UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA.

FARMACOLOGIA GENERAL.

INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGIA.

Dr. JOS A. COLINA ARAUJO.

MARACAIBO, MAYO 2012.
 Farmacologa General.

Adquirir conocimientos conceptuales de

la Farmacologa.

Razonar las etapas que sufre un frmaco

que ingresa al organismo, hasta su
eliminacin.

Analizar la relacin entre la dosis y la

concentracin del frmaco.

Conocer la interaccin del frmaco a nivel

molecular.
HISTORIA DE LA
FARMACOLOGIA.
 Historia de la
Farmacologa.
Terminos.
Teraputica: del griego therapea, que
significa servicio o cuidado, que se presta
a un enfermo.

Frmaco: del griego Pharmakon,

purgante o purificante, se referan a
purificaciones religiosas. Los primeros
medicamentos fueron purgantes.

Logos: Tratado o ciencia.

 Farmacologa.

Ciencia que estudia los

frmacos.
 Historia de la
Farmacologa.

Culturas primitivas:
Farmacoterapia emprica y
mgica

Emprica: del griego empeiria,

experiencia, es la forma mas
primitiva de la medicina humana
y debe haber existido desde los
inicios de la humanidad.

Carcter mtico o mgico en la

poca de los Neandertales, con
Historia de la Farmacologa.

PRIMUM NON NOCERE, SOBRE TODO, NO

DAAR.
(Hipcrates, 460 377 AC.)

TODAS LAS COSAS SON VENENOS, YA QUE NO

HAY NADA SIN CUALIDADES VENENOSAS. ES
SLO LA DOSIS LO QUE CONVIERTE A UNA
SUSTANCIA EN VENENO.
(AureolusParacelsus,1493 1541.)
 Historia de la
Farmacologa.
Cultura Griega:

En Grecia se dio el
nacimiento de la medicina
cientfica.
Hipcrates.
(460 370 AC.)

Los griegos interpretaban

los fenmenos de la
naturaleza, sin carcter
sobrenatural.

Episteme o ciencia, es un
saber demostrable.
 Historia de la
Farmacologa.
Entre siglos XVI y XVIII:
Era moderna de la
Farmacologa como ciencia
experimental.
Descubrimiento de
Amrica: ampliacin de
numero de plantas con
poder curativo
(ej. quina, digital).
James Lind (1716-1794).

Siglo XVIII: Primer Ensayo

Clnico de la Historia:
Tratamiento del escorbuto
por James Lind.
 Historia de la Farmacologa.

Teraputica Experimental Siglo XX.

Combina la Farmacologa del laboratorio con la
clnica.
Paul Ehrlich, el padre de la Teraputica Clnica,
insista en atacar la causa de la enfermedad mas que
el sntoma. hizo importantes aportes en el campo de la
quimioterapia, que incluyen el descubrimiento en 1901 de
606 experimentos, la que l mismo llamo (Las balas
magicas, el Salvarsan o arsfenamina) una preparacin de
arsnico orgnico empleada en el tratamiento de la Sifilis y
la fiebre recurrente.
Paul Ehrlich
Experimentacin clnica de frmacos en humanos, (1854 1915)
Premio Nobel de
con limitaciones ticas, para comprobar los efectos Fisiologa y
Medicina 1908.
teraputicos en pacientes

El Ensayo Clinico, trmino usado a partir de 1931

para la investigacin en humanos, sirve de base para
el estudio en humanos.
 Historia de la Farmacologa.
Teraputica Experimental Siglo
XX.

Aislamiento de productos
qumicos purificados o
producidos en el laboratorio
(sintticos).
Probados en animales de
laboratorio o en rganos aislados
para verificar si poseen
propiedades farmacolgicas
(efectos farmacolgicos).
 Historia de la Farmacologa.

Siglo XXI:
Nueva revolucin farmacolgica?

Conocimiento del genoma humano.

Posibilidad de determinar variantes

allicas de genes susceptibles.

Esto posibilita una terapia

farmacolgica individualizada y segura.
 FARMACOLOGA GENERAL.
Definiciones.

Farmacologa: parte de las ciencias biomdicas

que estudia las propiedades de los frmacos y
sus acciones sobre el organismo.
Frmaco: es toda sustancia qumica que al
interactuar con un organismo vivo da lugar a
una respuesta beneficiosa o toxica.
Medicamento: Es un frmaco con fines mdicos.
Droga: un frmaco o medicamento. Tambin se
refiere a drogas de abuso o estupefacientes.
 Farmacocintica y
Farmacodinamia.
Farmacocintica:
Estudia el paso de los frmacos a travs del
organismo en funcin del tiempo y de la
dosis.
Relacin entre la dosis y la
concentracin.
Lo que el organismo hace sobre el
frmaco.

Farmacodinamia:
Estudia los efectos bioqumicos y
fisiolgicos de los frmacos, sus
mecanismos de accin y la relacin a la
concentracin del frmaco y el efecto de ste
sobre un organismo.
Relacin entre la concentracin o dosis
 Porqu la farmacocintica de
un
medicamento es importante ?

La accin de un frmaco
requiere que haya una
concentracin
adecuada de ste en el
medio que baa el
rgano diana.
Para la mayora de los
frmacos, el efecto se
relaciona con el
tiempo entre el aumento
y la disminucin en la
concentracin en el tejido
diana.
FARMACOCINETICA.
 Procesos Farmacocinticos.
Definiciones.

Absorcin:
Movimiento de un frmaco desde el sitio
de administracin hasta la circulacin
sangunea.

Distribucin:
Difusin o transporte del frmaco del
espacio intravascular hasta los tejidos y
clulas corporales.

Metabolismo:
Conversin qumica de frmacos o
sustancias endgenas a compuestos ms
fciles de eliminar.

Eliminacin:
Excrecin de un compuesto, metabolito o
frmaco no cambiado del cuerpo, por un
proceso renal, biliar o pulmonar.
 ABSORCION.
Movimiento de un frmaco desde el sitio de administracin hasta
la circulacin sangunea.

Mecanismos de absorcin de
frmacos:
Difusin pasiva / osmosis.
Difusin facilitada.
Transporte activo.
Transporte o Difusin facilitado (a).
Endocitosis/Pinocitosis
Mecanismos de Absorcin.
Transporte pasivo.
 Difusin pasiva no-
inica.
A favor de un gradiente de concentracin
Sigue la Ley de Difusin (Ley de Fick)
1855.

Tasa de absorcin = ( C1 - C2 ) x
Coeficiente de Permeabilidad x rea

Grosor

Factores determinantes de la difusin:

Diferencia de concentraciones del Adolf Eugen Fick

frmaco. (1829-1901).
rea de absorcin y grosor de la
membrana.
Coeficiente de Permeabilidad:
Tamao (peso molecular) del
frmaco.
Liposolubilidad del frmaco.
 Ionizacin de frmacos cidos y
bsicos.

Drogas cidas Drogas Bsicas

-
HA A +
Droga cida
H+ Aspirina Clordiazepxido

Furosemida Diazepam

Penicilina Lidocana

Droga Fenitona Quinina

+bsica
BH B+ Tolbutamida Amitriptilina

H+ Warfarina
 Ionizacin de los
frmacos.

pH
-
HA A + H+ Jugo Gstrico 1-3
Droga cida Duodeno 5-6
Intestino delgado 8
BH+ B + H+ Intestino grueso 8
Droga bsica
Plasma 7.4
LCR 7.3
Orina 4-8
 Efecto del pH sobre la absorcin y
eliminacin de frmacos.
Frmaco & pH cido pH alcalino
pH
Frmaco Predomina la forma no ionizada Predomina la forma ionizada
(liposoluble) (hidrosoluble)
cido
Facilita absorcin y dificulta Dificulta la absorcin y facilita
eliminacin eliminacin

Frmaco Predomina la forma ionizada

(hidrosoluble) Predomina la forma no ionizada
alcalino (liposoluble)
Dificulta la absorcin y facilita
eliminacin Predomina la absorcin y dificulta
eliminacin
 Difusin facilitada.
Caractersticas:

Canales o proteinas
transportadoras.
Sin gasto de energa
A favor de un gradiente
de concentracin
Ms rpida.
Especifica.
Inhibicin competitiva.
Saturacin del
transportador.
Solutos polares o
hidrofbicos:

Ejemplos:
Glucosa.
fexofenadina,
fluoroquinolonas, AINEs,
estatinas.
dopamina, antiarrtmicos,
 Transporte activo.
Caractersticas:
Proteina
transportadora.
Gasto de energia.
Contra-gradiente de
concentracin.
Contra potencial
electroqumico.
Saturacin.
Especificidad.
Inhibicin
competitiva.

