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Su manejo en enfermos crticos | 19 NOV 12

Sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica

y sndrome de deplecin salina cerebral
Se destacan las caractersticas particulares del sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica y
de deplecin salina cerebral y se presenta una gua para su tratamiento.
Autor:Dres.AmandaZomp,EarnestAlexanderAACNCriticalCareVolume23,Number3,pp.233239.2012

Artculo
Enlospacientesgraves,lanatremiapuedeestaralteradapormuchosfactores.El60%a70%delcuerpohumanoest
compuestoporagua,yaproximadamenteel30%deesaaguacorrespondeallquidoextracelular,siendoelclorurode
sodio(ClNa)elprincipalelectrolito(135145mEq/L).lahiponatremiaocurrecuandoelsodiosricoes<135mEq/Les
laanormalidadelectrolticamscomnenlospacienteshospitalizados,ysepresentaenel30%delospacientes
internadosenlaunidaddeterapiaintensiva(UTI).Unniveldesodiosrico<125mEq/Lesunpredictorindependientede
mortalidad,enespecialenlosenfermoscrticos,ydebesercorregidaoevitada.

Elsndromedesecrecininadecuadadehormonaantidiurtica(delingls:SIAHD)ydedeplecincerebraldesal
(wastingsyndrom)(delingls:CSW)representanunsubgrupoparticularmenteproblemticodehiponatremias.Estas
condicionessonmuycomunesenlospacientecontrastornosintracraneanosyafeccionesneuroquirrgicaspero
tambinpuedenobservarseenotrapoblacionesdeenfermedadescrticas.Enlapoblacinneuroquirrgica,el62%de
lashiponatremiasestocasionadoporelSIADH,yel4,8%a31,5%,porelCSW.Estas2condicionessonmuy
similaresyenlospacientescrticamenteenfermospuedenserdedifcildiferenciacin.

Fisiopatologa

Lahiponatremiapuedeasociarseconosmolalidadelevada,bajaonormal.Laosmolalidadnormalesde280y295
mOsm/Lypuedemedirseenelsueroocalcularsemediantelafrmulasiguiente:

[2Na]+[Nureicoensangre/2,8]+[glucosa/18].

Ladeterminacindelaosmolalidadeselprimerpasoenlaevaluacindelashiponatremias.

Osmolalidadnormalyelevada

Engeneral,lahiponatremiaconosmolalidadnormalrelacionadaconlaseudohiponatremiaohiponatremiafalsa.Su
etiologaincluyealahiperlipidemia,lahiperproteinemiayloserroresdelaboratorio.Lahiponatremiaconosmolalidad
elevadaindicaunexcesodesolutosmsquedesodio,incluyendolaglucosa,elmanitolyelpropilenglicol(unexcipiente
dealgunosmedicamentosintravenosos).Elexcesodeosmolalidadporhiperglucemiauotrassustanciashacequeel
aguadelespaciointracelularpasealcompartimientoextracelular,disminuyendodeesemodolosvaloresdelsodio
srico.

Osmolalidadbaja,SIADHyCSW

Lahiponatremiaconosmolalidadbajaohipotonicidadsedivideen3categoras,dependiendodelavolemiadel
paciente:

1)Hipervolemiaconosmolalidadbaja:causadaporelexcedentedeagua.Generalmente,lainsuficienciacardaca,la
cirrosishepticayelsndromenefrticosesuelenasociarconretencindeagua,provocandohipervolemiae
hiponatremiapordilucin.

2)Hipotonicidadconhipovolemia:comnmenteprovocalaprdidaexcesivadeagua.Lascausasincluyenlosvmitos,
ladiarrea,laprdidaexcesivadeagua/sudoracin,lahemorragia,elusodediurticosylainsuficienciasuprarrenal.El
CSWesunaformadehipoosmolalidadhipovolmica,lacualamenudoestrelacionadaconuntrastornodelsistema
nerviosocentraloneuroquirrgico.Elmecanismoexactodeestesndromesedesconoce,peroelresultadofinalesel
aumentodelaexcrecindeaguacondisminucindelanatremiayaumentodelsodiourinario.

