La respuesta de relajacin induce cambios anti-estrs en los genes

En 1975, el doctor Herbert Benson demostr con experimentos cientficos que el hipotlamo y
todo el sistema lmbico tienen en el hombre un mecanismo propio, mediante el cual cualquier
mtodo de concentracin mental llevan al individuo a un estado de profundo reposo denominado
respuesta de relajacin. Sus experiencias se basaron en el trabajo del doctor Walter R. Hess,
fisilogo suizo ganador del premio Nbel, quien estimulando elctricamente cierta rea del
hipotlamo (el cual forma parte del sistema lmbico) de un gato, produca una respuesta de
lucha o huida (la reaccin tpica de un gato cuando se enfrenta a un perro).

Luego, al estimular otra rea tambin dentro del hipotlamo (ncleo accumbens), se obtena
una respuesta totalmente opuesta a la anterior. W. Hesse la describi como un proceso
restaurador y protector del exceso de estrs. En el hombre, dicho proceso fue denominado
"respuesta de relajacin" y con l se obtiene gran tranquilidad psquica y relajacin fsica. En
este estado de relajacin la frecuencia cardiaca, la presin sangunea y el metabolismo
disminuyen e igualmente disminuye su frecuencia el ritmo respiratorio, porque el organismo
requiere mucho menos oxgeno.

Los siguientes textos (el primero es un comentario sobre la investigacin y el segundo es la

traduccin de las partes que creemos fundamentales del artculo original), describen
una investigacin del 2008 que apoyaran los estudios de Benson y Hesse, mostrando la relacin
entre la respuesta de relajacin y la desactivacin de los genes del estrs en las clulas.

"Lo que hemos encontrado es que cuando se evoca la respuesta de relajacin, los genes que son
encendidos o apagados por el estrs tienen la activacin opuesta. La mente puede activamente
encender o apagar los genes. La mente no est separada del cuerpo."

Otra conclusin de crucial importancia del artculo es la constatacin de que la respuesta de

relajacin es inducida por gran variedad de prcticas:

"[...] varias formas de meditacin, la oracin repetitiva, yoga, tai chi, ejercicios de respiracin,
relajacin muscular progresiva, el biofeedback, la imaginacin guiada y el Qi Gong".

"[...] Demuestra que todas estas tcnicas de respuesta de relajacin tienen un mecanismo de
retroalimentacin que altera la expresin de los genes".

Una realidad de las tcnicas de relajacin sobre la que venimos incidiendo continuamente desde
Libertad Emocional. No es importante la tcnica de relajacin que uses, la clave de la eficacia
est en el protocolo de aplicacin de la tcnica y si verdaderamente es capaz de acceder a las
emociones tapadas por las defensas subconscientes. En ese caso, se lograr una sanacin
completa y permanente de cualquier dolencia o condicin

Un estudio sugiere una explicacin de los beneficios para la salud de estas prcticas

Mircoles, 2 de julio de 2008 (HealthDay News) - Los investigadores informan de que han dado
un paso adelante significativo en la comprensin de cmo las tcnicas de relajacin, la
meditacin, la oracin y el yoga mejoran la salud: cambiando los patrones de actividad de los
genes que afectan a cmo el cuerpo responde al estrs. Los cambios se observaron tanto en los
practicantes con mucha experiencia como en los nuevos iniciados.

"No todo est en tu cabeza", coment el Dr. Herbert Benson, presidente emrito del Instituto
Benson-Henry para Medicina de la Mente y el Cuerpo del Hospital General de Massachusetts y
profesor asociado de medicina en la Harvard Medical School. "Lo que hemos encontrado es que
cuando se evoca la respuesta de relajacin, los genes que son encendidos o apagados por el
estrs tienen la activacin opuesta. La mente puede activamente encender o apagar los genes.
La mente no est separada del cuerpo."
Un experto externo estuvo de acuerdo. "Es algo as como pensar a la inversa: Si puedes hacer
estragos en ti mismo con el estilo de vida, por ejemplo, [de manera que] causes que la
expresin de las manifestaciones genticas latentes en negativo, lo contrario debe ser tambin
cierto," dijo el Dr. Gerry Leisman, director del Instituto FR Carrick para la Ergonoma Clnica,
Rehabilitacin y Neurociencia Aplicada de la Universidad Metropolitana de Leeds en el Reino
Unido.

