Arterias.

Las arterias que irrigan el duodeno y el pncreas proceden de las arterias

esplnica, gastroduodenal y mesentrica superior, las cuales establecen abundantes
anastomosis alrededor del pncreas. El cuerpo y la cola del pncreas se vascularizan,
principalmente, por ramas de la esplnica (ramas pancreticas, pancretica dorsal,
pancretica mayor y de la cola del pncreas). La cabeza del pncreas yel duodeno se
irriganporramasde lagastroduodenal (arterias supraduodenales superiores y
retroduodenales) y de la mesentrica superior (arterias pancreaticoduodenales inferiores).
Estos vasos se anastomosan por delante y por detrs de la cabeza del pncreas
formando arcadasarteriales, y constituyenunaimportante uninentre el tronco celaco y la
arteria mesentrica superior.
Venas. La sangre venosa del pncreas drena en la vena
porta.Lasvenaspancreatoduodenales lohacenenla mesentricasuperior ylas
venaspancreticas enlaesplnica
Linfticos. La linfa del duodeno y del pncreas es recogida por los ganglios linfticos
pancreatoduodenales (superiores e inferiores), pilricos y pancreticos (superiores e
inferiores). Drenan linfa en los ganglios linfticos celacos y mesentricos superiores.
Nervios:
Plexo solar, lleva inervacin simptica y parasimpticaformando plexos perilobulillares y
periacinosos (clulas ganglionares especficas). La inervacin del pncreas procede del
nervio vago y de los nervios esplcnicos. Los primeros conducen los impulsos que
controlan la secrecin excrina mientras que los segundos condicen la sensibilidad al
dolor.
El duodeno y el pncreas reciben fibras simpticas posganglionares procedentes del
plexo celaco y fibras parasimpticas preganglionares del tronco vagal posterior. Alcanzan
estos rganos mediante los plexos nerviosos periarteriales correspondientes. La
inervacin del duodeno es similar a la del yeyunoleon. La inervacin del pncreas
humano no es muy bien conocida. Las fibras simpticas terminan en la pared de los vasos
sanguneos (vasomotoras) y en los acinos e islotes. Las fibras parasimpticas
preganglionares establecen sinapsisenmicroganglios delinteriordelpncreas;lasfibras
posganglionares se distribuyen por los acinos y los islotes. La estimulacin parasimptica
estimula la secrecin de jugo pancretico.

Linfticos. La linfa del duodeno y del pncreas es recogida por los ganglios
linfticos pancreatoduodenales (superiores e inferiores), pilricos y pancreticos
(superiores e inferiores). Drenan linfa en los ganglios linfticos celacos y
mesentricos superiores.

REGULACION DE LA SECRECION PANCREATICA

El pH del quimo gstrico debe ser neutralizado por la secrecin pancretica por varias razones, la
primera por que el cido y la pepsina gstrica producen lesiones sobre la mucosa duodenal, un
pH neutro es importante para la activacin de las enzimas pancreticas y la solubilidad de
los acidos biliares.

La regulacin de la secrecin pancretica la podemos dividir en: cefalica, gstrica e intestinal.

FASE CEFALICA: La estimulacin de esta fase proviene de la integracin de estmulos como

el masticar, oler o saborear. Es responsable de casi el 50%
de la secrecin pancretica. Los estmulos viajan por va vagal a los acinos y conductos
pancreticos.

FASE GASTRICA: Esta fase es iniciada por la distensin del estomago cuando llega el bolo
alimenticio y por la presencia de aminocidos y peptidos en la luz del estomago. Este estimulo
activa reflejos vagovagales y aumenta la secrecin de la GASTRINA, en esta fase la
mayor secrecin es de enzimas pancreticas y no de agua y bicarbonato.Su aporte en la secrecin
pancretica es del menos del 10% de la secrecin total.
 La vagotomia suprime esta fase.

FASE INTESTINAL. Es la fase ms imp

ortante de la secrecin pancretica. Se inicia
por la entrada de quimo gstrico en la luz del
duodeno y en el cual intervienen el NERVIO
VAGO, LA SECRETINA Y LA

COLECISTOQUININA (CCK) .

La SECRETINA y la CCK son secretadas por clulas endocrinas que se encuentran el

duodeno.

