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GUA DE ESTUDIO: MICROBIOS Y SISTEMAS DE DEFENSA

Profesor David Santibez Gmez

Resumen de contenidos: Habilidades a desarrollar:

o Virus o Informarse en distintas fuentes


o Bacterias o Interpretar grficos, tablas y fotografas, y construir
o El sistema inmune modelos conceptuales
o Inmunidad innata y adaptativa o Razonar, inferir y hacer conjeturas en base a
o Componentes de la inmunidad innata conocimientos previos y problemas
o Inmunidad adaptativa, humoral y celular o Experimentar y controlar variables
o La respuesta inmune

1. Virus

Los virus poseen unidad y diversidad estructural

Un virus es un agente gentico que posee un cido nucleico que puede ser ADN o ARN, rodeado de una envoltura de protena
llamada cpside. Algunos virus tambin estn rodeados por una envoltura membranosa externa que contiene protenas, lpidos,
carbohidratos y vestigios de metales. Un virus pequeo tpicos, como el de la poliomielitis (poliovirus), mide unos 20 nm (nanmetros) de
dimetro, que es el tamao aproximado de un ribosoma, mientras que un virus grande, como el de la viruela (poxvirus), puede llegar a
medir 400 nm de largo y 200 nm de ancho.
Los virus contienen toda la informacin necesaria para su ciclo reproductor, pero necesitan a otras clulas vivas para
conseguirlo, de las que utilizan sus organelos, enzimas y dems maquinaria metablica. Por esto es que no se les considera celulares u
organismos. Es como si solo pudiesen cobrar vida cuando infectan a una
clula.
La forma de un virus es determinada por la organizacin de las
subunidades protenicas que constituyen la cpside. Las cpsides virales
suelen ser helicoidales o polidricas, o bien, una combinacin compleja de
ambas formas. Los virus helicoidales, como el del mosaico del tabaco se
observan como largos hilos o barras; su cpside es un cilindro hueco. El fago
T4, que infecta a Escherichia coli, consiste en una cabeza polidrica unida a
una cola helicoidal (ver figura 1).
Dado que no pueden ser considerados seres vivos, los virus no se
clasifican en las categoras taxonmicas clsicas ni se les nombra mediante
nomenclatura binominal. Cuando se les clasifica, se suelen utilizar como Figura 1. Estructuras bsicas de un virus
criterios el tipo de cido nucleico que poseen y la estructura de la cpside, tal como se muestra en la figura 2.
En trminos ms funcionales, los virus pueden actuar de dos formas distintas:
Reproducindose en el interior de la clula infectada, utilizando todo el material y la maquinaria de la clula hospedante.
Unindose al material gentico de la clula en la que se aloja, produciendo cambios genticos en ella.

Por eso se pueden considerar los virus como agentes infecciosos productores de enfermedades o como agentes genticos
que alteran el material el material hereditario de la clula husped.

Los virus se reproducen como parsitos obligados

Como ya se dijo, la nica funcin que poseen los virus y que comparten con el resto de los seres vivos es la de reproducirse o
generar copias de s mismos, necesitando utilizar la materia, la energa y la maquinaria de la clula husped, por lo que se les denomina
parsitos obligados.
Los virus una vez infectan a una clula, pueden desarrollar dos tipos de comportamiento, bien como agentes infecciosos
produciendo la lisis o muerte de la clula o bien como virus atenuados, que aaden material gentico a la clula hospedante y por lo
tanto resultan agentes de la variabilidad gentica.
Ambos casos han sido estudiados con detalle en los virus bacterifagos, y aqu puedes ver en unos dibujos esquemticos en
la figura 3.

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Figura 2a: Algunas categoras de virus

En los dos casos de infeccin el proceso empieza


de esta forma:
a) Fase de fijacin: Los virus se unen por la placa basal a
la cubierta de la pared bacteriana.
b) Fase de contraccin: La cola se contrae y el cido
nucleico del virus se empieza a inyectar.
c) Fase de penetracin: El cido nucleico del virus penetra
en el citoplasma de la bacteria, y a partir de este
momento puede seguir dos ciclos diferentes:

En el ciclo ltico el ADN bacteriano fabrica las


protenas vricas y copias de cidos nucleicos vricos.
Cuando hay suficiente cantidad de estas molculas, se
produce el ensamblaje de la protena y el cido nucleico
vrico y se liberan al medio, produciendo la muerte de la
clula (figura 3b-c)
En el ciclo lisognico se produce cuando el Figura 2b: Algunas categoras de virus
genoma del virus queda integrado en el genoma de la
bacteria, no expresa sus genes y se replica junto al de la bacteria. El virus queda en forma de profago. (Figura 3b-d)

Figura 3a. Fijacin viral en una clula bacteriana Figura 3b. Ciclo viral lisognico y ltico

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Figura 3c (izquierda): Etapas del ciclo ltico. Figura 3d (arriba)
Etapas del ciclo lisognico. Figura 3e (abajo) Micrografa
electrnica de una bacteria Escherichia coli infectada con el
bacterifago T4. En la parte superior de la imagen se pueden
apreciar 3 virus bacterifagos adosados a la pared celular de la
bacteria.

Los virus de ADN y los retrovirus se replican de forma distinta

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Actividad 1: Comparacin entre ciclos virales de virus de ADN y ARN
Por la naturaleza que tienen los cidos nucleicos, hay diferencias entre la forma de actuar de un virus de ADN y uno de ARN.
En los esquemas de las figura 6 y 7 se resumen ambos mecanismos. Obsrvalos detalladamente y luego contesta las preguntas que
aparecen ms abajo.

Figura 6. Ciclo ltico de virus de ADN

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Figura 6. Ciclo ltico de virus de ARN o retrovirus

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Preguntas Actividad 1:
a) Por qu es ms complejo ser un virus de ARN que un virus de
ADN?
b) Segn los esquemas, la replicacin de un virus no producira
mayor trastornos a la clula. Es as realmente?
c) Si se aplicara la enzima transcriptasa inversa a ARN mensajeros
de una clula normal, qu obtendramos?

2. Bacterias

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Las bacterias son microorganismos procariotas de organizacin muy sencilla

Si bien la clula bacteriana carece de la mayora de las estructuras tpicas de una clula eucarionte, mantiene varios puntos de
coincidencia estructural y funcional.
El citoplasma presenta un aspecto viscoso, y en su zona central aparece un nucleoide que contiene la mayor parte del ADN
bacteriano. No est rodeado por membrana, es circular y de doble hebra como el ADN eucarionte. Para tener una idea del tamao de
este ADN, Escherichia coli posee 4 millones de pares de bases, que representan alrededor de 4 mil genes (en un ser humano, los genes
se calculan en 30 mil aproximadamente). Todo esto es una estructura que ocupa cerca del 10% del volumen total de la bacteria y que
linealmente mide 1 mm de largo (poco ms de 1 metro en seres humanos). Cabe sealar que en bacterias, los procesos de transcripcin
y traduccin son similares a los de eucariontes.
En algunas bacterias, aparecen fragmentos circulares de ADN con informacin gentica dispersos por el citoplasma: los
plsmidos o plasmidios, los mismos que son utilizados en la tcnica del ADN recombinante.
La membrana plasmtica presenta invaginaciones, que son los mesosomas, donde se encuentran enzimas que intervienen en
la sntesis de ATP y los pigmentos fotosintticos en el caso de bacterias fotosintticas, de manera anloga a las crestas mitocondriales y
los tilacoides plastidiales, respectivamente. En el citoplasma se encuentran inclusiones de diversa naturaleza qumica.
Muchas bacterias pueden presentar flagelos generalmente rgidos, implantados en la membrana mediante un corpsculo
basal. Pueden poseer tambin, fimbrias o pili Figura 7. Estructura de una bacteria. La cpsula, fimbrias, flagelo y
muy numerosos y cortos, que pueden servir como plasmidios, no siempre estn presentes en todos los tipos de bacterias
conductos de intercambio de ADN de una clula a
otra.
Poseen ARN y ribosomas caractersticos,
para la sntesis de proteinas.
La pared celular bacteriana, al igual que
la pared de la clula vegetal, queda por fuera de
la membrana plasmtica. Es rgida y est formada
normalmente por una molcula compleja llamada
peptidoglicn. Es una estructura fuerte que ha
evolucionado para contrarrestar la gran presin
osmtica que se genera en el citoplasma por el
alto contenido de solutos. Esta presin llega a ser
de varias atmsferas. En Escherichia coli se
estima que llega a 2 atmsferas y en otras
bacterias alcanza a 8 atmsferas (50 veces la
presin con que sale la sangre desde el corazn!).
Por lo tanto, la funcin de la pared celular es prevenir la lisis de la bacteria. Adems, la pared celular es la responsable tanto de la forma
de la bacteria como de su designacin de carcter taxonmico: Gram positivo / Gram negativo. Las bacterias Gram + poseen una capa
de peptidoglicn grueso, mientras que las Gram presentan una capa ms delgada cubierta por una membrana plasmtica externa,
similar a la bicapa lipdica clsica.
Como las bacterias desprovistas de la pared celular no pueden vivir, algunos antibiticos, tales como la penicilina y sus
derivados, tienen como blanco inhibir enzimas necesarias para fabricar la pared celular. Tambin, la enzima lisosima presente en las
lgrimas, es capaz de digerir el peptidoglicn de la pared celular bacteriana y as ayuda a prevenir la entrada de las bacterias al
organismo. Esta enzima es parte de la primera lnea de defensa del organismo contra las infecciones bacterianas del ojo.
Por fuera de la pared, algunas bacterias poseen una cpsula (no confundir con la cpside viral), la que se relaciona con la
resistencia a la fagocitosis por parte de clulas de defensa del organismo infectado.