3)Hipotonicidadeuvolmica:estocasionadaporlaingestaexcesivadeagua(engeneralpsicgena),lainsuficiencia
renal,lainsuficienciasuprarrenal,elhipotiroidismoy,conmayorfrecuencia,elSIADH.Laosmolalidadsricaest
reguladaprincipalmenteporlahormonaantidiurtica(ADH)oargininavasopresinaylosriones.Anteunaumentodela
osmolalidad,lahipfisisliberaADHparareducirelvolumenintravascular,aunqueeldesencadenanteprincipalesla
hiperosmolalidad.LaADHseunealosreceptoresdevasopresinaenlosriones,provocandolareabsorcindeagua
sinreabsorcindesodio.LaliberacindeADHenpresenciadeunaosmolalidadsricanormalobajaesconsiderada
inadecuada,yaqueelaguacontinasiendoreabsorbidaporloriones,disminuyendoelnivelsricodesodioy
aumentandoelniveldelsodiourinario.Losrionestodavasoncapacesdeexcretarsodionormalmente,porquesu Page 1 / 6
sinreabsorcindesodio.LaliberacindeADHenpresenciadeunaosmolalidadsricanormalobajaesconsiderada
inadecuada,yaqueelaguacontinasiendoreabsorbidaporloriones,disminuyendoelnivelsricodesodioy
aumentandoelniveldelsodiourinario.Losrionestodavasoncapacesdeexcretarsodionormalmente,porquesu
excrecinestreguladaporlaaldosteronayelpptidonatriurticoauricular.Esteprocesodacomoresultadounaorina
concentrada,conunnivelelevadodesodioyaumentodelaosmolalidad.EnelSIADH,laosmolalidadurinaria
permanececonstanteporqueloscambiosenlaingestadeagua/osmolalidadnoafectanlasecrecindeADH,yporlo
tanto,lacantidaddeaguaexcretadaenlaorinanosemodifica.LascausasdelSIADHsonlostrastornosdelsistema
nerviosocentral,lostrastornospulmonares,lasneoplasias,lacirugayciertosmedicamentos.

Sntomas

Lossntomasdehiponatremiacomnmentedependendelaagudezaylagravedaddeldescensodelsodio.Una
disminucinmslentaolevedelanatremiapuedeasociarseiracompaadadeanorexia,cefalea,irritabilidady
debilidadmuscular.Unsubgrupoimportantedepacientesesasintomtico.Lossntomasmsgravesquesiguenal
descensorpidodelsodiooaunanatremia<120mEq/Lson:edemacerebral,nuseas,vmitos,delirio,alucinaciones,
letargo,convulsiones,parorespiratorioy,potencialmente,muerte.Lavolemiatambininfluyeenotrossntomasque
experimentaelpaciente.Laevaluacindelavolemiaesimportanteparaayudaradeterminarlacausadela
hiponatremiayculeseltratamientoptimo.

Diagnstico

LadiferenciacinentreelSIADHyelCSWpuedeserdifcilperoesmuyimportanteparadeterminarlaestrategia
teraputicaapropiada.AmbascondicionesseencuentranenpacientesinternadosenUTI.Enlosdossndromes,los
pacientespresentanhiponatremiahipotnica,conosmolalidad<280mOsm/L,natremia<135mEq/Lysodiourinario
elevado,porlogeneral>50mEq/L(normal2040mEq/L).LadiferenciaprincipalentreelSIADHyelCSWeslavolemia.
LospacientesconSIADHsoneuvolmicosolevementehipervolmicos,mientrasquelospacientesconCSWson
hipovolmicos.Lossignosdedeplecindevolumen,comolahipotensinortosttica,ladisminucindelapresin
venosaodelapresincapilarpulmonarencua,elaumentodelhematocritoylossignosfsicosdedeshidratacin
hacensospecharlapresenciadeCSWynodeSIADH.