La CCK es estimulada por la presencia de ACIDOS GRASOS (con mayor intensidad

los acidos grasos saturados y de mas de 8 carbonos). Los triglicrido neutros no estimulan la
secrecin pancretica a menos que se produzca lipolisis de ellos. Tambin se piensa que hay
receptores especiales para aminocidos y oligopeptidos que producen estimulacin de esta fase.

La accion de la CCK es fundamentalmente PARACRINA y no endocrina como se pensaba

anteriormente, haciendo su efecto a nivel de las fibras vgales adyacentes. La accion hormonal de
la CCK no es tan importante.

La presencia de un pH bajo en el quimo de origen gstrico estimula la produccin de

SECRETINA, y parece que tambin se hace por va PARACRINA, adems de la accion
ENDOCRINA. La secrecin de bicarbonato es proporcional a la carga de cido en el duodeno.
Las exopept
idasas son
una familia
de enzimas
que se
incluyen
dentro de
las enzimas
proteolticas
o peptidasas
, su funcin
es separar
el aminocido final del extremo de una cadena de polipptidos.
Descripcin
Las enzimas que hidrolizan enlaces peptdicos son designadas como proteasas,
proteinasas, peptidasas o enzimas proteolticas. Siendo la denominacin peptidasa la
generalmente empleada. Cuando las peptidasas actan sobre el aminocido terminal de
la cadena, se llaman exopeptidasas, por el contrario si actan sobre la regin central se
denominan endopeptidasas. Las exopeptidasas se dividen en dos
grupos: aminopeptidasas si actan sobre el final de la cadena polipeptdica por el grupo
amino terminal y carboxipeptidasas si lo hacen por el extremo en el que se encuentra el
grupo carboxilo
exopeptidasa pancretica o CPA-1.
CPA-1 contiene un tomo de zinc (cofactor) en su sitio activo. Perdida del tomo de zinc
llevara a perdida de la actividad de la enzima, el tomo de zinc puede ser remplazado
fcilmente por otro tomo similar o de algn metal divalente (cobalto o nquel)
El pncreas exocrino secreta una variedad de proteinas, que son esenciales para la
digestin y absorcin de los nutrientes.
El 80% de las enzimas pancreticas son enzimas proteoliticas.
Las proteasas del jugo pancretico son secretada en forma de zimgeno
inactivo. Las principales proteasas pancreticas son la tripsina,
quimiotripsina y la carboxi-peptidasa. Son secretadas en forma de
tripsingeno, qumiotripsingeno y procarboxipeptidasa A y B,
respectivamente. El tripsingeno es activado de forma especfica por la
enteroquinasa (Proteasa), secretada por la mucosa duodenal. La tripsina
activa a continuacin el tripsingeno, el quimiotripsingeno y la procarboxipeptidasa.
El inhibidor de la tripsina, una protena presente en el jugo
pancretico, evita la activacin prematura de las enzimas proteolticas en los
conductos pancreticos.
Las enzimas son sintetizadas por el acino en forma inactiva, empacadas en granulos
y acompaadas en el por un inhibidor del tripsinogeno. Las enzimas viajan por
los conductos pancreticos al duodeno en esta forma inactiva y al llegar al duodeno una
enteroquinasa del borde de cepillo del duodeno, convierte el tripsinogeno que es la
forma inactiva a tripsina que es la forma activa, la cual a su vez activa el resto de
enzimas pancreticas
La clula acinar es estimulada por la acetil colina ,la colecistoquinina, la bombesina y
la substancia P a por intermedio de receptores de membrana mediados por el IP3 ,y la
secretina y el VIP a travs de la adenil ciclasa.
FISIOLOGIA DEL PANCREAS EXOCRINO

El pncreas tiene funciones exocrinas y endocrinas. La porcin glandular de esta

glndula representa el 80% de su volumen total, mientras los conductos pancreticos y vasos
sanguneos representan el 18% y las clulas endocrinas el 2%.

El pncreas se origina del intestino primitivo. Una porcin de la cabeza y el proceso uncinado y
todo el cuerpo y cola provienen del duodeno, mientras la porcin ventral del pncreas se origina en
los conductos biliares primitivos.

Los componentes endocrinos del pncreas, ISLOTES DE LANGERHANS, se encuentran

diseminados por todos los acinos secretores.
SECRECIONES ORGANICAS DEL PANCREAS.