Actividad 2: Variedad de formas de bacterias Figura 8. Variedad de formas de bacterias


A partir de esta estructura bsica, existe
una gran diversidad de bacterias, en cuanto a
forma, tamao, metabolismo, hbitat, modo de
vida, etc. La figura 8 muestra algunas de las
formas ms tpicas de bacterias y la figura 9
presenta micrografas de algunas de las especies
ms representativas. Tu tarea simplemente es
anotar bajo el nombre de cada especie, el tipo de
forma que tendra segn la nomenclatura de la
figura 8.

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Figura 9. Algunos tipos representativos de bacterias

Staphylococcus Vibrio Cianobacteria

Agrobacterium Nitrosomona Espiroqueta

Las bacterias se reproducen asexualmente, mediante fisin binaria

Las bacterias se reproducen en forma asexual, por


lo comn mediante fisin binaria, mecanismo tambin Figura 10. Fisin binaria en una bacteria
conocido como biparticin. Este proceso consiste en que una
clula madre da origen a dos clulas genticamente idnticas,
pero de menor tamao. Primero se duplica el ADN bacteriano
circular con ayuda de ADN polimerasa, y despus se forma
una pared transversal por crecimiento interno de la membrana
plasmtica y la pared celular, tal como se muestra en la figura
10 y 11.
Algunas especies de bacterias, tras dividirse,
mantienen a las clulas hijas unidas a travs de las
membranas. Esta caracterstica permite formar colonias
bacterianas, que facilitan mucho su identificacin, pues cada
especie que forma estas agrupaciones, lo hace de una forma
especial: en una sola hilera unidimensional (como
Staphylococcus de la pgina anterior), en dos dimensiones, en
racimos, etc.
La fisin binaria ocurre muy rpido. En condiciones
ideales, algunas bacterias se dividen a intervalos de 20
minutos. A ese ritmo, si no hay interferencia, una bacteria
dara origen a ms de mil millones de bacterias en 10 horas.
Sin embargo, las bacterias no pueden reproducirse a esta
rapidez durante mucho tiempo, porque pronto la falta de
alimento o la acumulacin de productos de desecho lo
impediran.

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Otros mecanismos reproductivos que utilizan las bacterias con gemacin y fragmentacin, igualmente asexuales.

Figura 11. Escherichia coli a punto de dividirse.


A la izquierda, una micrografa electrnica de
transmisin y arriba, una micrografa electrnica de
barrido

Actividad 3: Anlisis de curva de crecimiento bacteriano y sus consecuencias

La siguiente es una tpica curva


de crecimiento bacteriano, la que
se obtiene tras inocular o sembrar
un medio de cultivo con un
pequeo nmero de bacterias.

a) Describe e interpreta el comportamiento de la curva en cada una de las etapas del crecimiento bacteriano: latencia, logartmica o
exponencial, estacionaria y declinativa.
b) Sera posible que un cultivo de clulas eucariontes proliferaran de la misma manera? Justifica
c) Elabora tu propia curva de crecimiento exponencial, completando la siguiente tabla del crecimiento poblacional de una bacteria a lo
largo de las 24 horas de un da. Construye el grfico correspondiente en tu cuaderno. Qu forma tiene este grfico? Realiza un
segundo grfico con los mismos datos, pero esta vez en el eje Y utilizars una escala en donde los valores sern 10, 100, 1000,
10000, 100000, 1000000 dispuestos en intervalos regulares. Cul es la nueva forma del grfico? Qu grfico te parece ms
apropiado para mostrar estos resultados?
Intervalo de tiempo
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

9
n 1 2 4 8

d) Se te ocurre una manera de calcular cuntas bacterias habr en un intervalo muy posterior, sin necesidad de calcular los valores
previos? Por ejemplo, cuntas bacterias habr a las 30 horas?
e) Qu importancia tendr la fase de crecimiento en que se encuentra una colonia bacteriana respecto a la administracin de
antibiticos? Cul ser el mejor momento para aplicar los antibiticos?
f) Si la fisin binaria es un proceso asexual, que genera rplicas exactas a la primera clula, a qu se podra deber que tras la
aplicacin de un antibitico no mueran todas las bacterias?
g) Una determinada sustancia produce mutaciones en el ADN y se quiere saber si cierto lugar est contaminado con tal sustancia.
Cmo podran utilizarse los cultivos bacterianos para averiguar el nivel de esta sustancia en el ambiente? Propone un mtodo.
Las bacterias son capaces de generar variabilidad mediante mecanismos de transferencia gnica

La transferencia gnica se refiere al movimiento de la informacin gentica entre los organismos. En eucariontes esto ocurre
generalmente por reproduccin sexual. En bacterias existen tres mecanismos de transferencia de genes: transformacin, transduccin y
conjugacin, ninguno de los cuales involucra la reproduccin sexual.
La importancia de la transferencia gnica se debe a que aumenta enormemente la diversidad gentica entre organismos. Si
bien las mutaciones dan cuenta de cierta diversidad, la mayor parte de la diversidad gentica en bacterias proviene de la transferencia
gnica. Tal diversidad es vital para explicar de qu manera las bacterias han sido capaces de evolucionar a travs del tiempo. Los
organismos con genes que les permiten adaptarse a un ambiente determinado sobreviven y se reproducen mientras que los que no
tienen esos genes, mueren. Si todos los organismos fueran genticamente idnticos, todos sobreviviran y se reproduciran, o todos
pereceran.

a) Transformacin:
Segn este mecanismo, las bacterias tienen la capacidad para incorporar ADN desde el medio ambiente, que en la naturaleza
proviene de bacterias destruidas. Como ya se ha visto, esta propiedad se utiliza en el laboratorio para clonar genes que previamente son
introducidos en plasmidios (Griffith, 1928).

b) Conjugacin:
El material gentico se transfiere de una
bacteria a otra por un proceso que requiere el contacto
entre el donador y el aceptor y pueden pasar mayores
cantidades de ADN que en la transformacin. De hecho,
puede traspasarse hasta un cromosoma entero.
Fue descubierta en 1946 por Joshua Lederberg
cuando an era estudiante de medicina. En sus
experimentos, utiliz cepas mutantes de E. coli, que eran
incapaces de sintetizar ciertas substancias. Eligi dos
cepas con defectos en vas metablicas distintas y las
cultiv en medios de cultivo que carecan de la sustancia
importante para el crecimiento de cada cepa. Las
bacterias no crecieron. Pero observ que al ponerlas
juntas eran capaces de crecer en el medio que careca
de los nutrientes. Ver figura 12.
El fenmeno se explica por un traspaso de
informacin gentica de una cepa a otra, que por esto
adquiere la capacidad de sintetizar los nutrientes
requeridos para su crecimiento. Esta propiedad se
transmite a las generaciones siguientes. El mecanismo
involucra el paso de plasmidio de una bacteria a otra por
intermedio de un tubo que las interconecta. Ver figura 13.
Cabe recordar que en los plasmidios se
encuentran genes de resistencia a antibiticos y de
virulencia que pueden ser traspasados de una bacteria a
otra. Figura 12. Experimento de Lederberg que demostr mecanismo de
conjugacin

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c) Transduccin:
Corresponde al mecanismo mediante el cual un virus fago transfiere genes bacterianos de
una bacteria a otra, a travs del proceso replicativo del virus.

Actividad 4: Usando la breve descripcin anterior y lo aprendido sobre replicacin viral tras un
ciclo lisognico, sugiere un esquema que explique la transduccin bacteriana y dibjalo en tu
cuaderno.