Ejemplos:
Drogas anti-
neoplsicas.
 Familias de Protenas
Transportadores.

Transportadores acarreadores de
solutos
SLC SGLT OAT OCT
Difusin Facilitada (ej: glucosa SLC
2-5)
Transporte Activo Secundario
Simporte (ej: glucosa SGLT 1-2)
Antiporte (ej. bomba Na+ / K+)

Transportadores enlazadores de ATP

ABC - ATP-Binding Cassette
Transporters
Transportadores resistencia a
drogas anti-neoplasicas MDR
Transporte Activo Primario
 Transportadores acarreadores de solutos (SLC).

Fuente de energa:
Gradiente inico
ion
Substratos endgenos:
Neurotransmisores, iones, sustrato
cationes y aniones orgnicos,
aminocidos, glucosa, cidos
grasos, nucleosidos, vitaminas, sustrato
metales, sales biliares. ion
Sustratos farmacolgicos:
antibiticos, antiplaquetarios,
estatinas, benzodiacepinas,
hipoglicemiantes orales,
diurticos, antineoplsicos
Ejemplo: Transporte activo secundario
antiporte.

Extracelular

K+

Na+ Intracelular

La ATP-asa de Na+- K+ (Bomba de

Sodio)
 Transportadores enlazadores de ATP (ABC).
Transportadores resistencia a drogas anti-neoplasicas
(MDR).

Fuente de energa:
Hidrlisis de ATP

Substratos endgenos:
Leucotrienos, glucoronidos de
bilirrubina, glutation reducido
(GSH), fosfolipidos, fitoesteroles,
sales biliares

Sustratos farmacolgicos:
Rifampicina, drogas
antineoplasicas, antivirales,
anticonceptivos (derivados de
estrogenos y progesterona)
 Transporte activo.
Bidireccional y Vectorial.

Transportador enlazador de ATP: ABC-MDR Transportadores acarreadores de

solutos: SLC-OAT-OCT
Vectorial
Bidireccional
Luminal - en tejidos excretores (Ej: Rin)
Predominan en el lado basal celular
Anti-luminal - en tejidos barreras (Ej: SNC)
(sanguineo)
 Endocitosis.

Inclusin en
vesculas

Transporte de:
Grasas
Glicerina
Vitaminas A, B12, D,
EyK
Ferritina
Insulina
Vas de administracin de
frmacos.
Oral
Intramuscular
Intravenosa
Subcutnea
Intratecal
Sublingual
Rectal
Tpica:
Cutnea Transcutnea
Corneal - Drenaje Nasolagrimal
Nasal
Vaginal
Inhalatoria - Pulmonar
Los procesos farmacocinticos.
Esquema LADME
 Absorcin por VA ORAL.
Factores determinantes:
Factores galnicos (forma farmacutica) preparaciones,
micronizacin, tamao de la partcula, ionizacin, rea o
superficie, concentracin.

Motilidad gastrointestinal.

Factores qumicos.

Interacciones medicamentosas ******** Qu est

tomando? Automedicacin.

Flujo esplcnico.

Presencia de comida.

Flora bacteriana: metabolismo circulacin entero-heptica.

Fenmeno de primer paso.

 El efecto de la comida sobre la
absorcin por VA ORAL.

Generalmente disminuye la velocidad de

absorcin o la cantidad total absorbida
(biodisponibilidad).

Inhibicin de la absorcin del frmaco por

competir con los nutrientes por el
transportador intestinal.

Algunos medicamentos necesitan el pH de

la fase de digestin para absorberse bien.
EfectoVA
deORAL
1er paso
heptico.
Los frmacos que se
absorben en el intestino
pueden ser
biotransformados por
enzimas en la pared
intestinal y en el hgado
antes de llegar a la
circulacin general

Muchos frmacos son

convertidos a
metabolitos inactivos
durante el fenmeno del
primer paso,
disminuyendo la
biodisponibilidad

Mabel Valsecia- Farmacologia

 Vas de administracin de frmacos.
Evitan metabolismo heptico de primer
paso.
Intravenosa
Intratecal
Sublingual
Rectal
Tpica:
Cutnea Transcutnea:
Condiciones de la piel
Cornea: Drenaje Nasolagrimal
Nasal
Vaginal
Inhalatoria:
Gases (anestsicos)
Aerosol
 ABSORCIN INTRAMUSCULAR.

Flujo regional:
Ejercicio
Masaje
Calor tpico
Msculo:
Deltoide/Vasto lateral
vs. Glteo
Tejido adiposo:
Genero: femenino
masculino
Obesidad
Vehculo oleosos:
absorcin lenta pero
 Vas de Administracin de
Frmacos (4).
1.- La Va Intravenosa o Endovenosa (IV o EV).

Patrn de Utilidad Limitaciones y

absorcin especial precauciones

*Evita la *Gran utilidad en *La Flebitis.

absorcin urgencias. *Aumenta el
*Efectos *Permite ajustar riesgo de efectos
inmediatos dosis. adversos.
*Adecuada para *Necesaria para *Se debe
administrar administrar inyectar
grandes protenas de alto LENTAMENTE.
volmenes, PM y pptidos *NO apropiada
substancias para soluciones
irritantes o aceitosas o poco
mezclas solubles.
complejas, *No debe tener
cuando se diluya grumos.
 Vas de Administracin de
Frmacos.
2.- La Va Subcutnea (SC).
Patrn de Utilidad especial Limitaciones y
absorcin precauciones

*Inmediata, a *Adecuada para

partir de una suspensiones *NO es adecuada
solucin acuosa. poco solubles. para volmenes
*Lenta y *Para infiltrar grandes.
sostenida, a implantes de *Posible dolor o
partir de liberacin necrosis cuando
preparados de prolongada. se usan
depsito. *Adecuada para substancias
auto- irritantes.
administracin
lenta (Insulina).
 Vas de Administracin de
Frmacos.
3.- La Va Intramuscular (IM)
Patrn de Utilidad especial Limitaciones y
absorcin precauciones

*Inmediata, *Adecuada *PROHIBIDA

con solucin para durante la
acuosa. volmenes terapia
*Lenta y moderados, anticoagulante
sostenida, con vehculos .
preparados de aceitosos y *En ocasiones
depsito. algunas interfiere con
substancias. la
Irritantes. interpretacin
*Acceso de algunas
vascular difcil, pruebas
para algunos diagnsticas
frmacos. (Creatincinasa
).
 Vas de Administracin de
Frmacos.
4.- La Va Oral (VO).
Patrn de Utilidad especial Limitaciones y
absorcin precauciones

*Variable, *Ms cmoda y *Es importante

depende de econmica. el acatamiento
muchos factores. *Por lo general, del paciente.
ms segura. *Biodisponibilida
d
potencialmente
errtica e
incompleta.
 Biodisponibilida
d.
Es la cantidad relativa que alcanza sin
cambios en la circulacin sistmica, y est
por tanto disponible para hacer efecto.

La biodisponibilidad de una droga

administrada por va oral depende del
hgado, donde sta puede sufrir
destruccin o metabolismo presistmico o
de primer paso.

Se representa con la letra F y se expresa

en porcentaje o con una fraccin de 0 a 1.

Ejemplo: F= 0,6 60%.

 Biodisponibilidad segn las vas
de administracin.

