor de progenitores hematopoyticos causado por mutacin oncognica
adquirida
Impide diferenciacin y provoca acumulacin de balastos mieloides
inmaduros en la mdula
Fracaso medular
Complicaciones:
-Anemia
-Trombocitopenia
-Neutropenia
En todas las edades
Incidencia aumenta con la edad, mximo 60 aos
Caractersticas clnicas
Cansancio
Fiebre
Factores
Hemorragias mucosas pro-
Hemorragias cutneas coagulantes
y
Infecciones frecuentes fibrinolticos

(piel, boca, pulmones, riones, vejiga y coln)

Petequias
Equimosis cutneas
Trombocitopenia Hemorragias serosas de cavidades corporales
Hemorragias viscerales y mucosas en las encas
y aparato urinario

Ditesis hemorrgica
Sndromes mielodisplsicos (SMD)
Grupo de trastornos de la clula germinativa clonal que se caracteriza por defectos de la
maduracin que se asocia a hematopoyesis ineficaz y a un riesgo alto de transformar a
LMA
MO reemplazada total o parcialmente por progenie clonal de clula ineficaz y alterada
Citopenia en sangre perifrica
Primarios /Secundarios frmaco genotxico o radioterapia
Evolucin
SDM 1 PREDOMINA EN LA TERCERA EDAD
Edad media de inicio 70 aos
Se descubre por examen rutinario de sangre
Debilidad, infecciones y hemorragias Pancitopenia
Media de supervivencia 9-29 meses

Tratamiento escaso
Px. Jvenes trasplante algeno de MO
Ofrece esperanza de reconstitucin de la
hematopoyesis eficaz y supervivencia a
largo plazo
Px adultos soporte antibitico y
transfusiones de productos sanguneos

TRASTORNOS
MIELOPROLIFERATIVOS
Caracterstica patognica comn presencia de tirosina cinasa mutada constitutivamente activada
Leucemia mieloide crnica
Gen quimerico BCR-ABL
Enfermedad principal en adultos 50-60 aos

Anemia leve o Fase acelerada Ultimo meses de

Crsis blastica
Progresin lenta
Inicio insidioso

moderada despus de 3 aos vida


Hipermetabolismo Aumento de la Fiebre
-Fatigabilidad anemia y Anemia
trombocitopenia
-Debilidad Sangrado
Aumenta # de
-Perdida de peso basfilos en
-Anorexia sangre
Policitemia vera
Caracterizada por incremento de produccin medular de eritrocitos
(policitemia), granulocitos y plaquetas (panmielosis)
Mutacin puntual activadora de tirosina cinasa JAk2
Aumenta la produccin de:
-Eritrocitos Deficiencia
-Granulocitos de Fe++

-Plaquetas Funcin anormal de


plaquetas

Trombosis
Hemorragia
Viscosidad y
aglutinacin de
la sangre

Hematocrito

Aumento de volumen sanguneo anomalas del flujo Circulacin venosa (Cianosis, desoxigenacin sanguinea)
*Cefalea
*Mareos
*Hipotensin
*Sntomas gastrointestinales
Trombocitosis esencial (TE)
Clulas progenitoras Recuento # Megacariocitos
HIPERPROLIFERAN Plaquetas + leucocitos
plaquetario
Anormalmente grandes

Se presenta despus de los 60 aos


*Adultos jvenes
Disfuncin plaquetaria Trombosis /Hemorragias

Eritromegalia
Sensacin pulstil y quemante en manos y pies
-Oclusin de pequeas arteriolas por agregados
plaquetarios
Mielofobrosis primaria
Desarrollo de fibrosis medular obliterante
-Sustitucin de MO Fibrosis anular

Extenso
deposito de
colgeno

Liberacin
inapropiada de
factores Hematopoyesis
fibrinognicos extramedular

Megacariocitos
neoplsicos
clnica
Varones >60 aos
Anemia progresiva
Esplenomegalia sensacin de plenitud
Sntomas inespecficos:
-Cansancio
-Perdida de peso
Aumento del metabolismo
-Sudor nocturno

Supervivencia media de 3-5 aos


Dx.
thanks!