Las bacterias desempean muchas funciones importantes para otras formas de vida

Las bacterias son capaces de colonizar hbitats tan diversos, en parte porque son
capaces de usar una amplia variedad de fuentes de alimento. Las algas verdi-azules (que en
realidad, son bacterias) participan en una fotosntesis parecida a la que realizan las plantas.
Otras bacterias, las quimiosintticas, obtienen energa a travs de reacciones que combinan el
oxgeno con molculas inorgnicas como el azufre, el amoniaco o los nitritos. En este proceso,
liberan en la tierra sulfatos o nitratos, nutrientes esenciales para las plantas. Muchas bacterias,
llamadas anaerobias, no dependen del oxgeno para extraer la energa. Algunas, como las
bacterias que causan el ttanos, se envenenan con el oxgeno. Otras son oportunistas, participando
en la fermentacin cuando falta oxgeno y cambian a la respiracin celular (proceso ms eficiente)
cuando hay oxgeno disponible. Anaerobios como las bacterias de azufre obtienen energa de un
tipo exclusivo de fotosntesis bacteriana. Usan el sulfuro de hidrgeno (H2S) en lugar del agua (H20)
para la fotosntesis, y liberan azufre en lugar de oxgeno.
Algunas bacterias tienen la propiedad poco comn de romper la celulosa, componente
principal de las paredes celulares de las plantas. Algunas de stas han entrado en una relacin
simbitica literalmente "vivir juntos") con un grupo de mamferos llamados rumiantes. Las bacterias
viven en los tractos digestivos de los rumiantes y ayudan a liberar los nutrientes de los forrajes
vegetales que el animal no puede separar por s mismo. Las bacterias simbiticas tambin habitan
los intestinos de los seres humanos. Estas se alimentan de los alimentos no digeridos y sintetizan
nutrimentos como las vitaminas K y B12, que absorbe el cuerpo.
Otra forma de simbiosis bacteriana de enorme importancia ecolgica y econmica es el
crecimiento de las bacterias que fijan nitrgeno en ndulos especializados de las races de algunas
plantas, como las legumbres. Estas bacterias captan el gas nitrgeno (N2, que la planta no puede
utilizar en forma directa) del aire atrapado en el suelo y lo combinan con hidrgeno para producir
amoniaco NH4+), un nutrimento importante para las plantas. Las bacterias tambin son importantes
en la produccin de alimentos para seres humanos, como el queso, el yoghurt y la salsa de soya. El
envejecimiento de la carne lo suavizan empleando una digestin bacteriana controlada.
Las bacterias en su mayor parte son heterotrficas, obtienen energa al desdoblar
molculas orgnicas complejas (que contienen carbono), la cantidad de compuestos que son
atacados por las bacterias es asombroso. Casi cualquier cosa que los seres humanos puedan Figura 13. Proceso de
sintetizar -incluyendo a los detergentes y el benceno, solvente venenoso- puede ser destruido por conjugacin
las bacterias. La expresin biodegradable (que significa "desdoblada por seres vivientes") se
refiere en general al trabajo de las bacterias. Aun el petrleo es biodegradable. Poco despus de que un barco petrolero vaci 11 millones
de galones de petrleo en el Brazo de Mar Prncipe William, en Alaska, los investigadores de la Exxon rociaron las playas, baadas en
petrleo, con un fertilizante que favorece el crecimiento de las poblaciones naturales de las bacterias que consumen petrleo. Dentro de los
15 das siguientes, los depsitos de petrleo se haban reducido de manera notoria en comparacin con las zonas no rociadas.
El apetito de algunas bacterias por casi cualquier compuesto orgnico es la clave de su labor trascendental de descomposicin dentro
de los ecosistemas. Mientras se alimentan a s mismas, las bacterias descomponen productos de desecho y cuerpos muertos de plantas y
animales, liberando nutrimentos para usarse otra ver y permitir as, su reciclado, lo cual da la base para la continuacin de la vida en la
Tierra.

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3. El Sistema Inmune

La comprensin de la organizacin y funcionamiento del sistema inmune ha sido el producto de muchos aos de investigacin
cientfica (texto complementario de referencia)

El concepto de enfermedad imperante durante los siglos XVII y XVIII estableca que los hombres y animales nacan trayendo
consigo las semillas u vulos de las diferentes enfermedades. Cada una de estas semillas podra luego ser fecundada y producir la
enfermedad. Ya que estas semillas seran nicas, una vez que una determinada enfermedad se presentara sta no volvera a aparecer.
Con esto entonces, se daba una explicacin plausible a la inmunidad adquirida. Sera a partir de 1870 y gracias al trabajo de Louis
Pasteur, Robert Koch y otros destacados cientficos que se logr la identificacin de los agentes infecciosos y la elucidacin de sus
mecanismos de accin.
Los nuevos conceptos de patognesis de las enfermedades y en especial la
demostracin de Pasteur de que la inmunidad adquirida contra la toxina del clera podra ser
inducida inmunizando con cepas atenuadas de los patgenos dieron un gran impulso al
avance de la inmunologa. En 1880, Louis Pasteur en colaboracin con Emile Roux
descubrieron variaciones en la patogenicidad de diferentes cepas de un determinado
microorganismo y algunas de estas cepas producan enfermedades menos severas que
otras. Estos investigadores disearon tcnicas para la atenuacin de cultivos de bacterias
virulentas que producen la enfermedad del clera en aves, encontrando que pollos que se
han recuperado de un ataque de clera inducido por una cepa atenuada eran protegidos de
una nueva infeccin con cepas ms letales. Este trabajo, que estuvo basado sobre las
investigaciones de Edward Jenner sobre la vacunacin contra la viruela, abri un nuevo
campo de investigacin sobre la inmunizacin preventiva. Posteriormente, Pasteur realizara Fig. 14. Louis Pasteur (1822 1895)
similares trabajos investigando el ntrax, la rabia y otras enfermedades infecciosas.
En 1888 Emile Roux y Alexandre Yersin demostraron que una toxina soluble poda ser aislada desde los sobrenadantes de
cultivos del microorganismo de la difteria. Ellos encontraron que la toxina por s sola produca en animales experimentales los mismos
sntomas que la enfermedad, lo que significaba que en algunos casos no era el microorganismo en s sino que una exotoxina producida
por el patgeno la responsable de la difteria. Dos aos despus, von Behring y Kitasato observaron que animales inmunizados con
toxinas del ttano y de la difteria producan algo en su sangre capaz de neutralizar y destruir la toxina previniendo la enfermedad. Estos
cientficos utilizaron suero de estos animales inmunizados en nios infectados logrando una significativa mejora y cura, especialmente
cuando el suero era utilizado en etapas tempranas de la enfermedad. La sustancia capaz de combatir a la toxina fue llamada antikrper
(anticuerpo) y el material responsable de generar estos anticuerpos se conocieron como antgenos. Los hallazgos de von Behring
abrieron un nuevo campo de investigacin para el tratamiento de nuevas enfermedades conocido como seroterapia y von Behring
recibi el Premio Nobel de Medicina en 1901.
Con la demostracin de que la inmunidad puede ser transferida pasivamente a travs del suero qued claro que los
anticuerpos correspondan a sustancias que deban formarse en el cuerpo de la persona inmunizada. Una de las teoras que surgieron
propona que el antgeno llevaba la informacin necesaria para reaccionar especficamente con una molcula de anticuerpo. Sin
embargo, esta hiptesis fue rpidamente descartada al observar que se produca una mayor cantidad de anticuerpos que la cantidad de
antgeno inyectada. Paul Ehrlich propuso en 1897 que los anticuerpos eran macromolculas que se complementaban con la estructura
de los antgenos en una forma especfica y que funcionaban como receptores en la superficie de las clulas. Ehrlich postul que estos
receptores seran seleccionados para un antgeno especfico conduciendo a su prdida lo que estimulara la sobreproduccin
compensatoria de receptores que apareceran en la sangre como anticuerpos circulantes. Por esta teora, la que influy por dcadas el
estudio de la Inmunologa, y por sus importantes trabajos en el tratamiento qumico de enfermedades como la tripanosomiasis y la sfilis,
Paul Ehrlich recibi el Premio Nobel de Medicina en 1908.
Una nueva e interesante observacin en el campo de la Inmunologa fue realizada por Jules Bordet en 1899. Bordet encontr
que anticuerpos especficos para eritrocitos en conjunto con otro factor del suero no especfico llamado complemento podan causar la
destruccin de los eritrocitos (hemlisis). Adems, l encontr que los componentes de esta reaccin podan ser precisamente
cuantificados (titulacin) con lo cual se abri una nueva aproximacin en el diagnstico de las enfermedades. Desde ese momento la
sangre de un paciente poda ser examinada para la presencia de ciertos anticuerpos con lo cual ahora una determinada enfermedad
poda ser seguida serolgicamente. Bordet recibi el Premio Nobel de Medicina en 1919. Estos hallazgos fueron utilizados por August
von Wassermann y sus colegas para crear un test de diagnstico contra la sfilis basado en reacciones de antgeno y anticuerpo. Las