SINTESIS DE PROTEINAS. La unidad funcional del pncreas exocrino es el acino, el cual

esta compuesto por clulas de forma piramidal . Las clulas acinares tienen
diferencias estructurales y funcionales en el rea del apex con relacion al rea basal.

Estas clulas tienen un muy bien desarrollado aparato de Golgui y el Retculo Endoplasmico, que
son esenciales para la sntesis y almacenamiento de las proteinas. . Los granulos de
cimogeno se encuentran en la region apical y son zonas de almacenamiento. El nucleo de la
celula esta localizado en la base.

La funcion primaria de las clulas acinares pancreticas en producir grandes cantidades de

proteinas enzimticas que son trasladadas al duodeno a traves de los conductos pancreticos.
Las enzimas pancreticas luego de ser sintetizadas, se almacenan como GRANULOS DE
CIMOGENO, los cuales luego vierten su contenido al espacio luminal del acino a traves de un
mecanismo de exocitosis.

La celula acinar es estimulada por la acetil colina ,la colecistoquinina, la bombesina y la

substancia P a por intermedio de receptores de membrana mediados por el IP3 ,y la secretina y
el VIP a traves de la adenil ciclasa.
El pncreas exocrino secreta una variedad de proteinas, que son esenciales para la digestin y
absorcin de los nutrientes.

El 80% de las enzimas pancreticas son enzimas proteoliticas.

Las enzimas son sintetizadas por el acino en forma inactiva, empacadas en granulos y
acompaadas en el por un inhibidor del tripsinogeno. Las enzimas viajan por los conductos
pancreticos al duodeno en esta forma inactiva y al llegar al duodeno una enteroquinasa del borde
de cepillo del duodeno, convierte el tripsinogeno que es la forma inactiva a tripsina que es
la forma activa, la cual a su vez activa el resto de enzimas pancreticas.

LIQUIDOS Y ELECTROLITOS DEL PANCREAS

La secrecin basal del pncreas es de 0.2-0.3 cc/minuto, pero cuando hay estimulacin sobre el
pncreas este volumen asciende a 4 cc /minutos. La secrecin pancretica diaria es de 2.5 litros
aproximadamente. El liquido secretado por el pncreas es la combinacin de la secrecin del
acino como de los conductos pancreticos. La funcion de los lquidos producidos por los acinos
pancreticos es la de servir como medio de transporte a las enzimas producidas.

Hay una diferencia en la secrecin ionica de los acinos con respecto a los conductos
pancreticos, se secreta mas bicarbonato en el conducto pancretico y menos cloro que el acino, y
en este ultimo hay mas secrecin de cloro y menos de bicarbonato.
El bicarbonato secretado por el pncreas proviene del C02 y H20 que difunden de
la submucosa a la celula del conducto pancretico, en esta celula a traves de
la anhidrasa carbnica se forma cido carbnico que luego da origen al bicarbonato.

Para la secrecin de bicarbonato se requiere de cloro, el cual se recicla por accion de un

regulador de membrana CFTR. El mayor agente estimulador del bicarbonato y agua por el
pncreas es la SECRETINA.

Agentes como la SOMATOSTATINA producen inhibicin de la secrecin pancretica, lo

mismo que las prostaglandinas de la serie E.
Al aumentar la rata de secrecin de jugo pancretico, se aumenta la
produccin de bicarbonato y disminuye la secrecin de cloro, mantenindose estable la de Na.

Digestin de las protenas

Una vez ingeridos los alimentos que nos aportan protenas se produce su digestin qumica mediante la
accin de enzimas proteolticas (proteasas), cuya accin general consiste en la hidrlisis de los enlaces
peptdicos (Fig. 10.1). La masticacin previa, al producir el desmenuzamiento de los alimentos facilita el
acceso mutuo entre estas enzimas y sus sustratos.

Fig. 10.1. Las enzimas proteolticas catalizan una reaccin hidroltica en la cual se produce la ruptura de
un enlace peptdico con la incorporacin de los elementos del agua. En el punto de ruptura quedan
restituidos los grupos amino y carboxilo que participaban en dicho enlace.

