18
c a p t u l o
Gluclisis y la oxidacin
de piruvato
David A. Bender, PhD y Peter A. Mayes, PhD, DSc
O b j e t i v O s Describir la va de la gluclisis y su control, y explicar cmo la gluclisis puede
operar en condiciones anaerbicas.
Despus de estudiar Describir la reaccin de la piruvato deshidrogenasa y su regulacin.
este captulo, usted debe Explicar cmo la inhibicin del metabolismo de piruvato lleva a acidosis lctica.
ser capaz de:
ImportancIa bIomdIca
Casi todos los tejidos tienen al menos cierto requerimiento de
glucosa. En el cerebro, el requerimiento es considerable, e inclu
so en ayuno prolongado el cerebro no puede satisfacer ms de
alrededor de 20% de sus necesidades de energa a partir de cuer
pos cetnicos. La gluclisis, la principal va para el metabolismo
de la glucosa, ocurre en el citosol de todas las clulas. Es singu
lar, por cuanto puede funcionar de manera aerobia o anaerobia,
segn la disponibilidad de oxgeno y la cadena de transporte de
electrones. Los eritrocitos, que carecen de mitocondrias, depen
den por completo de la glucosa como su combustible metabli
co y la metabolizan mediante gluclisis anaerbica. Sin embargo,
oxidar glucosa ms all del piruvato (el producto terminal de la
gluclisis) requiere tanto oxgeno como sistemas de enzimas mi
tocondriales: el complejo de piruvato deshidrogenasa, el ciclo del
cido ctrico (cap. 17) y la cadena respiratoria (cap. 13).
La gluclisis es la principal ruta para el metabolismo de la
glucosa y la principal va para el metabolismo de la fructosa,
galactosa y otros carbohidratos derivados de la dieta. La capaci
dad de la gluclisis para proporcionar ATP en ausencia de ox
geno tiene especial importancia, porque esto permite al msculo
estriado tener un desempeo a cifras muy altas de gasto de tra
bajo cuando el aporte de oxgeno es insuficiente, y permite a los
tejidos sobrevivir a episodios de anoxia. Sin embargo, el mscu
lo cardiaco, que est adaptado para el desempeo aerobio, tiene
actividad glucoltica relativamente baja, y poca supervivencia
encondiciones de isquemia. Las enfermedades en las cuales hay
deficiencia de las enzimas de la gluclisis (p. ej., piruvato cinasa)
se observan sobre todo como anemias hemolticas o, si el defec
to afecta el msculo estriado (p. ej., fosfofructocinasa), como
fatiga. En las clulas cancerosas en crecimiento rpido, la gluc
lisis procede a un ndice alto, formando grandes cantidades de
piruvato, el cual es reducido hacia lactato y exportado. Esto pro
duce un ambiente local hasta cierto punto cido en el tumor,
170
18 Murray_C18.indd 170
mismo que puede tener inferencias para la terapia del cncer.
Ellactato se usa para gluconeognesis en el hgado (cap. 20),pro
ceso costoso en cuanto a energa, del cual depende gran parte
del hipermetabolismo que se observa en la caquexia por cn-
cer. La acidosis lctica se produce por varias causas, entre ellas
actividad alterada de la piruvato deshidrogenasa, especialmente
en la deficiencia de tiamina (vitamina B1).
La gLucLIsIs puede
funcIonar en condIcIones
anaerobIas
En las primeras investigaciones de la gluclisis qued de mani
fiesto que la fermentacin en levaduras era similar a la desinte
gracin de glucgeno en el msculo. Fue evidente que cuando
un msculo se contrae en un medio anaerobio, esto es, uno a
partir del cual se excluye el oxgeno, el glucgeno desaparece
yaparece lactato; cuando se admite oxgeno, tiene lugar la re
cuperacin aerobia, y ya no se produce lactato. No obstante, si
ocurre contraccin en condiciones aerobias, no hay acumulacin
de lactato, y el piruvato es el principal producto terminal de la
gluclisis. El piruvato se oxida ms hacia CO2 y agua (figura 18-
1). Cuando hay carencia de oxgeno, la reoxidacin mitocon
drial de NADH formado durante la gluclisis est alterada, y el
NADH se reoxida al reducir piruvato a lactato, de modo que se
permite que proceda la gluclisis (figura 181). Si bien la gluc
lisis puede ocurrir en condiciones anaerobias, esto tiene un pre
cio, puesto que limita la cantidad de ATP formado por cada mol
de glucosa oxidada, de modo que debe metabolizarse mucha
ms glucosa en condiciones anaerobias que en condiciones ae
robias. En levaduras y algunos otros microorganismos, el piru
vato formado en la gluclisis anaerobia no se reduce a lactato,
sino que se descarboxila y reduce a etanol.
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 captulO 18 Gluclisis y la oxidacin de piruvato 171