"La biologa no es del todo nuestro destino, as que mientras hay cosas que nos dan factores de
riesgo, hay muchas posibilidades de movimiento en esto", agreg Leisman, quien tambin es
profesor de la Universidad de Haifa en Israel. "Este artculo seala que hay una tcnica que nos
permite jugar con las posibilidades de movimiento."

Benson, un pionero en el campo de la medicina mente-cuerpo, es co-autor principal del nuevo

estudio, publicado en la revista PLoS One. Benson describi por primera vez la respuesta de
relajacin hace 35 aos. Los enfoques mente-cuerpo que provocan la respuesta incluyen la
meditacin, la oracin repetitiva, el yoga, el tai chi, ejercicios de respiracin, la relajacin
muscular progresiva, el biofeedback, imaginera guiada y el Qi Gong. "Previamente, habamos
tomado nota de que haba decenas de enfermedades que podran ser tratadas suscitando la
respuesta de relajacin - todo, desde diferentes tipos de dolor, infertilidad, artritis reumatoide,
insomnio," expuso Benson. l cree que este estudio es la primera mirada comprensiva de cmo
los estados mentales pueden afectar la expresin de los genes. Tambin se centra en la actividad
de los genes en individuos sanos.

Benson y sus colegas compararon los patrones de expresin de genes en 19 practicantes con
mucha experiencia, 19 individuos de control sanos y 20 recin llegados que se sometieron a
ocho semanas de entrenamiento de la respuesta de relajacin. Ms de 2.200 genes diferentes se
activaron en los practicantes experimentados en relacin a los sujetos de control y 1.561 genes
en los recin iniciados en comparacin con los experimentados. 433 de los genes activados
fueron compartidos entre los practicantes experimentados y nefitos. Anlisis genticos
posteriores revelaron cambios en el metabolismo celular, la respuesta al estrs oxidativo y otros
procesos, tanto en los practicantes veteranos como en los novatos. Todos estos procesos pueden
contribuir al dao celular derivado del estrs crnico.

Otro experto tena alguna objecin a los resultados.

Robert Schwartz, director del Instituto de Texas A & M Health Science Center de Biociencias y
Tecnologa en Houston, seal que el estudio fue relativamente pequeo. l tambin hubiese
deseado que se hubiesen obtenido ms datos sobre los niveles de hormonas del estrs del grupo
control, a efectos de comparacin. No obstante, Schwartz afirm que el estudio era "nico y muy
emocionante. Demuestra que todas estas tcnicas de respuesta de relajacin tienen un
mecanismo de retroalimentacin que altera la expresin de los genes". Seal que los
investigadores examinaron las clulas sanguneas, que consisten en gran medida de clulas
inmunes. "Si ests recibiendo la respuesta ser ms probablemente de la poblacin de clulas
inmunes", dijo Schwartz.

"Todos estamos sometidos a estrs y hay muchas manifestaciones de que el estrs", agreg
Benson. "Para protegerse adecuadamente contra el estrs, debemos utilizar un enfoque y una
tcnica que creamos que evoca la respuesta de relajacin 20 minutos, una vez al da"

Cambios genmicos anti-estrs inducidos por la Respuesta de Relacin

Antecedentes

Las prcticas mente-cuerpo que provocan la respuesta de relajacin (RR) se han utilizado
durante miles de aos en todo el mundo para prevenir y tratar la enfermedad. La RR se
caracteriza por la disminucin del consumo de oxgeno, aumento de xido ntrico exhalado, y la
reduccin de los trastornos psicolgicos. Se cree que es la contrapartida de la respuesta de
estrs que muestra un patrn distinto de la fisiologa y el perfil de la transcripcin. Proponemos
la hiptesis de que provocar la RR resulta en cambios caractersticos de expresin gnica que
pueden ser usados para medir las respuestas fisiolgicas provocadas por la RR de una manera
imparcial.