Las enzimas proteolticas digestivas se encuentran en las secreciones del estmago, el pncreas y el
intestino delgado. Estas enzimas, de acuerdo a su modalidad de accin, se denominan proteinasas
(endopeptidasas) a aquellas que hidrolizan los enlaces peptdicos interiores de grandes cadenas
polipeptdicas, mientras que el trmino peptidasas (exopeptidasas) se reserva para las que atacan los
polipptidos sustratos por sus extremos; en este caso se distinguen las aminopeptidasas y las
carboxipeptidasas segn el extremo del polipptido por donde llevan a cabo su ataque proteoltico.

Las principales enzimas proteolticas del aparato digestivo son las proteinasas: pepsina, tripsina,
quimotripsina y elastasa; mientras que las peptidasas incluyen: aminopeptidasas, carboxipeptidasas,
dipeptidasas y otras.

Pepsina

La pepsina es segregada por las clulas de la mucosa gstrica en forma de zimgeno o proenzima
denominado pepsingeno. Esta secrecin en forma de un precursor inactivo es bastante comn en el caso
de las enzimas proteolticas digestivas, y se asegura as que solo desarrollen su actividad degradativa una
vez que son activadas en la luz de los rganos digestivos. La activacin del pepsingeno se lleva a cabo
por el HCl presente en la secrecin gstrica, o autocatalticamente por la propia pepsina.

El pH ptimo de la pepsina est entre 1,5 y 2,5 lo cual se corresponde con el pH cido tpico del
contenido gstrico debido a la secrecin simultnea de HCl.

La pepsina hidroliza con preferencia los enlaces peptdicos cuyo grupo amino pertenece a aminocidos
aromticos, pero otros enlaces son tambin atacados en forma ms lenta de modo que en las protenas
comunes de la dieta la pepsina provoca la hidrlisis de 10 a 15 % de sus enlaces peptdicos.

Tripsina

La tripsina es segregada en el jugo pancretico en forma de tripsingeno, su zimgeno. Su activacin se

produce en el intestino delgado por accin de una enzima intestinal, la enteroquinasa (enteropeptidasa).

La tripsina tiene un pH ptimo de 7,0 a 9,0 por lo que para su accin resulta importante la accin
neutralizante del bicarbonato sobre el contenido cido del estmago que arriba al duodeno. Esta enzima
ejerce su accin de preferencia sobre enlaces peptdicos cuyo grupo carboxilo es aportado por
aminocidos bsicos.

Quimotripsina

El pncreas segrega el quimotripsingeno que resulta convertido en quimotripsina en la luz del duodeno,
por accin de la tripsina o la propia quimotripsina.

El pH ptimo de esta enzima es tambin ligeramente alcalino, entre 7,0 y 9,0. Esta enzima acta sobre
enlaces peptdicos cuyos grupos carboxilo pertenecen a aminocidos aromticos o hidrofbicos.

Elastasa

El jugo pancretico contiene tambin proelastasa que resulta convertida en elastasa por accin de la
tripsina. Se le asign este nombre porque es capaz de hidrolizar a la elastina, una protena fibrosa. La
elastasa hidroliza de preferencia enlaces peptdicos cuyo grupo carboxilo corresponde al aminocido
alanina.

Peptidasas digestivas

La accin inicial de las proteinasas rinde como productos de su accin una mezcla de pptidos ms o
menos pequeos. Este proceso digestivo es completado por las peptidasas, algunas de las cuales son de
origen pancretico, mientras otras estn presentes en las zonas apicales de las clulas que revisten el
intestino.

El pncreas segrega las procarboxipeptidasas A y B que son activadas por accin de la quimotripsina.
Estas enzimas atacan los pptidos por su extremo carboxilo terminal liberando aminocidos en forma
consecutiva.
En el jugo intestinal se encuentra una peptidasa, la leucinaminopeptidasa que acta sobre los extremos
amino de los pptidos.

La accin de todas estas enzimas extracelulares sobre las protenas de la dieta rinde como productos
finales una mezcla de aminocidos libres (30 a 40 %) y diversos dipptidos y tripptidos (60 a 70 %).
Estos ltimos son incorporados al interior de las clulas del epitelio intestinal por mecanismos de
transporte activo, una vez dentro de estas clulas, diferentes peptidasas completan la digestin de estos
oligopptidos residuales. Al final del proceso las protenas ingeridas con los alimentos, quedan
convertidas en una mezcla heterognea de aminocidos libres ms una nfima proporcin de pequeos
oligopptidos (Fig. 10.2).

