Inmunogentica del

amor

Dr. Julio Granados Arriola

INCMNSZ
 INMUNOLOGA
Del latn immunis que significa libre
de carga, donde la carga poda ser un
impuesto a pagar al gobierno o una
enfermedad.
Rama de la Biologa que estudia los
procesos y sustancias asociadas con la
resistencia a las infecciones.
 El sistema inmune es el conjunto de
clulas y sustancias cuya funcin
principal es la defensa contra
infecciones mediante dos estrategias.
 Primera estrategia
(No adaptativa o natural)
Respuesta inmune no adaptativa: No cambia
en respuesta a una infeccin
Respuesta inmune inespecfica: Bajo
poder de discriminacin entre varios parsitos.
Respuesta inmune innata: No necesita ser
inducida, est disponible siempre.
Respuesta inmune no anticipatoria:
Respuesta general, no para cada parsito.
Segunda estrategia (adaptativa)

Respuesta inmune adaptativa: La respuesta a la

infeccin y a la reinfeccin son cualitativa y
cuantitativamente diferentes.
Respuesta inmune especfica: Alto poder de
discriminacin.
Respuesta inmune adquirida: Requiere tiempo
para instalarse tras la infeccin, pero ante
reinfeccin acta inmediatamente.
Respuesta inmune anticipatoria: Se anticipa a
todos los estmulos posibles originados por un
parsito.
 MHC

CLASE II CLASE III CLASE I

Centromero

Centromero
CROMOSOMA 6
BRAZO CORTO
 Bases moleculares del reconocimiento
alognico
Procesamiento y presentacin antignica

Pptido Endosoma
extrao primario Degradacin
proteica
HLA II Lisosoma
primario

Ncleo

Complejo
HLA-pptido
 Exocitosis
HLA DM

Macrfago
 Funciones del MHC
En el primer nmero del Annual
Review of Immunology (1983) se
public un captulo acerca de la
funcin de los genes del MHC, el
autor lo titul: El MHC o el acto
finall denotando los mltiples trucos
que este extraordinario sistema
gentico ha jugado a quienes lo
estudiamos.
POLIMORFISMO GENTICO
Regin Captadora de Pptido (HLA clase II)
 Williams TM. J Mol Diagn. 2001 Aug;3(3):98-104

Para agentes tan dinmicos y diversos como los patgenos

de la era global se necesita un sistema de defensa que
tambin sea dinmico y extraordinariamente diverso
 Polimorfismo de algunos genes del
sistema HLA

Nmero de alelos
Clase I
HLA-A 372
HLA-B 661
HLA-C 190
HLA-E 5
HLA-F 2
HLA-G 1 15
Clase II
HLA-DRA 3
HLA-DRB1 481
HLA-DQA1 28
HLA-DQB1 62
HLA-DPA1 23
HLA-DPB1 118

Anthony Nolan Research Institute. 2005

 Nmero de alelos registrados para
genes clase I y clase II del HLA a
travs del tiempo y segn la tcnica
de deteccin

Anthony Nolan Research Institute. 2004

 Migraciones histricas

La globalizacin y la mundializacin de las epidemias

tienen antecedentes
150,000
30,000

frica Evolucin poblaciones indgenas

500
iempoT

Migraciones prehistricas a Amrica = efecto fundador 1

Aislamiento y diversificacin 2
Mortalidad por epidemias = cuello de botella

Migraciones histricas = flujo gentico 4 3

0 Africanos
Europeos Asiticos

1 Reduccin de los linajes fundadores

2 Gran diversidad generada a partir de los linajes fundadores

3 Reduccin del grado de polimorfismo como consecuencia de presiones selectivas

4 Presencia (en diferentes magnitudes) de alelos importados

 Mortalidad en la poblacin durante el periodo colonial

alta mortalidad por nuevos agentes patgenos

Nueva patologa: +
mortalidad a causa de enfermedades locales (se incrementa
por las condiciones crticas impuestas por la colonizacin)

Disminucin de la poblacin en un 70 a 90%

Mortalidad provocada por patologas biolgicas,

1519-1565 en la Nueva Espaa
Mortalidad en
Grupos de edad que
Patologa Aos de aparicin poblacin
afect
virgen %
Viruela 1521-1615 todos 85 a 90
Sarampin 1531-1563 0 a 62 80
Varicela 1538-1700 todos 10 a 15
Peste 1545-1575 todos 80 a 90
Paperas 1550
Tosferina 1564-1590 0 a 28 10 a 15