Mtodos / Descubrimientos principales

Se evaluaron los perfiles de transcripcin de sangre completa en 19 practicantes

experimentados de RR saludables (grupo M), 19 individuos de control sanos (grupo N1), y 20
individuos N1 que completaron 8 semanas de entrenamiento de RR (grupo N2).

2209 genes fueron expresados diferencialmente en el grupo M con respecto al grupo N1 (p

<0,05) y 1561 genes en el grupo N2 comparacin con el grupo N1 (p <0,05). Es importante
destacar que 433 (p <10-10) de 2209 y 1561 genes expresados diferencialmente fueron
compartidos entre los practicantes expertos (M) y los novatos (N2). La ontologa de genes y el
anlisis del enriquecimiento del conjunto de genes revelaron alteraciones significativas en el
metabolismo celular, fosforilacin oxidativa, la generacin de especies reactivas del oxgeno y la
respuesta al estrs oxidativo en los practicantes expertos y practicantes novatos de prctica
de RR diaria, que puede contrarrestar el dao celular relacionado con el estrs psicolgico
crnico. Un nmero significativo de genes y vas fueron confirmados en un conjunto de
validacin independiente que contiene 5 controles pare le grupo N1, 5 para el N2 de novatos y 6
pare el M de expertos.

Conclusiones / Importancia

Este estudio proporciona la primera evidencia convincente de que la RR provoca cambios en la

expresin de genes especficos de los practicantes a corto y largo plazo de tcnicas de RR.
Nuestros resultados sugieren cambios consistentes y constitutivos en la expresin de genes
resultantes de la RR que pueden referirse a efectos fisiolgicos a largo plazo. Nuestro estudio
puede estimular nuevas investigaciones sobre la aplicacin de perfiles de transcripcin para
medir con precisin las respuestas de RR y el estrs relacionado en mltiples contextos de
enfermedades.

Introduction

La respuesta de relajacin (RR) se ha definido como una intervencin cuerpo-mente que

compensa los efectos fisiolgicos causados por el estrs [1], [2]. Se ha informado de que la RR
es til teraputicamente (a menudo como un complemento al tratamiento mdico) en
numerosas condiciones que son causadas o exacerbadas por el estrs [3][6].

Los enfoques mente-cuerpo que provocan la RR incluyen: varias formas de meditacin, la

oracin repetitiva, yoga, tai chi, ejercicios de respiracin, relajacin muscular progresiva, el
biofeedback, la imaginacin guiada y el Qi Gong [7]. Una manera en que la RR se puede
provocar es cuando los individuos se repiten una palabra, sonido, frase, oracin o se centran en
su respiracin sin hacer caso de los pensamientos intrusivos cotidianos[2]. El beneficio no
farmacolgico de la RR en la reduccin del estrs y otros parmetros fisiolgicos y patolgicos ha
despertado un inters notable en los ltimos aos en descifrar los efectos fisiolgicos de la RR.
Adems de la disminucin del consumo de oxgeno [8][10], otros cambios fisiolgicos
consistentes observados en los practicantes experimentados de las tcnicas de RR incluyen la
disminucin de la eliminacin de dixido de carbono, la reduccin de la presin arterial, y el
ritmo del corazn y respiracin [1],[2], [11], prominentes oscilaciones de baja frecuencia de la
frecuencia cardaca[12] y las alteraciones en regiones cerebrales corticales y
subcorticales [13], [14].