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anteriores observaciones sobre anticuerpos dirigidos contra eritrocitos capaces de producir aglutinacin y hemlisis llevaron a Karl
Landsteiner a proponer que los seres humanos podan ser divididos en varios grupos dependiendo de la presenciade aglutininas
especficas para los eritrocitos de otros humanos. Esta clasificacin sera la base para el actual sistema ABO de grupos sanguneos.
Los historiadores de las ciencias reconocen que las eras en las que mayor avance
se ha logrado en un determinado campo del conocimiento corresponden a aquellas pocas
en las cuales se ha generado una disputa entre dos escuelas de pensamiento. En los
primeros aos de la Inmunologa esto ocurri entre los que defendan la teora celular de la
inmunidad y aquellos que proponan que toda la inmunidad estaba basada en la accin de los
elementos humorales (anticuerpos). El mximo defensor de la teora humoral fue Paul Ehrlich
mientras que la teora celular fue propuesta por el ruso Ilya Metchnikoff. Metchnikoff fue el
primero en postular que los leucocitos podan cumplir un importante papel en la defensa del
cuerpo contra las enfermedades infecciosas en virtud de sus capacidades fagocticas.
Metchnikoff se gradu de Bilogo y en 1865 descubri la digestin intracelular en
invertebrados hecho que posteriormente influira notablemente en sus observaciones en el
campo de la Inmunologa. Durante su trabajo en embriologa comparada, Metchnikoff observ
que dentro de las larvas de estrella de mar existan clulas mviles las cuales propuso
podran de alguna manera participar en la defensa del cuerpo. Para comprobar su idea,
Metchnikoff introdujo en las larvas una pequea espina proveniente del rbol de Navidad que
l haba preparado para su hijo. Al da siguiente, observ que la espina estaba rodeada por Fig. 15. Paul Ehrlich (1854 1915)
clulas mviles. Como ya era conocido que cuando en animales que poseen un sistema
vascular ocurre una inflamacin se produce una movilizacin de leucocitos dentro de los vasos sanguneos, Metchnikoff postul que los
leucocitos podan ingerir y digerir bacterias infecciosas tal y como l haba observado durante sus estudios iniciales de digestin
intracelular en invertebrados. Como una prueba adicional a su teora, Metchnikoff describi que las esporas de hongos presentes en
pequeos crustceos eran atacadas por los fagocitos del crustceo. Sin embargo, sus teoras encontraron una fuerte oposicin entre los
patlogos los que consideraban que los macrfagos que acompaaban la inflamacin provocaban un dao mayor y no tenan un efecto
protector. De hecho, en ese tiempo se postulaba que las clulas fagocticas si bien podan ingerir a los patgenos stos no eran
destruidos sino que al contrario eran transportados por todo el cuerpo siendo la causa de la diseminacin de la enfermedad. A pesar de
esta oposicin Metchnikoff continu con sus experimentos y demostr que un exudado peritoneal rico en macrfagos activados era
capaz de proteger a otro husped frente a la inyeccin peritoneal de una dosis letal de diferentes bacterias patgenas. Este experimento
correspondera al primer uso de lo que en la actualidad se conoce como inmunoterapia no-especfica. En 1908 y como un intento por
conciliar las posturas celular y humoral de la inmunidad se les otorg a Paul Ehrlich y a Elie Metchnikoff el Premio Nobel de Medicina.
Posteriormente, quedara claro que estas dos teoras son los componentes fundamentales de la respuesta inmune.

Actividad 5:
Las siguientes afirmaciones intentan registrar si lograste una lectura comprensiva del texto acerca de los comienzos de la
inmunologa. Mrcalas si crees que son correctas. Procura hacerlo sin releer el texto.
a) _____ Inmunizacin preventiva es una reaccin normal frente a los antgenos de enfermedades
b) _____ El contacto con un antgeno estimula la formacin de anticuerpos
c) _____ Un antgeno puede ser una partcula de polvo
d) _____ La respuesta inmune ocurre mediante anticuerpos y no en base a los glbulos blancos
e) _____ Los anticuerpos son clulas especializadas en la defensa del organismo
f) _____ Todos los anticuerpos poseen funciones relativas a la defensa inmune
g) _____ La inmunologa es una ciencia que ha requerido el trabajo complementario de muchos cientficos

La respuesta inmune es un sistema de defensa interno

Los animales tienen mecanismos de defensa interna que los protegen contra organismos causantes de enfermedad que
ingresan en el cuerpo en aire, alimento y agua y a travs de lesiones en la piel. Entre los microorganismos que causan enfermedades
(denominados patgenos) se incluyen virus, bacterias, hongos y protozoarios. La defensa interna depende de la capacidad de un
organismo de distinguir entre lo propio y lo ajeno. Tal reconocimiento es posible porque los organismos son bioqumicamente nicos. Las
clulas tienen protenas de superficie que difieren de las propias de las clulas de otra especie o incluso de las de otros miembros de la
misma especie. Un animal reconoce sus propias clulas e identifica como ajenas las de otros animales.
Los agentes patgenos producen macromolculas que el cuerpo reconoce como ajenas (o extraas). Una sola bacteria puede
tener de 10 a ms de 1000 macromolculas distintas en su superficie. Tambin es posible que los patgenos secreten macromolculas,
algunas de las cuales son txicas para la mayor parte de los organismos. Cuando un patgeno invade a un animal, sus macromolculas
caractersticas estimulan los mecanismos de defensa del animal.

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El trmino inmune proviene de una palabra latina que significa seguro o a salvo. La inmunologa, que es el estudio de los
mecanismos de defensa interna, es uno de los campos de investigacin biomdica en ms rpido cambio y ms fascinantes de la
actualidad. Una reaccin inmunitaria o inmunorreaccin implica el reconocimiento de macromolculas extraas y una reaccin (o
respuesta) encaminada a eliminarlas. Las inmunorreacciones dependen de la comunicacin entre clulas, o sealizacin celular. Como
se estudi en captulos previos, un aspecto importante de la sealizacin celular es la transduccin de seales, o sea la conversin de
una seal extracelular en una serie de procesos intracelulares.
Los dos tipos principales de inmunorreacciones son las inespecficas y las especficas. Los mecanismos de defensa
inespecficos, tambin llamados inmunorreacciones innatas, dan proteccin general contra los patgenos. Estos mecanismos impiden la
entrada de la mayor parte de los agentes patgenos al organismo, y rpidamente destruyen los que llegan a superar las defensas
externas. Por ejemplo, la cutcula o la piel constituyen una barrera contra los patgenos que entran en contacto con el cuerpo del animal.
La fagocitosis de bacterias invasoras es otro ejemplo de mecanismo de defensa inespecfico. Las inmunorreacciones innatas suelen ser
activadas por las propiedades qumicas del agente extrao.
Los mecanismos de defensa especficos estn destinados de manera exclusiva a combatir macromolculas especficas
propias de cada agente patgeno. Las inmunorreacciones especficas tambin se denominan inmunorreacciones adquiridas o
adaptativas. Las inmunorreacciones (o inmunorrespuestas) especficas estn dirigidas hacia el tipo especfico de sustancia extraa o
agente patgeno que ha penetrado en el cuerpo del animal. Cualquier molcula que pueda se: reconocida de manera especfica como
extraa por clulas del sistema inmunitario se denomina antgeno. Muchas macromolculas, incluidas protenas, ARN, ADN y algunos
carbohidratos, son antgenos. Un mecanismo de defensa especfico importante es la produccin de anticuerpos, protenas altamente
especficas que reconocen antgeno; especficos y se unen a ellos. En los animales complejos, en los meca nismos de defensa
especficos participa la memoria inmunitaria, que es la capacidad de reaccionar de manera ms eficaz la segunda ocasin que
molculas extraas dadas invaden el cuerpo.
A veces el sistema inmunitario funciona incorrectamente y ataca los tejidos corporales como si stos fueran patgenos. Otras
veces el cuerpo es superado por los patgenos. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el SIDA, infecta linfocitos T,
componentes importantes del sistema inmunitario.

