Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes

Lees CM, Davies S, Dezateux C

Reproduccin de una revisin Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Nmero 2

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 NDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3
CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN......................................................4
ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS....................................................4
MTODOS DE LA REVISIN.....................................................................................................................................5
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................5
CALIDAD METODOLGICA.......................................................................................................................................5
RESULTADOS.............................................................................................................................................................5
DISCUSIN.................................................................................................................................................................5
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................6
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................6
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS.....................................................................................................................7
NOTAS.........................................................................................................................................................................7
FUENTES DE FINANCIACIN....................................................................................................................................7
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................7
TABLAS........................................................................................................................................................................9
Characteristics of excluded studies......................................................................................................................9
CARTULA..................................................................................................................................................................9

Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes i

Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes

Lees CM, Davies S, Dezateux C

Esta revisin debera citarse como:

Lees CM, Davies S, Dezateux C. Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes (Revisin Cochrane traducida). En: La
Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nmero 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com.
(Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modificacin ms reciente: 15 de enero de 2004
Fecha de la modificacin significativa ms reciente: 22 de octubre de 1999

RESUMEN

Antecedentes
La anemia de clulas falciformes es un trastorno que se presenta en todo el mundo, con la incidencia ms elevada en reas de
frica donde el paludismo es endmico. En algunas reas de frica, afecta hasta 1 de 60 lactantes. Existen varias complicaciones
potencialmente graves asociadas con esta afeccin y se sugiere que el tratamiento temprano (antes de que se desarrollen los
sntomas) puede mejorar tanto la morbilidad como la mortalidad. La deteccin de la afeccin en el perodo neonatal permitira
el diagnstico temprano y, por consiguiente, el tratamiento temprano.
Objetivos
Evaluar si existen pruebas de que la deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes, en lugar del diagnstico sintomtico,
reduce los resultados adversos a corto y largo plazo para quienes se les detecta la enfermedad, sin resultados adversos en la
poblacin sometida al cribaje (screening).
Estrategia de bsqueda
Se realizaron bsquedas en el registro de ensayos de hemoglobinopatas del Grupo Cochrane de Fibrosis Qustica (Cochrane
Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group). Se estableci contacto con expertos en el tema en busca de cualquier trabajo an
no publicado. Tambin se hicieron bsquedas en las listas de referencias de estudios publicados.
Fecha de la bsqueda ms reciente en el registro de ensayos del grupo: Noviembre 2003.
Criterios de seleccin
Cualquier ensayo aleatorio o cuasialeatorio, publicado o no publicado, que comparaba el diagnstico mediante el cribaje (screening)
del diagnstico clnico, sera considerado elegible para la inclusin.
Recopilacin y anlisis de datos
No se encontraron ensayos de deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes.
Resultados principales
No se encontraron ensayos de deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes.

Conclusiones de los autores

Faltan pruebas de ensayos de deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes.
Existen pruebas del beneficio derivado del tratamiento temprano, que es posible por la deteccin, y existen algunas revisiones y
anlisis econmicos de la bibliografa no procedentes de ensayos, que sugieren que la deteccin es apropiada. Por lo tanto, los
profesionales de atencin sanitaria deben evaluar si la informacin proporcionada por estos documentos es pertinente a su prctica
y a la situacin cuando toman decisiones con respecto a la deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes.
Deben tenerse en cuenta las revisiones sistemticas de intervenciones / tratamientos tempranos, que incluyen la profilaxis con
penicilina, la vacuna neumoccica y la educacin de los padres.

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 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes

RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS

No se pudo encontrar ensayos de deteccin en recin nacidos de las anemias de clulas falciformes, aunque se ha mostrado que
el tratamiento temprano con antibiticos es beneficioso
Las anemias de clulas falciformes son hereditarias y afectan principalmente a personas de origen africano. Los glbulos rojos
presentan una forma anormal (hoz), que puede resultar en complicaciones potencialmente mortales. Tienen mayor probabilidad
de ser mortales en los primeros aos de vida ya que los nios afectados presentan mayor riesgo de infecciones graves. Los
antibiticos y las inmunizaciones regulares reducen el riesgo de infecciones y si se conoce el estado falciforme, pueden comenzarse
de manera temprana. La deteccin de los recin nacidos permite el diagnstico temprano y, por consiguiente, el tratamiento
temprano. La deteccin tambin puede presentar desventajas. Los revisores no pudieron identificar ensayos que evaluaran las
ventajas y las desventajas de la deteccin.