Glucosa Glucgeno eliminar glucosa de la sangre despus de una comida, propor

C6 (C6 ) n
Hexosa fosfatos
C6
Triosa fosfato Triosa fosfato
C3 C3
NAD +
O2 NADH
+ H+
CO2
Piruvato Lactato
+ C3 C3
H 2O
fIgura 181 Resumen de la gluclisis. , bloqueada por
condiciones anaerbicas o por falta de mitocondrias que contienen
enzimas respiratorias clave, como en los eritrocitos.
Las reaccIones
de La gLucLIsIs constItuyen
La prIncIpaL va
de utILIzacIn de gLucosa
La ecuacin general para la gluclisis de glucosa a lactato es como
sigue:
Glucosa + 2 aDp + 2 pi 2 lactato + 2 atp + 2 H2o
Todas las enzimas de la gluclisis (figura 18-2) se encuentran
enel citosol. La glucosa entra a la gluclisis por medio de fos
forilacin hacia glucosa 6fosfato, catalizada por la hexocina-
sa, usando ATP como el donador de fosfato. En condiciones
fisiolgicas, la fosforilacin de glucosa hacia glucosa 6fosfato
puede considerarse irreversible. La hexocinasa es inhibida de ma
nera alostrica por su producto, la glucosa 6fosfato.
En tejidos que no son el hgado (y en las clulas de los is
lotes pancreticos), la disponibilidad de glucosa para gluclisis
(o para sntesis de glucgeno en el msculo, cap. 19, y lipogne
sis en el tejido adiposo, cap. 23) se controla mediante transporte
hacia la clula, que a su vez est regulado por la insulina. La
hexocinasa tiene afinidad alta (Km baja) por la glucosa, y en el h
gado est saturada en condiciones normales y, as, acta a un
ndice constante para proporcionar glucosa 6fosfato para satis
facer las necesidades hepticas. Las clulas del hgado tambin
contienen una isoenzima de la hexocinasa, la glucocinasa, que
tiene una Km mucho ms alta que la concentracin intracelular
normal de glucosa. La funcin de la glucocinasa en el hgado es
cionando glucosa 6fosfato en una cantidad superior a los re
querimientos para la gluclisis, que se usa para la sntesis de
glucgeno y lipognesis. La glucocinasa tambin se encuentra
en las clulas de los islotes pancreticos, donde funciona para
detectar concentracin alta de glucosa; los metabolitos hacia ade
lante de la glucosa 6fosfato formada estimulan la secrecin de
insulina.
La glucosa 6fosfato es un importante compuesto en la unin
de varias vas metablicas: gluclisis, gluconeognesis, la va de
la pentosa fosfato, glucognesis y glucogenlisis. En la gluclisis
se convierte en fructosa 6fosfato mediante la fosfohexosa iso-
merasa, que comprende una isomerizacin aldosacetosa. Esta
reaccin va seguida por otra fosforilacin catalizada por la enzi
H2 O ma fosfofructocinasa (fosfofructocinasa1) que forma fructo
sa1,6bisfosfato. En condiciones fisiolgicas puede considerarse
1/2O
que la reaccin de la fosfofructocinasa es funcionalmente irre
2
versible; es inducible, est sujeta a regulacin alostrica, y tiene
una participacin importante en la regulacin del ndice de glu
clisis. La aldolasa (fructosa 1,6bisfosfato aldolasa) divide a la
fructosa 1,6bisfosfato en dos triosa fosfatos, el gliceraldehdo
3fosfato y la dihidroxiacetona fosfato. La enzima fosfotriosa
isomerasa interconvierte estos dos ltimos compuestos.
La gluclisis contina con la oxidacin de gliceraldeh
do3fosfato a 1,3bisfosfoglicerato. La enzima que cataliza esta
oxidacin, gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa, es depen
diente del NAD. Desde el punto de vista estructural consta de
cuatro polipptidos idnticos (monmeros) que forman un te
trmero. En cada polipptido hay cuatro grupos SH, deriva
dos de residuos cistena dentro de la cadena polipeptdica. Uno
de los grupos SH se encuentra en el sitio activo de la enzima
(figura 18-3). El sustrato inicialmente se combina con este gru
po SH, lo que forma un tiohemiacetal que se oxida hacia un
tiol ster; los hidrgenos eliminados en esta oxidacin se trans
fieren al NAD+. El tiol ster despus pasa por fosforlisis; se agre
ga fosfato inorgnico (Pi), lo que forma 1,3bisfosfoglicerato, y el
grupo SH se reconstituye.
En la reaccin siguiente, catalizada por la fosfoglicerato ci-
nasa, el fosfato se transfiere desde el 1,3bisfosfoglicerato hacia
ADP, lo que forma ATP (fosforilacin en el mbito de sustrato)
y 3fosfoglicerato. Dado que se forman dos molculas de triosa
fosfato por cada molcula de glucosa que pasa por gluclisis, en
esta reaccin se forman dos molculas de ATP por cada molcu
la de glucosa que pasa por gluclisis. La toxicidad del arsnico
depende de la competencia del arsenato con el fosfato inorgnico
(Pi) en esta reaccin anterior para dar 1arseno3fosfoglicera
to,que se hidroliza de manera espontnea hacia 3fosfoglicerato
sinformar ATP. La fosfoglicerato mutasa isomeriza el 3fosfo
glicerato hacia 2fosfoglicerato. Es probable que el 2,3bisfos
foglicerato (difosfoglicerato, DPG) sea un intermediario en esta
reaccin.
El paso subsiguiente es catalizado por la enolasa, y com
prende una deshidratacin, lo que forma fosfoenolpiruvato. La
enolasa es inhibida por el fluoruro, y cuando se obtienen mues
tras de sangre para medicin de glucosa, se deben recolectar en
tubos que contienen fluoruro a fin de inhibir la gluclisis. La

