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Fel iberto M ohar Hern ndez, 2 007
Sobre l a presente edici n:
ix
ISBN 978-959-07-0488-8 OC
978-959-07-0489-5 Tomo I
Prlogo / IX
la
1.4.2. Circulacin del agua / 14
re
1.4.3. Funciones fisiolgicas del agua / 16
Va
Captulo 2. AMINO CIDO S, PPTIDO S Y P RO TENAS / 18
ix
2.1. Introduccin / 18
l
2.2.Aminocidos / 19
lF
2.4. Protenas / 27
ito
2.4.3. Clasificacin / 36
2.4.4. Protenas plasmticas / 39
2.4.5. Hemoglobina y otros cromoprtidos / 41
Captulo 4. GLCIDO S / 58
4.1. Introduccin / 58
4.2. Monoglcidos / 59
II I
4.2.1. Estructura / 59
4.2.2. Frmula cclica de los monoglcidos / 62
4.3. Oligosacridos. Diglcidos / 67
4.4. Polisacridos / 68
4.4.1.Almidn / 68
4.4.2. Glucgeno / 69
4.4.3. Celulosa / 71
4.5. Hetersidos / 71
Captulo 5. LPIDOS / 73
5.1. Introduccin / 73
5.2. cidos grasos / 74
la
5.3. Glicridos / 76
5.4. Fosfolpidos / 78
5.5. Glucolpidos / 83
re
Va
5.6. Terpenos / 83
5.7. Esteroles / 85
ix
l
Captulo 6. ENZIMAS / 88
lF
6.1. Introduccin / 88
6.2. Mecanismo de la accin enzimtica / 91
ria
6.3.1. Concentracin / 93
6.3.2. pH / 95
Ed
6.3.3. Temperatura / 95
6.4. Modificaciones de la actividad enzimtica / 96
6.4.1. Activadores metlicos / 96
6.4.2. Inhibidores competitivos / 97
6.4.3. Inhibidores no competitivos / 98
6.4.4. Modificadores alostricos / 99
6.4.5. Enzimas activadoras e inactivadoras / 99
6.5. Papel de las enzimas en la regulacin del metabolismo / 100
6.6. Clasificacin / 101
6.6.1. Oxidorreductasas / 102
6.6.2. T ransferasas / 112
6.6.3. Hidrolasas / 115
IV
6.6.4. Liasas / 116
6.6.5. Isomerasas / 117
6.6.6. Ligasas o sintetasas / 117
la
7.4. Calciferol o vitamina D / 129
7.4.1. Metabolismo / 130
7.4.2. Actividad biolgica / 131
re
Va
7.5. Metil naftoquinona o vitamina K / 132
7.5.1. Actividad biolgica / 133
ix
V
7.17. Cobalamina o vitamina B12 / 145
7.17.1.Actividad biolgica / 146
7.18. cido ascrbico o vitamina C / 148
7.18.1.Actividad biolgica / 148
la
8.3.4. Ciclo de la energa en la naturaleza / 163
8.3.5. Energa bruta y energa metabolizable / 166
re
8.4. La cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa / 168
Va
8.4.1. Introduccin / 168
8.4.2. Organizacin de la cadena respiratoria / 169
ix
VI
9.6.4. Descarboxilacin del cido pirvico a acetil CoA.
Gluclisis aerobia / 210
9.7. Ciclo de Krebs / 211
9.7.1. Introduccin / 211
9.7.2. Principales reacciones del ciclo de Krebs / 213
9.7.3. Significacin del ciclo de Krebs / 218
9.8. Gluconeognesis / 220
9.9. Va oxidativa colateral de la glucosa / 224
9.10. Regulacin del metabolismo de los glcidos / 227
la
10.3. Grasa en los dems tejidos / 232
10.4. Hgado y metabolismo graso / 232
re
Va
10.5. Metabolismo de la glicerina / 234
10.6. Metabolismo de los cidos grasos / 235
ix
VI I
11.2. Digestin proteica / 276
11.3. T ransaminacin / 278
11.4. Desaminacin oxidativa / 279
11.5. Descarboxilacin / 282
11.6. Ciclo de la urea o ciclo de Krebs-Henseleit / 283
11.7. Metabolismo de la creatina / 287
11.8. Metabolismo de las bases pricas y pirimdicas / 289
11.8.1. Biosntesis de las purinas / 289
11.8.2. Catabolismo de las bases pricas / 291
11.8.3. Sntesis de las bases pirimdicas / 292
1.8.4. Catabolismo de las bases pirimdicas / 294
11.9. Metabolismo de las porfirinas / 296
la
11.9.1. Sntesis / 296
11.9.2. Excrecin. Formacin de los pigmentos biliares / 297
re
11.10. Metabolismo particular de los aminocidos / 300
Va
11.10.1. Metabolismo de la glicina o glicocola / 300
11.10.2. Metabolismo de la alanina / 302
ix
VI II
PRLOGO
la
Medicina, Veterinaria, Agronoma y otras, constituye un problema no resuelto,
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pues se presentan limitaciones en la in tegracin de los conocimientos de esta
ciencia, existen deficientes criterios sobre la relacin de los organismos vivos
Va
con el medio ambiente dentro de los ecosistemas y falta de generalizacin de
los conceptos que junto a la baja motivacin por la disciplina, que en ocasiones
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tendencia cre ciente en la formacin de nuevos conceptos que de ben ser inte-
ria
IX
Todos sabemos que la A, G, C y T identifican a la adenina, guanin a, citosina y
timina respectivame nte, bases del cdigo gentico del DNA, pero realmente
solo son letras usadas como smbolos. Inclusive los modelos utilizados para re-
presentar las estructuras reales de esta s bases estn muy lejos de la realidad.
Por ello la relacin AT y CG, pilar del flujo de informacin y base de la vida, es
aceptada, pero muy difcil de valorar en su ms profundo alcance.
Por lo tanto, nos enfrentamos a un problema pedaggico concreto:
Existen dificultades didcticas y metodolgicas en la enseanza de la bioqumica
en las carreras biolgicas que no permiten la consolidacin del proceso de apren-
dizaje de esta ciencia.
De manera general los libros de bioqumica no abordan este problema pedaggi-
co sino que se limitan a ofrecer los contenidos de esta ciencia desde el punto de
vista de su desarrollo cientfico.
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En este trabajo, despus de ms de 30 aos de actividad docente en esta rea y
algunas experiencias pedaggicas ensayadas, consideramos que una posible hi-
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ptesis alternativa sera:
La organizacin de los contenidos de la bioqumica en las carreras biolgicas, a
ix
As, en esta segunda edicin nos proponemos exponer los principios de la orga-
nizacin de los contenidos de Bioqumica a partir de considerar los organismos
ito
X
Captulo 1
I NTRODUCCIN
la
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Va
1.1. Origen de la vida
ix
Es impr escin dible ant es de com enza r el estudio detallado de los elemen tos
l
que constituyen los organismos viv os, dedicar algunos p rrafos al orige n de
lF
la vida porque e n def init iva, es e l objeto de nuestro est udio. Cla ro est, sin
pret ender profun dizar en est e aspe cto, pues no est dentro de los objet ivos
ria
de nuest ro texto. Por ta nto, solo se re ferirn los asp ectos ms signif icativos
que dur ante millone s de aos han ocurrido y que han dado lugar al sur gimien-
ito
to y desa rrollo de la vida en nuest ro pla neta y su poster ior e voluc in ha sta
Ed
1
pro vino ms tar de la gr an v arie dad de co mpue stos de cade nas carbonadas.
Por o tra parte, en las c apas super iores de la atmsfe ra, el nitrgeno en con-
tacto con el h idrgeno o rigin el amoniaco (NH3). Esta atmsfera contena
gra ndes can tida des de v apor de agua sup erca lent ada y ca reca de O2 pues
est e surgi posterior mente produc to de la ac tivida d de los ser es viv os.
A partir de estos productos comienza entonces la formacin de un a innume-
rable cantidad de compuestos entre los que se encuentran alcoholes, aldehdos,
cet onas, cidos orgn icos, aminas, amidas, e tc., que se co ncen traro n en el
ocano primitivo que se form a partir de la condensaci n del vapor de agua
atmo sfrico, al disminuir gradualm ente la tempera tura de la T ie rra. A c ausa
de la interrelacin de todos estos compuest os se formar on aminocidos, pe-
que os ppt idos, glcidos, lpidos y ot ros producto s de car cte r or gnico,
todav a muy simples per o que poc o a poco se iran haciendo ms comp lejos
la
hasta con stituir una etap a superior en el desarrollo de la materia.
re
Estos productos orgnicos formaban soluciones coloidales con el agua crean-
do p artculas hidr filas que fuer on aglo merndo se y for mando los prim eros
Va
coac ervado s: sedimento s fluidos ricos en sustan cias c oloida les. M s tar de o
ms tempran o los c oacerva dos se fragmen taban; algunos de est os fragmen-
ix
tos e ran asimilados por o tros, por lo que iba n creciendo (Figura 1.1).
l
Otr os autores, entr e los que se en cuentr a Fox y co labor adore s sea laron la
lF
po sibilida d del surgimie nto de p art culas p or est a v a a las que lla m
micro esferas p roteinoides con pr opiedades semejant es a clulas muy p rimi-
ria
tivas.
ito
2
de pura da p or c ompleto de gas carbnic o y rica en O2 p or lo que pudier on
surgir nue vas formas, sobre t odo de vida aerobia y posteriormente la animal,
que en su inmenso proc eso evolutivo h a devenido en e l hombre actua l (Figu-
ra 1 .2).
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ria
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Ed
3
20
% de O 2 en la atmsfera
10
Miles de
millones de aos
1 2 3 4 5
la
y continentes fotosin- liberado ras eucariotas vertebrados
tticas de O
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2
Los fenmenos que o curren en la vida actual son product o del alto grado de
l
coli, posee unas tres mil protenas diferentes, mientras que un organismo huma-
no puede contener cientos de miles y esa mayor complejidad presenta como base
ria
1.2. Ecosistemas
Los ecosistemas son sistemas representados por organismos vivos, el medio y las
relaciones entre ellos. Se clasifican en acuticos y en areos o terrestres segn el
medio en el que viven los organismos.
Los pro blem as f unda ment ales de los orga nism os v ivos en los ecosiste mas
acutic os son e l abaste cimiento de oxgeno (O2) y la disminucin de la luz
solar a medida que aument a la prof undidad del agua e n que viv en; m ient ras
que en los me dios areo s o t errestres son la esc asez del a gua y la o btenc in
de nutr ientes.
El flujo de informacin y el flujo de sustancia y energa sostienen la organizacin
del ecosistema en el cual existe un grupo de organismos que interactan, trans-
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forman y transmiten energa y compuestos qumicos, segn la cadena trfica o
alimentaria del ecosistema.
As, se presentan innumerables relaciones de interdependencia e interconexiones
entre los organismos vivos del sistema y los factores medio ambientales, algunos
tienen miles de millones de aos de existencia.
En el ecosistema ha y bsicamente dos fuentes de energa : la auttrofa y la
hetertrofa. La produccin auttrofa de materia orgnica, rica en energa, se
lleva a cabo por las plantas verdes en presencia de luz solar mediante la fotosn-
tesis y la fue nte de energa hetertrofa es aquella en que la ener ga qumica se
aporta como materia orgnica, la cual se origina de la produccin primaria de
un auttrofo.
Por ejemplo, el ecosistema mundial de la T ierra se form hace unos 4000 millo-
la
nes de aos en el c ual despus de un largo periodo de ev olucin qumica, un
grupo de molculas orgnicas, presentes en el ocano primitivo, comenzaron a
re
establecer asociaciones estables entre s que poco a poco confluyeron en estruc-
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turas ms complejas, muy primitivas, pero con la capacidad de intercambiar
informacin, sustancia y energa con el medio.
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actuales. Por lo tanto, los organismos vivos actuales son el resultado de la evo-
lucin biolgica de millones de aos, pertenecientes a eco sistemas biolgicos
ria
interminables: relaciones entre los continentes y las islas, los ocanos, mares y
ros, los bosques y llanuras.
Cuando se estudian las especies actuales no percibimos totalmente este complejo
proceso evolutivo y se ven casi de forma perfecta. De manera que se establece
una serie de hiptesis sobre su desarrollo sin poder valorar, a veces, sus relacio-
nes, contradicciones y estados cambiantes.
Todo esto ha venido evolucionando lentamente durante miles de millones de
aos. Cuntas especies han desaparecido y cuntas especies nuevas han surgi-
do? Todo debido a los complejos mecanismos de adaptac in y colaboracin
existentes ent re ellas lo que ha preserv ado la biodiversidad y la existencia del
ecosistema global y particular de los continentes y las regiones.
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Es en e ste comp lejo esc enar io que surge la sociedad moderna con su de-
sarrollo catico, su enorme agresivida d sobre el entorno y los ecosist emas y
con sus gran des problemas. Cunto s bosques dest ruidos, c unt os ros c on-
taminados! Hasta la misma T ierra comienz a a calentarse y todo esto en los
lt imos 200 ao s es dec ir, a pena s un segundo en t odo este tie mpo. Estn
ca pacitada s estas form as de vida p ara cam bios tan bruscos? Qu a ctit ud
tomar? Qu comportamiento biotico asumir?
El crec imien to de las zona s ur banas, la cont amin acin de los m ares, ro s y
sistemas fluviales (sobre todo por la afectacin de las algas fotosintetizadoras),
la deforest acin de gran des zon as del planeta , los p roblem as de la erosin y
desertificacin, la a fectacin de la capa de ozono, el destin o de los residuales,
el calenta miento de la atmsfera y otros aspect os son los grandes problemas
de la act ualidad. A esto hay que agr egar el exc eso de utilizacin de los c om-
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bustibles f siles que duran te m illo nes de a os ha a cumulado la naturale za,
con e l consec uente aumento de l CO2 con su efecto invernader o y otras alte-
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ra cion es de lo s ec osistema s. E l in cre ment o de est e ga s se debe m s a la
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industr ia que a la agricult ura, per o en definitiva se pr oduc e un inc reme nto
sost enido. De co ntinua r esto s efec tos cules seran las co nsecue ncias para
los ecosistemas?
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l
las industrias de la c onst ruccin, del p apel y otr as indust rias consumido ras
de f ibras v egetales y el n ecesario incre mento del nmer o de an imales como
ria
amenazado.
Los organismos autotrficos (v egetale s) son respon sables, median te la uti-
liz acin de la ene rga solar , de la fijaci n de CO 2 con forma cin de cade nas
carbo nadas (glcidos, lpidos y amino cidos) c on alto nivel de organiz acin
y baja entropa requeridas por los organismo s heterotrficos (animale s) [Fi-
gur a 1.5 ]. Al mism o tie mpo durant e la fotosntesis se libe ra el O2 requerido
pa ra e l m eta bolismo an imal. De igual fo rma las ne cesidades de nitr ge no
prot eico de los a nimale s se so lucion an mediante la fijac in de l N2 atmo sf-
ric o y de los nitr itos y nit ratos sint etiza dos p or lo s mic roorganism os y los
vegetales.
Po r ta les razo nes es n ecesario iniciar el tex to c on e stas ref lexiones sobre
los ecosistemas. Todos estos problemas deben ser ana lizados dentro de nues-
6
tra actuacin prof esiona l y cor responde a la educacin gen eral y a las c ien-
cias bsicas, en particular y en especia l a la bioqumica, aco meter estos estu-
dio s de sde una posicin crtica y c onst ruct iva que cont ribuya a enc ontr ar
solucin esta problemtica.
la
los sistemas met ablicos. Cabe dest acar , de nuev o, que la alta comp lejidad
re
de las molculas ha tenido lugar a partir de sustan cias simple s, similare s para
to das las espe cies viv ient es que se e ncue ntra n fo rman do p arte del mun do
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don de se desar rolla la vida.
Es objetiv o de nue stro est udio el anlisis sistem tic o de las molculas que
ix
forman parte de los organismo vivos, por ello dedicaremos nuestra atencin a
l
su constituci n bioqumica.
lF
Los organismos viv os est n const ituidos por car bono, o xgeno, hidrgeno,
ria
un todo ar mnico. Entre los principales compue stos se encuentran los org-
nicos: pro ten as, lpidos, glcido s, cido s nucleicos y vitaminas, y los
Ed
7
Tabla 1.1. Principales compuest os orgnicos simples presentes
en las estructuras moleculares de los organismos
Lpidos Bases
Aminocidos Glcidos y sustancias pricas
asociadas y pirimdicas
Glicina Glucosa Glicerol Adenina
Alanina Galactosa cidos grasos Guanina
Valina Manosa Colina Citosina
Leucina Ribosa Esfingosina Timina
Isoleucina Desoxirribosa Colesterol Uracilo
Serina
Treonina
Cistena
Metionina
la
Asparagina
re
cido asprtico
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Glutamina
cido glutmico
Histidina
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Arginina
l
Lisina
lF
Fenilalanina
Tirosina
ria
Triptfano
Prolina
ito
dos por carbono, oxgen o e hidrgeno. Constituyen el principal mate rial del
cua l lo s an imales o btie nen la e nerga qumica n ecesaria par a su fun cion a-
mien to. Adems pa rticipa n en la forma cin de estructuras celular es aso cia-
do s a lpidos y pr otenas. Son sin tetizados p or las p lant as a par tir de CO2,
H2O y en erga so lar, for mando ca dena s c arbo nada s, de la s cuales se origi-
nan los dems c ompuestos. L a gluc osa e s el p rincip al mon oglcido.
Los lpidos son co mpuesto s forma dos por carbon o, oxgeno e h idrgen o, y
en su co nstituci n tam bin pueden ap arece r f sforo y nitrge no. Son bas-
ta nte h ete rogne os y los c ido s gra sos co nst ituye n la e str uct ur a m s
co mn . Sus funcione s principales so n f orm ar par te de la s e str uc tur as
ce lula res aso cia das a las p rot ena s y a los glc idos y como fuente de ene r-
ga a largo pla zo.
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Los cidos nucleicos estn formados por bases pricas y pirimdicas, azcares y
cido fosfrico. Se encuentran fundamentalmente en el ncleo celular y son los
responsables del flujo de informacin junto a las protena s. Desde el punto de
vista elemental estn formados por C, O, H, N y P de forma regular y las princi-
pales bases son la adenina, guanina, timina, uracilo y citosina.
Las vitaminas son compuestos originados principalmente en las plantas que re-
sultan imprescindibles para el normal desarrollo de los animales. Son bastante
heterogneas en cua nto a su constitucin y su funcin m s general es actuar
como coenzimas, destacndose as en el metabolismo celular. Dado su carcter
heterogneo estn presentes los elementos antes sealados (C, O, N, H) junto a
otros ms. Se dividen en vitaminas liposolubles (A, D, K y E) y vitaminas
hidrosolubles (B1, B2 B6, vit. C, etctera).
Los minerales son tambin componentes de gran importancia de los organismos
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vivos. Se pueden encontrar en forma de sales, como complejos orgnicos y en
re
forma de iones. En los animales superiores se han aislado varios minerales,
principalmente Ca, P, Mg, S, Na, Cl, K, Fe, Zn, Co, Cu, Mn y otros.
Va
Fin alment e, el agua e s el medio donde se desarrolla la vida. Sus pr opieda des
ix
(Figura 1.3).
lF
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Todos e stos com puestos se o rgan izan desde las f orma s m s simple s a las
m s co mple jas segn le yes qum icas y fsicas constituyendo la vida. L as
propiedades inherentes a esta son: movimiento, irritabilidad, respiracin, cre-
cim ient o, r epro ducc in y me tabo lism o. T odo esto hac e que lo s sistem as
metablicos se comporten como sistemas abiertos, en constante intercambio
de sust ancia y ener ga con el m edio y sujet os a ley es n atur ales. De man era
que los sist emas met ablicos establece n ciclos de inte rcam bio c ontinuo
entre la mate ria org nica y la inorgn ica con una ntim a relacin entre ani-
males y plantas. Den tro de estos ciclos, los fundamentales son los del carbo-
no, oxgeno y nitrgeno (Figura 1.4).
la
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lF
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Por su parte el nitrgeno, sustancia imprescindible para la vida, mantiene una
relacin entre el nitrgeno atmosfrico (N2), el nitrgeno proteico, el amoniaco
(NH3) y los nitratos y nitritos (Figura 1.5).
Los vegetales obtienen el nitrgeno del suelo en forma de nitratos, algunos pue-
den usar directamen te el nitrgeno atmosfrico, al cual reducen para formar
aminocidos, aminas, amoniaco y otros productos necesarios. Todos forman las
protenas vegetales. Los animales (heterotrficos) usan a continuacin las prote-
nas y devuelven el nitrgeno al sistema, generalmente en forma de amoniaco.
Los microorganismos oxidan el amoniaco a nitritos y nitratos que pueden ser
usados nuevamente.
la
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ix
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ria
ito
Ed
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continua de los sistemas biticos. Todas las reacciones qumicas que caracteri-
zan la vida se desarrollan en medio acuoso.
El a gua no debe ser considerada como un elem ento inerte; por el contra rio,
sus e xcepcion ales pro piedades son fact ores det erminant es en la s posibilida-
des de expresin de las estructuras de la s protenas, cidos nucleicos, glcidos,
lpidos, etc., as c omo de las p ropiedades biolgicas de e stos compuestos. De
igual ma nera las ca racte rsticas de los comp onent es celulare s, me mbran as,
ribo somas, m itocondrias, e tc., deben al a gua sus significativas cualida des.
Por otra p arte, el agua es el vehc ulo id neo pa ra el transpo rte de todos los
ele mentos reque ridos por la clula, as com o los produc idos o los que de ben
ser eliminados, debido a sus propiedades fsicas en tre las que est su car cter
de diso lven te po lar. Aun que la mo lcula de agua no posee c arga neta , es un
dipolo elctrico. E l tomo de o xgeno del agua ms elect ronegativo t iende a
la
atrae r los ele ctrones n o compart idos con e l hidrge no ms electropositivo;
re
as posee un a ca rga p arcia l ne gativ a, m ientr as los hidrge nos tiene n ca rga
parcial positiva.
