Tema 1

Ms del 40% de la poblacin ha probado alguna droga. USO: consumo de forma inapropiada, sea prescrito o no.
ABUSO: consumo intenso y prolongado. DEPENDENCIA o ADICCION: compulsividad de bsqueda incontrolable. El uso
y abuso puede prevenirse, la drogadiccin puede tratarse. Las personas toman drogas en ltima instancia porque les
satisface el efecto que producen. En el tratamiento no se pretende tanto revertir los cambios neurobiolgicos si no
compensarlos en mayor o menor grado, se puede conseguir farmacolgicamente. Entre un 90-95% de personas
consume alcohol aunque sea espordicamente. Se piensa que existe una vulnerabilidad individual a la drogadiccin,
pero no se sabe an por que unas personas se hacen dependientes y otras no, los datos apuntan a factores genticos
que predisponen una mayor sensibilidad del sistema neuroendocrino. Muchos adictos se inician en el consumo pq
piensan que les reporta ventajas psicolgicas. Se sabe que el tipo de droga que en ltima instancia elige el individuo
para iniciarse en el consumo refleja el estado mental en el que se encuentra. Ms del 50% de los adictos a cocana
tienen una historia previa de desrdenes mentales. Los pacientes depresivos se inclinan a tomar cocana para aliviar
los sntomas. Tres tipos de factores que determinan si una persona va a padecer enfermedad. El agente infeccioso en
este caso sera la droga, el Husped en este caso sera la persona con sus variaciones de personalidad y por ultimo las
variables ambientales, como presin de grupo, entorno, acoso

Teoria Sociales Sobre Drogadiccin Piensan que hay una estrecha relacin entre drogadiccin y patrones de
desarrollo social. Un pronto inicio al consumo de alcohol o marihuana demuestra una tendencia hacia: 1
Comportamiento poco convencional, 2 susceptibilidad a la presin de grupo, 3 delincuencia y 4 menor rendimiento
acadmico.

El consumo sigue unas pautas claras. El alcohol y tabaco precede al uso de drogas ilegales. La inmadurez
emocional y la adaptacin preceden al consumo de marihuana y otras drogas ilegales.
Con mal rendimiento escolar y conflictos escolares hay mayor probabilidad e iniciarse al consumo de drogas
ilegales.
Un predictor del inicio en el consumo es el de la conducta y actitud hacia las drogas del grupo de pertenencia.
Tambin aquellos que se sienten emocionalmente distantes de sus padres. Los nios que viven con uno de sus
padres tienen mayor probabilidad de iniciarse
Cuanto ms mayor seas, menor probabilidad de ser dependiente. El mayor riesgo esta entorno a los 20 aos.

Teoras Basadas en la Estructura Social El planteamiento es que el comportamiento de los individuos es el resultado
de subculturas, los grupos y la sociedad estn organizados y no es algo particular y propio de los sujetos. Es la
organizacin de estas entidades o la falta de organizacin adecuada la que causa ese comportamiento.

Desorganizacin y tensiones sociales: Qu cambios provocan rupturas y como afectan a las personas? Estas
teoras indican que a causa DEL RAPIDO cambio social los individuos no se sienten integrados en un momento
dado y pueden tener conductas desviadas, por lo que la continuidad y la estabilidad son esenciales para una
socializacin adecuada. Las sociedades tecnificadas provocan cambios sociales rpidos que generan
elementos desestabilizadores y desorientadores que pueden afectar en pocas crticas del desarrollo. No se
ha demostrado aun una relacin directa entre cambio social y abuso de drogas, pero hay numerosas
evidencias de que ciertos cambios bruscos pueden conducir a que algunos sujetos consuman drogas. Cuanto
mayor es el nmero de etapas en el desarrollo social, mayor es la fragmentacin entre los miembros de la
comunidad
Teoria de la subcultura: el uso y abuso de drogas se debe a la presin de grupo.

Teoras basadas en los procesos sociales mantienen que el individuo esta forzado por factores extraos a l o es
socializado por otros para consumir drogas.

T del aprendizaje social: la drogadiccin es una conducta aprendida a travs de ensayo y error, imitacin,
reforzamiento o improvisacin. Destaca la importancia de los Grupos Primarios, pues se comparte un alto
grado de intimidad y espontaneidad y estn unidos por lazos emocionales. Segn Becker la secuencia hasta
convertirse en drogadicto es la siguiente 1 Aprendizaje de la tcnica de autoadministracin, 2 aprendizajes
de los efectos, 3 aprendizajes de los lugares y personas donde recabar droga, 4 aprendizajes de cmo
mantener el consumo en secreto, 5 aprendizajes de la justificacin de consumo.
 T del Control: Destaca la importancia de la socializacin positiva. Mantiene que la conducta puede desviarse
si se deja sin un control social. Se insta a la necesidad de mantenerse unido con la familia, escuela y otras
instituciones. CONTROL INTERNO: determinado por el grado de autocontrol y de tolerancia a la frustracin.
CONTROL EXTERNO: Constituido por supervisin y disciplina que puede ser efectiva o inefectiva, por la
formacin moral que puede ser consistente o inconsistente y por la identidad y aceptacin personal que puede
ser positiva o negativa. Si un individuo tiene un control externo dbil el control interno tiene que entrar en
funcionamiento para superar las presiones exteriores. Si hay una descompensacin entre los sistemas internos
y externos hay probabilidad de caer en la droga.
T del Etiquetado: Nuestra imagen est determinada por los otros miembros de la sociedad. Est en las manos
de quien admiramos y respetamos. Tras la imposicin de una categora principal negativa se produce el
fenmeno de la interpretacin retrospectiva por la que el grupo social reconstituye la identidad del individuo
etiquetado, es decir redefinir la imagen de la persona, ocurre gradualmente. Esta teora no explica por qu
aparecen las conductas desviadas pero sugiere como podemos llegar a autopercibirnos como desviados
socialmente a causa de las percepciones de los dems. Desviacin Primaria: ocurre sin que el ejecutor tenga
la impresin de haberla realizado, primeros actos delictivos, no se identifica con el delito. Desviacin
Secundaria: cuando el individuo se considera desviado socialmente.

Tema 2

Las drogas ejercen sus acciones en receptores, suelen ser molculas grandes, generalmente protenas, en los que
interactan las sustancias qumicas endgenas llamadas ligandos, como neurotransmisores y neurohormonas.

Dosis Mnima Efectiva Dosis umbral, es cuando comienzan a destacarse los efectos Dosis Media Efectiva ED50
produce efecto en el 50% de los individuos Dosis Letal Media LD50 produce la muerte en el 50% de los individuos.
Se espera que la Dosis letal media sea + grande que la Dosis media efectiva. El margen de seguridad de una droga se
deduce utilizando estos dos conceptos y se llama ndice Teraputico LD50/ED50. Para que una droga sea
considerada segura su ndice Teraputico debe estar alrededor de 100.

Desde un punto de vista clnico la potencia tiene una importancia relativa, aunque la herona sea ms potente que la
morfina son ambas eficaces. No obstante si la potencia est asociada a efectos perniciosos si puede ser un factor a
tener en cuenta. El Fentanilo, es un agonista de la Morfina pero tiene derivados como el Alfa-Metil Fentanilo que es
de 3.000 a 5.000 veces + potente que la herona.

