LIPOPROTENAS

PLASMATICAS
Mg. Edwin Zarzosa Norabuena

CURSO: BIOQUIMICA
 AGENDA
Lipoprotenas (composicin, estructura, funciones).

Apolipoprotenas.

VLDL (estructura, funciones, metabolismo).

LDL (estructura, receptores de Apo B/E).

HDL (formacin, componentes).

 Nombre y apellido del docente.

Lipoprotenas plasmticas
Son complejos macromoleculares esfricos formados por
lpidos y protenas especificas (apolipoprotenas).
Las partculas lipoprotecas son:
Quilomicrones.
VLDL: lipoprotenas de muy baja densidad
LDL: lipoprotenas de baja densidad.
HDL: lipoprotenas de alta densidad.
Difieren en la composicin, el tamao, la densidad y el
lugar de origen de los lpidos y protenas.
Lipoprotenas plasmticas
 Nombre y apellido del docente.

Lipoprotenas plasmticas
Su funcin es mantener sus componentes lipdicos
solubles cuando lo transportan por el plasma y
proporcionar un mecanismo eficaz para transportar su
contenido lipdico a (y desde) los tejidos.
En los seres humanos, el sistema transportador es
menos perfecto que en otros animales, por lo tanto
experimentan un deposito gradual de lpidos (de
colesterol) en los tejidos, lo cual contribuye a la formacin
de placas, causando el estrechamiento de los vasos
sanguneos (aterosclerosis)
 Nombre y apellido del docente.

Composicin de las lipoprotenas

plasmticas
Se componen de un ncleo lipdico neutro: contiene
triacilglicerol (TAG) y esteres de colesterilo, rodeado de
una capa de apolipoprotenas anfipticas, fosfolpidos y
colesterol no esterificado (libre).
Estos compuestos estn orientados de forma que sus
porciones polares estn expuestos en la superficie de la
lipoprotena, haciendo que la partcula sea soluble en una
disolucin acuosa.
Los TAG y el colesterol transportados proceden de la
dieta (origen exgeno) o de la sntesis de novo (origen
endgeno).
Estructura de lipoprotenas
19/11/2016 Nombre y apellido del docente.

Tamao y densidad de las partculas

lipoprotecas
Los quilomicrones son las partculas lipoprotecas de
menor densidad y mayor tamao, y que contienen el
mayor porcentaje de lpidos (como TAG) y el menor
porcentaje de protenas.
Las partculas VLDL y LDL son sucesivamente mas
densas, presentando mayores cocientes de protenas a
lpidos.
Las HDL son las mas pequeas y densas.
Pueden separarse en funcin de su movilidad
electrofortica o de su densidad por ultracentrifugacin.
 Diferencias en su Diferencias en su movilidad
densidad electrofortica

QM (d. <0.95 gr/ml)

Gradiente de Densidad

VLDL (d.1.006 gr/ml) Origen Pre-

Ctodo (-)

nodo (+)
VLDL

HDL
LDL
QM
LDL (d.1.019 gr/ml)

HDL
(d.1.063 gr/ml)

Plasma
Clasificacin y propiedades de las
lipoprotenas
19/11/2016 Nombre y apellido del docente.

