UNIVERSIDAD AUTNOMA DE

COAHUILA
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIN

MAESTRA EN INVESTIGACIN MULTIDISCIPLINARIA EN SALUD

BIOLOGA
MOLECULAR
LA HORMESIS Y SU
PRINCIPIO

Ensayo por:
Ing. Lydia Enith Nava Rivera

Docente: Dr. Javier Morn Martnez

Torren, Coahuila; a 31 de Marzo del

2017.
 Lo que no me mata, me hace ms fuerte; - Friedrich Wilhelm Nietzsche (1844-
1900).

La hormesis es un concepto revolucionario, es un fenmeno cuyo principio se basa

en la relacin que existe entre la dosis y la respuesta hacia un frmaco o un qumico
en especfico, en donde se emplean conceptos como una respuesta bifsica a la
dosis de un agente ambiental caracterizado por la presencia de una dosis
estimulante baja, relacionada a un efecto benfico o por el contrario, de una alta
dosis inhibitoria en la que el resultado se encamina a un efecto txico.

Uno de los ejemplos ms citados hacer de este fonmeno, fue el realizado por
Goodman y Mattson (1996) en dnde expusieron cultivos de clulas nerviosas a
concentraciones bajas de mediador lipdico de ceramida, y observaron un efecto
protector para las clulas nerviosas de cerebro cultivadas, protegindolas de ser
sacrificadas por una alta concentracin del neurotransmisor excitador glutamato; por
otra parte, se determin que altas concentraciones de ceramida eran txicas para
las neuronas.

Otros casos reportados a bajos niveles de agentes tales como el cadmio, la dioxina,
la sacarina, hidrocarburos aromticos policclicos, rayos X y varias fuentes de rayos
gamma reducen tumores en algunas especies. Por ejemplo, las bajas dosis de
exposicin a los rayos X mejoran la vida en hombres y mujeres, ratones y cobayas;
la exposicin a etanol y acetaldehdo mejoran la longevidad en la mosca de la fruta,
la exposicin de plantas a elementos txicos como el cadmio y el plomo, mejoran su
crecimiento y un modesto consumo de alcohol reduce la mortalidad en humanos,
mientras este consumo aumenta la mortalidad lo hace tambin. La hormesis es
entonces, un concepto altamente generalizable y de gran alcance.

Entre algunas opiniones en funcin de describir este fenmeno, se encuentran

aquellas en las que se refiere a la hormesis como un fenmeno que aparece
primordialmente como una respuesta adaptativa al estrs, y muchas otras se
refieren a que la adaptacin ha dicho estrs es totalmente esencial, argumentando
que tal adaptacin a nivel molecular se observa en la mayora de las formas de vida
y se ha conservado durante todo el camino hasta los seres humanos. Es entonces

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que la hormesis se presenta como un factor fundamental para entender la teora de
la evolucin

Un ejemplo de ese proceso evolutivo que los organismos han desarrollado como
complejos mecanismos para hacer frente a los peligros de su ambiente.
Refirindonos a mecanismos moleculares, como las vas de sealizacin que
regulan el funcionamiento de un organismo como los canales inicos, las cascadas
de quinasas y desacetilasas, y factores de transcripcin que regulan la expresin de
genes que codifican protenas citoprotectoras, e incluso en algunos casos, estos
organismos han aprovechado las propiedades de estos agentes peligrosos, en su
mayora txicos, y los han transformado para que puedan ser incorporados a su
metabolismo, un ejemplo de ello, el oxgeno que es crtico para la respiracin, el
monxido de carbono, un agente txico, sin embargo el cuerpo lo ha adaptado para
que funcione como una seal entre molculas y neuronas, el hierro y el selenio por
su parte, son materiales con potencial txico que participan como cofactores de
diversas enzimas.

El modo en el que puede generarse una respuesta adaptativa de las clulas a un

estrs moderado, se ve representado en las curvas bifsicas de dosis-respuesta
obtenidas de la cintica de un agente. Los conceptos fundamentales de la
toxicologa se basan en modelos tradicionales del efecto de un txico, como lo son
el modelo de umbral que es utilizado en la evaluacin de riesgos para los no
carcingenos, y el no umbral lineal para extrapolar los riesgos de la exposicin a
bajas dosis de carcingenos. Sin embargo el fenmeno de hormesis no es
adaptativo a ninguno de estos modelos, en general adopta una forma ni de umbral,
ni lineal sino de U.