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 172 seccin ii Bioenergtica y el metabolismo de carbohidratos y lpidos

Glucgeno

Glucosa 1-fosfato
Hexocinasa
CH2OH CH2 O P
Glucocinasa CH2 O P
O O Fosfohexosa O
H H 2+ H H isomerasa CH2OH
H Mg H
OH H OH H H HO
HO OH HO OH H OH

H OH ATP ADP H OH OH H
-D-Glucosa -D-Glucosa 6-fosfato D-Fructosa 6-fosfato
ATP

Mg2+ Fosfofructo-
ADP cinasa

CH2 O P
O * 2
CH O P
D-Fructosa 1,6-bisfosfato H HO
H OH Aldolasa

Yodoacetato HO H * 2
CH O P

Fosfoglicerato Gliceraldehdo-3-fosfato C O
O deshidrogenasa
cinasa
COO C O P H C O CH2OH
Mg2+ Pi Fosfato de dihidroxiacetona
H C OH H C OH H C OH

CH2 O P CH2 O P CH2 O P Fosfotriosa

ATP ADP NADH NAD+ isomerasa
3-Fosfoglicerato 1,3-bisfosfoglicerato + H+ Gliceraldehdo
3-fosfato 1/2O
2
Fosfoglicerato mutasa Cadena respiratoria
mitocondrial
H2O
COO