ANTECEDENTES
La anemia de clulas falciformes (ACF) es un grupo de
trastornos hereditarios de los glbulos rojos que afecta
principalmente a individuos de origen africano, pero tambin
indio, saudita y algunas poblaciones mediterrneas. El gen se
distribuye ampliamente con prevalencia portadora que vara
del 1% al 40% de las diferentes poblaciones en riesgo y las
frecuencias ms elevadas se presentan en frica donde la
incidencia de la anemia de clulas falciformes vara de 1 a 3
por 1000 a 1 en 60 recin nacidos negros (Granda 1991; Serjeant
1994).
Las enfermedades se caracterizan por glbulos rojos con forma
anormal (hoz) causada por una anomala en la estructura de la
molcula de hemoglobina dentro de la clula. Esto resulta en
los glbulos rojos retirados prematuramente de la circulacin
(hemlisis).
La forma de la molcula de hemoglobina se programa a partir
de un par de genes (alelos) que los individuos heredan de sus
padres (un gen de cada padre). Existen algunas formas diferentes
de estos genes y, por consiguiente, una variedad de
combinaciones de genes que pueden ser heredados por cualquier
individuo. Esto da lugar a varias anemias de clulas falciformes
incluida la anemia de clulas falciformes (SS), anemia de clulas
falciformes de hemoglobina C (SC), talasemia S (dos formas
diferentes: S0 y S+), anemia de clulas falciformes de
hemoglobina D (DE) y anemia de clulas falciformes de
hemoglobina E (SE). De stas, SS, SD y S0 son ms graves
con S+ y algunas formas de SC tienden a ser ms leves. Sin
embargo, cada afeccin resulta en problemas y complicaciones
similares, algunos de los cuales son graves y potencialmente
mortales.
Pocas personas con ACF son asintomticas, con poca o ninguna
interrupcin de la vida cotidiana. Sin embargo, todos los nios
con SS y S padecen anemia en el primer ao de vida.
La mortalidad ms elevada se presenta en los cinco primeros
aos de vida (informada de diferentes modos como 2% a 30%)
(Overturf 1977; Serjeant 1994; Vichinsky 1988), aunque ms
especficamente en los segundos seis meses (Rogers 1978). Las
complicaciones ms graves y potencialmente mortales en este
grupo etario incluyen infeccin, esplenectoma y crisis aplsicas
que resultan en una anemia grave de aparicin rpida. Sin
embargo, la ACF confiere cierto grado de proteccin contra la
morbilidad y la mortalidad asociada con infecciones malricas,
lo que es de singular relevancia en pases en vas de desarrollo,
donde existe la mayor incidencia tanto de ACF como de
paludismo.
Otros problemas asociados con la ACF incluyen sndrome agudo
de trax (un trastorno de gravedad variable que comprende un
rango de caractersticas, incluido infiltrado nuevo en radiografa
de trax combinado con fiebre, sntomas respiratorios o dolor
de trax); eventos del sistema nervioso central (SNC) incluidos
los accidentes cerebrovasculares; y crisis dolorosas (sea y
abdominal).
Las personas con ACF son ms propensas a infecciones
bacterianas graves (en particular neumona, meningitis y
osteomielitis) con una incidencia de sepsis del 20% informada
en lactantes menores de un ao y una tasa de mortalidad
informada de hasta el 35% (Topley 1981). La incidencia de los
episodios de secuestro esplnico (empeoramiento rpido de la
anemia debido a una gran acumulacin de sangre en el bazo,
tambin causante del aumento de volumen esplnico) se informa
hasta un 25% (Topley 1981). En trminos generales, hasta el
15% de la mortalidad infantil informada en la ACF se debe a
sepsis o crisis de secuestro (Powars 1981).
Otras complicaciones ms crnicas incluyen dao multiorgnico
asociado con vasooclusin aguda y crnica (obstruccin de los
vasos sanguneos pequeos), enfermedades de vescula biliar,
crecimiento retardado e inicio de la pubertad (Stevens 1986),
necrosis sea avascular (es decir, destruccin de reas seas
causada por un trastorno del suministro de sangre al hueso).
Tambin existen potenciales complicaciones psicosociales y
emocionales, en particular en reas donde la afeccin es menos
frecuente.
Existen dos componentes principales para el tratamiento de la
ACF, preventivo y de apoyo. Las personas con ACF son

