08/03/2017

Universidad de Chile
Curso Fisiologa de Sistemas II 2017
Enfermera, Fonoaudiologa, Kinesiologa, Nutricin y Diettica,
Obstetricia, Tecnologa Mdica, Terapia Ocupacional

Generalidades del Sistema Digestivo

Secrecin Gstrica

Hormonas Gastrointestinales

Prof. Dr. Rodolfo Miralles L.

Funciones Bsicas del Aparato Digestivo

Motilidad
endocrina
Secrecin
exocrina

Digestin
Absorcin

Rol de la microbiota intestinal

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Regulacin Sistema Digestivo

I Endocrina, neurocrina, paracrina, juxtacrina,

autocrina, intracrina.
II Sistema Nervioso Autnomo
- Parasimptico: Vago
- Simptico

III Sistema Nervioso Entrico (plexos submucoso y

mientrico)
IV Clulas de Cajal

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SNC
Hipotlamo

SNA

SNE

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Secrecin salival no estimulada : rango normal pH 6.0 a 7.5 (promedio = 7.0)

Secrecin salival estimulada : pH 8.0

Flujo total en 24 horas: 1 a 2 L/da.

Koziolek M. et al. Mol Pharm. 2013 Jun 3;10(6):2211-21.

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2 litros al da, pH 1 en ayuno

Koziolek M. et al. Mol Pharm. 2013 Jun 3;10(6):2211-21.

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Secrecin de HCl
Destruye microrganismos ingeridos con los alimentos

Facilita la digestin de protenas (desnaturalizacin

y activacin de pepsingeno)

Modula la microbiota intestinal (previene el

sobrecrecimiento bacteriano)

Facilita la absorcin de fierro, calcio y vitamina B12

Anatoma funcional de la
mucosa gstrica

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Clulas de las Glndulas Gstricas

Area Oxntica ( 80% de la superficie)

Clulas Secrecin
- mucosas superficiales mucus y bicarbonato
- cuellos glandulares mucus
- mucosas glandulares mucus y pepsingeno
- principales pepsingeno

Parietales HCl y factor intrnseco

Enterocromafin-like Histamina
Gr o X/A-like Grelina
D Somatostatina

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Toh BH. Pathophysiology and laboratory diagnosis of

pernicious anemia. Immunol Res. 2016 Aug 18.
[Epub ahead of print] PMID: 27538411

Anatoma funcional de la
mucosa gstrica

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Clulas de las Glndulas Gstricas

Area Antral o Pilrica ( 20 % de la superficie)

Clulas Secrecin
- mucosas superficiales mucus y bicarbonato
- cuellos glandulares mucus
- mucosas glandulares mucus y pepsingeno

G Gastrina
D Somatostatina

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Estimulantes de la secrecin de HCl

Gastrina, secretada por las clulas G.
Histamina, secretada por las clulas enterocromafin-
like (ECL).
Acetilcolina, secretada por neuronas del sistema
nervioso entrico (SNE).
Grelina, secretada por clulas Gr (tambin
denominadas X/A-like).
Motilina
Schubert ML. Curr Opin Gastroenterol. 2016;32(6):452-460.
Schubert ML. Curr Opin Gastroenterol. 2015;31(6):479-485

Inhibidores de la secrecin de HCl

Somatostatina, secretada por las clulas D. (inhibe secrecin de HCl en la
clula parietal, inhibe secrecin de histamina en la clula ECL, inhibe la
clula Gr que libera Grelina, inhibe la clula G que libera Gastrina)

Pptido relacionado con el gen de Calcitonina (CGRP) secretado por

neuronas sensitivas (TRP-V1).

Prostaglandinas, secretadas por clulas de la mucosa oxntica.

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)

Pptido insulinotrpico dependiente de glucosa (GIP).

Schubert ML. Curr Opin Gastroenterol. 2016;32(6):452-460.

Schubert ML. Curr Opin Gastroenterol. 2015;31(6):479-485

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Secrecin de HCl

Met. Lons Life Sci. 2016;16:459-483.