H C O P 2-Fosfoglicerato ~2.5 ADP ~2.5 ATP

+ Pi
CH2OH Anaerobiosis
Fluoruro
Mg2+ H2O Enolasa

COO
Fosfoenolpiruvato
C O P
Oxidacin
en el ciclo
CH2 del cido ctrico
ADP
Mg2+ Piruvato
cinasa +
ATP NADH + H+ NAD

COO COO COO

Espontnea
C OH C O HO C H
Lactato
CH2 CH3 deshidrogenasa CH3

(Enol) (Ceto) L(+)-lactato

Piruvato Piruvato

fIgura 182 la va de la gluclisis. ( P , po32; pi, Hopo32; , inhibicin.) *los carbonos 1 a 3

del bisfosfato de fructosa forman fosfato de dihidroxiacetona, y los carbonos 4 a 6 forman gliceraldehdo
3-fosfato. El trmino bis, como en bisfosfato, indica que los grupos fosfato estn separados, mientras que
el trmino di, como en el difosfato de adenosina, indica que estn unidos.

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 captulO 18 Gluclisis y la oxidacin de piruvato 173

S Enz
H C O
H C OH
H C OH NAD+
H C OH
CH2 O P
CH2 O P
Gliceraldehdo 3-fosfato
Complejo de enzima-sustrato
HS Enz

NAD+
Coenzima
unida
Oxidacin
de sustrato
O P por NAD+
unido
C O

H C OH Pi

CH2 O P
1,3-Bisfosfoglicerato

S Enz S Enz

C O C O
* + NADH + H+
NAD
H C OH H C OH
NADH + H+ * +
NAD
CH2 O P CH2 O P

fIgura 183 Mecanismo de oxidacin del gliceraldehdo 3-fosfato. (Enz,

gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa.) la enzima es inhibida por el veneno SH
yodoacetato, que, as, es capaz de inhibir la gluclisis. El NaDH producido sobre la enzima
no est tan firmemente unido a esta ltima como el NaD+. En consecuencia, el NaDH
es desplazado fcilmente por otra molcula de NaD+.

enzima tambin depende de la presencia de Mg2+ o Mn2+. El fos
fato del fosfoenolpiruvato se transfiere hacia el ADP mediante la
piruvato cinasa para formar dos molculas de ATP por cada
molcula de glucosa oxidada. La reaccin de la piruvato cina
saes en esencia irreversible en condiciones fisiolgicas, debido
en parte al gran cambio de energa libre involucrado, y en parte
a que el producto inmediato de la reaccin catalizada por enzi
ma es el enolpiruvato, que pasa por isomerizacin espontnea
hacia piruvato, de modo que el producto de la reaccin no est
disponible para pasar por la reaccin inversa.
El estado redox del tejido ahora determina cul de dos vas
se sigue. En condiciones anaerobias, el NADH no se puede re
oxidar por medio de la cadena respiratoria a oxgeno. El NADH
reduce el piruvato hacia lactato, lo cual es catalizado por la lacta-
to deshidrogenasa. Hay diferentes isoenzimas de lactato deshi
drogenasa especficas para tejido, que tienen importancia clnica
(cap. 7). La reoxidacin de NADH por medio de la formacin de
lactato permite que la gluclisis proceda en ausencia de oxgeno
al regenerar suficiente NAD+ para otro ciclo de la reaccin ca
talizada por gliceraldehdo 3fosfato deshidrogenasa. En condi-
ciones aerobias, el piruvato es captado hacia las mitocondrias,
ydespus de descarboxilacin oxidativa hacia acetilCoA, el ci
clo del cido ctrico lo oxida hacia CO2 (cap. 17). Los equivalen
tes reductores provenientes del NADH formado en la gluclisis
son captados hacia las mitocondrias para oxidacin por medio
de uno de los dos transbordadores (lanzaderas) descritos en el ca
ptulo 13.
los tejidos que funcionan
en condiciones hipxicas
producen lactato
Lo anterior es cierto para el msculo estriado, en particular las
fibras blancas, donde el ndice de gasto de trabajo y, por ende,
la necesidad de formacin de ATP, puede exceder el ndice al
cual se puede captar oxgeno y utilizarlo. La gluclisis en los eri
trocitos siempre termina en lactato, porque las reacciones sub
siguientes de oxidacin de piruvato son mitocondriales, y los
eritrocitos carecen de mitocondrias. Otros tejidos que en cir
cunstancias normales obtienen gran parte de su energa de la
gluclisis y producen lactato son el cerebro, el tubo digestivo,
lamdula renal, la retina y la piel. La produccin de lactato tam
bin se incrementa en el choque sptico; asimismo, muchos cn
ceres producen lactato. El hgado, los riones y el corazn por lo
general captan lactato y lo oxidan, pero lo producen en condi
ciones de hipoxia.
Cuando la produccin de lactato es alta, como en el ejerci
cio vigoroso, el choque sptico y la caquexia por cncer, gran par
te se utiliza en el hgado para gluconeognesis (cap. 20), lo que
lleva a un incremento del ndice metablico para proporcionar
el ATP y GTP necesarios. El aumento del consumo de oxgeno
como resultado de incremento de la oxidacin de combustibles
metablicos para proporcionar el ATP y GTP necesarios para la
gluconeognesis se observa como deuda de oxgeno despus de
ejercicio vigoroso.