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 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes
particularmente propensas a infecciones con microorganismos
encapsulados (en particular, Neumococo, las especies de
Salmonella, Meningococo y Haemophilus). Por consiguiente,
los tratamientos preventivos incluyen administracin de
penicilina profilctica regular, inmunizacin (contra
Pnemococcus y Haemophilus), educacin (referida a evitar los
factores que podran causar la enfermedad y reconocimiento
temprano de los signos de la enfermedad) y el apoyo a los
padres que cuidan a estos nios. Las terapias de apoyo incluyen
tratamiento de los episodios agudos con tratamiento con
lquidos, alivio del dolor, transfusin de sangre y otras medidas
segn la gravedad de tales episodios y el tratamiento de los
problemas crnicos. Actualmente tambin est disponible el
trasplante de mdula sea, un tratamiento potencialmente
curativo. Sin embargo, este es un tratamiento relativamente
nuevo y todava est en evaluacin.
Se mostr que la administracin de penicilina desde una edad
temprana (cuatro meses) para prevenir la infeccin con
Neumococo reduce la incidencia de infecciones neumoccicas
en un 84% (una reduccin en el riesgo absoluto del 10%) y
reduce la mortalidad causada por tales infecciones en nios con
ACF (Gaston 1986). Existe, sin embargo, debate acerca de la
edad adecuada para detener el tratamiento. Adems, la
incidencia del Neumococo resistente a la penicilina vara en
todo el mundo y se discute sobre la efectividad de este
tratamiento en las reas con una elevada incidencia de la
resistencia.
La elevada mortalidad en el primer ao de vida y la posibilidad
de reducirla mediante la administracin temprana de profilaxis
con penicilina y la educacin de los padres para reconocer los
signos tempranos de complicaciones potencialmente graves,
como el secuestro esplnico, sugieren que el diagnstico
temprano de la ACF podra reducir la morbilidad y la
mortalidad. Esto es particularmente importante en las formas
ms graves de la enfermedad. El diagnstico temprano tambin
permitira la educacin de padres / familias acerca de la
enfermedad. Un mtodo mediante el cual podra lograrse el
diagnstico temprano es el cribaje (screening).
Esto proporcionara no slo un mtodo de deteccin temprana
para las personas con ACF, sino tambin permitira la deteccin
de otro grupo, aquellos con rasgo de clula falciforme (estado
portador) (AS). Estos individuos son sanos y asintomticos y
las implicaciones de la deteccin de este estado se relacionan
principalmente con los riesgos reproductivos futuros.
La deteccin puede ofrecerse en varios estadios de la vida de
una persona y el perodo neonatal es uno de stos. Las ventajas
informadas del diagnstico temprano en la ACF indican que la
deteccin neonatal puede ser til al lograr esto.
Los programas de deteccin proporcionan muchas ventajas
potenciales, pero tambin existe el riesgo del dao. Wilson y
Jungner (Wilson 1968) propusieron los criterios para cumplir
antes de que se implementen los programas de deteccin. stos
se revisaron para el uso en el Reino Unido (DoH 1998) y los
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Pases Bajos (HCNI 1994). Existen varios mtodos posibles de
deteccin neonatal de la ACF. El muestreo puede hacerse sobre
una base universal (todos los recin nacidos) o una base
selectiva (lactantes de alto riesgo). Puede utilizarse sangre del
cordn, manchas de sangre seca o muestras capilares de
pinchazo del taln y existen varios mtodos de laboratorio
disponibles para identificar las molculas de hemoglobina
anormales que caracterizan la ACF (AHCPR 1993; Lorey 1994).
El resultado de una prueba de deteccin realizada durante el
perodo neonatal para cualquier trastorno hereditario no slo
tiene consecuencias inmediatas para el lactante que padece la
enfermedad, sino tambin consecuencias a ms largo plazo para
el nio y otros miembros de la familia. Los padres y otros
miembros de la familia necesitan educacin con respecto a la
enfermedad y la atencin del lactante y tambin apoyo e
informacin con respecto a las consecuencias genticas. Con
este fin, es importante que un programa de deteccin
proporcione un diagnstico y comunicacin de los resultados
temprano y confiable. Entonces, esto permite el inicio del
tratamiento apropiado, si est disponible, y tambin el apoyo a
la familia en cuanto a los aspectos educacionales de la afeccin
y las consecuencias genticas para quienes padecen o son
portadores de ACF.