Interaccin aditiva 2 o + frmacos se combinan y se suman, este efecto se puede conseguir con una dosis doble.
Sinrgica es una droga que potencia o incrementa el efecto de OTRA, el efecto es mayor que el que se obtendra
con una dosis de las drogas solas. Por ejemplo la combinacin de Alcohol y Diacepam, esta mezcla puede ser letal.
Antagonismo Farmacolgico Es la unin de una droga a un receptor porque tiene afinidad pero sin actividad
intrnseca o con muy poca, por lo tanto se bloquea la actividad del agonista.

Antagonismo Competitivo: cuando el antagonista es capaz de disociarse o separarse del receptor. En este
caso el agonista puede alcanzar en presencia del antagonista la mxima eficacia, si hay una concentracin del
agonista suficiente para desplazar al antagonista. Un ejemplo seria Naloxona o Naltrexona sobre los
receptores de morfina o herona.
Antagonismo NO competitivo: Cuando el antagonista no es capaz de desplazarse del receptor. En este caso
hay una reduccin de la potencia y de la eficacia, porque todos los receptores estn ocupados por el
antagonista o ha modificado la estructura del receptor, impidiendo as al agonista ejercer su accin. La
PRICOTOXINA es un antagonista no competitivo que impide que el agonista GABA haga su funcin.

Antagonismo Fisiolgico Diferentes tipos de drogas actan sobre distintas clases de receptores con efectos
contrapuestos. Por ejemplo Caf activa el SN y el Alcohol lo inhibe.

Farmacocintica Hace un anlisis de la reaccin dosis-respuesta, el tiempo desde que la sustancia ha sido
administrada, como se distribuye por el organismoEstudia todos aquellos factores que influyen en la concentracin
y distribucin de las drogas en el cuerpo, tambin los procesos implicados en el movimiento de las drogas, absorcin,
distribucin, acumulacin. Las Diferencias farmacocinticas debidas a la herencia difieren de 5 a 20 veces en la misma
especie y 20 a 100 entre especies distintas.
Las drogas psicoactivas actan en el SN y sobre receptores especficos. Cuanto + grande sea la diferencia de
concentracin en uno u otra lado de la membrana, + fcil es la difusin desde el lugar + concentrado al menos. Para
que las drogas puedan ser transportadas por el torrente sanguneo tienen que ser algo SOLUBLES al Agua, las
psicoactivas en su mayora son solubles al agua y lpidos.

La va + segura y barata es la Administracin ORAL, aunque es difcil estimar la cantidad de droga que alcanza el sitio
de accin ya que: 1 la droga debe entrar a la circulacin sangunea despus de pasar por estomago e intestinos sin ser
destruida y llegar al sitio de accin. 2 La presencia de alimentos en el intestino puede interferir con el paso de la drogas
e impedir sus acciones sera el caso de la Tetraciclina si se administra con leche, pierde sus efectos. 3 El hgado es el
primer rgano de desintoxicacin, y puede metabolizar ciertas drogas antes de que alcancen su destino.
Va Intravenosa Las drogas alcanzan rpido sus efectos y adems con mayor intensidad y menor dosis requerida.
Va Inhalacin por la gran cantidad de capilares de los pulmones las drogas alcanzan rpido el torrente circulatorio
Va Intraperitoneal es usada en roedores, es + rpida y + uniforme que la administracin oral.

El hgado y el rin funcionan como depsitos de droga. En el torrente circulatorio las drogas se unen a protenas, la
unin de las drogas a las protenas del plasma enmascara el efecto de muchas drogas y las convierte en inactivas.
Drogas Solubles a lpidos Pentotal, THC o metanfetamina, entran y se distribuyen rpidamente por todo el sistema
circulatorio general.

Los Poros son canales que permiten o no el paso de molculas. Son muy selectivos y solo dejan pasar agua, iones o
pequeas molculas. No suelen dejar pasar a las Drogas. La Verdadera Barrera es la que forman las clulas
endoteliales de los capilares cerebrales. Estas clulas estn muy juntas y no tienen casi poros, as para que una droga
actu en el SNC debe ser: 1 Molcula pequea, 2 Liposoluble y 3 Capaz de transportarse por transporte activo.
Otro factor que limita la entrada de drogas al SNC es el cido-base. Las Drogas que son cidos Dbiles estn MUY
ionizadas, as que son POCO solubles en lpidos. Se calcula que el 35% de las embarazas consumen drogas psicoactivas

Antes de ser eliminadas las drogas sufren cambios se denominan metabolismo o biotransformacion, a veces son
excretadas casi sin alteracin metablica, es el caso de la Amanita Muscaria es eliminada por la orina, algunas
comunidades reciclan la droga. La Codena puede metabolizarse como: 1 inactiva Codena Glucoronida, 2 Activa
Morfina y 3 Igualmente activo Norcodeina.

Cambios metablicos DIVISION: en 1 o 2 sustancias + simples. OXIDACION: combinacin con Oxigeno o

transformacin de la molcula en electropositiva por Perdida de electrones o hidrgenos. REDUCCION: combinacin
con Hidrogeno o cambio a electronegativa por Ganancia de electrones. CONJUGACION: combinacin de la droga con
cido Glucoronico o Sulfrico. La eliminacin + importante de drogas se produce por Orina. Cuando la metabolizacin
es oral la primera metabolizacin es en el hgado, el alcohol lo hace en el tracto gastrointestinal. Dentro de las clulas
del hgado existe el Sistema Enzimtico Microsomal que se encarga del catabolismo de la mayora de sustancias. El
alcohol se metaboliza a una tasa constante independientemente de la cantidad ingerida. La Induccin Enzimtica
ocurre con algunas drogas o su ingesta repetida, el alcohol, barbitricos, opiceos aumentan la actividad enzimtica
del hgado, estos se traduce en rpida eliminacin de estas drogas del cuerpo. El alcohol aumenta los niveles
enzimticos hasta un 30% y los barbitricos hasta 5 veces los niveles normales. Debido a que las enzimas no son
especficas, es decir metabolizan todo tipo de sustancias, la elevacin de enzimas producida por 1 droga puede
acelerar la tasa de metabolizacin de otra. Por ejemplo, el tabaco aumenta el 40% la tasa de eliminacin del cuerpo o
aclaramiento del Haloperidol (antagonista dopamina) pq el tabaco produce incremento del SEM. El Disulfiramo se une
a los sitios activos del SEM e impide la metabolizacin del alcohol (nauseas, vmitos). El consumo de 1 droga puede
reducir el catabolismo de otra, cuando ambas comparten la misma va metablica, por ejemplo cuando se toman
barbitricos habiendo ingerido previamente alcohol, ya que las enzimas estn dedicas primero a la catabolizacion del
alcohol el en el cerebro habr mayores niveles de barbitricos. El Aclaramiento del Diacepam es mucho + rpido en
hombres que en mujeres, pues ellas necesitan 13 horas +. Los anticonceptivos orales reducen el nivel de enzimas del
SEM. Al principio de la ingesta cuando se tienen hambre, la tasa de metabolizacin del alcohol es mayor que en estados
finales.

La eliminacin de drogas y de sus metabolitos se realiza por los Riones, los metabolitos MUY solubles al agua no
se reabsorben y se eliminan por las heces, la mayora de drogas Psicoactivas son eliminadas lentamente. La tasa de
excrecin depende de: 1 su liposulibilidad, 2 Si es transporte activo o difusin pasiva, 3 PH de la orina y 4 Su propio PH
Aumento de Basicidad del PH mejora la eliminacin de drogas con cidos dbiles y disminuye la eliminacin de
drogas con Bases Dbiles (morfina) Aumento de acidad del PH facilita la excrecin de anfetamina y nicotina. Entre
los 5-10 aos la excrecin es mxima, se estabiliza entre los 10 y 40 aos y despus declina gradualmente.