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 174 seccin ii Bioenergtica y el metabolismo de carbohidratos y lpidos

H C O Glucosa fosfoenolpiruvato carboxicinasa. La fructosa entra a la gluc

H C OH lisis mediante fosforilacin hacia fructosa 1fosfato, y evita los
principales pasos reguladores; de este modo, da por resultado la
CH2 O P
formacin de ms piruvato (y acetilCoA) que el necesario para
Gliceraldehdo 3-fosfato
la formacin de ATP (cap. 21). En el hgado y el tejido adiposo,
Pi NAD+ esto lleva a aumento de la lipognesis, y una ingestin alta de
Gliceraldehdo 3-fosfato fructosa puede ser un factor en la aparicin de obesidad.
deshidrogenasa
NADH + H+

O
en los eritrocitos es posible evitar
C O P
el paso por el primer sitio de formacin
H C OH
Bisfosfoglicerato
mutasa
de atp en la gluclisis
CH2 O P
En los eritrocitos, es factible evitar hasta cierto grado el paso
porla reaccin catalizada por la fosfoglicerato cinasa mediante
1,3-Bisfosfoglicerato la reaccin de la bisfosfoglicerato mutasa, que cataliza la con
ADP COO
versin de 1,3bisfosfoglicerato en 2,3bisfosfoglicerato, segui
da por hidrlisis hacia 3fosfoglicerato y Pi, catalizada por la
Fosfoglicerato H C O P
cinasa 2,3-bisfosfoglicerato fosfatasa (figura 18-4). Esta va alternati
CH2 O P va comprende rendimiento neto nulo de ATP por gluclisis. Sin
ATP embargo, sirve para proporcionar 2,3bisfosfoglicerato, que se
2,3-Bisfosfoglicerato
une a la hemoglobina, lo que disminuye su afinidad por el ox
COO
geno y, as, hace que el oxgeno est disponible con ms facilidad
H C OH Pi para los tejidos (cap. 6).
2,3-Bisfosfoglicerato
CH2 O P
fosfatasa
3-Fosfoglicerato
Piruvato La oxIdacIn deL pIruvato
fIgura 184 va del 2,3-bisfosfoglicerato en los eritrocitos. hacIa acetIL-coa es La ruta
IrreversIbLe desde La
En algunas circunstancias llega a formarse lactato en el cito
gLucLIsIs hacIa eL cIcLo
sol, pero despus entra en la mitocondria para ser oxidado hacia deL cIdo ctrIco
piruvato para metabolismo antergrado. Esto proporciona una El piruvato, formado en el citosol, es transportado hacia la mito
va para la transferencia de equivalentes reductores desde el ci condria mediante un simportador (symporter) de protn (figura
tosol hacia la mitocondria para la cadena de transporte de elec 1310). Dentro de la mitocondria, se descarboxila de manera
trones adems de los transbordadores de glicerofosfato (figura oxidativa hacia acetilCoA mediante un complejo de mltiples
1312) y malato (figura 1313). enzimas relacionado con la membrana mitocondrial interna. Este
complejo de piruvato deshidrogenasa es anlogo al complejode
cetoglutarato deshidrogenasa del ciclo del cido ctrico (figura
La gLucLIsIs est reguLada 173). El piruvato es descarboxilado por la piruvato deshidro-
genasa componente del complejo enzimtico hacia un derivado
en tres pasos que InvoLucran hidroxietilo del anillo tiazol de tiamina difosfato unido a en
