Sntesis de protenas

Se conoce como sntesis de protenas al proceso por el cual se componen

nuevas protenas a partir de los veinte aminocidos esenciales. En estre
proceso, se transcribe el ADN en ARN. La sntesis de protenas se realiza en
los ribosomas situados en el citoplasma celular.

En el proceso de sntesis, los aminocidos son transportados por ARN de

transferencia correspondiente para cada aminocido hasta el ARN
mensajero donde se unen en la posicin adecuada para formar las nuevas
protenas.

Al finalizar la sntesis de una protena, se libera el ARN mensajero y puede

volver a ser leido, incluso antes de que la sntesis de una protena termine,
ya puede comenzar la siguiente, por lo cual, el mismo ARN mensajero puede
utilizarse por varios ribosomas al mismo tiempo.

A continuacin puedes ver ms informacin sobre en qu consiste el

proceso de la sntesis de protenas, cuales son sus fases y los pasos que se
realizan en cada fase de la sntesis de protenas.

Fases de las sntesis de protenas

La realizacin de la biosntesis de las protenas, se divide en las siguientes

fases:

Fase de activacin de los aminocidos.

Fase de traduccin que comprende:

Inicio de la sntesis proteica.

Elongacin de la cadena polipeptdica.

Finalizacin de la sntesis de protenas.

Asociacin de cadenas polipeptdicas y, en algunos casos, grupos

prostsicos para la constitucin de las protenas.

Fase de activacin de los aminocidos

Mediante la enzima aminoacil-ARNt-sintetasa y de ATP, los aminocidos

pueden unirse ARN especfico de transferencia, dando lugar a un aminoacil-
ARNt. En este proceso se libera AMP y fosfato y tras l, se libera la enzima,
que vuelve a actuar.

Inicio de la sntesis proteica

En esta primera etapa de sntesis de protenas, el ARN se une a la subunidad
menor de los ribosomas, a los que se asocia el aminoacil-ARNt. A este grupo,
se une la subunidad ribosmica mayor, con lo que se forma el complejo
activo o ribosomal.

Leer ms sobre la fase de iniciacin de la sntesis de protenas.

Elongacin de la cadena polipeptdica

ADN en sintesis de protenas

El complejo ribosomal tiene dos centros o puntos de unin. El centro P o

centro peptidil y el centro A. El radical amino del aminocido inciado y el
radical carboxilo anterior se unen mediante un enlace peptdico y se cataliza
esta unin mediante la enzima peptidil-transferasa.

De esta forma, el centro P se ocupa por un ARNt carente de aminocido.

Seguidamente se libera el ARNt del ribosoma producindose la translocacin
ribosomal y quedando el dipeptil-ARNt en el centro P.

Al finalizar el tercer codn, el tercer aminoacil-ARNt se sita en el centro A.

A continuacin se forma el tripptido A y despus el ribosoma procede a su
segunda translocacin. Este proceso puede repetirse muchas veces y
depende del nmero de aminocidos que intervienen en la sntesis.

Leer ms sobre la fase de elongacin de la sntesis de protenas.

Finalizacin de la sntesis de protenas.

En la finalizacin de la sntesis de protenas, aparecen los llamados tripletes

sin sentido, tambin conocidos como codones stop. Estos tripletes son tres:
UGA, UAG y UAA. No existe ARNt tal que su anticodn sea complementario.
Por ello, la sntesis se interrumpe y esto indica que la cadena polipeptdica
ha finalizado.

Trimetoprim-sulfametoxazol

Cotrimoxazol es la asociacin antibitica de trimetoprima y sulfametoxazol,

usualmente en una relacin de 1:5. La trimetoprima es un bacteriosttico
derivado de la trimetoxibenzilpirimidina, mientras que el sulfametoxazol es
una sulfonamida de accin intermedia. Ambos actan sobre la ruta de
sntesis del tetrahidrofolato, cuya inhibicin provoca finalmente que las
bacterias afectadas no puedan sintetizar purinas.
Farmacodinmica[editar]

Mecanismo de accin[editar]

La sntesis del tetrahidrofolato se inicia a partir del cido p-aminobenzoico.1

Precisamente a este nivel acta el sulfametoxazol, que bloquea la enzima
responsable de la sntesis debido a su parecido estructural. Un paso
posterior es la unin de dos molculas de dihidrofolato en una sola de
tetrahidrofolato. Es en este paso donde acta la trimetoprima, ya que es
anloga al dihidrofolato, por lo que bloquea la enzima responsable de la
unin. Esta reaccin tendra un efecto altamente txico en el ser humano,
pero debido a que la afinidad de las bacterias por la trimetoprima es mucho
ms elevada que la de las clulas humanas, se pueden utilizar dosis lo
suficientemente bajas para que no hagan dao al organismo humano
mientras que son lo suficientemente altas como para interferir el
metabolismo de las bacterias.

INHIBIDORES DE LA PARED
BACTERIANA

Antes de explicar el mecanismo de accin de estos antibiticos es necesario conocer

conceptos generales sobre la sntesis de la pared bacteriana. El proceso de sntesis
ocurre en tres sitios bacterianos:

Citoplasma: lugar donde se sintetizan los precursores.

Membrana plasmtica.
Superficie externa de la membrana plasmtica: proceso final de sntesis.

Mecanismo de sntesis de la pared bacteriana

Dentro del citoplasma el UDP est unido en forma covalente a la N-acetil D-

glucosamina para formar el UDP N-acetil D-glucosamina.

Enseguida se aade una unidad de tres carbonos de fosfoenolpiruvato para

formar un UDF acetilmuramil tripptido (N-acetilmurmico). Este paso es inhibido por
la Fosfomicina.

Posteriormente, el N-acetilmurmico se une a un pentapptido en cuyo extremo

terminal se le adiciona un dipptido D-alanina-D-alanina para producir un UDP-
acetilmuramil pentapptido, llamado Nucletido de Park. La D-Cicloserina es un
anlogo estructural de la D-alanina, y acta como un inhibidor competitivo en la
adhesin de la D-alanina al pentapptido.
 Dentro de la membrana plasmtica el nucletido de Park libera un UMP y se une
a un carrier (el cual debe estar fosforilado), y de esta manera los precursores son
transportados a travs de la misma, la Vancomicina se une al nucletido de Park
inhibiendo la unin de ste al carrier. La Bacitracina es un antibitico que inhibe la
fosforilacin de ese carrier, impidiendo la salida del Nucletido de Park.

La reaccin final de la sntesis se lleva a cabo fuera del citoplasma bacteriano,

donde el monmero de murena, por medio de una reaccin de transpeptidacin se
polimeriza formndose de esta manera los entrecruzamientos entre los polmeros de
peptidoglicanos. La reaccin de entrecruzamiento est catalizada por enzimas que tienen
una actividad tanto de carboxipeptidasa como de transpeptidasa. Por su actividad
carboxipeptidasa catalizan la hidrlisis de la unin peptdica de las 2 D-alaninas
terminales de un pptidoglicano, y por su actividad transpeptidasa, catalizan la sntesis
de la unin peptdica entre la D-alanina que qued en el pptidoglicano y una molcula
de glicina terminal de otro pptidoglicano.