Fig. 10.2. Sobre las protenas de la dieta actan, inicialmente, las proteinasas que hidrolizan enlaces
peptdicos del interior de las cadenas, con lo cual estas resultan fragmentadas en pptidos de longitud
variable. Las peptidasas, al actuar sobre estos pptidos, hidrolizan los enlaces peptdicos restantes y se
obtiene una mezcla de aminocidos libres.

La tabla siguiente resume las caractersticas de las principales enzimas proteolticas digestivas.

Tabla 10.1 Caractersticas de las principales enzimas proteolticas digestivas.

Enzima Zimgeno pH Especifici Localizaci

pti dad n
mo
Pepsina Pepsingeno 1,5 a -X-Trip- Estm
2,2 -X-Fen-
-X-Tir-
Tripsina Tripsingeno 8,0 a -Lis-X- Duodeno
9,0 -Arg-X-
Elastasa Proelastasa 8,0 a X-Ala-X- Duodeno
9,0
Quimotripsi Quimotripsing 8,0 a -X-Trip- Duodeno
na eno 9,0 -X-Fen-
-X-Tir-
Carboxipeda Procarboxipepti 7,4 -X-Y-COOH Duodeno
sas dasa
Aminopeptid ---- ---- H2N-X-Y- Duodeno
asa
Dipptidasa ---- ---- H2N-X-Y- Duodeno
COOH

Digestibilidad de las protenas

Debido a su composicin en aminocidos y otras propiedades, el grado de digestin alcanzado en las

diferentes protenas presentes en los alimentos es variable. Algunas protenas, como la casena de la
leche, son degradadas de forma completa hasta sus aminocidos constituyentes, los cuales, por tanto,
son absorbidos en su totalidad. Se puede afirmar que en estos casos todo el nitrgeno aminoacdico de
estas protenas resulta aprovechado por el organismo. En otros casos algunos enlaces de ciertas
protenas resisten la accin de las enzimas proteolticas digestivas de modo que algunos pptidos
residuales permanecen con masas moleculares que impiden su absorcin y resultan al final excretados
con las heces fecales. Es obvio que, en estos casos el aprovechamiento del nitrgeno aminoacdico de
dichas protenas no es completo.

Esta caracterstica de las protenas que ingerimos en nuestra dieta recibe el nombre de digestibilidad y
suele expresarse en valores porcentuales. Una digestibilidad de 100 % corresponde a una protena que se
degrada de forma completa y se aprovecha en su totalidad; valores inferiores indican el grado de
limitacin en este aprovechamiento.

ACTIVACIN DE ENZIMAS PANCRETICAS

Estudios experimentales han encontrado que el bloqueo de la secrecin enzimtica y la activacin del
tripsingeno y otros cimgenos son eventos que se encuentran en forma temprana hasta 10 minutos de
iniciada la pancreatitis, lo cual sugiere fuertemente que este es el evento inicial y no resultado de sta.
Adems de la activacin de los zimgenos, se requiere que stos permanezcan dentro de las clulas
acinares despus de ser activados para iniciar el dao celular.

Se han planteado varias teoras para la activacin intraacinar de cimgenos:

Hiptesis de colocalizacin: plantea que el evento inicial es el bloqueo de la excrecin de los zimgenos.
Debido a que la sntesis es continua al bloquearse su excrecin hay una acumulacin progresiva de
zimgenos que nalmente trae como consecuencia la aproximacin y la fusin entre los grnulos de
cimgeno y las enzimas lisosomales en un proceso denominado colocalizacin, esto conduce a que las
enzimas lisosomales como la catepsina B activen los zimgenos a tripsina (3, 4). Esta enzima inicia el
dao acinar pancretico. La retencin de los grnulos de zimgeno posiblemente se debe a una alteracin
en la red de lamentos de actina que facilitan las funciones de secrecin. Otra hiptesis plantea que la
inhibicin de la secrecin se debe a una alteracin de los procesos de secrecin relacionada con protenas
denominadas SNARE localizadas en la membrana celular (3).