Los mecanismos de defensa interna son distintos entre invertebrados y vertebrados

Todas las especies de invertebrados que se han estudiado tienen la capacidad de distinguir entre lo propio y lo ajeno. Los
invertebrados montan reacciones de defensa (inmunorreacciones o inmunorrespuestas) inespecficas como fagocitosis y reaccin
inflamatoria. La mayor parte de ellos tambin son capaces de alguna especificidad en sus inmunorreacciones.
Las clulas de la esponja de mar poseen glucoprotenas especficas en sus superficies que les permiten distinguir entre lo
propio y lo ajeno (o extrao). Cuando se mezclan clulas de dos especies distintas de esponjas, se reagrupan en la especie respectiva.
Cuando esas dos especies son forzadas a vivir en contacto mutuo, en la regin de contacto se destruye el tejido. Los cnidarios tambin
rechazan tejido injertado y destruyen tejidos ajenos.
Los invertebrados con celoma tienen fagocitos ameboides que engullen y destruyen bacterias y dems materia extraa.
Muchos invertebrados celomados tambin tienen sustancias en la hemolinfa que matan bacterias, desactivan las clulas de algunos
patgenos y causan la aglutinacin de algunas clulas ajenas. En los moluscos, estas sustancias de la hemolinfa favorecen la
fagocitosis por los fagocitos.
Determinados cnidarios (como los corales) y artrpodos (como los insectos) poseen mecanismos inmunitarios especficos y
memoria inmunitaria. En ellos y en algunos equinodermos y cordados simples, parece ser que el organismo recuerda antgenos por un
lapso breve y puede reaccionar de manera ms eficaz en un segundo encuentro con los mismos patgenos. Equinodermos y tunicados
son los animales ms simples conocidos que tienen leucocitos diferenciados que realizan funciones inmunitarias limitadas.
Como los invertebrados, los vertebrados se protegen contra los patgenos mediante mecanismos de defensa inespecficos y
especficos. En los vertebrados son posibles inmunorreacciones especficas ms complejas porque poseen un sistema linftico
especializado. Slo los vertebrados tienen linfocitos, glbulos blancos especializados en realizar inmunorreacciones.

Actividad 6: Elabora una tabla de doble entrada con las variables: Invertebrado/vertebrado y Respuesta especfica/inespecfica.

De esta manera, el sistema inmune es un notable mecanismo de defensa, cuya forma ms avanzada se encuentra en los
vertebrados superiores. Provee al organismo de mecanismos para montar respuestas rpidas, altamente especficas y protectoras
contra un millar de microbios potencialmente patognicos que abundan en el medio ambiente. Su importancia se puede apreciar en los
trgicos casos de inmunodeficiencia tanto gentica como adquirida por virus VIH. La funcin fisiolgica del sistema inmune es la defensa
contra los microbios. Sin embargo, tambin las sustancias extraas al organismo que no son infecciosas pueden desencadenar una
respuesta inmune. Por esto se define la inmunidad como la reaccin contra las sustancias ajenas al organismo, incluyendo microbios y
macromolculas tales como protenas y polisacridos.
El concepto de inmunidad puede venir de tiempos muy remotos, como lo sugiere la costumbre china de hacer a los nios
resistentes al smallpox mediante la inhalacin de polvo obtenido de las lesiones de la piel de los enfermos durante su etapa de
recuperacin.

14
Se puede manipular la funcin del sistema inmune bajo condiciones controladas, tal como ocurre en la vacunacin. Como se
menciona ms arriba, el primer ejemplo de este tipo de manipulacin fue la vacunacin exitosa realizada por Edward Jenner, un mdico
ingls, contra la viruela. A Jenner le llam la atencin que los lactantes que se recuperaban de la enfermedad nunca la desarrollaban de
nuevo. En base a esto, inyect material extrado de una pstula en el brazo de una nio de 8 aos. Cuando este nio fue despus
inoculado intencionalmente con el agente de la viruela no se desarroll la enfermedad. Este mtodo introducido el ao 1798 permanece
hasta ahora como la forma ms efectiva de prevenir las infecciones.
Para dimensionar el efecto que ha tenido la comprensin del sistema inmune y su manipulacin mediante la vacunacin
masiva, puede revisarse la siguiente tabla, que muestra la efectividad de la vacunacin para algunas enfermedades infecciosas
corrientes.

Figura 16. Estadsticas anuales para algunas de las enfermedades infecciosas ms comunes en Chile. Para todos los casos, la
columna con cifras de 1992 implican el desarrollo y aplicacin de vacunas especficas para cada enfermedad

Existen componentes de la inmunidad que son innatos e inespecficos

La inmunidad innata o inespecfica incluye aquellos mecanismos que posee el organismo para combatir a los microbios antes
de que ocurra una infeccin. Corresponde a la primera lnea de defensa contra los agentes patgenos. Entre sus principales
componentes se encuentran las barreras fsicas y qumicas, clulas fagocticas y protenas plasmticas.
La piel constituye una gruesa barrera fsica que impide o dificulta el ingreso de los patgenos. Adems, su permanente
renovacin permite la eliminacin de aquellos microorganismos que se encuentren en su superficie. Es muy poco probable que las
bacterias ingresen por la piel si esta est intacta. En cambio, cuando se rompe por algn corte o quemadura, sirve de canal expedito
para las infecciones. Junto con ser una barrera fsica, impuesta principalmente por la queratina, la piel posee mecanismos qumicos de
defensa: el sudor y el sebo. Mientras el sudor aporta lisozima, enzima que degrada las paredes celulares de las bacterias, el sebo
acidifica la superficie de la piel, lo que tambin inhibe el crecimiento bacteriano. La lisozima tambin est presente en las lgrimas y la
saliva.
Los microorganismos que ingresan en el cuerpo con el alimento suelen ser destruidos por las secreciones cidas y enzimas
del estmago. Los patgenos que entran en el cuerpo con el aire inhalado suelen ser filtrados por los pelos de la nariz o atrapados por el
revestimiento mucoso adhesivo de las vas respiratorias, donde por lo comn destruidos por fagocitos. Ver figura 17.
Los fagocitos son, precisamente, la
segunda lnea defensiva.
Corresponden a glbulos blancos, ya
sea macrfagos o neutrfilos. Los
macrfagos derivan de un precursor
presente en la sangre, que an no ha
terminado su diferenciacin, el
monocito. Cuando el monocito
abandona la sangre y pasa a ciertos
tejidos, completa su diferenciacin y
Figura 17. Macrfagos atrapando y fagocitando bacterias origina a los macrfagos. Cada
macrfago puede llegar a fagocitar cerca de 100 bacterias en su vida. Un neutrfilo, en cambio, alcanza solo 20 bacterias. En ambos

15
casos, la fagocitosis es inespecfica, vale decir, se produce frente a cualquier partcula extraa, sea un microorganismo o no. Todos los
animales poseen al menos un mecanismo defensivo de este tipo, que se considera la forma ms antigua de inmunidad.
Las clulas del sistema inmunitario secretan una notable cantidad de protenas reguladoras llama citocinas, que cumplen la
importante funcin de constituir seales para las clulas durante las inmunorreacciones. Al igual que las hormonas, las citocinas actan
en las clulas que las producen, regulan la actividad de clulas vecinas, y en algunos casos modifican las acciones de stas. Algunos
tipos de citocinas son: interferones, interleucinas y factores de necrosis tumoral.
Cuando virus u otros parsitos intracelulares infectan clulas, stas reaccionan secretando citocinas llamadas interferones. Los
interferones tipo I son producidos por macrfagos o por fibroblastos de tejidos conectivos. Los interferones tipo I inhiben la multiplicacin
viral y tambin activan las llamadas clulas citolticas naturales con acciones antivirales. Las partculas vrales producidas en clulas
expuestas a interferones tipo I no son muy eficaces para infectar ms clulas. Otro grupo, los interferones tipo II, producidos por una
parte del sistema de
inmunidad especfica,
incrementan las
actividades de otras
clulas inmunitarias. Los
miembros de este grupo
pueden estimular
macrfagos para que
destruyan clulas
tumorales y clulas que
han sido infectadas por
virus.
Finalmente,
existen las protenas del
complemento.
El complemento,
as llamado porque
complementa la accin de
otros mecanismos de
defensa, consiste en ms
de 20 protenas presentes
en el plasma y otros
lquidos corporales. En
condiciones normales, las
protenas del
complemento son
inactivas hasta que el
cuerpo se expone a un
antgeno. Determinados
patgenos activan de
manera directa el sistema
del complemento. En otros
casos, cuando antgeno y
anticuerpo se combinan
estimulan la activacin. La
activacin del com- Figura 18. Componentes de la inmunidad innata
plemento consiste en una
cascada de reacciones donde cada componente acta sobre el siguiente de la serie. Las protenas de este sistema actan entonces
para destruir los patgenos.
Las protenas del complemento pueden ser activadas contra cualquier antgeno, y su accin es inespecfica. Una vez activadas
emprenden cuatro acciones principales: (1) algunas lisan la pared celular del patgeno; (2) otras recubren a los patgenos, hacindolos
menos "resbalosos" para que los fagocitos (macrfagos y neutrfilos) puedan fagocitarlos con mayor facilidad, un proceso llamado
opsonizacin; (3) otras ms atraen linfocitos al sitio de la infeccin; (4) aun hay las que incrementan la inflamacin estimulando la
liberacin de histamina y otros compuestos que dilatan los vasos sanguneos e incrementan la permeabilidad de los capilares.