Al igual que la deteccin de otras afecciones, existen efectos
adversos potenciales de la deteccin de la ACF. Los resultados
falso positivos (prueba de deteccin con informe positivo
informado cuando el nio no tiene la enfermedad) causarn
ansiedad paterna innecesaria. Por el contrario, los falso
negativos (prueba de deteccin el con informe negativo cuando
el nio en realidad s tiene la enfermedad) podran resultar en
enfermedad grave o mortalidad infantil. Una complicacin
adicional de la ACF es que el estado portador (AS) tambin se
detectar mediante el cribaje (screening) neonatal. Esto no tiene
consecuencia mdica inmediata, pero se convierte en pertinente
al considerar los planes reproductivos futuros.
El retraso al comunicar los resultados causa no slo una espera
ansiosa, sino tambin un retraso en el inicio del tratamiento y
posiblemente el fracaso para reconocer complicaciones graves
debidas a la falta de conocimiento.
Esta revisin procura evaluar si la deteccin neonatal de la ACF
en contraposicin con el diagnstico sintomtico contribuye a
una reduccin de la morbilidad o mortalidad derivada de la
enfermedad.
OBJETIVOS
El objetivo de esta revisin fue evaluar si la deteccin neonatal
de la ACF (en lugar del diagnstico sintomtico) reduce los
resultados adversos a corto y largo plazo en quienes se le detecta
la enfermedad, sin efectos adversos en la poblacin sometidos
a cribaje (screening).
 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes
En esta revisin el trmino ACF se refiere a las formas ms
frecuentes del grupo de trastornos descritos anteriormente que
se caracterizan por la presencia de las molculas de hemoglobina
anormales. Esto incluye anemia de clulas falciformes (SS) (la
ms frecuente), SC, S0 y S+, SD y SE.
El objetivo fue abordar lo siguiente:
(1) La deteccin de la ACF es efectiva en la reduccin de la
mortalidad y la morbilidad en nios que padecen la enfermedad?
(2) La deteccin de la ACF causa efectos adversos en la
poblacin sometida a cribaje (screening)?
No se consideraron los temas relacionados con las pruebas de
diagnstico de laboratorio reales que se emplearon.
CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS
ESTUDIOS DE ESTA REVISIN
Tipos de estudios
Todos los ensayos controlados aleatorios (ECA)
cuasialeatorios, tanto publicados como no publicados.
Tipos de participantes
Todos los nios sometidos a deteccin de la ACF y todos los
nios diagnosticados con ACF.
Tipos de intervencin
Todos los programas de deteccin neonatal que permiten el
diagnstico temprano presintomtico de la ACF. Se
consideraron para la inclusin los ensayos donde la deteccin
neonatal de la ACF se compar con la no deteccin. No se
incluyeron los ensayos donde se utilizaron controles histricos
o concurrentes y aquellos que informaron el rendimiento de las
pruebas de diagnstico.
Tipos de medidas de resultado
Para esta revisin, un resultado falso positivo es cuando se
identifica que un nio presenta o no ACF mediante una prueba
de deteccin. Un resultado falso negativo significa que despus
de una prueba de deteccin, se dice que un nio no presenta
ACF cuando en realidad s presenta la enfermedad.
Se intent analizar las medidas de resultado enumeradas a
continuacin de los cinco primeros aos de vida en el grupo
diagnosticado con ACF.
Resultados primarios
(1) Muerte causada por la enfermedad o sus complicaciones
(2) Ingresos hospitalarios como resultado de la enfermedad o
sus complicaciones
(3) Incidencia de las complicaciones / trastornos como resultado
de una anemia de clulas falciformes no que requiere ingreso
hospitalario
(4) Crecimiento de los nios con anemia de clulas falciformes
Resultados secundarios
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(1) Todos los efectos adversos (incluidos los psicolgicos y los
efectos sobre las relaciones familiares) como resultado del
diagnstico de la anemia de clulas falciformes
(2) Todos los efectos adversos incluido el diagnstico tardo
de la ACF como consecuencia de un resultado falso negativo
(3) Todos los efectos adversos como consecuencia de las
dificultades en la comunicacin de los resultados (tanto positivo
como negativo)
(4) Medidas de calidad de vida
Se intent evaluar los resultados enumerados a continuacin
de la poblacin sometida a cribaje (screening).
Resultados primarios
(1) Efectos adversos en la poblacin sometida a cribaje
(screening) incluido el dao psicolgico como ansiedad / culpa
despus de las pruebas falso positivas, limitaciones en el
desarrollo de relaciones familiares y concepciones errneas y