Va
Es dec ir, no existen car gas positiv as y ne gat ivas ne tas pero s zon as
ix
entonces una atraccin electrosttica compleja entre la zona negativa del ox-
lF
O H ..... O H
El agua posee, adem s, una alta constante dielctrica que representa la fuerza
que tiende a oponerse entre la atraccin normal de los iones positivos y negativos
lo cual estimula la disolucin de los elementos en ella contenida. De igual manera
glcidos, alcoholes, aldehdos, cetonas, etc. se disuelven adecuadamente en el
agua por la tendenc ia de esta a formar enlaces de hidr geno con los grupos
hidroxilos y el oxgeno carbonilo de estos compuestos.
12
El agua tambin interacta con compuestos que poseen a la vez grupos fuerte-
mente polares (hidrfilos) y grupos no polares (hidrfobos) tales como los cidos
grasos y algunos aminocidos, formando micelas, las cuales son importantes en
las propiedades de las membranas celulares y subcelulares.
Una de las prop ieda des ms inte resa ntes del agua, y que se deta llan en el
ca ptulo del e quilibrio c ido- bsico, es su ca pacidad de disoc iarse. E n esta
reaccin se produce el in hidronio (H3O+) y el in hidroxilo (OH) responsa-
ble s de la co nduct ividad elctrica que posee el agua y f undam entac in p ara
los cambios de pH que se p roduce n en las so lucion es acuosas de los cido s y
las bases. El in hidronio (H3O+) generalmente se representa solo como el in
de h idrgeno (H+).
la
De sde el p unt o de v ist a fisiolgico, e l a gua , depe ndien do de la espec ie
re
animal y de otros f actores, con stituye 70 % del organismo vivo en la mayo-
Va
ra de los mamfe ros; pue de pre sentar un por centaje mayor en lo s anim ales
acutic os y anf ibio s e inf erior en los insect os, c rust ceos y ot ras e species.
Est as pr oporc iones var an segn la edad: de scien den a medida que aume nta
ix
la e da d.
l
com pren de e l agua de be bida y la co nten ida en los a lime ntos, y el a gua
ria
endgena o agua metab lica. La primer a vara conside rablemente con la ali-
mentac in y el r gimen de te nencia de los animale s; as, los animales de alta
ito
pro ducc in lct ea y los que tie nen diet as a base de con cent rado s, ingie ren
var ias vece s m s agua de be bida que un anim al de po ca p roducci n y en
Ed
pasto directo.
El agua contenida en los alimentos vara tambin con el tipo de alimento, pues
una dieta de concen trado puede tener 10 % de agua, mientr as que una dieta de
forraje puede tener de 90 a 95 % de agua.
El agua en dge na o met ablica est re presenta da p or la ox idac in de los
product os ingeridos; es agua sint etizada en las clulas, que vara tambin con
el tip o de alime nto. Por ejemplo, 1 kg de protenas produce 460 ml de agua;
1 k g de glcido s pr oduc e 60 0 ml y 1 kg de grasa s pr oduc e 1 070 ml.
Los lp idos son los ele ment os que m s a gua meta blica p roducen por su
ox idac in lo c ual tien e gr an impor tan cia en a quellos anim ales que , co mo
los quelo nios y los c amello s, pue den vivir va rios das sin inge rir agua. En el
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ca so del ganado ce b t ambin se en cuen tra bien desarro llada esta p roduc-
cin, sien do m s r esistent es que los bovin os e urop eos a la s ca renc ias de
agua.
la
masa del organismo vivo, el LIV, 5 %, LI, 15 % y LT C, 2 %.
re
Estos lquidos presentan tambin variaciones en cuanto a los diferentes constitu-
Va
yentes orgnicos disueltos en ellos: el LIC es rico en K, protenas, Mg, glucgeno
y otros componentes orgnicos; el LEC contiene mayor cantidad de Na, Cl, as
ix
Esta composic in de los lquidos est definida y regulada por fac tores de per-
meabilidad selectiva y transporte activo.
ria
ito
Los lquidos c ircula n de una fo rma c omple ja en los c ompart imien tos an tes
se alados, r egulados por fact ores fsicos y qumico s y bajo la direcc in del
sistema n euroho rmonal. La e ntrada funda mental se re aliza median te la ab-
sor cin intest inal y la salida por la excr ecin renal y ot ras vas de elimina-
cin . Esto s dos procesos est n relacionados con el sistema vascular; el LIV
se encuentr a directa ment e en con tacto con est e, m ient ras que e l LI se en-
cuentra ubicado entre el plasma y el medio intracelular (LIC). As, las sustan-
cias disueltas en lo s mismos (excepto las protenas) se en cuentran circulando
co nsta ntem ente ent re e stos tre s espac ios. De mane ra que e l agua p asa al
plasm a mediant e la absorcin, del plasma al lquido inter sticial y de aqu a la
clula y viceversa.
Este mecan ismo es bastante c omplejo pues inter vienen varios fact ores: pre-
sin hidrosttica y la presin coloidosmtica. El elemen to fundamental para
14
que ocurr a el paso del lquido de los vaso s al m edio intersticial es la presin
hidrost tic a de la sangre, la c ual va disminuye ndo a me dida que ava nza el
lquido dentro del sistema circulatorio y aumentando en el LI. Por otra parte,
la presin coloidosmtica es el principal elemento encargado de retener agua
en los vasos. Esta fue rza depe nde fun dame ntalment e de las pro ten as
pla smtic as y sobre t odo de las albminas, las cua les n o aban donan el siste-
ma circulatorio. Es por eso que a n ivel de lo s capilares veno sos se r ma yor
que la pre sin hidrost tic a, lo que de ter mina el paso de lquidos del medio
intersticial a los vasos (Figura 1.7).
Capilar Capilar
arterial venoso
(LIV) H 2O PROTENAS H2 O
la
re
(LI) H2 O H 2O
Va
ix
H2 O
l
lF
(LIC)
ria
CL ULA
ito
15
La circ ula ci n del agua ent re el lquido int er sticia l y e l intr ace lular est
re gulada funda men talmen te por la pr esin coloidosm tica. En el lquido
in tra ce lular est a pre si n se man tie ne po r las pr ote na s, K y o tro s ion es
in tra celula res. A su vez , la p resin coloidosm tica del lquido inte rst icial
est dete rminada po r Na, Cl y los ion es e xtra celular es. Se comp ren de e n-
to nce s que existe un flujo de agua en dos dir ecc ion es con igual in ten sidad
de corrie nte. Los t rastor nos de est e equilibrio imp lican la de shidr ataci n o
la hiper hidrat aci n de la c lula. Por ejemplo, una prdida considerable de K
hara hipotn ico el medio intracelular con respecto al extracelular y el agua
saldra de la clula al exterior. La prdida de iones del lquido extracelular produ-
cira el efecto contrario.
El organismo elimina agua activamente por los riones, en primer lugar. Esto es
un proceso activo regulado por diversos factores que dependen de la necesidad
la
de eliminar otros productos como la urea, K, sales, etctera.
re
Tambin se elimina agua mediante la respiracin, en form a de vapor de agua.
Va
En los animales que no sudan esta prdida representa un gasto sensible. Ade-
ms se elimina agua en las heces fecales. Deben considera rse algunos estados
ix
16
Vector de produc tos de desecho: A causa del metabolismo celular se producen
determinados residuos de desecho que deben ser eliminados al exterior por me-
dio del agua. Entre ellos se destacan la eliminacin de urea y cido rico. De igual
forma el CO2 producido en la respiracin celular es llevado hasta el pulmn
disuelto en el agua, en forma de bicarbonatos.
Adems, el agua posee una serie de propiedades fsicas que la hacen el medio
idneo para las diferentes funciones que cumple dentro de la materia viva: man-
tiene la consistencia de dicha materia; tiene poca viscosidad, por lo cual permite
el movimiento celula r y articular; posee una alta constante dielctrica, o sea,
estimula a los elementos disueltos en ella a la disociacin; es un electrolito anftero:
libera un protn y un hidroxilo los cuales intervienen en el equilibro cido-bsico
e inico del organismo; debido a su alt a tensin superficial evit a los cambios
bruscos de forma; es un elemento distribuidor de la temperatura del organismo
la
ya que conduce bien el calor; asimismo, es el medio en el cual segregan todos los
productos de secrecin del organismo como la leche, secreciones intestinales,
re
hormonas, etctera.
Va
Todo este proceso m etablico del agua est regulado, en p rimer lugar, por el
sistema nervioso central el cual controla el sistema hormonal, que a su vez est
ix
sed para regular la entrada y salida de agua. Igualmente, las hormonas influyen
en la retencin o salida del agua. Entre las primeras se encuentra la ADH (hormo-
ria
ducen retencin de agua las hormonas suprarrenales y las sexuales, mientras que
en sentido contrario actan las hormonas tiroideas.
Ed
17
Captulo 2
AMI NOCI DOS, PPTI DOS
Y PROTENAS
la
re
Va
2.1. Introduccin
ix
Las sustancias que poseen estructura proteica, o sea, formadas por aminocidos,
l
Los elementos que forman parte de los aminocidos y, por tanto, de los pptidos
son el carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno. De estos cuatro elementos pri-
ito
18
2.2. Aminocidos
Los aminocidos o cidos aminados son el resultado de la aminacin de los
cidos orgnicos de bajo peso molecular; son elementos e structurales de las
protenas y estn formados por un grupo carboxlico (-COOH), un grupo amino
(-NH2) y un radical que vara segn los diferentes aminocidos (Figura 2.1).
la
en el c arbono alfa, quiere decir que son alfa aminocidos. En las figura s 2.2 a
re
2.6 se mue stran las estructuras de los pr incipa les am inocidos pr esente s en
las protenas de la mayora de los organismos v ivos. Adems de est os existen
Va
de 10 a 12 aminocidos p oco frecuentes aislados en protenas especiale s los
cua les, al igua l que uno s 15 0 am inoc idos no prot eico s enc ontr ados en las
ix
radical. Los amino cidos son relativamente solubles en a gua. Algunos poseen
una cadena lateral hidrfoba por lo que presentan propiedades semejantes a los
ito
cidos grasos pudiendo establecer relaciones con los lpidos, sobre todo cuando
Ed
19
uno de la serie D (dextrgiro) u otro de la serie L (levgiros). Los aminocidos
sintticos son mezclas racmicas.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
20
la
re
Va
ix
l
la
re
2.2.1. Propiedades anfotricas de los aminocidos
Va
Los aminoc idos son com puestos anf tero s (del griego anp hi: a mbos) y
act an p or ta nto c omo anfolitos (elec trolitos a nfte ros) , es decir , pue den
ix
encuentren.
lF
22
Entre estos dos estados extremos existe una forma intermedia donde el pH del
medio no determina la disociacin del grupo carboxlico ni la captacin por el
grupo amino, dando la posibilidad de una reaccin interna, en la cual el protn de
hidrgeno pasa del grupo carboxlico al grupo amino y se forma un in bipolar o
hermafrodita.
la
act ividad e lct rica , no migra n i al no do n i al ct odo. Ade ms, el radical
puede ser cido o bsico depen dien do de su con stit uci n; los a mino cidos
re
dic arbo xlicos pose en dos grupo s c idos, po r lo que pre domina e l ca rct er
Va
cido, son po r tan to am inoc idos cidos y lo s que pose en gr upos amino en
su r adical son aminocidos bsicos.
ix
dado por el pH del medio, pues en este caso son tres los grupos actuantes a
lF
En las con diciones nat urales, presente s en las clulas de los orga nism os
superiores, la m ayora de los aminocidos se enc uentran unidos por el grupo
car boxlico principa l y alfa-am ino fo rmando part e de las pr otena s, por lo
23
que es el radical el que dete rmina e l car cter y la posibilidad de a ctuar como
cido o base.
Por otra parte el pH a nivel celular presenta muy pocas variaciones, es decir, se
mantiene siempre ce rca de la zona neutra. Por todo esto, en relacin con el
carcter anftero de los aminocidos, se pueden establecer las conclusiones si-
guientes:
1. El grupo carboxlico principal de los aminocidos que se encuentran en for-
PDOLEUHVHPDQWLHQHFRQFDUJDQHJDWLYD5&22) principalmente.
2 El grupo alfa-amin o de los aminocidos que existen en forma libre se en-
FXHQWUDFDUJDGRSRVLWLYDPHQWH51+3+).
3. El gr upo pr ese nte en el radica l dete rmina el car cte r del amino cido.
As, este puede existir bajo la forma de radica les no polares (hidrfobos),
la
radic ales pola res sin c arga y ra dicales po lares con carga po sitiva o nega-
re
tiva. Va
4. Los radicales de los cidos glutmico y asprtico, tanto en forma libre como
HQFDGHQDVSROLSHSWtGLFDVVHHQFXHQWUDQFRQFDUJDQHJDWLYD5&22).
ix
SRVLWLYD51+3+).
ria
24
5 &22+ HQY H]GH5 &22 que es lo que predomin a en el equilibr io
entr e amba s form as.
El gr up o R COOH e st pre sent e e n muchos co mpue sto s or gnicos tales
FRPRFHWRiFLGRVKLGUR[LiFLGRVGRQGHH[LVWHSULQFLSDOPHQWHFRPR5&22,
aunque en la formulacin para este texto usaremos mayo rmente la pr imera.
De igual man era se usa r pr efer entem ente el n ombre de la for ma cida que
el de su c orresp ondien te sal. Es de cir, glutmico ms que glutamat o; ct rico
m s que citra to; p irvic o m s que p iruvat o; sin deja r de rec ono ce r que
existe un equilibrio entr e la s dos for mas el cual depende de su const ante de
disociacin.
Por lt imo, los aminoc idos con stituyen un grupo de comp uest os de vital
importa ncia para la s clulas pue s resultan imprescindible s para la fo rmacin
de las p rotenas. Adem s, muchos cumple n fun cione s esp eciales u originan
la
com puesto s que por sus fun ciones fisio lgic as son de significacin espec ial
re
par a el o rganismo. Lo s anim ales superiores c omplem entan sus ne cesida des
de am inocidos a partir de las pro tenas in geridas. Algunos pueden ser sinte-
Va
tiza dos po r las propia s clulas de estos animales por lo que puede n conside-
rarse como dispensables o no e senciale s. Otros, por el contrario, tiene n que
ix
esta r presentes obligat oriame nte en las pr otena s inge ridas, pues las clulas
l
de los animales no las pueden formar; a estos se les conocen como aminocidos
lF
ese ncia les o indispen sable s. Al est udia r el meta bolismo de los amin ocidos
har emos r eferen cia a esta condicin; ahora basta sealar que la m ayora de
ria
los auto res consideran a la valina, leuc ina, isoleucina, treonina, fenilalanina,
lisina, arginina, metionina, histidina y al triptfano como aminocidos indis-
ito
pensables o esenciales para la mayo ra de las espe cies sup eriores, principal-
me nte en la ra ta y el hombre, exce ptuando a los r umia ntes que pre sent an
Ed
25
2.3. Pptidos
Los pptidos, al igual que las protenas, estn formados por la unin de varios
aminocidos que se diferencian solo en su masa molecular, ya que generalmente
se acepta que con masa molecular menor de 6000 son p ptidos y con masa
mayor que este valor son protenas. La unin de los aminocidos entre s para
formar los pptidos y las protenas se realiza por medio de un enlace peptdico.
Se trata de un enla ce covalente que se establece entre e l carbono del grupo
carboxlico de un aminocido y el nitrgeno del grupo amino del otro aminocido
con prdida de una molcula de agua ( Figura 2.8).
H O H H
H 2N C C OH N C COOH
la
R H R
re
Va
H O H
ix
H 2N C C N C COOH + H2 O
l
lF
R H R
ria
26
Una gran varie dad de p ptidos fisiolgica mente imp ortantes aparecen en el
orga nismo an imal. En algunos casos p ueden se r produc to del r ecambio pro-
teic o y en o tros, h ormonas y antibiticos. Un pp tido muy distr ibuido e s el
trip ptido glutatin (glut amil cisteil glicina) , el cual se en cuentra en la san-
gre, los e ritrocitos y en otro s tejidos del organ ismo, participando e n los pro-
cesos de tr ansp orte a n ivel de membrana . En los msculo s ap arec en dos
dip ptidos: la ca rnosina y la an serin a. Son p ptido s tam bin las hormo nas
ACT H (h ormo na c orticotr opa) , la vasopre sina , la oxitocina y otr as m s.
Tambin los antibiticos gramidicina y polimixina (Figura 2.9).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
2.4. Protenas
2.4.1. Propiedades generales
Las protenas son, sin duda, las biomolculas de mayor significacin y compleji-
dad entre todas las que se encuentran a nivel celular. Adems son las ms abun-
dantes pues constit uyen aproximadamente 50 % de la masa seca de la clula.
Estn en todas las clulas y estructuras subcelulares identificndose con todas las
funciones biolgicas que dichas clulas poseen. Existen muchas protenas que se
identifican con la funcin de una clula en cuestin, siendo en la prctica expre-
sin gentica de las caractersticas de cada especie.
Ate ndien do a estos crite rios mucha s pro tena s tie nen ca rcte r de enzim as,
actuando como biocatalizadores tales como la hexoquinasa y los citocromos.
27
Otras son protenas de reserva como la casena de la leche y las ovo albminas
del huevo; algunas son prote nas transportador as tales como la h emoglobina
y la ceruloplasmina; otras son contrc tiles co mo la mio sina y la actina pre-
se nte s en el msculo, algunas pr ese nta n ca rc ter pro tec tor com o los
anticuerpo s, la trombina y e l comp lement o; las hay que son toxin as. Ot ras
son h ormonas co mo la insulina y la ST H (hormo na cortico tropa) y m uchas
son, por ltimo, protenas estructurales como las escleroprotenas, la elastina,
el colgeno, la fibrona, etctera.
Todas las protenas tienen hidrgeno, carbono, oxgeno y nitrgeno, algunas
presentan azufre y pueden tener otros elementos en dependencia de su constitu-
cin. Desde el punto de vista bioqumico estn constituidas por cadenas de alfa
aminocidos unidos por enlace peptdico.
Cada protena puede contener una o varias cadenas polipeptdicas. Como vere-
la
mos ms adelante la cantidad y localizacin de cada amin ocido en la cadena
re
polipeptdica est determinada por las caractersticas del DNA que codifica su
informacin.
Va
La mayor parte de las protenas son solubles en agua o en soluciones salinas
ix
Al igual que los aminocidos, las protenas presentan carcter anftero, es de-
cir, pueden actuar como un cido o como una base segn las condiciones del
medio. Esta propiedad de las protenas reviste una importancia vital pues ayuda a
regular el pH del organismo animal. Las propiedades anfotricas de las protenas
dependen fundamenta lmente de los radicales cidos y bsicos que poseen, ya
que los grupos carboxlicos y amino de los aminocidos se encuentran compro-
metidos con el enlace peptdico, no as los radicales, que quedan libre y pueden
ejercer esta funcin.
En la prote na se encuent ran cie ntos de radic ales libres, unos cidos y o tros
bsicos, que realizan esta func in, de pendien do del pH de la solucin. E stos
radicales pueden estar c argado s posit iva o n egativ amente. Frente a pH ci-
dos, lo s gr upos bsicos (fundam enta lmen te los de la histidina) capt an los
protone s de hidrge no y las pro tenas se en cuentran en forma catin ica. En
28
pH a lcalin os ocurre el proce so inv erso, las pro tenas ceden sus p rotone s de
hidrgeno fundamen talmente de los aminocidos glutmic o y asprtic o y se
cargan negativamente.
En dependencia de e sta propiedad de las protenas estas p ueden ser separadas
por medio de la electroforesis. Esto se debe a que cada protena presenta dife-
rente intensidad de su carga neta, ya sea positiva o negativa. Po r ejemplo, si
colocamos diferentes protenas en un pH alcalino todas tendrn carga elctrica
negativa, o sea, sern aniones, pero como cada una es diferente de la otra, pre-
sentarn distinta in tensidad en su carga negativa y si aplicamos una corriente
elctrica al campo, migrarn con diferentes velocidades, por lo que pueden ser
separadas. Esto depende de factores como son: intensidad de la corriente y den-
sidad del disolvente.
Por este mtodo se pueden identificar diferentes tipos de protenas en el suero
la
sanguneo: las albminas tienen mayor velocidad electrofortica, le siguen las
re
alfa globulinas, las alfa 2, las beta globulinas y las gamma globulinas.
Va
2.4.2. Estructura proteica
ix
Como hemos sealado las protenas son molculas comp lejas de alta masa
l
molecular. Algunas pueden tener incluso varios cientos de aminocidos, sin em-
lF
bargo, no por ello estn conformadas de forma arbitraria y grosera. Por el con-
trario las protenas en este sentido son modelos en cuanto a las posibilidades de
ria
Estructura primaria
Se le da este nombre a la secuencia de aminocidos dentro de la cadena proteica,
que est determinada por los cidos nucleicos, como ver emos ms adelante.
T ienen como base la unin de un aminocido con otro mediante el enlace
peptdico y es propia de cada protena. El cambio de la estructura primaria de
una protena produce modificaciones en sus propiedades y, en definitiva, pro-
duce una protena diferente.
29
Un caso muy conocido de alteracin de la estructura primaria es en la hemoglo-
bina de individuos que presentan anemia falciforme, donde el lugar del cido
glutmico est ocupado por la valina, por lo cual se produce una hemoglobina
con diferente estructura primaria, lo que trae como consecuencia una anemia
hemoltica en estos individuos.
Del estudio de la estructura primaria se concluye que las protenas homlogas
de las diferentes espec ies son semejant es, aunque no idnticas. Las p rotenas
homlogas son aquellas que r ealizan la misma f uncin. Tenemos el caso, por
eje mplo , de l citocr omo C, que h a sido e studiado en much as e spec ies. Se
tr ata de una p rote na enzimtica c on unos 35 amin ocidos idn tico s pa ra
todas la s especies, mie ntras que los am inocidos difer entes estn en relacin
con la diferencia filogentica entre especies. El citocromo C del caballo posee
48 aminoc idos dif eren tes al de la lev adura, mien tras que el del pollo y el
la
pato so lo difieren en dos.
re
En resumen la estructura primaria es responsable de todas las propiedades de las
protenas y de ella dependen los dems planos de organizacin.
Va
Entre la estructura primaria del DNA y las protenas se produce un flujo de
ix
estruc tura de los cidos nuc leicos cont iene la in formacin p ara la estr uctura
de la prot ena lo cual a su ve z determina la activ idad biolgica de la protena.