Dado que esta ltima etapa de sntesis transcurre fuera del citoplasma de la
clula, en donde no hay ATP disponible, es crucial la hidrlisis de las D-alaninas
terminales, llevado a cabo por las carboxipeptidasas, para liberar energa que es utilizada
luego para la unin peptdica entre dos monmeros de murena (llevado a cabo por las
transpeptidasas). Por este motivo la hidrlisis de dipptido de D-alanina D-alanina sera
crucial y actuara como fuerza conductora de la reaccin de entrecruzamiento.

La especificidad de sustrato propia de alguna de estas enzimas, es relativamente

estrecha, y a menudo se la describe como penicilinasa o cefalosporinasa. Otras enzimas
de amplio espectro presentan menor especificidad y pueden hidrolizar distintos
antibiticos -lactmicos.

Las -lactamasas pueden clasificarse en dos grandes grupos:

Sernicas, que tienen como sitio activo un aminocido serina. Se distinguen dos
clases segn la secuencia de aminocidos que, adems de la serina, integran el
sitio activo:
o CLASE A: Por ejemplo la -lactamasa RTEM de E. coli.
o CLASE C: Por ejemplo la -lactamasa AMP de E. coli.

Metlicas, que requieren metales bivalentes como el Zinc para poder activarse.
Tambin se las denomina de CLASE B. Ej.: -lactamasa L-1 de Pseudomonas
aeruginosa.

NO SELECTIVAS SELECTIVAS
 -LACTAMASAS PENICILINASAS OXACILINASAS

KLEBSIELLA (1) ESTAFILOCOCOS (2) ENTEROBACTERIAS (2)

BACTEROIDES SP (1) ENTEROCOCOS (2)

CARBENICILINASAS
LEGIONELLA (1) BACILLUS SP (1)

PSEUDOMONAS (2)

BRANHAMELLA (1)
CEFALOSPORINASAS E. COLI (2)

ENTEROBACTERIAS (2)

BACTEROIDES (1)

HAEMOPHILUS (2) CEFUROXIMASAS

ENTEROBACTER (1)

N. GONORREAE (2) ACINETOBACTER (1) PROTEUS VULGARIS (1)

S. MARCESCENS (1)

X. MALTOPHILA (1)
P. AERUGINOSA (1) CEFOTAXIMASAS

PROVIDENCIA (1)

ENTEROBACTERIAS (2)

(1) Codificada en cromosomas. (2) Codificada en plsmidos.

CLASIFICACION DE LOS -LACTAMICOS

Los antibiticos -lactmicos se clasifican segn su estructura y espectro

antibacteriano en distintos grupos (Tabla 2):

Penicilinas

Cefalosporinas

Inhibidores de las -lactamasas

Carbapenemos
Monobactamos

Penicilinas
 Las Penicilinas constituyen un grupo de antibiticos de gran importancia. Si bien
a partir de ste han surgido otros antimicrobianos, siguen siendo unos de los antibiticos
de mayor uso, y de los que ms frecuentemente se prescriben.

Por su estructura qumica, espectro y propiedades farmacocinticas se distinguen

diversos subgrupos.

SUBGRUPO EJEMPLOS CARACTERISTICAS

Penicilina G Espectro: cocos Gram + (S. pyogenes, S. viridans,

S. pneumoniae); bacilos Gram + (C. diphteriae,

Listeria, Bacillus anthracis); diplococos Gram -

(Neisseria); Treponema pallidum; Anaerobios

Fenoxialquilpenicilinas Penicilina V Activa por va oral. Igual espectro que Penicilina

G contra Gram + aerobios

Penicilinas antiestafilocccicas

Meticilina Meticilina Resistente a la penicilinasa del estafilococo

Penicilinas Isoxazlicas Dicloxacilina Igual que Meticilina. Activas por va oral.

Aminopenicilinas Ampicilina Activas por va oral. Igual espectro que Penicilina

Amoxicilina G + enterococo, grupo coli, H. influenzae

Penicilinas antipseudomnicas Espectro similar a las Aminopenicilinas pero slo

Carboxipenicilinas Carbenicilina indicadas contra Pseudomonas aeruginosa y

Ticarcilina Proteus indol +.

Ureidopenicilinas Mezlocilina

Piperacilina

Penicilina G

Es la droga patrn de las Penicilinas y sigue siendo un frmaco sumamente til si

se indica en forma correcta. Sus dosis se expresan, generalmente, en unidades
internacionales (UI), siendo la equivalencia: 1667 UI: 1 mg. Dentro de este grupo
encontramos:

Penicilina G sdica

Penicilina G potsica
Penicilinas de liberacin prolongada: benzatnica y procanica (esta ltima en
desuso por ser muy alergizante).
Espectro antibacteriano

Cocos gram positivos

o Streptococcus -hemoltico
o Streptococcus pneumoniae
o Streptococcus viridans
(los Enterococos no estn dentro de este espectro)
(los Staphylococcus son en la actualidad resistentes a la Penicilina G, lo que puede
considerarse que ya han dejado de pertenecer al espectro de este antibitico)

Bacilos gram positivos

o Corynebacterium diphteriae
o Bacillus anthracis

o Listeria monocytgenes

Diplococos gram negativos o

Neisseria gonorroeae
o Neisseria Meningitidis

Treponema pallidum
Leptospira interrogans

Anaerobios
o Clostridium (a excepcin del C. difficile)
o Actinomyces israelii
En el siguiente grfico se representan la eficacia del antibitico frente a las
diferentes bacterias.

Penicilina V

Tambin denominada por su nombre qumico: Fenoximetilpenicilina. Se dosifica

en unidades o en gramos, siendo la relacin entre ambas medidas la misma que para
Penicilina G.

El espectro bacteriano es idntico al de la Penicilina G, siendo de igual potencia

para los gram positivos y menor contra otras bacterias.
A diferencia de la Penicilina G, se la puede administrar por va oral, dado que es
ms estable en el medio cido gstrico.
Administrando igual dosis de Penicilina G por va intramuscular, y Penicilina V
por va oral, los niveles son mayores para la Penicilina G. Por esto motivo, la Penicilina
V est indicada solamente para infecciones no graves por bacterias muy susceptibles a
la Penicilina, como el Streptococcus -hemolticos.
 Exceptuando la biodisponibilidad por va oral, la Penicilina V tiene la misma
farmacocintica que la Penicilina G.

