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Revista de la Asociacin Dental Mexicana

Volumen Nmero Enero-Marzo


Volume 44 Number 2 January-March 1999

Artculo:

Influencia de las prostaglandinas en el


movimiento dental ortodncico

Derechos reservados, Copyright 1999:


Asociacin Dental Mexicana, AC

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Investigacin
Vol. LVI, No. 2
Marzo-Abril 1999
pp 59-63

edigraphic.com
Influencia de las prostaglandinas en el
movimiento dental ortodncico
Rolando Smano,* Resumen
David Lezama**
Durante el tratamiento ortodncico, el hueso es reabsorbido en reas que reciben presin y
* Egresado de la Especialidad de Orto- formado en reas que reciben tensin. Los procesos de remodelacin en respuesta a un estmulo
doncia. Divisin de Estudios de Pos- mecnico, son controlados localmente por mediadores bioqumicos que, actuando en conjunto,
grado e Investigacin. Facultad de coordinan la actividad osteoblstica y osteoclstica. Entre estos mediadores, las prostaglandinas
Odontologa. UNAM. Prctica priva-
da en H. Matamoros, Tamps. juegan un papel importante en los procesos de reabsorcin y aposicin sea.
** Profesor e Investigador de la Clnica Muchos frmacos administrados para controlar el dolor, despus de las consultas de ortodoncia,
de Ortodoncia. Divisin de Estudios tienen la capacidad de influir en el movimiento dental, debido a su efecto sobre las prostaglandinas.
de Posgrado e Investigacin. Facultad Esto, segn recientes investigaciones, no representa ningn problema en la mayora de los casos,
de Odontologa. UNAM.
pues para poder inhibir el movimiento dental se necesitan niveles plasmticos superiores a los
alcanzados por la mayora de los analgsicos.

Palabras clave: Prostaglandinas, ortodoncia.

Abstract

In the orthodontic treatment the bone is reabsorbed in areas which receive pression and placed in
areas that receive tension. The remodelling processes answering a mechanical stimuli are locally
controlled through biochemical mediators that, working together, coordinate the osteoblastic and
osteoclastic activity. Among this mediators, the prostaglandins play an important role in the
reabsorbing process and the bone apposition. Many drugs administrated to control pain after
orthodontic activation have the capacity of influencing the tooth movement, due to its effect over
the prostaglandins. This, according to recent researches, do not represent any problem in most of
the cases, because to be able to inhibit the tooth movement, plasmatic levels higher than those
reached by the majority of the analgesics are needed.

Key words: Prostaglandins, orthodontics.

Introduccin Una fuente potencial de Pgs e IL-1 durante el movi-


miento dental ortodncico incluyen clulas asociadas con
Las prostaglandinas (Pg) son un potente estimulador de el ligamento periodontal y el hueso alveolar como:
resorcin sea, su funcin biolgica y patolgica es extre- fibroblastos, macrfagos, cementoblastos, cementoclastos,
madamente variada y complicada. osteoblastos y osteoclastos.2
Tanto las Pg como los leucotrienos, son metabolitos
que tienen un sustrato en comn: el cido araquidnico Las prostaglandinas y el movimiento dental.
(cido eicosatetranoico), el cual es producto de los La aplicacin de las fuerzas utilizadas para el movi-
fosfolpidos de la membrana celular, por accin de enzimas miento dental causa una inflamacin local, incrementan-
de fosfolipasa (Figura 1). do la permeabilidad vascular y estimulando infiltracin
Las Pgs, principalmente la serie E y F, han sido impli- celular, as, linfocitos, monocitos y macrfagos se infil-
cadas en la actividad del remodelado seo, particularmente tran en el tejido inflamado, donde las Pg son liberadas.
la resorcin.1 Las Pgs promueven la resorcin sea, no slo por el in-
60 Rolando S y col. Influencia de las prostaglandinas en el movimiento dental ortodncico

cido araquidnico

Ruta de ciclo-oxigenasa Ruta de lipoxigenasa

PGG2 y PGH2 5-HPETE 12-HPETE 15-HPETE Lipoxinas

TXA2 PGD2 PGE2 PGF2 PGI2 5-HETE 12-HETE 15-HETE

TXB2 PGJ2 6-KETO-PGF1 LTA4

PGA2 PGB2 PGC2 LTB4 LTC4 LTD4

LTE4

LTF4

Figura 1. El cido araquidnico es metabolizado por 2 rutas principales (ciclooxigenasa y lipoxigenasa). La actividad ciclo-oxigenasa resulta en la
formacin de prostaglandinas y tromboxanos. La actividad lipoxigenasa resulta en la formacin de leucotrienos y HETES. Prefijos: PG: prostaglandinas;
TX: tromboxanos; LT; leucotrienos; HETES: cido hidroxieicosatetranoico; HPETE: cido hidroperoxieicosatetranoico.

