Fisiopatologa I

Jeison Alemn - Yeylin Herrera

Dra. Caridad Prez Hernndez
III Cuatrimestre 2015

Introduccin
Las reacciones de hipersensibilidad son procesos patolgicos que resultan de las interacciones especficas
entre antgenos (Ag) y anticuerpos (Ac) o linfocitos sensibilizados. El trmino Hipersensibilidad se refiere a
la excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a antgenos ambientales, habitualmente no patgenos,
que causan inflamacin tisular y malfuncionamiento orgnico. Gell y Coombs clasificaron los mecanismos
inmunopatognicos o reacciones de hipersensibilidad en 4 tipos, en cada uno de ellos participan de forma
secuencial diferentes tipos de clulas y mediadores solubles
Trastornos de hipersensibilidad.
En 1963, respuestas inmunolgicas alteradas se clasifican segn Gell y Coombs en cuatro tipos de
hipersensibilidad o alergias: tipo I o anafilctico-reagnico, tipo II o citotxico, tipo III o por complejos
inmunes y tipo IV o celular en los ltimos tres grupos figuran muchas enfermedades autoinmunes las
enfermedades infecciosas pueden desencadenar o presentar fenmenos de hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I.
Es la hipersensibilidad ms comn y es mediada por IgE. Juegan distintos factores genticos y se han
identificado numerosos genes asociados, ubicados en diferentes cromosomas. Especialmente se han
estudiado la gentica del asma, considerada enfermedad multifactorial y polignica. Puede comenzar con
manifestaciones en la piel dando lugar al eccema o dermatitis tpica, o la inflacin de la mucosa nasal con la
rinitis alrgica y pasar al asma bronquial, o el llamado mal asmtico. Tambin puede darse una forma
sistmica grave con edema de glotis de hipotensin que el conocido shock anafilctico o anafilaxia, que
puede ser desencadenado por distintas sustancias, especialmente por drogas o anestsicas.

Caractersticas
Se caracteriza por una primera etapa de sensibilizacin en la que se produce una respuesta
fundamentalmente Th2 con liberacin de IL-4, IL-5, IL-13 e IL-9. La IL-4 e IL-13 favorecen la sntesis de
anticuerpos IgE contra Ag conocidos como alrgenos (caros, plenes, Ag alimentarios, toxinas o Ag de
insectos, polvo, epitelio de animales domsticos, plumas, hongos anemfilos y Ag bacterianos entre los ms
comunes)

Ante las subsecuentes entradas de Ag se produce la segunda etapa o etapa de desencadenante.

Los alrgenos se unen al paratope o zona Fab de la IgE fijada y se desencadena una seal intracelular por
entrecruzamiento de molculas de los FcRI que disparan una cascada de sealizacin con las activacin de
tirosincinasas, la va de las MAP kinasas, de fosfolipasa C (PLC) con aumento de inosintrifostato (IP3)
mediador del Ca2+ intracelular y activacin de proteincinasa C (PKC), utilizacin de ATP/GTP con aumento
del metabolismo del mastocito y degradacin con liberacin de las sustancias vasoactivas, como la
histamina, el factor de activacin plaquetario (PAF) que estimula la liberacin de serotonina por parte de las
plaquetas, encimas y mediadores lipdicos, como leucotrienos y prostaglandina D2 (PGD2). Esta respuesta
se inmediata se dan en la fase temprana de la etapa desencadenante, caracterizada por vasodilatacin,
congestin y edema, a los pocos minutos que el paciente est sensibilizado.

La IL-5, as como la fraccin C5a y C3a del complemento, atraen y activan a los eosinfilos, caractersticos
de la fase tarda, que da entre las dos y las veinticuatro horas siguientes de la exposicin alrgeno, con previa
sensibilizacin y tambin hay linfocitos.