Penicilinas anti-Staphylocccicas

Meticilina-Penicilinas Isoxazlicas

Las Penicilinas que pertenecen a este grupo son resistentes a la hidrlisis por las
penicilinasas de los Staphylococcus. Su espectro es similar al de la Penicilina G, pero
con una potencia contra dichas bacterias mucho menor. Su empleo se limita al
tratamiento de infecciones provocadas por Staphylococcus.
La mayora de estas bacterias son sensibles a este grupo de antibitico. Sin
embargo en estos ltimos aos han aparecido cepas resistentes a la Meticilina. El
trmino anterior denota resistencia de dichas bacterias no slo a este antibitico sino
tambin a todas las Penicilinas y Cefalosporinas resistentes a penicilinasas. En estos
casos se considera de eleccin el empleo de Vancomicina o Rifampicina, dado que las
cepas en cuestin suelen ser resistentes a Tetraciclinas, Macrlidos, Clindamicina ,
Aminoglucsidos, y a otros antibiticos. Corresponden a este grupo la Meticilina y las
Penicilinas Isoxazlicas (Dicloxacilina, Oxacilina, Cloxacilina, Flucloxacilina).

Estas ultimas, adems, poseen cierta inhibicin de algunas -lactamasas, pero en

mucha menor medida que el Sulbactam y el cido Clavulnico.

Aminopenicilinas

Los antibiticos de esta categora poseen un espectro mas amplio que los
antibiticos expuestos hasta el momento. Los dos frmacos mas importantes de este
grupo son la Ampicilina y la Amoxicilina. Todos estos susceptibles a la accin de las -
lactamasas.

Espectro antibacteriano

Similar espectro a Penicilina G; a ste se le agregan:

Enterococo

Haemophilus Influenzae
Enterobacterias ( E Coli- Proteus)
Salmonella-Shigella.

Si bien el espectro de las Aminopenicilinas abarca este grupo de bacterias, no

todas poseen la misma sensibilidad debido a los mecanismos de resistencia.
Propiedades farmacocinticas

Ampicilina

Es una droga estable en medio cido, absorbindose en forma adecuada luego

de ser ingerida. Su biodisponibilidad es incompleta (alrededor del 60%),

disminuyendo an ms con los alimentos. Al igual que la Amoxicilina, son las

penicilinas de menor fraccin unida a protenas (menor del 20%) y las de mayor vida
media (1 a 2,5 hs.). Ambas se eliminan por excrecin renal (secrecin tubular de
cidos), por lo que, al igual que el resto de las Penicilinas, en pacientes con insuficiencia
renal deben ajustarse las dosis. La dilisis peritoneal no es eficaz para eliminarlas de la
sangre, pero la hemodilisis disminuye en un 40% las reservas corporales de
Aminopenicilinas en aproximadamente 7 hs.

Amoxicilina

La Amoxicilina presenta similares propiedades farmacolgicas que la

Ampicilina. Se diferencia de la misma por tener una absorcin ms completa por va
oral, llevando esto a una fraccin biodisponible mayor al 90% y su pico srico es
aproximadamente, el doble que el obtenido por su congnere. Los alimentos no
interfieren en la absorcin del antibitico. Debido a su mayor absorcin, la incidencia de
diarrea con la Amoxicilina es menor que con Ampicilina.

AMPICILINA AMOXICILINA

cido
resistentes
Penicilinas Anti-Pseudomonas

Carboxipenicilinas y Ureidopenicilinas

Las Carboxipenicilinas son antibiticos activos contra algunas cepas de

Pseudomona aeruginosa y algunas especies de Proteus indol-positivas resistentes a las
Aminopenicilinas. Su espectro antibacteriano es similar al de las Aminopenicilinas, con
el agregado de los microorganismos mencionados anteriormente.
Son antibiticos de baja potencia, por lo que se requieren dosis altas de dicho
frmaco para obtener niveles teraputicos. Por este motivo su uso se limita casi en forma
exclusiva al tratamiento de infecciones por Pseudomonas aeruginosa y Proteus indol
positivo.

Por tener dos grupos carboxilos, son los antibiticos -lactmicos que mas sodio
aportan, por lo que su administracin en exceso pueden ocasionar, adems de los efectos
adversos propios de los -lactmicos, problemas en el manejo del sodio.

Los dos frmacos mas importantes de este grupo son la Carbenicilina y la

Ticarcilina. La Ticarcilina es una Penicilina semisinttica muy semejante a la
Carbenicilina, pero su actividad antipseudomnica es de dos a cuatro veces mayor, lo
cual permite disminuir la dosis y, por ende, la incidencia de efectos adversos. As, la
Carbenicilina ha sido reemplazada en casi todas sus indicaciones por la Ticarcilina o la
Piperacilina, siendo estas ltimas las Penicilinas de eleccin para el tratamiento de las
infecciones causadas por Pseudomonas.

Dentro del grupo de las Ureidopenicilinas se encuentran la Mezlocilina y la

Piperacilina. Ambos antibiticos poseen un espectro similar a las Carboxipenicilinas,
con el agregado de Klebsiella. Su potencia contra Pseudomona aeruginosa es parecida a
la de la Ticarcilina. Estos frmacos, como las Carboxipenicilinas, son susceptibles a la
hidrlisis de las -lactamasas.

Su farmacocintica es similar a la de las Carboxipenicilinas, con la diferencia

que la Mezlocilina y la Piperacilina se excretan en cantidades importantes por bilis. La
Mezlocilina sdica se distribuye en polvo para disolver e inyectar y contiene un
promedio 2 mEq. de Na por gramo, siendo esta de igual contenido que la Piperacilina
sdica.

Cefalosporinas

Las Cefalosporinas son antibiticos -lactmicos que se diferencian de las

Penicilinas en su estructura qumica, al presentar el anillo -lactmico conjugado con un
heterociclo de 6 tomos.

ADMINISTRACION DIFUSIN LCR EXCRECION METABOLITOS

 ACTIVOS

CARACTERISTI

CAS IM / IV NO RENAL NO

COMUNES

EXCEPCIONES ORAL SI BILIAR SI

Cefalexina Cefuroxima Cefoperazona Cefalotina

Cefadrina Ceftriaxona Ceftriaxona Cefotaxima

Cefaclor Cefotaxima

Cefuroxima Cefepima

Cefixima

Loracarbef

Tabla 3: Caractersticas comunes de las Cefalosporinas

Clasificacin

Las Cefalosporinas se clasifican por generaciones segn su espectro

antibacteriano y su resistencia a la hidrlisis por -lactamasas.

GENERACIN EJEMPLOS ESPECTRO ESTABILIDAD

ANTIBACTERIANO FRENTE A

-LACTAMASAS

PRIMERA Cefalotina Cocos Gram +.

Cefazolina No es activo contra Enterococos ni

Cefalexina Listeria. +
Cefadroxilo

SEGUNDA Cefamandol Idntico a anterior, con menor potencia

Cefoxitina contra Gram + y mayor accin sobre Gram

Cefaclor (se le suman H. influenzae y B. Fragilis). ++

Cefuroxima

TERCERA Cefotaxima Menos activas contra Gram + y ms

Ceftriaxona activas que las anteriores contra Gram -.