Va Biodisponibilid Caractersticas
ad (%)
Intravenos 100 (por De inicio rpido
a definicin)
A menudo son
Intramuscula posible volmenes
r grandes; puede ser
dolorosa
Subcutnea 7575
a< 100
a 100 *Volmenes
menores que en
IM;
* Puede ser
dolorosa.
 Biodisponibilidad segn las vas de
administracin.
Va Biodisponibilid Caractersticas
ad (%) *La ms
Oral 5 a < 100 conveniente.
*El efecto de
primer paso
puede ser
Menos efecto
significativo.
Rectal 30 a < 100 de primer
paso que en
la Oral.
 Biodisponibilidad segn las vas de
administracin.
Va Biodisponibilidad Caractersticas
(%)
*A menudo de
Inhalacin 5 a < 100 inicio muy
rpido.
*Por lo general,
Transdrmic 80 a < 100 absorcin MUY
a lenta.
*Usada por carecer
de efecto de
primer paso. *
Tiempo de accin
prolongado.
Cambios en la concentracin plasmtica segn
va de administracin del frmaco.
 FARMACOCINETICA.

Distribucin.
Absorcin:

Distribucin:

Metabolismo:

Eliminacin:

Definicin:
Proceso por el que un frmaco difunde
o es transportado desde el espacio
intravascular hasta los tejidos y
clulas corporales.
 Velocidad de distribucin de un frmaco.

Gasto Cardiaco Tasas de flujo sanguneo tisular.

rgano Tasa de flujo % gasto cardiaco
Flujo sanguneo regional (ml/min/mg de tejido)

Permeabilidad capilar
Piel 0.024 6
Volumen del tejido
Msculo 0.025 15
Hgado 0.8 27

Riones 4 22
Corazn 0.6 4
Grasa 0.03 4
Cerebro 0.5 14
Hueso 0.02 5
 Transporte plasmtico de
frmacos.
Protenas plasmticas transportadoras de
frmacos:

Albmina carga positiva ( drogas cidas)

Glicoprotena cida alfa-1 carga negativa (drogas
bsicas)

Factores que determinan cantidad de droga unida

a protenas plasmticas:

Ley de Accin de Masas

Concentracin de la droga (altas concentraciones)
Afinidad de los sitios de unin (baja
concentraciones)
Numero de sitios de unin (bajas y altas
concentraciones)

Caractersticas de la unin droga-protena

plasmtica:
Unin no selectiva pero competitiva
Distribucin de frmacos:
Transporte plasmtico.
Variabilidad en la unin de los frmacos a
las protenas del plasma.

Atenolol, Litio 0
Gentamicina 20
Digoxina 30
Penicilina G 52
Teofilina, Fenobarbital 60
Quinidina 80
Fenitoina 90
Propranolol 93
Nifedipino 96
Amiodarona 97
Clorpromazina 98
Diazepam 99
Warfarina 99,5
Naproxeno 99,8
 Frmacos cidos que se unen a Albmina:
Interacciones - Unin No Selectiva pero Competitiva.
Barbituratos Probenecid
Benzodiazepina
s
Estreptomicina
Bilirubina Sulfonamidas
Digitoxina Tetraciclina
Warfarina Tolbutamida
Penicilinas Acido valproico
Fenitoina Naproxeno
Fenilbutazona
Relevancia clnica de estas interacciones a nivel de protenas plasmticas:
1. SI para drogas de ndice teraputico bajo o estrecho
2. NO para drogas de ndice teraputico alto o amplio
 Factores que determinan la
captacin de los frmacos por los
tejidos.
pH tisular pKa del
farmaco:
Trampa inica: escasa

influencia
Causa: Pequea diferencia

entre pH plasmtico (7,4) y

pH tisular (7).

Liposolubilidad.

Unin intracelular (mayor

Unin intracelular de los frmacos en
los tejidos.

Frmacos se fijan a protenas,

fosfolpidos y cidos nucleicos.

Acumulacin tisular del frmaco:

Reservorio que prolonga efecto

farmacolgico localmente o a
distancia.

Efectos txicos: Antibiticos

aminoglicsidos.
 Reservorios tisulares de
frmacos.
Tejido adiposo:
Frmacos liposolubles:
barbitricos,
bloqueadores beta adrenergicos.
Reservorio estable: bajo flujo sanguneo.
Obesidad.
Huesos:
Acumula antibiticos (tetraciclinas) y metales.
Efecto toxico:
Dao de medula sea.
Reduccin de circulacin.
Aislamiento de la circulacin general.
Prolonga efecto de reservorio.

Uso teraputico: Incorporacin a matriz

cristalina:
Fosfonatos Osteoporosis.
 Redistribucin.

Terminacin del efecto inicial del

frmaco en un rgano (Ej. cerebro)
muy perfundido por desplazamiento
a otro rgano relativamente menos
perfundido (Ej. grasa, msculo)

El caso del anestsico tiopental.

- Dependede la relacin entre los efectos
farmacolgicos de la droga y su
concentracin medible (sangre o plasma).

- Parametros que rigen la disposicin de un

frmaco son:
-Volumen de distribucin = Medida del
aparente espacio corporal disponible en
contener el frmaco.
-Depuracin = Medida de la eficiencia del
organismo en eliminar el frmaco.
-Eliminacin = Medida de la tasa de
eliminacin de un frmaco del cuerpo.
-Biodisponibilidad = Fraccin del frmaco
 Agua corporal.
75 % en el recin nacido Promedio 40 litros
60 % peso corporal en Hombres en persona de 70 Kg
55 % peso corporal en Mujeres

Intracelular (2/3 del agua corporal) = 25

L
Extracelular (1/3 del agua corporal) = 15
L
Plasma (1/5 del agua extracelular) = 3 L
Intersticial (4/5 del agua extracelular) = 12
L
Transcelular (tercer compartimiento)
Fluidos en cavidades: gastrointestinal,
1.- VOLUMEN DE
DISTRIBUCION.

2.- DEPURACION o
CLEARENCE.

3.- VIDA MEDIA.

 Volumen de distribucin.

Definicin: Volumen terico de agua corporal

en el que se disuelve el frmaco.
El volumen de distribucin (Vd ) relaciona la
cantidad de frmaco presente en el cuerpo o
dosis (Q) con su concentracin en plasma
(Cp).

Vd = Dosis de droga en el cuerpo = Q

Concentracin plasmtica Cp
Farmacocintica: volumen de distribucin

Calculo del Volumen de Distribucin

Se administra DOSIS de:

500 mg i.v.

Se mide la CONCENTRACIN
PLASMTICA DE LA DROGA:

Cpo = 5 mg/L

Se divide DOSIS entre Cp0:

Vd = 100 L

Dosis 500 mg
Vd= = =100 L
Cp0 5 mg/L
 Clearance o Depuracin (CL).

Volumen de plasma que es aclarado de la droga por unidad de tiempo.

Es la constante que relaciona la concentracin de la droga en el plasma

con la velocidad o tasa de eliminacin.
Relaciona la velocidad de eliminacin del frmaco con su
concentracin plasmtica.

Es limitada por el flujo sanguneo del rgano que elimina el frmaco.

Velocidad de eliminacin 1.200 g/min

CL = = = 400 ml/min
Concentracin plasmtica 3 g/ml
 DEPURACION. METODO CLASICO.
(DEPURACION RENAL)

-Medicin de la depuracin renal

de las drogas =

CLr = U x V
P
 Tipos de Clearance o Depuracin.

Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga

por unidad de tiempo, por todas la vas.