falta de comunicacin de los resultados
(2) Todos los efectos de un diagnstico del estado portador
y incluido dao psicolgico, limitaciones en el desarrollo de
relaciones familiares y concepciones errneas y falta de
comunicacin de los resultados
(3) Todos los efectos del diagnstico falso negativo o falso
positivo del estado portador (ver seccin "Mtodos")
(4) Los costos mdicos directos de la deteccin de la ACF
Resultados secundarios
(1) La oportunidad de elegir las alternativas reproductivas
cuando el individuo tiene conocimiento sobre el estado de clula
falciforme (es decir, ser un portador o padecer la enfermedad).
Se planific agrupar los datos de resultados en aquellos que se
midieron a uno, tres, seis y 12 meses y a partir de entonces
anualmente durante cinco aos. Tambin se consideraron en
esta revisin los datos que se registraron en otros perodos de
tiempo.
ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA
IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS
Se identificaron los ensayos relevantes del registro de ensayos
de hemoglobinopatas del Grupo (Group's haemoglobinopathies
trials register) mediante los trminos: sickle cell AND screening.
El registro de hemoglobinopatas est compuesto por bsquedas
electrnicas del Registro Cochrane Central de Ensayos
Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials)
(actualizado en cada nueva publicacin) y bsquedas
trimestrales de MEDLINE. Se identificaron los trabajos no
publicados mediante bsquedas en los libros de resmenes de
cinco congresos principales: la European Haematology
Association conference; la American Society of Hematology
conference; la British Society for Haematology Annual
Scientific Meeting; los Caribbean Health Research Council
Meetings; y el National Sickle Cell Disease Program Annual
Meeting. Para ver todos los detalles de las actividades de
 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes
bsqueda para el registro, remitirse a la seccin pertinente del
Mdulo del Grupo Cochrane de Fibrosis Qustica.
Las referencias bibliogrficas de todos los estudios y revisiones
recuperados se evaluaron para los informes adicionales de los
ensayos y se estableci contacto con expertos en el campo para
cualquier trabajo an no publicado.
Fecha de la bsqueda ms reciente en el registro de ensayos del
grupo: Noviembre 2003.
MTODOS DE LA REVISIN
Se planific seleccionar los ensayos para la inclusin y evaluar
su calidad metodolgica mediante una modificacin del mtodo
descrito por Schulz (Schulz 1995). La evaluacin incluira lo
siguiente: ocultamiento de la asignacin; generacin de la
secuencia de asignacin aleatoria; si se ceg la evaluacin de
los resultados; si los anlisis por intencin de detectar
(intention-to-screen analyses) fueron posibles a partir de los
datos disponibles; y si se consideraron todos los participantes
en el final del estudio.
Para las medidas de resultado binarias, se intent realizar un
anlisis por intencin de detectar (intention-to-screen analysis)
con los datos sobre el nmero de participantes para cada evento
de resultado, por grupo asignado a la deteccin,
independientemente del cumplimiento y si posteriormente se
pens o no que el participante no era elegible o se lo excluy
del programa o del seguimiento por otra razn. Para estos
resultados, se calcul una estimacin agrupada del efecto del
tratamiento para cada medida de resultado entre los estudios,
(los odds de un resultado entre los pacientes asignados a un
tratamiento en relacin con los resultados correspondientes
entre los controles). Para los resultados continuos, se registr
el cambio promedio del valor inicial para cada grupo o los
valores promedio postratamiento / intervencin para cada grupo
y el error o la desviacin estndar para cada grupo. Tambin
se calcul una estimacin agrupada del efecto del tratamiento
al calcular la diferencia de medias ponderada. Se evalu la
heterogeneidad entre los resultados de los ensayos mediante
una prueba estndar de ji cuadrado. Se realiz un anlisis de
sensibilidad, de acuerdo a la calidad metodolgica de los
estudios que incluy y excluy los estudios cuasialeatorios.
Para esta revisin se aplican las siguientes definiciones:
(1) resultado de prueba falso positivo: mediante la prueba de
deteccin se identifica que un nio presenta ACF cuando no la
presenta;
(2) resultado de la prueba falso negativo: un nio presenta una
prueba de deteccin negativa cuando en realidad s presenta
ACF;
(3) estado de portador falso positivo: mediante la prueba de
deteccin se identifica a un nio como portador del rasgo de la