+++
Ceftizoxima

TERCERA Ceftazidima Pseudomonas aeruginosa. Menor potencia

 con accin Cefoperazona que las anteriores contra otros Gram -.

antipseudomonas

CUARTA Cefepima Similar a las de tercera generacin. ++++

Tabla 4: Clasificacin de las Cefalosporinas

Cefalosporinas de primera generacin

Las Cefalosporinas de primera generacin son activas contra bacterias gram

positivas, incluyendo al estafilococo , y una accin relativamente baja contra grmenes
gram negativos. En trminos generales casi todos los cocos gram positivos (con
excepcin del Staphylococcus aureus resistente a Meticilina, el Staphylococcus
epidermidis y el Enterococo) son sensibles. Sin embargo, no todas cumplen con esta
regla. Las Cefalosporinas de primera generacin son ms sensibles a la hidrlisis por

las -lactamasas que las de las generaciones siguientes.

Cefalotina:

Propiedades farmacocinticas y espectro: No se absorbe por va oral, siendo su

administracin nicamente por va intravenosa, a causa del dolor de la inyeccin
intramuscular. El resto de la farmacocintica es similar a la de los -lactmicos, salvo
que posee un metabolito activo menos potente: la desacetil-Cefalotina. Como ya se
mencion, la Cefalotina es (entre las cefalosporinas actualmente utilizadas) la de mayor

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potencialidad nefrotxica, pero el balance riesgo-beneficio favorece su uso en las
infecciones por bacterias sensibles, ms an por Estafilococo no meticilino resistente.
La Cefalotina es, entre las Cefalosporinas, la menos afectada por las -lactamasas
estafilocccicas, siendo muy eficaz en infecciones estafilocccicas graves.

Cefazolina:

Propiedades farmacocinticas y espectro: La Cefazolina se administra, al igual

que la mayora de las Cefalosporinas por va IM o IV. Posee una vida media mayor a la
de la Cefalotina (de 1,8 hs.). Su unin a protenas es alta, (85%). El resto de la
farmacocintica es similar a los -lactmicos. Al igual que la Cefalotina se eliminan por
hemodilisis. Es una de las ms utilizadas ya que al tener una vida media ms larga
puede administrarse a intervalos ms prolongados. Su espectro es similar al de la
Cefalotina siendo ms activa contra Escherichia coli y especies de Klebsiella, y menos
eficaz contra Estafilococo.

Cefalexina:

Propiedades farmacocinticas y espectro: Posee alta biodisponibilidad por va

oral, y tienen el mismo espectro antibacteriano que el resto de las Cefalosporinas de
primera generacin, siendo esta droga menos activa contra Estafilococos.

Cefradina:

Posee una estructura y una farmacocintica similar a la Cefalexina.

Aplicaciones teraputicas de las Cefalosporinas de primera generacin

Las Cefalosporinas de primera generacin son utilizadas en aquellas infecciones

provocadas por grmenes sensibles a las mismas. Los estudios en seres humanos han
indicado que las cefalosporinas de primera generacin son eficaces en las profilaxis
quirrgicas, en las que miembros de la flora cutnea pueden desencadenar una infeccin
postoperatoria, aplicndose una sola dosis de Cefazolina poco antes de la intervencin.
Cefalosporinas de segunda generacin

Este grupo de antibiticos es ms activo contra bacterias gram negativas, pero en

menor medida que los compuestos de tercera generacin, pero poseen menor accin contra
los cocos gram positivas que los compuestos de primera generacin. Un subgrupo de estos
antibiticos (Cefoxitina y Cefotetn) tambin son activos contra Bacteroides fragilis.

Este grupo de Cefalosporinas es ms resistente al ataque de las -lactamasas que las

Cefalosporinas de primera generacin anteriormente descriptas.

Cefamandol:

Su farmacocintica es similar a la cefalotina, con la diferencia que adems puede

administrarse por va IM. Su espectro abarca algunos microorganismos gram negativos
(Enterobacter, algunas especies de Proteus indol positivos y Klebsiella). Casi todos los
cocos gram positivos son sensibles al Cefamandol. Si bien puede considerarse como droga
patrn de este subgrupo, ha sido sustituida en el uso teraputico por la Cefuroxima. No se
comercializa en la Argentina.

Cefoxitina:

Este frmaco es activo contra algunos grmenes gram negativo, aunque lo es en

menor grado que el Cefamandol. Su accin contra las bacterias gram positivas es
relativamente menor que los compuestos de primera generacin y el Cefamandol. Su
potencia contra anaerobios y en particular Bacteroides frgilis es mayor que otros frmacos
de primera o segunda generacin. Es un frmaco muy eficaz contra Neisseria gonorrhoeae.
Su farmacocintica es similar al Cefamandol.

Cefaclor:

Se administra por va oral, siendo su concentracin plasmtica, la mitad de la que se

obtiene con una dosis similar de Cefalexina. Su efecto antibacteriano es similar al
Cefamandol, sin embargo es ms activo contra Haemophilus influenzae y Moraxella
catarralis.
Loracarbef:

Posee similares propiedades farmacocinticas y espectro que el Cefaclor, siendo

ms estable contra algunas -lactamasas.

Cefuroxima:

Es la Cefalosporina de eleccin entre las de segunda generacin. Su espectro es muy

similar al del Cefamandol, aunque es ms resistente a la hidrlisis por las -lactamasas. Por
ser el frmaco ms potente dentro de este grupo contra Haemophilus influenzae resistente a
Ampicilina, y por alcanzar concentraciones ptimas en el LCR, es uno de los frmacos de
eleccin para tratar meningitis por esta bacteria, as como la causada por Neisseria
meningitidis y Streptococcus pneumoniae.
La axetil-Cefuroxima es una prodroga activa por va oral, que se desesterifica en la mucosa
intestinal, liberando Cefuroxima. Est indicada en infecciones menos graves.

Cefotetn:

Es una Cefalosporina que tiene similar espectro que la Cefoxitina, pero con mayor
potencia para las bacterias gram negativas aerobias, acercndose en este aspecto a las
cefalosporinas de tercera generacin. En sujetos desnutridos se han detectado hemorragias
por hipoprotrombinemia (efecto antivitamina K).
Cefalosporinas de tercera generacin

Las Cefalosporinas de tercera generacin poseen accin satisfactoria contra muchas

bacterias gram negativas, mientras que su accin contra cocos gram positivos es mucho
menor que los frmacos de primera generacin. Las Cefalosporinas de tercera generacin
son ms resistentes a la accin de -lactamasas que las generaciones anteriores, siendo
sensibles a las -lactamasas inducibles, codificadas por cromosomas.