CL sistmico = CL renal + CL heptico + otros CL

Clearance renal:
Se realiza por filtracin glomerular y secrecin activa
Reducido por la reabsorcin
Clearance heptico:
Eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar.
Reducido por la circulacin entero-heptica
 Mecanismos de
Clearence Renal:
Un cido dbil,
Penicilina G
120 g / min

1080 g / min

< 1,20 g / min

1200 g / min

Velocidad de eliminacin renal =

[Tasa filtracin] + [Tasa secrecin] [Tasa reabsorcin] = 1200 g / min
120 g/min + 1080 g/min (< 1g/min) =
 Clearence Renal: Un cido dbil, Penicilina G

Clearance renal (CL) =

120 g / min
[Velocidad de eliminacin renal ] =
1080 g / min
[Conc. Plasm. Droga]
< 1,20 g / min

= 1200 g/min = 400 ml/min o 24 L/h

3 g/ml

1200 g / min

Clearance renal (CL) = 400 ml / min

 CLEARENCE HEPTICO:METABOLISMO de los
Frmacos.
Es la biotransformacin de las drogas en
metabolitos hidroflicos para terminar su
actividad biolgica y eliminarlas del cuerpo.
Aunque ocurren mayormente en el hgado
ocurre tambin en otros rganos: cerebro,
pulmones, etc.
En algunos frmacos, la biotransformacin
origina metabolitos con mayor eficacia o
potencia que el compuesto original
considerndose al frmaco original una
PRODROGA.
 Fases del metabolismo.
Reacciones de Fase I:

Introducen o exponen un grupo

funcional en el compuesto Zona III
original centro-lobular
Generalmente resulta en la
prdida de la actividad
farmacolgica

Las principales reacciones

llevadas a cabo en esta fase
son:

Oxidacin-Reduccin
(citocromo P450)

Hidrlisis Zona I
periportal
 Fases del metabolismo.
Reacciones de Fase II o Conjugacin

Fase I u Oxido-Reduccin

Fase II o Conjugacin:
Formacin de un anillo
covalente entre un grupo
funcional en el compuesto
padre con:
cido glucurnico
sulfato
glutatin
aminocidos (ej.
glicina)
acetato
 Circulacin Entero-Heptica de Frmacos:
Accin de la flora intestinal.

Los frmacos conjugados (hidrofilicos) pasan a la circulacin para excrecin

renal o a las vas biliares para su excrecin fecal.
Los frmacos conjugadas son desconjugadas por betaglucoronidasa
microbiana a nivel intestinal y reabsorbidos de nuevo (circulacin entero-
heptica).
Secrecin directa al intestino por transportadores de los enterocitos.
 Enzimas metabolizadoras de
frmacos.
Oxigenasas de la Fase 1: Reacciones:
Citocromo P450 (P450 o CYP) Oxidacin de C y O, desalquilacin
Monooxigenasas con flavina (FMO) Oxidacin de N, S y P
Hidrolasas de epoxido (mEH, sEH) Hidrlisis de epxidos

Transferasas de la Fase 2: Reacciones:

Glucuronosil-transferasas UDP (UGT)
S-transferasas de glutation (GST)
Sulfotransferasas (SULF)
N-acetil-transferasas (NAT)
Metil-transferasas
Adicin de cido glucurnico
Adicin de glutatin
Adicin de sulfato
Adicin de un grupo acetilo
Adicin de un grupo metilo

Otras enzimas: Reacciones:

Deshidrogenasas de alcohol Reduccin de alcoholes y aldehdos
Oxidorreductasas de NADPH-quinina Reduccin de glutatin
 Cintica del Metabolismo.

De Primer Orden: la tasa

de eliminacin es
proporcional a la
Velocidad del
concentracin plasmtica
del farmaco. Metabolismo

LINEAL= Se elimina una Cero orden

fraccin constante por
unidad de tiempo.
Primer orden
De Orden Cero: la tasa
eliminacin es constante,
independientemente de la
concentracin en plasma.
Concentracin plasmtica
del frmaco
 Factores que afectan el
metabolismo de las drogas.

Induccin enzimtica.

Inhibicin enzimtica.

Polimorfismo gentico.
 Induccin del metabolismo de un frmaco por la
transduccin de seales mediadas por un receptor
nuclear

Receptor de Receptor de
Pregnano X Citocromo P450
Retinoide X

Frmaco

Regin del Promotor Regin codificadora

del gen CYP (P450)
 VIDA MEDIA

Vida media plasmtica (o vida media de eliminacin): Tiempo

necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del organismo.
Tambin puede definirse como el tiempo que tarda la concentracin
plasmtica en reducirse a la mitad.

t= 0,693 x Vd
CL
0,693: Logaritmo natural de 2
Vd: Volumen de Distribucin
CL: Clearance o Depuracin
Dosis Oral nica:
Concentraciones plasmaticas

Cpo

t
 Dosis de Carga

Dosis de carga= Cp x Volumen de Distribucin

F

Cp Dosis de carga inicial

Dosis o serie de dosis que
pueden ser dadas al
comienzo de la terapia con
el objetivo de alcanzar la
concentracin adecuada
Dosis de manteniendo requerida rpidamente.

Tiempo (minutos)
 Dosis
DOSIS de
DE Mantenimiento
MANTENIMIENTO

Dosis de Mantenimiento: Cp x Clearance

F

Cp Dosis de carga inicial

En la mayora de las situaciones
clnicas las drogas son
administradas en una serie de
dosis repetitivas o como una
infusin continua para mantener
una concentracin en estado de
Dosis de manteniendo equilibrio en un rango teraputico
deseado.

Tiempo (minutos)
 FARMACODINMICA
Balas magicas - 1822

Receptor de Acetilcolina
(visto sagitalmente)

Paul Ehrlich, 1915

(Wellcome Trust Photographic Library)

Receptor GABA-A
(visto desde el lado extracelular)
 Receptor
farmacolgico
Molcula, generalmente proteica, ubicada en la clula,
estructuralmente especfica para una sustancia endgena o un
frmaco cuya estructura qumica sea similar al mismo.

frmaco absorcin distribucin

espacio
intersticial afinidad molculas receptoras

COMPLEJO FRMACO-RECEPTOR
Uniones qumicas generalmente lbiles y
reversibles:
fuerzas de Van der Waals
puentes H+
Interacciones hidrfobas
 Receptor
farmacolgico
Factores que afectan el
metabolismo de las
drogas

Inhibicin enzimtica

Induccin enzimtica

Polimorfismo gentico
Mecanismos de accin de frmacos
sobre enzimas

EFECTOS INHIBITORIOS SOBRE

ENZIMAS
Enzima Frmaco
Acetilcolinesterasa Fisostigmina
Neostigmina
Transpeptidasa Penicilinas
bacteriana Cefalosporinas
Cicloxigenasa Analgsicos anti-
inflamatorios AINES
 Mecanismos de accin de
frmacos
no mediados por receptores
Dependientes de las propiedades Fsico-Qumicas del
frmaco:

Propiedades osmticas:
Manitol ( Diurtico osmtico, expansor plasmtico)

Radioistopos y material radiopaco

Agentes quelantes: fuertes uniones con cationes

metlicos.
ej: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo, quelacin

-Efectos de tipo indirecto:

Tiramina, Efedrina, Anfetamina: desplazamiento del pool mvil de
 Tipos de frmacos segn su mecanismo
farmacodinmico

AGONISTA:

Es un frmaco que al unirse al receptor farmacolgico activa los

mecanismo de transduccin celular y produce un efecto terapeutico.

ANTAGONISTA:

Es un frmaco que al unirse al receptor farmacolgico NO activa los

mecanismo de transduccin celular.

Tambin produce efecto teraputico ya que se une al receptor y por lo

tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas.
 Relacin entre Estructura Qumica
-Actividad - Selectividad

Pequeos cambios en la estructura qumica de las drogas

producen grandes cambios en el efecto de la droga sobre el
organismo.

Las drogas se fijan preferentemente a un tipo de receptor, es

decir tienen selectividad.

La selectividad depende de:

Estructura qumica
Rango de dosis
Relacin entre la estructura qumica y
el efecto de un frmaco

100
3 2 N
1 CH2
4
5 6 N
H
50
E
F
E Relacin estructura-actividad
C
T 0
O Sin OH 3-OH 4-OH 3,4-OH
Cambios en el anillo aromtico
Relacin entre la estructura qumica y
el efecto de un frmaco

100
OH
3 2 N
1 CH2
4
5 6 N
H
50
E
F
E
C
T 0
O Sin OH 3-OH 4-OH 3,4-OH
Cambios en el anillo aromtico
Relacin entre la estructura qumica y
el efecto de un frmaco

100
3 2 N
1 CH2
4
E 5 6
F OH N
E 50
H
C
T
O

0
Sin OH 3-OH 5-OH 3,5-OH
Cambios en el anillo aromtico
Relacin entre la estructura qumica y
el efecto de un frmaco
E
F
E 100
C OH
3 2 N
T 1 CH2
4
O 5 6
OH N
H
50

0
Sin OH 3-OH 5-OH 3,5-OH
Cambios en el anillo aromtico
 Efecto selectivo del frmaco
Frmaco no selectivo Frmaco selectivo

Isoproterenol Salbutamol

Txico Benfico Txico Benfico

Taquicardia Broncodilatacin Taquicardia Broncodilatacin
Interaccin Droga-Receptor: Teora de Ocupacin

(A.J. Clark 1930)

k1
Droga [D] + Receptor [R] Complejo Droga-Receptor [ DR ]
k2

Si una molcula de la droga se combina con un solo receptor.