Entre las sustancias toxicas liberadas se encuentran la protena bsica mayor, la protena catinica de
eosinfilos y peroxidasa eosinfila. Los eosinfilos activados liberan tambin PAF y leucotrienos del tipo
LTC4, LTD4, LTE4 y algunas citocinas.
 Enfermedades asociadas a la hipersensibilidad tipo I y sus principales
tratamientos.
1. Rinitis alrgica: es la ms frecuente. El contacto entre el alergeno y el mastocito tiene lugar en las vas
respiratorias superiores, produce: edema en la mucosa, rinorrea, estornudos y conjuntivitis con prurito
ocular. El mediador ms importante que acta es la histamina, por tanto el tratamiento ser a base de
antihistamnicos.

2. Asma bronquial: consiste en la inflamacin y broncoconstriccin reversible de las vas respiratorias

inferiores. Ello se debe al taponamiento por la secrecin excesiva de moco, a la hipertrofia de la musculatura
lisa bronquial y a la secrecin de citocinas que producen infiltracin de linfocitos TH2 y Eo en la
submucosa.

3. Alergia alimentaria: se produce por alergenos ingeridos que a su paso por el tubo interaccionan con
mastocitos de la mucosa y la submucosa intestinales, se liberan mediadores y aumenta el peristaltismo y la
secrecin de moco por las clulas caliciformes. Si el alergeno se absorbe y llega a la piel es comn que se
produzca una reaccin cutnea, se puede producir urticaria aguda. Se manifiesta por vmitos, diarreas y
edema de la mucosa. Puede llegar a veces a dar una reaccin sistmica. Normalmente se trata con
antihistamnicos, ya que el mediador que mas interviene es la histamina, aunque tambin lo hacen los
leucotrienos.

4. Urticaria aguda: se produce por contacto directo de la piel con el alergeno o por su ingestin. Tambin
puede producirse por alergenos inyectados. La urticaria se produce porque al entrar el alergeno en contacto
con los mastocitos, estos se degranulan en el tejido conjuntivo y se producen habones, que son elevaciones
aplanadas pruriginosas de la piel.

5. Reaccin sistmica: anafilaxia. se produce cuando el alergeno contacta con el mastocito de manera
sistmica, es decir, en varios tejidos. se degranulan mastocitos a lo largo de su camino, provocando:
vasodilatacin generalizada y edema, lo que provoca la cada de la presin arterial (shock anafilctico).
Tambin produce urticaria aguda, broncoconstriccin e hipersecrecin de moco en los tractos digestivo y
respiratorio. El resultado puede ser mortal. Para revertir esta situacin se administra adrenalina por su efecto
vasoconstrictor y broncoconstrictor.

Tratamiento hipersensibilidad Tipo I

Para el diagnstico y tratamiento de la hipersensibilidad tipo I o atopia, se utiliza tcnicas in vitro, como el
dosaje de la IgE total srica y la IgE especifica por enzimoinmunoensayo (ELISA) o radioinmunoensayo
(RIA) o in vivo a travs de pruebas cutneas en la que se inyectan en la piel del brazo los probables
alrgenos a los cuales el paciente esta sensibilizado, en concentraciones conocidas que no provoquen
anafilaxia, y se leen en forma inmediata y a los 30 minutos con control negativo de solucin fisiolgica y
uno positivo de histamina.

Dirigido a contrarrestar la parte efectora con antihistamnicos, antileucotrienos, moduladores de calcio,

corticoides o broncodilatadores segn el caso y a travs de una terapia desensibilizante con la administracin
por va subcutnea o sublingual de los alergenos a los cuales est sensibilizado en dosis crecientes, en
intervalos regulares, para conseguir la tolerancia y, por ende, la inhibicin de la sntesis de la IgE especifica
con aumento de IgG4 bloqueadora de los alergenos.

Hipersensibilidad tipo IV
Es la respuesta exagerada de tipo celular. Los tipos linfocitos T producen lesiones por hipersensibilidad
retardada como citotoxicidad contra clulas blanco del propio organismo.
A diferencia de la respuesta de hipersensibilidad inmediata, en la retardada, al inyectar al Ag en forma
intradrmica, en un individuo sensibilizado a este, se obtiene una repuesta en el sitio de la inyeccin a las 48
a 72 hs. Se caracterizan por una inflamacin rica en linfocitos y macrfagos.
Este tipo de respuesta puede dar a lugar a inflamaciones crnica que llevan a formacin de granulomas o
reaccin inflamatoria crnica en la que intervienen citocinas, especialmente de la sub-poblacin linfocitoria
Th 1.