Cefotaxima:

Es un antibitico muy resistente a muchas de las -lactamasas bacterianas. Su

espectro abarca bacterias gram positivas y negativas. Sin embargo su actividad contra
anaerobios, en comparacin con otros antibiticos (Metronidazol y Clindamicina) es muy
dbil. Se administra por va IM o IV. Su vida media es de aproximadamente 1 hora. Posee
buena difusin al LCR lo que hace que sea una droga eficaz para el tratamiento de la de la
meningitis causada por Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae sensible a
Penicilina y Neisseria meningitidis. Tiene un metabolito activo que es la desacetil-
Cefotaxima, menos activa que la droga original.
Ceftriaxona:

Es un frmaco muy similar a la Cefotaxima, de la que se diferencia por tener una

vida media de eliminacin del orden de las 8 hs., por no poseer un metabolito activo y por
alcanzar mayor concentracin en LCR. Se elimina en parte por bilis, mientras otra

parte del frmaco presenta eliminacin renal. Sus dosis deben disminuirse si hay
simultneamente insuficiencia heptica y renal, o en la insuficiencia renal con clearance de
creatinina menor de 10 ml/min. No se elimina significativamente por hemodilisis. La
Ceftriaxona es eficaz no solo en el tratamiento de meningitis, sino que algunos la
consideran como el frmaco de eleccin para el tratamiento con dosis nica de la gonorrea.

Cefixima:

Posee buena biodisponibilidad oral, y en comparacin con otras Cefalosporinas

orales, es menos activa contra cocos gram positivos, pero posee mayor accin contra
Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus influenzae productores de -lactamasas.

Cefalosporinas de tercera generacin con buena eficacia contra pseudomonas

Ceftazidime:

Es una Cefalosporina de tercera generacin, cuya caracterstica principal es poseer

una muy buena accin contra Pseudomonas, efecto que es potenciado por los
Aminoglucsidos (administrados en soluciones separadas). La Ceftazidime es mas potente
que la Cefoperazona, Piperacilina y la Ticarcilina. Posee menor actividad contra grmenes
gram positivos y gram negativos que la Cefotaxima. Su actividad contra Bacteroides
fragilis es similar a la Cefotaxima. Su vida media es de 1.5 a 2 hs. Las dosis varan entre 1
gramo cada 12 hs. y 2 gramos cada 8 hs., por va intravenosa y deben disminuirse en
insuficiencia renal. Se elimina por hemodilisis.

Cefoperazona:
 Es otra Cefalosporina de tercera generacin, cuya potencia contra Pseudomonas
aeruginosa es similar a la Piperacilina. Su actividad contra Bacteroides fragilis es semejante
a la de la Cefotaxime. Posee menor estabilidad ante las -lactamasas que las Cefalosporinas
de tercera generacin. Su elimina en gran parte por excrecin biliar, por lo que se debe
ajustar las dosis en insuficiencia heptica u obstruccin biliar. Entre sus efectos adversos se
destacan los comunes a los -lactmicos y se agregan hemorragia por hipotrombinemia y
efecto disulfirm.

Cefalosporinas de cuarta generacin

Las Cefalosporinas de cuarta generacin, como la Cefepima, presentan un espectro

de actividad ampliado y una mayor estabilidad a la hidrlisis por -lactamasas

(mediadas por plsmidos o cromosmicas) que los compuestos de tercera generacin. Este
grupo es, a su vez, inductor dbil de las -lactamasas de tipo I codificadas por cromosomas.

Son frmacos tiles en el tratamiento de infecciones a gram negativo resistentes a

Cefalosporinas de tercera generacin.
La Cefepima tiene mayor actividad in vitro contra Haemophilus influenzae,
Neisseria gonorrhoeae y Neisseria. meningitidis e igual potencia contra Pseudomona
aeruginosa que la Cefotaxima, y posee accin similar a la Cefotaxima contra Streptococcus
y Staphylococcus aureus sensibles a Meticilina. No es activa contra Estafilococos
meticilino resistente, Enterococos y Neumococos resistentes a Penicilina como as tampoco
contra Bacteroides fragilis y Micobacterias. La farmacocintica de la Cefepima es similar a
la de todas las Cefalosporinas.

Carbapenemos

Imipenem

El Imipenem es la droga patrn del grupo y posee el espectro antimicrobiano mas

amplio entre todos los -lactmicos. Los Carbapenemos son resistentes a la hidrlisis de
casi todas las -lactamasas.
 Debido a la rpida degradacin del mismo por las dipeptidasas en los tbulos
renales se lo asocia en forma fija a un inhibidor de estas enzimas, la Cilastatina.

Espectro antimicrobiano

El Imipenem posee una excelente accin in vitro contra diversas bacterias aerobias y
anaerobias, siendo el antibitico de eleccin ante infecciones polimicrobianas.

Cocos gram positivos:

Estreptococos y Enterococos son muy susceptibles. Si bien algunas cepas de

Estafilococos meticilino resistentes son susceptibles, en general se observa
resistencia a este frmaco.

Anaerobios:

Son muy sensibles, incluyendo Bacteroides fragilis.

Enterobacterias:

Son muy sensibles. La mayor susceptibilidad se observa en Escherichia. coli,

Klebsiella, Salmonella, Shigella, Yersinia enterocoltica.

Pseudomonas y Acinetobacter:

Muchas cepas son susceptibles al Imipenem, sin embargo, se han reportado casos
de cepas resistentes.

Meropenem

Pertenece al grupo de los Carbapenemos, pero se diferencia del Imipenem en que no

se administra combinado con Cilastatina ya que no es sensible a la dipeptidasa renal.

Su espectro es similar al del Imipenem, siendo mas activo contra algunas cepas de
Pseudomonas aeruginosa resistentes al Imipenem, pero menos activo contra cocos gram
positivos.
 Se diferencia del Imipenem por no presentar como efecto adverso caracterstico las
convulsiones.

Monobactamos

Son frmacos que presentan el mismo mecanismo de accin que el resto de los -
lactmicos y poseen un espectro antimicrobiano que se asemeja al de los Aminoglucsidos.
Las bacterias gram positivas y los anaerobios son resistentes.

Los Monobactamos poseen muy buena estabilidad a la hidrlisis por -lactamasas

de gram negativos.

Aztreonam

Es la droga patrn de los Monobactamos. Se administra por va intramuscular o

intravenosa. La biodisponibilidad luego de la aplicacin intramuscular es de 100 % y su
pico plasmtico es alrededor de la hora. Su vida media es de 1,6 a 2,9 hs. Se elimina
mediante excrecin renal, as como por hemodilisis y dilisis peritoneal.

Los sujetos alrgicos a penicilinas o cefalosporinas al parecer no reaccionan con el

Aztreonam. Dentro de los efectos adversos se ha observado nefrotoxicidad, alteraciones
hepticas, flebitis, rash cutneo y vaginitis.

Por lo general estos frmacos son empleados en aquellas infecciones

intrahospitalarias graves a gram negativos en donde fracasaron los antibiticos
convencionales.

Inhibidores de -lactamasas

Estos frmacos se fijan a las -lactamasas bacterianas inactivndolas, evitando as la

destruccin de los antibiticos -lactmicos por dichas enzimas.

A su vez, deben estar asociado en forma fija a otros -lactmicos, dado que carecen
de accin antimicrobiana intrnseca (Amoxicilina + cido Clavulnico, Ampicilina +
Sulbactam).
 Los inhibidores de las -lactamasas tienen mayor eficacia contra las -lactamasas
codificadas por plsmidos que aquellas de tipo cromosmico.

cido Clavulnico
Es un inhibidor irreversible de las -lactamasas elaboradas por diversos
microorganismos gram positivos y negativos. Se administra en forma oral (Amoxicilina) o
intravenoso (Ticarcilina), ampliando considerablemente el espectro de estos antibiticos.
Por lo general estas asociaciones se realizan en aquellas infecciones nosocomiales donde el
grado de resistencia microbiana es muy amplio.