Velocidaddelacorreccin

Lahiponatremiadebecorregirselentamenteduranteeltratamiento,aunavelocidadde812mEq/Len24horaso0,5
mEq/L/hora.Lacorreccinrpidadelniveldesodioenlahiponatremiasehaasociadoconmielinlisispontinacentral,
untrastornoirreversiblequeafectaalasustanciablancapontinaycausatrastornosmentales,cuadriplejaflccida,
anormalidadesdelosnervioscraneanos,pasajedelaguadesdeelespaciointracelularhaciaelextracelular,falso
descensodelanatremiaycoma.Lospacientesquedesarrollanhiponatremiamsrpidamentetienenmayormorbilidad
ymortalidadcausadasporesacondicin.Lospacientesconhiponatremiaagudapuedentolerarunacorreccinms
rpidadesunatremiaquelosquesufrenhiponatremiacrnica,sintantoriesgodemielinlisispontinacentral.Durantela
correccinhabrquemonitorearfrecuentementelanatremia(porej.,c/612horas),cuyonivelobjetivoduranteel
tratamientodelahiponatremiaes130135mEq/L,siendo135mEq/Lellmiteinferiornormal.Amenudo,estaestrategia
permiterevertirlossntomasyevitarelexcesodecorreccindelosnivelesdesodio.

Opcionesteraputicas Page 2 / 6
tratamientodelahiponatremiaes130135mEq/L,siendo135mEq/Lellmiteinferiornormal.Amenudo,estaestrategia
permiterevertirlossntomasyevitarelexcesodecorreccindelosnivelesdesodio.

Opcionesteraputicas

ElprimerpasoeneltratamientodelSIADHoelCSWeslaidentificacindelacausaparaluegorevertirlaotratarla.Las
causasreversiblesmscomunesdeSIADHsonlosmedicamentos,comolacarbamazepina,laoxicarbazina,la
ciclofosfamidaylosinhibidoresselectivosdelarecaptacindeserotonina,ylaenfermedadpulmonarcomolaneumona.
ElSIADHinducidopormedicamentospuederevertirsuspendiendolamedicacinyelSIADHcausadoporuna
neumonapuederevertirmedianteeltratamientodelaneumona.Lamentablemente,muchascausascomunesdel
SIADHyelCSW,comolahemorragiasubaracnoideaylasneoplasias,sonirreversibles,almenosenelcortoplazo.El
prximopasoesiniciareltratamientodelahiponatremia.

*Ademsdemonitoreodelanatremia

ElusodetodoslosagentesrevisadosparaeltratamientodelIADHyelCSWseconsideranoautorizado,conexcepcin
delosantagonistasdelavasopresina.

Restriccindelquidos
LarestriccindelquidosesunaopcinparalospacientesconSIADHperonoparalospacientesconCSW,porqueya
tienenhipovolemia,loquesubrayaanmslaimportanciadediferenciarambascondiciones.Larestriccindelquidos
esespecialmentepeligrosaenlospacientesconhemorragiasubaracnoidea,porqueladeplecindevolumenpodra
aumentarelriesgodevasoespasmo.EnelSIADH,lacantidadtotaldeingestalquidadebeserinferioralasprdidas
totales(orinayprdidasinsensibles).Larestriccindelquidosentre800y1.200mL/daesefectivatantoenelSIADH
agudocomoenelcrnico.Sinembargo,enlospacientesconSIADHlasedesnormal,demaneraquelarestriccinde
lquidopuedecreardisconfortydificultarsucumplimiento.LarestriccindelquidopuedeserdifcildemantenerenlaUTI
debidoalasinfusionescontinuas,laadministracindeantibiticosintravenososydeotrosmedicamentosqueobliganal
pacienteaingerirlquidos.

Solucinsalinaisotnica
EltratamientoprincipaldelCSWeslareposicindelquidoconClNaisotnico(0,9%),osolucinsalinanormal.El
primerpasoeneltratamientodelCSWesreponerelvolumenintravascularymantenerneutroelequilibriolquido.El
requerimientototaldellquidonecesarioparareponerelvolumenpuedecalcularsecomenzandoconeldficitdesodio,
elcualsedeterminarestandoelsodiodelpacientedeunniveldesodionormal(porej.,140mEq/L)ydividindololuego
por2(porej.,[{140}Na/2]).Elprximopasoescalculareldficitdesodiocorporaltotalsegnlatalladelpaciente,
usandolafrmulasiguiente:(dficitdeNa[0,6kgdepesocorporal]).Lavelocidaddereposicindelsodiodebeser
deaproximadamente0,5mEq/horaparaevitarlacorreccinrpidaeldficitdesodio(enmEq)/0,5(objetivodela
velocidaddereposicindesodioenmEq/h)esigualalacantidaddehorasenlasquesedebereponerelsodio.Por Page 3 / 6
usandolafrmulasiguiente:(dficitdeNa[0,6kgdepesocorporal]).Lavelocidaddereposicindelsodiodebeser
deaproximadamente0,5mEq/horaparaevitarlacorreccinrpidaeldficitdesodio(enmEq)/0,5(objetivodela
velocidaddereposicindesodioenmEq/h)esigualalacantidaddehorasenlasquesedebereponerelsodio.Por
ltimo,lavelocidaddelainfusindelClNa(enmL/hora)sedeterminausandolafrmulasiguiente:[dficitcorporaltotal
deNa/0,154mEq/mL]/totaldehoras).

