TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN E HIPERACTIVIDAD

Alteraciones de los patrones de los marcadores de la dopamina

en el trastorno por dficit de atencin e hiperactividad
R. Daz-Heijtz a, b, F. Mulas c, H. Forssberg b

ALTERATIONS IN THE PATTERN OF DOPAMINERGIC MARKERS

IN ATTENTION-DEFICIT/HYPERACTIVITY DISORDER
Summary. Introduction. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common neurobehavioral disorder of childhood
onset that can include elements of inattention, hyperactivity and impulsive behavior. It is often treated with stimulant
medications such as methylphenidate hydrochloride (MPH). The neurobiology of ADHD is not well understood, but there is
converging evidence of the involvement of the catecholamine rich frontal-striatal circuitry. A prominent theory of ADHD is that
there is a dysregulation of dopamine neurotransmission in this circuitry. Given support to this theory is the observation from
human imaging studies that MPH blocks the dopamine transporter (DAT), the main mechanism for removing dopamine from
the synapse; thereby increasing extracellular dopamine levels in the striatum. Genetic and molecular studies have also
demonstrated an association between dopamine related genes (e.g., DAT, dopamine D4 and D5 receptors) and ADHD.
Development. Studies using positron emission tomography (PET) and single photon emission tomography indicate alterations
in dopamine markers in ADHD. The majority of the existing studies have reported increased DAT binding (ranging between 17
and 70%) in the striatum of both children and adults with ADHD, while a new PET study reported lower DAT binding in the
midbrain (where the dopaminergic neurons of the substantia nigra and ventral tegmental area are located) of adolescents with
ADHD. Studies using [18F]fluorodopa to assess dopamine synthesis and metabolism have demonstrated abnormalities in
presynaptic activity in patients with ADHD; however the nature of these changes appears to be age-dependent. Some limited
data also indicate potential alterations in dopamine D2 receptor availability in children with ADHD. Conclusions. The results
from the human brain imaging studies are still not definitive because of discrepancies in the findings. There is a great need to
replicate and expand these findings in treatment-nave patients with ADHD, taking into consideration potential variables such
as drug and smoking history, ethnicity, and presence of comorbidity. [REV NEUROL 2006; 42 (Supl 2): S19-23]
Key words. ADHD. DAT. Dopamine. PET. SPECT. Striatum.

INTRODUCCIN adversidades en el ambiente social y en el hogar del individuo

El trastorno por dficit de atencin e hiperactividad (TDAH) es
un trastorno neurobilogico del desarrollo que afecta al funcio-
namiento adecuado del nio y que con frecuencia se mantiene
hasta la edad adulta [1]. Su nombre refleja las diferentes varia-
ciones de su manifestacin clnica, que puede incluir sntomas
predominantemente de inatencin (TDAH-I), de hiperactividad
e impulsividad (TDAH-C) o de tipo combinado (TDAH-C) [2].
Tiene una prevalencia alrededor del 3-9% en nios de edad es-
colar y del 4% en adultos, pero estas cifras pueden variar en
funcin de la distribucin demogrfica y los criterios requeri-
dos. La etiologa del TDAH se desconoce, pero todas las evi-
dencias de estudios moleculares y genticos sugieren que tanto
factores herediatrios como psicosociales, as como la interac-
cin entre ambos, contribuyen al TDAH [3].
El estudio neurobiolgico del TDAH es muy complejo debi-
do a la heterogeneidad en los grupos de pacientes. El TDAH
muy raramente se exhibe de forma aislada, es decir, limitada a
los sntomas cardinales del trastorno, ya que frecuentemente se
asocia con otras comobilidades (como el sndrome de Tourette,
trastornos de la conducta, trastornos de ansiedad, trastorno au-
tista, depresin y otros trastornos afectivos) [4]. Adems, ciertas
Aceptado: 30.01.06.
a
Department of Neuroscience. Karolinska Institutet. b Neuropediatric Unit.
Department of Woman and Child Health. Astrid Lindgren Children Hospi-
tal. Estocolmo, Suecia. c Servicio de Neuropediatra. Hospital Infantil La Fe.
Instituto Valenciano de Neurologa Peditrica (INVANEP). Valencia, Espaa.
Correspondencia: Dra. Rochellys Daz Heijtz. Department of Neuroscience.
Karolinska Institutet. Retzius Vg 8. 171 77 Stockholm, Sweden.