Malvido E. R. I. 2003

Acua-Soto R, et al.
Emerg Infect Dis, 2002; 8(4)
La afinidad con algunos organismos patgenos es tal que en ocasiones
una cepa determinada es predictiva del grupo tnico humano
La mayor parte de la variacin se da
entre individuos, slo una pequea
fraccin de la variabilidad acontece
entre poblaciones
 Primer acto

Los genes del MHC se definieron como

genes de histocompatibilidad y en
consecuencia han sido extraordinariamente
tiles en los programas de trasplantes,
pero...
 Segundo acto
Los genes del MHC participan en la
presentacin de antgenos de los
macrfagos a los linfocitos T y a
partir de ello en la generacin de la
respuesta inmune especfica, lo que
les vali el calificativo de Genes de
Respuesta Inmune.
 Tercer acto
El extraordinario polimorfismo
gentico exhibido por el MHC ha
permitido conocer diferencias entre
individuos, grupos tnicos y regiones
geogrficas, sentando as las bases
de los estudios de gentica de
poblacin.
HLA-B35 y evolucin a SIDA

Gao X. N Eng J Med, 2001.

HLA--B57 y la supervivencia a largo plazo

Asociacin de HLA-B*5701 con no progresin

85 % en LTNP vs. 9.5 % en progresores, p=0.001
Efectiva inhibicin de la replicacin.
Migueles SA. PNAS 2000.
 Pero...

Es poco probable que se haya creado

el DNA solo para generar secuencias
que desencadenen patologa, por lo
que seguramente no es sta tampoco
la funcin del MHC.
 Sin embargo...
En l se encuentran varios cientos de
genes, la mayora de los cuales no
tienen nada que ver con la respuesta
inmune, lo que indica nuevamente que
la verdadera funcin del MHC no se
restringe a su papel en la Inmunidad.
 El acto final

Desde 1983 se predijo que con el

advenimiento de la Biologa molecular
se conocera la verdadera funcin del
MHC conformando as el eplogo que,
como en toda buena obra, sera corto
y lleno de accin...
 AMOR?
El proceso de enamoramiento ocurre
basado en la sexualidad, dando como
resultado la liberacin de hormonas y
neurotransmisores (adrenalina,
epinefrina, serotonina, entre otros).
Pero... Cmo relacionar sto con el
estudio reportado en el Nature
Genetics del 2002?
HLA y el amor
 Paternally inherited HLA
alleles are associated with
womenns choice of male odor

Suma J, McClintock M, Zelano B &

Ober C. Nature genetics 2002
(30):175-9.
 Diseo
Mujeres oledoras
49 mujeres de una comunidad aislada
(con slo 67 haplotipos de HLA).
Donadores de olor
6 hombres de distinto origen tnico con
HLA similares a los encontrados en la
comunidad y completamente distintos.
 Diseo del estudio

Los hombres usaron una camiseta durante dos

noches, posteriormente se introdujeron en
cajas, se utilizaron tambin cajas con olores
control.

Se les pregunt a las mujeres qu olor

escogeran si tuvieran que olerlo todo el
tiempo
Resultados
Las mujeres catalogaron a los olores como
ligeramente placenteros, ms placenteros y
comunes en el hogar.

Solamente 19% de las mujeres estudiadas

asoci los olores con fuentes humanas, tales
como un clset.
 Haplotipos masculinos

HLA 1 2 3 4 5 6
A 1111, 31 2,2 24 2,2 2 2,2 2 2,2 25 1111, 29
B 27, 35 7, 44 8, 58 18, 35 7, 18 7, 35
C 2, 4 5,7 3, 5 4, 5 7, X 4,7
DQB1 302, 501 302, 303 201, 603 301, 201 602, 602 302, 201
DR 1, 4 4, 13 3, 13 3, 12 15, 15 4, 7
 Haplotipos de mujeres oledoras

Haplotipop p Haplotipop p Olor

Paterno Materno Preferido
Oledora No.No A B C DQB1 DR A B C DQB1 DR NoNo.
1 2 51 2 301 4 24 60 3 602 15 5
2 2 51 2 301 4 24 8 7 201 3 2
3 2 51 2 301 4 1 57 6 303 7 2
4 1 27 2 301 11 1 57 6 303 7 1
Olores ms preferidos
Alelos iguales Frecuencia absoluta
Ninguno 3
Uno 10
Dos 17
Tres 11
Cuatro 5
Cinco 3
Anlisis estadstico

Moda: 2
Mediana: 2 (0,5)
Media: 2.3
Varianza: 1.58
DE: 0.2
 Frecuencia de olores elegidos segn el
nmero de alelos iguales

20
doeraslmuNj.