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CANALICULO
SECRETOR

MITOCONDRIAS

NUCLEO
TUBULO-
VESICULAS

Gentileza Dr. Alberto Rodriguez

Secrecin gstrica
Dr. Rodrguez Navarro

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La secrecin de HCl es muy dependiente de ATP

(proceso acoplado a gasto de ATP)

Efector: Bomba H-K ATPasa en la clula parietal

- Miembro de la familia tipo P de transportadores
- Saca un Protn (H+) contragradiente (diferencia de concentracin
trans-epitelial es 106)
- Entra potasio (K+)

Schubert ML. Curr Opin Gastroenterol. 2016;32(6):452-460.

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Clula Parietal

Crothers JM, et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016;310:G671-G681

La clula parietal al ser estimulada, se producen en ella los

siguientes eventos:

Traslocacin de las tbulo-vesculas y fusin de sus membranas con la membrana

apical y formacin de grandes canalculos secretores (aumenta la superficie 5 a 10
veces).

Activacin de las bombas H-K ATPasa ubicadas en los canalculos secretores.

Fosforilacin de canales de K+ y flujo de K+ desde el citoplasma al lumen

canalicular (apical).

Intercambio de Cl- por HCO3- en la membrana basolateral.

Fosforilacin de canales de Cl- y flujo de Cl- desde el citoplasma al lumen (apical).

Formacin de HCl en el lumen (apical).

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Antagonistas de receptor H2
- Cimetidina
- Ranitidina
- Famotidina
- Nizatidina

Inhibidores de la bomba de protones

- Omeprazol
- Esomeprazol
- Rabeprazol
- Lansoprazol
- Pantoprazol
- Dexlansoprazol

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Secrecin de HCl
4 Fases
- basal
- ceflica
- gstrica
- intestinal

Divisin artificial

Secrecin basal de HCl

10 a 15% del mximo de secrecin.

Basal 2 a 4 mMol H+ por hora (lmite normal superior es de 10

en hombres y 5 en mujeres).

Ritmo circadiano, mayores valores en el atardecer (6 a 7 PM).

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Fase ceflica de secrecin de HCl

Aproximadamente un 30% de la respuesta a la

comida.
- estmulos: ver, oler, masticar, degustar y pensar en alimentos.

- la estimulacin vagal causa secrecin de jugo gstrico,es decir

HCl, pepsingeno, lipasa, gastrina.

Fase Ceflica de la Secrecin de HCl

- efecto de la estimulacin del nervio vago en el

rea oxntica.

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Nervio
Vago

Ach

Clula
Clula D
Enterocromafin
like

H-K-ATPasa
Ach

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La presencia de HCl en el lmen del rea oxntica estimula neuronas

que secretan pptido relacionado con el gen de Calcitonina (CGRP), el

cual estimula la secrecin de somatostatina en la clula D del rea oxintica.

Nervio
Vago

Ach

Clula
Clula D
Enterocromafin
like

H-K-ATPasa

Ach

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Fase Ceflica de la Secrecin de HCl

- efecto de la estimulacin del nervio vago en el

en el rea antral o pilrica

rea Antral o Pilrica

Pptido
G
liberador GRP
de Somatostatina
gastrina

Ach
Gastrina

D
N. Vago Ach Ach

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Nervio
Vago

Ach

Clula
Clula D
Enterocromafin
like

H-K-ATPasa

Ach

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La presencia de HCl en el lmen gstrico del rea antral estimula neuronas

que secreta el pptido relacionado con el gen de Calcitonina (CGRP), el cual

estimula la secrecin de somatostatina en la clula D del antro.

rea Antral o Pilrica

Pptido
G
liberador GRP
de Somatostatina
gastrina

Ach
Gastrina

D
N. Vago Ach Ach

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Fase gstrica de la secrecin de HCl

Corresponde a alrededor del 60% del mximo de secrecin de HCl y

se produce por la llegada del alimento al estmago.

estmulos: mecnicos (distensin) y qumicos por nutrientes intraluminales

mecanismos:

- Gastrina es el principal mediador hormonal de la secrecin de HCl.

- Nerviosos (vago y SNE).

Clula G

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Nervio
Vago

Ach

Clula
Clula D
Enterocromafin
like

H-K-ATPasa

Ach

Fase intestinal de la secrecin de HCl

Corresponde a alrededor del 5% del mximo de secrecin de
HCl y se produce por la llegada del quimo cido al intestino.