EjemplodeclculoparaelaportedeClNaenelCSW

Datosdelpacienteparaelclculo

Natremia=124mEq/L
Peso=68kg

DficitdeNa

(140124mEq/L)/2=8mEq/L

DficitdeNacorporaltotal

8mEq/L(0,6L/kg68kg)=326,4mEq

Horastotalesparalacorreccin

8mEq/L0,5mEq/h=16horas

VelocidaddeinfusindelClNa

(326,4mEq/0,154mEq/ml)/16h=132,5ml/hora

Unavezqueelpacienteesrehidratado,elmantenimientodelestadoeuvolmicosepuedeconsiderandolaentradade
lquidosyladiuresis.AunqueeltratamientodeprimeralneaparaelCSWeselClNa,nosuelecorregirporcompletola
natremia.

Comprimidosdesal
ParareponerlaprdidadesodioporlosrionesqueocurreenelCSWsepuedenusarcomprimidosoralesdesal.El
objetivoteraputicoescrearunbalancepositivodesodio.Enestesndromesehanutilizadohasta12g/dadeClNaen
comprimidos,endosisdivididas.Elagregadodecomprimidosdesalsesuelehacercuandolanatremiasiguebajaa
pesardelareposicinadecuadadelvolumen.

Solucinsalinahipertnica
EnelSIADH,laexcrecinrenaldesodiopermaneceintacta,demaneraqueelsodioadministradomediantelquidos
intravenososseexcretarenlaorina.Esteconceptoesdiferentedelquegualareposicindelquidosenla
hipovolemia,enlacualtantoelsodiocomoelaguasonretenidosenelespaciointravascular.Porestarazn,parael
tratamientodelSIADH,envezdelClNaseprefierelasolucinsalinahipertnica.LaosmolalidaddelClNaal3%,quees
laconcentracindesolucinsalinahipertnicamscomnmenteusada,es1.027mOsm/L,mientrasquelaosmolalidad
delClNaes308mOsm/L.CuandoseadministraalospacientesconSIADH,puedeempeorarlahiponatremiadebidoa
quelaosmolalidaddelClNaesinferioralaosmolalidaddelaorinadelpaciente.

Lasolucinsalinahipertnica3%debeadministraseatravsdeuncattervenosocentral.Lainfusincontinuade
sodioal3%sedebehaceraunavelocidadde0,5mL/kg/hora,paraaumentarelsodiosricoaraznaproximadamente
de0,5mEq/L/hora.Sedebemonitorearlanatremiaconsumocuidadoduranteeltratamientoconsolucinsalina
hipertnica,yaqueaveceslavelocidaddelacorreccindesodioesvariableydifcildecontrolar.Lasolucinsalina
hipertnicatambinsepuedeusarenelCSW,conlaprecaucinadicionaldeevitarladeplecindevolumen.Paralos
pacientesconCSW,elClNaal1,5%puedesermsseguro,especialmentesielsndromeessecundarioauna
hemorragiasubaracnoidea,paradisminuirelriesgodedeplecindevolumen.Sinembargo,esraroelusodelasolucin
salinahipertnicaenlospacientesconCSW.

