15/03/2014

Sinalizao Intracelular

MEDICINA Sistema de comunicao que governa e

coordena as atividades e funes
1 PERODO MDULO 1 celulares!
Conferncia:
Sinalizao Celular
Prof Msc ngela Alves Viegas

Conceitos Gerais
Introduo Sinalizao Celular
A percepo e o processamento de sinais:
Sinalizao celular engloba:
comunicao celular e
transduo de sinais
As clulas de um organismo
(uni ou multicelular)
precisam ser capazes de
perceber sinais ou
estmulos externos,
process-los e gerar
respostas.

Exemplos
Viso
Olfato
Respostas a hormnios
Quimiotaxia
Estmulos ambientais (luz, mecnicos)

Importncia da sinalizao celular

Toxinas e drogas
Cncer
Doenas (difteria, clera)
Desenvolvimento de medicamentos

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Membrana Plasmtica
Bicamada lipdica (amfiptica e estabilidade):
Fosfolipdeos (Lipdios estruturais - influenciam a
fluidez da membrana e participam da sinalizao);
Colesterol (Lipdio estrutural - estabilidade);
Glicolipdeos (Oligossacardeo na cabea hidroflica
receptores)
Para interagir e se comunicar com o meio, as clulas usam
Organizao estrutural: receptores que captam determinados sinais, fazendo com que
a clula atue de acordo com ele.
Mosaico fluido com uma camada hidrofbica mdia e
duas camadas hidroflicas (uma interna e outra Algumas funes dos fosfolipdios de membrana na
externa) que permite o deslocamento das protenas sinalizao celular. (A) Fosforilao de fosfolipdios e (B) Ao
membrnicas. de fosfolipases. (C) stios de clivagem de fosfolipases.

Comunicao entre as clulas Comunicao entre as clulas

A) Msculo Esqueltico
B) Msculo Cardaco
Acetilcolina C) Clula Secretria

Secreo

Contrao Relaxamento

Sinalizao extracelular

Sinalizao intracelular Receptor de superfcie

Ncleo

RPIDO LENTO

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Sistemas com receptores de superfcie: sinal

Sistemas de Sinalizao hidroflico

Sistemas com receptores

internos:

Sinal lipossolvel
Geralmente envolvem
interao direta com DNA

Transduo

Transmisso

Amplificao

Integrao

Bifurcao

Modulao

Ncleo

Protena G
Os receptores associados protena de ligao
GTP (protena G) formam a maior famlia de
receptores transmembrnicos;
Se conhece mais de cem tipos diferentes deles
nos mamferos, e cerca de metade das drogas
medicinais atuais tem um destes receptores
como alvo.
Protena G
Ao receber o sinal, estas protenas sinuosas
sofrem uma mudana conformacional,
separando a protena G do GDP;
Isso a permite se ligar a um GTP, e ento se
torna ativa;
O trmero alfa/beta/gama se separa em alfa e
beta/gama. Ambos exercem suas funes
mediando outras protenas ou enzimas;

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Protena G
Ao exercer suas funes, a subunidade alfa
hidrolisa o GTP, o transformando em GDP, ela
se inativa e se junta novamente ao complexo
beta/gama;
Existem vrios tipos de subunidade alfa, cada
uma delas pode atuar de uma maneira
diferente
Vias de ao da protena G
Quando ativada, a protena G atua sobre
alguma das vrias vias de sinalizadores
intracelulares;
As principais vias utilizadas pela protena G
so:
Via de sinalizao do inositol;
Regulao da produo do AMP cclico. O DAG tambm usado na produo de cido
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Via de sinalizao do Inositol
A protena G ativa a fosfolipase C (PLC);
A PLC age sobre o PIP2, um fosfolipdio da camada
interna da membrana plasmtica;
O PIP2 ento transformado em inositol (IP3) e
diacilglicerol (DAG);
O inositol ativa canais de Ca++ do REL, liberando Ca++
no citoplasma;
O diacilglicerol, junto com o Ca++, ativam a protena
cinase C (PKC);
araquidnico ou de eicosanoides.
Regulao da produo do cAMP
A protena G ativa a enzima adenilil-ciclase;
A adenilil-ciclase rapidamente transforma o ATP
em cAMP;
O cAMP pode gerar vrias respostas dentro da
clula pela ativao da protena cinase A (PKA),
interferindo na transcrio gnica, e outros;
O cAMP continuamente transformado pela
fosfodiesterase em AMP, ento sua concentrao
s est elevada enquanto a adenilil-ciclase est
ativada;
A protena G, inibe a ao da adenilil-ciclase,
diminuindo ento a concentrao do cAMP
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ICAM-1 LFA-3 APC ICAM-1

Outras Vias (Receptores de Superfcie)

1 sinal de
MHC - peptdeo CD4 SINAPSE
ativao ou
CD8 IMUNOLGICA
CD3 TCR
Zeta

Lck CD2
CD2 P
LFA-1
LFA-1

LT
LT

APC APC
ICAM-1 ICAM-1
ICAM-1 LFA-3 ICAM-1 LFA-3
Molculas co-estimulatrias

CD40
B7-1
B7-2
CD3 CD3

Zeta CD28 CD40L Zeta

Lck CD2 Lck CD2

CD2 P CD2 P
LFA-1 LFA-1
LFA-1 2 sinal de LFA-1

ativao

LT
LT LT

CD3 CD45 CD3 LAT

Zeta Zeta

Fyn Fyn PIP2

Lck CD2 Lck Itk CD2
CD2 P CD2
P P LFA-1 P P LFA-1
P P P P
LFA-1 P P LFA-1 P P
ZAP-70 ZAP-70 PCL-1 P P Grb-2
P P
P

IP3 DAG mb
Ca++
Ca++
calmodulina PKC

LT LT RE
calcineurina

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Zeta

Fyn
PIP2
Lck CD2
CD2
P P LFA-1
P P
LFA-1 P P Sos
ZAP-70 PCL-1 P P Grb-2
CD3 LAT P

Zeta
IP3 DAG
Ca++
Fyn PIP2 Vav
MAP cinases
CD2
Lck Itk CD2 calmodulina PKC
P P
P P LFA-1 Raf P
LFA-1 Sos
LT
P P
ZAP-70 PCL-1 P P Grb-2
MEK-1 P
P RE JNK
P
calcineurina ERK-1,2 P

IP3 DAG mb
Ca++
P Jun P
Ca++ ELK
MAP cinases Vav P
calmodulina PKC Ikb
Raf P NFkB

LT RE
MEK-1 P
JNK P
ERK-1,2 NFAT
calcineurina ATIVAR - Fatores de transcrio:
P

Jun P

P
Elk

ELK P
Fos Fos Jun P
Gene Fos
Fatores de transcrio: NFkB, NFAT, AP-1 AP-1 ativa
Ncleo NFkB NFAT AP-1 Gene
IL-2 Transcrio e traduo da IL-2