Las conductas de Bsqueda y Autoadministracin de drogas son el principal factor comn en todos los drogadictos.
Son 4 los condicionantes que activan y mantienen esas conductas: 1 Efecto como reforzadores positivos, 2 Como
estmulos discriminativos internos, 3 Efectos aversivos de las drogas y 4 estmulos ambientales. Los 3 primeros facilitan
las conductas de bsqueda y autoadministracin y el 4 debilita el desarrollo y mantenimiento de las mismas.

Drogas como reforzadores Positivos Esta capacidad es la primera y mnima caracterstica que debe tener una droga
para mantener las conductas de bsqueda y autoadministracin. Los Canabinoides Naturales y el LSD no son
autoadministrados por animales, a no ser en el caso de los Canabinoides que haya habido una autoadministracin
previa de otra droga, que entonces si se autoadministran Canabinoides naturales.

Drogas como estmulos Discriminativos casi todas las drogas tienen efectos discriminativos, pero los efectos
discriminativos no son suficientes para el mantenimiento de la conducta de autoadministracin, pero son importantes
por lo siguiente: 1 Los humanos abusan de las drogas para sentir sus efectos subjetivos. 2 Los efectos discriminativos
de las drogas pueden mover la conducta de bsqueda directamente, ya que esa conducta ha sido asociada a los efectos
subjetivos. 3 Pq la abstinencia despus de la administracin crnica produce efectos discriminativos claros

Efectos aversivos de las drogas producen una disminucin de la conducta de bsqueda y autoadministracin, hay 2
procesos: reforzamiento negativo (apretar la palanca para que el shock no se produzca) y el castigo (presionar la
palanca produce un shock)

Estmulos Ambientales se asocian mediante CClasico. Los dependientes a Herona los estmulos condicionados
ambientales producen abstinencia y los dependientes a la Cocana placer o euforia. El fracaso de la abstinencia
duradera es producido por los cambios cerebrales y a la influencia poderosa de los estmulos condicionados con los
efectos positivos de las drogas. La persistencia de la conducta de bsqueda de droga durante largos periodos de
tiempos puede explicarse por el fenmeno de condicionamiento de segundo orden.

Efectos de las drogas sobre el comportamiento de ello se ocupa la Farmacologa Conductual, se nutre de
conocimientos que provienen del anlisis experimental de la conducta ay de la farmacologa experimental, el concepto
clave es que el organismo esta relacionndose en una interaccin mutual con el ambiente en el que se desarrolla la
conducta. Intenta conocer los mecanismos conductuales y ambientales que median en los efectos de las drogas sobre
el comportamiento. La farmacologa conductual se ha basado en 3 procedimientos para el estudio de los efectos de
las drogas 1 conductas no condicionadas (conductas habituales, espontaneas) 2 CClasico (no genera nuevas conductas
y 3 COperante (si genera conductas por moldeamiento aproximaciones sucesivas, la VD suele ser la frecuencia de
respuesta)

La aportacin fundamental de la Psicologa Experimental al estudio de la drogadiccin ha sido la demostracin de que

las drogas funcionan como reforzadores positivos. Las drogas psicoactivas que NO crean dependencia en humanos NO
son autoadministradas por animales, por ejemplo supresores del apetito, antidepresivos, antagonistas de narcticos.
Se considera que una droga es REFORZANTE si baja el umbral de reforzamiento, es decir, si la intensidad necesaria
para que la autoesimulacion sea reforzante es menor.

Autoadministracin Intravenosa la variable + importante que regula la frecuencia de autoadministracin es la dosis,

cuando la dosis aumenta el intervalo entre inyecciones aumenta. En la cocana el intervalo de inyecciones es muy
regular, pero en la morfina el patrn es ms irregular.

Condicionamiento preferencial al sitio Un lugar neutro con estmulos incondicionados. Este tipo de estudios suele
durar 8 das, el dia 1 se establece la lnea base, los das 2 4 y 6 los animales se inyectan droga y se expone a un lugar.
Los das 3, 5 y 7 se inyectan suero salino y se expone a un lugar, el 8 dia se deja que se muevan libremente. Las variables
ms crticas del condicionamiento preferencial al sitio son: el grado de novedad (los psicoestimulantes producen un
mayor nivel de exploracin aumentando el grado de familiaridad) las propiedades mnmicas (las sustancias aumentan
la formacin de memoria por un lugar, por ejemplo la Sacarosa efecto reforzante y mnmico, la Sacarina solo efecto
reforzante) y el Aprendizaje dependiente de estado.
El Pentobarbital es un Falso Positivo porque produce aversin condicionada. La Feniclidina y el Etanol son Falsos
Negativos porque son reforzadores positivos.

Tema 3

El consumo crnico de cocana altera el Sistema Mesocorticolimbico Dompaminergico SMD modificando la actividad
electrofisiolgica de poblaciones neuronales en la regulacin de receptores de neurotransmisores y en adaptaciones
moleculares en las vas de transduccin de seales y en la regulacin de la expresin gnica. Estos cambios podran
estar relacionados con el deseo intenso por el consumo de la droga y su bsqueda craving y con desarrollo de
fenmenos de tolerancia y sensibilizacin. El concepto de recompensa est relacionado con las experiencias subjetivas
producidas por la estimulacin de los centros de placer. Para que el NUCLEO ACCUMBENS es una regin importante
en la mediacin de las propiedades de los reforzadores positivos. El SMD atribuye capacidad de incentivo a estmulos
neutros asociados con el consumo previo de la droga, la funcin de estos estmulos en el desarrollo y recada en la
adiccin ha sido resaltado en la T De la Sensibilizacin de Incentivo Condicionada, de acuerdo con esta Teoria el SMD
actuara como Circuito Motivacional, que traduce los estmulos biolgicamente relevantes, incluidos los ambientes y
estmulos farmacolgicos como la cocana en respuestas conductuales.

Dnde est el SMD? En la parte anterior del cerebro. Dnde se forma la porcin dopaminergica? En el Tegmento
Ventral ATV Dnde manda Eferentes? A la porcin lateral o concha y a la porcin medial del Ncleo Accumbens
Dnde est el Ncleo Accumbens (NACC)? En la porcin ventral del cuerpo estriado. Cul es la parte esencial del
SMD? El estriado ventral constituido por ncleo caudado, putamen, Accumbens y tubrculo olfatorio. Qu es la
amgdala extendida? Una interfaz de lmites difusos que relaciona grandes zonas de la corteza y ncleos talamicos con
la zona mesolimbica a travs del AVT y la concha del NACC. De dnde recibe conexiones el NACC? Del hipocampo
regiones CA1, CA2, CA3 y CA4 y complejo subicular. Cules son los ncleos mesencefalicos monoaminergicos? El rafe,
el locus coerelus, sustancia negra y ATV y... para que sirven? Son fundamentales para el desarrollo de las funciones
en las que se ha involucrado al estriado ventral en lo que se refiere al reforzamiento y a cambios neuroadaptativos.