Apolipoprotenas
Las apolipoprotenas asociadas con las partculas lipoprotecas
presentan numerosas funciones diferentes, como:
Proporcionar sitios de reconocimiento para receptores de la
superficie celular.
Servir de activadores o coenzimas para las enzimas que
intervienen en el metabolismo de las lipoprotenas.
Algunas constituyen componentes estructurales esenciales de
las partculas y no pueden ser eliminadas mientras que otras
se transfieren libremente entre las lipoprotenas.
Se dividen por estructura y funcin en varias clases
principales, denominadas por letras y cada clase se divide en
subclases (ej: apo C-I,C-II, CIII).
Principales apolipoprotenas
 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de quilomicrones
Se ensamblan en las clulas de la mucosa intestinal y
transportan los TAG (exgenos), el colesterol, las vitaminas
liposolubles y los esteres de colesterilo alimentarios a los
tejidos perifricos.
1. Sntesis de las apolipoprotenas.
La sntesis de la apo B-48 comienza en el RE.
2. Ensamblaje de los quilomicrones.
Las partculas se empaquetan en vesculas secretoras. Se
fusionan con la membrana plasmtica liberando la lipoprotena
entra al sistema linftico y luego a la sangre.
3. Modificacin de las partculas de quilomicrones
nacientes.
Este es funcionalmente incompleto, al llegar al plasma recibe
apo E y C, cuya fuente es la HDL circulante.
 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de quilomicrones
4. Degradacin de TAG mediante la lipoprotena lipasa
(LPL).
La LPL es una enzima extracelular anclado en las paredes
capilares del tejido adiposo y muscular. Es activada por la apo
C-II, hidroliza el TAG contenido en el quilomicrn y proporciona
cidos grasos y glicerol.
5. Regulacin de la actividad de la LPL.
Es regulada por el estado nutricional y la concentracin
hormonal. Ej: Luego de comer (insulina elevada) la sntesis de
LPL aumenta en el tejido adiposo y disminuye en el musculo.
6. Formacin de remanentes de quilomicrn.
El 90% de los TAG es degradada, la partcula disminuye de
tamao y su densidad aumenta. La apo C vuelven a las HDL.
El remanente es retirado de la circulacin por el hgado que
tiene receptores de apo E, ingresando por endocitosis.
Metabolismo de quilomicrones
Lipoproten lipasa 1
Lipoproten lipasa 2
 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de VLDL
Sntesis: Hgado,
Composicin: se componen de TAG endgeno (60%).
Funcin: trasportar el TAG desde el hgado hasta los tejidos perifricos.
1. Liberacin desde el hgado.
Son segregadas directamente a la sangre en forma de partculas
nacientes que contienen apo B-100. Obtiene apo C-II y apo E de las
HDL.
2. Modificacin en la circulacin.
En la sangre los TAG son degradadas por la LPL, los componentes
superficiales (apo C y E) vuelven a las HDL, pero retienen apo B-100.
Se produce un intercambio con las HDL, el VLDL transfiere algunos TAG
y recibe esteres de colesterilo. Participa la protena de transferencia de
esteres de colesterilo (PTEC).
3. Conversin a LDL.
La VLDL se convierte en LDL en el plasma, durante esta transicin se
observan partculas de tamao intermedio, las IDL o remanentes de
VLDL. Las IDL tambin pueden ser captadas por el hgado a travs de
una endocitosis mediada por receptores de apo E como ligando.
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Metabolismo de LDL
Composicin: Contiene mucho menos TAG que el VLDL
y presenta alta concentracin de colesterol y esteres de
colesterilo.
Funcin: Suministrar colesterol a los tejidos perifricos (o
devolverlo al hgado).
1. Endocitosis mediada por receptores.
Se une a receptores de LDL de la membrana de la
superficie celular que reconocen la apo B-100 (llamados
receptores de apo B-100/apo E). Esta LDL captada es
degrada dentro de la clula en un mecanismo similar de
endocitosis de los remanentes de quilomicrn y de IDL.
Metabolismo del VLDL
19/11/2016 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de LDL
Los receptores de LDL estn agrupadas en cavidades de las
membranas celulares, el lado citoslico esta recubierto con la
protena clatrina (estabilizadora).
Se une al receptor y se internaliza por endocitosis.
La vescula que contiene LDL pierde su recubrimiento de
clatrina y se fusiona con otras vesculas similares formando los
endosomas.
El pH del endosoma disminuye y se separa la LDL de su
receptor, estos migran a un lado del endosoma y las LDL
permanecen libres en la luz de la vescula.
Los receptores se reciclan y los remanentes se transfieren a
lisosomas y son degradados por hidrolasas acidas liberando
colesterol libre, aminocidos, cidos grasos y fosfolpidos, para
volver a ser utilizados por la clula.
19/11/2016 Nombre y apellido del docente.