Sulbactam
Es otro inhibidor de -lactamasas, al igual que el cido Clavulnico se lo asocia a
otro antibitico -lactmico existiendo preparados que se pueden administrar por va oral o
parenteral.

La asociacin Ampicilina-Sulbactam permite extender el espectro antimicrobiano

de la Ampicilina. La dosis en adultos de Ampicilina es de 1-3 gramos mientras que de
Sulbactam es de 500 mg. a 1 gramo, cada 6 hs.

La farmacocintica y los efectos adversos del preparado corresponden a los de la

Ampicilina. Las aplicaciones teraputicas, al igual que el cido Clavulnico son en aquellas
infecciones donde haya produccin de -lactamasas por el microorganismo.
Tazobactam

Es un inhibidor de -lactamasas que se asocia a Piperacilina; esta combinacin no

incrementa la accin de la Piperacilina contra Pseudomonas porque el Tazobactam es
ineficaz contra las -lactamasas de dicho microorganismo. El espectro antibacteriano de
esta combinacin debe equivaler al de Ticarcilina-cido Clavulnico.

OTROS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED

BACTERIANA

Fosfomicina:
Mecanismo de accin

Inhibe la unin del piruvato con la N-acetil-glucosamina. Es bactericida.

Espectro

Streptococcus, Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis y gonorroeae,

Pseudomonas aeruginosa, Salmonella y Shigella.

Cicloserina:
Mecanismo de accin
Tambin llamada Oxamicina, acta inhibiendo la sntesis del dipptido D-alanina-
D-alanina, que forma parte del nucletido de Park.

Se une al transportador del nucletido de Park e inhibe su desfosforilacin,

inhibiendo de esta manera el transporte del nucletido de Park hacia el exterior de la
bacteria y en consecuencia la sntesis de la pared bacteriana.

Propiedades farmacocinticas

En la actualidad solo se utiliza localmente, por lo tanto solo se absorbe si hay una
solucin de continuidad en los epitelios.

Vancomicina:

Fue descubierta en la dcada del 50, pero su uso estuvo restringido por sus efectos
adversos y su alto costo, hasta que las infecciones por Staphylococcus meticilino resistentes
le dieron un lugar importante en la teraputica.

-lactmicos.
 Debe administrarse en infusin EV de no mas de 500 mg/hr.; la dosis es de 500 mg.
cada 6 u 8 hs. o 1 gr. Cada 12 hs. La dosis debe disminuirse siempre que el clearance de
creatinina sea inferior a 100 ml/min.

Teicoplanina:
Mecanismo de accin

El mecanismo es idntico a la Vancomicina.

Infecciones

Las infecciones por cstodos (tenias) incluyen las teniasis intestinales y la cisticercosis,
himenolepiasis (tenia enana), difillobotriasis y equinococosis (quiste hidatdico). La cisticercosis es
una infeccin sistmica producida por la larva (cysticercus) de la Taenia solium.

La neurocisticercosis se produce cuando la infeccin afecta al cerebro. En hombres, la

equinococosis es una infeccin producida por Echinococcus granulosus o E. multilocularis en fase
de larva. Las larvas (oncosferas) se desarrollan por expansin (equinococosis qustica) o por
infiltracin similar a un tumor (equinococosis alveolar), respectivamente, en el hgado, pulmones, u
otros rganos.

DIFILOBOTRIOSIS. En la difilobotriosis, la niclosamida o el prazicuantel en una nica dosis son

muy eficaces. Pueden ser necesarias inyecciones de hidroxicobalamina y suplementos de cido
flico.

EQUINOCOCOSIS. En la enfermedad qustica operable causada por Echinococcus granulosus, la

ciruga (o, si sta no es posible, una tcnica como la "puncin-aspiracin-inyeccin reaspiracin")
se considera el tratamiento de eleccin, aunque el tratamiento farmacolgico con bencimidazoles,
como mebendazol y albendazol, puede ser til como tratamiento adyuvante. La equinococosis
alveolar producida por E. multilocularis requiere ciruga y tratamiento a largo plazo con
mebendazol o albendazol para inhibir la diseminacin de la infeccin. En estudios en animales,
albendazol y mebendazol se han mostrado teratgenos. Estn contraindicados para el tratamiento de
las infecciones por cstodos durante la gestacin; es preciso descartar la gestacin antes de iniciar
tratamiento con albendazol (contracepcin no hormonal durante el tratamiento y 1 mes despus).
Para una nica dosis o su uso a corto plazo en la gestacin, vase la seccin 6.1.1.2.

Albendazol

Comprimidos masticables, albendazol 400 mg

Indicaciones: infecciones por Echinococcus multilocularis y E. granulosus antes de la ciruga o

cuando no es curable por ciruga; neurocisticercosis; infecciones por nematodos (secciones 6.1.1.2 y
6.1.1.3); filariasis (seccin 6.1.2.2)

Mebendazol

El mebendazol es un antihelmntico benzimidazlico derivado carbamato representativo. Hay varios

frmacos alternativos

Comprimidos masticables, mebendazol 100 mg, 500 mg

Indicaciones: infecciones por Echinococcus granulosus y E. multilocularis antes de la ciruga o

cuando no es operable; infecciones por nemtodos (secciones 6.1.1.2 y 6.1.1.3) hemticas y pruebas
hepticas (con pautas a dosis altas); lactancia (Apndice 3); interacciones: Apndice 1

Niclosamida

Comprimidos masticables, niclosamida 500 mg

Indicaciones: infecciones por Taenia saginata, T. solium, Hymenolepis nana, y Diphyllobothrium
latum

Prazicuantel

Comprimidos, prazicuantel 150 mg, 600 mg

Indicaciones: infecciones por Taenia saginata, T. solium, Hymenolepis nana, y Diphyllobothrium

latum; infecciones por tremtodos (secciones 6.1.3.1 y 6.1.3.2) especializadas, por ejemplo manejar
maquinaria peligrosa, conducir

Albendazol

Comprimidos masticables, albendazol 400 mg

Indicaciones: ascaridiasis, infecciones por anquilostoma,

Levamisol

Comprimidos, levamisol (como clorhidrato) 40 mg, 50 mg, 150 mg

Indicaciones: ascaridiasis, infecciones por anquilostoma e infecciones mixtas por scaris y

anquilostoma; enfermedad maligna (seccin 8.2) Contraindicaciones: lactancia (Apndice 3)

Precauciones: gestacin (Apndice 2); interacciones: Apndice 1

Posologa:

Ascaridiasis, infecciones por anquilostoma, y mixtas con scaris y anquilostoma, por va oral,
ADULTOS y NIOS 2,5 mg/kg en dosis nica; en infeccin grave por anquilostoma, se puede
administrar una segunda dosis a los 7 das