Parece que el NACC participa de forma importante en los efectos reforzantes de la cocana. Microinyecciones de
antagonistas de los receptores de dopamina en el NACC disminuyen la autoadministracin de COCAINA!! El SCH23390
es un antagonista de los receptores D1, pues al ser inyectado en el NACC o ncleo de la amgdala, produce aumento
de ganas de consumir cocana, esto es para compensar el efecto del antagonista. Primera Hiptesis las propiedades
de la cocana como reforzador positivo son consecuencia de su capacidad de aumentar la dopamina extracelular.
Segunda Hiptesis La reduccin de dopamina o la supresin de la actividad del circuito que media los efectos
reforzantes de la cocana, pudiera ser el correlato biolgico del deseo intenso por el consumo de cocana. Esta segunda
hiptesis fue propuesta como explicacin del fenmeno del deseo intenso de la cocana en humanos.

Es difcil determinar si los cambios en los niveles de dopamina durante la autoadministracin intravenosa de cocana
se relacionan ms con una respuesta de anticipacin del reforzador que con la consecuencia reforzante del mismo.
Diversos trabajos han demostrado que los efectos de la cocana sobre las seales asociadas a la dopamina del NACC
dependen de la fase de la adquisicin de la conducta de autoadministracin y de la presencia de estmulos asociados
a la ingesta de cocana. Los niveles + altos de dopamina en el NACC alcanzan su mximo valor justo cuando inicia la
conducta pero descienden al recibir la inyeccin. Esto quiere decir que 1 la DA en el NACC est inversamente
correlacionada con la concentracin de droga en sangre y 2 que la reduccin de la dopamina NO PARECE que sea
determinante para autoadminstrarse cocana, adems la liberacin de dopamina puede que NO SEA fundamental en
el refuerzo positivo.

Por lo tanto el SMD estara + implicado en la anticipacin de la recompensa que en la produccin de la recompensa.
La actividad que muestran las neuronas del NACC es fsica en su cadencia de disparo. La Frecuencia de disparo de
estas neuronas disminuye al poco de la inyeccin de cocana y se recupera progresivamente hasta el momento de la
siguiente inyeccin. Qu hacen las neuronas dopaminergicas del NACC? Emiten respuestas anticipatorias para la
obtencin de cocana. Qu se usa para bloquear la respuesta anticipatoria y la inhibitoria que sigue a la inyeccin de
cocana? Antagonistas Dopaminergicos D1 SCH23390 y D2 PIMOZIDA. Conclusin: Los efectos reforzantes positivos
producidos por la cocana no parecen estar relacionados de una manera directa con la liberacin de Dopamina en el
NACC as que es posible que estn implicadas otras estructuras o sistemas.
Qu procedimientos son los que + se han usado? Lesiones electrolticas, administracin intracerebal, marcado de
receptores. Qu metodologas son las que + se han usado? Autoestimulacion elctrica intracraneal,
autoadministracin de drogas, Condicionamiento preferencial de sitio, aversivo, de aproximacin.

En el ncleo Accumbens: las ratas se autoadministran, dopamina, anfetas, coca, nomifensina y morfina. La
autoadministracin intravenosa de coca produce elevaciones dosis-dependientes de los niveles extracelulares de
dopamina en este ncleo. Las lesiones del NACC reducen la autoadministracin intravenosa.

Hay datos que dicen que los opiceos pueden producir efectos reforzantes positivos independientemente del SMD
actuando a travs del ATV y del NACC. Receptores del NACC: Antagonistas de D1 y D2 reducen los efectos reforzantes
de la Coca mientras que agonistas del D3 facilitan la autoadministracin. Qu es la microdialisis? Es la implantacin
cerebral en regiones concretas de una cnula doble con una membrana semipermeable al final, que se extrae liquido
extracelular que es analizado mediante cromatografa liquida HPLC, la extraccin dura entre 5 y 20 minutos, lo cual
hace perder cierta resolucin temporal. Qu es la voltimetria? Permite la deteccin de niveles extracelulares del
neurotransmisor en estudio en el MISMO MOMENTO, se implanta un electrodo de fibra de carbono que mide proceso
de oxidacin-reduccin, la limitacin de esta tcnica que hay varios neurotransmisores con un perfil de oxidacin-
reduccin muy similar, ello hace que la voltimetria tenga MENOS PRECISION en sus medidas que la microdialisis,
aunque si tiene un poder de RESOLUCION TEMPORAL mayor.

Desde un punto de vista PURAMENTE motivacional la adiccin es un proceso en el que se ha desarrollado un estado
de afecto negativo, en el sentido de que toda dependencia ya sea de una actividad, una funcin social, una droga e
incluso un objeto requiere haber experimentado sentimientos de carencia afectiva. Hay 3 tipos de factores que
reinician la bsqueda de droga en animales. 1 los estmulos condicionados, 2 el estrs y 3 dosis bajas de la droga.

Efecto dosis bajas drogas sobre recadas: Un sola dosis de nicotina puede reiniciar por si sola la conducta
adictiva. Este efecto se llama preparacin y se ha demostrado que ocurre tanto en opiceos como en
psicoestimulantes, adems dosis de morfina puede reiniciar el consumo de coca (preparacin cruzada). De
hecho microinyeccion de anfeta en el NACc reinician la conducta de autoadminstrarse Herona!! Y las
microinyeccion de morfina en el ATV reinician la de cocana y herona, pero no tiene ese efecto si la
microinyeccion de morfina se hace en otra regin. Entonces los agonistas Dopaminergicos inducen el reinicio
de la autoadministracin de herona y coca. Probablemente la liberacin de dopamina en el NACC sea un
mecanismo necesario y suficiente para las recadas en la diccin a opiceos y psicoestimulantes.
Efecto de los estmulos condicionados en las recadas: se reinician por CClasico
Efecto del estrs en las recadas: la aplicacin de corrientes elctricas tras la extincin de autoadminstrarse
coca produce una readquisicin de esa conducta. Qu hace el neuropeptido factor liberador de la
crotictropina CRF? Es el coordinador de todas las respuestas fisiolgicas, autonmicas o conductuales frente
al estrs.

Tema 4

La herona se obtiene por sntesis a partir de la morfina. Qumicamente la herona son 2 molculas de morfina unidas
por grupos acetilo y la herona se llama tambin Diacetilmorfina. Se suele mezclar con azcar, leche en polvo, quinina,
a veces se mezcla con estricnina y otros venenos o frmacos de gran potencia como Fentanilo. Nuestro pas es el
primero en porcentaje de Sida en Europa y el tercero del mundo de los pases desarrollados.

Efectos a corto plazo: La herona cruza con gran facilidad la barrera hematoncefalica. Intravenosa comienzo
euforia 7-8 segundos Intramuscular5-8 minutos y Esnifada o Fumada10-15 minutos. Cuando la Herona
llega al cerebro se disocia en 2 molculas de morfina y se unen a los receptores opioides del subtipo MU y
DELTA que son los sitios primarios de los efectos reforzantes de la herona. La subida eufrica se acompaa
de clida sensacin, sequedad de boca, nauseas, vmitos y picores.
Efectos a largo plazo: El efecto principal a LP es la adiccin a la herona. El heroinmano dedica la mayor parte
de su tiempo a buscar la droga para su autoadministracin. La dependencia fsica conlleva la adaptacin del
organismo a la presencia de la droga, lo que supone que se precipita un sndrome de abstinencia si la misma
est ausente, este sndrome de dependencia o retirada, se genera a las pocas horas desde la ltima inyeccin,
y los efectos + severos alcanzan su cota mxima entre las 24-48 horas desde la ltima dosis, pero algunos
sntomas persisten durante una semana. Si est sano esta sintomatologa no conlleva peligro para su vida. Los
 sntomas son: dolor de huesos, msculos, diarrea, vmitos, escalofros, insomnio, desasosiego general.
Algunos aguantan estos sntomas, para no hacerse tolerantes, y poder tener grandes subidas al volver a
inyectarse. No se acepta completamente que la dependencia fsica y la posibilidad de sintomatologa de la
abstinencia sean los aspectos claves en la adiccin. Hay que decir que los pacientes que usan opioides para el
dolor crnico, no tienen problemas importantes con la retirada de opioides pq solo buscan aliviar el dolor,
mientras que los adictos buscan la subida eufrica.