Esta relacin: informac in-estructura- funcin entre cidos nucleico s y pro-
te nas con stit uye el a xiom a ce ntra l de la bio loga y prin cipio de todos los
procesos metablicos de la vida. Por t anto, la estruc tura primaria determina
los dem s planos de organizacin de las prote nas, su ubic acin definitiva en
la clula y por ltimo su funcin.
En la Figura 2.10 se presenta la estructura primaria de un pentapptido y con los
mismos cinco aminocidos se pueden formar 120 compuestos de diferente es-
tructura primaria. Adems, en la Figura 2.11 se representa la estructura primaria
de la insulina activa formada por 51 aminocidos con dos cadenas polipeptdicas
pequeas unidas por enlace disulfuro.
30
Figura 2.10. Estructura primaria de un pentaptido.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
31
de hidrgeno orientados casi perpendicularmente al eje de la cadena. Las pro-
tenas de esta estructura son fibrosas y casi siempre insolubles (Figura 2.13).
O
N H R
H H
H
C C
R C N N
O R
C O
la
H
H
re
C
C
H C R N
Va
O
R
O
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l
N H N
lF
H R
H N C
C
ria
C
R C H
O
R H
ito
C N
N
Ed
R
N
O C C
O C
H O
N H
R C H
32
(Q OD IRUP DKH OLFR LGDOODVFDGHQDVSU RWHLFDV TXH SXH GHQ HVWD UIR UPDGDV
SR UXQ DR YDULDVF DGHQ DVGHDP LQRi FLGRV VHY DQH QUROODQGRVR EUHXQH MH
central (Figura 2.12).
La estructura se mantiene organizada mediante el enlace de puente de hidrge-
no que se establece entre el oxgeno del carbono carboxlico de un aminocido y
el nitrgeno del grupo amino de otro, y son paralelas al eje central de la hlice.
Las fuerzas de enla ce citadas anteriormente estn siempre localizadas en de-
terminadas posiciones de las cadenas peptdicas. Ciertamente son bastante ms
dbiles que los enla ces covalentes o electrovalentes, pero a pesar de esto, por
actuar en numerosas posiciones tienen gran importancia. Se originan cuando
dos tomos electronegativos, uno de los cuales tiene hidrgeno en su estructura,
se encuentran a distancia suficientemente pequea uno de otro.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Estructura terciaria
La estructura terciaria de las protenas se refiere a la conformacin tridimensional
propia que adopta cada protena en dependencia se su estructura primaria y que
determina sus propiedades biolgicas.
La pr otena se encuentr a en su e stado nat ivo forma ndo estructuras ar mni-
cas, estables y compactas. Las estructuras polipeptdicas sufren plegamientos
or dena dos que dan luga r a form as nic as e n de pendencia de su estr uctura
primaria . Est a est ructur a ter ciaria es respo nsable de la sen sibilidad biol gi-
ca de las protenas.
33
Desde el punto de v ista de su estructura terciaria en gen eral prevalecen dos
tipos de conformacin para la mayora de las protenas, una fibrilar y otra globu-
lar. En las figuras 2.14 y 2.15 se presentan dos ejemplos de este tipo de estruc-
turas.
COOH
FE
la
re
Va
ix
l
NH2
lF
ria
34
donde la est ructura tercia ria alca nza su mxima expresi n. Su anlisis mues-
tra que cada protena presenta un modo diferente de plegarse. Generalmente, el
plegamiento es bastante compacto con poco espacio interior para el agua. Los
grupos o radicales hidrfilos se orientan al exterior, mientras los grupos hidrfobos
se orientan al interior, conformndose exteriormente accidentes estructurales t-
picos para cada protena que, a veces, son determinantes para su funcin; por
ejemplo, el sitio activo de las enzimas.
Es necesario destacar que la secuencia de aminocidos de la cadena polipeptdica
(estructura primaria) es la responsable de la conformacin final de la protena.
Como es lgico, esta depende de la naturaleza de los enlaces peptdicos y de los
enlaces C-C presentes en el esqueleto de la molcula, as como del nmero y la
localizacin de los restos hidrfobos e hidrfilos y de los radic ales cargados
positiva y negativamente.
la
La conformacin de la cadena polipeptdica es el resultado, por tanto, de las
re
propiedades y caractersticas que dete rmina cada aminocido en la cadena. Al
variar un aminocido en la cadena varan las propiedades aportadas por este y
Va
consecuentemente la conformacin final de la protena.
ix
En la estructura terciaria globular son varios enlaces o fuerzas los que ayudan a la
estabilizacin de la protena, principalmente las fuerzas hidrofbicas e hidroflicas
l
entre radicale s con estas caracterstica s; as como los enlaces disulfuro y los
lF
enlaces de hidrgeno que se pueden establecer entre los enlaces peptdicos veci-
nos o entre otros grupos que tengan esta posibilidad y los enlaces inicos entre
ria
estas fuerzas que en su conjunto poseen una relativa alta estabilidad, son las
interrelaciones hidrfobas una de las principales fuerzas que ayudan a la estabili-
Ed
35
Un fen meno sumamente interesante y caracterstico de la prote na, la
desnaturalizacin, se encuentra ntimamente relacionado con las cuestiones so-
bre la estructura fina que hemos citado. Se le da este nombre a todo proceso que
sin rotura o formacin de iones qumicos (hidrlisis, reduccin, etc.) determina
una modificacin en las propiedades de una protena nativa. La desnaturalizacin
SURFHVRPX\FRPSOHMRSURYLHQHGHPRGLILFDFLRQHVItVLFDVVHFRQVLGHUDTXH
esta altera p rincipalmente la estructur a espacial de la protena . Los agentes
desnaturalizantes son: el calor, cidos, lcalis, alcohol, agitacin e irradiacin
con luz ultravioleta o rayos X, etctera.
Las protenas desnaturalizadas se hacen insolubles, pierden sus propiedades bio-
lgicas especficas, las enzimas y hormonas se inactivan y la especificidad serolgica
desaparece.
Segn la interpretacin actual la desna turalizacin consiste esencialmente en
la
un desplie gue de las c aden as p eptdica s. Las dbiles cade nas de e nlac es que
re
ma ntie nen las cade nas pept dic as e n su po sicin m utua son sup eradas p or
agentes desnaturaliz antes y el sistema de la e structura fin a se desorden a. As,
Va
se form an union es t ransversales oca sion ales ent re las c aden as p eptdica s,
que conducen finalm ente a la formacin de complejos insolubles. Si el agente
ix
2.4.3. Clasificacin
Ed
Protenas simples
Albminas
Como representantes ms importantes citaremos la seroalbmina del plasma san-
guneo, la lactoalbmina de la leche y la ovoalbmina de la clara del huevo.
36
Todas ellas so n solubles en agua, as co mo en soluciones diluidas de sales, ci-
dos y lcalis. Su contendido en cisten a es elevado, no contiene n glicocola y
presentan poco contenido de tirosina y triptfano. Precipitan de sus soluciones
por el sulfato de amonio a saturacin.
Globu linas
Dentro de las globulinas ms importantes citaremos las de la sangre, o sea, las
seroglobulinas, alfa, beta, gamma y el f ibringeno. En la leche se ha aislado la
lactoglobulina; en la tiroides, la tiroglobulina y en el cristalino, la cristalina; en
las fibra s muscular es existen la mio sina que unida a la a ctina forma la
actinomiosina, la cual posee la propiedad de la contractilidad.
Las globulinas son ricas en tirosina y triptfano, contienen glicocola y poca cistena.
Precipitan por el sulfato de amonio a semisaturacin.
la
re
Histonas
Va
Las histonas son protenas bsicas que se encuentran unidas a los cidos nucleicos,
por tanto, se hallan muy distribuidas en el organismo. Dentro de ellas tenemos la
ix
y lisina, adems, la globina es muy rica en histidina. Son solubles en agua, difcil-
mente coagulables por el calor y precipitan por adicin de amoniaco, aunque en
lF
exceso la redisuelve.
ria
Escleroprotenas
ito
37
Protenas conjugadas
Fosfoprote nas
El grupo prosttico contiene fsforo, pero no son nucleoprotenas, que tambin
contienen este elemento.
Ofrecen inter s la casena de la leche formada por una protena, en la cual la
serina se une en forma de ster al cido fosfrico y la vitelina de la yema del
huevo.
Glucoprotenas
Al escindirse las glucoprotenas liberan , adems de la protena, glcido y deri-
vados de ellos. Los glcidos de estas protenas generalmente son polisacridos,
algunos de carcter cido y otros, neutros. Se encuentran dentro de ellos el
la
c ido condroitinsulfric o de l te jido co njun tivo ; la he parina, sustanc ia
re
anticoagulante de la sangre; el cido hialurnico del tejido subcutneo; la mucina
Va
de la saliva y las glndulas mucosas, t odos ellos de carcter cido. Entre las
glucoprotenas neut ras tenemos el ovomucoide de la albmina del huevo, los
aglutingenos de los grupos sanguneos, el mucoide urinario y las gonadotropinas
ix
hipofisiarias y corinicas.
l
lF
Lipoprotenas
ria
coagulacin de la sangre.
Metaloprotenas
Son protenas que contienen un metal que se considera el grupo prosttico. Este
metal esta combinado, formando un complejo y no como una sal. Muchas de las
metaloprotenas estudiadas poseen actividad enzimtica; ejemplo, la fenoloxidasa
que contiene cobre (cuproprotena); la xantinoxidasa que contiene zinc (zinc
protena). Algunas protenas que contienen metales pare cen desempear una
funcin de almacenamiento o transporte de metal, tal es el caso de la ferritina
encargada de la absorcin del hierro.
38
2.4.4. Protenas plasmticas
Las protenas plasmticas son sustancias fundamentales de los organismos que
se encuentran en el plasma, en los medios internos y en algunas secreciones y
excreciones de esto s. Dada su importancia, haremos a co ntinuacin un breve
estudio de las protenas plasmticas o protenas de la sangre.
Las protenas del plasma alcanzan en el caballo, perro, vaca, cerdo y otras espe-
cies de animales domsticos de 60 a 80 g/L.
Se han identificado distintas protenas en el plasma, las globulinas, albminas y el
fibringeno.
Globulinas
la
Utilizando el mtodo de electroforsis se ha visto que las globulinas sricas estn
re
formadas por unas subfracciones caracterizadas por su pe culiar velocidad de
desplazamiento y que han sido clasificadas en alfa, beta y gamma globulinas.
Va
Estas, a su vez, se subdividen en nuevas subfracciones, as la globulina alfa est
compuesta por dos subfracciones: alfa 1 y alfa 2; la beta, por tres: beta 1, beta 2
ix
y beta 3; y las globulinas gamma se han diferenciado cinco variedades: IgA, IgG,
l
Las globulinas alfa se encuentran unidas a los glcidos y lpidos. Tanto la alfa 1
como la alfa 2 se combinan con los glcidos (se les denominan mucoprotenas
ria
cidos grasos, etc. (parece que esta alfa 1 sirve de vehculo a las hormonas de la
tiroides). Las globulinas alfa transportan metales, como el hierro y el cobre; por
ejemplo la siderofilina (transferritina), que es una globulina combinada con el
hierro, y la ceruloplasmina, que posee cobre en combinacin. Diremos por lti-
mo que la fraccin alfa 1 participa tambin en el transporte de la bilirrubina.
Las glo bulinas beta se cara cter izan por su elev ada masa molecular y se
con ocen con el n ombr e de lipo prtidos. Son las encar gada s de l tra nspo rte
de lpidos en la sa ngre . El fact or a nti- RH se en cuent ra e n la fra cci n be ta.
La beta 1 es capa z de tr anspor tar hie rro y c obre. Las glo bulinas gamma son
pro ten as f ibro sas alar gada s que llegan a t ener una masa mo lecular de t res
millon es, con un c onte nido de inmunoglobulina de 9 8 %, de ah que se e n-
cue ntre aume ntado en los p rocesos in fecc iosos. Rec ient ement e fue descu-
bie rta la pr oper dina la c ual r epre senta 0,3 % de la prot ena tota l del sue lo.
39
Esta globulina de struye las ba cteria s y neutraliz a los v irus p or lo que resulta
muy va liosa.
Los anticuerp os son protenas especia lizadas capaces de forma r un complejo
especfico con el antgeno que provoc su form acin. Los anticue rpos estn
fo rmados por cua tro cadenas po lipe ptdic as, dos cadena s pe sadas c on
430 aminocidos cada una y dos ligeras, con 214 aminoc idos. Presen ta una
est ruct ura t erciaria en f orma de Y fle xible. En la Figur a 2. 16 se mue stra la
uni n de un anticuerpo c on un a ntgeno a trav s de un sitio espec fico de su
estructura tridimensional.
Seroalbminas
Estas protenas son de baja masa molecular. Se ha aislado recientemente una
la
fraccin en f orma pura que representa las dos terceras partes del total de las
re
albminas. A esta f raccin se le ha dado el nombre de m ercaptoalbmina, la
FXDOFRQWLHQH6+OLEUHVSRUORTXHSXHGHVHSDUDUVHSRUFULVWDOL]DFLyQGHOUHVWR
Va
de las albminas.
Las seroalbmina s realizan v arias funcio nes, t ales c omo tr anspor tar me ta-
ix
les, bilirrubina y otr as sustan cias; ade ms, son e leme ntos influyent es en el
l
40
Fibringeno
No constituye un prtido exclusivo de la sangre pues est presente en la linfa,
exudados y tr asudados. En el acto de la coagulacin se transform a en fibrina,
siendo su masa mole cular muy elevada.
la
2. Mantienen la presin coloidosmtica de la sangre; en esto influyen notable-
re
mente las albminas, responsables de l 80 % de este efecto dado el tamao
reducido de sus molculas.
Va
3. Comunican cierta viscosidad a la sangre.
ix
5. Regulan el pH sanguneo.
lF
beta globulinas por lo cual puede sustituir hasta 25 % de las protenas plasmticas
totales en un da. La gamma globulina se forma en las clulas del sistema retcu-
Ed
41
Las cuatro cadenas poseen su propia estructura terciaria muy similar, y cada
una de ellas muy semejantes a la mioglobina (Figura 2.14) en consonancia con
sus funciones respectivas. En su conjunto la hemoglobina posee estructura glo-
bular. Cada cadena polipeptdica contiene un grupo hemo que une una molcula
de oxgeno, por lo tanto, la hemoglobina puede transportar cuatro molculas de
oxgeno. El grupo hemo es una molcula plana en la cual el hierro forma comple-
jos de coordinacin con los restos de histidina, aminocidos muy abundantes en
las cadenas polipeptdicas de la hemoglobina. Los grupos hemo se encuentran
parcialmente rodeados de radicales no polares (hidrfobos).
Bioqumicamente la hemoglobina es un cromoprtido, es decir, posee en su
molcula una protena y un grupo prosttico cromforo.
Los principales cromoprtidos que aparecen en los animales superiores son los
siguientes: la hemoglobina y sus deriva dos, relacionados con el transporte de
la
oxgeno; los citocromos, enzimas mitocondriales de la cadena respiratoria, y la
re
catalasa y peroxidasa, tambin con funcin enzimtica.
Va
Todos estos cromoprtidos estn constituidos por una protena simple y un ani-
llo coloreado derivado de la porfirina o porfina. El anillo de la porfirina es una
ix
42
Los ncleos pirrlicos se designan con los nmeros roman os del I al IV, los
hidrgenos de los cuatro ncleos se destinan con los nmeros arbigos del 1 al 8
y los cuatro puentes metnicos con las letras del alfabeto griego alfa, beta, gamma
y delta. Debemos decir que este ncleo, fundamental de las porfirinas, presenta
distintos radicales que sustituyen a lo s hidrgenos de los ncleo s pirrlicos;
estos pueden ser metilo, etilo, vinilo, propinico, etc., lo cual da lugar a los
distintos tipos de porfirinas encontradas.
Las porfirinas se clasifican en tres grupos: en el grupo 1 se encuentran aquellas
cuyos grupos metilos estn en los tomos de carbono impares (1,3,5, y 7) y los
grupos etlic os o de otra naturaleza, e n los pares. A este tipo pertenecen la
coproporfirina (1,3,5,7, tetrametil 2,4,6,8 tetrapropionil porfirina) y la uroporfirina
(1,3,5,7 tetrametil, 2,4,6,8 tetrapropionil porfirina). Las del grupo 3 presentan
los grupos metilos en 1, 3, 5 y 8 y los dems, en 2,4,6 y 7. Figuran en este grupo
la
la etioporfirina, la hematoporfirina y protoporfirina. La hematoporfirina se dife-
rencia de la protoporfirina solo en que hay fijada agua en una de las cadenas
re
laterales no saturadas (grupo vinil).
Va
La hematoporfirina es la 1,3,5,8 tetrametil, 2,4, divinil 6,7 dipropionil-porfirina,
es la porfirina del Hemo.
ix
l
Hemo y hemoglobina
lF
adems, por valencia de coordinacin (Figura 2.18). Es decir, la unin del hemo
con la protena se realiza por una valencia de coordinacin entre el hierro y el
nitrgeno imidizlico de la histidina, aminocido presente en gran abundancia
en la molcula de globina. Le resta al hierro otra valencia de coordinacin, que
puede estable cer con el O2 y el H2O u otros compuestos.
Una vez formado el hemo, este se une a la globina, protena simple del grupo de
las histonas, formando la hemoglobina (Figura 2.19). Tambin puede unirse a
diferentes protenas de carcter enzimtico en este mismo tipo de estructura. La
especificidad del compuesto est dada por la protena.
En todos esos casos el hierro mantiene su estado ferroso con valencia 2+, de
manera que puede se r oxidado por prdida de un electrn y pasar al estado
frrico (3+); entonces el grupo hemo recibe el nombre de hematina.
43
la
re
Va
Figura 2.18. Estructura del grupo Hemo.
ix
l
Derivados de la hemoglobina
lF
44
Una propiedad muy importante de las hemoglobinas y oxihemoglobinas es su
correlacin con la concentracin de protones de hidrgeno y debido a ello su
capacidad como elemento tampn. Esto se debe a las altas concentraciones de
radicales de histidina que presenta la molcula proteic a de globina y este
aminocido posee capa cidad fijadora de H+. En este sentido se debe destacar
que la oxihemoglobina es ms cida que la hemoglobina disociando protones H+
segn la ecuacin siguiente:
HbH O 2 mo HbHO H
2
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
45
de la hemoglo bina. A nivel celular donde la presin parcial de o xgeno es ms
baja y el pH ms cido (producto de la produccin de CO2) la oxihemoglobina
tiende a liberar el O2 a nivel pulmonar, mientras que donde la tensin de oxgeno
es mayor y el pH menos cido se incrementa la fijacin de oxgeno por la hemo-
globina. En todo este proceso el hierro presente en la hemoglobina mantiene su
forma ferrosa.
La oxidacin de la hemoglobina conduce a la formacin de la metahemoglobina.
En este caso por medio de agentes oxidantes, tales como los ferrocianuros, ozo-
no, perxido de hidrgeno, etc., se produce el paso del hierro ferroso a frrico,
con lo cual se esta blece una unin estable entre el oxge no y el hierro, que
impide el proceso normal de transporte del oxgeno molecular.
Es conveniente aclarar que la metahemoglobina es la he moglobina oxidada,
mientras que la oxihemoglobina es la hemoglobina oxigenada. En esta ltima el
la
oxgeno se une al tomo central del hierro formndose un perxido dbil. En la
re
metahemoglobina ocurre igual, pero se constituye un perxido estable.
Va
La metahemoglobina se encuentra siempre presente en pequeas cantidades en
la sangre, alrededor del 0,1 %, pero en ciertas intoxicaciones puede aumentar.
ix
Adems puede ser reducida de nuevo a hemoglobina en los glbulos rojos, me-
diante cierto s reductores, tales como e l cido ascrbico, el azul de metileno,
l
etctera.
lF
nidad por CO que por el oxgeno; por lo tanto la presencia de una atmsfera rica
en CO disminuye considerablemente la capacidad de respiracin.
Ed
HbO 2 + CO HbCO + O 2
Si el e leme nto intr oduc ido en la mo lcula de he moglobin a es el dix ido de
ca rbon o (CO2), resulta la carbamino hemoglobin a (HbCO2). En est e caso el
CO 2HVFD SWDGRSRUJU XSRVDPLQRV1+2) presente s en radicales de lisina de
la mo lcula de globina . Por lo tanto, e l CO2 no se un e al hierro del hemo. En
form a de car baminoh emoglobina se t ranspor ta aprox imadame nte 20 % del
CO 2 p roducto del meta bolismo celular y el resto e n fo rma de bicar bona to
disuelt o en el plasm a. E n la Figura 2 .20 se p rese nta esque mticame nte los
derivados de la hemoglobina.
46
Figura 2.20. Derivados dela hemoglobina.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
47
Captulo 3
CIDOS NUCLEICOS
la
re
Va
3.1. Introduccin
ix
Los cidos nucleicos son constituyentes de primer orden de las c lulas de los
l
48
RNA, as como del DNA. Por lo tanto entre cidos nucleicos y protenas se
establece una unidad funcional que cara cteriza los sistemas meta blicos en la
naturaleza.
3.2. Nucletidos
Como sealamos anteriormente los cidos nucleicos son polmeros formados
por cadenas de nucletidos. El nucletido es un compuesto estructurado a partir
de un azcar, cido fosfrico y una base prica o pirimdica. Las bases pirimdicas
reciben este nombre por derivar del anillo de la pirimidina y las principales son
la citosina, la timina y el uracilo ( Figura 3.1). Son anillos heterocc licos que
presentan var ias funciones en los cuale s existe un equilibrio ent re las formas
cetnicas y enlicas.
la
Las bases pricas presentes en los nucletidos son: la adenina y la guanina (Figu-
re
ra 3.2). Como productos derivados de estas bases se encuentran en el metabolis-
mo la hipoxantina, la xantina y el cido rico (Figura 3.3).
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
49
O O O
N N NH
NH NH NH
O
O O
N NH NH NH NH NH
Por otra parte los azcares presentes en los cidos nucleicos son la ribosa en el
RNA y la desoxirribosa en el ADN (Figura 3.4).
la
re
Va
ix
l
lF
50
(Figura 3.5). Los dems nuclesidos son la guanosina, citidina, desoxiadenosina,
desoxiguanosina y la timidina.
la
re
Figura 3.6. Ejemplos de nucletidos.