cremento en el nmero y el tamao de los osteoclastos, El segundo, asume cierto dao a los tejidos por la apli-
sino tambin por estimulacin de los existentes. Este cacin de la fuerza, con la subsecuente reaccin
mecanismo de resorcin puede estar relacionado con la inflamatoria y la hialinizacin, as como el remodelado
presencia de mediadores inflamatorios como la prosta- seo posterior. De esta manera, el primer camino se con-
glandina E2 (PgE2) y las interleucinas (IL- 1), las cuales sidera la respuesta biolgica mayor a la aplicacin de la
interactan con las clulas seas.3 fuerza ortodncica y el segundo, representa un efecto
Mayumi, y Saito estudiaron la relacin existente de los secundario5 (Figura 2).
niveles de PgE2 en la respuesta de las clulas periodontales Mucha de la informacin que implica a las Pgs en los
bajo la aplicacin de una fuerza mecnica in vivo e in vitro, procesos de transduccin de estmulos mecnicos se ob-
encontrando un incremento de PgE2 en fibroblastos del li- tuvo de experimentos usando modelos de cultivos de te-
gamento periodontal humano en respuesta a la aplicacin jidos. En estos modelos, las clulas son cultivadas en un
de una fuerza mecnica, mientras que esta respuesta fue sustrato y la superficie de cultivo es distorsionada, esti-
bloqueada por la adicin de indometacina. Las clulas del mulando as a las clulas. Usando ensayos biolgicos y
ligamento periodontal continan sintetizando grandes can- bioqumicos, es posible detectar qu sustancias produ-
tidades de Pgs an despus de retirar el estmulo mecni- cen las clulas en respuesta al estmulo.
co. Una posible explicacin para la elevacin de los niveles En base a los hallazgos in vitro, se desarrollaron enfo-
de Pg durante la aplicacin de una fuerza mecnica, es la ques experimentales in vivo. Entre estos estudios, des-
estimulacin simultnea de dos diferentes enzimas, la tacan el trabajo de Yamasaki y cols. Ellos realizaron tra-
fosfolipasa y la ciclo-oxigenasa, envueltas en la cascada del bajos en ratas y primates, mediante el uso de Pg exgena
metabolismo del cido araquidnico. Mostafa y cols. y bloqueadores de los mismos, demostrando que las Pgs
esquematizaron la respuesta a una fuerza ortodncica. Ellos participan en etapas tempranas de la transduccin de
proponen dos caminos principales: el primero, se asocia a seales como respuesta al estiramiento mecnico. Tam-
los eventos fisiolgicos de remodelacin sea e incluye la bin demostraron que la aplicacin local de Pg aumenta-
respuesta a la deflexin del hueso alveolar, que es el com- ba el movimiento dental ortodncico en monos al esti-
ponente principal de la iniciacin de la respuesta celular a mular el aumento de Oc. En este experimento no se re-
las fuerzas mecnicas, induciendo una polarizacin de la portaron efectos adversos debido al uso de Pg exgena.6,7
carga elctrica, conocida como respuesta piezoelctrica: en Otros investigadores como Lee, tambin estudiaron
regiones electronegativas ocurre formacin de hueso, mien- los efectos de la administracin de Pg para favorecer el
tras que en regiones electropositivas ocurre resorcin pre- movimiento dental ortodncico. Sus resultados son con-
dominantemente.4 sistentes con los estudios anteriores, slo que Lee obtu-
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vo una mayor actividad osteoclstica cuando las Pgs eran tacina. Sus resultados sugieren que las Pgs por s solas
administradas sistmicamente en comparacin con la ad- no controlan totalmente el remodelado seo asociado con
ministracin local.8 el movimiento dental.9