A pesar de estas observaciones y los bien establecidos efectos clnicos de las prcticas
activadoras de la RR [15], [16], no se han identificado los mecanismos que subyacen a la RR.
Del mismo modo, el impacto de la RR en la expresin de genes y vas de sealizacin an no ha
sido explorado en detalle, aunque un estudio de perfiles de transcripcin de practicantes de Qi
Gong [17], otro mtodo de RR, revel aparentes diferencias en la expresin de genes distintos
entre los practicantes de Qi Gong y en individuos de control emparejados por edad. Es probable
que las diferencias en la expresin gnica pueda ser un factor subyacente en los
cambios fisiolgicos y psicolgicos mencionados anteriormente. Con ese fin, se realiz un estudio
para explorar el perfil de expresin gnica de los practicantes saludables expertos frente a
individuos de control sanos emparejados por edad y sexo. Como una evaluacin aadida,
proporcionamos 8 semanas de entrenamiento de RR con los sujetos de control y se volvi a
evaluar su expresin gnica.

Resultados
Caractersticas de los pacientes

Este estudio incluye tanto la seccin transversal y un diseo prospectivo de 8-semanas. Los
adultos sanos se inscribieron, componiendo 2 grupos: los individuos con una prctica de RR
experta (grupo M; n = 19) y los que no tienen experiencia previa de RR (novato; grupo N1; n =
19). El grupo N1 de novatos, por otra parte, se someti a 8 semanas de entrenamiento de RR
(Grupo N2; n = 20) para el anlisis prospectivo. En el estudio de corte transversal, se
compararon los perfiles de expresin gnica (GEP) en sangre completa entre los grupos M y N1,
mientras que en el estudio prospectivo GEP se compara para cada sujeto novato individual antes
y despus de la experiencia RR, los individuos emparejados de los grupos N1 frente N2
respectivamente .

Cambios de experesin gnica asociados con la RR

La diferencias transcriptacionales entre los diferentes grupos y dentro de los individuos antes y
despus de la RR son evaluados mediante el anlisis de microarrays utilizando Affymetrix HG-
U133 Plus 2.0 GeneChips (www.affymetrix.com). Esta tecnologa es un mtodo bien establecido
y fiable para evaluar diferencias globales de expresin de genes [18]. Al comparar el grupo M
(sujetos expertos de RR) con el grupo N1 (sujetos antes del entrenamiento de RR), nos
encontramos con la expresin diferencial estadsticamente significativa de 2209 genes; 1275
significativamente sobre-regulados y 934 significativamente regulados a la baja en M vs N1.
Adicionalmente, 1561 genes se expresan diferencialmente en los novatos despus de la
experiencia de RR, N2 vs N1; 874 significativamente sobre-regulados y 687 significativamente
regulados a la baja. La comparacin de las listas de genes de M vs N1, N2 vs N1 y N2 vs M con
diagramas de Venn revela una superposicin significativa (Fig. 1a). La importancia de las
superposiciones se calcula utilizando la asuncin de distribucin hipergeomtrica [19] y los
valores de p se ajustan utilizando la correccin de Bonferroni para comparaciones mltiples [20].
Los mapas de temperatura se generaron a partir de genes en las reas de interseccin de los
diagramas de Venn (Fig. 1b. Encontramos 316 sobre-regulados y 279 genes regulados a la
baja que son expresados diferencialmente en el grupo M en comparacin tanto con el grupo N1 y
N2; estos cambios en GEP slo se observan en los practicantes de la RR a largo plazo. Del
mismo modo, 260 genes estn sobre-regulados y 168 genes estn regulados a la baja en los dos
grupos M y N2 en comparacin con N1; que representan GEP cambios caractersticos de la
prctica de RR durante al menos 8 semanas.

Vas de sealizacin moduladas por la RR

El anlisis GSEA de N2 vs N1 mostr un enriquecimiento muy significativo en conjuntos de genes