Va
Lo s nucle tido s so n stere s fo sfr ico s de los nuc lesidos. Se den omin an
fo sfat o de nuc let ido, aun que la n omen clat ura ms usua l es segn la ba se
ix
co n la ter mina cin lico. As, el n ucle tido de la aden ina se llama cido
l
adenlic o (tambin con ocido como aden osin monofosfa to); el de la guanina,
c ido guan idlico; y cido cit idlico, cido uridlico y t imidlic o pa ra las
lF
dems bases (Figura 3.6). Asimismo existen los correspon dientes nucletidos
ria
51
guanidin trifosfato (GT P), uridin difosfato (UDP); uridin trifosfato (UT P), igual-
mente para la timina , la citosina y los correspondientes a la desoxirribosa. Se
debe sealar que el uracilo forma solamente nucletidos con la ribosa, mientras
que la timina lo hace con la desoxirribosa (Tabla 3.1).
En la Figura 3.8 se muestran las estructuras del AMP, ADP y AT P. Estos
nucletidos di y trifosforados son fundamentales, debido a que los enlaces fsfo-
ro-fsforo son de alta energa (macroenergticos) y su hidrlisis libera la energa
necesaria para realizar los procesos metablicos.
Tabla 3.1. Nucletidos y posibles derivados
la
Adenina Dexosirribosa 1 Desoxiadenosin monofosfato dAMP
Adenina Dexosirribosa 2 De soxiadenosin disfosfato dADP
re
Adenina Dexosirribosa 3 De soxiadenosin trifosfato dATP
Va
Guanina R ibosa 1 Guanosin monofosfato GMP
Guanina R ibosa 2 Guanosin disfosfato GDP
Guanina R ibosa 3 Guanosin trifosfato GTP
Guanina Dexosirribosa 1 Desoxiguanosin monofosfato dGMP
ix
Esto s enla ces ma croene rgtic os par ticipa n en la acum ulaci n y ut ilizac in
de la ener ga qumica dentro del o rganismo, es decir , actan com o acumu-
lado res biolgic os de e nerga. Muchos de estos nuc lotido s pueden ser uti-
lizados para la formacin de varias coenzimas y cidos nucleicos. Igualmente,
en los t ejidos se e ncuen tran nucle tidos que aunque no forma n part e de los
cidos nucleicos tienen funciones especiales muy import antes r elacion adas
con la accin hormonal.
52
la
Figura 3.8. Estructura del AMP, ADP y ATP.
re
A p artir de la adenina tam bin puede for marse AMP cclico ( 3-5-a deno sin
Va
mon ofosfato ). E ste AMP cclico se f orma a p artir de l AT P po r ac cin de
la enzima adenil ciclasa y es transformado en AMP por la fosfodiesterasa. La
adenilc iclasa est presente en las membranas de muchas c lulas y se ha com-
ix
probado que el AMP cc lico influye en numerosos pro cesos metablicos (Fi-
l
53
3.3. Estructura de los cidos nucleicos
Los dos cidos nucleicos DNA y RNA estn constituidos por largas cadenas de
nucletidos, unidos por enlaces dister fosfrico desde la posicin 5 a la posi-
cin 3 de la ribosa continua (Figura 3. 10). En la cadena de cido nucleico, el
cido fosfrico acta como puente entre los dos nucletidos en su unin con el
azcar mientras que las bases quedan libres hacia un extremo.
la
re
Va
ix
l
Debemos sealar que los cidos nucleic os po seen una e struc tura muy c om-
pleja, sobre t odo el DNA, la c ual pue de a lcan zar un m ill n o ms de
ria
nuc let idos. El an lisis de la comp osic in de e ste cido de most r que las
bases de adenina y timin a se encue ntran en pr oporc in 1 :1 y la relacin de
ito
tro de las mol cula s de cidos n ucle icos, la s ba ses e stn apa readas y unidas
por enlaces de puen tes de h idr geno que man tien e un idas dos cadenas de
nucletidos ( Figura 3.11).
Por otro lado la guanina, dada su configuracin, puede establecer tres puentes
de hidrgeno con la citosina; por tanto siempre existir una afinidad entre estos
dos compuestos. Igual ocurre para el caso de la adenina y timina en el DNA o la
adenina y urac ilo en el RNA.
Valindose del apar eamiento de las bases, Watson y Crick propusieron que la
estructura del DNA estar dada por dos cadenas de polinucletidos que se man-
tienen unidas por enlaces de puentes de hidrgeno entre las bases complementa-
rias en forma de espiral (figuras 3.11 y 3.12). Se debe destacar que en esta
espiral se puede distinguir una estructura primaria y otra secundaria, con igual
significacin que en las protenas.
54
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
55
El DNA se localiza principalmente en el ncleo celular teniendo normalmente
dos hebras complementarias de un ordenamiento duplohelicoidal. En la mayor
parte de las c lulas el DNA es tan grande que no se puede aislar intacto. En l
aparecen las bases antes mencionadas o algunos derivados metilados de estas
bases. En ocasiones, sobre todo en las bacterias, aparecen pequeas molculas
de DNA en el citoplasma llamadas plsmidos. Tambin se puede encontrar DNA
en las mitocondrias, aunque en menor proporcin.
(5) (3)
la
re
Va
ix
(3) (5)
l
lF
Existen tres tipos diferentes de RNA: RNA mensajero (RNAm), el RNA soluble
ria
56
El RNAr constituye aproximadamente 60 % del peso total del ribosoma forman-
do fracciones de diferentes ndices de sedimentacin. En la snt esis proteica
referiremos otros aspectos de estos cidos nucleicos.
El flujo de info rmacin tie ne en el DNA la biom olcula principal. Me diante
la rep lica cin se conserva y se tr ansm ite de gener aci n en gen erac in la
inf ormacin co ntenida en el DNA. La heren cia c onstit uye la sum a de t oda
la infor maci n con tenida en el DNA. La expr esin de e sta inform acin se
realiza mediante las protenas y est condicionada en prim er lugar por facto-
res medio a mbienta les.
La cantidad de DNA en una clula de un mamfero puede alcanzar 6 picogramos
y una longitud aproximadamente de unos 2 m y est formado por alrededor de
5 500 000 000 pares de nucletidos.
la
Solo 5 % del DNA contiene informacin que se expresa y se traduce en prote-
nas, el resto es llamado por algunos autores como basura gentica, para otros
re
la informacin que contiene es que no tiene informacin para expresar protena
Va
alguna. En el tema de la sntesis prote ica y de la biotecnologa veremos estas
relaciones.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
57
Captulo 4
GLCIDOS
la
re
Va
4.1. Introduccin
ix
mente por ser aldeh dos o cetonas polihidroxilados. Est os compuestos estn
constituidos por ca rbono, oxgeno e hidrgeno, y en algun os de sus derivados
ria
58
presenta en su estructura otra molcula de carcter no glucosdico. Ejemplos de
estas estructuras son la glucosa como monoglcido; la sacarosa y la lactosa como
oligosacridos; el almidn, la celulosa y el glucgeno c omo polisacridos y
galactosamina y la heparina como hetersidos.
4.2. Monoglcidos
4.2.1. Estructura
Los monoglcidos o monosacridos responden a la frmula emprica Cn(H2O) n
y poseen de tr es a siet e tomos de carbono . Present an una funcin cet ona o
aldeh dica y varias funciones alcohlic as. As, segn su funcin se clasifican
en celosa s o aldosas. Amba s pue den te ner de tres a sie te t omos de carbono
y se designan con el n ombr e de aldotriosas o c etot riosas; aldo tetr osas o
la
cetotetrosas, aldopentosas y cetopentosa, aldohexosas y cetohexosas (figuras
re
4.1 y 4.2). Va
Los glc idos poseen, al menos, un carbono asimtrico . Por esta raz n existe
la po sibilida d en todo monoglcido de la exist encia de los ism eros pt icos,
ix
uno dextr giro y otro levgir o. Para nombrar las series se ha usado la estruc-
tur a de un glcido sencillo de tres c arbon os, el alde hdo glicrico o glicer al-
l
cin del D-gliceraldehdo pertenecen a la serie D, mientras que los que tengan la
estructura del L-gliceraldehdo pertenecen a la serie L.
ito
VLJQR(QHOFDVRGHORVHMHPSORVDQWHULRUHVFRLQFLGHODVHULH'FRQODDFWLYLGDG
dextrgira y la serie L, con la levgir a, en los dems glcidos e sto no es as
obligatoriamente.
La actividad dextrgira o levgira depende de la existencia del carbono asimtrico
el cual es capaz de desviar el plano de vibracin de la luz polarizada. La existen-
cia de ms de un carbono asimtrico, ca da uno con su propia actividad ptica,
determinan una resultante.
En la naturaleza, la mayora de los glcidos conocidos son de la serie D, es por
eso que representamos solo la estructura de esta serie en las figuras 4.1 y 4.2.
Como puede observarse las cetosas contienen un tomo de carbono asimtrico
menos que la correspondiente aldosa de igual nmero de carbonos. En todos los
casos la actividad ptica se debe determinar en el polarmetro, pues la serie no
59
tiene relacin con la actividad ptica. Por ejemplo, la D-glucosa es dextrgira o
dextrorrotatoria con una actividad de +52,7 (por ellos llamada tambin dextrosa)
mientras la D-fruct osa es levgira o levorrotatoria con una actividad ptica
GHWDPELpQOODPDGDOHYXORVD\DPEDVVRQPLHPEUR GHODVHULH'/DV
estructuras de la serie L son imgenes especulares de la forma D.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
60
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
la
hlicas.
re
Una de las propieda des de estos compuestos es la de reacc ionar entre s para
Va
formar hemiacetales segn la reaccin:
ix
l
lF
ria
Po r esta raz n, com o lo s gr upos alc ohlicos de un a zca r se enc uent ran
ito
62
forma se llam a furano sa. En la s mismas frmula s de la Figura 4. 4 se ref lejan
est as e structur as. Entr e estas form as la m s estable es la pira nsica p ara
las aldohexo sas y la furan sica pa ra las cetohexo sas. Te niendo en cuent a la
for ma c clica, para la r epre sent aci n de esta s estruc turas se siguen los c ri-
ter ios de Hawo rth que las sita n com o molculas plan as con los grupos OH
situados h acia arr iba (los que est n a la izquier da) o ha cia abajo (los que
est n a la derecha). En la Figura 4. 5 se re presenta n estas estructuras, las que
sern usadas a partir de ahora preferen temente.
la
re
Va
ix
l
6 CH2OH
O O
ria
5
O 6 CH2OH 1
5 CH 2 OH
CH2 OH
ito
4 1 5 2 4
Ed
3 2 4 3 3 2
CH2 O O
CH CH CH CH
CH CH CH CH
Anillo de pirano Anillo de furano
63
El establecimiento de la s formas cclic as presenta, adems, otra gran signifi-
cacin pues a partir de su formacin el carbono carbonilo (carbono anomrico)
pasa de carbono con plano de asimetra a carbono asimtrico y con ello surge
la posibilidad de dos ismeros pticos ms (ismeros anomricos): uno con el
grupo OH hacia la derecha o hacia abajo en la frmula de Haworth y otro con
el OH hacia la iz quierda o hacia arriba en la frmula en p erspec tiva. Ambas
estructuras son llamadas alfa y beta respectivamente. Por ejemplo, las formas
alfa y beta de la D-glucop iranosa (Figura 4.6) difieren en sus propiedades
fsicas y qumicas, entre otra s la actividad ptica. Cuando los isme ros alfa y
beta se disuelven en el a gua la rotaci n de c ada uno de ellos cambia esta ble-
ciendo al final una resultante de equilibrio. Este cambio se llama mutarrotacin
y se debe al equilibrio f inal alcan zado.
la
H C OH HO C H
re
Va
CHOH CHOH
O O
HOCH HOCH
ix
l
CH CHOH
lF
CH2OH CH
ria
CH 2OH CH 2OH
ito
D -D-Glucopiranosa
E -D-Glucopiranosa
Ed
CH2OH CH 2OH
O O
64
Productos de oxidacin
Lo s glcidos p osee n un grupo a ldeh do o ce tnico e n su est ruct ura por lo
que pueden ser oxidados a cidos, los c uales son poten tes agentes reductores.
El car cter reducto r de los glcido s es muy usa do p ara su ident ific aci n.
Los productos de oxida cin ms import ante s de los glcidos se ref ieren en
part icular a los cidos aldnicos, urnico s y sac ridos. L os cidos aldn icos
son producto de la oxidacin de las aldohexo sas p or el carbono a nomr ico
esp ecf icam ente . La glucosa , po r ejemplo, f orma el cido glucn ico. Si la
oxidacin es ms fuerte tambin se puede oxidar el grupo alcohlico terminal
produciendo una hexosa con dos grupos carboxlicos llamados cidos sacridos
(o aldricos). Por otra parte puede ocur rir solo la oxidacin en e l grupo alco-
hlico terminal formando los cidos, urnico a partir de la glucosa, glucurnico,
a partir de la galactosa y el galacturnico, etc. Este tipo de cido es producido
la
po r la s c lula s he pticas, y se ut iliz an para con juga r y elim inar pro duct os
txicos o de desechos del organismo (Figura 4.7). Ot ros sirven tambin para
re
for mar e structura s celular es.
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
65
P
P
G lu cosa-1-fosfato Glucosa-6-fosfato
P P P
Glucosa-6-fosfato Glucosa-6-fosfato
la
Figura4.8. Ejemplos de steres fosfricos de los monoglcidos.
Glu csidos
re
Va
Los glucsidos son comp uest os que p osee n un glcido y o tra mol cula de
car cter no glucosdica. L a unin se establece p or el carbo no nm ero 1. La
ix
etctera.
Los glucsidos son, por definicin, hetersidos. Como e jemplos ms conoci-
ria
tante s sobre todo en la farma cologa, pues se encuent ran en m uchas dr ogas.
Se destaca n de ntro de ello s lo s glucsido s de la digital. Muc hos gluc sidos
Ed
66
4.3. Oligosacridos. Diglcidos
Dentro de los oligosacridos se encuentran los diglcidos, compuestos formados
por la unin de dos monoglcidos mediante un enlace glucosdico el cual se
establece entre el carbono anomrico de un glcido y la funcin alcohlica de
otro, generalmente en el carbono 4.
Los diglcidos ms importantes para nuestro estudio son la maltosa, sacarosa,
lactosa y celobiosa (Figura 4.10).
la
Maltosa Celobiosa
re
Va
ix
l
Lactosa Sacarosa
lF
67
calidad del a zcar en su for ma co mercial. L a hidrlisis de la sacaro sa (t am-
bin llamada invertina ) produc e la inve rsin de la luz p olarizada y se re aliza
por la accin de la beta fructosidasa (inve rtasa) originando glucosa (de xtro-
sa) y fr uctosa (le vulosa).
Lactosa: est constituida por la unin de una molcula de D-beta galactopiranosa
con otra de D-alfa glucopiranosa con enlace 1-4. Se encuentra exclusivamente
en la leche. Es un azcar reductor. Sirve de alimento al recin nacido.
Celobiosa o isomaltosa: Es un disac rido que se obtiene de la hidrlisis de la
celulosa. Est formada por la unin de D-beta glucopiranosa con otra molcula
de D-beta glucopiranosa con enlace 1-4. No es hidrolizada por la maltasa, requi-
riendo una beta glucosidasa para ello.
la
4.4. Polisacridos
re
4.4.1.Almidn
Va
El almidn es un poliglcido de reserva del reino vegetal. Se encuentra en can-
tidades apreciables en todos los tubrculos y granos constituyendo la principal
ix
68
da ment e 25 molculas de glucosa) lo que h ace form ar a est a mo lcula una
extensa malla.
la
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ix
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lF
4.4.2. Glucgeno
El glucgeno es el poliglcido de reser va del reino animal, y se encuentra en
mayor o menor cantidad en todas las clulas. El hgado y el sistema muscular se
cuentan entre las clulas que ms lo poseen. Es el poliglcido ingerido por los
animales estrictamente carnvoros.
Qumicamente el glucgeno est constituido por molculas de D-alfa glucopiranosa
con enlace glucosdico 1-4 y ramificaciones 1-6. Quiere esto decir que tendra
una estructura similar a la amilopectina pero mucho ms ramificada.
69
la
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Ed
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presentan ramificaciones, sino que se pegan unas a otras formando haces para-
lelos los cuales dan lugar a las fibras de los vegetales. Estas fibr as se recubren
ria
La celulosa no es a tacada por enzimas producidas por animales, sino por una
celulasa (beta glucosidasa) presente en el tubo digestivo a partir de su produccin
Ed
4.5. Hetersidos
Existe un nmero con siderable de glcidos que presentan en su estructura res-
tos moleculares con carcter no glucosdico. Ya tuvimos oportunidad de ver
algunos de ellos, (glucosamina, galactosamina, etc.) en el aspecto correspon-
diente a los derivados de los monoglcidos. Queda solo explicar otros presentes
en los tejidos animales. Entre estos se encuentran el cido hialurnico (Figura
4.15), la heparina (Figura 4.16) y la condroitina (Figura 4.17).
El cido hialurnico presenta restos de acetil glucosamina y cido glucurnico.
Se localiza en todo el tejido conjuntivo y muy especialmente en la membrana
71
que rodea el vulo, se hidroliza por la hialuronidasa. La heparina presenta restos
de glucosamina, cido glucurnico y cido sulfrico en su estructura. Es una
sustancia anticoagulante de la sangre. La condroitina est formada por restos
de beta glucurnico, cido sulfdrico y acetil galactosamina. Se encuentra en los
cartlagos y otros tejidos. Los tres polmeros difieren en su masa molecular.
la
re
Figura 4.15. Unidad bsica del cido hialurnico.
Va
2
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Ed
72
Captulo 5
LPIDOS
la
re
Va
5.1. Introduccin
ix
las cuales pueden ser extrados por los llamados solventes no polares, tales como
el ter, cloroformo, benceno, etc. Por definicin, toda sustancia extrada bajo
Ed
73
Los primeros pueden considerarse lpidos verdaderos y en todos aparecen los
cidos grasos esterificados en sus estr ucturas, son por ello sapo nificables. En
los ltimos, los lipoides, no aparecen los cidos grasos como elementos de su
constitucin y por ello son insaponificables. Dentro de las caractersticas qumi-
cas de los lpidos, sin duda, los cidos grasos son los elementos ms definidos y
que ms aportan al concepto general de lpido.
Los lpidos son sustancias de especial significacin para las estructuras celulares
y la composicin general de los organismos vivos, pues las funciones biolgicas
que realizan son imprescindibles, entre ellas: 1) son componentes estructurales
de tejidos y c lulas, en especial de las membranas celulares y subcelulares; as
forman parte de tejidos especializados de gran importancia biolgica, como es el
caso del sistema nervioso; 2) constituyen sustancias de alto contenido energtico
por lo que aportan cantidades apreciables de equivalentes de reduccin para la
la
sntesis de AT P, (se debe destacar que las reservas energticas a largo plazo del
organismo animal estn formadas por lpidos); desde el punto de vista mecnico
re
sirven de protecci n y aislamiento a muchos rganos en particular. Adems,
Va
algunas sustancias requeridas por los organismos animales se encuentran dentro
de los lpidos como es el caso de las vitaminas liposolubles y los esteroles; 4) por
ltimo, y no por ello menos importante, a partir de los lpidos se forman las
ix
Los cidos grasos son los elementos estructurales prioritarios dentro de los lpidos
y de ellos dependen muchas de las propiedades de las gra sas saponificables.
Ed
Aunque existen muchos tipos de cidos grasos en los organismos vivos, los ms
importantes y que aparecen formando par te de las estructuras lip dicas de los
animales superiores estn representados por la serie de cidos grasos saturados
(Tabla 5.1) y algunos cidos grasos insaturados de 18 a 20 tomos de carbono.
Existen tambin en los lpidos algunos hidroxicidos pero de menor significacin
para la bioqumica animal.
Los cidos graso s saturados predom inan en los lpidos de lo s tejidos an ima-
les. Se trata de c idos monocarboxlicos, co nstituidos po r una cadena carbo-
nada que va ra desde 2 a 20 o 2 4 t omos, ge nera lmen te de nmero s pa res
de carbo no.
Los de bajo peso molecular (de 4 a 10 tomos de carbono) aparecen fundamen-
talmente en la mantequilla de la leche, mientras que en las grasas animales los
74
principales cidos grasos presentes tienen entre 14 y 24 tomos de carbono,
prevaleciendo el palmtico y el esterico.
Tabla 5.1. S erie de los cidos gras os saturados
No. de
Frmula Nombre comn Nombre cientfico
carbonos
2 CH3-COOH cido actico cido etanico
3 CH3-CH2 -COOH cido propinoico cido propanico
4 CH3-(CH2 )2 -COOH cido butrico cido butanico
6 CH3-(CH2 )4 -COOH cido caprico cido hexanico
8 CH3-(CH2 )6 -COOH cido caprlico cido octanico
10 CH3-(CH2 )8 -COOH cido cprico cido decanico
12 CH3-(CH2 )10 -COOH cido lurico cido dodecanico
14 CH3-(CH2 )12 -COOH cido mirstico cido tetradecanico
la
16 CH3-(CH2 )14 -COOH cido palmtico cido hexadecanico
18 CH3-(CH2 )16 -COOH cido esterico cido octadecanico
re
20 CH3-(CH2 )18 -COOH cido araqudico cido eicosanico
Va
22 CH3-(CH2 )20 -COOH cido behmico cido docosanico
24 CH3-(CH2 )22 -COOH cido lignocrico cido tetracosanico
ix
Entre los cidos gr asos insaturados, los que tienen ms de un doble enlace,
llamados cidos grasos polinsaturados, sobre todo el linoleico y linolnico, revis-
ten gran importancia, pues el organismo animal no los puede sintetizar, teniendo
que estar presentes en la dieta. Estos cidos grasos son conocidos como cidos
grasos esenciales y forman parte de muchas grasas y estructuras lipdicas en los
75
animales. A p artir de ello, se forma el araquidnico, punto de pa rtida para la
sntesis de las prostaglandinas, sustancias producidas por las clulas de gran sig-
nificacin biolgica.
Estos cidos grasos insaturados, a partir del doble enlace ms cercano al carbono
terminal son llamados tambin omega 3, omega 6 y omega 9. Los omega 3 y 9
son preferidos en la alimentacin.
Dentro de las propiedades de los cidos grasos se destaca la insolubilidad en el
agua. La insolubilidad de los cidos grasos es debido a su larga ca dena aliftica
no polar, el grupo carboxlico por otra parte puede presentar carga negativa y por
lo tanto ser soluble. La insolubilidad aumenta con el nmero de carbonos. Esta
propiedad de los cidos grasos se hace extensiva a los lpidos, en los cuales
predominan los cidos grasos.