Si todos los receptores son igualmente accesibles a la droga.
Si la concentracin efectiva de la droga no cambia durante la reaccin con el
receptor.
Entonces la magnitud de la respuesta a la droga es proporcional al nmero
de receptores ocupados.

EFECTO ( E ) = ESTIMULO ( S ) = [ DR ] = [D]

[ R ]total [ D ] + Kd
 Actividad intrnseca ( ) de un frmaco
(E.J. Arins 1954)

Hay frmacos que ocupan un receptor pero no lo activan

EFECTO ( E ) = ( S ) = [ DR ] = [D]
[ R ]total [ D ] + Kd

Donde, para:
Agonista fuerte (completo) = 1
Antagonista =0
Agonista dbil (parcial) = entre 0 y 1.
Receptores de Reserva y Eficacia intrnseca
(R.P. Stephenson 1954 y R.F. Furchgott - 1955)

Una droga puede producir un efecto mximo ocupando

solamente una pequea porcin de los receptores
(receptores de reserva).
La respuesta a una droga no es linealmente
proporcional al nmero de receptores ocupados.
Eficacia intrnseca es la capacidad para producir una
respuesta (de excitar un receptor).
Un antagonista puro tendra una eficacia intrnseca
igual a cero.
 AGONISTAS

Es una droga que produce efectos farmacolgicos cuando se combina con

el receptor, estos pueden ser clasificados como:

Agonistas Completos: los que producen la mxima respuesta

posible.

Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el

Emax de los agonistas completos.

Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos

por los agonistas
Entremos ahora en el mundo
de la Curva de Dosis-
Respuesta.
El Sistema in vivo
El Sistema in
vitro
 Escala Logartmica
0,03 0,3 3 30 300 3000

0,01 0, 1 1 10 100 1000 10000

Escala Aritmtica

1 2 3 4 5 6 7

5 10 15 20 25 30 35
 Curva dosis-respuesta
Hiperblica Sigmoidal
Frecuencia Frecuencia
cardiaca cardiaca
Emax = ?
80 80
Emax = 90

60
Eficacia
60

40 40
Potencia
DE50 1
20 20 DE50 = 1

0 1 2 3 4 0,01 0,1 1 10 100 1000

Isoproterenol (concentracin) Isoproterenol (concentracin)
 Curva dosis-respuesta

Emax - norepinefrina Emax - fenilefrina

Efecto
del
frmaco

DE50 = 0.1 uM
DE50 = 20 uM

0.001 0.01 0.1 1 10 100

[microM]
 Eficacia
En un sistema in vitro, la eficacia se refiere a la respuesta mxima
que las drogas pueden lograr.

En teraputica, la eficacia se refiere al efecto teraputico mximo que

es posible lograr en el paciente sin efectos txicos serios.

Isoproterenol Emax - Iso

Pirbuterol
Emax - Pir
Prenalterol
Respuesta Emax - Pre

Dosis
EFICACIA de Agonistas -adrenrgicos: Isoproterenol > Pirbuterol > Prenalterol
 Eficacia

La eficacia es independiente de la pendiente o la posicin de

la curva dosis-respuesta.

Drogas con efectos farmacolgicos similares pueden tener

diferentes niveles de eficacia

La eficacia de una droga es crucial para tomar decisiones

teraputicas.

La eficacia de una droga est limitada desde el punto de vista

teraputico por la tendencia a producir efectos txicos a altas
dosis.
 Potencia
Dosis a las cuales hay que administrar un grupo de drogas para
producir un efecto magnitud similar a travs de un mismo mecanismo
de accin

Angiotensina Norepinefrina Serotonina

Emax

Respuesta

Dosis
DE50 < DE50 < DE50

Potencia comparativa: Angiotensina > Norepinefrina > Serotonina

 Potencia
Solo pueden ser comparadas las potencias de drogas que producen
curvas dosis-respuesta de pendientes paralelas y eficacia (Emax)
similares.
Las drogas con un mismo mecanismo de accin pero con diferentes
potencias, usualmente muestran curvas dosis-respuestas paralelas.
La constante de disociacin (Kd) y la dosis efectiva 50 (DE50) son
medidas de la potencia de las drogas.

Kd es la concentracin de la droga a la cual la mitad de los receptores

estn ocupados.

DE50 es la dosis a la cual se produce el 50 % del efecto mximo.

Mientras ms potente sea una droga mayor es su afinidad por su

receptor y menor es su Kd y DE50.
 Potencia

Afinidad es la avidez que tiene la droga por su receptor y es

cuantificada experimentalmente como el inverso de la Kd.

Eficacia intrnseca es la capacidad de la droga de estimular

el receptor.

Diferencia entre ambos conceptos:

la afinidad es la capacidad de unirse al receptor.
la eficacia es la capacidad de excitar el receptor.
Los Agonistas se
unen al R inactivo e
inducen a una
conformacin activa
del Receptor.
Los Antagonistas se
unen al estado
inactivo del R sin
producir un cambio
conformacional.
 ANTAGONISTAS

Es una droga que NO tiene accin cuando se combina con el receptor y

por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas.

Antagonistas competitivos

Antagonistas no competitivos
 ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas

compitiendo por el mismo sitio de fijacin en el receptor.

Reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis

crecientes del agonistas ( antagonismo superable ). Desplazan la
curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha.

Irreversibles: No pueden ser desplazados del receptor por dosis

crecientes del agonista ( antagonismo insuperable ). Los
antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax del
agonista.
 Antagonismo competitivo reversible

Aumento de Frecuencia
Cardaca

100 % Isoproterenol +
Isoproterenol
Propranolol

Efecto de una dosis fija del antagonista

Propranolol sobre dosis crecientes del
50 % agonista Isoproterenol

DE50

3 30
1 10 100
Dosis del agonista (isoproterenol)
 ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS

Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unindose

al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacin del agonista.
Estos antagonistas reducen el Emax

Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del receptor

al suspender su administracin en el paciente o el lavado del
tejido aislado.

Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican

covalentemente el receptor el cual queda permanentemente
inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.
 Antagonismo no competitivo y
antagonismo irreversible

Norepinefrina

Emax = 95%
Norepinefrina +
% Tensin Fenoxibenzamina 5 nM
msculo Emax = 55%
liso
vascular
Emax = 35%
Norepinefrina +
Fenoxibenzamina 50 nM

0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10

1 10
Concentraciones crecientes del agonista
NOREPINEFRINA (microMolar M)
Efectos netos al combinar dos o ms drogas

Efectos aditivos: La combinacin de las drogas produce un

efecto neto igual a la suma de los efectos por separado de cada
droga.

Efectos sinrgisticos: La combinacin de las drogas produce

un efecto neto mayor a la suma de efectos por separado de
cada droga.

Efectos antagonsticos: La combinacin de las drogas

produce un efecto neto menor a la suma de efectos por
separado de cada droga.
VARIABILIDAD BIOLOGICA
DE LAS RESPUESTAS
FARMACOLOGICAS
 RESPUESTA DE UNA POBLACIN A UN FRMACO:
DISTRIBUCIN NORMAL (GAUSIANA)

Individuos
promedio
Porcentaje
de
individuos
que
responden
con la Individuos Individuos
sensibles resistentes
dosis

-3DS -2DS -1DS Promedio +1DS +2DS +3DS

40 mg 60 mg 80 mg 100 mg 120 mg 140 mg 160 mg

Dosis o Concentracin
 Curva dosis respuesta cuntica

% de los que
responden
% de los que
80
responden

50
60
40 50
50
30 40
30
20
20 17
15 15 20
10 12 15 DE50
10 5 6

1 2 3 4 5 6 7 8
1 2 3 4 5 6 7 8
Dosis (mg/Kg)
Dosis: (mg/Kg)
CURVAS DOSIS-RESPUESTA CUNTICAS

Son respuestas todo-o-nada y se relacionan con la frecuencia con la

cual una droga produce una respuesta especfica en una poblacin.