- estmulos: mecnicos (distensin) y qumicos

- mediada por mecanismos:

nerviosos (reflejo vago-vagal y plexos locales)

hormonales: Gastrina

Secretina

Colecistoquinina (CCK)

GIP

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Fase intestinal de la secrecin de HCl

Corresponde a alrededor del 5% del mximo de secrecin de
HCl y se produce por la llegada del quimo cido al intestino.

- estmulos: mecnicos (distensin) y qumicos

- mediada por mecanismos:

nerviosos (reflejo vago-vagal y plexos locales)

hormonales: Gastrina

Secretina

Colecistoquinina (CCK)
GIP

Secretina

Secretada por las clulas S

localizadas en la segunda
porcin del duodeno.
La llegada del contenido
cido al duodeno estimula
su secrecin.

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Secretina
Efecto
Inhibe secrecin de HCl en el rea oxntica,
mediante dos mecanismos:

Estimulacin de secrecin de somatostatina

Estimulacin de secrecin de prostaglandinas

Nervio
Vago

Ach

Clula
Secretina Clula D
Enterocromafin
like

Secretina

Clula
vecina

H-K-ATPasa

Ach

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Fase intestinal de la secrecin de HCl

Corresponde a alrededor del 5% del mximo de secrecin de
HCl y se produce por la llegada del quimo cido al intestino.

- estmulos: mecnicos (distensin) y qumicos

- mediada por mecanismos:
nerviosos (reflejo vago-vagal y plexos locales)
hormonales: Gastrina duodenal
Secretina
Colecistoquinina (CCK)
GIP

Colecistokinina (CCK)
Secretada por clulas I en el duodeno y yeyuno
Liberacin:
- va luminal: cidos grasos (10-18 C)
aminocidos

Inhibe la secrecin de HCl (efecto indirecto a travs

de la estimulacin de la clula D del rea oxntica,
va receptor CCK-1).

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Nervio
Vago

Ach

Secretina Clula
Clula D
Enterocromafin
like

Secretina

Clula
vecina

H-K-ATPasa

Ach

Fase intestinal de la secrecin de HCl

Corresponde a alrededor del 5% del mximo de secrecin de
HCl y se produce por la llegada del quimo cido al intestino.

- estmulos: mecnicos (distensin) y qumicos

- mediada por mecanismos:
nerviosos (reflejo vago-vagal y plexos locales)
hormonales: Gastrina duodenal
Secretina
Colecistoquinina (CCK)
GIP

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GIP
(glucose-dependent insulinotropic polypeptide)

Es secretado por las clulas K del intestino delgado proximal,

por la presencia de nutrientes (glucosa, grasa, protena).

Disminuye la secrecin de HCl debido a que inhibe la

secrecin de histamina.

Nervio
Vago

Ach

Clula
Secretina Clula D
Enterocromafin
like

Secretina

Clula
vecina

H-K-ATPasa

Ach

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Grelina
Secretada por clulas Gr, X o A-like, principalmente
ubicadas en el cuerpo gstrico, en perodo de ayuno.

Estimula la secrecin de HCl (va estimulacin de

secrecin de histamina por las clulas
enterocromafin-like).

Nervio
Vago

Ach Grelina

Clula
Secretina Clula D
Enterocromafin
like

Secretina

Clula
vecina

H-K-ATPasa

Ach

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Hormonas Gastrointestinales
Las hormonas gastrointestinales son importantes por:

Su rol regulador en la secrecin, motilidad y

digestin.

Su efecto trfico en estmago, intestino y pncreas.

La interacin que existe entre el sistema digestivo y el

cerebro (apetito-saciedad) y su importancia en el
tratamiento de la obesidad y diabetes.

HORMONAS GASTROINTESTINALES
Gastrina
Secretina
Colecistokinina (CCK)
Ghrelina
GLP-1
Leptina
GIP
PYY
VIP
Motilina

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Gastrina
Secretada por las clulas G localizadas en el antro y en el duodeno
Liberacin:
- la presencia de alimento en el estmago mecnicamente produce
distencin y estimulacin de neuronas del SNE que secretan pptido
liberador de Gastrina (GRP), el cual estimula la secrecin de
gastrina.
- las peptonas tambin pueden estimular neuronas del SNE.
- las peptonas y aminocidos pueden estimular directamente en
receptores presentes en las clulas G.