Otras hiptesis diferentes a la colocalizacin de los zimgenos incluyen la activacin de stos por los
polimorfonucleares neutrlos y otra tambin ha planteado que la elevacin del calcio intracelular es el
evento inicial en la activacin de los zimgenos. En la actualidad existe evidencia de que el aumento del
calcio intracelular es necesario pero no suciente para activar el tripsingeno e inducir pancreatitis.

La fisiopatogenia incluye la activacin y liberacin de enzimas pancreticas en el intersticio, con

autodigestin pancretica.13 Enzimas como las proteasas (tripsina, quimotripsina, carboxipeptidasa),
amilasa, lipasas (hidrolasa, fosfolipasa A2) y nucleasa

0 Es importante saber que la amilasa pancretica representa 35 a 50%, y la salival el resto, pues otras
enfermedades pueden causar hiperamilasemia, tales como parotiditis, traumatismo, ciruga, radiacin,
acidosis, insuficiencia renal, embarazo ectpico roto, salpingitis, alcoholismo, cirrosis, colecistitis aguda,
pseudoquiste, post-CPRE, ascitis pancretica, obstruccin o infarto intestinal, y la anorexia nerviosa.4

____________________________________________________________________

La activacin del tripsingeno est considerada como un escaln fundamental en la evolucin de la

activacin de la PA. Una vez la tripsina se ha activado por el tripsingeno, su inhibicin no altera el curso
de la pancreatitis, ya que otras proteasas continan con el dao celular. Esto explica por qu los
inhibidores de la tripsina no alteran el curso de la PA. La activacin de las enzimas pancreticas en la
clula acinar antes de ser secretadas en la luz acinar es una de las teoras de la patogenia de la PA 72.

El potencial nocivo de las enzimas digestivas en las clulas acinares del pncreas es notablemente
diferente73. La elastasa, la lipasa, la quimotripsina y la fosfolipasa-A2 son ms potentes al daar las
clulas acinares cuando se comparan con la tripsina molecular (fig. 5). Aunque la activacin del
tripsingeno comienza la activacin y desarrolla la respuesta en cascada inflamatoria, esta enzima es la
que menor dao directo realiza al pncreas.
2. La presencia de inhibidores de la tripsina del pncreas puede inactivar el 20% de la actividad de la
tripsina; una segunda lnea de defensa es la mesotripsina, la enzima de: la tripsina en s misma, lisa e
inactiva la tripsina, y las antiproteasas circulantes no especficas (1-antitripsina y -2-macroglobulina)
previenen la activacin de proenzimas pancreticas dentro del tejido pancretico o de sus conductos.
Cantidades ms grandes liberadas de tripsina, sin embargo, conllevan insuficiencia de los mecanismos de
defensa del pncreas y del sistema en su conjunto, activando otras enzimas

La secrecin de tripsina activa el complemento y el sistema de cinina-calecrena92,93. Los productos del

sistema calecreina-cinina causan vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular y acumulacin de
leucocitos, favoreciendo la inestabilidad hemodinmica93. Concentraciones elevadas sistmicas de estos
pptidos vasoactivos pueden contribuir a trastornos hemodinmicos, a cuagulacin intravascular
diseminada, al shock, insuficiencia renal y al sndrome de fallo multiorgnico92.

La tripsina activa la fosfolipasa-A2, esta enzima en presencia de los cidos biliares destruye las
membranas celulares, causando necrosis del parnquima pancretico. Si bien hay inhibidores para la
tripsina y otras enzimas proteolticas, no existe para la fosfolipasa-A2; sta y otros txicos de la
membrana lisofosfolipdica celular alcanzan la circulacin y causan dao al surfactante pulmonar, y son
responsables del sndrome de distrs respiratorio94.

En las pancreatitis clnicas y experimentales, la fosfolipasa-A2 srica se correlaciona con la gravedad de la

enfermedad

La mayora de los aminocidos ingeridos en la dieta de los vertebrados,

se hallan principalmente en forma de protenas. Los aminocidos slo pueden
incorporarse a las rutas metablicas en forma libre por ello, las protenas
y pptidos ingeridos en la dieta, son hidrolizados primeramente por
enzimas proteolticas en el tracto intestinal. Estas enzimas son secretadas por
el estmago, pncreas e intestino delgado.