reaccIones desequILIbradas zima que, a su vez, reacciona con lipoamida oxidada, el grupo
Aunque la mayor parte de las reacciones de la gluclisis son rever prosttico de la dihidrolipoil transacetilasa, para formar acetil
sibles, tres son en gran medida exergnicas y, por ende, deben lipoamida (figura 18-5). La tiamina es la vitamina B1 (cap. 44) y,
considerarse irreversibles desde el punto de vista fisiolgico. Es cuando hay deficiencia, el metabolismo de la glucosa est altera
tas reacciones, catalizadas por la hexocinasa (y glucocinasa), fos- do, y hay acidosis lctica y pirvica importantes (y que en poten
fofructocinasa y piruvato cinasa, son los principales sitios de cia ponen en peligro la vida). La acetil lipoamida reacciona con
regulacin de la gluclisis. La fosfofructocinasa est significa la coenzima A para formar acetilCoA y lipoamida reducida. La
tivamente inhibida a concentraciones intracelulares normales reaccin se completa cuando la lipoamida reducida se vuelve a
de ATP; esta inhibicin puede aliviarse con rapidez mediante oxidar mediante una flavoprotena, la dihidrolipoil deshidro-
5AMP que se forma a medida que empieza a acumularse ADP, genasa, que contiene FAD. Por ltimo, la flavoprotena reducida
lo que seala la necesidad de ndice de gluclisis aumentado se oxida mediante NAD+ que, a su vez, transfiere equivalentes re
(cap. 20). Las clulas que tienen la capacidad de gluconeog- ductores a la cadena respiratoria. La reaccin es:
nesis (que revierten la va glucoltica, cap. 20) tienen diferentes piruvato + NaD+ + coa acetil-coa + NaDH + H+ + co2
enzimas que catalizan reacciones para revertir estos pasos irrever
sibles; glucosa 6fosfatasa, fructosa 1,6bisfosfatasa y, para re El complejo de piruvato deshidrogenasa consta de varias cade
vertir la reaccin de la piruvato cinasa, piruvato carboxilasa y nas polipeptdicas de cada una de las tres enzimas componentes,

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 captulO 18 Gluclisis y la oxidacin de piruvato 175

CH3 C COO + H+
TDP
Piruvato Acetil
lipoamida
CoA-SH

HS
CH 2
H 3C
Piruvato
deshidrogenasa

CH 2
CO2

C
O

H
TDP

H
C
N
O
H 3C C OH
Hidroxietil

C H
H2 H
H 2C C N Dihidrolipoil
Lipoamida oxidada transacetilasa
C
S S
O
cido lipoico Cadena
lateral de lisina

NAD+

O
N
C
H
FADH2

H
C
SH
CH 2
Dihidrolipoil

CH 2
deshidrogenasa CH3 CO S CoA
Acetil-CoA

SH
Dihidrolipoamida

FAD
NADH + H+

fIgura 185 Descarboxilacin oxidativa de piruvato por el complejo de piruvato deshidrogenasa. El cido lipoico es unido por un
enlace amida a un residuo lisina del componente transacetilasa del complejo enzimtico. Forma un extremo flexible y largo, que permite que el
grupo prosttico del cido lipoico rote de manera secuencial entre los sitios activos de cada una de las enzimas del complejo. (FaD, flavina adenina
dinucletido; NaD+, nicotinamida adenina dinucletido; tDp, tiamina difosfato.)