La ms pequea cantidad de una droga que producir una respuesta

cuntica no es la misma para todo los individuos de una poblacin.

La curva dosis-respuesta cuntica es un grfico acumulativo de

una curva de distribucin de frecuencias.

En las curvas dosis-respuesta cunticas, la DE50, es la dosis o la

concentracin de la droga que produce el efecto deseado en el 50
% de los individuos.
 Modifican de la accin de los frmacos

Hiperreactividad: Cuando la droga produce una

respuesta a dosis mucho ms bajas que las dosis

teraputicas usualmente administradas.

Hiporeactividad: Se refiere al efecto de la droga en

individuos resistentes al tratamiento

 Hiperreactividad

Cuando la droga produce una respuesta a dosis mucho ms

bajas que las dosis teraputicas usualmente administradas.

Hay dos variantes:

Hipersensibilidad: Se refiere a reacciones alrgicas a las

drogas.

Supersensibilidad: Se refiere una hiperreactividad

ocurrida despus de desnervacin o de tratamiento
prologando con antagonistas.
 Mecanismos
farmacodinmicos de
supersensibilidad
Regulacin en ascenso (up regulation) de
receptores:

Incremento en el numero de receptores disponibles

Aumento de la sntesis de receptores

Aumento de la afinidad del receptor por fosforilacin

o desfosforilacin.

Causa: Falta de estimulacion u ocupacin

 Hiporeactividad

Resistencia al tratamiento con la droga

Tiene dos variantes:

Tolerancia: Es la hiporreactividad adquirida por el uso

prologando de la droga (semanas, meses).

Taquifilaxis: Ocurre cuando la tolerancia se produce

rpidamente (minutos, horas).
 Mecanismos
farmacodinmicos de
hiporreactividad

Regulacin en descenso (down regulation)

de receptores:
Disminucin en el numero de receptores disponibles:
Internalizacin degradacin reciclado (ej. fosforilacin receptor
beta adrenrgico, receptor insulina).
Disminucin de la sntesis de receptores
Disminucin de la afinidad por fosforilacin o

desfosforilacin.

Causa: Sobre-estimulacin o sobre-ocupacin

Factores que modifican la accin de los
frmacos

Edad
Peso
Sexo
Presencia enfermedad
Factores genticos
Interacciones farmacolgicas
 Factores que modifican la accin de los frmacos: Edad.

NIO ANCIANO
Absorcin: Absorcin:
Aumento del pH gstrico (mas alcalino) Aumento del pH gstrico
Vaciamiento gstrico prolongado Vaciamiento gstrico prolongado
Inmadurez mucosas Flujo intestinal y heptico: 40%
Absorcin cutnea (estrato corneo, hidratacin)
Distribucin: Distribucin:
Menor unin a protena plasmticas Disminuye unin a albmina
Metabolismo: Metabolismo:
Inmadurez enzimtica heptica Disminuye funcin heptica
Es mas lento Disminuyen las oxidaciones (FASE I)
Aumenta t del frmaco NO se afecta las conjugaciones (FASE 2)
Aumenta t del frmaco
Excrecin Renal: Un 50% menor Excrecin Renal: Disminuye funcin
Filtracin G y secrecin T renal
FARMACOGENETICA
 Polimorfismo Gentico:
Variabilidad de Respuesta a los Frmacos

Nomenclatura de las Regiones Genmicas

UTR = Regiones 3 o 5 no traducidas (untranslated regions)

 Polimorfismo Gentico
Definicin: Una variacin en la
secuencia de ADN que esta
presente en un alelo a una
frecuencia mayor 1 % en la
poblacin.

Tipo de polimorfismos:

Polimorfismo de un solo
Nucletido (SNP - single
nucleotide polymorphisms):
Sustitucin de una sola base
que tiene una frecuencia > 1 %
en la poblacin

Inserciones y deleciones
(indels): Introduccin o
eliminacin de una secuencia
de bases.
Tipos de Polimorfismo de un solo nucletido
(SPN)

Codificador:
No sinnimo
Sinnimo

No codificador:
No sinnimo
Mecanismos moleculares de polimorfismo de un solo
nucletido (SPNs)

Codificacin no sinnima: resulta en una sustitucin de un

nucletido que cambia el Codn del aminocido, lo cual podra
cambiar la estructura de la protena, su estabilidad, afinidad por
su substrato o introduce un condn de parada.

Codificacin sinnima: no cambia el codn del aminocido,

pero podra tener consecuencias funcionales como estabilidad
del ARN mensajero y el empalmamiento alternativo.

SNPs no codificadores:
podran ser promotores, intrones u otras regiones
regulatorias
podran afectar la unin de factores de transcripcin,
promotores, estabilidad del ARN mensajero y el
empalmamiento alternativo
Inserciones y
deleciones
 Mecanismos moleculares de inserciones y
deleciones (indels)

Pueden tener el mismo efectos que los SPN

Repeticiones cortas de bases en el promotor:

pueden afectar la cantidad de ARN transcrito

Inserciones largas: aaden o substraen

aminocidos.

Duplicaciones de genes: establemente

transmitidas en la replicacin gentica de la lnea
germinal y causan un incremento de la expresin y
actividad de las protenas.

Deleciones de genes: resultan en una falta

absoluta de produccin de protenas.
 Influencia gentica sobre el
metabolismo de frmacos
Vida media de la antipirina

Gemelos idnticos Gemelos fraternos

Respuesta individual a un frmaco depende de una interaccin compleja entre ambiente y factores
genticas.
Estudios de mellizos muestran que el metabolismo de frmacos tiene una alta heredabilidad.

El 75 85 % de la varibilidad de la vida media (T1/2) los farmacos eliminados por metabolismo es

heredable. T1/2 de la antipirina, analgsico metabolizado por citocromos P450, es mas similar entre
mellizos monozigotos (idnticos) que dizigotos (fraternales).
 Caracteres frmaco-genticos
monognicos y multignicos

Carcter monognico:
Genotipo: Un solo gen con actividad alta o baja
Fenotipo: Distribucin de frecuencia trimodal (2 homocigotos y 1 heterocigoto)
Carcter multignico:
Genotipo: dos o mas genes influyen la actividad enzimatica
Fenotipo: Distribucin de frecuencia unimodal sesgada (sin separacin entre grupos
genotipicos)
Polimorfismo de transportadores de
frmacos: transportadores de solutos (SLC)
y enlazadores de ATP (ABC - MDR)

Transportador
Polimorfismo de dopamina
(SNP)
No sinnimo

Sinnimo
Protena 2 de
multiresistencia
 Actividad funcional de la variantes genticas
de dos transportadores de membrana

Absorcin de Cationes Orgnicos Absorcin de Nuclesidos

% OCT1 de referencia
Absorcin de MPP+

Variantes de transportadores de Variantes de transportadores de

cationes orgnicos OCT1 nuclesidos
Efecto de la variacin gentica en la
actividad metablica de una enzima
Efecto del genotipo (CYP2CP19) sobre la farmacocintica del
inhibidor de la bomba de protones (omeprazol), pH cido
gstrico y velocidad de curacin de ulceras

Intermedios Lentos
Rpidos pH ndice de curacin
gstrico de la ulcera

Tiempo de contacto
con la droga
 Efecto del genotipo en la respuesta (aumento de HDL)
a la terapia hormonal de reemplazo estrognico

Polimorfismo C/C comparado con el C/T o T/T en la HMG-CoA reductasa

HMG=3-hidroxi-3-metil-glutaril CoA Reductasa: enzima limitante en la sntesis de colesterol
Efecto terica de la farmacogentica
sobre los esquemas teraputicos
EFECTOS INDESEABLES
SECUNDARIOS DE LAS
FARMACOS.
EFECTOS INDESEABLES O SECUNDARIOS
DE LAS DROGAS

REACCIONES IDIOSINCRATICAS

REACCIONES TOXICAS

REACCIONES ALERGICAS
 REACCIONES IDIOSINCRATICAS

Son reacciones anormales a los frmacos determinadas

genticamente.