2006, REVISTA DE NEUROLOGA
exacerban el TDAH [5]. A pesar de esta complejidad, estudios
neuroanatmicos y neuropsicolgicos confirman la base neuro-
biolgica del TDAH y convergen en los circuitos frontoestria-
les, que reciben una inervacin abundante de las catecolaminas
(p. ej., la dopamina) [6].
La dopamina es un neurotransmisor muy importante que
modula numerosas funciones cerebrales, entre ellas las funcio-
nes cognitivas, el control motor y los mecanismos que regulan
la motivacin y la satisfaccin [7,8], implicadas en el TDAH.
Una de las teoras neurobiolgicas ms prominentes de este
trastorno es que existe una alteracin en la neurotransmisin de
la dopamina y, como consecuencia, en la desregulacin de la
corteza frontal y los circuitos subcorticales modulados por este
neurotransmisor. Esta revisin pretende realizar una puesta al da
de las ltimas investigaciones en cuanto a las alteraciones de los
marcadores de la dopamina en el TDAH, que han utilizado tcni-
cas de neuroimagen como la tomografa por emisin de fotn
nico (SPECT) o la tomografa por emisin de positrones (PET).
MARCADOR DEL TRANSPORTADOR
DE LA DOPAMINA
El metilfenidato (Ritalina , Rubifen y Concerta ) es uno de
los frmacos ms comnmente utilizados en el tratamiento del
TDAH, y es muy efectivo en la reduccin de sus sntomas cardi-
nales [9]. A travs de diferentes efectos farmacolgicos en los
terminales monoaminrgicos, los psicoestimulantes, como el me-
tilfenidato, la dextroanfetamina (DEX) y las sales de anfetami-
na mixta (Adderall), alteran la produccin, la liberacin y el
metabolismo de las monoaminas (dopamina, noradrenalina y

REV NEUROL 2006; 42 (Supl 2): S19-S23 S19

R. DAZ-HEIJTZ, ET AL
serotonina) [10]. El metilfenidato en concreto acta a travs del
bloqueo de los transportadores que devuelven las monoaminas
al trmino presinptico, lo que origina un aumento extracelular
de stas. Adems, el metilfenidato bloquea el transportador de
dopamina (DAT) de manera ms eficaz que el de la noradrenali-
na y mucho ms que el de la serotonina. Recientemente, Volkow
et al [11] han encontrado que el metilfenidato tiene una eficacia
muy similar a la de la cocana en DAT en humanos in vivo. Es-
tos mismos autores han encontrado que dosis orales teraputi-
cas de metilfenidato pueden bloquear eficientemente hasta un
50-75% del DAT en humanos [12], lo que resulta en un aumen-
to en los niveles extracelulares de la dopamina en el estriado
[13]. Otros trabajos de Volkow et al [14] sugieren que el aumen-
to en la dopamina mediada por el metilfenidato posiblemente
aumente los aspectos sobresalientes de las actividades, y de ese
modo mejore la atencin y disminuya la distraccin en los nios
con TDAH.
En estudios de biologa molecular, la eliminacin del gen
del DAT en ratas (DAT knockout mice) resulta en algunos rasgos
similares al TDAH: hiperactividad y deficiencia en inhibicin,
entre otros [15]. Tambin el tratamiento farmacolgico reduce
la hiperactividad en estas cepas. Por estas razones, el DAT se ha
considerado un sustrato biolgico ms apropiado para el TDAH
y se ha estudiado genticamente de forma extensa. La regin 3,
que no se traduce en el gen del DAT, contiene un nmero de
secuencias repetidas (o tndems repetidos) con un tamao fijo,
que vara entre 3 y 11. Aunque la presencia de 10 secuencias
repetidas es la forma ms comn de este gen en la poblacin, la
herencia de estas secuencias en ambos alelos (10/10) se ha aso-
ciado en varios estudios con el TDAH y tambin con la respues-
ta al metilfenidato. Faraone et al [3], en una de sus ltimas revi-
siones de este tema, han comunicado que cuando se consideran
todos los estudios basados en familias del TDAH, el efecto ge-
ntico del DAT es muy modesto, pero muy consistente. Madras
et al [16] han sugerido que, debido a la naturaleza polignica
del TDAH, la contribucin del gen del DAT es limitada (sola-
mente un 4% de las variaciones), y posiblemente la magnitud de
su influencia dependa de la constelacin de otros alelos de los
genes que contribuyen al TDAH.