y los intermediarios no se disocian, sino que permanecen uni
dos a las enzimas. Ese complejo de enzimas, en el cual los sustra
tos pasan desde una enzima hacia la siguiente, aumenta el ndice
de reaccin y previene reacciones colaterales, lo que aumenta la
eficiencia general.
la piruvato deshidrogenasa est regulada
mediante inhibicin por producto
terminal y modificacin covalente
La piruvato deshidrogenasa es inhibida por sus productos, acetil
CoA y NADH (figura 18-6). Tambin est regulada por fosfori
lacin (catalizada por una cinasa) de tres residuos serina sobre el
componente piruvato deshidrogenasa del complejo de ml
tiplesenzimas, lo que da por resultado decremento de la acti
vidad, y por desfosforilacin (catalizada por una fosfatasa) que
causa un aumento de la actividad. La cinasa se activa por incre
mentos de las proporciones [ATP]/[ADP], [acetilCoA]/[CoA],
y [NADH]/[NAD+]. De este modo, la piruvato deshidrogena
sa y, por ende, la gluclisis, son inhibidas cuando se dispone
deATP adecuado (y coenzimas reducidas para la formacin de
ATP), y tambin cuando los cidos grasos se estn oxidando.
En el ayuno, cuando aumentan las concentraciones de cido
graso libre, hay un decremento de la proporcin de la enzima
en la forma activa, lo que lleva a una preservacin de carbo
hidrato. En el tejido adiposo, donde la glucosa proporciona
acetilCoA para lipognesis, la enzima se activa en respuesta a
insulina.
la oxidacin de la glucosa da hasta
32 mol de atp en condiciones aerobias,
pero slo 2 mol en ausencia de O2
Cuando un mol de glucosa es objeto de combustin en un calo
rmetro hacia CO2 y agua, se liberan unos 2 870 kJ como calor.
Cuando la oxidacin ocurre en los tejidos, se generan alrededor

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 176 seccin ii Bioenergtica y el metabolismo de carbohidratos y lpidos

[ Acetil-CoA ] [ NADH ] [ ATP ]

[ CoA ] [ NAD+ ] [ ADP ]

+ + +

Dicloroacetato
Acetil-CoA

Ca2+
PDH cinasa Piruvato
+
NADH + H CO2 Mg2+
ATP ADP

PDH

PDH-a PDH-b
(desfosfoenzima activa) (fosfoenzima inactiva)

NAD+ CoA
Pi H 2O

Piruvato
PDH fosfatasa

+
A B +

Mg2+, Ca2+
Insulina
(en el tejido adiposo)

fIgura 186 Regulacin de la piruvato deshidrogenasa (pDH). las flechas con el eje ondulado indican
efectos alostricos. a) Regulacin por inhibicin por producto terminal. b) Regulacin por interconversin de formas
activas e inactivas.

de 32 mol de ATP por cada molcula de glucosa oxidada hacia
CO2 y agua. In vivo, la G para la reaccin de ATP sintasa se ha
calculado como cercana a 51.6 kJ. Resulta que la energa total cap
tada en el ATP por cada mol de glucosa oxidada es de 1 651 kJ,
o alrededor de 58% de la energa de combustin. La mayor par
tedel ATP se forma mediante fosforilacin oxidativa originada
por la reoxidacin de coenzimas reducidas por la cadena respi
ratoria; el resto se forma por fosforilacin en el mbito de sustra
to (cuadro 18-1).
aspectos cLnIcos
la inhibicin del metabolismo
del piruvato lleva a acidosis lctica
La arsenita y los iones mercricos reaccionan con los grupos
SH del cido lipoico, e inhiben la piruvato deshidrogenasa,
como lo hace una deficiencia de tiamina en la dieta (cap. 44),
lo que permite que se acumule piruvato. Muchos alcohlicos tie
nen deficiencia de tiamina (tanto por llevar una dieta inadecua
da como porque el alcohol inhibe la absorcin de tiamina) y a
menudo presentan acidosis pirvica y lctica que en potencia es
mortal. Los pacientes con deficiencia hereditaria de piruvato
deshidrogenasa, que puede ser el resultado de defectos en uno
o ms de los componentes del complejo de enzimas, tambin
presentan acidosis lctica, en particular despus de una carga de
glucosa. Debido a la dependencia del cerebro de la glucosa como
un combustible, estos defectos metablicos por lo general cau
san alteraciones neurolgicas.
La deficiencia hereditaria de aldolasa A y la deficiencia de
piruvato cinasa en los eritrocitos causan anemia hemoltica. Los
pacientes con deficiencia de fosfofructocinasa muscular tie
nen baja capacidad para hacer ejercicio, en particular si estn
recibiendo dietas con alto contenido de carbohidratos. Al pro
porcionar lpido como un combustible alternativo, por ejem
plo,durante la inanicin, cuando los cidos grasos libres y los
cuerpos cetnicos en la sangre estn aumentados, la capacidad
para desempear trabajo mejora.
resumen
La gluclisis es la va citoslica de todas las clulas de mamfero
para el metabolismo de la glucosa (o del glucgeno) hacia
piruvato y lactato.
Puede funcionar de manera anaerbica al regenerar NAD+
oxidado (que se requiere en la reaccin de la gliceraldehdo
3fosfato deshidrogenasa), al reducir piruvato hacia lactato.
El lactato es el producto terminal de la gluclisis en condiciones
anaerbicas (p. ej., en msculo que est haciendo ejercicio)