16
Los mecanismos de defensa especficos o adaptativos incluyen inmunidad mediada por anticuerpos y por
clulas

Mientras los mecanismos de defensa inespecficos destruyen patgenos e impiden que la infeccin se disperse, el organismo
moviliza una gran gama de mecanismos de defensa especficos. Este tipo de inmunidad es el ms evolucionado de todos los
mecanismos de defensa. Es estimulada por la
exposicin a agentes infecciosos y va aumentando
en magnitud y capacidad defensiva con cada
exposicin sucesiva a un microbio particular.
Se requieren varios das para activar
inmunorreacciones especficas, pero, una vez
montadas, son extremadamente eficaces. Dos
tipos principales de inmunidad especfica son la
mediada por anticuerpos y la mediada por clulas.
En el caso de la inmunidad especfica
mediada por clulas participan fagocitos y
linfocitos. Se trata de los mismos fagocitos de la
inmunidad inespecfica, pero cumpliendo un rol de
colaboracin con los linfocitos.
Los linfocitos son clulas que se
desarrollan y maduran en rganos linfticos
primarios, incluyendo mdula sea y timo. Los
rganos linfticos secundarios, donde residen
grandes cantidades de linfocitos, son bazo,
ganglios linfticos y otros tejidos linfticos
estratgicamente ubicados en todo el cuerpo. Ver
figura 19.
Los linfocitos se clasifican en tres
grupos: linfocitos citolticos, linfocitos T, que
pueden ser de ayuda (auxiliares o Th por helpers)
o citotxicos (asesinos o Tk por killers) y
linfocitos B, que son los que originan anticuerpos.
El esquema de la figura 20 resume la formacin de
todas las clulas involucradas en la inmunidad
especfica, ya sea por anticuerpos o por clulas
propiamente tal.
En la inmunidad mediada por
Figura 19. Principales rganos linfticos anticuerpos o inmunidad humoral, los linfocitos B
maduran para convertirse en clulas plasmticas
que producen anticuerpos especficos. La activacin de los linfocitos B es un proceso complejo que requiere la participacin de los
llamados linfocitos T de ayuda. En la inmunidad mediada por clulas o inmunidad celular, linfocitos citolticos atacan clulas corpora les
infectadas por patgenos invasores o alteradas por mutacin (clulas cancerosas).
Si bien los linfocitos T y B tienen diferentes funciones y ciclos vitales, son similares en aspecto cuando se examinan al
microscopio, mediante tcnicas ms complejas como la microscopia de fluorescencia se ha demostrado que los T y B pueden
diferenciarse por sus protenas de superficie celular especficas. Tambin tienden a localizarse en regiones distintas de bazo, ganglios y
otros tejidos linfticos.

Clulas de la inmunidad especfica: Macrfagos

Ms arriba se dijo que adems de su rol preponderante en la inmunidad innata, los fagocitos tienen un rol activo en la
inmunidad especfica, colaborando con los linfocitos. Cuando un macrfago engulle una bacteria, la mayor parte de los antgenos
bacterianos son degradados por enzimas lisosmicas. Algunos fragmentos de esos antgenos se unen a ciertas protenas receptoras
llamadas de histocompatibilidad (MHC) y son exhibidos en la superficie del macrfago. Por este motivo, al macrfago se le considera
una clula presentadora de antgeno que exhibe antgenos bacterianos as como sus propias protenas de superficie. El complejo
antgeno-molcula de histocompatibilidad activa a linfocitos Th, los que, a su vez, activan a los linfocitos B. Ver figura 21.

17
Figura 20. Formacin de las clulas involucradas en la inmunidad especfica

Cabe sealar que un antgeno no solo puede ser una molcula especfica de la superficie bacteriana. Tambin puede tratarse
de una toxina, un virus o incluso sustancias inorgnicas como una partcula de polvo o de metal. En sntesis cualquier sustancia extraa
para el organismo.
Los macrfagos secretan unos 100 compuestos diferentes, incluyendo interferones y enzimas que destruyen bacterias.
Cuando son estimulados por bacterias, los macrfagos secretan interleucinas, que activan linfocitos B y linfocitos T h. Las interleucinas
tambin promueven una respuesta general a la lesin, causando fiebre y activando otros mecanismos que defienden el cuerpo contra la
invasin.

Clulas de la inmunidad especfica: Linfocitos citolticos


Los linfocitos citolticos (tambin llamados clulas NK) se originan en la mdula sea y destruyen las clulas blanco mediante
la liberacin de citocinas (como los interferones), as como enzimas digestivas llamadas perforinas y granzimas. Junto con este
mecanismo inespecfico, pueden desarrollar mecanismos especficos mediados por anticuerpos.
La actividad de los linfocitos citolticos es estimulada por varias citocinas, incluyendo interfern gamma. Cuando las
concentraciones de estas clulas son altas, la resistencia a determinadas formas de cncer aumenta. Se piensa que algunos
estresantes reducen la actividad de linfocitos citolticos y, por tanto, favorecen el crecimiento tumoral.

18
Clulas de la inmunidad especfica: Linfocitos T
Los linfocitos T se originan de clulas
madre en la mdula sea. En su camino hacia los
tejidos linfticos, los futuros linfocitos T se detienen
en el timo para su procesamiento. (La letra T indica
que estas clulas derivan del timo). Esta glndula
hace a los linfocitos inmunocompetentes, o sea,
capaces de montar una respuesta inmune. A
medida que dichas clulas avanzan en el timo, se
dividen muchas veces y desarrollan protenas de
superficie especficas con sitios receptores
caractersticos. Slo los linfocitos T que poseen
receptores especficos son seleccionados para
dividirse.
Si bien los linfocitos Tk actan en forma
inespecfica, destruyendo en forma directa las
clulas infectadas por virus, las bacterias y las
clulas cancerosas o provenientes de injertos, los
linfocitos Th son parte de la respuesta especfica
que promueve la liberacin de anticuerpos por
parte de los linfocitos B. Ver figura 21.

Clulas de la inmunidad especfica: Linfocitos B


Diariamente se producen en la mdula
sea millones de linfocitos B. Estos maduran en el
hgado fetal y en la mdula sea adulta (el nombre
de linfocito B proviene de este hecho, ya que bone
marrow significa mdula sea). Cada linfocito B
est programado genticamente para codificar un
receptor de glucoprotena que se une a un tipo
especfico de antgeno. Cuando un linfocito B entra
en contacto con el antgeno que se une a sus
receptores, se divide con rapidez para formar
muchas clulas idnticas, lo que se denomina una
clona de linfocitos B. Estos linfocitos B se
diferencian en clulas plasmticas, que producen y Figura 21. Estimulacin de un linfocito B mediante presentacin de antgeno desde
secretan anticuerpos, una forma soluble de la un fagocito, mediado por un linfocito T h.. El mecanismo se puede resumir de la siguiente
molcula receptora. Una clula plasmtica puede manera: El patgeno (que porta antgenos) invade el cuerpo la APC fagocita el
producir la sorprendente cantidad de ms de 10 patgeno se exhibe el complejo antgeno extrao-MHC en la superficie de Ia APC
millones de molculas de anticuerpo por hora. El el linfocito Th se une al complejo antgeno extrao-MHC el linfocito Th activado
anticuerpo se une al antgeno que originalmente interacta con un linfocito B que exhibe el mismo complejo el linfocito B es activado
activ los linfocitos B. se produce una clona de linfocitos B linfocitos B se diferencian clulas plasmticas
Algunos linfocitos B activados no se secretan anticuerpos los anticuerpos forman complejos con el patgeno los
transforman en clulas plasmticas, sino en
complejos de anticuerpo activan procesos que llevan a la destruccin del patgeno
linfocitos B de memoria, que continan produ-
ciendo pequeas cantidades de anticuerpo despus de que se ha superado una infeccin.
De esta forma, los linfocitos T y B son activados de distinta manera y aunque tienen distintas funciones, consiguen el mismo
efecto final: deshacerse de clulas daadas y microorganismos patgenos. Ver figura 22.

Los anticuerpos son complejos proteicos especficos que poseen variados mecanismos de accin

Una molcula de anticuerpo cumple dos funciones principales: se combina con antgeno y activa procesos que lo destruyen,
por ejemplo, la fagocitosis. El anticuerpo no destruye al antgeno directamente; ms bien, lo etiqueta para su destruccin. La parte de un
anticuerpo que se une a un antgeno es la porcin Fab. La que interacta con clulas del sistema inmunitario es su porcin Fc. Muchas
de estas clulas tienen receptores para Fc.