Los cidos grasos son viscosos, con alto punto de fusi n y ebullicin. Los
la
insaturados son menos viscosos y con menor punto de fusin. En estos existe la
re
isomera cis-trans a partir de la existencia de los dobles enlace. Los cidos grasos
Va
insaturados presentan reacciones de adicin formando hidroxicido, halogenuro
de cidos, etctera.
ix
l
5.3. Glicridos
lF
de origen animal son llamados grasas, mientras los de origen vegetal, con mayor
ito
diglicridos y triglicridos. Estos ltimos son los principales glicridos de las gra-
sas y los ace ites. Los cidos grasos pr esentes en los triglicridos pueden ser
uniformes o mixtos, es decir, pueden ser el mismo cido graso esterificado a los
tres OH del propanotriol o pueden estar presentes diferentes grasas. La estructu-
ra general de un triglicrido se representa:
76
El glicrido recibe el nombre del cido graso t erminando en ina; por ejem-
plo, nonopalmit ina, tripa lmitina, etc. (Figura 5.1). Se ha desa rrollado la es-
tructur a to tal de los cido s gr asos par a pr esen tar su v erda dera dim ensin.
Como en un a molc ula de glicer ol existen tr es grup os OH reciben difer ente
nome nclatur a. Los grupos OH de lo s extrem os son alfa y el del c entro beta.
Por eje mplo, si dec imos beta palmtico diest earina signif icamos que e l cido
palmt ico est en la posicin beta.
Las propiedades de los glicridos son las ms caractersticas de los lpidos pues
constituyen la fraccin principal de los mismos. Estas propiedades dependen,
como es lgico, de los cidos grasos que estn en la estructura del glicrido. Ya
sealamos que las que tienen un por ciento mayor de cidos grasos insaturados
son lquidos y reciben el nombre de aceites. Estos son m uy apreciados en la
alimentacin por su mayor proporcin de cidos grasos insaturados (esenciales)
la
y por la ausencia de colesterol acompaando a los mismos, cosa que no sucede
con las grasas de o rigen animal (mantecas) donde generalmente el colesterol
re
est presente, a veces e n cantidad considerable.
Va
Los glicrido s son lpidos de reserva, bajo esta forma se almacen an las grasas
en los tejidos animales que constituyen reservas a largo plazo. As, pueden ser
ix
77
la
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Va
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5.4. Fosfolpidos
Los fosfolpidos son lpidos saponifica bles que presentan en su estructura el
cido fosfrico. Existen dos tipos principales de fosfolpidos: fosfoglicridos y
esfingomielinas.
78
Dentro de los fosfoglicridos existe una serie de compuest os que se caracteri-
zan por tener en su estructura un glice rol que posee dos cidos grasos de es-
tructura variada esterificados, con dos grupos alcohlicos; mientras el otro grupo
alcohlico de la glicerina se esterifica con el cido fosfrico el c ual, a su vez,
est unido a otro compuesto de estructura variada que pueden ser la etanolamina,
colina, serin a, inositol u otra glicerina. Este ltimo compuesto da nombre al
fosfoglicrido en c uestin. As, tenemos el cido fosf tido, las ce falinas
(fosfatidileta lonamina), las lecitinas ( fosfatidil colina), el pla smalgeno, las
cardiolipinas, la fosfatidilserina, la fosfatidilinositol, etc. (Figura 5.2).
la
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79
Los fosfoglicridos son extremadamente importantes pues poseen un grupo po-
lar (hidrfilo) y el resto de las cadenas de los cidos grasos de carcter no polar,
insolubles en agua (hidrfobos). Debido a esta propieda d aparecen formando
parte de las estructuras celulares. Por ejemplo, las lecitinas y cefalinas son com-
ponentes fundamentales de las membrana s celulares y de varias lipoprotenas
relacionadas con el metabolismo de los lpidos (Figura 5.3).
la
re
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Ed
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Estas propiedades le permiten interactuar con zonas de similares caractersticas
de las molculas proteicas estableciendo estructuras funcionales a nivel de mem-
brana. Recordemos que la membrana celular est constit uida por una doble
capa de lipoprotena, en la cual los grup os polares de los lpidos se orientan al
exterior y al interior de la membrana, mientras los radicales de los cidos grasos
de los fosfolpidos se orientan hacia el centro de la membrana. En esta capa se
incluyen prote nas cuya estructura terciaria se ajusta a estas con diciones, las
cuales se encuentra n incluidas en esta doble capa sobresa liendo a uno u otro
lado. En estas estructuras estn presentes tambin mucopolisacridos, tales como
el cido hialurnico y la condroitina. Las membranas celulares pueden contener
hasta 40 % de estos lpidos y otros de c aractersticas similares que sern estu-
diados ms adelante.
Esta combinacin estructural le da a la membrana celular parte de sus propieda-
la
des, entre las que se destacan la flexibilidad, fluidez, impermeabilidad y resisten-
cia elctrica. En la Figura 5.4 se presenta un esquema sobre la estructura modelo
re
de una membrana celular donde se puede apreciar la doble capa lipdica con los
Va
grupos polares (hidrfilos) al exterior y a los grupos no polares (hidrfobos) al
interior; aparecen tambin otros constituyentes de la membrana como protenas,
glucoprotenas, colesteroles y distintos tipos de lpidos.
ix
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Ed
81
De manera similar a los estudiados existen otros fosfoglicridos que se encuen-
tran en todas las estructuras celulares de los animales, bacterias, etctera.
Las esfingomielinas son fosfolpidos que no contienen glicerina en su estructura,
sino la esfingosina que es un amino alcohol complejo. Todos los lpidos que con-
tienen este compuesto se llaman esfingolpidos. Las enfingomielinas se diferen-
cian de otros esfingolpidos porque poseen fsforo y, por ello, pueden clasificarse
como fosfolpidos. Estas presentan en su constitucin la esfingosina, cidos grasos
de cadena larga, cido fosfrico y colina (Figura 5.5).
la
re
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82
En general, los fosfolpidos son muy abundantes en los tejidos de los animales
superiores, sobre todo en el tejido nervioso.
5.5. Glucolpidos
Estos lpidos complejos pueden ser clasificados tambin como esfingolpidos;
sin embargo, por te ner glc idos en su estr uctura es mejor considerarlos bajo
el t rmino de glucolpidos o mejo r an, glucoesfingo lpidos. Los principales
gluco lpidos so n los lla mados gan glisidos y cerebr sidos. Estos ltimo s son
ms sencillo s y cont ienen e n su est ructura un cido graso de cade na larga , la
esfingosina y un azcar, que puede ser glucosa, galactosa, acetil galactosamina,
etctera.
En la co nstitucin de ca da ce rebr sido p ueden esta r desde un a hast a cua tro
la
hexosas, y en algunos, azufre. Se encuentran e n cantida des apre ciables en el
re
ce rebr o y el siste ma n ervioso en gener al, y en otr os t ejidos, tale s co mo
eritrocit os, donde tienen responsabilidad en los grupos sa nguneos.
Va
Por otra parte, los ganglisidos son glucolpidos ms complejos, pues adems
de c idos gra sos de ca dena lar ga, esfin gosina y azcare s, presen tan el llama-
ix
do cido silic o ( cido N a cetil ne urm ico) . Se han enc ontr ado en los
l
Los cerebr sidos y ganglisido s, aunque tien en est os nombres no quiere de-
ria
cir que estn solo en el cerebro y en los ganglios; en general, p resentan gran
im port ancia en los tejidos animale s, pues for man part e de las mem bran as
ito
celular es, de las e structur as n erviosas y o tros tejidos. De man era que se
relacionan con las e structuras que intervienen en la transmisin nerviosa, as
Ed
com o en los p roceso s de inmun idad, porque al pare cer se rela ciona n con la
especificidad in munolgica de la clula y los te jidos.
5.6. Terpenos
Lo s te rpen os, entr e lo s que figura n lo s ca rote nides, est n fo rmados p or
ca dena s que co ntie nen rest os de isopr eno, hidroca rbur o no sat urado de 5
tomos. Son extraor dinariamente abundantes en las planta s, presentes en los
ace ites ese ncia les que esta s po seen . Alguno s pr esen tan olor , co lor y sa bor
tpico s. Se de stac an dentr o de ellos, los pre cursores de la v itam ina A, los
llamados carotenos.
83
la
re
Va
ix
l
lF
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Ed
84
5.7. Esteroles
Los esteroles son alcoholes complejos policclicos que acompaan a las grasas
tanto de origen vegetal como animal y su representante ms conocido es el
colesterol.
Qumicamente los esteroles pertenecen a los esteroides, grupo muy amplio de
compuestos caracter izados por presentar el anillo del cic lo pentano perhidro
fenantreno.
Los esteroides incluyen los estrgenos (hormonas femeninas), andrgenos (hor-
monas masculinas), corticoesteroides, cidos y sales biliares y esteroles.
Los esteroles presentan una funcin alcohlica en el carbono 3 por donde pue-
den unirse a los cidos grasos formando las esterinas. Los principales esteroles
son el colesterol, 7-deshidrocolesterol y ergosterol (Figura 5.7).
la
re
Va
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l
lF
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Ed
85
El c olestero l es un zooeste rol, pre sente en las gra sas de origen a nimal. E s el
prec ursor de las h ormonas estero idales y de los cidos y sa les biliares. Tam-
bin e s un imp orta nte elem ento est ruct ural pue sto que form a pa rte de las
lipopro tenas, las e structuras ce lulares y la s membranas. Puede ser sin tetiza-
do en las c lulas de lo s an imales super iore s en can tida des requeridas. Se
elimina por las heces como croposterol y dihidrocolesterol.
El 7- deshidroc olesterol es tambi n un zooe sterol pr esente en algunas grasas
de origen a nima l, sobre todo en los aceites de p esca do. Se p roduce a par tir
del colest erol por deshidroge nacin en el carbono 7 y 8. Es el precursor de la
vitamina D3.
la
Exist e un sin nmero ms de ester oles cuya s estruct uras son m uy simila res a
re
las anteriores. Va
Aun que no son e ster oles, pe ro p or deriv ar del c olestero l y por su e stre cha
relac in con lo s lpidos debemos a nalizar la s estruct uras princ ipales relacio-
ix
nadas con los cidos bilia res y las sales biliar es.
l
Lo s c idos biliare s so n estero ides que de riva n de l co lest erol de estr uctura
lF
este roidal con fun cin c ida. Ap arecen en la bilis, bien co mo cidos libr es o
conjugados como la taurina y la glicocola, formando los cidos tauroclicos y
ria
glic oclic os. Estos cidos ex isten tambin en fo rma de sales (sales bilia res)
ito
Los prin cipales cidos biliares son el c lico, desoxiclico y litoclico , que se
dif eren cian por los grupos hidr oxilos que p rese ntan . Ca da uno de ellos se
conjuga con la ta urina y la glicina, ex istiendo po r ello seis cidos fun damen-
tale s con sus respec tivas sa les.
Los cidos y sa les biliares con juga dos son prc tica ment e so lubles e n agua,
por ello pueden pasar po r medio de la bilis al intestino delgado donde ejercen
su accin . Los cido s y sa les biliares son podero sos agentes emulsionant es,
que disminuyen la interfase lpido-agua y con ello la tensin supe rficial de las
grasas lo que perm ite su digesti n por las lipa sas.
86
la
re
Va
ix
l
87
Captulo 6
ENZI MAS
la
re
Va
6.1. Introduccin
ix
Las enzimas son bio molcula s prote icas altamente especia lizadas como
l
catalizadores de todos los procesos metablicos que tienen lugar en los organis-
lF
ban los azcares para producir el alcoho l donde se estudiaron estas sustancias;
debido a esto se conocan antiguamente como fermentos.
ito
88
La actividad cataltica en la enzima recae en la parte proteica. En su constitu-
cin qumica alguna s enzimas requieren de metales (zinc , cobre, molibdeno,
magnesio, etc.) par a realizar su accin. A veces alguna s enzimas presentan
grupos prostticos (no proteico) tales como hemoporfirinas u otros compuestos
y muy frecuentemen te requieren de coenzimas como ele mentos funcionales
encargados de actuar como donadores o aceptadores de tomos o grupos de
tomos. Las coenzimas son compuestos formados en el metabolismo principal-
mente a partir de vitaminas. La separacin entre la vitamina y coenzima a veces
es muy difcil de determinar. La vitamina es un factor nutricional, mientras que
la coenzima es un f actor metablico formado a partir, generalmente, de una
vitamina.
La unin entre la a poenzima y la coenzima puede ser muy variada, desde una
unin muy estrecha, hasta una separacin total. La parte proteica es la respon-
la
sable de la actividad enzimtica, que se pierde al ser destruida ya sea por calen-
tamiento o por desnaturalizacin. La coenzima muchas veces constituye la parte
re
funcional. Tambin existen enzimas que no poseen coenzimas.
Va
La constitucin qumica de la apoenzima es similar a la y a sealada para las
protenas poseyendo todas las propiedades inherentes a las mismas, tambin
ix
qumica.
ito
89
En las protenas de carcter enzimtico se presenta siemp re en su estructura
terciaria determina das zonas o regiones encargadas de reconocer y unirse
con el sustrato, que reciben el nombre de centro activo. Este se caracteriza por
poseer en su conformacin tridimensional determinados radicales que se com-
plementan con el sustrato. Adems, el carcter hidrofbico o no de determinada
zona es una condicionante para la unin del sustrato. En la Figura 6.1 se repre-
senta esquem ticamente la unin de la lisina de un resto polipep tdico con la
tripsina, enzima de carcter proteoltico capaz de hidrolizar el enlace peptdico.
H O
N H C
la
CH 2
Regin
re
CH2
Va hidrofbica
CH2 Cadena
hidrofbica
CH 2
ix
l
NH 3
+
lF
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90
Recientemente se ha comprobado la existencia de enzimas, sobre todo en siste-
mas multienzimticos, que adems de poseer el centro activo que fija el sustrato,
poseen otro sitio, llamado sitio alostrico.A estas enzimas se les llama enzimas
alostricas. El trmino alostrico significa otro espacio. Estas enzimas son
capaces de fijar determinados productos, llamados moduladores alostricos,
por el sitio alostrico lo que a su vez modificara la estructura del centro activo
hacindolo ms adec uado, o, en otro caso, inadecuado pa ra la unin con el
sustrato normal. El sitio alostrico es, en general, tan especfico para la unin con
el modulador como el centro activo para el sustrato. El carcter estimulador o
inhibidor del modulador actuara en gran medida en la regulacin de la actividad
de la enzima.
La unin de la enzima (E) con el sustrato (S) para formar el complejo enzima-
sustrato se verifica por un mecanismo de encaje inducido dado por la
la
complementacin existente entre el centro activo y el sustrato. En esto intervie-
nen radicales de los aminocidos, a veces muy distantes en su estructura prima-
re
ria, pero cer canos a la estructura terc iaria de la enzima. Los ra dicales de la
Va
histidina, cido glutmico, cistena, serina y otros ms son muy importantes en
esta accin. Entre estos radicales y el sustrato se presentan interacciones fsi-
co-qumicas que determinan la formacin del complejo enzima-sustrato y que
ix
91
Las enzimas son capaces de actuar sobre un sustrato produciendo determinada
reaccin, tan eficazmente, que superan en mucho al mejor catalizador producido
por el hombre. Adems, todo esto lo hacen en soluciones diluidas, a pH biolgi-
cos y a temperatura moderada que son las condiciones pre valecientes a nivel
celular.
Una r eaccin qumica, donde el sustrato se transfor ma en un producto tiene
lugar p orque cierta can tida d de molcula s de l sustra to p osee n la suf icie nte
en erga co mo p ara pasa r a un e stado de tr ansicin don de e s muy pr obable
que se produz ca una r eaccin, con modificacio nes en determina dos enla ces,
que co nduzcan a la formacin de otro compuesto, en este c aso llamado pro-
ducto (P). La e nerga n ecesaria par a que un sustrat o alcanc e su est ado de
transici n y que le permita reaccionar po steriormente es llamada energa de
activacin (Ea).
la
En condiciones no enzimticas, para que se produzca la reaccin debe suminis-
re
trarse esta energa mediante factores presentes en el medio, bien por colisiones
en otras mol culas o de la energa cal rica o cintica de otros productos. La
Va
energa de activacin debe ser, en estos casos, suficiente para producir el cambio
que permita la reaccin. En condiciones enzimticas, debido a la afinidad estruc-
ix
tural entre sustrat o y enzima se produce la unin entre e llos, de manera que
l
92
halle m uy c erca del grupo c ataltic o del cen tro activo de ta l ma nera que el
est ado de tran sici n sea ms f actible. E n segundo lugar, algunas en zimas se
pueden c ombinar con el sustrato forma ndo un interme diario covalen te ines-
table. Otras enzima s pueden pro porcionar gr upos funcion ales aceptadores o
do nado res de p roto nes efec tuan do una c atlisis cido bsic a. P or ltim o,
pueden pro ducir una modificacin en determinados e nlaces del sustrato que
perm itan una rea ccin ms f cil.
la
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Va
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ito
6.3.1. Concentracin
Segn el mecanismo de accin enzimtica:
E+S Complejo Complejo Complejo P+E
E-S E-CT E-P
93
la concentracin de los distintos miembros afectan la velocidad de la reaccin.
Experimentalmente se ha podido demostrar que lo que determina la velocidad de
la reaccin es la disociacin del complejo E-S en enzima y producto. Tambin se
deduce que si partimos de una cantidad constante de enzimas y vamos aumen-
tando la conce ntracin del sustrato, la enzima ir form ando el complejo E-S
hasta su saturacin y la velocidad de la reaccin ir tambin aumentado, hasta el
momento que se hace mxima.
La velocidad de reaccin se mide por la presencia de los productos. Partiendo de
una concentracin de sustrato conocida y aumentando progresivamente su con-
centracin, la velocidad de la reaccin se mostrar de la manera siguiente:
Primero se incrementar rpidamente, despus algo ms lento hasta alcanzar la
velocidad mxima y finalmente, si continuamos aumentando la concentracin, la
velocidad de la reaccin no se modifica (Figura 6.3).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
94
con la cual alcanza la velocidad semimxima de la reaccin. Sus dimensiones
son en mol/L.
Una Km alta quier e de cir que la e nzim a no tie ne una a lta afin idad por el
sustra to, mien tras que una Km ba ja, signif ica gran a finidad e ntre enzim a y
sust rato (Figura 6 .3).
Lgicamente, en todos estos casos la concentracin de la enzima permanece
constante, pues de variar esta, tambin se modifica la velocidad de la reaccin.
Es decir, el incremento de la concentracin de la enzima aumenta la velocidad
de la reaccin hasta lograr un mximo.
Se debe sealar que las enzimas realizan su accin a concentraciones extrema-
damente pequeas. Por ejemplo, una molcula de catalasa puede descomponer
aproximadamente 100 000 molculas de H2O2 por segundo.
la
Por otro lado , al aume ntar la co ncent racin de los productos dism inuye la
re
ve locidad de dicha rea cci n. Gener alme nte, las rea ccio nes enzimticas se
Va
re aliz an e n ca dena , o sea, el producto de una rea cci n es el sust rato de la
siguiente, p or lo t anto la concent racin de los p roductos acta regulando el
proceso en su con junto.
ix
l
6.3.2. pH
lF
La enz ima solo es activa e n un a zo na deter mina da del p H, que v ara desde
ria
1,5 para la pepsina hast a 8,5-10 para la tripsina y la f osfatasa alcalin a de los
mamferos.
ito
6.3.3. Temperatura
La velocidad de casi todas las reacciones qumicas, catalticas o no, aumenta con
la temperatura. Las reacciones catalizadas por enzimas obedecen tambin a esta
ley cintica general, pero con alguna salvedad. La elevacin de la temperatura
estimula la accin enzimtica hasta cierto grado (temperatura ptima), cercana al
95
de los animales de sangre caliente, pasado el cual se debilita y hasta es destrui-
da, dado el carcter termolbil de la enzima.
Esta inactivacin de la enzima est ligada a su naturaleza proteica y a su estado
coloidal (desnaturalizacin y en cierto caso coagulacin) (Figura 6.4).
la
re
Va
ix
l
lF
96
enzimtica, la func in de los minerales se explica por varios mecanismos:
1) participan directamente en la catlisis experimentando un cambio de valencia
en el proceso de oxidacin reduccin; 2) se combinan con el sustrato, con lo cual
forman un complejo metal-sustrato que es el verdadero sustrato para la enzima,
por ejemplo, el Mg y el AT P, donde Mg-AT P es en verdad el sustrato para la
transfosforilasa; puede unirse a la enzima, formando un complejo metal-enzima
que puede ser de la forma activa o a la inversa; 3) los met ales pue den variar
las con stan tes de e quilibrio de las rea ccio nes enzimticas, desplaz ndo las
ha cia un lado o ha cia el o tro, o c ambiar la fo rma de la pa rte prot eica de la
enz ima al unirse co n un pun to a leja do de lo s ce ntro s ac tivo s, p ero que al
modifica r la estruc tura terciaria, cambiara la ac cin de esta.
la
La inhibicin com petitiv a clsica se p roduce por an aloga del sustrato nor-
re
mal de la e nzim a, lo que co nlle va a la uni n de l in hibidor con la e nzim a,
Va
for mando un co mplejo inhibidor- enzima . Est a reac cin es irr eversible y el
factor concentracin es muy importante para producir la inhibicin total o no
de la r eacc in. Uno de los caso s m s co nocidos es la in hibicin de la
ix
deshidr ogen aci n del cido succnico por la succnico desh idro gena sa, por
l
97
Figura 6.6. Estructura de las sulfonamidas y el PABA.
la
re
6.4.3. Inhibidores no competitivos Va
La inhibicin no competitiva se realiz a por productos que no p resentan ana-
loga estructural con el sustrato norm al de la en zima. La inhibicin n o com-
ix
age ntes que pue den co mbinar se rev ersiblement e con algn grupo funcio nal
de la enzima que, aunque n o est e n el cen tro activo e s fundam enta l pa ra
ria
los grupo s -SH de a lgunas enzimas p or met ales pesados com o el Hg y Ag. A
veces, como es e l caso del EDTA (tetra -acetato de etilendia mina), el agente
Ed
se une a io nes met lico s co mo e l Hg, Ag, Mg y Ca que son impr escindibles
para la activida d de la en zima.