15
d

10
r

5
0

Frecuencia
No. de alelos iguales entre oledor-oledora absoluta
Las mujeres eligieron los olores preferidos
en relacin a los alelos heredados de sus
padres, no los de las madres.
Conclusiones

Las mujeres tienen el sentido del olfato tan

sensible que les permite hacer selecciones
dependiendo de diferencias sutiles en alelos
del sistema HLA, probablemente debido a la
cercana fsica entre los genes del sistema
HLA y los genes olfatorios
Sexo y
gentica
Freud tena
razn...
Al parecer su HLA si es
compatible!
Conclusiones

La preferencia por parejas con grados

intermedios de compatibilidad sera una
estrategia evolutiva para preservar la
inmunocompetencia de la descendencia
 Cmo relacionar lo que se conoce sobre el
proceso de enamoramiento con los
resultados de este estudio si -salvo sus
olores- no existi contacto fsico ni visual
entre los participantes?
 Genes de receptores olfatorios

Hasta el 2000 se haban mapeado 330 genes

humanos de receptores olfatorios y tan solo en
un ao ya se haban identificado ms de 900
genes y pseudogenes, de los cuales 18 se han
mapeado en el cromosoma 6.

Fan W, Liu YC, Parimoo S, Weissman SM. Olfactory receptor-like genes are located in the human major
histocompatibility complex. Genomics 1995;27(1):119-23., Strotmann J. Small subfamily of olfactory receptor
genes: structural features, expression pattern and genomic organization. Gene 1999; 236:281-91. Glusman G.
Sequence, structure and evolution of a complete human olfactory receptor gene cluster. Genomics
2000;63:227-45.
 Localizacin en el cromosoma 6

Telomricos al locus del HLA-F (uno de

ellos es el gen FAT11 ligado al HLA),
aportando un mecanismo de
reconocimiento de olores basado en el
HLA y quizs la preferencia de parejas en
humanos.

Fan W, Liu YC, Parimoo S, Weissman SM. Olfactory receptor-like genes are located in the human
major histocompatibility complex. Genomics 1995;27(1):119-23.,
Qu HLA
tendr?
Aceptar
salir
conmigo?
Los receptores olfatorios pueden reconocer
molculas de sealizacin presentes en el tracto
genital femenino y que juegan un papel
importante en la quimiotaxis de los
espermatozoides hacia el oocito.
 Gentica de los esprragos

Los aristcratas de los vegetales

Esprragos y el olor:
Metionina--> Metilmercaptano en la orina
La capacidad de detectar tal olor vara de
persona a persona
1995: El MHC murino (en la regin clase I)
contena genes o pseudogenes responsables de
olores especficos para cada haplotipo, as como
para receptores olfatorios.
Excrecin de molculas solubles de MHC en
orina, sudor y saliva.
Las concentraciones de HLA en las secreciones
son mayores antes de la ovulacin y menores
poco despus de sta. Estos resultados apoyan
an ms la influencia del MHC en la seleccin de
parejas.
Ya veremos quien
gana con el olor !
 Conclusin
Con todo lo anterior y conociendo que los
genes de receptores olfatorios son
polimrficos, solo se concluye que la
expresin, funcin y evolucin de los genes
del MHC es an ms compleja e interesante
de lo que alguna vez pudiera haberse
imaginado...
La huella de la coevolucin con parsitos
y agentes infecciosos de puede indagar
en el genoma y en particular en el MHC
Red global de aviacin

Dispersin global del SARS

 Facial symmetry
Facial averageness Physical
Waist-hip ratio attractiveness
Health/Fetility Height

Neurophysiological Vocabulary size

efficiency Wit/Humor Intelligenc
World knowledge e
Creative story
telling

Mate quality Overall mate

attractiveness
Education
Provisioning Job status Social Status
ability / Income
Resources Possessions/Fashion

Capacity for Kindness

cooperative Adaptability Personality
relationship Generosity
Morality
Hasta que la muerte nos separe?
GRACIAS!!!