Efectos adversos: dolor abdominal, nusea, vmitos, mareo y cefalea

Mebendazol

El mebendazol es un antihelmntico benzimidazlico derivado carbamato representativo. Hay varios

frmacos alternativos

Comprimidos masticables, mebendazol 100 mg, 500 mg

Enterobiasis, por va oral, ADULTOS y NIOS mayores de 2 aos, 100 mg en dosis nica,
repetida despus de un intervalo de 2-3 semanas; todos los miembros de la familia deben ser
tratados al mismo tiempo

durante 2 aos

Capilariasis, por va oral, ADULTOS y NIOS mayores de 2 aos, 200

mg al da durante 20-30 das; para el tratamiento masivo en programas de vigilancia, por va oral,
ADULTOS y NIOS mayores de 2 aos, 500

mg en dosis nica 4 veces al ao

CONSEJO AL PACIENTE. Se recomienda administrar las tomas entre las comidas

Pirantel

Comprimidos masticables, pirantel (como embonato) 250 mg

Suspensin oral, pirantel (como embonato) 50 mg/ml inadecuada; y la evisceracin precoz del
pescado despus de la captura y su congelacin a -20C durante 60 horas como mnimo antes de la
venta.

Antifilarisicos

Loaiasis

La loaiasis es una infeccin por el nemtodo filaria Loa loa y se transmite por la picadura del
insecto tabnido Chrysops. La dietilcarbamacina es eficaz sobre los gusanos adultos y las larvas;
una nica dosis semanal normalmente es eficaz como profilaxis. Durante el tratamiento individual,
sobre todo en personas con microfilaremia intensa (>50.000 microfilarias/ml sangre),
ocasionalmente se produce una situacin similar a una meningoencefalitis. Esto probablemente es
consecuencia del depsito de microfilarias moribundas en los capilares cerebrales. La frecuencia de
meningoencefalitis asociada al tratamiento de la loaiasis con dietilcarbamacina se ha descrito de
1,25%, con una mortalidad de un 50% en pacientes afectados; el tratamiento con dietilcarbamacina
se debe suspender ante el primer signo de afectacin cerebral (y solicitar consejo de un
especialista). La lesin cerebral permanente es frecuente entre los pacientes que sobreviven y hay
que considerar esta posibilidad cuando se decide el tratamiento. El tratamiento de los pacientes
altamente infectados debe por tanto empezar a dosis bajas y se debe proporcionar proteccin con
corticoides y antihistamnicos durante los primeros 2-3 das.

Oncocercosis

La oncocercosis (ceguera de los ros) es una infeccin producida por el nemtodo filrico
Onchocerca volvulus. El vector es la mosca negra que se reproduce cerca de los ros de corrientes
rpidas. La ivermectina ha convertido el tratamiento supresor de la oncocercosis y actualmente se
utiliza ampliamente en programas de vigilancia en muchos pases. Su accin microfilaricida es ms
persistente y con menor riesgo de provocar reacciones adversas que la dietilcarbamacina. Una sola
dosis por va oral reduce el nmero de microfilarias hasta niveles bajos durante un ao. Al parecer
mata las microfilarias e inhibe su expulsin del tero de los gusanos hembras. Una sola dosis anual
puede suprimir la microfilaremia hasta un grado que previene el desarrollo de la enfermedad
clnica. Aunque en general el frmaco es bien tolerado, es aconsejable disponer de asistencia mdica
durante los programas de tratamiento. Ocasionalmente, los pacientes con una elevada carga de
microfilarias pueden reaccionar de manera adversa y, raramente, se ha descrito hipotensin postural
grave transitoria durante las 12-24 horas del tratamiento.
El tratamiento de las mujeres gestantes con ivermectina se debera limitar a las situaciones en las
que el riesgo de complicaciones de una oncocercosis no tratada exceda el riesgo potencial del
tratamiento para el feto. Los programas de tratamiento masivo no deben incluir a nios de menos de
15 kg, pacientes gestantes o con enfermedades graves.

La dietilcarbamacina ha sido actualmente reemplazada en gran parte como microfilaricida en la

oncocercosis debido a la frecuencia con que induce reacciones graves en el husped (Mazzotti)
caracterizadas por prurito, erupcin, edema, dolor y tumefaccin de los ndulos linfticos, fiebre y
lesiones oculares graves.

La suramina es el nico macrofilaricida actualmente disponible para el tratamiento de la

Onchocerca volvulus. Administrada por va intravenosa durante un perodo de varias semanas, la
suramina tambin elimina las microfilarias. Sin embargo, es una de las sustancias ms txicas
utilizadas en medicina y siempre se debe administrar con supervisin mdica en un hospital.
Siempre hay que hacer una valoracin cuidadosa de la capacidad del paciente para resistir los
efectos del tratamiento con suramina antes y durante su administracin.

Ivermectina

Comprimidos, ivermectina 3 mg, 6 mg

Antifngicos

Las infecciones fngicas pueden ser superficiales o sistmicas. Las infecciones

superficiales slo afectan a la piel, cabello, uas o membranas mucosas,
mientras que las infecciones fngicas sistmicas pueden afectar a todo el
cuerpo.

Las infecciones fngicas sistmicas estn producidas a veces por inhalacin,

ingestin o inoculacin de patgenos primarios, y a veces por invasin
oportunista de comensales en pacientes con baja resistencia del husped. Su
prevalencia ha aumentado no slo debido a la infeccin pandmica por el VIH,
sino tambin a causa del uso elevado de drogas ilegales por va parenteral en
muchos pases, y un mayor uso de antibiticos de amplio espectro e
intervenciones mdicas invasivas. En pacientes inmunodeficientes, las
infecciones fngicas sistmicas suelen ser diseminadas.

La anfotericina B es un antibitico polinico lipoflico; es fungisttico sobre un

amplio espectro de hongos patgenos, como Candida spp.,

Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum,

Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis ,
Mucor, Absidia y Phicopes spp.; es activo sobre algas Prototheca spp. y sobre
Leishmania protozoa. Est indicado para el tratamiento emprico de infecciones
fngicas graves, y se administra en combinacin con flucitosina para el
tratamiento de la meningitis criptoccica y la candidiasis sistmica.

La anfotericina B se debe administrar por va parenteral, porque la absorcin

por va gastrointestinal es escasa o nula; la anfotericina B puede ser
nefrotxica. La duracin del tratamiento vara segn la gravedad inicial de la
infeccin y la respuesta clnica del paciente. En algunas infecciones, una
respuesta satisfactoria slo se obtiene tras varios meses de tratamiento
continuo. En pacientes con coccidioidomicosis menngea la infusin intratecal
se ha mostrado eficaz.

El fluconazol, un derivado imidazlico sinttico activo por va oral, posee

actividad fusgisttica sobre dermatofitos, levaduras y otros hongos patgenos.
Es ampliamente utilizado en el tratamiento de micosis gastrointestinales y
sistmicas graves, as como en el tratamiento de infecciones superficiales. El
fluconazol tambin se administra para prevenir las infecciones fngicas en
pacientes inmunodeprimidos.