Tratamientos antes de llegar a la fase de tratamiento es necesario que la persona se desintoxique, es decir que est
libre de drogas. Uno de los mejores tratamientos son Las Comunidades Teraputicas, donde los pacientes permanecen
entre 3 y 6 meses. La metadona es un agonista opiceo, y con ella en el cuerpo los adictos no alcanzan las subidas
eufricas tan intensas, lo cual hace que el consumo se vaya extinguiendo. Se toma oral y sus efectos duran 24 horas,
se usa durante 10 o ms aos. Hay un nuevo frmaco LAAM o metadona de Larga duracin porque tiene una vida
media de 72 horas lo cual hace que el paciente tome la medicacin 3 veces por semana. Naloxona y Naltrexona: ambos
son Antagonistas, bloquean los receptores a los que se une la herona, son especialmente tiles como ANTIDOTOS en
el caso de sobredosis sobre todo la Naloxona que acta rpido, aunque su vida media es de 30 minutos. La Naltrexona
es + empleada para el tratamiento de mantenimiento de la abstinencia pq sus acciones duran entre 24-72 horas, es
muy efectiva si los pacientes estn muy motivados para dejar el consumo. Buprenorfina: a dosis bajas es Agonista y a
dosis altas es Antagonista, acta con dualidad como si fuese Metadona y Naltrexona, no produce dependencia fsica.
Estos tratamientos citados no son efectivos a largo plazo sin la ayuda de tratamiento conductual. Las terapias +
interesantes son la Cognitivo-Conductual y la de contingencia de reforzadores, es decir el uso de bonos que necesita
el paciente para su vida diaria, comida, ropa o entrada a espectculos.

Tema 5

La Coca igual que la herona puede ser inyectada, esnifada-inhalada o fumada. La forma Fumada es a travs de vapores
de cocana y consigue efectos TAN rpidos como la va Endovenosa. Por tanto las dos rutas ms rpidas son la
Inyectada y la Fumada, siendo la esnifada ms lenta. Subida de las formas Fumada y endovenosa-inyectada 5 a 10
minutos, mientras que la esnifada es de 15 a 30 minutos. Una de las formas + comunes de la obtencin de vapores de
coca es con el Crack. Se llama Crack a la obtencin de la base libre de coca a partir del Hidrocloruro, y cuando se aade
al Hidrocloruro bicarbonato o amoniaco y el agua se calienta hace un ruido parecido a un crack de ah el nombre.
Qu bloquea la cocana? Los canales de sodio e inhibe la transmisin del impulso nervioso por eso es un anestsico
local. Esta droga es tambin un simpaticomimtico y ejerce sus funciones euforizantes en el SNC mediante el bloqueo
de la receptacin de noradrenalina, dopamina y serotonina.

Algo caracterstico de la coca a diferencia de otras drogas es que el deseo intenso por la droga se produce como
consecuencia de Los Efectos Euforizantes + que por los derivados de la sintomatologa abstinente. La retirada de la
droga produce: disforia, fatiga, sueos displacenteros, insomnio, aumento del apetito, retardo psicomotor y agitacin,
toda esta sintomatologa puede desencadenarse a las pocas horas o das de la ltima dosis.

Los que fuman la coca complicaciones pulmonares, asma, neumotrax, hemorragia pulmonar e infarto pulmonar
Los que esnifan la coca daos en la mucosa nasal y perforacin del tabique nasal

La comorbilidad es muy comn, el consumo de coca est asociado a importantes desordenes afectivos como depresin
y ansiedad y mentales como psicosis. En la mayora de personas el consumo es cada 10-30 minutos hasta agotar la
cantidad. En los consumidores crnicos despus de ese consumo aparecen los sntomas de anhedonia, anergia,
disforia, depresin, insomnio, ansiedad e hiperfagia. Esta forma de consumo compulsivo se repite cclicamente con
separaciones de varios das y una duracin de 4 a 200 horas. El consumo de esta droga est asociado a ambientes de
clase media y alta, incluso el consumo est relacionado con la posibilidad de un mayor logro de prestigio y relaciones
sociales en ambientes recreativos, la imagen que tiene la gente de la coca es de droga poco peligrosa

Qu es la cocana? Un ster Alcaloide. De dnde se obtiene? De las hojas de dos especies Erythroxylum coca lam y
Erythroxylum novogranatense. Cmo se extrae? Por un proceso de precipitado de los alcaloides, que resulta en una
pasta de coca la cual se transforma mediante oxidacin con cido clorhdrico en clorhidrato de cocana. El clorhidrato
se disuelve fcilmente en agua, por eso valido para ser inyectado, que en nuestro pas la va intravenosa y la nasal
(esnifada) son las ms utilizadas. Cundo se funde la cocana de base libre? A los 98 Cundo alcanza el punto de
ebullicin? Al 250 lo que la hace apta para ser pulverizada o mezclada en cigarrillos o inhalada en recipientes
calentados. La aparicin de la base libre ha supuesto un aumento del riesgo de potencialidad adictiva y efectos txicos
adversos de la cocana.

La coca tarda en producir los efectos entre 5segundos y 30 minutos y permanece de 5 a 90 minutos. Como sabemos
la va intravenosa y fumada son las + rpidas. Cuando se fuma alcanza el cerebro en 5 segundos y en 30 si es por va
intravenosa o nasal. Administrada por va intravenosa la concentracin de coca en el cerebro es de 10 a 20 veces
mayor que en el plasma. 2 Formas de eliminacin de la coca va rpida mediante ruptura metablica y va lenta
mediante metabolizacin y excrecin, en esta va lenta se obtienen 2 metabolitos 1 benzoilecgnonina en un 45% y
ecgonina metil ester en un 40%, ninguno de los 2 tiene actividad biolgica significativa en seres humanos, otros
metabolitos menores son ecgonina y norcocaina en un 2-6% y cocaetileno. La norcocaina es un metabolito
potencialmente activo pero se produce en pequeas cantidades, as que no es significativo en humanos. El cocaetileno
se forma cuando el sujeto consume alcohol junto con cocana, y se produce por la inhibicin de la actividad de la
metilesterasa. El cocaetileno es delos metabolitos + perjudiciales pues es toxico en corazn e hgado. En humanos del
85-90% es excretado por la orina y en ratas un 50% es excretado por la orina.

Las propiedades simpaticomimeticas parecen ser debidas a los efectos de la coca sobre la noradrenalina en los
terminales postganglionares del SNA rama simptica, lo que hace que haya un aumento de la noradrenalina que a su
vez parece ser la responsable de las complicaciones agudas de la cocana. Las acciones que implican efectos
reforzantes y psicomotores son debidos a la accin de la coca sobre el Circuito Mesocorticolimbico Dopaminergicos.