clula falciforme (AS) cuando no lo es;
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(4) estado portador falso negativo: mediante la prueba de
deteccin no se identifica que un nio presenta el rasgo de la
clula falciforme (AS) cuando en realidad s lo presenta.
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS
No se encontraron ensayos elegibles para incluir en la revisin.
CALIDAD METODOLGICA
No se incluyeron estudios en la revisin.
RESULTADOS
No hubo estudios elegibles para incluir en la revisin.
Ver discusin.
DISCUSIN
La ACF se presenta en todo el mundo con la incidencia ms
elevada en personas oriundas de regiones de frica donde el
paludismo es endmico. Tambin afecta a personas de origen
indio, saudita y mediterrneo. La incidencia ms elevada se
presenta frica (en promedio 1 a 3 por 1000 recin nacidos
negros aunque hasta 1 en 60 recin nacidos en Nigeria), pero
el aumento de la migracin de poblaciones dio lugar a una
mayor aparicin en todo el mundo. Aproximadamente afecta a
unas 50 000 personas en Amrica del Norte (AHCPR 1993) y
se predijo que en el ao 2000 ms de 10 000 personas estaran
afectadas en el Reino Unido (Davies 2000).
Actualmente, la deteccin neonatal de la ACF se realiza en
varias regiones de todo el mundo, pero las pruebas utilizadas
para establecer y evaluar los programas de deteccin provinieron
principalmente de los estudios observacionales. Sin embargo,
ms recientemente, se sugiri que el diseo del estudio ptimo
para la evaluacin tanto del rendimiento como viabilidad de la
deteccin es una revisin sistemtica de ECA o un ECA bien
realizado (Muir Gray 1997).
Estos diseos de estudio permiten evaluar las cuestiones
metodolgicas que en particular se asocian con intervenciones
de deteccin, especficamente la verificacin y el sesgo de
tiempo de anticipacin. stos se definen en el diccionario de
Last de epidemiologa (Last 1995) del siguiente modo: El sesgo
de verificacin es "un error sistemtico que surge del tipo de
individuo o paciente (levemente enfermo, moderadamente
enfermo o gravemente enfermo) que percibe el observador
individual. Tambin el error sistemtico que surge del proceso
de diagnstico". El sesgo de tiempo de anticipacin es "un error
sistemtico que surge cuando el seguimiento de dos grupos no
comienza en perodos estrictamente comparables".
 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes
Esta revisin observ la ausencia de ensayos controlados
aleatorios de deteccin neonatal de ACF. Sin embargo, la
prctica de la deteccin neonatal est apoyada por las pruebas
de los estudios observacionales, as como de un ensayo aleatorio
de profilaxis con penicilina (Gaston 1986).
La deteccin neonatal permite el diagnstico temprano y, por
consiguiente, el tratamiento temprano y la educacin. Un ECA
de penicilina profilctica en una poblacin sometida a cribaje
(screening) mostr que la penicilina profilctica en la anemia
de clulas falciformes (SS), antes de que los sntomas se
desarrollen, reduce la incidencia de la mortalidad por sepsis
neumoccica en nios (Gaston 1986). Existen tambin pruebas
para sugerir que la vacuna neumoccica, as como la educacin
de los padres para reconocer los signos tempranos de algunas
de las complicaciones potencialmente mortales de la ACF,
llevan a mejores resultados (Lee 1995).
En los pases industrializados, existe una considerable
experiencia sobre el uso de la cromatografa lquida de alta
resolucin (CLAR) para examinar si los recin nacidos
presentan ACF mediante, cuando est disponible, la mancha
de sangre seca obtenida de todos los recin nacidos para la
fenilcetonuria (FC) y cribaje (screening) de hipotiroidismo. Sin
embargo, pueden emplearse otras tcnicas de laboratorio y
varios de estos procesos parecen ser sencillos, seguros, fiables
y vlidos (AHCPR 1993; CTFPHC 1994; USPSTF 1996). Estos
son todos los requisitos previos para los programas de deteccin
(Wilson 1968).
Las normas y las revisiones de los programas de deteccin
fueron publicadas a nivel mundial por varios organismos. stos
incluyen el US Department of Health and Human Services
(AHCPR 1993) que apoya la deteccin universal de todos los
recin nacidos y el US Preventive Services Task Force (USPSTF
1996) que sugiere que la estrategia de deteccin (universal o
selectiva) debe depender de la proporcin de individuos de alto
riesgo en una comunidad. Un anlisis de costo-efectividad
reciente (Panepinto 2000) apoya la deteccin neonatal planeada
y sugiere que la deteccin universal es vlida en ciertas