La inhibicin no competitiva irreversible se produce cuando los agentes inhibidores
modifican covalentemente los grupos activos de la enzima. Entre los fundamen-
tales se destaca el iodoacetato que es capaz de modificar los restos de histidina
en la molcula de la enzima.
Un agente de este tipo es el fluorofosfato de disopropilo que fosforila los restos
de serina de la molcula de la enzima inhibiendo su actividad. Estos productos
son llamados venenos nerviosos y su accin se realiza sobre la acetil colinesterasa
que acta desdoblando la acetil colina . Muchos de estos productos se emplean
como insecticidas.
98
6.4.4. Modificadores alostricos
Los modificadores alostricos son compuestos generalmente producidos por las
mismas clulas en su metabolismo normal. Son capaces de unirse por el sitio
alostrico de las enzimas, lo cual conlleva a la modificacin del centro activo.
Esta modificacin puede tener dos consecuencias: 1) puede hacer ms favora-
ble la unin del S con la enzima, o, 2) la modificacin puede producir la imposi-
bilidad de la unin del sustrato con la enzima. En el primer caso estamos en
presencia de un activador alostrico y en el segundo de un inhibidor alostrico.
Los modificadores alostricos presentan una importancia de primer orden por
cuanto pueden actuar como reguladores normales del flujo de metabolitos en las
reacciones en cadenas o en los ciclos metablicos. En la Figura 6.7 se muestra
un esquema de la seccin de una enzima donde puede ver se el efecto de un
inhibidor alostrico. Se observa el centro activo de la enzima, en este caso modi-
la
ficado de manera negativa.
re
Existen compuestos en el metabolismo, que pueden actua r sobre una enzima
Va
como activador alostrico y sobre otra como inhibidor alostrico.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
99
serina de la molcula de la enzima. En el metabolismo del glucgeno tendremos
oportunidad de profundizar en este proceso.
la
de sntesis de las enzimas, que depende de los mecanismo s de represin o de
induccin.
re
Va
As, la regulacin alostrica es de gran importancia, por ejemplo, la va metablica
de una sustancia A puede pasar sucesivamente por B, C, D, E, catalizada por
varias enzimas, y el producto final F puede actuar inhibiendo alostricamente la
ix
La sntesis de las e nzimas ocurre por mecanismos iguales a las sntesis de pro-
tenas. Es dirigida por los cidos nucleicos, por medio de un complejo mecanismo
100
de regulacin, de f orma que los cambios producidos en la estructura del gen
pueden provocar modificaciones en la estructura primaria de la enzima, e inclu-
so, su ausencia. Como resultado, a veces surge un defecto metablico transmi-
sible, o enfermedades moleculares que se manifiestan por la imposibilidad de
metabolizar un compuesto, con la correspondiente acumulacin o eliminacin
del agente normal. En el metabolismo podemos ver algunos de estos errores
metablicos.
6.6. Clasificacin
Atendiendo al modo de accin, las enzimas se clasifican en seis grandes grupos,
cada uno con varios subgrupos y, adems, cada enzima es identificada por un
cdigo de cuatro dgitos. La clasificacin de las enzimas es la siguiente:
la
1. Oxidorreductasas
re
Actan sobre grupos alcohol
Va
Actan sobre grupos aldehdos o cetnicos
Actan sobre cadenas saturadas
ix
l
2. Transferasas
T ransfieren grupos de 1 carbono (transmetilasa y otras)
T ranscetolasas y transaldolasas
T ransacetilasas
T ransglucosidasas
Aciltransferasa
Aminotransferasas y otros grupos aminos
Fosfotransferasas
Sulfotransferasas
101
3. Hidrolasas
Estea rasas
Carbohidrasas
Hidrolizan grupos ter
Peptidasas
Desaminasas
Actan sobre enlaces anhidro-cido
4. Lia sas
Carbono-carbonoliasas
Carbono-oxgenoliasas
la
Carbono-nitrgenoliasas
Carbono-sulfuroliasas
re
Va
5. Isomerasas
Racemasas y epimerasas
ix
l
Cis-trans isomerasas
lF
Intramolecular oxidorreductasas
Intramolecular transferasas
ria
6. Ligasas o sintetasas
ito
6.6.1. Oxidorreductasas
Este grupo de enzimas, vitales para el funcionamiento celular, constituye uno de
los ms interesantes y a la vez complejo, del metabolismo.
102
La energa que requieren los organismo s superiores para el mantenimiento de
sus funciones vitales es obtenida de la oxidacin de los productos alimenticios.
El resultado qumico global de estos procesos de oxidacin es un continuo con-
sumo de oxgeno y la produccin de anhdrido carbnico y agua. Este importante
trabajo es realizado por una serie de enzimas, conocidas como oxidorreductasas,
redoxasas o enzimas redox, o sea, enzimas que catalizan r eacciones de oxida-
cin-reduccin.
Recordemos que con el nombre general de oxidacin se in dican determinadas
reacciones que transcurren con prdida de electrones. Este puede suceder tam-
bin por eliminacin de hidrgenos siendo por tanto, la deshidrogenacin sinni-
mo de oxidacin.Adems la oxidacin puede ocurrir por incorporacin de oxgeno.
Los procesos inversos, o sea, prdida de oxgeno y ganan cia de electrones o
hidrgeno reciben el nombre de reduccin. Siempre que una sustancia se redu-
la
ce otra se ox ida. La sustancia que se o xida es el agente reducto r y la que se
reduce el agente oxidante.
re
De especial inters resulta conocer tambin los potenciale s de oxidacin- re-
Va
duccin. Esta medida permite establecer una escala de act ividad y conocer si
una sustancia puede se r oxidada o reducida.
ix
que para un pH del igual a cero es de 0,0 V y para un pH igual a 7 de 0,42 V, que
ito
son:
1. Deshidrogenasas anaerobias con el NAD o NADP como coenzimas.
2. Deshidrogenasas aerobias, flavoenzimas, flavoprotenas o flavin-dependien-
tes, con el FMN o FAD como coenzimas.
3. Deshidrogenasas con coenzima Q.
4. Ferro-sulfo enzimas.
5. Hemoenzimas con e l grupo hemo como grupo prosttico que incluyen:
citocromos, catalasas y peroxidasas.
6. Metaloenzimas u oxidasas cpricas.
103
Deshidrogenasas anaerobias
Enzimas que actan con el NAD o el NADP como coenzimas
Con el nombre de deshidrogenasas anaerobias se designa a un grupo de enzimas
de oxidacin reduccin que catalizan la eliminacin de tomos de hidrgeno de
los sustratos, produciendo oxidacin por deshidrogenacin. Los hidrgenos son
recibidos por las coenzimas que actan como aceptores.
Las coenzimas de e stas enzimas son el NAD y el NADP, tambin conocidas
como DPN y T PN, respectivamente. Son dinucletidos, uno de los cuales es el
cido adenlico y el otro es un nucletido que contiene la amida del cido nicotnico
o nicotinamida como base (vitamina del complejo B). La funcin de las coenzimas
es fijar los electro nes y los tomos de hidrgeno cedidos po r el sustrato y a su
vez cederlos a otro aceptor en una etapa posterior. En este sentido actan como
aceptores y transportadores de electrones, en cuya funcin participa el ncleo
la
piridnico de la nicotinamida.
re
NAD: Su nombre es nicotn adenn dinucletido, conocido antiguamente como
Va
DPN (difosfato piridn nucletido).
Esta coenzima est formada por dos nucletidos, el cido adenlico y el nucletido
ix
NH2
lF
N
N
ria
ito
N N O
O
Ed
CH2 O P OH
O
CONH2
O
N CH2 O P OH
+
O
104
El NAD, o como veremos ms adelante el NADP, es el elemento encargado de
fijar los dos hidrgenos procedentes de l sustrato, hecho que ocurre en varias
etapas (Figura 6.10).
Mientras un tomo de hidrgeno (un electrn y un protn H) se fija a un carbono
del ncleo piridnico, el otro electrn neutraliza la carga positiva del nitrgeno y
el segundo protn queda en solucin.
(Oxidado) (Reducido)
la
re
A los efectos de hacer ms factible su escritura, en lo adelante el NAD oxidado
se representar como NAD, sin la carga y el reducido (NADH + H+) como
Va
NADH2 siempre que esto no afecte la explicacin del proceso.
NADP: Su nombre es nico tn adenn dinucletido fosfato o trifosfato piridn
ix
nucletido. Presenta la misma estructura que el NAD con un fsforo ms. Con-
l
tiene una molcula ms de cido fosfrico que el NAD, la cual est unida a uno
lF
en otra por eliminacin o fijacin del tercer cido fosfrico. Sus propiedades son
ito
muy similares.
Existen unas 200 enzimas que dependen del NAD y del NADP para realizar su
Ed
Lctico
deshidrogenasa
NAD NADH2
cido lctico cido pirvico
105
En este tipo de reaccin se produce NADH2 (reducido) el cual aporta los hidr-
genos a la ca dena respiratoria, inicin dose de este modo el proc eso de oxida-
cin-reduccin a nivel celular (respiracin).
Para que la accin de las deshidrogenasas contine, es necesario que las coenzimas
reducidas pasen nuevamente al estado oxidado.
Las coe nzim as r educ idas no se o xida n po r el oxgeno molecular sino por
accin enz imtic a y la natura leza de las enzima s que p articipan en ella, pa-
rec e se r va riable. Las ms cono cida s son las enz imas del grupo de la s fe rro
sulfo enz imas que ac tan oxidan do las coen zimas reduc idas y reduciendo el
citocromo oxidado.
Deshidrogenasas aerobias
Esta s deshidrogena sas act an con el FM N y el FAD com o coenz imas. E stas
la
enzimas poseen siempre como grupo prosttico un nucletido de la aloxazina
re
o flavina nucletido. El nucletido de la aloxaz ina y los compuesto s relacio-
Va
na dos debe n co nsiderar se c omo derivados de la ribofla vina o v itam ina B2.
T ie nen colo r am arillo, por lo c ual las enzimas se c onoc en t ambin c omo
enzimas amarillas.
ix
cin de tomos de h idrgeno del sustrato, los que son fijados en la porcin
lF
106
Sus propiedades son semejantes a las del mononucletido, solo su color es ms
rojizo (Figura 6.12).
la
re
Va
ix
107
Por otra parte los hidrgenos presentes en las coenzima s reducidas (FADH2 y
FMNH2) pueden pasar en unos casos a los citocromos y en otros a la coenzima
Q continuando de esta manera el proceso redox.
Las flavoprotenas parecen desempear una doble funcin en los procesos de
oxidacin-reduccin celular.
Algunas son intermediarias entre las deshidrogenasas que actan con el NAD y el
citocromo oxidado y se denominan citocromos reductasas. Otras actan en di-
versos sustratos que son productos del metabolismo, de importancia variable.
Estas ltimas inician, por tanto, la oxidacin de los metabolitos.
A manera de ejemplo en la Figura 6.14 se muestra una reaccin catalizada por
una deshidrogenacin aerobia con el FAD como coenzima.
la
re
Va
ix
l
lF
Ferrosulfo enzimas
Estas en zima s, tam bi n llam ada s pr ote na s f err osulfurada s o en zim as
ferrosulfuradas, contienen hierro y azufre en su estructura. Fueron encontradas
primeramente en bacterias y ms tarde en las mitocondrias de clulas animales
donde participaron en el transporte electrnico. El hierro es su grupo funcional el
cual oscila de Fe+2 a Fe+3 (ferroso a f rrico) y viceversa, siendo esta su parte
activa.
Es de destacar el carcter no hemnico de este hierro, al contrario de los citocromos.
Por ello estas enzimas se simbolizan como FeNH (hierro no hemnico) o simple-
mente como Fe-S.
Todo hace suponer que presentan una accin destacada e n la oxidacin del
NADH2.
108
Hemoenzimas
Son enzimas constituidas por una protena, unida a uno o varios grupos hemo en
los cuales el hierro puede estar bi o tr ivalente, o variar entre e stas valencias
durante la accin e nzimtica. Entre ellas se encuentran los citocromos, las
catalasas y la s peroxidasas.
Citocromos: Son enzima s mitoc ondriales que present an constituci n de
cromoprtidos. Su identificacin y estudio se realizan por bandas tpicas de ab-
sorcin en su estado reducido. En la cadena respiratoria, participan en el trans-
porte de electrones desde las flavoprotenas hasta la citocromo oxidasa.
El sistema de los citocromos de los animales superiores est formado por tres
componentes: citocromo oxidasa, citocromo B y citocromo C. Sealaremos al-
gunas caractersticas de ellos.
la
La citocromo oxidasa es una de las enzimas ms importantes en los procesos de
re
oxidacin celular, p ues es la nica que cataliza la oxidacin de los citocromos
por el oxgeno. Aunque existen otras posibilidades para la utilizacin del oxgeno
Va
por los tejidos, el sistema que emplea la citocromo oxidasa y los citocromos es
de gran impor tancia. En la prctica es el responsable de la mayor parte de las
ix
oxidaciones.
l
109
Los preparados considerados ms puros contienen 0,465 % de hierro. Por trata-
mientos con cidos se ha podido separar del citocromo C una porfirina que
result igual a la protoporfirina de la hemoglobina; por tanto, su grupo prosttico
es una hierro porfirina, la cual se encuentra unida a la parte proteica por medio
del aminocido cistena (Figura 6.15).
En las oxidaciones celulares el sistema de los citocromos acta en cadena (cade-
na respiratoria). La citocromo oxidasa (citocromo A + A3) cataliza la oxidacin
del citocromo C por el oxgeno del aire.A su vez, el citocromo C oxidado, oxida
por una parte al citocromo B que acta en el sistema oxidante del cido succnico
y por otra, a enzimas del tipo de las flavoprotenas, que actan en las oxidaciones
celulares.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
110
Catalasas: Enzimas que tie nen por sustrato el agua oxigenada, a la cual des-
componen en agua y oxgeno. Se ha obtenido cristalizada del hgado y de eritrocitos
de diversas especie s. Su masa molecular es de 230 000 y c ontiene cuatro gru-
pos hematina por molcula, con el hierro en estado trivalente. Su mayor masa
molecular y el estado de valencia la diferencia de la hemoglobina. En los proce-
sos de descomposicin del agua oxigenada acta un solo grupo hematina que se
une a aquella.
Peroxidasas: Son enzimas que tienen como sustrato el agua oxigenada, a la
cual descomponen en agua y oxgeno. Este ltimo, por medio de una reaccin
acoplada, acta sobr e otro sustrato susceptible de oxidacin. Sern estudiadas
en la cadena respiratoria y el estrs oxidativo.
Metaloenzimas u o xidasas cpricas
la
Son enzimas formadas por protenas y un metal, el cobre, que puede considerar-
se como su grupo pr osttico. Por las reacciones que catalizan, pertenecen al
re
grupo de las oxidasas, enzimas que aceleran la oxidacin del sustrato con oxge-
Va
no molecular. Se diferencian de las peroxidasas en que n o se requieren agua
oxigenada para la oxidacin.
ix
PHQDOREODVWRVGHODSLHOGHORVDQLPDOHVVXSHULRUHVLQFOXVRHQHOKRPEUHTXH
ito
111
Las ubiquinonas son, sin duda, compon entes normale s de la caden a resp ira-
tor ia de muchos organismos vivo s, e ntre ellos de lo s an imales super iore s.
Alguno s la sitan en tre las coe nzim as flav nic as (FMN y FAD) y los
citocromos. Recientemente se ha seala do su posible ubicacin dentro de los
cito cromos segn ve remos e n el aspecto c orrespo ndiente a la fo sforila cin
oxidativa.
la
re
Va
Figura 6.16. Estructura de la coenzima Q.
ix
6.6.2. Transferasas
l
lF
Las transfer asas son un grup o amplio de enzimas del metabolismo inte rme-
dia rio que tie nen c omo c aracte rstica ca taliz ar rea ccion es de transferen cia
ria
112
Alanina cido ceto cido pirvico cido glutmico
glutrico
la
o glutmico oxaloactico transaminasa (GOT ), ambas de gran utilidad para el
re
diagnstico de lesiones del hgado, corazn y msculos.
Va
Transfosforilasas
Estas enzimas desplazan restos fosfricos entre dos molculas. Generalmente el
ix
cinasas.
lF
mutasas.
Ejemplo:
Mutasa
3-fosfoglicrico 2-fosfoglicrico
113
Tran smetilasas
Son tambin llamadas metiltransferasas y catalizan la transferencia del grupo
metil. Generalmente la transferencia se hace a partir de la metionina que posee
grupos metlicos hbiles.
Estos grupos metlicos son necesarios en las rutas biosintticas de varias sustan-
cias entre otras en la formacin de creatina, colina, fosfolpidos, etc., as como
para metilar los productos de excrecin.
Transacetilasas
Se conocen tambin como acetiltransferasas y catalizan la transferencia del radi-
cal acetil. Su coenzima es la coenzima A.
Las transacetilasas ms importantes estn comprendidas dentro del complejo de
la
la pirvico deshidrogenasa (pirvico descarboxilasa) donde actan aceptando al
re
grupo acetil del cido lipico el cual es recibido por la coenzima A. Esta enzima
recibe el nombre de lipoatoacetil transferasa y la reaccin en cuestin parece en
Va
la Figura 6.17.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
La coenzima A tiene una estructura algo compleja, est formada por la unin del
cido pantotnico (vitamina del complejo B), el cido adenlico y un resto de
cistena (Figura 6.18). El resto de cistena posee un grupo de az ufre (SH) que
constituye la parte activa de la coenzima.
La coen zima A es adem s un compuest o muy activo dentro del meta bolismo
pues par ticipa en la act ivacin de los cidos grasos jun to a las tiolasa s dentro
114
de la beta oxidaci n de los cidos grasos. Adem s, en la de scar boxilacin
del cido cetoglutrico en el ciclo de Krebs acta for mando parte del succinil
CoA. Una reaccin muy importante relacionada con e sta coenzima e s ceder
el grupo ace til para formar la acet ilcolin a, transmisor sinptico del sistema
nervioso.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
6.6.3. Hidrolasas
Las hidrolasas son enzimas que producen la hidrlisis de los sustratos. Es decir,
rompen determinados enlaces (C-O, C-N y P-O) susceptibles de ser hidrolizadas
por el agua.
La s hidr olasas se e nc ue nt ran e n el t ubo digestivo donde pa rt ic ip an
destacadamente en la hidrlisis de los compuestos ingeridos, previo a la asimila-
cin. Adems pueden ser localizadas en los lisosomas, partculas subcelulares
que actan en la digestin intracelular.
115
Principales hidrolasas:
Desaminasas que in cluyen la ureasa, arginasa, glutamin asa, asparaginasa,
etctera.
Las proteasas que incluyen dos tipos: las proteinasas o endopeptidasas con la
pepsina, tripsina y quimotripsina.
Las peptidasas o exopeptidasas que incluyen las dipptidas, carboxipptidas
y aminopeptidasas.
Las estearasas con la lipasa, colinesterasa, lecitinasa y fosfatasa.
Las carbohidrasas que incluyen las glucosidasas como las maltasas, sacarasas
y lactasas y las poliasas que son amilasas, celulasas, hialuronidasas, etctera.
Nucleasas y AT P asas.
la
6.6.4. Liasas
re
Constituye un grupo heterogneo de enzimas que catalizan la remocin de gru-
Va
pos de sustratos por mecanismos diferentes a la hidrlisis. Generalmente actan
URPSLHQGR HO HQODF H && R &2 (VWH JUXSR LQFOX\H OD V GHVFDUER[LODVDV
ix
Descarboxilasas
lF
116
La descarboxilacin de los cetocidos presenta, a diferencia de la anterior, una
fase oxidativa que r equiere de la presencia de las deshidro genasas que trabajan
con el NAD. Esta descarboxilacin requiere de la presencia del cido lipico y de
la B1 (Figura 6.20).
la
6.6.5. Isomerasas
re
Va
Estas enzimas catalizan todas las reacciones de interconv ersin de ismeros.
Incluyen las racemasas, epimerasas, cis-transisomerasas y las cetoaldoisomerasas.
ix
l
lF
Pir vico
car boxilasa
Biotina CO 2
ATP ADP
117
Captulo 7
VITAMINAS
la
re
Va
7.1. Introduccin
ix
El trmino vitamina quiere decir amina vital pues la primera vitamina aislada
ito
118
En cuanto a la denominacin la mayora de las vitaminas presentan un nombre
qumico, por ejemplo, retinol, riboflavina, etc.; y un nombre funcional que repre-
senta o indic a la accin principal de la vitamina o la carencia que evita, por
ejemplo, vitamina del crecimiento, antiescorbtica, etc. En la Tabla 7.1 se repre-
senta la clasificacin y nomenclatura y en la Tabla 7.2 su actividad biolgica.
Tabla 7.1. Nomenclatura y cl asificacin de las vitaminas
Liposo lubles
Retinol A Antixeroftlmica
Calciferol D Antirraqutica
Tocoferol E Anties tril
la
Naftoq uino na K Anti hemorrgica
re
Hidr osolub les Va
Tiamina B1 Antineurtica
Ribofl avina B2 -
ix
Piridoxina B6 Antidermatitis
l
Mesoin ositol - -
Ed
cido l ipico - -
Colina - -
Carnitina - -
cido flico THF -
Cianocobolamina B 12 Antian mica
cido as crbico C Ant iescorbt ica
119
Tabla 7.2. Resumen de las accio nes biolgicas de las vitaminas
la
B2 Coenzima d e las deshidrogenadas aerobias
re
(FAD y FMN)
cido ni cotnico Coenzima de las deshidrogenadas anaerobias
Va
(NAD y NADP)
B6 Coenzima de las transaminasas y aminocido
ix
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
121
la
re
Va
Figura 7.2. Estructura delos carotenos.
ix
l
7.2.1. Metabolismo
lF
tras los steres de vitaminaA son hidrolizados por una lipasa inespecfica.
ito
122
7.2.2.Actividad biolgica
En relacin con la actividad biolgica de la vitamina debemos diferenciar en
cuanto a la funcin de la vitamina A propiamente dicha (retinol); la funcin del
retinal (aldehdo) en la visin y la funcin del cido retinico en las glndulas y
tejidos epiteliales, adems de otros efectos no muy bien esclarecidos en relacin
con estas tres formas de vitamina A.