Este comportamiento de la variable de respuesta en forma de U es a lo que se

denomina hormesis, dicho comportamiento representa una continuidad modesta de
respuesta que se produce por efecto de dosis bajas y una inhibicin de la misma a
dosis altas.

Otros trminos empleados en la toxicologa son los relacionados a la evaluacin de

riesgos crticos, como el nivel de no efectos adversos observados (NOAEL) y el
menor nivel de efectos adversos observados (LOAEL), empleados para el estudio de

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los efectos adversos de los xenobioticos. La utilizacin de estos parmetros implica
que la toxicologa como tal parte de la presencia de NOAEL. Es por ello que la
toxicologa tiene que replantearse este concepto, debido a que existen diversos
estudios que brindan las bases referidas a que puede existir un efecto por debajo de
los lmites de NOAEL. Sin embargo, la mayora de los experimentos toxicolgicos
carecen de la capacidad para evaluar posibles respuestas de dosis de hormesis, aun
y cuando presentan diseos de estudio potencialmente adecuados, la respuesta a
la hormesis se puede perder, ya que a la dosis umbral toxicolgica porque su punto
de deteccin se refiere al NOAEL.

Uno de los tipos de hormesis experimental ms ampliamente estudiados, se refiere a

la isquemia de pre acondicionamiento, esta se produce cuando un rgano se somete
a una breve y leve isquemia leve, lo que permite que las clulas se vuelvan
resistentes a ser asesinadas por un ataque cardaco o un derrame cerebral completo
esto, propuesto por Yellon y Downey (2003) y Pong (2004). La isquemia exhibe una
respuesta de dosis bifsica, con perodos protectores y prolongados que dan lugar a
dao celular. Sin embargo, los mecanismos relacionados se encuentran an en
estudio pero se cree que estas pueden implicar vas de sealizacin citoprotectoras
inducidas por estrs oxidativo que implican la activacin de quinasas, cambios en las
mitocondrias y la expresin de genes que codifican enzimas antioxidantes y
protenas como enzimas de fase 2, enzimas antioxidantes, protenas de choque
trmico, factores de crecimiento y protenas implicadas en la regulacin del
metabolismo energtico celular incluso la activacin del Nrf-2 (un factor de
transcripcin) y su objetivo gentico, el elemento de respuesta antioxidante (ARE)
por sulforafano y curcumina, la activacin de histona desacetilasas y sus factores de
transcripcin FOXO objetivo por resveratrol y la activacin de los canales de calcio
del potencial receptor transitorio (TRP) por la capsaicina y alicina.

El ejemplo mencionado anteriormente se refiere a la exposicin de un tipo de clulas

a niveles bajos de un tipo de agente que puede proteger las clulas contra ms de
un tipo de estrs. Otro ejemplo que complementa este fenmeno y la activacin de
mecanismos de sealizacin, se refiere a la exposicin de las clulas al estrs
trmico leve que puede protegerlas de ser daadas por el estrs oxidativo o toxinas
tales como cianuro esto propuesto por Li et al (2002). De igual manera cuando las

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clulas se exponen a una dosis baja del agente de desacoplamiento mitocondrial 2,
4-dinitrofenol son menos vulnerables a la muerte por isquemia segn lo reporta
Korde et al (2005).

Estos mecanismos observados durante el fenmeno de la hormesis en los sistemas

biolgicos pueden explicar diversos procesos que generan un amplio beneficio a
largo plazo, como el ejercicio fsico y la restriccin de la energa diettica e incluso la
actuacin de diversos fitoquimicos empleados con fines teraputicos.

Por esta razn es momento de que los experimentos realizados en toxicologa se

rediseen, para evaluar la hiptesis de la hormesis, mediante la evaluacin de dosis
mnimas que puedan registrar el dominio de hormesis a partir de una base de datos
con criterios de entrada y de evaluacin rigurosos y claramente definidos.
Ciertamente es un tema revolucionario que podra producir una base evolutiva
enormemente mejorada de las respuestas adaptativas, fundamentos cientficos de la
evaluacin de riesgos as como un entendimiento de las estrategias reguladoras a
nivel de la clula y el organismo, siendo de suma relevancia en la medicina clnica.