Efecto de drogas analgsicas sobre el movimiento dental edigraphic.com


La influencia del cido acetil saliclico como inhibidor de
la sntesis de Pg en el movimiento dental ortodncico ha
Un mtodo alternativo para demostrar el rol de las Pg sido evaluada en previas investigaciones, demostrando que
en el remodelado seo, es el uso de inhibidores de ciclo- una dosis de 65 mg/kg por da, es efectiva en la inhibicin
oxigenasa (anti-inflamatorios no esteroideos: AINES). Hay de la sntesis de Pg, sin embargo, a esa dosis no afecta
algo que se relaciona con los efectos de las drogas anti- significativamente en el movimiento dental ortodncico.
inflamatorias en el rango del movimiento dental, stas, La aplicacin de fuerzas ligeras demuestra que las Pg
comnmente usadas para controlar las molestias asocia- no son las nicas mediadoras del movimiento dental, sino
das con el movimiento dental ortodncico, inhiben la por adicionales factores de resorcin sea.10
actividad de la ciclo-oxigenasa y con ello la sntesis de En los estudios en los cuales se ha demostrado el efecto
las Pg. Esto a su vez puede afectar el mecanismo funda- inhibidor de la sntesis de las Pg mediante la administracin
mental del movimiento dental (inflamacin), dando como de la indometacina, sta ha mostrado una disminucin de la
resultado una inhibicin del remodelado seo. actividad osteoclstica, pero sta ha sido administrada a do-
El uso de estos inhibidores de la ciclooxigenasa per- sis muy superiores y por periodos ms prolongados a las
miti la comprobacin de la participacin de las Pgs en teraputicamente recomendadas para aliviar el dolor en un
el aumento de la actividad osteoclstica y la resorcin ser humano. En la prctica clnica, esas drogas son usadas
sea. Chumbley y cols. usando un modelo experimental por slo 1-2 das despus de la activacin ortodncica.11
de conejos, reportaron solamente una disminucin en el El efecto de la indometacina sobre el movimiento dental
nmero de osteoclastos pero no en el grado de movi- ortodncico fue estudiado en un grupo de ratas, las cuales
miento cuando los conejos fueron tratados con indome- recibieron indometacina inyectada subcutneamente en

Fuerzas ortodncicas
A A
I presin-tensin II

Deformacin Presin en
sea C los tejidos
B B
Respuesta Produccin Hialinizacin
piezoelctrica E prostaglandina D vascular
f C
D
Efecto de la Inflamacin
Polarizacin membrana E
de la matriz
Influencia Aumento de la Invasin Linfocitos
direccional H AMPC celular vascular Monocitos
? y celular macrfagos
H

+ Agrupamiento de Diferenciacin inicial Incremento


osteoclastos polarizacin de las clulas seas de las enzimas
- Agrupamiento de membranal y/o actividad de hidrolticas
osteoblastos I las clulas seas I
G
J Osteoclastos Induccin de la

Osteoblastos + actividad de la
colagenasa

Remodelamiento seo J

Figura 2. Grfica de flujo que muestra dos posibles caminos biolgicos generados por una fuerza ortodncica. El camino I representa lo que cree-
mos es la mayor respuesta biolgica a la fuerza ortodncica; el camino II un efecto secundario.
62 Rolando S y col. Influencia de las prostaglandinas en el movimiento dental ortodncico