Una accin general es su actividad antioxidante. (Ver estrs oxidativo, captulo 8).
la
re
Se ha demostrado que el cido retinico promueve la snte sis de glucosamina,
mucopolisacridos, glucopptidos y glucoprotenas. La sntesis de estas sustan-
Va
cias es de suma importancia para el mantenimiento de la funcin de las clulas,
tejidos y glndulas epiteliales, as como para la constitucin de la sustancia sea.
ix
en la mucosa bronquial.
lF
Cuan do existe escasez, o car encia complet a de e sta vitamina , los epitelios,
espe cialmen te digestivos, respiratorio s y ur ogenita les, se encue ntran e n un
ria
pro ceso degen erativ o car acter izado por progr esiva quera tiniz acin la c ual
dismin uye notablemente la p ermeabilida d celular y los inter cambios nutriti-
ito
lo s a nim ale s m anifie sta n c asi siemp re disminuc in de l a pet ito ; la a ccin
be nfica sobr e e l c recimie nto es probableme nte el resulta do de las condi-
cion es pt imas del fun cionam iento del ep itelio digestivo, que se gurame nte
se r efleja en lo s fenm enos de abso rcin de las sustan cias nutritiv as. Po r lo
tanto, la accin pr otectora debe ser considerada como la ms import ante de
la vitamina A.
Tambin se presentan fenmenos de descamacin y procesos ulcerativos de la
mucosa. Como e s lgico, la resistencia de los epitelios frente a la invasin de
bacterias resulta fuertemente disminuida y muchos microorganismos patgenos
encuentran abierto el camino para la penetracin a la sangre.
Los niveles de vitamina A en las membranas deben estar en una concentracin
pt ima, pue s la s va riac ione s po r en cima o p or debajo de est a ha cen que
123
estas membrana s se conviertan en inestables y tambin puede n ser inducidos
cambios funcionales en las enzimas asociadas con la fosforilacin oxidativa.
En el proceso de la visin
La vitaminaA, en forma de retinal (aldehdo) tiene, adems, otra importante funcin
biolgica, por cuanto es indispensable para la sntesis de la prpura visual o rodopsina,
protena presente en la retina, que participa en el fenmeno de la visin (Figura 7.3).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
124
aldehdo o ret inal) el cual se une a la protena por el grupo epsilon amino del
aminocido lisina. Bajo la accin de la luz se altera la unin de estos compuestos
actuando la opsina en la membrana del receptor y liberndose trans vitamina A
aldehdo, la cual es hidrogenada por medio de una deshidrogenada, NADH2
dependiente a la vitaminaA(retinol) en la forma trans. Por medio de una isomerasa
se convierte la forma trans en cis la cual se deshidrogena a la forma activa, o sea,
el cis-retinal.
Los fotorreceptores tienen una alta actividad deshidroge nasa e isomerasa de
vitamina A, de manera que el desdoblamiento y regeneracin de la rodopsina es
muy veloz. Siempre, como es lgico, hace falta un aporte de vitamina A adicio-
nal el cual se o btiene de las reservas del plasma y del hgado.
la
La vitamina A (retinol) se emplea por distintos tipos de clulas (por ejemplo, los
re
hepatocitos) para la formacin del fosf ato de retinol, el cual en presencia de
Va
GDP-manosa, forma el fosfato de retinol-manosa, as se incorpora la manosa a
los glucop ptidos y gluco proten as que la requieran, en est e caso actuara la
vitamina A como coenzima.
ix
l
Los procesos sexuales y reproductivos tienen como base casi siempre un epite-
lio (epitelio germinativo, epitelio vaginal, epitelio uterino, etc.), de ah que la ac-
ito
125
Se ha demostrado que la vitamina A presenta accin estimuladora sobre las
clulas del sistema retculo endotelial. Estimula la actividad fagocitaria, lo que
unido a la accin epitelio-protectora, hacen de esta vitamina una de las principa-
les para inhibir los procesos infecciosos.
Es conocido que la p rincip al ac cin detoxic ante del or ganismo radica en el
hgado, donde por medio de la ox idacin o conjugacin, se eliminan de l me-
dio intern o los p roduct os txicos o desecho s del m etabolismo. E sos pr oce-
sos se realizan por medio de determinadas sustancias, tales como la glicocola,
glutamin a, cistena, me tionina, etc., y cido glucurn ico. Este proce so se ve
est imulado por medio de la vita mina A, y se ha demo stra do que c on una
bue na re serva de e sta v itamina el hga do p uede realizar e sta f unci n con el
cido glucurnic o solo, ah orrando otr os element os ms imp ortantes p ara el
organismo.
la
La vitamina A cumple tambin importantes funciones dentro del metabolismo,
re
entr e ellas, favor ece el depsit o de glucgeno en el h gado, la snt esis de las
purinas para los cidos nucleicos y la reproduccin celular, aumenta la reserva
Va
de lpidos y part icipa t ambin en el m etabolismo de la colesterina y de los
fosfolpidos.
ix
una vitamina lipo soluble de gr an imp ortanc ia en e l meta bolismo . Qum ica-
men te e st constituida por un a nillo de l cr oman o y una cade na later al
isopre noide se gn pare ce e n la Figura 7.4. Existen el alfa , be ta y gam ma
tocoferol y la diferencia entre ellos depende del nmero y localizacin de los
radicales m etlicos. Exist en otro s tocofe roles e n depen dencia del nme ro y
ubicacin de estos radicale s.
Debemos sealar que el alfa tocoferol es el elemento vitamnico ms activo y
potente y tambin es el ms fcil de obtener sintticamente por lo que es el que
se usa teraputicam ente; as, cuando hablamos de vitamina E debemos tener
presente que nos estamos refiriendo al alfa tocoferol.
La mayor proporcin del alfa tocoferol se halla en las plantas verdes: a medida
que aumenta la edad de los vegetales disminuye en ellos la tasa de tocoferol. Las
126
harinas de hierba so n fuente abundante de vitamina E; algunos aceites de pes-
cado contienen cantidades considerables de esta vitamina.
Por otro lado es muy sensible al oxgen o del aire y a las sustanc ias oxidantes
(permanganato, cloruro frrico, etctera).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
7.3.1. Metabolismo
Ed
127
La s n ece sidades de vit amina E dep enden de l a por te de cido s grasos
insaturados, de aminocidos azufrados y de selenio. Cuando se ingieren abun-
da ntes gra sas con elev ada prop orcin de c idos gra sos (est o sucede en el
per iodo de lact ancia en for ma de gr asa lct ea o die tas rica s en ace ites),
existe mayo r necesidad de vitamin a E, observndo se en e sa etapa de la vida
co n ma yor frec uenc ia p roblemas car enc iale s de vit amin a E. Si se a gregan
antioxidantes a los alimentos se estabilizan los compuestos sensibles a la oxi-
dac in ( carot enos, vit amina s A y E), con lo cua l disminuye la nece sidad de
vitamina E.
la
de perxidos a partir de los cidos grasos no saturados que constituyen parte de
re
estas membranas y que se oxidan espontneamente en presencia del oxgeno.
La formacin de estos perxidos tiene un efecto nocivo sobre las membranas,
Va
adems, se afecta la funcin de las mitocondrias y se produce la salida de enzimas
de los lisosomas.
ix
tante para mantener el glutatin reducido y otros grupos -SH de las protenas.
lF
lo s am ino cido s az ufra dos. El sele nio form a pa rte de la en zima glutatin
peroxidasa, la cual protege a la s clulas con tra agentes o xidantes tales como
el H2O2 y los per xidos lipdicos. Po r ot ra part e la glutatin p rese nta un
resto de cist ena en su estruc tura (Figura 2.8), participando en el transporte
de sustan cias ( amino cidos) a niv el celular. Por t odo ello se entien de el pa-
pel sin rgico entre la vitamina E, el selenio y los amino cidos azufra dos. En
est e se ntido pr evien e la for macin de per xidos y la gluta tin per oxidasa
descomp one estos per xidos por medio de l glutatin. La falta de vitamina E
produce dist rofia r espirato ria a n ivel de los tejidos.
En relacin con estos hechos se plantea que el papel principal de la vitamina E es
proteger la integridad armnica y funcional de la clula. Su carencia se manifiesta
por una distrofia (alteracin del crecimiento y la nutricin), sobre todo del hgado
y el sistema muscular.
128
La vitamina E es co nocida como antiestril pues su caren cia produce altera-
ciones en el feto y rganos sexuales en ratas.
En la hembra, el celo, ovulacin, fecundacin del vulo y formacin del cuerpo
lteo son normales, as como la nidacin del huevo fundado. Una vez formada la
placenta, si hay carencia acusada de la vitamina E, ocasiona alteraciones circu-
latorias, el contenido del glucgeno de las fibras musculares del tero disminuye
y se producen alteraciones degenerativas. Los trastornos en la nutricin del feto
producen su muerte.
Por otro lado la carencia de vitamina E en los machos produce alteraciones de las
glndulas sexuales, lo que origina lesiones degenerativas de los testculos.
Adems, los esperm atozoides pierden su motilidad y m uestran anomalas
morfolgicas, las espermatogonas, espermatocitos y tubos seminferos se atro-
la
fian, la sntesis de testosterona disminuye y hay reduccin de la libido sexual, por
re
lo que los animales se comportan como si estuvieran castrados.
Va
Se ha demo strado que la vita mina E normaliza, sobre todo, el inte rcambio de
lquido en tre los vasos y el t ejido conjuntivo, pues la carencia de esta vitami-
na aum enta la perm eabilida d de l te jido co njun tivo , co n lo que se form an
ix
Nos resta sealar que esta necrosis heptica mejora al administrar vitamina E o un
compuesto conocido como factor 3, que no es ms que un compuesto orgnico que
Ed
129
el ms caracterstico de los aceites vegetales, mientras que el 7- deshidrocolesterol
aparece en la grasa animal.
la
re
Va
ix
l
7.4.1. Metabolismo
ria
cin de los cidos y sales biliares; entra por va linftica y pasa al hgado y a la piel
donde por accin de las radiaciones ultravioletas se convierte en vitamina D.
Ed
130
la 24-25 dihidroxi D3, que es la forma inactiva, formada tambin en el rin cuando
hace falta la forma activa, en dependencia del nivel de calcio.
la
re
Va
Figura7.6. Sntesis de la vitamina D activa en el rin.
ix
l
lF
7.4.2.Actividad biolgica
Cuando el animal ac usa una necesidad de calcio (hipocalce mia), el rin res-
ria
ponde fabricando la 1,25 dihidroxi D3 (o D2), que moviliza el calcio seo y au-
ito
131
la
re
Va
Figura 7.7. Relacin dela vitamina D, el calcio y el rin.
ix
132
Se encuentra localizada en las plantas verdes, sobre todo en la alfalfa, espinaca,
col, coliflor y otros vegetales. En los productos de origen animal se encuentran
en el hgado, carne y huevos. Los rumiantes la sintetizan en el rumen y el resto
de las especies, en su mayora, en el ciego. Su absorcin se realiza por el intestino
favorecida por la accin de la bilis.
la
La vitamina K es necesaria para la formacin de los factores de coagulacin por
re
el hgado tales como la proconvertina, componente tromboplstico del plasma y
la protrombina. Esta ltima presenta en su constituc in el cido gamma
Va
carboxiglutmico que se forma a partir de restos de glutmico por carboxilacin.
La carboxilacin oc urre despus de la incorporacin del cido glutmico a la
ix
133
7.6. cido lipico
El cido lipico, llamado a veces cido titico o factor de oxidacin del piruvato,
es una vitamina del complejo B. Est formada por una cadena de ocho carbonos
con funcin cida que posee dos grupos sulfhdricos en la s posiciones 6 y 8.
Presenta dos formas: una oxidada cclica y otra reducida abierta llamada cido
dihidrolipico (Figura 7.10).
El cido lipico acta como coenzima en la descarboxilacin oxidativa del cido
pirvico, del cetoglutrico y otros cetocidos. En esta accin del cido lipico
participa junto a la vitamina B1, la coenzima A y otros factores.
la
re
Va
Figura 7.10. Estructura del cido lipico.
ix
(Figura 7.11).
ito
Ed
La f orma act iva de e sta vit amina en las c lulas es el piro fosfato de tiam ina.
Se en cuentra ampliame nte distr ibuida e n levaduras, salv ado de t rigo, cubier-
tas de cere ales y semillas, pastas, car nes, etc . Se sin tetiza e n la pan za. Su
abso rcin o curre p or va intestinal, par a lo cual se r equiere cierto equilibrio
co n la s vitaminas C y B6 y con el cido nic otn ico, igualme nte, los cor ti-
coe steroides estimula n su a bsorcin.
134
Pasa a la sangre por la vena porta, que la lleva al hgado donde se almacena, al
igual que el corazn, los msculos y el sistema nervioso central. Una parte es
excretada por la orina en dependencia de la cantidad ingerida.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
dih idro lipo il deshidrogenasa y con la c olaborac in de c inco coe nzim as:
pir ofsfato de tiam ina, cido lipico, coen zima A, FAD y NAD. Como es
lgico, to dos los factores so n necesarios para e ste proceso, sin em bargo, por
ser la v itamina B1 el p rimer o de los dos co facto res que ac tan, la deficien-
cia de la mism a se man ifie sta por acumula cin de cido pirvico y cido
lctico (dado el equilibrio que e xiste ent re ambos en la clula).
Al permitir la descarboxilacin del pir vico y la formacin de la acetil CoA,
impide la acumulacin del pirvico y del lctico en el sistema nervioso, con lo
cual evita la polioneuritis tpica de su deficiencia. Tambin el acetil CoA es
necesario para la formacin de la acetil colina.
Otros sntomas de la carencia de esta vitamina es la prdida de apetito, edema,
hipertrofia cardiaca, polineuritis y afecciones del nervio ptico y el globo ocular.
135
En las aves prevale ce el p roceso nervioso. Se describe como signo clnico
manifiesto la polineuritis, al igual que en el hombre y la paloma, donde recibe el
nombre de beriberi.
la
re
Va
ix
l
corazn y hgado.
ito
136
Adems est a vitamina inte rvie ne direc tame nte en el m etabolismo del
triptfa no y en la snte sis del cido n icotnico. Tambin se considera un fac-
tor de crecimiento.
La de ficiencia de riboflavina se m anifiesta en crecim iento err tico, dia rreas
intermitentes, dermatitis, alopecia, particularmente alrededor de la cabeza, sali-
vacin excesiva y lagrimeo. En los estadios prolongados, se observa disfagia y
ocasionalmente colapso.
En otros animales la arriboflavinosis provoca sntomas similares pero predomina
la dermatitis, glocitis, lesiones oculares y trastornos nerviosos. En los pollos el
sntoma caracterstico es la incoordinacin motora.
la
Es un compuesto formado por la condensacin de la beta alanina y el cido alfa
re
gamma dioxi beta dimetilbutrico (cido pantico) (Figura 7.14).
Va
ix
l
lF
Su abso rci n es por el inte stin o. P uede ser sin tetizada por el orga nism o a
par tir del cido pa ntico y la beta a lanina . Al parecer el h gado e s el r gano
don de se de posita.
137
la combinac in de la co enzima A con el acet ato para for mar acet il CoA.
Bajo esta fo rma el c ido actico p artic ipa en va rios proc esos meta blicos
importantes.
Igualmente esta coenzima A es esencial en el metabolismo de los lpidos. El primer
paso en la oxidacin de los cidos grasos es la formacin de un derivado de la
coenzima A y la separacin de un fragmento de dos carbonos se lleva a cabo por
medio de una reaccin tioltica que utiliza otra molcula de coenzimaA.
La coenzima A tambin interviene en la sntesis del colesterol y de hormonas
esteroides mediante el acetato activo.
La deficiencia exper imental de esta vitamina en el ternero se caracteriza por
diarreas, detencin del crecimiento, imposibilidad de mantenerse en sus extre-
midades, y se ha observado alopecia sim ilar a las que padecen la s ratas defi-
la
cientes de c ido pantotnico. En el hom bre y otras especies la deficiencia se
manifiesta por un cuadro de insuficiencia suprarrenal.
re
Va
7.10. cido nicotnico y nicotinamida
ix
138
Su excrecin se realiza por el rin como trigonelina (metilada) y parte conjuga-
da con la glicocola.
la
cin en el metabolismo de este mineral.
re
En el hombre y en el cerdo las manifestaciones de la carencia de cido nicotnico
Va
se conocen con el nombre de pelagra (pelleagra: piel ruda, spera). En el perro
el sntoma tpico es la lengua negra, que se debe a una necrosis en la base de
este rgano, diarreas, anemia y otros trastornos.
ix
l
139
tit uye, junto con la B1, B2 y e l cido nicotnico, la s cuatr o vitam inas funda-
mentales del complejo B.
Su absorcin ocurre por el intestino delgado y el mayor depsito se encuentra en
el hgado y rin. Se excreta por la orina y las heces.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
140
Por un mecanismo similar con reversin de las reacciones antes sealadas y a
partir de otro cetocido diferente, se forma un nuevo aminocido.
La vitamina B6 resulta tambin la coenzima de las descarboxilasas de los aminocidos.
La deficiencia de vitamina B6 se caracteriza por alteraciones drmicas y nerviosas.
7.12. Biotina
La biotina es un factor vitamnico hidrosoluble. Contiene los anillos del imidazol
y e l tio feno c onden sados. Se e ncuen tra e n la cscar a de arroz y otr as se mi-
llas, en la papa y algunos productos a nimales. Se con oci como facto r bios o
vitamina H.
Su actividad biolgica est relacionada con los procesos de carboxilacin, en-
la
contrndose que la biotina se combina covalentemente con restos de lisina pre-
re
sente en las molculas de la enzima carboxilasa, participando activamente en la
reaccin de carboxilacin (fijacin de CO2). La biotina, en presencia de la enzi-
Va
ma carboxilasa, el CO2 y el AT P fija el grupo carboxlico. Un ejemplo de esto es
la conversin del piruvato en oxaloacetato; igualmente para formar el carbono 6
ix
en la sntesis de las pur inas. La fijacin del CO2 es un paso esencial en la snte-
l
sis de los cidos grasos por el sistema no mitocondrial soluble del citoplasma. En
lF
esta reaccin se aade CO2 al acetato de la acetil CoA para formar el malonil CoA.
A causa de lo reduc ido de las necesidades en condiciones normales de alimen-
ria
141
Figura7.18. Estructura del PABA.
7.14. Mesoinositol
Es una v itamina present e en los vegetales, semillas de cereales y ole aginosas
la
en estado de cido inositolfosfrico o fitina. Un fermento, la fitinasa, lo desdobla
re
en inositol y cido fosfrico (Figura 7.19). Va
ix
l
lF
ria
ito
142
Figura 7.20. Estructura dela colina.
la
re
Va
ix
De e structura muy similar a la co lina es la car nitina ( Figura 7.21), fac tor de
lF
143
Figura 7.22.Estructura del cido flico.
la
7.16.1.Actividad biolgica
re
Va
El cido flico, ba jo su forma activa como T HF es la co enzima encargada de
transportar grupos formil (-CHO), hidroximetil (-CH2OH) y metil (-CH3). Estos
ix
les aportan los grup os al cido tetrahidroflico, sobre todo los grupos formil,
formando diferentes derivados (Figura 7.23).
ria
Las enzimas que poseen T HF con estos fragmentos C1 son muy importantes para la
ito
144
la
re
Va
ix
Esta vitamina se aisl por primera vez en 1948 del hgado del vacuno. Al grupo
de la vitamina pertenecen diversos compuestos qumicos de estructuras seme-
ito
145
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
146
Adem s, pa rticipa en la formac in de los grupos me tlicos de la metion ina.
En este caso acta como coenzim a de la metionina sintet asa. El grup o metil
pr ovie ne del N-5-m etil tet rahidrof lic o que pa sa a la B12 f orma ndo la
metilcobalamina, que finalmente cede el metil a la homocistena para formar
la metionina.
Una funcin muy im portante de la B12 es que es esencial para la maduracin
normal de los eritrocitos.
Ha sido demostrado que en el hgado del vacuno esta vitamina cataliza la reac-
cin de la isomerasa, en la cual el met il malonil coenzima A es convertido en
succinil CoA, un intermediario del ciclo del cido ctrico, forma de incorporar el
propinico al metabolismo general.
In ter vie ne ta mbin en la snte sis de c ido s n uc leicos me dia nte su a ccin
la
sobre las p urin as. Asim ismo , pa rtic ipa en la fo rmac in del grup o me tlico
de la timina en acc in a cop lada c on el c ido fo ln ic o, as co mo pa ra la
re
for maci n de la ribosa y la deso xirribosa. Todo esto det ermin a su estre cha
Va
re lac in c on la sn tesis de c ido s n ucleic os, lo que exp lic a los tr ast orn os
neurol gicos de su de ficie ncia , as com o la anem ia.
ix
La def icie ncia de la v itam ina ocur re, al igual que en otra s especies, en los
rumian tes en depen denc ia de un a in suf icie nte snt esis por la micr obiota
Ed
147
7.18. cido ascrbico o vitamina C
La vitamina C fue identificada como cido ascrbico por Szent-Gyurgy y logra-
da su sntesis en 1933. Se oxida fcilmente, pasando a la forma deshidrogenada;
ambas formas son fisiolgicamente activas y se encuentran en equilibrio en los
lquidos del cuerpo (Figura 7.25).
Esta vitamina es inestable y si el alimento se almacena durante mucho tiempo,
se pierde en su mayor parte. Tambin se destruye por la ebullici n, lo cual se
acelera en presencia de iones metlicos (hierro, cobre).
Se origina a partir de una hexosa, la L-gulosa, y de la glucosa y galactosa.
la
re
Va
ix
l
lF
casi todos los frutos y la mayora de los vegetales la contienen. Son muy ricos en
ella, sobre todo, los ctricos, col, tomate, hierbas tierna, etc. Adems, se encuen-
Ed
7.18.1.Actividad biolgica
La vitamina C es un potente antioxidante, como veremos al tratar el estrs oxidativo.
T iene gran importancia en la formacin y metabolismo del tejido conjuntivo y
mesenquimatoso, es un activador de numerosas enzimas (a rginasa, fosfatasa,
citocromo oxidasa, etc.) y acta tambin como sistema redox.
148
El alto c onten ido de la h ipfisis, e l cuer po lteo y las suprarr enale s en e sta
vitamina demuestran su intervencin e n las sntesis de diversas h ormonas.