Pueden manifestarse como:

sensibilidad extrema a bajas dosis del medicamento
(ej. anemia hemoltica por primaquina)

insensibilidad extrema a altas dosis

(ej. resistencia a la warfarina).
 REACCIONES TXICAS

TIPOS:
SISTMICA: requiere absorcin y distribucin de la droga.
LOCAL: simple contacto con piel o mucosas.
REVERSIBLE: En rganos con gran capacidad regenerativa como el hgado
IRREVERSIBLE: En rganos sin capacidad regenerativa como el cerebro

RGANOS Y SISTEMAS:
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (es el ms involucrado)
SISTEMA CIRCULATORIO
SANGRE
SISTEMA HEMATOPOYETICO
VSCERAS: HIGADO, RIONES Y PULMONES
PIEL
 Toxicidad Retardada

Observada en drogas que producen efectos txicos despus de

semanas, e incluso aos, de haber sido discontinuada..

Ej. el efecto carcinogentico de los qumicos es observado 20-30 aos

despus de la exposicin.

La mayora de los cancergenos son inactivos ( procancerigenos ) y

son convertidos por el metabolismo en intermediarios reactivos
electrn deficientes los que pueden interactuar con centros ricos en
electrones (nucleoflicos) del ADN nuclear para producir mutaciones
malignas.
 Mecanismos generales de toxicidad

Toxicidad farmacolgica o exageracin del efecto del frmaco:

Depresin excesiva de los barbitricos sobre el SNC.

Efectos Genticos: Tumores provocados por la mostaza nitrogenada.

Daos estructurales o anatmicos: Dao heptico del acetaminofen.

Reacciones Fototxicas: Iniciadas por la exposicin al sol. Ej.

Sulfonamidas, Enalapril.
 Evaluacin de la toxicidad de un
frmaco
Individuos que
responden

100 % DOSIS EFECTIVA 50 (DE50):

dosis que produce efectos
80 % teraputicos en 50% de los
pacientes.
Hipnosis Muerte
60 %

DOSIS LETAL 50 (DL50): dosis

40 %
que produce muerte en 50% de
los animales de laboratorio.
20 %

DE50 DL50 DOSIS TOXICA 50 (DT50): dosis

100 mg 400 mg que produce toxicidad en 50% de
humanos o animales de
Dosis laboratorio.
 Evaluacin de la toxicidad de un
Principiosfrmaco
de Toxicologa
Individuos que
responden

100 % NDICE
TERAPUTICO:
80 %

Hipnosis Muerte Es una medida de

60 % ndice seguridad en
teraputico teraputica clnica.
40 %
DL50 400
= =4 Un ndice
DE50 100
20 % teraputico amplio
indica seguridad y
manejo relativamente
DE50 DL50 sencillo, lo contrario
100 mg 400 mg indica peligrosidad.
Dosis
 Evaluacin de la toxicidad de un
Principiosfrmaco
de Toxicologa
=
% de los que Hipnosis Muerte
responden
FACTOR DE
100 SEGURIDAD
99 % CERTERO:
80
DL1 350
= = 1.2 La relacin entre
DE99 300
60 la dosis txica o
50 % letal en el 1 % de
40 DL1
los individuos
350 mg (DL1) y la dosis
teraputica en el
20
99 % de los
individuos (DE50 )
DE50 DE99 DL50
Dosis
300 mg
100 mg 400 mg
 REACCIONES ALRGICAS

TIPO I - ANAFILCTICAS

TIPO II - CITOLTICAS

TIPO III DE ARTHUS

TIPO IV HIPERSENSIBILIDAD TARDIA

 TIPO I O ANAFILCTICAS

Mediadas por anticuerpos IgE que se fijan a la

superficie de los mastocitos y basfilos.
Un segundo contacto produce degranulacin celular
liberandose una serie de mediadores: histamina,
leucotrienos, prostaglandinas, y bradicinina
Produccin una respuesta inflamatoria con
vasodilatacin, extravasacin plasmtica, edema,
etc.
Organos blancos:
Tracto Gastrointestinal (nauseas, molestias
epigstricas con diarrea)
Piel (urticaria y dermatitis atpica )
Aparato Respiratorio (rinitis y asma)
Sistema Vascular (shock anafilctico)
 TIPO II O CITOLTICAS
La droga se fija ntimamente con clulas
del organismos (eritrocitos, leucocitos,
plaquetas etc.) forman componentes
antignicos
Se inducen anticuerpos IgG e IgM
Se activar el complemento y produce dao
celular a la clula a la que se une el
frmaco.

Organos blancos:
Anemia Hemoltica ( penicilina, metildopa )
Prpura Trombocitopnica ( quinidina )
Granulocitopenia ( sulfonamida )
Lupus Sistmico Eritematoso
(procainamina, hidralazina)
 Tipo III o de Arthus

Mediados por los anticuerpos IgG

Ocurren complejos droga-IgG-complemento que
se depositan sobre el endotelio vascular
Sigue una reaccin destructiva inflamatoria
perivascular (vasculitis)
Enfermedad del Suero
Urticaria, artralgias/artritis, linfadenopatas y
fiebre
Dura por 6 a 12 das

Ejemplos farmacolgicos:
Sulfonamidas, penicilinas,
anticonvulsivantes y ioduros
 Tipo III o de Arthus

Sndrome de
Stevens-Johnson:
severa de vasculitis
inmune
Eritema multiforme
Artritis
Nefritis
Afeccin del SNC
Miocarditis)
Hipersensibilidad Tarda
Tipo IV

El frmaco o la toxina sensibilizan a

linfocitos T y macrfagos
En una re-exposicin de estas
clulas inmunes a la droga o toxina
desencadena la produccin de
linfocinas
Sigue una reaccin inflamatoria con
el influjo de neutrfilos y macrfagos.

Ejemplo tpico es la Dermatitis por

Contacto a una crema antibitica con
neomicina (Foto)
Principios de Farmacia
 Origen de los Nuevos
Frmacos
Diseo Racional de Molculas:
Mecanismo patognico de la enfermedad a nivel molecular.
Medicamentos para la enfermedad de Parkinson: El caso de la
Levodopa
Estudio de Molculas creadas al azar:
Bajo costo
Tamizaje de Productos Naturales:
Primeros agentes: digitlicos, penicilina, opioides, insulina, etc,
Abandonado por un tiempo considerable .. ha vuelto: terapia
antineoplsica (taxol) o antimalaria (artemisininas)
Un 40% de los nuevos agentes es derivado de productos
naturales (ms de la mitad son plantas)
Distinguir de preparados naturistas

Modificacin de Molculas conocidas: Mejoramiento de la eficacia y

seguridad de frmacos existentes.
Biotecnologa: Molculas peptdicas determinadas.
 Sntesis de un
Medicamento

(1 5 aos)
Investigacin Farmacologa Estudios de Toxicidad
Farmacutica Animal aguda, subaguda y crnica 2,6 aos

Farmacologa en Humanos Aprobacin por

Ensayos Clnicos Organismo del
Estado
Desarrollo de
FASE I
nuevos Voluntarios: Farmacocintica
medicamentos (2 10 aos)

5,6 aos
FASE II
Tiempo: Pacientes seleccionados:
Farmacocintica, Eficacia y Dosis
5-10 aos

Costo total: FASE III

US $ 500 -1000 Grandes Poblaciones de Pacientes:
millones Estudios Multicntricos
Aprobacin por
Organismo del
Estado 12 meses
FASE IV
Mercadeo Controlado:
Reacciones Adversas
Mercadeo Controlado

Mercadeo sin
restricciones
Origen de los Nuevos
Frmacos

Solo una de cada 5.000 a 10.000 nuevas

molculas pasa todo el proceso de evaluacin
de nuevos frmacos (sin garanta de venta y
persistencia en el mercado).