El DAT se encuentra exclusivamente expresado en el cuer-
po, dendritas y axones de la neuronas dopaminrgicas [17]. Sin
embargo, no se encuentra localizado en la zona activa sinpti-
ca, lo que indica que posiblemente reduce el sobreflujo de la
dopamina en regiones perisinpticas, pero no secuestra la do-
pamina dentro de la regin sinptica. La densidad del DAT
vara en los diferentes sistemas dopaminrgicos. En los siste-
mas mesoestriatales (que inervan el estriado) y mesolmbicos
(que inervan el ncleo accumbens) hay una alta expresin del
DAT, que equilibra los niveles de dopamina y receptores en
estas reas. En contraste, en el sistema mesocortical dopami-
nrgico (que inerva la corteza frontal) hay muy poca expresin
del DAT. En la corteza frontal tambin se expresan muy pocos
autorreceptores (receptores que regulan la sntesis y liberacin
de la dopamina). Adems, esta rea del cerebro almacena muy
poca dopamina y depende ms de la sntesis de sta que del
retculo vesicular para su liberacin [18]. Estas caractersticas
del sistema mesocortical dopaminrgico permiten que otros me-
canismos acten en la regulacin sinptica de la dopamina co-
mo el metabolismo, la difusin y el transportador de la norepi-
nefrina (NET). El NET tiene una alta afinidad por la dopami-
na y est abundantemente expresado en la corteza frontal (pero
S20
no en el estriado). Varias observaciones sugieren que el NET
regula los niveles sinpticos de la dopamina en la corteza fron-
tal. En el estriado, los niveles del NET son muy bajos y el DAT
es el mecanismo principal que limita la duracin de la activi-
dad sinptica y la difusin de la dopamina. Por el momento se
desconoce si hay cambios en la expresin del NET en pacien-
tes con el TDAH.
Adems de funcionar como transporte de dopamina, el DAT
aparentemente puede regular la liberacin de la dopamina, un
proceso previamente asociado con los autorreceptores de la
dopamina. Por ejemplo, en la sustancia negra se ha demostrado
in vitro que sustratos del DAT (como la propia dopamina y la
anfetamina) pueden iniciar una corriente excitatoria que despo-
lariza la membrana y, como consecuencia, aumenta la libera-
cin somatodendrtica de la dopamina [19,20]. Este efecto se
produce a concentraciones relativamente bajas de la dopamina,
mientras que los autorreceptores requieren concentraciones mu-
cho ms altas que el DAT. En estos momentos se desconoce si
esta funcin ocurre en otras reas del cerebro, pero sin ninguna
duda hay que tener en cuenta estos resultados para la interpreta-
cin de los estudios de neuroimagen del DAT.
Recientemente, diferentes estudios que han utilizado tcni-
cas de neuroimagen funcional (SPECT o PET) han encontrado
alteraciones en la expresin del DAT en el estriado de pacientes
con TDAH. La mayora de estos estudios [21-26] han descrito
un incremento en la densidad del DAT en nios y adultos con
TDAH, que vara entre el 17 y el 70%. Este aumento podra
promover una disminucin excesiva de dopamina y resultar en
un estado hipodopaminrgico en esta rea. Sin embargo, ni en el
estudio de van Dyck et al [27] ni en el de Jucaite et al [28] se
encontraron diferencias en la densidad del DAT en el estriado.
Estos autores describieron por primera vez una reduccin de
16% en la densidad del DAT en el rea ventral-medial del cere-
bro en adolescentes con TDAH. Esta rea incluye la sustancia
negra, con neuronas dopaminrgicas que proyectan al estriado,
y el rea tegmental ventral, que proyecta al sistema lmbico (por
ejemplo, el ncleo accumbens) y la corteza frontal. La reduc-
cin en la densidad del DAT en esta rea puede reflejar una dis-
minucin en el nmero de neuronas dopaminrgicas o en la ar-
borizacin de sus dendritas. Alternativamente, esta disminu-
cin tambin podra reflejar alteraciones en mecanismos que
regulan su expresin (p. ej., la glicosilacin) [16]. Adems, Ju-
caite et al [28] comunicaron una relacin negativa entre la den-
sidad del DAT en el estriado y las funciones cognitivas en ado-
lescentes con TDAH. Estas observaciones concuerdan con es-
tudios de resonancia magntica funcional (RMf) que sugieren
la participacin del estriado en funciones cognitivas [29,30].