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 captulO 18 Gluclisis y la oxidacin de piruvato 177

cuadro 181 Formacin de atp en el catabolismo de la glucosa

atp por mol
va Reaccin catalizada por Mtodo de formacin de atp de glucosa

Gluclisis Gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa oxidacin de 2 NaDH en la cadena respiratoria 51

Fosfoglicerato cinasa Fosforilacin en el mbito de sustrato 2

piruvato cinasa Fosforilacin en el mbito de sustrato 2

consumo de atp para reacciones de hexocinasa y fosfofructocinasa 2

7 netos

ciclo del cido ctrico piruvato deshidrogenasa oxidacin de 2 NaDH en la cadena respiratoria 5

Isocitrato deshidrogenasa oxidacin de 2 NaDH en la cadena respiratoria 5

-cetoglutarato deshidrogenasa oxidacin de 2 NaDH en la cadena respiratoria 5

Succinato tiocinasa Fosforilacin en el mbito de sustrato 2

Succinato deshidrogenasa oxidacin de 2 FaDH2 en la cadena respiratoria 3

Malato deshidrogenasa oxidacin de 2 NaDH en la cadena respiratoria 5

25 netos

total por mol de glucosa en condiciones aerobias 32

total por mol de glucosa en condiciones anaerobias 2

1
Esto supone que el NaDH formado en la gluclisis se transporta hacia las mitocondrias mediante el transbordador de malato (figura 13-13). Si se usa el transbordador de
glicerofosfato, slo se formarn 1.5 atp por cada mol de NaDH. Note que hay una ventaja considerable en el uso de glucgeno en lugar de glucosa para la gluclisis anaerobia
en el msculo, porque el producto de la glucgeno fosforilasa es la glucosa 1-fosfato (figura 19-1), que es interconvertible con glucosa 6-fosfato. Esto ahorra el atp que de otro
modo sera usado por la hexocinasa, lo que aumenta el rendimiento neto de atp de dos a tres por cada glucosa.

o, en eritrocitos, cuando no hay mitocondrias para permitir
la oxidacin adicional de piruvato.
La gluclisis est regulada por tres enzimas que catalizan
reacciones desequilibradas: hexocinasa, fosfofructocinasa
y piruvato cinasa.
En los eritrocitos, puede evitarse el paso por el primer sitio en la
gluclisis para la generacin de ATP, lo que lleva a la formacin
de 2,3bisfosfoglicerato, que tiene importancia en el decremento
de la afinidad de la hemoglobina por el O2.
El piruvato se oxida hacia acetilCoA mediante un complejo de
mltiples enzimas, piruvato deshidrogenasa, que es dependiente
del factor derivado de vitamina, difosfato de tiamina.
Las condiciones que involucran un deterioro del metabolismo
del piruvato suelen llevar a acidosis lctica.
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