relacionados con varios factores celulares estresantes / de respuesta de estrs y de
metabolismo. En un grado pronunciado estas observaciones complementan los resultados del
anlisis de GO presentado en la Tabla, tambin representa una alteracin importante en la
respuesta celular al estrs, y el metabolismo oxidativo primario. El efecto de transicin de la RR
de novato a corto plazo (8 semanas) a parcticante experto de la RR se ha denotado a travs de
un colorgrama de las protenas ribosmicas y conjuntos de genes de protelisis mediada por
ubiquitina (Fig. 2C). Mientras que la expresin de los genes ribosomales aumenta
significativamente en los novatos de la RR a las 8 semanas y es ms pronunciada en los
practicantes expertos, la expresin de genes de protelisis mediada por ubiquitina en general
muestra una tendencia opuesta. Una inspeccin ms detallada de los colorgramas de protenas
ribosomales y conjuntos de genes de protelisis Ub muestra algunas variaciones en el GEP en
cada subgrupo (N1, N2 M). El GEP de unos pocos sujetos N1 o N2 se asemeja a la GEP de
sujetos M y viceversa. Para dilucidar la asociacin entre el GEP y caractersticas de los sujetos
(raza, edad, etc.), se realiz la agrupacin de cada subgrupo separado (N1, M) utilizando los
conjuntos de genes ribosmicos y enriquecidos (protelisis Ub). Este anlisis identific un
subgrupo en el subgrupo N2 que cuenta con una importante sobrerrepresentacin en los sujetos
asiticos (valor de p <0,05) cuando la agrupacin se realiz utilizando el conjunto de genes de
protena ribosomal. Esta observacin necesita una validacin adicional en un mayor conjunto de
datos porque el estudio actual contiene slo cinco sujetos asiticos. Ninguna otra caracterstica
exhibi asociacin significativa con el conjunto de genes de protena ribosomal. No se encontr
asociacin significativa entre el sujeto y los perfiles de GEP caracterstica cuando la agrupacin
se realiz utilizando el conjunto de genes protelisis Ub. Este anlisis proporciona una mayor
comprensin de los genes relacionados con la respuesta al estrs que estn influenciados por la
prctica de la RR.

Validacin independiente del conjunto de anlisis

Como validacin de nuestros resultados, repetimos los procedimientos experimentales y anlisis

definidos en la seccin "Mtodos" en una nueva serie de muestras consistentes en sujetos 5 del
grupo N1, 5 del grupo N2 y 6 del grupo M. Encontramos 1846 y 2390 conjuntos sonda
expresados diferencialmente entre los grupos M vs N1, y N2 vs N1. El conjunto de datos de
validacin mostr un nmero significativo (p <10-5) de genes en comn con el anlisis original
de 58 muestras. Tambin se encontr que el 70-75% de todas las categoras GO del anlisis
original se mantuvieron en el conjunto de validacin (p ~0), y 30-65%
categoras GO excesivamente representadas fueron compartidas. Es de destacar que, las
categoras GO biolgicamente relevantes, tales como la fosforilacin oxidativa, la regulacin de
la apptosis, y la presentacin de antgenos, se encuentran excesivamente representadas tanto
en los anlisis original y de validacin. Los resultados de los anlisis del conjunto de validacin y
comparacin se pueden encontrar en los datos suplementarios en lnea. Adems, el anlisis de
validacin GSEA en N2 frente a los sujetos N1 muestra el enriquecimiento conjuntos de genes
expresados de las protenas ribosomales y plaquetas y el enriquecimiento de los conjuntos de
genes de las protenas ribosomales, la fosforilacin oxidativa y la cadena de transporte de
electrones en sujetos M vs. N1 (Fig. 2A y 2B). Las similitudes entre los resultados originales y de
validacin del anlisis de GSEA argumenta en contra de que la casualidad sea lo que produce el
enriquecimiento observado de estos conjuntos de genes.

Discusin

Los resultados de nuestro estudio indican que existen diferencias claras en las GEP entre las
personas con muchos aos de prctica de RR (grupo M) y aquellos sin experiencia (grupo N1).
Por otra parte, encontramos cambios significativos dentro de las GEP en los mismos individuos
antes (N1) y despus de 8 semanas de entrenamiento de RR (N2). Por ltimo, los cambios en la
GEP que se encuentran en M vs N1, N2 vs N1, son en gran medida similares cuando se
evaluaron mediante el anlisis de los genes expresados diferencialmente, el anlisis GO y el
GSEA.