Las diferencias en los resultados entre estos diferentes grupos
internacionales pueden deberses a razones metodolgicas (p.
ej., comorbilidades, consumo previo de drogas o de cigarrillos,
la etnia y la edad) y tambin a las propiedades lipfilas de los
marcadores [16].
En algunos estudios [26,31] se ha encontrado una dismi-
nucin en la densidad del DAT despus del tratamiento con me-
tilfenidato, lo que sugiere que ste normaliza la desregulacin
del DAT (que aparentemente existe en algunos pacientes con
TDAH). Debido a las limitaciones metodolgicas de estos estu-
dios (por ejemplo, no se control la medida del tiempo despus
de la administracin de la droga), no se puede excluir la posibi-
lidad de que la disminucin observada en la densidad del DAT
est mediada por la ocupacin de este transportador por el me-
REV NEUROL 2006; 42 (Supl 2): S19-S23

tilfenidato y no por una verdadera regulacin a la baja (down-
regulation).
MARCADORES PRESINPTICOS
DE DOPAMINA Y EL TDAH
La integridad de la funcin presinptica de la dopamina en el
TDHA se ha investigado utilizando la PET con el marcador ra-
dioactivo [18F]F-DOPA. Este marcador es un anlogo del DO-
PA (un precursor de la dopamina), que es transportado dentro
de las neuronas presinpticamente, donde la enzima dopades-
carboxilasa lo convierte en 18F-fluorodopamina y despus se al-
macena en vesculas catecolaminrgicas. Por estas razones, los
cambios en la concentracin de este marcador se utilizan como
un ndice de la sntesis de la dopamina.
Ernst et al [32,33] fueron los primeros en sealar una funcin
anormal presinptica dopaminrgica en pacientes con TDAH.
Sin embargo, la naturaleza de estos cambios depende de la edad
del individuo. En los adultos, estos investigadores encontraron
una disminucin de la concentracin de [18F]F-DOPA [32]. Sin
embargo, en adolescentes con TDAH, encontraron un aumento
de la concentracin de [18F]F-DOPA en el lado derecho ven-
tral-medial del cerebro (donde se encuentra la sustancia negra y
el rea ventral tegmental), sin ninguna diferencia en la corteza
prefrontal [33]. Recientemente, Forssberg et al [manuscrito en
revisin] han encontrado alteraciones en la funcin presinpti-
ca de la dopamina en varias regiones del cerebro de pacientes
con TDAH. sta fue caracterizada por una disminucin de la
concentracin de L-[11C]DOPA (otro marcador presinptico de
la dopamina) en adolescentes con TDAH, especialmente en re-
giones subcorticales (p. ej., el ncleo accumbens). Adems,
este patrn de actividad presinptica se correlacion especfica-
mente con sntomas de inatencin. Las diferencias en los resul-
tados entre estos dos grupos se puede deber, en parte, a las dife-
rencias en marcadores, el uso previo de frmacos o la etnia. De
todas maneras, estos estudios apoyan la idea de que existe una
alteracin presinptica de la dopamina en el TDAH.
MARCADORES POSTSINPTICOS
DE DOPAMINA Y EL TDAH
Los efectos postsinpticos de la dopamina estn mediados por
dos familias principales de receptores, la del D1 (que contiene
los subtipos de receptores D1 y D5, D1R y D5R) y la del D2 (que
contiene los subtipos de receptores D2, D3 y D4, D2R, D3R y
D4R). Los estudios de marcadores postsinpticos de la dopami-
na en el TDAH han sido muy limitados. En la actualidad, sola-
mente se ha notificado la evaluacin de los D2R. stos se expre-
san abundantemente en los ganglios basales, la sustancia negra
y, con densidad ms baja, la corteza frontal. Genticamente no
se ha encontrado una asociacin muy fuerte entre el TDAH y
los D2R, excepto en pacientes que tambin tienen la comorbili-
dad del sndrome de Tourette [3].
