Profa.

Adriane Martins Dias

 Aps o frmaco ser absorvido ou
administrado sistemicamente onde cai na
corrente sangunea, o frmaco distribui-se
para os lquidos intersticiais e intracelulares.
Processo depende de fatores fisiolgicos e
das propriedades fsico-qumicas especficas
de cada frmaco.
 Dbito cardaco;
Fluxo sanguneo regional;
Permeabilidade capilar;
Volume tecidual;
Todos estes fatores determinam a taxa de
liberao e a quantidade potencial do
frmaco distribudo aos tecidos.
 A velocidade com que a concentrao de um
determinado medicamento livre demora para
se equilibrar entre o plasma e o lquido dos
demais compartimentos depende da
vascularizao de um determinado tecido;
Na distribuio importante levar em conta
a gua do organismo que representa de 50 a
70% do peso do organismo;
 Compartimentos do corpo:
Lquido extracelular, constitudo de plasma
sanguneo (4,5% do peso corporal);
Lquido intersticial (16%) e linfa (1 a 2%);
Lquido intracelular (30 a 40%);
Lquido transcelular (2,5%) LCR, peritonial,
pleural
 rgos mais bem irrigados recebem maior
quantidade do frmaco.
Fgado;
Rins;
Crebro;
 rgos menos irrigados recebem menor
quantidade do frmaco:
Msculos;
Vsceras;
Pele;
Tecido adiposo;
 A segunda fase da distribuio pode demorar
de minutos a vrias horas;
necessrio que a concentrao do frmaco
nos tecidos esteja em equilbrio com o nvel
sanguneo;
Envolve uma frao muito maior de massa
corporal;
responsvel pela maior parte do frmaco
distribudo no espao extracelular;
 A difuso do frmaco para o lquido
intersticial ocorre de modo rpido;
A membrana endotelial dos capilares
altamente permevel;
Distribuio tecidual determinada pelo
fracionamento do frmaco entre o sangue e
os tecidos especficos;
A lipossolubilidade e os gradientes de pH
transmembrana so determinantes da
captao dos frmacos que so cidos ou
bases fracas.
 A diferena de pH entre as membranas e o
sangue pequena ( cerca de 7,0 versus 7,4);
Determinante mais importante do
fracionamento entre o sangue e os tecidos
a ligao relativa do frmaco s protenas
plasmticas e macromolculas teciduais;
 Protenas Plasmticas:
Alguns frmacos circulam na corrente
sangunea ligados s protenas plasmticas;
A albumina o principal carreador dos
frmacos cidos;
A glicoprotena cida alfa o principal
carreador dos frmacos bsicos;
Existe uma ligao a outras protenas
plasmticas, porm muito menor;
 A ligao as protenas plasmticas tende a
reduzir a disponibilidade de um frmaco para
difuso no rgo-alvo.
Apenas a forma livre ou no-ligada capaz
de difundir-se atravs da membrana
plasmtica.
 De modo geral a ligao reversvel, porm
pode ocorrer ligaes covalentes dos
frmacos reativos, tais como agentes
alquilantes.
Agentes alquilantes antineoplsicos
usados no tratamento de pacientes com
cncer.
Mecanismo de ao: Ocorre a alquilao do
DNA das clulas cancerosas.
Alquilao: transferncia de um grupo alquila
de uma clula para outra.
 A frao de todo o frmaco presente no
plasma ligado s protenas determinada:
Concentrao do frmaco;
Afinidade do frmaco;
Nmero dos locais de ligao do frmaco;
 A ligao plasmtica um processo no
linear;
Amplitude de ligao e a frao livre so
relativamente constantes;
Amplitude de ligao s protenas
plasmticas pode ser afetado por fatores
relacionados com a doena;
 Ex.: Hipoalbuminemia secundria Sndrome
nefrtica diminui a ligao proteica e
aumenta a frao livre;
Ex.: Distrbios que causam resposta de fase
aguda (cncer, artrite, infarto do miocrdio)
aumentam os nveis de glicoprotina cida
alfa, e ampliam a ligao dos frmacos
bsicos.
 Ligao aos tecidos:
Alguns frmacos acumulam-se nos tecidos
em concentraes mais altas do que as
detectadas nos lquidos extracelulares e no
sangue.