La digestin de protenas comienza en el estmago. La entrada de

protenas al estmago estimula la secrecin de gastrina, la cual a su vez
estimula la formacin de HCl; esta acidez acta como un antisptico y mata a la
mayora de los entes patgenos que ingresan al tracto intestinal. Las protenas
globulares se desnaturalizan a pHs cidos, lo cual ocasiona que la hidrlisis de
protena sea ms accesible.

En el estmago, la pepsina (MW 33kD), de una sola cadena, es secretada

en forma de su zimgeno, el pepsingeno (MW 40kD) por las clulas de la
mucosa gstrica. El pepsingeno se convierte en pepsina por el corte
(catalizado por la misma enzima) de 42 residuos del extremo amino-terminal,
proceso que es favorecido por el pH cido del jugo gstrico. La pepsina no es
muy especfica, hidroliza los enlaces en los que intervienen aminocidos
aromticos, aunque tambin lo hace donde hay Met y Leu. El producto de la
catlisis de esta enzima son pptidos de tamao variable y algunos
aminocidos libres. A este tipo de proteasa, se le denomina endopeptidasa para
diferenciarla de las enzimas que cortan desde cualquiera de los extremos de la
cadena que se denominan exopeptidasas.
 A medida que los contenidos cidos del estmago pasan al intestino
delgado, se dispara la sntesis de la hormona secretina a la sangre. Esta
enzima estimula al pncreas para secretar bicarbonato en el intestino delgado
para neutralizar el pH alrededor de 7.0. La entrada de los aminocidos en la
parte superior del intestino (duodeno) se libera la hormona colecistocinina, que
estimula la liberacin de muchas enzimas pancreticas cuya actividad cataltica
se realiza entre 7 y 8 unidades de pH. El jugo pancretico secretado al intestino
delgado aporta los zimgenos de
tripsina, quimotripsina, tripsingeno, carboxipeptidasas A y B y elastasa.

Por ejemplo, el quimotripsingeno (MW 24kD) da origen a

la quimotripsina por separacin de 2 dipptidos. Este precursor es una cadena
de 245 aminocidos que se mantiene unida por dos
puentes disulfuro intracatenarios. Su conversin a alfa-quimotripsina se debe a
la hidrlisis enzimtica de 4 enlaces peptdicos por accin de la tripsina
y quimotripsinaconsecutivamente:

La pancreatitis, condicin dolorosa y a menudo fatal, se caracteriza por la

activacin prematura de proteasas secretadas por el pncreas.

La quimotripsina hidroliza enlaces peptdicos que contiene grupos

carbonilo de aminocidos aromticos.

1 122 136 20
1 245
 Cys--------S-----S---- Cys Cys------S----
S------ Cys

Tripsina
1 14 15 16 122 136 147
148 201 245

Cys-------S------S---- Cys Cys------S----

S------ Cys

Quimotripsina

1 13 16 122 136 146 149

201 245

Cys-------S----S---- Cys Cys------S----

S------ Cys

Quimotripsingeno

Figura: formacin del quimotripsingeno.

El tripsingeno (MW 24kD), da origen a la tripsina por separacin de

un hexapptido del amino-terminal por accin de la enterocinasa. La tripsina
hidroliza enlaces en los que intervienen Arg y Lys.

Carboxipeptidasa A (MW 34kD), contiene Zn2+, hidroliza casi todos los

tipos de enlaces peptdicos en los cuales intervengan carboxilos terminales.

Como resultado de la accin de la pepsina en el estmago seguida de la

accin de las proteasas pancreticas, las protenas se convierten
en pptidos cortos de diversos tamaos y aminocidos libres. Los pptidos se
degradan para dar aminocidos libres por accin de las peptidasas de la
mucosa intestinal, particularmente la leucin-amino-peptidasa, que tambin
contiene Zn2+, y separa los restos amino-terminales de los pptidos. Los
aminocidos libres resultantes, son excretados al torrente sanguneo, de ah
alcanzan el hgado en donde tiene lugar la mayora del metabolismo ulterior,
incluida su degradacin.

Las protenas endgenas tambin tienen que degradarse, al parecer

despus de un tiempo (que depende de la velocidad con la que catalizan su
reaccin y dependiendo si son o no enzimas constitutivas), poco a poco
adquieren seales como desaminacin o metilacin que indican a
las proteasas el momento de la degradacin