Caractersticas
Se caracteriza por lesiones tisulares mediadas por clulas pueden ser transferidas por clulas, pero no por
anticuerpos pueden ser:
a) De tipo tuberculnico (48 a 72 hs). Es la clsica reaccin de Mantoux, donde la inyeccin de Ag derivado
de Mycobacterium tuberculosis en la cara anterior del antebrazo en un sujeto previamente infectado o
vacunado por BCG (bacilo Calmette-Guerin) en un periodo reciente (aproximadamente 5 aos) provoca una
reaccin celular. El Ag es captado por las clulas dendrticas y presentado a linfocitos del sistema linfocitario
de la piel. Se produce liberacin de INF y citocinas proinflamatorias, aumenta la expresin de molculas de
adhesin en los vasos de la zona, con influencia de fagocitos polimorfonucleares en las primeras horas y
luego linfocitos y macrfagos, dando lugar a una induracin que se ve, se palpa y puede medirse. Posibilidad
de esta reaccin nos indica que hay respuesta celular y que el paciente ha tenido contacto con el Ag, ya sea
por ser vacunado recientemente o por estar infectado.
b) Por contacto (48 a 72hs). En este caso, distintas sustancias en contacto con la piel pueden provocar una
dermatitis de contacto en sujetos predispuestos. Generalmente actual como haptenos que al reaccionar y
unirse a protenas de la piel pueden sensibilizar al sujeto y, al contactarse nuevamente con el hapteno,
provocar una respuesta celular con eritemas, ndulos, flictenas por reaccin inflamatoria. Es frecuente
respuesta de este tipo frente al Nquel, titanio, cuero, tinturas y otros. Es importante poder realizar el
diagnostico diferencial entre dermatitis atpica, mediada por hipersensibilidad tipo I y la dermatitis de
contacto, dado que al ser mecanismos diferentes, el tratamiento, si bien tienen aspectos comunes, no es el
mismo en un caso u otro.

c) Granulomatosa (21 a 28 das). Se da a nivel sistmico, en distintos rganos, como por ejemplo el
pulmn. El modelo clsico es la tuberculosis pulmonar, donde el granuloma tuberculoso es la manifestacin
de la respuesta inmunolgica celular frente a la micobacteria que origina dao tisular, eliminacin de los
microorganismos reparacin.
Otras enfermedades pueden ser la lepra, la esquistosomiasis y algunas micosis profundas.

Tambin existen respuestas de tipo IV en autoinmunidad, en trasplantes y cncer

Enfermedades asociadas a la hipersensibilidad tipo IV

1. Enfermedad de Crohn
2. Lepra
3. Tuberculosis
4. Sarcoidosis
5. Esquistosomiasis
Tratamiento hipersensibilidad Tipo IV

Medicamentos que desinflaman la zona afectada, por mencionar algunas

Diclofenaco de potasio
Diclofenaco de sodio
Diclofenaco de sodio con misoprostol
Diflunisal
Etodolac
Fenoprofeno de calcio
Flurbiprofeno
Ibuprofeno
Indometacina
Ketoprofeno
Meclofenamato de sodio
Mefenamic cido
Meloxicam
Nabumetone
Naproxeno
Naproxeno de sodio
Conclusin

De acuerdo con la clasificacin de Gell y Coombs las reacciones de hipersensibilidad se basan en los
diversos tipos de mecanismos inmunolgicos involucrados, dando cada uno de ellos caractersticas clnicas
tpicas. Cabe destacar que los procesos inmunitarios son complejos y una determinada respuesta depender del
terreno gentico y de la compleja red de procesos celulares y humorales que entran en juego para determinar
una reaccin que mantendr la integridad del organismo al responder en forma eficaz, o reaccionar en forma
excesiva causando trastornos por hipersensibilidad.