Tratamiento la meta prioritaria es conseguir medicacin que bloquee o reduzca los efectos de la cocina y que
permita entrar de forma efectiva en tratamientos psicosociales (son los mejores tratamientos) como comunidades
teraputicas, tratamiento cognitivo-conductual y empleo de contingencias reforzadoras en la comunicad

Qu es la nicotina? Un estimulante y sedante al mismo tiempo Por qu? Porque produce una descarga de adrenalina
desde las glndulas adrenales que a su vez, estimula los receptores nicotnicos de la acetilcolina en el SNC que se
traduce en liberacin de glucosa. La nicotina llega al torrente sangunea muy fcilmente ya sea fumada o masticada,
llega al cerebro en pocos segundos y sus efectos se mantienen durante 30 minutos. Sus niveles en sangre aumentan
con el consumo regular durante el dia y persisten durante la noche, as que estn expuestos las 24h.

Con el estrs se libera cortisol Qu hace? Reducir los efectos de la nicotina Qu pasa? Que se necesita fumar ms.
Los animales no discriminan entre los efectos de la nicotina y de la cocana. La ausencia de nicotina produce un
sndrome de retirada caracterizado por una irritabilidad y agresividad creciente y una prdida de colaboracin social.
En las fumadoras la menopausia llega antes.

Monxido de carbono aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares y el Alquitrn cncer de pulmn,

enfisema y enfermedad bronquial

Tratamiento dejar de fumar gradualmente, lo + habitual son parches y chicles. Bupropion tiene xito.

Tema 6

Alcohol la presentacin + comn es en forma de etanol. Concentracin de Etanol: En la Cerveza 2% y 6%, en el vino
10 y 20% y en licores o bebidas destiladas entre un 30% y un 60%. Cul es la droga con + efectos adversos en nuestra
sociedad? El alcohol y junto al Tabaco producen ms perdidas de recursos humanos y econmicos que todas las drogas
ilegales.

Qu pasa con la exposicin aguda al alcohol? Estimula los receptores nicotnicos de acetilcolina y los serotoninicos.
Qu pasa con la exposicin crnica al alcohol? Reduccin de los receptores de glutamato, especialmente los NMDA,
tambin reduce los Canales de Calcio y Aumenta los receptores GABA sub-a. Eso se traduce en una disminucin de la
transmisin del impulso nervioso y una potenciacin de la inhibicin. Si el alcohol no est presente va al revs, los de
glutamato NMDA aumentan as como los canales de calcio y los GABA sub-a disminuyen. Este tipo de cambios se creen
que es la base de la sintomatologa del sndrome de abstinencia.

La Dependencia se desarrolla en un tiempo breve, es tpico de otros depresores como las benzos y los barbitricos que
adems presenta el alcohol dependencia cruzada con ellos. Pero incluso con antihistamnicos, anticonvulsivos y
analgsicos participan en mayor o menor medida en los efectos depresores del alcohol. Sin alcohol la coca se
metaboliza en metilecgonina y benzoilecgonina pero con alcohol se produce un nuevo metabolito el cocaetileno.
Cmo se absorbe el alcohol? A travs del tracto gastrointestinal sin sufrir transformaciones entre un 20 y un 25% en
el estmago y el resto en el duodeno, aunque se puede absorber a travs del sistema respiratorio. Las grasas y
protenas INCREMENTA la absorcin es decir tarda ms, mientras que el agua la disminuye. Despus de los 5 minutos
del consumo ya se puede detectar en sangre y alcanza los picos mximos entre los 30 y 90-180 minutos. Se sabe que
entre los 30 y 60 minutos despus de la ingesta de etanol el 90% ya se ha absorbido. Una vez absorbido es llevado al
hgado donde va a al corazn y se bombea por todo el organismo.

El Metabolismo del etanol es independiente de su concentracin en sangre y es constante en el tiempo. El mayor peso
de metabolizacin lo asume el hgado gracias a la enzimaalcohol-deshidrogenasa que produce un metabolito el
acetaldehdo si este metabolito no sigue su proceso de metabolizacin se acumula en el organismo y produce vmitos
(disulfiram)

Otros sistemas de metabolizacin del alcohol: 1 Sistema de oxidacin Microsomal localizado en el retculo
endoplasmatico y contribuye en un 25% sobre todo en consumos considerables 2 Sistema Catalasa-Peroxidasa
Microsomal Heptico que contribuye en menor grado.

Qu produce la exposicin aguda? Desinhibicin y euforia, estos 2 efectos son la base de las acciones como
reforzadores positivos Qu produce la exposicin crnica? Dependencia que es mantenida por refuerzo negativo.
Este consumo crnico produce dao cerebral, amnesia, estados psicticos y convulsiones.

Fase de excitacin: Al principio de la ingesta, euforia, expresas sentimientos, perdida de inhibicin y locuacidad
Fase Hipntica: incoordinacin motora y alteracin del equilibrio, confusin mental habla pastosa
- En estados dos fases hay accidentes, agresiones fsicas y verbales etc.
Fase Anestsica: prdida de conciencia, reflejos, control esfinteriano, atona muscular, dificultad respiratoria.
Fase Bulbar: perdida funciones bulbo raqudeo, puede producir parada cardiorrespiratoria. Concentracin de
alcohol en sangre esta en 500 mg/dl aunque en consumidores crnicos puede estar en 300 mg/dl

Sndrome De Wernike-Korsakoff Tpico de los alcohlicos crnicos, se da si hay dficits nutricionales. Qu lo

produce? Un dficit de Tiamina la cual participa en el metabolismo de la glucosa cerebral. La ausencia de Tiamina
puede resultar en desmielinizacion y una proliferacin de clulas gliales en reas talamicas e hipotalmicas. Las
alteraciones cognitivas son caractersticas de este sndrome y las alteraciones visuales tambin como nistagmo, ptosis
palpebral, parlisis del musculo recto ocular.

Demencia alcohlica Qu la causa? Los efectos neurotxicos del etanol, adems de las deficiencias en Tiamina.
Afecta al 50% de los alcohlicos, suele cursar con un deterioro cognitivo manifestado por la prdida de la capacidad
de abstraccin y de la planificacin de la propia vida, va acompaado de problema de coordinador motora y conducta
antisocial.

Degeneracin Cerebelosa Alcohlica es una neurodegeneracion de la corteza Cerebelosa. Afecta hasta el 50% de los
alcohlicos, es caracterstico de esta enfermedad ataxia en el tronco y extremidades que provoca alteraciones motoras
que se reflejan en una marcha descoordinada.