19
Figura 22. Resumen del mecanismo de accin de tres tipos de linfocitos:
Los linfocitos B reconocen antgenos solubles y se transforman en clulas secretoras de anticuerpos (clulas plasmticas)
Los linfocitos T de ayuda (Th) reconocen antgenos slo cuando les son presentados en la superficie de otras clulas que han fagocitado
previamente bacterias. Al reconocer al antgeno se activan y producen citocinas que estimulan diversos mecanismos de inmunidad e inflamacin:
activan a las clulas B y a los macrfagos para que eliminen los microbios que han fagocitado.
Los linfocitos T citotxicos (Tk) reconocen antgenos que son presentados por clulas infectadas por virus y lisan a estas clulas infectadas.
Los linfocitos exterminadores naturales (no esquematizados) participan en la inmunidad innata eliminando clulas infectadas.
En todos estos casos es crucial el reconocimiento del antgeno por el receptor de la clula T. Los anticuerpos tambin son especficos en su
reconocimiento de los antgenos solubles.

Cmo es que los anticuerpos, tambin llamados inmunoglobulinas o Ig, "reconocen" antgenos? En un antgeno consistente
en una protena, secuencias especficas de aminocidos constituyen un determinante antignico (figura 23). Estos aminocidos dan a
parte de la molcula de antgeno una forma especfica que puede ser reconocida por un anticuerpo o receptor de linfocito T. Por lo
comn, un antgeno tiene muchos determinantes antignicos distintos en su superficie, y algunos tienen cientos. Tales determinantes
antignicos suelen diferir entre s, de modo que varios tipos distintos de anticuerpos pueden combinarse con un solo antgeno.
Un anticuerpo tpico es una molcula en forma de Y, donde los dos brazos de la Y (la porcin Fab) se unen con el antgeno.
Esta forma permite al anticuerpo combinarse con dos molculas de antgeno y hace posible la formacin de complejos antgeno-anti-
cuerpo. Mientras los brazos se unen a antgeno, la cola de la Y (la porcin Fc) interacta con clulas del sistema inmunitario, como
fagocitos, o se une a molculas del sistema del complemento.
La porcin del anticuerpo que es especfica para cada antgeno es la parte terminal de la porcin Fab. El resto de la estructura
del anticuerpo, especialmente la porcin Fc es mas bien constante.
Tal como una unin enzimtica, el contacto entre el extremo de la porcin Fab y el determinante antignico es muy especfica.
Cuando se unen, tal como ocurre con una llave y su cerradura, los bordes complementarios se estrechan an ms, generando un
vnculo muy estrecho.

20
Los anticuerpos etiquetan un patgeno como ajeno combinndose con un antgeno de su superficie. Por lo general, varios
anticuerpos se combinan con varios de tales antgenos y crean una masa de complejos antgeno-anticuerpo agregados. La combinacin
de antgeno y anticuerpo activa varios mecanismos de defensa:
El complejo antgeno-
anticuerpo puede
desactivar el patgeno o
su toxina. Por ejemplo,
cuando un anticuerpo se
une a la superficie de un
virus, ste pierde su
capacidad de unirse a
una clula husped.
El complejo antgeno-
anticuerpo estimula las
clulas fagocticas a
ingerir el patgeno.
Cierto grupo de
anticuerpos (IgG e IgM)
trabajan principalmente a
travs del sistema del
complemento. Cuando
los anticuerpos se
combinan con un
antgeno especfico en la
superficie de un
patgeno, protenas del
complemento destruyen
los patgenos. Los
anticuerpos IgG tienen
una parte Fc de la
molcula que se une a
receptores de Fc, que se
expresan en casi todas
las clulas inmunitarias.
Cuando la parte Fc de
una molcula de
anticuerpo que se ha Figura 23. Estructura de un anticuerpo (arriba) y variedad de mecanismos de accin
unido a un patgeno se
enlaza a receptores de Fc en un fagocito, el patgeno puede ser destruido con mas facilidad. Ver figura 23.

Actividad 7. Observa e
interpreta el siguiente esquema
en que se indica el efecto que
tienen los anticuerpos sobre los
fagocitos y la fagocitosis.

21
La respuesta inmune es el proceso que integra a todos los mecanismos de inmunidad

Hasta aqu hemos explicado los mecanismos especficos que desarrollan las clulas del sistema inmune para defendernos de
los microbios. Sin embargo, la respuesta inmune es un fenmeno mucho ms amplio y que involucra especialmente a los rganos
linfticos secundarios. Recordemos que los rganos linfticos primarios (mdula sea y timo), se denominan as por ser generadores de
linfocitos (B y T respectivamente). Ver figura 19.
A pesar que el sistema inmunolgico est
organizado en base a rganos bastante difusos, en el
sentido de ubicarse en varios lugares del cuerpo, los
vasos linfticos sirven de conductos unificadores, que
complementan su funcin homeosttica (en la
absorcin y la regulacin hdrica) con la
inmunolgica. Bsicamente, las vasos linfticos
sirven de ruta para devolver a la sangre los lquidos
intersticiales. Estratgicamente colocados dentro de
este sistema de vasos, se encuentran los ganglios
linfticos (figura 25), que son masas de tejido
esponjoso separadas en varios compartimentos. Los
ganglios linfticos sirven de filtros, pues extraen de la
circulacin microbios, partculas extraas, restos
tisulares y clulas muertas. Estn poblados por un
Figura 25. Estructura de un ganglio linftico. La linfa entra en los ganglios por gran nmero de linfocitos y macrfagos y es dentro
vasos linfticos aferentes y despus de drenar por el seno linftico perifrico (parte externa), de los ganglios linfticos que se producen las
abandona el ganglio por los vasos eferentes. Los linfocitos que se exponen a los antgenos interacciones principales entre las clulas de la
filtrados, proliferan y luego se desplazan por la linfa y circulan por la sangre para todo el cuerpo.
respuesta inmune, antes estudiadas.
Los ganglios linfticos estn distribuidos por
todo el cuerpo, pero se concentran especialmente en
determinadas reas, como el cuello, axila e ingle. El bazo
y las amgdalas son tambin ricos en linfocitos y
macrfagos. Otros ndulos de tejido linfoide, situados
dentro de la pared intestinal, defienden el cuero contra los
billones de microorganismos que viven normalmente en el
tubo digestivo. De esta manera, y tal como lo muestra la
figura 26, cualquier antgeno que penetre al organismo a
travs de una herida en las extremidades o en la cavidad
bucal, circular por vasos linfticos que convergern
necesariamente en ganglios ubicados al ingreso del
tronco.
En la figura 27 se resumen los eventos de la
respuesta inmune que ocurren tras el contacto con el
antgeno. Tal como se seala, el efecto ltimo es la
activacin de los linfocitos B y T, para que acten como
clulas efectoras en los tejidos afectados: clulas
plasmticas y linfocitos Th y Tk activos. No obstante,
tambin se produce una gran cantidad de linfocitos de
memoria, los que sern responsables de respuesta
inmunes ms efectivas, cuando se vuelva a tener
contacto con ese antgeno. Esto es especialmente vlido
para la inmunidad frente a enfermedades. Por ejemplo, el
hecho que la varicela o peste cristal slo se produzca una
vez en el vida, se debe a la presencia de linfocitos B y T
de memoria en la circulacin, que conservaron
informacin especfica del virus de la enfermedad en su
primer contacto, lo que imposibilita nuevas infecciones a
pesar de los intentos del virus.

Figura 26. Sitios de entrada y transporte de los antgenos a los


rganos linfticos

22
Esta condicin explica porque existen respuestas inmunes primarias y secundarias. La primera exposicin a un antgeno
estimula una reaccin primaria. La inyeccin
Figura 27. Eventos de la inmunidad adquirida que ocurren en los ganglios linfticos

23
de un antgeno en un animal hace que aparezcan anticuerpos especficos en el plasma sanguneo en 3 a 14 das. Des pus de la
inyeccin del antgeno hay un breve periodo latente, durante el cual el antgeno es reconocido y los linfocitos apropiados comienzan a
formar clonas. Durante la fase logartmica que sigue, la concentracin de anticuerpo asciende con rapidez durante varios das hasta
alcanzar un mximo (figura 28). Por
ltimo, hay una fase de declinacin,
durante la que la concentracin de
anticuerpo disminuye a un nivel muy
bajo.
Una segunda inyeccin del
mismo antgeno, incluso aos des-
pus, evoca una reaccin
secundaria. Puesto que incluso por
aos suelen persistir clulas de
memoria con anticuerpos contra ese
antgeno, la respuesta secundaria es
en general mucho ms rpida que la
primaria, con un periodo latente ms
corto. Se requiere mucho menos
antgeno para estimular una
respuesta secundaria que una
primaria y se producen ms
anticuerpos. La afinidad de los
anticuerpos suele ser mucho mayor.
La capacidad del
organismo de montar una respuesta
rpida y eficaz durante el segundo Figura 28. Diferencias entre la respuesta inmune primaria y secundaria
encuentro con un antgeno explica
porqu no solemos sufrir varias
veces la misma enfermedad
infecciosa. Valga nuevamente el
ejemplo de la varicela.
Cmo es entonces que
una persona puede sufrir gripe o
resfro (ambas producidas por virus)
ms de una vez. Por desgracia, hay
muchas variedades de estas
enfermedades, cada una causada
por un virus con antgenos
ligeramente distintos. Por ejemplo,
ms de 100 virus distintos causan el
resfriado comn, y continuamente
surgen nuevas variantes de virus de
resfro y gripe por mutacin (que
para ellos es un mecanismo de
supervivencia), lo que da por
resultado cambios en sus antgenos
de superficie. Incluso un pequeo
cambio puede impedir el
reconocimiento por clulas de
memoria. Puesto que el sistema
inmunitario es muy especfico, cada
antgeno diferente es tratado por el
cuerpo como un nuevo desafo
inmunitario.
Ahora bien, de qu
manera se elaboran linfocitos que
Figura 29. Seleccin clonal
respondan especficamente a la
gran gama de antgenos que ingresan permanentemente al organismo? Hay varias pistas que lo explican. Los linfocitos B y T estn