Frmacos Hurfanos: Drogas diseadas para

ser utilizadas en enfermedades que se
presentan en menos del 1% de la poblacin
FORMAS FARMACEUTICAS O MEDICAMENTOSAS

forma de preparacin de un
medicamento con el fin de
posibilitar su administracin

Se da el nombre de forma farmacutica

de dosificacin al estado final bajo el
cual se presenta un medicamento para su
uso en la prctica.
NOMBRE COMERCIAL, GENRICO Y QUMICO DE LOS MEDICAMENTOS

NOMBRE COMERCIAL NOMBRE GENRICO NOMBRE QUMICO

Flegly Metronidazol 1[-2 hidroxietil] 2 metil-5 nitro

imidazol

Brugesic Ibuprofeno cido 2-(4-isobutilfenil) propionico

Thalamonal Fentanyl
1-[3 (4 fluorobenzoil)-propil]-4-(2-
+ oxo-1-benzimidazol)-1,2,3,4-
tetradropirina
Droperidol
1-(2-fenetil)-4-(N-propionil-
anilino)-piridina
 BIOEQUIVALENCIA

Dos formulaciones o medicamentos con el mismo principio activo,

pero de distinto origen (marcas, fabricantes), son bioequivalentes
o equivalentes biolgicos:
Si presentan la misma BIODISPONIBILIDAD.
Tienen una velocidad y cantidad de absorcin similares.

El efecto farmacoteraputico debe ser similar.

Se pueden utilizarse indistintamente en la prctica clnica.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIOEQUIVALENCIA

1. Cintica de Disolucin de un Medicamento.

2. Velocidad del proceso de Absorcin.

3. Magnitud de la Absorcin del frmaco.

FORMAS FARMACEUTICAS O FORMAS MEDICAMENTOSAS

COMPONENTES

Sustancias Activas

Vehculo
(excipientes)
FORMAS FARMACEUTICAS O FORMAS MEDICAMENTOSAS

COMPONENTES

Sustancias Activas

Base: es el ingrediente activo de mayor

actividad farmacolgica

Adyuvante: es la otra/s sustancia activa que

complementa a la otra activa
 FORMAS FARMACEUTICAS O FORMAS MEDICAMENTOSAS

VEHCULO

Son las sustancias en la que se mezclan los

ingredientes activos para formar la presentacin
farmacutica.
En Emulsiones:
goma arbiga

En Pomadas y Cremas:
Propilenglicol, el alcohol cetearil, el polisorbato 20 y
el ceteareto 20.
Vaselina, cera blanca y amarilla, esperma de ballena,
lanolina.
Aceites: de almendra, de man, de oliva, de ssamo.
FORMAS FARMACEUTICAS O FORMAS MEDICAMENTOSAS

VEHCULO

En Tabletas:
Diluentes (ej. lactosa o sorbital):
hacen bulto para hacer la tableta.
Aglutinantes (ej. metil-celulosa o gelatina):
mantienen junto los ingredientes.
Lubricantes (ej. estereato de magnesio o polietilen
glicol):
reducen la friccin en la compresin de las tabletas.
Desintegrantes (ej. almidn o celulosa):
promueven el humedecimiento, hinchamiento y ruptura
de la tableta.
Conectivo (ej. edulcorantes):
modifica caractersticas organolpticas.
 Sustancias SLIDAS

Polvos:
Polvos una o varias sustancias mezcladas:
partculas finas y granulados

Cpsulas:
Cpsulas ingrediente activo y excipientes
contenidos en pequeos empaques gelatinosos.

La dosis del medicamento se reblandecen,

desintegran y disuelven a distintos niveles de la cpsulas amilceas
va de administracin.

Pueden ser:
Duras Amilceas: para ingredientes secos
Blandas Gelatinosas: para ingredientes oleosos
Liberacin prolongada. cpsulas gelatinosas
 Sustancias SLIDAS

Tabletas, Comprimidos, Pastillas, Pldoras:

Polvos comprimidos hasta lograr una forma slida.
Formadas por el medicamento, azcar y goma
arbiga, son aglutinadas y adoptan forma circular,
discoidea o prismtica.
Si se aglutinan en fro (tabletas) y si es en
caliente (pastillas)

Pldoras: tabletas esfricas

Modificadores:
Cubierta enterica: Comprimidos
Cubierta saborizante: Grageas
Liberacin prolongada
Dos tercios de las prescripciones.
 Sustancias SLIDAS

Supositorios:
Supositorios preparado de
forma cnica se ablanda y
disuelve a temperatura del
cuerpo.

vulos:
vulos forma medicamentosa
forma ovoidea que contiene
glicerina, gelatina y
polietilenglicol
 Emulsiones

Mezcla de dos lquidos

inmiscibles.

Forma medicamentosa de
aspecto lechoso o cremoso

Algunas emulsiones son

semislidas (en cremas,
ungentos)
Ampolla de 20 ml de emulsin
Ej. Calamina, aceite de de propofol al 1%, usado IV.

hgado de bacalao
 SEMISLIDAS
Pomadas o Ungentos: principios activos (hidroflicos o
hidrofbicos) se mezclan con grasas (vaselina, lanolina, parafina).
Consistencia blanda y untuosa a 29 C.
Pastas: son pomadas que tienen el 50%
de su peso en polvos insolubles.
Absorben las secreciones cutneas.
Se aplican con esptula, se secan y quedan rgidas. Ej: xido de zinc.

Contraindicacin;
procesos inflamatorios agudos, especialmente los hmedos.

Cremas: emulsiones lquidas viscosas o semislidas de aceite en

agua y de agua en aceite. Agente emulsionante: tensio-activos o
emulgente. Ej: Piroxicam en crema o gel.

Emplastos: cualquier producto sanitario que cubre y protege la piel

(apsito).
Mabel Vlasecia- Farmacologia
 LIQUIDAS
Soluciones:
Soluciones son preparados lquidos donde la sustancia activa esta
disuelta en agua y son de usos externo e interno.

Jarabes: son soluciones o suspensiones acuosas con un 64% de azcar.

Infusiones: soluciones acuosas cuyos principios activos son extrados

de vegetales.

Colirios: soluciones acuosas estriles de uso oftlmico.

Elixires: el principio activo est en un vehculo hidroalcohlico.

Suspensiones:
Suspensiones es un preparado lquido de aspecto turbio o lechoso.
Si es muy densa se denomina magma o leche.
Si son pequeas las partculas y estn hidratadas es un gel.

Inyectables:
Inyectables son soluciones, suspensiones o emulsiones estriles con
principios activos en un vehculo acuoso u oleoso de uso I.V.I.M. S.C.

Lociones:
Lociones preparado lquido para aplicacin externa, sin friccin, para
enfriamiento por evaporacin del lquido, y que acta como
antiinflamatorio, vasoconstrictor y antipruriginoso.
PARCHES
ADMINISTRACION TRANSCUTANEA
Parche anticonceptivo

Son de liberacin lenta

del frmaco a la
circulacin general

Base (ingrediente Dosis de 21mg de un parche de

Nicoderm CQ. Brazo izquierdo
activo) altamente
lipofilica
Ej: lidocaina, nicotina,
nitroglicerina,
estrgenos, fentanil,
Parches y tabletas de clonidina
buprenorfina, clonidina. (Catapres)
 GASEOSAS
Inhalaciones: de polvo seco, de frmacos
slidos que liberan partculas muy
pequeas con la inspiracin.

Aerosoles: son dispersiones liquidas muy

finas contenidas en un envase presurizado.

Nebulizaciones. son dispositivos que

hacen pasar una corriente de aire sobre un
lquido con un frmaco en disolucin,
producindose gotas uniformes y muy finas
del principio activo.

Gases: como el oxgeno o el xido nitroso

The Right Dose of
The Right Drug for
The Right Indication for
The Right Patient at
The Right Time
Graci
as