Sndrome de Retirada en los primeros 2 o 3 das: es tpico la manifestacin de temblores, convulsiones y

alucinaciones, adems de un intenso deseo por la droga. Posteriormente: aparece la fase Delirium Tremens en la que
se exacerban los sntomas anteriores. Los temblores van acompaados de nuseas y vmitos de qu son
consecuencia? Del Exceso de Neurotransmisin Noradrenergica. A qu se deben las convulsiones? Al aumento de los
canales de calcio dependiente de voltaje, lo cual se traduce en una transmisin excitadora. A que afecta las
alucinaciones? A todos los sentidos pero sobre todo son + numerosas las visuales y auditivas. Con medicacin
adecuada esta sintomatologa suele remitir. Es importante administrar fluidos, glucosa, vitamina B2, compensar el
equilibrio acido-base y suplir deficiencias en potasio, magnesio y calcio. El Diacepam es el primer frmaco de eleccin
para las CONVULSIONES y el Haloperidol para las ALUCIONACIONES. En la fase Delirium Tremens ms del 15% de
alcohlicos fallece. Para tratar el deseo de volver a consumir se recetan ansiolticos como las benzos, tambin el
acamprosato que modula la neutroansmison de glutamato.
 Tema 7

LSD Es dietilamina del cido lisrgico, es el prototipo de sustancias que producen alucinaciones, se suele llamar
acido. Las dosis actuales son de 20 a 80 microgramos considerablemente menores que as de los aos 60 y 70 que
eran de 100 a 200. Sus efectos son impredecibles. Los efectos se notan entre los 30-90 minutos. Las pupilas se dilatan,
aumenta la temperatura corporal y la frecuencia cardiaca y sangunea, sudoracin, sequedad de boca tembloresLos
llamados viajes suelen disminuir a partir de las 12 horas de su consumo. Los consumidores de esta droga tambin
experimentan psicosis propia de la esquizofrenia y de la depresin, esto puede influir en que muchos consumidores
cesen el consumo. Este cese no produce una bsqueda compulsiva de la droga. Sin embargo conlleva tolerancia lo que
conlleva elevar su dosis, lo que puede tener efectos impredecibles.

PCP La Feniclidina es un anestsico disociativo que sola administrarse por va endovenosa, pero su utilidad
teraputica se vio mermada por la aparicin de agitaciones, ilusiones e irritabilidad. Se suele llamar polvo de ngel
u ozono a veces se consume junto con marihuana y se llaman porros asesinos, tambin se fuma con organo,
perejil o menta poleo. Es un polvo cristalino fcilmente soluble en agua o alcohol, se esnifa, se toma por va oral o se
fuma. Es una sustancia adictiva, Qu produce? Dependencia psicolgica! Y su retirada un deseo intenso de volver a
consumir y la bsqueda compulsiva de la droga en algunos sujetos produce reacciones muy adversas, tanto que no
vuelven a probarla. Entre sus efectos esta la euforia y sensacin de fortaleza extraordinaria, invulnerabilidad y poder,
parece que son los efectos que les motivan para seguir consumiendo. Los sujetos si son detenidos se muestran
excesivamente violentos, son casi suicidas, por lo que deben estar en ambientes con calma y acompaados. A DOSIS
BAJAS produce ligeros incrementos en la frecuencia respiratoria y ms pronunciados en la frecuencia cardiaca y en la
presin sangunea, la respiracin se hace ms ligera y hay un profunda sudoracin, puede aparecer tambin
incoordinacin motora y perdida de la nocin corporal del propio cuerpo. A DOSIS ALTAS produce alucinaciones e
ilusiones y sntomas que muestran los esquizofrnicos como paranoia, desordenes del pensamiento, catatonia. Si la
dosis es suficientemente alta hay una cada de la presin sangunea, del pulso y de la respiracin, ello conlleva,
nauseas, vmitos, visin borrosa, movimientos hacia arriba y hacia debajo de los ojos. Si la dosis es Muy alta pueden
producirse ataques, estado de coma y muerte. El consumo crnico produce prdida de memoria, dificultades para
hablar. Acta a travs de los receptores SIGMA que se pensaba que eran subtipo opioide pero al final se descubri
que no. Los efectos del PCP tambin se ejercen con la participacin del sistema glutamatergico

Alucingenos Anticolinrgicos son derivados de plantas, la familia de las SOLANACEAS a la cual pertenece la patata,
incluye a la mayora de estas plantas. Los principios alcaloides encontrados son: Escolopamina, Hiosciamina y Atropina.
La ESCOLOPAMINA puede producir alucinaciones y delirios incluso a dosis teraputicas, pero suelen requerirse altas
dosis de HIOSCIAMINA y ATROPINA para conseguir esos efectos. Estos alcaloides son antagonistas de los receptores
de acetilcolina, es decir bloquean os receptores colinrgicos, sobre todo los subtipo muscarinico. A veces se usan para
el tratamiento de catarros pq bloquean la produccin de moco en la nariz y garganta, tambin la salivacin, as que
aumenta la sequedad de boca. La ATROPINA puede llegar a aumentar hasta el doble la frecuencia cardiaca y causar
considerable dilatacin de pupilas. Producen tambin estreimiento y dificultad para orinar. A dosis altas disminuyen
la actividad de la formacin reticular, generan cuadros psicticos caracterizados por perdidas de atencin, confusin
mental y delirio y pueden producir parlisis del sistema respiratorio y la muerte del sujeto.

Atropina belladona: compuesta de atropina

Mandrgora: Atropina, Hiosciamina, escopolamina y mandragorina
Hyoscyamus: Hiosciamina y escopolamina
Datura: Escopolamina, atropina y hiosciamina

En los ltimos aos hay un aumento del consumo de Datura Stramonium llamada Estramonio. Si se da intoxicacin el
tratamiento se basa en la evacuacin gstrica, tomar Carbn Activado y un Laxante Salino. Tambin puede tomarse
Fisostigmina que es un agonista colinrgico y ansiolticos o hipnticos como las benzodiacepinas.

Tema 8

La planta Cannabis Sativa es originaria de Asia Central y se cra en climas templados y tropicales. Es Diodico, tiene
machos y hembras. Las plantas macho suelen morir despus del ciclo de floracin y tener mayor tamao que la
hembra, la riqueza es similar en ambos. La planta posee + de 60 componentes psicoactivos pero el + conocido es el
THC. La mayor parte de los Canabinoides se encuentran en las flores de la planta hembra, seguida por las hojas y los
tallos. Los preparados se dividen en:

Marihuana: obtenida de las hojas secas y flores

Hachs: obtenido de la resina segregada por las hojas de cannabis o hirviendo la planta.
Aceite de Hachs: Obtenido mediante DESTILACION de la plante en DISOLVENTES orgnicos.

Los preparados de Canabinoides ocupan el primer lugar entre las drogas ilegales consumidas en el mundo y su uso
abarca todas las clases sociales. A groso modo un porro suele llevar entre un 0.5 y 1 gramo de Canabinoides, se sabe
que la dosis para producir efectos esta en 2 y 22 Miligramos. La cantidad de THC liberada al fumarse un porro se estima
que esta en un rango del 20 al 70 % y su biodisponibilidad vara entre un 5 y un 24 %. Si solamente el 20% del THC
entrara en la circulacin sangunea, la concentracin de THC en sangre seria de 4.4 mg. Se estima que el 10% de los
que se inician en el consumo cuando son jvenes llegan a ser consumidores diarios + tarde y entre el 20-30% de los
que se inician lo consumen solamente los fines de semana. Los que consumen diariamente suelen ser varones, tener
un perfil de escolarizacin inferior y consumir diariamente alcohol, tabaco y otras drogas, como estimulantes,
sedativos, opiceos y alucingenos. Todos los que consumen drogas ilegales han consumido antes Canabinoides.

La unin del THC al receptor central CB1 produce la inhibicin de la enzima adenilato ciclasa que se traduce en una
reduccin de la produccin de AMPc. La mayor densidad del receptor CB1 aparece en el globo plido, ncleo
entopeduncular, sustancia negra, hipocampo y cerebelo. CB2 participa sobre el sistema inmune.

