TOXICOLOGA AMBIENTAL 2017 Unidad 2

TRABAJO PRCTICO DE BIOMARCADORES

En base a la siguiente lectura y anlisis de tablas y grficos:

1. Enunciar y clasificar los biomarcadores (exposicin, efecto o susceptibilidad) para organofosforados.

2. De los biomarcadores indicados anteriormente, indicar ventajas y desventajas.
3. Indicar cules de ellos no resultaran efectivos para evaluar una intoxicacin que ocurri meses atrs.
4. Enumerar cules seran los factores que modificaran la toxicidad a organofosforados.

Los insecticidas organofosforados (OFs) son insecticidas neurotxicos, ampliamente utilizados para el control de
plagas de la agricultura, e incluso de uso domstico (plagas del jardn). El mecanismo de accin de los OFs es la
inhibicin de la enzima acetilcolinesterasa (AChE) lo que conduce a la acumulacin del neurotransmisor
acetilcolina (ACh) en las sinapsis y uniones neuromusculares. La consecuente sobre-estimulacin de los
receptores de ACh desencadena la denominada crisis colinrgica.

Actividad de la enzima AChE en trabajadores expuestos a OFs y trabajadores no expuestos a OFs

Biomarker

Para poder inhibir la enzima, estos compuestos deben metabolizarse a travs de una oxidacin. Por otro lado, una
de las enzimas que interviene en la detoxificacin son las fosfotriesterasas o PON1.

Los OFs son rpidamente metabolizados luego de la exposicin, y eliminados principalmente por orina. Los
productos de la hidrlisis de los OFs se conocen como di-alquil fosfatos.

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 Hay una gran variabilidad en la actividad de PON1 en la poblacin humana. Existe polimorfismo en este gen, dado
por cambios en la posicin 192 y 2108. Las combinaciones allicas pueden ser QQ, QR, RR, CC, CT y TT.

Media geomtrica de concentracin (g/L) de metabolitos de OFs en orina de la poblacin estadounidense.

La informacin sobre la asociacin entre niveles

urinarios de di-alquil fosfatos y efectos en humanos es
limitada. Algunos estudios de di-alqiuil fosfatos en
muestras urinarias de madres y neonates que viven en
una comunidad de agricultores fueron asociados a
algunos efectos neurofisiolgicos menores en los
neonatos.

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 Adems de la factibilidad de medir los metabolitos de los OFs en orina, los mismos pueden ser medidos en otras
matrices como meconio, fluido amnitico y saliva. Otros investigadores miden la concentracin de OFs en sangre.

Niveles de metabolitos de 2 OFs en muestras de meconio (g/g).

Si bien la mayora de los efectos txicos de los OFs son atribuidos a la acumulacin de la ACh, tambin se ha
observado que los OFs producen estrs oxidativo y dao en el ADN.

En el siguiente estudio se evaluaron 160 trabajadores en arroceras y 160 adultos de una villa pesquera (no
expuestos) Ambos grupos comparten el mismo nivel socio-econnico.

Biomarker

Niveles medios de malondialdehido (compuesto que se forma por el estrs oxidativo) en 3 grupos: controles,
aplicadores y agricultores.

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Ensayo cometa en linfocitos de grupo control, aplicadores y agricultores. La cola del cometa es indicadora de la
degradacin del ADN

Estudios in vitro de linfocitos humanos. Niveles de GSH (molcula antioxidante) y produccin de especies
reactivas de oxgeno (DCF) en funcin de la concentracin del insecticida azinfosmetil (AZM).