Furosemida
EstediurticodeasahasidoutilizadoenelSIADHparafavorecerlaexcrecindelexcesodeagua.Bloqueala
absorcindesodioycloroenlosriones,loqueresultaenlaexcrecindesodio,cloruroyagua.Sehademostradoque
enelSIDADH,lafurosemidacombinadaconelaportedeelectrolitosaumentarpidamentelosvaloresdesodiosrico.
Estacorreccinrpidaesespecialmentetilenlospacientesconhiponatremiaaguda.EnelSIADH,lafurosemida
debeserestrechamentemonitoreadahastaalcanzarunequilibrioentrelafurosemidaylaingestadesal.Sielequilibrio
sedesplazamuchoencualquierdireccin,elpacientepuedeestarenriesgodedeshidratacinosobrecargadelquido.

Demeclociclina
LademeclociclinapuedeusarsecomotratamientoparaelSIADHytambinhasidousadaenelSIADHcrnico,conel
findemantenerlanormalidaddelanatremiaalargopazo.Lademeclociclinaesunantibiticotetraciclinaqueencasiel
60%delospacientesconSIADHactainduciendounadiabetesinspidanefrognica.Ladiabetesinspidaesuna
condicincaracterizadaporladisminucindelarespuestaalaADH,laexcrecindeaguaylainsuficienciadelrin
paraconcentrarlaorina.Lademeclociclinacausadiabetesinspidadebidoalbloqueodelosreceptoresdevasopresina
(ADH)enelrin.EstdisponibleporvaoralyenelSIADHseadministraendosisde600a1.200mgdiarios,dividas.
Elefectodeestefrmacoesrelativamenteimpredecible,actaenmenosdelosdosterciosdelospacientes,y Page 4 / 6
paraconcentrarlaorina.Lademeclociclinacausadiabetesinspidadebidoalbloqueodelosreceptoresdevasopresina
(ADH)enelrin.EstdisponibleporvaoralyenelSIADHseadministraendosisde600a1.200mgdiarios,dividas.
Elefectodeestefrmacoesrelativamenteimpredecible,actaenmenosdelosdosterciosdelospacientes,y
usualmentesuaccincomienzaalos2a5dasdetratamiento.Tambinpuedeproduciruremiaynefrotoxicidad,en
especialenlospacientesconinsuficienciahepticaycirrosis,yfotosensibilidadimportante.

Litio
Clsicamente,ellitiohasidoutilizadoporvaoralparaeltratamientodelSIADH.Actadelmismomodoquela
demeclociclinacausandodiabetesinspidanefrognicaperoesanmenospredeciblequeella,actuandosoloenel
30%delospacientes.Seadministraporvaoralendosisde900mg/da.Unestudiopequeode10pacientescon
SIADHcrnicoquenocorrigieronelproblemaapesardelarestriccindeagua,comparellitioconlademeclociclinay
comproblasuperioridaddeestaltima,tantoeneficaciacomoenseguridad.Losefectosadversosdellitiolimitan
enormementesuuso,entreellos,provocatrastornosdelsistemanerviosocentralcomolaprdidadememoria,sntomas
extrapiramidalesymiasteniagrave.Tambinpuedecausartemblor,problemascardacos,trastornoselectrolticos,
nefrotoxicidad,hipotiroidismo,leucocitosis,gananciadepeso,vmitos,diarreaymuchosotrosefectosadversos.

Urea
LaureaesundiurticoosmticoquesehausadoenelSIADHporsucapacidadparaaumentarlaexcrecindeagua
porlosriones.Tambindisminuyelaexcrecindesodioyayudaacorregirelestadohipotnicoasociadoadicho
sndrome.ParaeltratamientodelSIADH,elpolvodeureasepuedeadministrarporvaoral,endosisde30g/da,
disueltoenaguaounabebidasaborizadaparamejorarelgusto.Enalgunospacientes,laureanoescompletamente
efectivaparamantenerlanormalidaddelsodioyelbalancedeagua,perolospacientesconSIADHpuedenmantenerun
niveldesodioaceptableconunarestriccindelquidomsliberal.Losefectosadversosdelaureasonlasnuseas,los
vmitos,lacefalea,ladesorientacinylauremia.

