IMUNOLOGIA

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COMPLEXO MHC + PEPTIDEO

Dois tipos de linfcitos que participam da resposta adaptativa. T e B.

T produz anticorpo, sendo o principal foco do prximo bloco.
TCR o receptor da clula T. Anticorpo reconhece antgenos em sua
forma nativa, natural. Anticorpos reconhecem antgenos nao
processados. Anticorpos maleveis, e com grande capacidade de
reconhecimento. Linfcito T atua reconhecendo o MHC associado ao
peptdeo; uma protena precisa ser clivada e o reconhecimento do
linfcito T ocorre.
Antigeno o tudo que o linfcito reconhece. Eptopo a exata
localizao entre o antgeno e o receptor.

COMPLEXO PEPTIDEO MHC

Linfcitos podem ser CD4 ou CD8, que sao linhagens distintas e
denominadas coreceptores. MHC classe 2 reconhece CD4; MHC classe
1 reconhece CD8

CLULAS APRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFISSIONAIS

Todas as clulas apresentam MHC classe 1. Algumas sao capazes de
fazer reconhecimento atravs de MHC1 e MHC2. Uma clula
denominada apresentadora de antgenos profissional, tendo como
funo primordial e altamente competente para isso: clulas
dendriticas. Nao sao as nicas apresentadoras de antgenos, mas
fazem tambm outras funes e possuem alta competncia para
fazer o reconhecimento de antgeno, e isso ocorre por 2 motivos:
1- Possui a capacidade de se espraiar pelo tecido e migrar para o
rgo linfoide secundrio. E durante o processo de migrao
NECESSARIAMENTE apresenta molculas co-estimulatorias.
2- Realiza endocitose por todo tempo (no a fagocitose, que o
macrfago realiza de forma profissional. Apresentar B7.1 (CD80)
OU B7.2 (CD86) so as chamadas molculas co-estimulatorias.
As clulas dendriticas apresentam forma IMATURA (que coleta a todo
tempo as informaes do meio externo), em que ha expresso de
MHC 2 e classe 1 tambm. Ao ocorrer dano temos a ativao de
clula dendritica, com a ATIVAO perde os receptores que
expressam quimiocinas e efetivamente a atraem para o tecido, e em
sua ativao perde os receptores para fixao e ganha os mesmos
receptores dos linfcitos T para ganhar ento mobilidade (linfcitos T
ficam em rgos linfoides secundrios). A clula dendritica em rgo
linfoide secundrio deixa apenas de coletar informao como na
forma imatura e perde receptores de quimiocinas para fixao
tecidual, e a apresentao de MHC passa a ser efetivamente
sintetizado. O aumento do MHC ocorre de maneira exponencial.
As clulas dendriticas sao chamadas de apresentadoras de
antgenos profissionais por ser ativada pelo sistema imune, e como
resultante as informaes de danos em relao ao nvel de insulto sao
verificadas e o reconhecimento de antgenos mais efetivamente
ocorre.
CELULAS DENDRITICAS CELULAS APRESENTADORAS DE
ANTIGENOS PROFISSIONAIS
Celulas dendriticas que esto em tecidos perifricos = IMATUROS
Celulas dendriticas que esta em tecidos linfoides = APRESENTAM B7.1
E B7.2

Todos linfcitos precisam de uma regulao extremamente fina,

quanto B quanto C. Essa necessidade se d pela capacidade de
resposta adaptativa poder ser extremamente devastadora quando
ativados em momentos inoportunos. Os linfcitos T precisa de dois
estmulos para a sua ativao: MHC + PEPTIDEO. QUANDO apenas o
MHC + peptdeo sao recebidos, NO H ATIVAO, e se torna uma
clula AMRGICA (quando uma clula nao e capaz de ser ativada
naquele momento, e nao sera mais capaz de ser ativada em
nenhuma situao, ou seja, estando em um estagio de senescncia).
Essa capacidade de tornar uma clula AMRGICA crucial para
realizarmos o controle da capacidade de resposta das clulas e
impedir que haja um dano ao prprio individuo de forma autoimune =
em casos da ocorrncia desta resposta, h portanto o
desenvolvimento das chamadas doenas autoimunes.

A EXPRESSAO DE B7.1 E B7.2 sao clulas dendriticas, macrfagos e

linfcitos B. A capacidade potencializada na expresso na clula
dendritica, por menor que seja o estimulo a capacidade de expresso
ento por parte das clulas dendriticas CONSTITUTIVA em clulas
dendriticas maduras, lembrando que B7.1 E B7.2 sao molculas CO-
ESTIMULATORIAS. J macrfagos necessria uma ABSURDA resposta
inflamatria para a sua expresso, e em alguns casos na literatura
relatam a possvel nao expresso.

SINPASE IMUNOLGICA
A sinapse imunolgica a promoo de polaridade em linfcitos.
Nao so os receptores mas toda a maquinaria presente em linfcitos
deslocada e polarizada para o local de resposta. Toda e qualquer
funo de linfcitos T depende de uma SINAPSE IMUNOLOGICA entre
ele e a clula apresentadora de antgeno.

MHC: PRINCIPAL LOCUS GNICO ENVOLVIDO COM PATOGNESE

Associao entre haploticos (conjuntos de alelos diferentes) de MHC
com questes associadas a evoluo e resistncia ou susceptibilidade
a diferentes doenas, bem como isso impacta a evoluo humana:
genetic analysis of completely sequenced disease-associated MHC
haplotypes identifies shuffling of segments inrecent human history.