Inhibicin:
- va luminal: pH < 3 estimula neurona que secreta CGRP el cual
estimula en la clula D antral la secrecin de somatostatina, la cual
inhibe la secrecin de Gastrina en la clula G.

Gastrina

Potente estimulador de secrecin de HCl.

Estimula la motilidad antral.

Efecto trfico en la mucosa gstrica, intestinal y colnica.

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Secretina
Secretada por las
clulas S al llegar
el quimo cido a la
segunda porcin del
duodeno.

Secretina
Inhibe la secrecin de HCl

Disminuye el vaciamiento gstrico de lquidos

Estimula la secrecin de agua y electrolitos

(bicarbonato) en los grandes conductos pancreticos

y en los colangiolos en la va biliar.

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Colecistokinina (CCK)
Producida por clulas I del intestino delgado por la llegada del quimo (grasas y
protenas).

Receptores:
- CCK-1 presentes en el tracto digestivo mayoritariamente (plexos mientricos).
Mayor afinidad por CCK8 sulfatada y muy poca afinidad por CCK8 no sulfatada y
por gstrina
- CCK-2 presentes ampliamente en el cerebro y en el estmago. Une CCK8 y
Gastrina con igual afinidad y no requiere sulfatacin.

Principales efectos
Disminuye ingesta de alimento (efecto anorexgeno)
Inhibe el vaciamiento gstrico (CCK-1)
Inhibe secrecin de HCl (estimula clulas D del rea oxntica mediante receptores
CCK-1).
Estimula la secrecin de enzimas pancreticas (CCK-1).
Estimula contraccin de la vescula biliar (CCK-1)

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Grhelina
Es producida en la mucosa gstrica por las clulas X/A-like o Gr
localizadas principalmente en la porcin basal de las glndulas oxnticas
(estimulacin del sistema simptico via receptor 1).

Estimula la secrecin de histamina en las clulas enterocromafin-like.

Efecto orexigeno, estimula la ingesta de comida (su concentracin es alta

en ayuno y disminuye con la alimentacin).

Estimula la secrecin de GH

Induce el complejo motor migratorio (CMM) en el antro gstrico (acelera

el vaciamiento gstrico de alimentos slidos no digeribles).

GLP-1 (Glucagon-like peptide-1)

Es una hormona secretada por las clulas intestinales tipo L.

Al aumentar la glucosa en el intestino, aumenta su secrecin.

Participa en la homeostasis de la glicemia estimulando la secrecin de

insulina (incretina), favorece la proliferacin de las clulas del pncreas y
suprime la secrecin de glucagn (inhibe celulas ).

Estimula la secrecin de la clula D (somatostatina)

Retarda el vaciamiento gstrico (disminuye la motilidad antral).

Aumenta la saciedad y reduce la ingesta de alimentos.

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Engelstoft MS and Schwartz TW. 2016;27:665-675.

Leptina

De naturaleza peptdica
Origen de clulas adiposas blancas
Aumenta su secrecin despus de
la ingesta de alimentos
Va sangunea viaja al Hipotlamo
Efecto anorexgeno (disminuye el
apetito)

Gentileza
Dr. Rodrguez Navarro

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GIP
(glucose-dependent insulinotropic polypeptide)

Es secretado por las clulas K del intestino delgado proximal, por la

presencia de nutrientes (glucosa, grasa, protena).

Disminuye la secrecin de HCl debido (inhibe la secrecin de histamina).

Es una incretina (estimula la secrecin de insulina inducida por glucosa).

Aumenta la secrecin de glucagn y no tiene efecto en el vaciamiento

gstrico.

Peptide YY (PYY)
Secretado por clulas L
Niveles bajos en ayuna y aumentan post ingesta de
alimentos.
Si se administra en forma endovenosa tiene efecto
anorexgeno.
Mayor concentracin en Ileon distal y recto
Aumenta la absorcin de agua y electrolitos e inhibe
las secreciones gstrica y pancretica.

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Engelstoft MS and Schwartz TW. 2016;27:665-675.

Motilina
Sintetizada por las clulas M
La distensin estimula su secrecin
Estimula en clulas ECL la secrecin de
Histamina
Aumenta la motilidad gstrica e intestinal
(regulador endocrino del Complejo Motor
Migratorio)

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