Captacin celular y degradacin de las

LDL
19/11/2016 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de LDL
2. Efecto del colesterol endocitado sobre la homeostasis
del colesterol celular.
Inhibicin de la enzima HMG-CoA reductasa.
Disminuye la sntesis del receptor de LDL nueva.
Si no se necesita se esterifica mediante la acil-CoA:colesterol
aciltransferasa (ACAT).
3. Captacin de las LDL, qumicamente por receptores
barredores de macrfagos.
Los macrfagos poseen niveles elevados de receptores
barredores de clase A (RB-A), capaces de unir varios ligandos
y median la endocitosis de las LDL qumicamente modificados
por oxidacin de los componentes lipdicos o de la apo B. Los
esteres de colesterilo se acumulan en los macrfagos, se
transforman en clulas espumosas que participan en la
formacin de la placa aterosclertica.
19/11/2016 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de HDL
Las HDL constituyen una familia heterognea de lipoprotenas
con un metabolismo complejo.
Se forman en la sangre mediante la adicin de lpido a la apo
A-1, producida en el hgado e intestino.
La apo A-1 representa el 70% de las apo de las HDL.
Funciones:
a) Provisin de apolipoprotenas.
Son una reserva circulante de apo C-II (VLDL y quilomicrones,
activador de la LPL) y de apo E (endocitosis de quilomicrn e
IDL).
b) Absorcin de colesterol no esterificado.
Las HDL nacientes son partculas discoidales que contienen
fosfolpidos y las apo A, C y E. Captan colesterol de tejidos
perifricos y lo devuelven al hgado como esteres de
colesterilo.
 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de HDL
c) Esterificacin de colesterol.
Una vez captada por las HDL, el colesterol es inmediatamente
esterificado por accin de la enzima plasmtica
lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT) sintetizada en el
hgado.
La LACT se une a la HDL naciente y es activada por la apo A-
I.
Transfiere el acido graso del carbono 2 de la fosfatidilcolina al
colesterol, resultando un ster de colesterilo hidrfobo
secuestrado en el ncleo de la HDL y lisofosfatidilcolina que se
une a la albumina.
A medida que la HDL naciente acumula esteres de colesterilo
se convierte en una HDL3 esfrica pobre en esteres y luego en
HDL2 rica que lo transporta al hgado.
La PETC desplaza algunos de los esteres de la HDL a la VLDL
a cambio de TAG lo cual inhibe la LACT.
El Colesterol se puede esterificar con
cidos grasos
 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de HDL
d) Transporte inverso del colesterol.
La transferencia selectiva de colesterol desde las clulas
perifricas a las HDL, desde las HDL al hgado y a las clulas
para sntesis de hormonas, es un componente clave de la
homeostasis del colesterol.
Este proceso de trasporte inverso de colesterol es en parte la
base de la relacin inversa observada entre la concentracin
de HDL y la aterosclerosis (colesterol bueno).
El ejercicio y el estrgeno aumentan la HDL.
Este proceso consiste en el flujo de salida del colesterol desde
las clulas perifricas a las HDL, la esterificacin del colesterol
por la LACT, la unin de las HDL2 ricas en esteres de
colesterilo al hgado y la transferencia selectiva de estos
esteres a estas clulas y la liberacin de HDL3 carente de
lpidos.
19/11/2016 Nombre y apellido del docente.

Metabolismo de HDL
El flujo de salida de colesterol desde las clulas
perifricas esta mediado por la protena transportadora
ABACA1.
La captacin de esteres de colesterilo por el hgado esta
mediada por un receptor de la superficie celular: RB-B1
(receptor barredor de clase B, tipo 1), que se une a la
HDL.
No se absorbe la partcula de HDL propiamente sino que
hay una absorcin selectiva del ster de colesterilo de la
partcula de HDL.
La lipasa heptica tambin participa en la conversin de
HDL 2 en HDL 3.
Esquema del metabolismo de HDL.
Transporte reverso del colesterol
Flujo de colesterol entre el hgado y
los tejidos perifricos
Bases bioqumicas de las
dislipidemias primarias
 Nombre y apellido del docente.

RESUMEN
Los lpidos no polares son insolubles en agua, para su
trasporte entre los tejidos en el plasma sanguneo acuoso
se combinan con lpidos y protenas anfipticos para
hacer lipoprotenas miscibles en agua.
Se reconocen cuatro grupos principales de lipoprotenas:
Quilomicrones: transportan lpidos que se producen por la
digestin y la absorcin.
VLDL: transportan triacilglicerol desde el hgado.
LDL: llevan colesterol a los tejidos.
HDL: eliminan colesterol de los tejidos y lo regresan al
hgado en el proceso conocido como transporte inverso
de colesterol.
 Nombre y apellido del docente.

RESUMEN
Los quilomicrones y la VLDL se metabolizan mediante
hidrolisis de su triacilglicerol y quedan remanentes de
lipoprotenas en la circulacin, los cuales son captados
por el hgado, pero algunos de los remanentes (IDL)
originados a partir de VLDL forman LDL, que es captada
por el hgado y otros tejidos por medio del receptor de
LDL.
Las apolipoprotenas constituyen la porcin protena de
lipoprotenas. Actan como activadores de enzima (ej:
apo C-II y apo A-I) o como ligandos para receptores
celulares (apo A-I, apo E y apo B-100).