Fludrocortisona
Lafludrocortisonaesunesteroidequeaumentalaabsorcindesodioenlosrionesysuaccinhasidoestudiadaenla
hiponatremia.Enunestudiodepacientesconhemorragiasubaracnoidea,lafludrocortisonafueadministradapara
prevenirledeplecindesodioymantenerelestadoeuvolmico.Unestudioaleatorizadocomparasujetostratadoscon
200mcgdefludrocortisona,2vecespordaporvaoralointravenosa,conplacebo.Lafludrocortisonafue
significativamentemsefectivaqueelplaceboparamantenerunbalancedesodionegativodurantelosprimeros6das
ylos12dasdetratamiento.Losefectosadversosincluyeroneledemapulmonar,lahipopotasemiaylahiperglucemia.
EnEE.UU.Estdisponibleenformulacinoral.PuedeserefectivaenelCSW,perosuusoestlimitadoporlosefectos
adversos.

Antagonistasdelavasopresina
LosantagonistasdelosreceptoresdevasopresinaV2sonmedicamentosnuevosmuyefectivosparaeltratamientode
lahiponatremia.Los2medicamentosdisponiblesactualmenteenEE.UU.sonelconivaptanyeltolvaptan,losque
actanunindosealosreceptoresV2enelrinybloqueandoaslaADH.Esteprocesocausalaexcrecindeagua
libre,porlotanto,estosfrmacossondenominadosacuarticos.AmbosagenteshansidoestudiadosenelSIADH,
destacandoqueeltolvaptanestdisponibleparaserusadoporvaoralyelconivaptanporvaintravenosa.Otra
diferenciaesqueelconivaptantambinbloqueaelreceptorV1,localizadoenlavasculaturaypuedecausarhipotensin,
aunquelaimportanciaclnicadeesteefectonohasidodeterminadaenrelacinconelaumentodelniveldesodioenlos
pacientesconSIADH.Eltolvaptanseadministraporvaoralendosisde15,30o60mg/da,dependiendodela
natremia.Losefectosadversosdeltolvaptansonlaconstipacin,lasequedadbucalyelaumentodelamiccin.El
conivaptanseadministraendosisde20mgenbolointravenosodurante30minutos,seguidodeunainfusincontinua
de20a40mg/da,hasta96horas.Losefectosadversosprincipalesdelconivaptansonlasreaccionesenelsitiodela
infusin,eledema,lahipopotasemia,elaumentodeladiuresisydelased.Losantagonistasdelavasopresinano
debenusarseenlospacientesconsospechadeCSW.

Conclusin

LahiponatremiaesunaanormalidadelectrolticacomnenUTIypuedeserunacausaimportantedemorbilidady
mortalidad.ElmanejodelSIADHyelCSWenlaUTIpuedeserdifcil,desdeeldiagnsticodiferencialentreambos
sndromeshastaeltratamiento,contndoseconpocaevidenciaqueorienteacercadeculeslamejorestrategia
teraputica.LaestrategiateraputicaprincipalparaelCSWsiguesiendoelaportedelquidosisotnicosydesodio.La
evidenciaactualindicaquelasolucinsalinahipertnicaylosantagonistasdelavasopresinapuedenserlos
tratamientosmsefectivosparaelSIADHenlaUTI.Serequierenmsestudiosparadeterminareltratamientoptimo
delahiponatremiaenlospacientesgravementeenfermos.