Recientemente, Ilgin et al [34] han comunicado los efectos
del metilfenidato al nivel postsinptico de la dopamina en los
ganglios basales de nios con TDAH, para lo cual utilizaron la
SPECT. Estos investigadores encontraron una elevacin en la
densidad de los niveles basales de los receptores D2R en nios
REV NEUROL 2006; 42 (Supl 2): S19-S23
TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN E HIPERACTIVIDAD
con TDAH. Aunque estos resultados tienen que interpretarse
con precaucin debido a la carencia de controles de la misma
edad, los hallazgos sugieren la posibilidad de que este aumento
en D2R refleje una neuroadaptacin secundaria a niveles sinp-
ticos bajos de la dopamina en los ganglios basales de nios con
el TDAH. El tratamiento con el metilfenidato produjo una
regulacin a la baja de los D2R en estos pacientes. sta es la
misma respuesta que antes se haba encontrado en adultos sa-
nos. Adems, estos investigadores sealaron una correlacin
entre los niveles de densidad de estos receptores y la eficacia
del tratamiento con metilfenidato (los altos niveles basales se
asociaron con un mejor efecto del tratamiento en reducir snto-
mas de hiperactividad e impulsividad). En otro estudio, Rosa-
Neto et al [35] comunicaron que el metilfenidato tambin dis-
minuye la disponibilidad de los D2R en el estriado de pacientes
con TDAH (que tuvieron un nacimiento prematuro) despus de
una sola dosis. Este efecto tambin se correlacion con la re-
duccin de los sntomas de hiperactividad y impulsividad. En
otro estudio ms reciente, Jucaite et al [28] no encontraron di-
ferencias en la densidad de los D2R mediante la PET. Sin em-
bargo, estos mismos autores hallaron una correlacin entre la
densidad de los D2R en el estriado y los niveles de hiperactivi-
dad en adolescentes con TDAH. Estos hallazgos se correspon-
den bien con estudios morfomtricos de neuroimagen que han
demostrado una reduccin del estriado en nios con TDAH e
implican esta regin en la patofisiologa de este trastorno [30].
Recientemente, Castellanos et al [36] han publicado que estas
diferencias en el volumen del estriado durante la niez desapa-
recen durante la primera etapa de la edad adulta y siguen el
mismo patrn que los sntomas clnicos de hiperactividad, que
disminuyen con la edad [37].
CONCLUSIONES
La desregulacin de los sistemas centrales dopaminrgicos se
ha relacionado con el TDAH por:
Observaciones clnicas de que pacientes con este trastorno
responden muy favorablemente a la medicacin con psico-
estimulantes (p. ej., metilfenidato y dextroanfetamina), que
aumentan la concentracin extracelular de la dopamina.
Alteraciones morfolgicas y funcionales en el cerebro de
individuos con TDAH, detectadas principalmente con tcni-
cas de neuroimagen (p. ej., RM y RMf), que convergen en
reas altamente inervadas por la dopamina (la corteza fron-
tal y los ganglios basales).
Estudios genticos que demuestran una asociacin entre el
TDAH y varios polimorfismos en los genes dopaminrgicos
(p. ej., D4R, D5R y DAT).
Tcnicas de neuroimagen funcional (p. ej., SPECT y PET)
que demuestran alteraciones en los patrones de los marca-
dores de la dopamina en el TDAH.
Sin embargo, todava existen muchas discrepancias en los re-
sultados y resulta muy importante la repeticin de estos estu-
dios en mltiples centros de investigacin donde se utilicen pro-
tocolos estandarizados (y se tomen en consideracin factores
como la edad, el gnero, la etnia y la duracin del tratamiento
con frmacos).
S21
R. DAZ-HEIJTZ, ET AL
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ALTERACIONES DE LOS PATRONES DE LOS
MARCADORES DE LA DOPAMINA EN EL TRASTORNO
POR DFICIT DE ATENCIN E HIPERACTIVIDAD
Resumen. Introduccin. El trastorno por dficit de atencin e hiper-
actividad (TDAH) es un trastorno neuroconductual frecuente que se
inicia en la infancia y puede incluir elementos como la inatencin,
hiperactividad y conducta impulsiva. El tratamiento habitual consis-
te en la administracin de frmacos estimulantes como el metilfeni-
dato clorhidrato (MPH). El mecanismo neurobiolgico del TDAH no
se comprende muy bien, pero hay pruebas que coinciden en la impli-
cacin de los circuitos frontoestriatales ricos en catecolaminas. Una
de las teoras ms destacadas es que existe un trastorno de la regula-
rizacin de la transmisin de la dopamina en estos circuitos. Esta
S22
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ALTERAES DOS PADRES DOS MARCADORES