El primer ligando ENDOGENO fue la Anandamida, que es un derivado del cido araquidnico. Recientemente se ha
descubierto otro receptor del Canabinoides, el 2-araquidonil glicerol que NO tiene una estructura del tipo Amida y que
se une tanto a los receptores perifricos como a los centrales de Canabinoides.

El consumo de cannabis produce euforia y relajacin. En grupo produce risa contagiosa y locuacidad, mientras esta en
el organismo, la MCP, la atencin, las habilidades motoras normales y el tiempo de reaccin est disminuidos. La
consecuencia adversa + clara del consumo ocasional de Canabinoides es el riesgo de tener un accidente mientras se
conduce o trabaja. El Uso ocasional tambin produce ansiedad, ataques de pnico. El Uso Crnico durante la
adolescencia se ha asociado a la perdida de rendimiento acadmico. El uso de cannabis tambin produce tolerancia a
diferentes efectos fisiolgicos pero no est claro que produzca tolerancia a los efectos subjetivos (euforia, relajacin)
por lo que se necesita consumir altas dosis muchos das para que produzca tolerancia en esos efectos subjetivos.

Las propiedades reforzantes positivas y negativas se estiman mediante modelos animales, los + contrastados son:
Autoestimulacion elctrica intracraneal, autoadministracin intravenosa, condicionamiento de sitio y discriminacin
de drogas. El THC como cualquier droga de abuso, baja el umbral de Autoestimulacion elctrica intracraneal. En el
paradigma de la discriminacin de drogas, se ha comprobado que solamente ciertos compuestos Biciclicos y
Aminoalquilindoles sustituyen el THC. Es difcil conseguir que animales de laboratorio se autoadministren THC
intravenosamente. Esta dificultad sugiere que el THC funciona como un reforzador dbil. El paradigma de la
administracin intravenosa es el mejor modelo para evaluar los efectos de las drogas como reforzadores positivos.

El Canabinoides sinttico CP55940 es el doble de potente que el THC pero no se autoadministra, pero el WIN55212-2
que es 4 veces + potente que el THC si es administrado intravenosamente por ratones. Esta sustancia es un agonista
del Subtipo 1 de los receptores cerebrales Canabinoides. Por tanto los efectos reforzantes positivos pueden ser
consecuencia directa de la activacin de los receptores de Canabinoides subtipo CB1. El frmaco WIN55212-2 no tiene
carcter teraputico pues puede crear dependencia en humanos. Los Canabinoides actan tambin sobre: algunos
canales de calcio y en sistemas de segundos mensajeros como la Fosfolipasa a2 y el calcio intracelular.

Los Canabinoides estimulan la liberacin de Dopamina en el cuerpo estriado, el ncleo Accumbens y la corteza medial
prefrontal, adems se ha demostrado que estimula la liberacin de dopamina de una manera similar a como lo hace
la herona. Ratas tratadas de forma crnica con THC manifiestan un sndrome de abstinencia parecido al de opiceos
cuando se les administra Naloxona, adems el tratamiento con THC aumenta la expresin gnica de precursores de
pptidos opioides. El pretratamiento con Naloxona antagoniza la autoadministracin intravenosa del agonista del CB1
WIN55212-2 y que el pretratamiento con un antagonista especfico para estos receptores, el SR14176A tambin
bloquea la autoadministracin de morfina en esos animales. Los Canabinoides se emplean para el tratamiento de
glaucoma y como antiemticos (vmitos)
MDMA xtasis es muy similar a la Anfetamina y a la Mescalina. MDA ms alucingena y menos psicoestimulante.
MDMA menos alucingena y ms psicoestimulante y la Metanfetamina muy poco alucingena y ms
psicoestimulante. Los sntomas aparecen en los primeros 20-60 minutos despus del consumo, alcanzan su mximo a
los 60-90 minutos y dura de 3 a 5 horas. Estas sustancias no producen dependencia fsica, tampoco los
psicoestimulantes o alucingenos.

Los derivados de Anfetaminas causan neurotoxicidad, afectan principalmente sistema Serotoninergico. La

administracin de anfetaminas a animales resultado en una acusada disminucin de las concentraciones cerebrales
de serotonina, la triptfano hidroxilasa TPH tambin se reduca y esta disminucin perduraba 3 meses despus. La
Dopamina tambin se ve afectada con la administracin de drogas de sntesis. Un efecto inmediato de las drogas de
sntesis es liberar serotonina y dopamina, adems se inhibe la receptacin de estos dos neurotransmisores y tambin
se inhibe la actividad de la encima MAO-A. Esto conlleva a un aumento de la temperatura corporal (hipertermia) estos
efectos son reversibles duran menos de 6 horas. La fase neurotxica aparece entre 24 horas y una semana despus
de la administracin de las drogas, durante este periodo se reduce la serotonina. Las alteraciones son distintas segn
el animal en la Rata y el Mono el dao es en el sistema Serotoninergico mientras que en el Ratn el sistema afectado
es el dopaminergico. Cuando se administra MDMA uno de los primeros fenmenos que ocurren es la disminucin de
la actividad de la enzima TPH. Una de las primeras acciones de la MDMA sea la disminucin o inactivacin de los
sistemas antioxidantes celulares. Uno de los antioxidantes celulares + conocidos son los radicales hidroxilo, que
aumentan en el hipocampo con la administracin del MDMA. La afectacin de los sistemas antioxidantes celulares por
parte de la MDMA es un efecto neurotxico temprano. Metanfetamina muy efectiva en facilitar la liberacin de
serotonina, pero menos eficaz en la de dopamina. MDA muy potente para liberar serotonina pero menos que la
metanfetamina para liberar Dopamina. MDMA eficaz para liberar serotonina pero menos q las anteriores para
liberar dopamina. MDEA es similar a la MDMA en la liberacin de 5ht pero mucho menos eficaz en liberar dopamina.

Estas sustancias son denominadas Entactogenos, como el MDMA que es un frmaco que facilita la empata. La MDMA
puede considerarse una nueva clase, distinta a psicoestimulantes y alucingenos.

Rohipnol es Flunitracepam, un antagonista de los receptores de benzodiacepinas. Produce efectos sedantes e

hipnticos, adems de relajacin muscular y amnesia. Se asocia a violaciones. Puede darse a las personas sin que lo
sepan y mezclada con alcohol, incapacita a la vctima a defenderse del ataque sexual.

Clonacepam es un agonista de los receptes de benzodiacepina. Sele consumirse asociado con herona y otros
opiceos, para potenciar los efectos de los opiceos.

GHB acido gamma hidroxibutirato, acta a travs de receptores cerebrales propios, se ha asociado a agresiones
sexuales y su consume produce euforia y sedacin. Puede consumirse en forma lquida y se llama xtasis lquido si
lo mezclas con alcohol produce nuseas y dificultades respiratorias.

Inhalantes:

Daos irreversibles: TOLUENO pegamentos: prdida de audicin, lesin en el SNC. HEXANO gasolina:
neuropata perifrica o espasmos. BENCENO gasolina: lesiones en la medula espinal
Daos reversibles: TOLUENO e HIDROCARBUROS CLORURADOS lquidos correctores: dao heptico y renal.
NITRITOS y METIL CLORUDADOS pinturas: disminucin de la oxigenacin. El consumo de Nitritos se ha
asociado al Sarcoma de Kaposi que es el cncer + comn en pacientes con SIDA.