Traduccinyresumenobjetivo:Dra.MartaPapponetti

Referencias
1.DeVitaMV,GardenswartzMH,KoneckyA,ZabetakisPM.Incidenceandetiologyofhyponatremiainanintensivecare
unit.ClinNephrol.199034:163166.
2.BennaniSL,AbougalR,ZeggwaghAA,etal.Incidence,causesandprognosticfactorsofhyponatremiainintensive
care[abstractonly].RevMedInterne.200324:224229.
3.SherlockM,OSullivanE,AghaA,etal.Incidenceandpathophysiologyofseverehyponatremiainneurosurgical Page 5 / 6
2.BennaniSL,AbougalR,ZeggwaghAA,etal.Incidence,causesandprognosticfactorsofhyponatremiainintensive
care[abstractonly].RevMedInterne.200324:224229.
3.SherlockM,OSullivanE,AghaA,etal.Incidenceandpathophysiologyofseverehyponatremiainneurosurgical
patients.PostgradMedJ.200985:171175.
4.OsterJR,SingerI.Hyponatremia,hyposmolality,andhypotonicity:tablesandfables.ArchInternMed.1999159:335.
5.WeisbergLS.Pseudohyponatremia:areappraisal[review].AmJMed.198986:315318.
6.AabakkenL,JohansenKS,RydningenEB,etal.Osmolalandaniongapsinpatientsadmittedtoanemergency
medicaldepartment.HumExpToxicol.199413:131134.
7.GreenbergMS.HandbookofNeurosurgery.6thed.NewYork,NY:ThiemeMedicalPublishers2006:1215.
8.FerriFF.PracticalGuidetotheCareoftheMedicalPatient.8thed.Philadelphia,PA:MosbyInc,anaffiliateofElsevier
Inc2011:529530.
9.BourqueCW,OlietSH,RichardD.Osmoreceptors,osmoreception,andosmoregulation.FrontNeuroendocrinol.
199415:231274.
10.LehrichRW,GreenbergA.Hyponatremiaandtheuseofvasopressinreceptorantagonistsincriticallyillpatients
[publishedonlineaheadofprintMay13,2011].JIntensiveCareMed.doi:10.1177/0885066610397016
11.ArieffAI,LLachF,MassrySG.Neurologicalmanifestationsandmorbidityofhyponatremia:correlationwithbrainwater
andelectrolytes.Medicine.197655:121129.
12.SternsRH,RiggsJE,SchochetSSJr.Osmoticdemyelinationsyndromefollowingcorrectionofhyponatremia.NEngl
JMed.1986314:15351542.
13.VerbalisJG,GoldsmithSR,GreenbergA,etal.Hyponatremiatreatmentguidelines2007:expertpanel
recommendations.AmJMed.2007120:S1S21.
14.TroyerAD,DemanetJC.Correctionofantidiuresisbydemeclocycline.NEnglJMed.1975293:915918.
15.SmithD,MooreK,TormeyW,etal.DownwardresettingoftheosmoticthresholdforthirstinpatientswithSIADH.Am
JPhysiolEndocrinolMetab.2004287:E1019E1023.
16.BetjesMG.Hyponatremiainacutebraindisease:thecerebralsaltwastingsyndrome.EurJInternMed.200213:9
14.
17.HantmanD,RossierB,ZohlmanR,SchrierR.Rapidcorrectionofhyponatremiainthesyndromeofinappropriate
secretionofantidiuretichormone.Analternativetreatmenttohypertonicsaline.AnnInternMed.197378:870875.
18.ForrestJN,CoxM,HongC,etal.Superiorityofdemeclocyclineoverlithiuminthetreatmentofchronicsyndromeof
inappropriatesecretionofantidiuretichormone.NEnglJMed.1978298:173177.
19.DecauxG,BrimioulleS,GenetteF,etal.Treatmentofthesyndromeofinappropriatesecretionofantidiuretichormone
byurea.AmJMed.198069:99106.
20.DecauxG,GenetteF.Ureaforlongtermtreatmentofsyndromeofinappropriatesecretionofantidiuretichormone.Br
MedJ.1981283:10811083.
21.HasanD,LindsayKW,WijdicksEFM,etal.Effectoffludrocortisoneacetateinpatientswithsubarachnoid
hemorrhage.Stroke.198920:11561161.
22.SchrierRW,GrossP,GheorghiadeM,etal.Tolvaptan,aselectiveoralvasopressinV2receptorantagonist,for
hyponatremia.NEnglJMed.2006355:20992112.
23.ZeltserD,RosanskyS,vanRensburgH,etal.Assessmentoftheefficacyandsafetyofintravenousconivaptanin
euvolemicandhypervolemichyponatremia.AmJNephrol.200727:447457.
24.PottsMB,DeGiacomoAF,DeragopianL,BlevinsLS.Useofintravenousconivaptaninneurosurgicalpatientswith
hyponatremiafromsyndromeofinappropriateantidiuretichormonesecretion.Neurosurgery.201169:268273.
25.WrightWL,AburyWH,GilmoreJL,SamuelsOB.Conivaptanforhyponatremiaintheneurocriticalcareunit.Neurocrit
Care.200911:613.

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