DA DOPAMINA NA PERTURBAO DO DFICE
DE ATENO E HIPERACTIVIDADE
Resumo. Introduo. A perturbao por dfice de ateno e hiper-
actividade (PDAH) uma perturbao neurocomportamental co-
mum do incio da infncia que pode incluir elementos de desaten-
o, hiperactividade e comportamento impulsivo. frequentemen-
te tratada com medicamentos estimulantes tais como cloridrato de
metilfenidato (MPH). A neurobiologia da PDAH no bem com-
preendida, mas h prova convergente da implicao do rico cir-
cuito estriatal frontal de catecolamina. Uma teoria admirvel da
PDAH a de que h uma desregulao da neurotransmisso de
dopamina neste circuito. A sustentar esta teoria encontra-se a ob-
REV NEUROL 2006; 42 (Supl 2): S19-S23

teora se apoya en los resultados de los estudios de imagen realiza-
dos en humanos, en los que se ha observado que el MPH bloquea el
transportador de dopamina (DAT), el principal mecanismo por el
cual se elimina la dopamina de las sinapsis; por ello, aumentan los
niveles de dopamina extracelulares en el estriado. Estudios genti-
cos y moleculares han mostrado una asociacin importante entre los
genes relacionados con la dopamina (como el DAT, los receptores de
dopamina D4 y D5) y el TDAH. Desarrollo. Los estudios con PET y
SPECT sealan alteraciones en los marcadores dopaminrgicos en
el TDAH. La mayora de estudios actuales han descrito un incremen-
to en la fijacin de DAT (entre el 17 y el 70%) en el estriado de nios
y adultos con TDAH, mientras que en un estudio reciente realizado
con PET se encontr una fijacin de DAT disminuida en el mesenc-
falo (donde se ubican las neuronas dopaminrgicas de la sustancia
negra y la zona tegmental ventral) de adolescentes con TDAH. Los
estudios con [18F]fluorodopa para evaluar la sntesis y el metabolis-
mo de la dopamina han mostrado anomalas en la actividad presi-
nptica de pacientes con TDAH; estos cambios parecen depender de
la edad. Algunos datos limitados apuntan a alteraciones potenciales
en las cantidades de receptor de dopamina D2 disponibles en nios
con TDAH. Conclusiones. Los resultados de los estudios de imagen
con cerebros humanos no son definitivos todava debido a ciertas
discrepancias en los hallazgos. Es necesario replicar y ampliar estos
resultados en pacientes con TDAH que no han recibido tratamiento
previo, teniendo en cuenta posibles variables como los antecedentes
relacionados con el consumo de drogas y el tabaquismo, la etnicidad
y la comorbilidad. [REV NEUROL 2006; 42 (Supl 2): S19-23]
Palabras clave. DAT. Dopamina. Estriado. PET. SPECT. TDAH.
REV NEUROL 2006; 42 (Supl 2): S19-S23
TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN E HIPERACTIVIDAD
servao dos estudos de imagem humanos segundo os quais o
MPH bloqueia o transportador de dopamina (DAT), o mecanismo
principal para retirar a dopamina da sinapse; aumentando, desse
modo, os nveis de dopamina extracelular no striatum. Estudos
genticos e moleculares demonstraram igualmente uma forte as-
sociao entre os genes relacionados com a dopamina (por exem-
plo, DAT, dopamina D4 e receptores D5) e a PDAH. Desenvolvi-
mento. Estudos que utilizaram a PET e a SPECT apresentam alte-
rao de marcadores de dopamina na PDAH. A maioria dos estu-
dos existentes revelam aumento da ligao do DAT (oscilando
entre 17 e 70%) no striatum, tanto em crianas como em adultos
com PDAH, ao passo que um novo estudo PET mostrou uma liga-
o DAT inferior no crebro central (onde se encontram os neur-
nios dopaminrgicos da substncia cinzenta e rea tegmental ven-
tral) dos adolescentes com PDAH. Estudos que utilizaram [18F]
fluorodopa para avaliar a sntese e metabolismo da dopamina de-
monstraram anomalias na actividade pr-sinptica em doentes
com PDAH; contudo a natureza destas alteraes parece estar
dependente da idade. Alguma informao limitada indica igual-
mente alteraes potenciais na validade do receptor D2 de dopa-
mina em crianas com PDAH. Concluses. Os resultados do es-
tudo de imagem do crebro humano no so ainda definitivos de-
vido s discrepncias nos resultados. H uma grande necessidade
de repetir e expandir estes estudos em doentes com PDAH de tra-
tamento nave, tendo em conta potenciais variveis, tais como um
historial de drogas e tabaco, etnia e presena de comorbilidade.
[REV NEUROL 2006; 42 (Supl 2): S19-23]
Palavras chave. DAT. Dopamina. PDAH. PET. SPECT. Striatum.
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