situaciones. Sin embargo, la experiencia en los EE.UU. indica
que las estrategias de planificacin efectivas son difciles de
definir y los criterios utilizados para identificar el origen tnico
con relacin al riesgo del estado portador tienen probabilidades
de variar entre y dentro de los pases, lo que hace que la
generalizacin de tales anlisis sea difcil de interpretar. El
documento de la Canadian Task Force on Preventive Health
Care (CTFPHC 1994) indica que la deteccin neonatal debe
realizarse en lactantes de alto riesgo y tambin proporciona
clasificacin de cada recomendacin basada en el nivel de las
pruebas utilizadas. La Organizacin Mundial de la Salud
tambin present un documento de la gua (OMS 1994) que
proporciona normas de planificacin para los programas de
deteccin y las recomendaciones para las prcticas de cribaje
(screening) en diferentes reas. En el Reino Unido, se publicaron
dos revisiones sobre la evaluacin econmica y modelo de costo
del cribaje (screening) de hemoglobinopatas realizado por el
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Health Technology Assessment Programme (Davies 2000;
Zeuner 1999). Estos indican que la deteccin neonatal es til
aun en el contexto de los programas de deteccin prenatales
universales o selectivos. El Plan nacional del NHS (DoH 2000)
anunci el desarrollo de un programa vinculado de deteccin
prenatal y neonatal para Inglaterra.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la prctica
No se encontraron ECA de deteccin para incluir en esta
revisin.
Sin embargo, existen pruebas del beneficio del comienzo
temprano del tratamiento de la ACF, que es posible por la
deteccin en el perodo neonatal. Existen tambin varias
revisiones y anlisis econmicos de la bibliografa no
procedente de ensayos que indican que la deteccin en recin
nacidos es apropiada en funcin de las pruebas disponibles en
la actualidad.
Por lo tanto, los profesionales de atencin sanitaria deben
evaluar si la informacin contenida en estos documentos es
pertinente a su prctica y la situacin cuando toman decisiones
con respecto a la deteccin neonatal de la ACF.
Implicaciones para la investigacin
Es aconsejable contar con la informacin de un ECA
prospectivo bien diseado de la deteccin neonatal para efectuar
las recomendaciones para la prctica. Sin embargo, en este
momento tales ensayos pueden considerarse poco ticos en
vista del beneficio comprobado del tratamiento profilctico
temprano con penicilina.
Dado que la efectividad del tratamiento es fundamental para
justificar la deteccin en recin nacidos y dada la alta
sensibilidad y especificidad de las pruebas disponibles, deben
considerarse las revisiones sistemticas del tratamiento
temprano que incluyen la penicilina profilctica, la vacuna
neumoccica y la educacin de los padres.
AGRADECIMIENTOS
Se agradece a los siguientes miembros de un panel de expertos
por efectuar observaciones sobre la revisin y sugerir las
referencias apropiadas:
Dr. M. Bhavnani, Consultant Haematologist, Wigan.
Profesor B. Modell, Department of Primary Care and Population
Sciences de la University College London.
Profesor J.P. Neilson, Department of Obstetrics and
Gynaecology, Universidad de Liverpool, editor coordinador
del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy
and Childbirth Group).
Dr. J. Wright, Consultant Haematologist, Sheffield.
Dr. L. Styles del Haematology/Oncology Department del
Children's Hospital, Oakland, California.
 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes
Se agradece al Dr. A. Olujohungbe, Liverpool, por brindar las
observaciones de los consumidores.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS
Ninguno conocido
NOTAS
Actualizacin - diciembre 2002
Una bsqueda del registro de ensayos del Grupo no hall nuevos
ensayos elegibles para incluir en la revisin.
-----------------------------------------
REFERENCIAS
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Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Se adjunt a esta revisin la seccin "Observacin y crtica"
(titulada: Deteccin neonatal de la anemia de clulas
falciformes) en el Nmero 3, 2001. Se archiv en: el siguiente
sitio y puede accederse a ella mediante este nmero nico -
CD001913: http://www.update-software.com/comcritusers/
FUENTES DE FINANCIACIN
Recursos externos
La informacin sobre los recursos de apoyo no est
disponible
Recursos internos
La informacin sobre los recursos de apoyo no est
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 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes

TABLAS

Characteristics of excluded studies

Study Reason for exclusion
Bardakjian 2000 It was unclear from the report how participants were recruited.
Modell 1998 This study did not address the relevant intervention (neonatal screening) or target population
(newborns).

CARTULA

Titulo Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes

Autor(es) Lees CM, Davies S, Dezateux C

Contribucin de los autores Catherine Lees redact el texto de la revisin y avala la revisin.
Sally Davies y Carol Dezateux brindaron una opinin experta y el asesoramiento
sobre las hemoglobinopatas y la deteccin y realizaron observaciones sobre
el protocolo, la revisin final y las revisiones actualizadas.

Nmero de protocolo publicado 1999/3

inicialmente

Nmero de revisin publicada 2000/1

inicialmente

Fecha de la modificacin ms
15 enero 2004
reciente"

"Fecha de la modificacin
22 octubre 1999
SIGNIFICATIVA ms reciente

Cambios ms recientes Actualizacin de la revisin: Enero 2004Una bsqueda del registro de

ensayos del Grupo no hall nuevos ensayos elegibles para incluir en la
revisin.

Fecha de bsqueda de nuevos

01 noviembre 2003
estudios no localizados

Fecha de localizacin de nuevos

estudios an no El autor no facilit la informacin
incluidos/excluidos

Fecha de localizacin de nuevos

El autor no facilit la informacin
estudios incluidos/excluidos

Fecha de modificacin de la
seccin conclusiones de los El autor no facilit la informacin
autores

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 Deteccin neonatal de la anemia de clulas falciformes

Direccin de contacto Dr Catherine Lees

Consultant Paediatrician
Wishaw General Hospital
50 Netherton Street
Wishaw
ML2 0DP
UK
E-mail: Catherine.Lees@lanpct.scot.nhs.uk

Nmero de la Cochrane Library CD001913

Grupo editorial Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group

Cdigo del grupo editorial HM-CF

RESUMEN DEL METANLISIS

Esta revisin no tiene grficos.

GRFICOS Y OTRAS TABLAS

Esta revisin no tiene grficos ni tablas

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