La flucitosina es una pirimidina fluorada sinttica con un espectro de actividad

antifngica reducido, sobre todo sobre Cryptococcus y Candida spp. En hongos
sensibles, se convierte en fluorouracilo por una citosina deaminasa. La
flucitosina es mielosupresora, y unas concentraciones plasmticas superiores a
75 microgramos/ml se han asociado a mielotoxicidad.

La griseofulvina es un antibitico fungisttico derivado del Penicillium

griseofulvum con actividad selectiva sobre los dermatofitos que producen las
tias, Microsporum canis, Trichophyton rubrum y T. verrucosum. No

tiene actividad sobre la pitiriasis versicolor ni en infecciones por cndida. La

griseofulvina se deposita de manera selectiva en las clulas precursoras de la
queratina de piel, cabello y uas, donde altera la mitosis de las clulas fngicas
y previene la invasin fngica de las clulas recin formadas. No se
recomienda en la profilaxis. Se requiere una estrecha vigilancia de la higiene y
los posibles reservorios de la reinfeccin en la ropa, calzados y ropa de cama.

La nistatina, un antibitico antifngico polinico derivado de Streptomyces

noursei, es eficaz sobre infecciones producidas por un amplio grupo de
levaduras y hongos similares a las levaduras. Su absorcin es escasa por va
gastrointestinal y no se absorbe a travs de la piel ni de las membranas
mucosas tras su aplicacin tpica. Se administra para la profilaxis y el
tratamiento de las candidiasis.

La solucin oral acuosa de yoduro potsico es un lquido claro con un sabor

caracterstico, muy salado. Es eficaz sobre esporotricosis y ficomicosis
subcutnea, que son infecciones fngicas producidas por

Sporothrix schenckii y Basidiobolus haptosporus, respectivamente. En la

esporotricosis subcutnea, la anfotericina B suele ser eficaz en pacientes que
no toleran los yoduros. En la esporotricosis cutnea y extracutnea, se ha
probado el itraconazol por va oral como una alternativa al yoduro potsico. En
la ficomicosis, el fluconazol puede ser eficaz.

Anfotericina B

La anfotericina B es un antifngico complementario

Inyeccin (Polvo para solucin para inyeccin), anfotericina B vial 50 mg

Fluconazol

El fluconazol es un antifngico azlico representativo. Hay varios frmacos

alternativos

Cpsulas, fluconazol 50 mg

Suspensin oral (Polvo para suspensin oral), fluconazol 50 mg/5 ml

Infusin (Solucin para infusin), fluconazol 2 mg/ml, envases 25 ml, envases

100 ml

Flucitosina

La flucitosina es un frmaco complementario

Cpsulas, flucitosina 250 mg

Infusin (Solucin para infusin), flucitosina 10 mg/ml, infusin 250 ml

Griseofulvina

Comprimidos, griseofulvina 125 mg, 250 mg

Cpsulas, griseofulvina 250 mg

Nistatina

Comprimidos, nistatina 100.000 unidades, 500.000 unidades

Suspensin oral, nistatina 100.000 unidades/ml [no se incluye en la Lista

modelo de

Yoduro potsico

El yoduro potsico es un frmaco complementario

Solucin oral, yoduro potsico 1 g/ml (solucin saturada)

Indicaciones: esporotricosis; ficomicosis subcutnea; tirotoxicosis (seccin
18.8)

NOTA. Si presenta signos de yodismo, hay que suspender el tratamiento de

manera temporal y reanudarlo tras pocos das a dosis inferiores

Efectos adversos: bocio, hipotiroidismo, hipertiroidismo; yodismo caracterizado

por sabor metlico, aumento de la salivacin, coriza e irritacin e hinchazn de
los ojos (debido a una administracin prolongada); tambin trastornos
gastrointestinales y diarrea; edema pulmonar, bronquitis; depresin, insomnio,
impotencia, cefalea
 FARMACOS ANTIVIRALES

INTRODUCCIN

Los virus, a diferencia de las bacterias y otros microorganismos, utilizan la

maquinaria biosinttica de la clula a la que infectan para poder replicarse. Debido
a esta ntima relacin con la clula husped presentan menos blancos propios que
permitan la accin selectiva de un frmaco. Es por eso que recin a partir del
exhaustivo estudio de los mecanismos de replicacin viral y el reconocimiento de pasos
exclusivos de estos agentes, los frmacos antivirales han adquirido gran desarrollo.
El advenimiento del SIDA y el creciente nmero de infecciones oportunistas han
obligado el desarrollo, no slo de drogas antirretrovirales, sino tambin de frmacos
destinados al tratamiento de las mltiples complicaciones de la enfermedad, muchas
de las cuales son causadas por virus y que adquieren caractersticas especiales en estos
pacientes debido a la inmunodepresin.
En los ltimos aos se han realizado gran cantidad de estudios sobre numerosos
frmacos, sin embargo, a pesar de que muchos compuestos mostraron actividad
antiviral in vitro, la mayora present toxicidad inaceptable in vivo,
fundamentalmente debido a que afectaban las funciones celulares.
Los frmacos antivirales disponibles hasta el momento presentan algunas caractersticas
diferenciales con respecto a los antibiticos: tienen un espectro restringido, requieren
la inmunidad del husped para desarrollar su efecto y actan inhibiendo la replicacin ,
por lo que el crecimiento viral puede reanudarse una vez suspendido el tratamiento
(esto es de especial importancia en el caso de las drogas antirretrovirales).
En los siguientes captulos se ha dividido a las drogas antivirales en tres grupos: las
activas contra virus a ADN (especialmente contra virus herpticos), aquellas con
actividad contra virus a ARN y las drogas antirretrovirales. Los interferones son
sustancias con propiedades antivirales, inmunomoduladoras y antiproliferativas que
actan principalmente sobre la clula husped por lo que sern tratadas en otro captulo.

FRMACOS CONTRA VIRUS HERPTICOS

La familia Herpetoviridae est constituida por un grupo de virus a ADN con capacidad
de producir infecciones latentes e incluye a los virus: Herpes simplex 1 y 2, Varicela-
Zoster, Citomegalovirus y Epstein Barr.
La mayora de los frmacos antivirales disponibles para tratar las infecciones
producidas por estos virus son anlogos de nuclesidos que al ingresar a la clula
husped son fosforilados e inhiben la sntesis de ADN del virus.
El ACICLOVIR es el prototipo de este grupo de frmacos y una de las drogas ms
usadas. Otros antivirales que usan este mecanismo de accin son : PENCICLOVIR,
GANCICLOVIR, TRIFLURIDINA, IDOXIURIDINA y VIDARABINA.
El FOSCARNET es un anlogo orgnico del pirofosfato inorgnico que inhibe
directamente a la ADN polimerasa.
El CIDOFOVIR es un anlogo de nucletido (un nucleosido monofosfato) que tiene
un mecanismo de aciin similar al del aciclovir.

ACICLOVIR