Cada vez es ms claro que el estrs psicosocial puede manifestarse como perturbaciones de todo
el sistema de procesos celulares, en general, el aumento de estrs oxidativo y la promocin de
un medio pro-inflamatorio [23][25]. Han sido identificados cambios asociados al estrs en la
expresin de los genes individuales de leucocitos de la sangre perifrica [26][28]. Ms
recientemente, el estrs psicosocial crnico se ha asociado con el envejecimiento acelerado a
nivel celular. En concreto, los telmeros acortados, baja actividad de la telomerasa, disminucin
de la capacidad antioxidante y el aumento de estrs oxidativo se correlacionan con un aumento
del estrs psicosocial [29] y con el aumento de la vulnerabilidad a una variedad de estados de
enfermedad [30]. Cambios relacionados con el estrs en GEP han sido demostrados por el
anlisis de microarrays en sujetos sanos, incluyendo la regulacin de varias citocinas ,
quimiocinas y sus receptores [31], y en las personas que sufren de trastorno de estrs post-
traumtico, incluyendo la inflamacin, la apoptosis y la respuesta al estrs [32], as como las
vas de metabolismo y de procesamiento de RNA [33]. El factor de transcripcin proinflamatorio
NF-kappa B (NF-kB) que se activa por el estrs psicosocial se ha identificado como un posible
vnculo entre el estrs y la activacin celular oxidativa [34].

La RR es clnicamente eficaz para mejorar los sntomas en una variedad de trastornos

relacionados con el estrs incluyendo condiciones cardiovasculares, autoinmunes e inflamatorias
y dolor [15]. Nuestra hiptesis es que la elicitacin RR se asocia con cambios en la expresin
gnica sistmicos en las vas moleculares y bioqumicos implicados en el metabolismo celular,
fosforilacin oxidativa / generacin de especies reactivas del oxgeno y la respuesta al estrs
oxidativo y que estos cambios en algn grado sirven para aminorar el impacto negativo del
estrs. Evaluacin de todo el genoma del ABP GEP es un enfoque razonable para estudiar los
cambios en la transcripcin que participan en la elicitacin de la RR. El GEP de los profesionales
de RR presenta aqu revela expresin de genes alterados en grupos funcionales especficos que
sugieren una mayor capacidad de respuesta ante el estrs oxidativo y el dao celular asociado.
Genes incluyendo COX7B, UQCRB y el cambio CASP2 en direccin opuesta de la de la respuesta
al estrs [31], [32].

Nuestros resultados son relativamente consistentes con los encontrados en un estudio de Qi

Gong [17], una prctica que provoca la RR. En su estudio de 6 practicantes de Qi Gong y 6
individuos de control de la misma edad, los profesionales tenan una regulacin a la baja de la
ubiquitina, proteasoma, la protena ribosomal y los genes de respuesta al estrs y una mezcla de
sobre-regulacin y regulacin a la baja de los genes implicados en la apptosis y la funcin
inmune. Encontramos un patrn similar de categoras GO que son significativamente ms
representadas en GO o enriquecidas en GSEA en nuestra comparacin de seccin transversal, H
vs N1. Sin embargo, en nuestros conjunto de datos de protenas ribosomales fueron sobre-
reguladas.

En general, cambios similares de patrn genmico ocurrieron en practicantes de una tcnica

especfica mente-cuerpo (Qi Gong), as como en nuestros practicantes expertos que utilizaron
diferentes prcticas RR incluyendo Vipassna, mantras, la atencin o la meditacin trascendental,
atencin a la respiracin, Kripalu o Kundalini Yoga y la oracin repetitiva. Esto indica que hay un
estado de RR comn, con independencia de las tcnicas utilizadas para obtener la misma.

Nuestro estudio es el primero en evaluar prospectivamente los cambios GEP en los individuos
antes y despus de un entrenamiento de RR a corto plazo (8 semanas) que por lo tanto permite
una apreciacin de los cambios GEP paralelos que se producen con prcticas de RR a corto y / o
largo plazo. Futuras investigaciones podran definir mejor el valor teraputico y la duracin
requerida de la formacin de RR para contrarrestar los trastornos relacionados con el estrs