24
compuestos por poblaciones de linfocitos cuyos miembros se distinguen entre ellos porque cada uno expresa en su superficie un
receptor distinto y especfico para un antgeno particular. Esto define el repertorio de alrededor de 10 9-1011 antgenos distintos que
pueden ser reconocidos (lo que equivale a unas 150 veces la poblacin de todo el planeta). El organismo humano generalmente
contiene ms de 100 mil millones de linfocitos B, cada uno de los cuales secreta un anticuerpo diferente de los otros.
Tal como se explica en la figura 29, durante la respuesta inmune se activan y proliferan slo aquellos linfocitos que poseen el
receptor para el antgeno agresor. Es lo que denomina la seleccin clonal. Segn esta hiptesis, cada antgeno selecciona (en
realidad, se une arbitrariamente) a un clon, entre varias clulas provenientes del mismo linfocito precursor. La unin del linfocito con el
antgeno, como ya hemos visto, estimula su proliferacin y diferenciacin en clulas plasmticas. Un principio similar se aplica a los
linfocitos T. Slo se seleccionan los que reconocen al antgeno particular extrao al organismo.

Actividad 8. Observa e
interpreta el siguiente
esquema que resume los
sucesos de la respuesta
inmune adaptativa a
travs del tiempo. Tu
tarea es rotular cada uno
de los elementos que
aqu aparecen.

Figura 30. Fases de la respuesta inmune

Es posible inducir inmunidad activa mediante inmunizacin


Se ha venido considerando la inmunidad activa, que se desarrolla despus de la exposicin a antgenos. Si tuviste varicela,
por ejemplo, desarrollaste inmunidad que te protege de volver a contraerla. La inmunidad activa puede ser inducida de manera natural o
artificial. Si alguien con varicela estornuda cerca tuyo y te contagia la enfermedad, desarrollas inmunidad activa naturalmente. La
inmunidad activa tambin puede inducirse artificialmente por inmunizacin; esto es, por exposicin a una vacuna.
La vacunacin eficaz depende de la posibilidad de estimular al organismo a montar una inmunorreaccin contra los antgenos
contenidos en la vacuna. Se producen clulas de memoria, y en encuentros posteriores con el mismo patgeno las defensas actan con
rapidez.
Existen varias maneras de elaborar vacunas eficaces. Un virus puede ser atenuado mediante pasos sucesivos por clulas de
huspedes no humanos. En el proceso ocurren mutaciones que adaptan el patgeno al husped no humano, de modo que ya no puede
causar enfermedad en personas. Es as como se producen la vacuna Sabin contra la poliomielitis y la vacuna contra el sarampin. Las
vacunas contra tos ferina y tifoidea se hacen con patgenos muertos que an tienen los antgenos necesarios para estimular una
inmunorreaccin. Las vacunas contra ttanos y botulismo se elaboran con toxinas secretadas por los patgenos respectivos. La toxina
es modificada de modo que ya no pueda destruir tejidos, pero sus determinantes antignicos siguen intactos.
La mayor parte de las vacunas constan del patgeno completo, atenuado o muerto, o de una de sus protenas. En la
actualidad, los investigadores analizan varios mtodos para reducir los efectos colaterales potenciales. Por ejemplo, estn creando
vacunas que consisten en pptidos sintticos que son slo una pequea parte del antgeno. Otro mtodo nuevo es el desarrollo de
vacunas de ADN, elaboradas con parte del material gentico del patgeno que codifica antgenos. Cuando alguna de estas vacunas es
introducida en el cuerpo, el sistema inmunitario desarrolla activamente clonas, produce anticuerpos y genera clulas de memoria.

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En la inmunidad pasiva, se administran a un individuo anticuerpos producidos activamente por otro organismo. Pueden
obtenerse de personas o animales suero o gamma globulina que contienen estos anticuerpos. Los sueros de animales son menos
deseables porque sus protenas no humanas pueden por s mismas actuar como antgenos y estimular una inmunorrespuesta que d
por resultado un trastorno llamado enfermedad del suero. En la figura 31 se esquematizan ambos tipos de inmunidad.

La inmunidad
pasiva en el fondo es
"prestada", y sus efectos no
son duraderos. Se administra
para reforzar temporalmente
las defensas del cuerpo
contra una enfermedad
especfica. Por ejemplo,
cuando a alguien se le
diagnostica hepatitis A (una
forma de hepatitis viral que
se propaga por alimento o
agua contaminados), puede
inyectarse a personas con
riesgo de infeccin gamma
globulina que contenga
Figura 31. Inmunidad activa y pasiva anticuerpos contra el virus de
la hepatitis. Sin embargo, tales inyecciones confieren proteccin por slo unas cuantas semanas. Puesto que el organismo no mont
activamente una inmunorreaccin, no tiene clulas de memoria y no puede producir anticuerpos contra el patgeno. Una vez que los
anticuerpos inyectados se degradan, la inmunidad desaparece.
Las mujeres embarazadas confieren inmunidad pasiva natural a sus bebs en desarrollo al producir anticuerpos para ellos.
Estos anticuerpos maternos, de la clase IgG, atraviesan la placenta (el rgano de intercambio entre madre y feto) y dan a feto y lactante
un sistema de defensa hasta que madura su propio sistema inmunitario. Los bebs alimentados al pecho continan recibiendo
inmunoglobulinas de la leche, particularmente IgA.

Actividad 9: Comparacin de
la inmunidad innata y
adquirida
A modo de resumen,
considera el siguiente esquema
(y todo el resto de la gua) y
completa el cuadro comparativo
entre la inmunidad innata y la
adquirida.

Criterio de comparacin Inmunidad innata Inmunidad adquirida


Especificidad
Tiempo de respuesta
Clulas participantes

Protenas plasmticas asociadas


Desarrollo de memoria
Ubicacin (rganos o tejidos involucrados)

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Actividad 10: Completa el siguiente
cuadro, con ayuda del esquema
resumen de los tipos de inmunidad:

Tipo de inmunidad Momento en que Desarrollo de Duracin de la


se desarrolla clulas de memoria inmunidad
Innata
Adaptativa Activa Natural
Artificial
Pasiva Natural
Artificial

Actividad 11. Preguntas para estudiar inmunologa

1. Puede decirse que la inmunidad innata es celular y la inmunidad adquirida se basa en sustancias qumicas
2. Por qu se dice que la inmunidad especfica es adaptativa?
3. En qu caso un macrfago es parte de la inmunidad netamente innata?
4. Cul es la diferencia entre un anticuerpo y el complemento?
5. Por qu una APC requiere fagocitar el antgeno antes de unirse a un linfocito Th?
6. Explica en qu caso es adecuado inducir inmunidad pasiva artificial
7. Qu mecanismos de la respuesta inmune podran realizarse si una persona, producto de una enfermedad, careciera de
macrfagos? y si le faltaran los linfocitos Th?
8. Por qu se dice que la respuesta inmune tiene memoria?
9. Identifica entre las siguientes alternativas aquella que se refiere al sistema inmune innato:
a) La vacunacin provoca una respuesta inmune que deja memoria y por esto el sistema inmune responde ms rpidamente y
ms vigorosamente contra el agente de la vacuna
b) Los anticuerpos son especficos contra antgenos
c) Los linfocitos B y T actan coordinadamente en su lucha contra agentes invasores
d) La actividad fagoctica de los macrfagos es importante en la lucha contra los microbios
10. Los siguientes argumentos son todos correctos. Indique cul de ellos es ms amplio que los dems:
a) Los linfocitos ponen en juego respuestas de tipo especfica
b) La respuesta inmunolgica ms rpida se debe a la memoria inmunolgica
c) El sistema inmune involucra barreras innatas a la entrada de microbios y respuestas dirigidas a eliminarlos mediante
elementos especficos

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d) La diferenciacin de los linfocitos B al activarse cuando detectan un antgeno lleva a la expresin de genes que codifican
anticuerpos

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