diferentes dosis, comparadas con un grupo control. En am- dio, en los que las muestras son obtenidas de hueso con-
bos grupos se coloc una pieza de banda elstica entre el gelado que rodea al diente, en el cual pudiera haber esta-
primer y segundo molar superior derecho. El lado izquierdo do presente slo un nmero limitado de clulas blanco
sirvi como grupo control. Al tercer da fueron sacrificados involucradas en la respuesta a la estimulacin mecnica,
los animales y estudiados histolgicamente. Los resultados las cuales usualmente muestran una elevacin de Pg de
mostraron un incremento en la aparicin de osteoclastos muy corta duracin. Adems, las clulas se encuentran
en el hueso alveolar del lado experimental; el grupo some- fisiolgicamente en un estado de no respuesta, lo cual
tido a inyecciones de 20 mg/kg/da de indometacina evi- pudiera enmascarar las concentraciones de Pg en la pe-
denci un efecto inhibidor de la aparicin de osteoclastos quea poblacin de respuesta celular.
inducidos por la banda elstica. La aplicacin una hora an-
tes del tratamiento, result ser la ms efectiva, mientras Conclusiones
que la aplicacin de las 24 a las 48 horas despus del trata-
miento tuvo muy poco efecto supresor de la aparicin de Uno de los ms claros ejemplos de como las investiga-
osteoclastos, lo cual indica que el efecto inhibidor de la ciones in vivo e in vitro han mejorado la prctica
indometacina inyectada se limita slo a las primeras 12 horas ortodncica, es mediante el estudio de la influencia de
despus de iniciado el tratamiento.12 las Pg sobre el movimiento dental ortodncico.
Experimentos in vitro usando cultivos biolgicos y
Aplicacin clnica de las prostaglandinas tcnicas bioqumicas han podido estudiar cultivos celu-
La importancia clnica de la investigacin de los me- lares sujetos a fuerzas mecnicas. Estos trabajos han
canismos del metabolismo seo en el movimiento dental sugerido la siguiente serie de eventos: 1) activacin de
ortodncico se relaciona con su potencial de ser mediado fosfolipasa A2 con un subsecuente aumento de cido
farmacolgicamente. Esto incluye tanto los efectos de Pg araquidnico dando como resultado un aumento de PgE.
as como de drogas inhibitorias de Pg. La habilidad para estimular o para inhibir esos cambios
Ferreira y Vane reportaron que la Pg cuando era ad- por adicin de Pg exgena o indometacina respectiva-
ministrada intravenosamente, es inactivada durante su mente, sugieren que las respuestas a las fuerzas mec-
paso a travs de los pulmones. Carlson sugiri que los nicas son mediadas por la produccin de Pg.
efectos colaterales de la PgE son agravados por la admi- La Pg endgena ha sido mostrada como mediador de
nistracin intravenosa. Ahora adems se cree que la PgE2 los efectos de resorcin sea en un nmero de diferentes
es metabolizada primariamente durante su paso a travs estmulos. La localizacin inmunohistoqumica de PgE
de los pulmones.13,14 en tejido periodontal mecnicamente estimulado, demos-
Ya que la administracin sistmica demostr ser ms tr que esta sustancia puede estar estrechamente aso-
efectiva clnicamente que la local, que su inactivacin en ciada con la respuesta de las clulas del ligamento
los pulmones y que algunos efectos indeseables como periodontal a fuerzas tensiles in vivo, ya que la cantidad
irritacin local y flebitis se encuentran entre las desven- de Pg se incrementa con la aplicacin de estmulos me-
tajas de la administracin intravenosa, dentro de la in- cnicos y se reduce marcadamente con la administra-
vestigacin experimental ha sido ideado un mtodo sim- cin de indometacina. Cabe sealar que esta reduccin
ple para la administracin sistmica de PgE1 para evitar de Pg se logra con concentraciones sricas de 10 a 100
dolor al paciente y el miedo asociado a repetidas inyec- veces ms elevadas que los ndices teraputicos reco-
ciones locales, consistente en una preparacin en la cual mendados para aliviar el dolor tras las activaciones en
la PgE1 es mezclada con partculas usadas para comple- consultas de ortodoncia.16
mento nutricional, siendo menos irritante y tambin La administracin local de PgE en la enca cercana al
menos susceptible a inactivacin en los pulmones, pero diente tratado ortodncicamente en humanos, acelera el
con la desventaja de ocasionar desrdenes vasculares. grado de movimiento dental, el rango del movimiento
Si los problemas tcnicos antes mencionados pueden entre los grupos control y el grupo tratado con PgE1 fue
ser resueltos y mejorar la preparacin, la administracin de casi 2:1.
sistmica de PgE1 podra ser usada como complemento El mecanismo de aceleracin del movimiento dental
auxiliar en la prctica ortodncica.15 puede estar relacionado con la evidencia de que la Pg
localizada localmente estimula la resorcin sea in vivo.
Discusin Los resultados de las ms recientes investigaciones
muestran que la inyeccin local de PgE es segura y efec-
El mayor problema en la demostracin del papel exacto de tiva, aplicable clnicamente como mtodo acelerador del
las Pg y su influencia en el movimiento dental ortodncico movimiento dental ortodncico. La mayor desventaja, fue
puede ser causado por los mtodos tradicionales de estu- el dolor asociado con la administracin local, la falta de
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continuidad de la accin farmacolgica y la metaboliza- 6. Yamasaki K. The role of Cyclic AMP, Calcium, and
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El dolor puede ser aliviado disolviendo PgE soluble en
agua en lidocana de uso dental, pero la lidocana induce 7. edigraphic.com
Yamasaki K, Shibata Y, Fukuhara T. The effect of prosta-
glandins on experimental tooth movement in monkeys (Ma-
la vasoconstriccin perifrica en el sitio de la adminis-
caca fuscata). J Dent Res 1982; 61: 1444-1446.
tracin y suprime la reaccin inflamatoria local, la cual 8. Lee W. Experimental Study of the effect of prostaglandin
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El reciente desarrollo de procedimientos inmunohis- on the relationship to the method of PGE1 administration.
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