Ex.: Uso prolongado de antimalrico
quinacrina. Concentrao do frmaco no
fgado milhares de vezes maior do que o
nvel sanguneo.
 Acumulao pode ser atribuda ao transporte
ativo ou ligao tecidual;
Ligao tecidual dos frmacos ocorre com os
componentes celulares: protenas,
fosfolipdios ou protenas nucleares
processo reversvel.
A frao do frmaco ligado desta forma,
funciona como reservatrio, prolongando a
ao do frmaco nesse tecido, ou em outros
locais aps o transporte pela circulao.
 A ligao e acumulao tecidual podem
causar efeitos txicos locais.
Ex.: Acumulao de antibitico
aminoglicosdio gentamicina nos rins.
Tecido adiposo como reservatrio:
Frmacos lipossolveis so armazenados por
solubilizao fsica na gordura neutra.
Indivduos obesos teor de gordura no corpo
50%; nas pessoas magras a gordura constitui
10% do peso corporal;
 Ex.: Tiopental (barbitrico altamente
lipossolvel) permanece por 3 horas depois
da administrao;
Tecido adiposo um reservatrio muito
estvel baixa irrigao sangunea.
 Ossos:
Antibiticos do grupo das tetraciclinas e os
metais pesados podem acumular-se nos
ossos por adsoro a superfcie e por
incorporao.
Podem tornar-se reservatrios para liberao
lenta de agentes txicos chumbo para o
sangue.
Efeitos txicos podem persistir por muito
tempo, depois de cessada a exposio.
 Consiste na transformao qumica de
substncias, sejam elas medicamentos ou
agentes txicos, dentro do organismo,
visando favorecer sua eliminao;
Favorece a eliminao de um medicamento
como tambm resulta na inativao
farmacolgica deste;
Toda substncia qumica absorvida pelo TGI
vai obrigatoriamente at o fgado onde
biotransformado (primeira passagem);
 uma reao de duas fases;
Na primeira fase as substncias sofrem ao
das enzimas do complexo medicamento-
citocromo P-450;
Onde ocorre a digesto enzimtica por parte
das enzimas resultando nos processos de
hidroxilao, oxidao e alquilao.
 Na fase II, ocorrem reao sintticas ou de
conjugao ocorrendo acoplamento entre o
medicamento a um substrato endgeno;
Substrato endgeno: cido glicurnico,
radicais sulfatados, aminocidos;
Nesta fase geralmente ocorre a inativao dos
medicamentos, aumentando a sua
hidrossolubilidade;
 Dentre as reaes a mais importante a
conjugao com o cido glicurnico,
formando glicurondios;
Ainda temos a conjugao com o glutation,
que exerce papel importante na proteo dos
hepatcitos, produto desta conjugao so os
cidos mercaptricos;
 Redistribuio:
A cessao do efeito farmacolgico depois da
interrupo do uso do frmaco pode ocorrer
por metabolismo e excreo.
Redistribuio do frmaco do seu local de
ao para outros tecidos ou locais.
Ocorre: um composto altamente lipossolvel
que atua no crebro ou no sistema
cardiovascular for administrado por injeo
intravenosa ou inalao.
 Ex.: Anestsico intravenoso tiopental
(altamente lipossolvel).
Mecanismo de ao: alto fluxo sanguneo
cerebral frmaco atinge sua concentrao
mxima no crebro no decorrer de 1 minuto
aps a injeo intravenosa.
Depois a concentrao plasmtica diminui
quando o tiopental difunde-se para outros
tecidos msculos.
 A concentrao do frmaco no crebro
mantm-se proporcional ao nvel plasmtico,
porque temos pouca ligao do tiopental aos
componentes cerebrais.
 Transferncia placentria dos frmacos:
Frmacos administrados antes do parto
agentes tocolticos (postergao do parto
prematuro) podem provocar efeitos adversos
no recm-nascido.
Fatores como: lipossolubilidade, extenso de
ligao plasmtica e grau de ionizao dos
cidos e das bases fracas so determinantes.
A placenta no uma barreira eficaz para o
frmaco.
 OBRIGADA!!!!!