Protege el revestimiento de los vasos sanguneos y es esencial para la produccin
de la sustanc ia impermeabilizante del e ndotelio capilar, con lo c ual evita he-
morragias.
Estimula la eritropoyesis e interviene en el metabolismo del hierro. Facilita la
oxidacin de tirosina y contribuye tambin a la transformacin del cido flico
en folnico (tetrahidroflico).
Una acc in muy impo rtante de la vitamina C e s su capacidad antialrgica, la
cual realiza al estimular la snte sis de los c ortico ides; tambi n es un estimu-
lan te de la actividad fa gocitaria y en la produc cin de anticuerpos por lo que
resulta que su accin es til para pre venir las infecciones.
la
Recienteme nte se ha esc larecido bast ante e l meca nismo bioqum ico de mu-
re
chas de estas actividades de la vitamina C, sealndose que el cido ascrbico
Va
(vitamina C) ac ta como coe nzim a de var ios sist emas enz imt icos de las
hidroxilasas que inc orporan radicales hidroxilos (-OH) a diferentes sustratos.
En tre otra s hidrox ilasas que depen den de la v itam ina C te nemo s: p rolina
ix
co l ge no; h idr ox ilasa s ester oidales, enc ar gadas de las snt esis de los
corticosteroides y hormonas sexuales, dopamina beta hidroxilasa que partici-
ria
La c arencia de vitamina C prov oca el cuadro del escorbut o, cono cido desde
tiemp os remotos. En gene ral se pre senta gin givitis, c ada de los dientes, he-
Ed
149
Captulo 8
EL METABOLI SMO
la
re
Va
8.1. Introduccin
ix
Con este captulo se in icia uno de los asp ectos ms impor tante s, y a la vez
l
de los glc idos, lpido s y prot ena s es que est arem os p repa rado s pa ra una
inter pretacin ms cabal. No obst ante, es necesario establece r algunos con-
ito
150
De ma ne ra que t odo s los or gan ismos to ma n del me dio lo s pro duc to s n e-
cesario s, los t ransf orma n ha cin dolos asimila bles par a for mar sus prop ias
estr uc tur as, al tiem po que se dest in an co nsider ables c ant idades de e st os
pr oducto s p ara la obt enc in de la ene rga qum ica re que rida pa ra rea liz ar
lo s p roc eso s v ita les de l o rga nismo. De ma ner a que met abo lismo es sin -
nimo de vida , don de ha y m eta bo lismo ha y vida, cuando cesa el met abo-
lism o, ce sa la v ida.
El metabolismo est representado por un conjunto de reacciones, ciclos y vas
metablicas que se organizan en dos fases: anabolismo y catabolismo o fase
anablica y fase catablica. Adems, en algunos procesos metablicos se puede
considerar una fase intermedia o anfiblica.
Al an alizar las reacc iones par ticulare s estas pueden se r genera lmente de dos
tipos: reacciones de sntesis (anabolism o), en las cuales se p asa de sust ancias
la
simples a susta ncias com plejas y r eacciones de degradacin, en las cuale s las
re
susta ncias comp lejas se degradan e n otras m s simples (catabolismo).
Va
La m at er ia que f or ma los or ga nism os v iv os p resen ta e l m s alto gra do
po sible de o rga niz acin par a lo cual se requier e de c ant ida des apr eciables
ix
ble s, la fo rmac in de c ompue stos bio qum icos, sn tesis de hor mona s, p ro-
lF
151
la
re
Va
ix
l
lF
152
Dado el carc ter r ecto r de este princ ipio es ne cesar io f undam entar lo en su
ese ncia, para comp leme ntar lo se alado en la estruct ura de la s pro tena s y
finalmente en su biosnt esis.
La info rm acin re querida pa ra el a dec ua do de sar ro llo de un siste ma
met ablico (organismo v ivo) est co nten ida en e l DNA, e n su est ruct ura
primaria, o sea , en la secuencia de las bases p ric as y pir imidinas en la
cadena polidesoxiribonucleotdica). Esta in formacin se reproduce m edian-
te la replicac in y pa sa de c lula madre a c lula hija siendo con serv ada de
gene racin en gene racin. La inf ormacin conten ida en el DNA se trascri-
be ( trascripcin) al RNAm y est e deter mina, en el p roceso de bio sntesis de
la s pr otenas (tra ducc in) , su est ruct ura prim aria la cual con diciona la se-
cun daria y la t erciaria (y cuat erna ria si la hubiese) y a su ve z la act ividad
biolgica de la p rotena , es decir, su func in.
la
Ejemplos
re
Va
La miosina (junto a otras protenas) puede participar en la contraccin muscular
(funcin) porque su estructura terciaria lo posibilita. Esta estructura depende de
la primaria y esta a su vez de la informacin brindada por el DNA.
ix
l
153
la
re
Va
ix
Por otro lado, los receptores que establecen los mecanismos de comunicacin
lF
interna y externa. Las protenas que actan como receptores externos realizan
la captacin de innumerables seales externas, tales como gustativas, olfatorias,
ria
154
la
re
Va
ix
155
La segunda ley e stablece que la ent ropa del sistema y del ent orno siem pre
est e n aument o. L a en trop a e s un a ma gnit ud que m ide el grado de deso r-
ganizacin y, por supuesto, a mayor de sorden mayor entropa. Esta ley plan-
te a la ten denc ia de lo s pr ocesos qumicos y fsico s a alca nzar el mximo
gra do de estabilida d que est dado por el m enor gra do de or ganizacin, es
de cir, el equilibr io de un a re accin se e stablece sie mpre y c uando esta a l-
cance su mxima entropa. Esta ley se traduce, en las condiciones bioqumicas
ce lula res, en el h echo de que solo es posible al alto gra do de or ganizacin
pro pia de lo s sistem as pr esen tes e n la s estruct uras mole cula res de la clula
a par tir de la desorga nizacin del ent orno.
Estas leyes expresa n conceptos que ayudan a comprender las caractersticas
de los sistemas biolgicos; sin embargo, para establecer la tendencia o la posibi-
lidad de ocurrencia de una reaccin, en uno u otro sentido, la medida ms til es
la
la variacin o cambio de la energa libr e. La energa libre se rep resenta con la
letra G y el cambio por el smbolo . As,
re
representa la variacin o cambio
de la energa libr e de una reaccin.
Va
La variacin de la energa libre se define como la cantidad de energa de un
sistema que puede realizar trabajo a presin y temperatura constantes y deter-
ix
mina la tende ncia de una reaccin para realizarse en uno u otro sentido. Esta
l
prevalecen en la clula.
Ed
donde:
R: constante de los gases.
T: Temperatura absoluta.
c (A ) x c (B)
ln : Logaritmo norma l de la constante de equilibrio de la reac-
c (C ) x c (D) cin en cuestin.
156
Ambas m agnitude s se exp resa n en J/m ol-1 o en kJ/m ol-1 que es la unidad
ace ptada por el Siste ma In ternac ional (SI) p ara me dir e l trabajo, la ener ga
y la c antidad de c alor hasta e l pr esen te, y pe nsam os que p or un pe riodo de
tiempo en el f utur o. Anteriormente se expresaba en ca lora y la kilocalo ra
(kc al) las cuales deben ser sustituidas paulatiname nte por la p rime ra. Una
kilocaora es igual a 4,18 4 kJ/mol-1.
La variacin de energa libre de un sistema est dada por la ecuacin siguiente:
G = H - TS
donde:
H: Variacin de la entalpa o cambio de la energa calrica del sistema.
T: Temperatura absoluta.
la
S: Variacin de la entropa o grado de desorganizacin.
re
Si tiene valor negativo la reaccin es exotrmica (desprende calor) y si es
Va
positiva, la reaccin es endotrmica (absorbe calor).
Por otra parte puede tener signo negativo (- ) y la reaccin entonces es
ix
exotrmica a la vez.
lF
La variacin de la energa libre de una reaccin est dada por la diferencia entre
ria
las energas libres de los reaccionantes y las energas libres de los productos y la
reaccin solo es posible espontneamente si la variacin de la energa libre del
ito
157
Adems es necesario considerar el factor concentracin dentro de las reaccio-
nes, pues una reacc in cuya variacin de energa libre estndar sea positiva
(+ ) puede realizarse en el sentido que est escrita, siempre y cuando las
concentraciones reales de los elementos reaccionantes y los productos determi-
nen que el valor de G sea negativo. Esto es muy importante, pues muchas veces
en un tejido, la reaccin se dirige en un sentido y en otro tejido en otro sentido.
Por otra parte, una reaccin cuya variacin de energa libre sea negativa solo
puede realiza r trabajo a nivel celular si de algn modo puede aco plarse a otra
reaccin para usar esta energa, de lo contrario se pierde en forma de calor. Por
esta razn es tan importante el AT P el cual puede acoplar se a las reacciones
que presentan una a lta variacin en la energa libre, de modo que la energa
qumica es conservada y usada posteriormente cuando las condiciones celulares
lo requieran. En la Figura 8.4 se representa un esquema sobre el papel del AT P
acoplado a una reaccin exergnica por un lado y una endergnica, por el otro.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 8.4. Rol del sistema ATP acoplado a reacciones exergnicas y endergnicas.
158
enzimtica y la energa liberada se alm acena en sustancias que poseen enlaces
con alto nivel energtico (enlaces macroenergticos), los que actan como acu-
muladores biolgico s de energa. Dentro de ellas las ms importantes son el
AT P y sus similares.
Estos en laces del AT P se originan en el proceso de la fosforilacin o xidativa
acop lada a la cade na respirator ia a pa rtir de la ene rga de oxida cin de los
hidrgenos. Tambin puede ocurrir que a nivel de determinados sustratos los enla-
ces qumicos que mantienen unidos los tomos se rompan y reagrupen, con lo
cual surgen enlac es rico s en en erga m ediant e los c uales se puede ceder esa
energa.
El concepto enlace es en estos casos ms amplio y funcio nal, pues seala la
unin entre determinados grupos de tomos en la molcula. A continuacin se
tratarn los principales enlaces.
la
Enlace pirofosfato o fsforo-fsforo
re
Va
Est presente en el AT P, UT P, GT P, CT P y T T P, as como en los nucletidos
difosforados, y en los correspondientes desoxinucletidos di y trifosforados. El
ms universal de todos estos compuestos es el AT P.
ix
l
(7,3 kcal).
ria
que es ms o menos similar para todas las uniones de este cido con glcidos u
otros compuestos y no se considera como un enlace rico en energa. La sntesis
delAT P a partir del ADP consume, por tanto 30,5 kJ/mol-1 que de forma similar
se comportan los dems nucletidos trifosforados.
La energa contenida en los enlaces fsforo-fsforo del AT P y otros nucletidos
similares se e xplica por el carcter de la unin fsforo-fsforo que resulta un
hbrido de resonancia, adems de poseer, a pH fisiolgico, unas 3,6 cargas elc-
tricas negativas por molcula que requieren una alta cantidad de energa para su
estabilizacin, la cual es liberada al producirse la hidrlisis. En la Figura 8.5 se
representa la estructura inica ms real del AT P a pH fisiolgico del organismo
animal, el cual presenta un total de cuatro cargas negativas por lo que general-
mente se encuentra unido al Mg.
159
Figura 8.5. Estructura inica del ATP.
la
re
steres fosfricos o acil fosfatos
Va
Estos compuestos son producto de la esterificacin del cido fosfrico con los cidos
orgnicos, presentes por ejemplo en el carbamilfosfato y en el fosfoglicrido.
ix
La energa liberada por la hidrlisis del grupo fosfato de estos compuestos es del
l
Ejemplo
ria
ito
Ed
Est os c ompuesto s tienen la cara cter stica de que pueden ceder e l gr upo
fo sfat o, c on su co rrespondient e en erga, p ara form ar e l AT P a part ir del
ADP, lo que se conoce como sntesis de l AT P a nivel del sustrat o. El ejemplo
tpico es la form acin del AT P a partir del 1-3 difosfato glicrico que ocurre
en la va de la gluc lisis.
Enolfosfato
Este enlace est presente en el fosfoenol pirvico, compuesto producido por la
va de la gluclisis con unos 61,9 kJ de liberacin de energa por hidrlisis.
160
Esta reaccin ocurre tambin acoplada a la sntesis del ATP a partir del ADP.
Guanidn fosfato
Se trata de un enlace entre el nitrgeno del grupo guanidn y el cido fosfrico.
Est presente en la fosfocreatina y otros productos similares con una energa de
hidrlisis de unos 43,1 kJ/mol-1 (10,3 kcal) aproximadamente.
la
re
Va
ix
Ejemplo
Tambin en este caso la energa contenida en este compuesto puede ser cedida
al ADP para formar AT P.
161
De todos e stos com puestos analizados el AT P e s sin duda e l de may or im-
port ancia y signif icaci n, pues est p resente en todos los procesos rela cio-
nado s con la capta cin, almacen aje y utilizac in posterior de la energa . El
AT P es un compuesto universal, es decir, se encuentr a en todas las formas de
vida conocidas. Por tanto es necesario conocer la cadena respiratoria acoplada a
la fosforilacin oxidativa, mecanismo en el cual se origina este compuesto.
la
TABLA 8.1. Ejemplos de potencial de xido reduccin
re
Reacciones Volts a pH 7
Va
OH + H + m
o H 2O 1,35
O 2 + 2H+ + 2e m
o H 2O 0,81
Citocromo A Fe3 + e m
o Citocromo A Fe2 0,29
ix
Citocromo C Fe3 + e m
o Citocromo C Fe2 0,25
l
Metahemoglobina m
o Hemoglobina 0,17
lF
Ubiquinona + 2H + + 2e m
o Ubiquinona H 2 0,10
Citocromo Fe3 + e m
o Citocromo Fe2 0,07
ria
Fumrico + 2H + + 2e m
o Succicino 0,03
FAD + 2H + + 2e m
o FADH2 0,06
ito
Pirvico + 2H + + 2e m
o Lctico 0,19
NAD + 2H+ + 2e m
o NADH + H+ 0,32
Ed
Pirvico + CO2 + 2H + + 2e m
o Mlico 0,33
Acetil CoA + 2H + + 2e m
o Acetaldehdo + CoA 0,41
2H+ + 2e m
o H2 0,42
'G nF'E
162
donde:
n: Nmero de electrones de la reaccin (o hidrgenos).
F: Constante de Farada y (F = 23,063 cal V-1).
: Cambio de potencial de xido reduccin (potencial del par que contiene el
agente oxidante menos el potencial del par que contiene el agente reductor).
En la reaccin anterior, el pirvico es el agente oxidante (se reduce a lctico) y
WLHQHXQSRWHQFLDOGH9PLHQWUDVHO1$'+++ es el agente reductor (se
R[LGDD1$'FRQXQSRWHQFLDOGH9SRUWDQWRHOYDORUGH ser:
9
Por ello el valor de de la reaccin ser:
la
re
FDORNFDON-
Va
Y como habamos establecido anteriormente que las reacciones con negati-
vo eran exergnicas, la reaccin antes sealada tiene ese carcter y se despla-
ix
163
ductos ingeridos, pues al ser oxidados en el organismo animal, liberan la energa
contenida en ellos.
En los animales superiores la temperatura se mantiene constante a 37C, esto
hace que no se pueda utilizar el c alor como fuente de energa p ara realiz ar el
traba jo. Sin e mbargo, los anima les realizan trabajo; la r azn de e llo es que la
energa producida e n las re accione s qumicas a n ivel ce lular es captada en
forma de energa qumica y utilizada posteriormente para el trabajo celular.
En este aspecto el AT P desempea un importantsimo papel como transpor-
tador de toda la ener ga qumica reque rida e n toda s las reacc iones del me ta-
bolismo. Su formacin, a partir del ADP y el fsforo inorgnico, est acoplada
en la degra dacin de la s mo lculas que actan c omo combustibles y que
liber an la en erga requerida p ara ello. Posteriormente el AT P libera su ener-
ga la cua l es usa da p ara todo el trabajo celular. Ta l es el ciclo que se est a-
la
blece en tre las plantas y los animales y el papel del AT P como inter mediario
re
en los int ercambios de energa a nivel ce lular, tanto en las plant as com o en
los animales (Figura 8.6).
Va
Ntese que la parte superior de la figura est representada en forma de cascada,
pues la reaccin exergnica (hacia abajo) siempre libera ms energa que la cap-
ix
164
El ciclo energtico en su conjunto incluye los aspectos siguientes:
1. La fotofosforilacin, es decir, la captacin de la energa de las radiacio-
nes solares en los cloroplastos de las plantas verdes y su transformacin
en energa qumica en forma de AT P. La energa solar es usada para la
fotolisis del H2O, la sntesis de NADPH (material reducido para la snte-
sis) y la sntesis del AT P el cual brinda la energa para la formacin de las
cadenas carbonadas realizada por los vegetales durant e la fotosntesis.
Este paso libera como producto el O2. Posteriormente los animales degra-
dan los compuestos orgnicos y acumulan energa qumica en forma de
AT P para el trabajo celular.
2. La utilizacin de la energa qumica del AT P para la formacin de sustan-
cias orgnicas tales como glcidos, lpidos, aminocidos, etc., por los ve-
getales, donde a partir del CO2 y H2O se forman las cadenas carbonadas
la
que sern posteriormente utilizadas por los animales.
re
3. La respiracin celular en las mitocondrias de la clula animal, donde estos
Va
productos, glcidos, cidos grasos y aminocidos, son oxidados a CO2 y
H2O liber ando su ener ga que es ut ilizada para la sntesis del AT P
ix
(fosforilacin oxidativa).
l
El anlisis del flujo de energa y sust ancia permite comprender las relaciones
fundamentales entre los vegetales y los animales (Ver Figura 1.4).
Ed
165
8.3.5. Energa bruta y energa metabolizable
A partir de los aspectos analizados se comprende el papel de la energa dentro del
metabolismo. Es importante sealar que toda la energa requerida por un sistema
metablico debe estar presente y por supuesto suministrada por el entorno. Es
decir, los animales requieren el suministro constante de energa la cual obtienen de
los productos alimenticios ingeridos en la dieta, mientras que los vegetales del sol.
La energa contenida en los alimentos ingeridos por los animales recibe el nom-
bre de energa bruta (EB) y se obtiene por combustin completa del alimento en
base a la materia seca. La energa bruta de un alimento est dada por la relacin
que contenga de carbohidratos, protenas y grasas. Un gramo de carbohidratos
produce por combust in de 4 a 4,10 kcal, un gramo de pro tenas de 4,5 a 5,5
kcal, en dependencia de los aminocidos que contengan y un gramo de grasas
de 9 a 9,45 kcal. Como es lgico el incremento de protenas y sobre todo de
la
grasas en la composicin del alimento aumenta el valor energtico de estos.
re
Estos conceptos son muy empleados en nutricin para est ablecer diferentes
Va
tipos de dietas.
Si a la energa bruta (EB) le descontamos la energa eliminada por las heces,
ix
energa fecal (EF) debido a los alimentos sin digerir, as como a las secreciones del
l
cada especie animal. La en erga digestible vara mucho en depe ndencia del
alimento y es un concepto de mayor utilidad que el de energa bruta. Las tablas
Ed
166
La energa neta responde a la energa usada directament e en las funciones
celulares tanto la de mantenimiento (EN de mantenimiento), es decir, la energa
del metabolismo basal, actividad corporal, etc., y la energa neta de produccin
(EN de produccin) referida a la energa para crecer, engorde, trabajo, produc-
cin de leche, lana, reproduccin.
Por supuesto todos estos conceptos tienen una utilidad prctica en los sistemas
de alimentacin, sobre todo el concepto de energa digestible.
A nivel metablico como ya habamos expresado se usa el trmino de energa
libre para ver las tendencias de las reacciones. Se refiere a la energa capaz de
realizar tr abajo y representadas por la s kilo calora s capta das en los enlaces
macroenergticos de l AT P a partir de la oxidacin de los compuestos orgni-
cos, ya sean glucosa, cidos grasos o amino cidos. Es dec ir, so n conce ptos
diferentes pues cuando hablamos de energa bruta o energa metabolizable nos
la
refe rimos a energa calrica, de c ombustin, mien tras la energa del AT P es
re
energa qumica. Va
Ejemplo
ix
285 kcal (38 7,5), que partido por 180 (el valor del mol de la glucosa) equivale
ito
167
va liberando la energa en forma de calor e incrementando la entropa, en defi-
nitiva cumpliendo la segunda ley de la termodinmica.
No toda la energa c aptada en forma de AT P se usa para rea lizar trabajo, pues
una parte considerable se desprende en forma de calor.
la
nivel es do nde gr an par te de la ene rga de riv ada de la ox ida ci n e s c apt u-
ra da e n fo rm a de un int er me diar io de un ma cr oe ne rg tico , el AT P. La
re
en erga t il liber ada en la ox idac in de los glcidos, lp idos y a mino cidos
Va
se pro duc e e n la s m ito condria s.
Para ello se dispon e de un a serie de enzimas que actan como ca talizadores
ix
O2 para formar H2O. Por tanto, la oxidacin de los hidrgenos capturados por
lF
El origen de las mit ocondrias e n los orga nismos de m etabolismo oxidat ivo
aer obio es fundam ental para la c aptac in de la ener ga. Recor demo s que la
vida surgi y se desarroll inicialmen te en un me dio anaero bio donde e l ox-
gen o, c on su gr an p oder reducto r, n o estaba pre sent e. Algun as de estas
for mas de vida pr imitiva c omenz aron a liberar O2 co mo p roduc to de de se-
cho de su me tabo lism o al producirse la fot olisis de l agua, duran te la cap ta-
cin de la energa solar. De esta forma se enriqueci, hace unos 2 mil millones
de ao s, la at msf era prim itiv a co n e ste gas, sum amen te a gresivo por su
poder oxidante, pero indispensa ble pa ra la obten cin de la energa qum ica
me dian te la ox idac in de los c ompuest os o rgn icos. Ot ras form as de vida
adquirieron entonc es la ca pacidad de utilizar e l O2 como elemento ox idante
en su proceso metablico, esp ecialment e en la cadena r espirato ria, sur gien-
do a s el m etabolismo aero bio.
168
Algunos autores (Margulis y Sangen, 1986) sugieren que ambas clulas estable-
cieron relaciones de endosimbiosis dando lugar a las clulas actuales de los
eucariontes como las conocemos en el presente.
Las mit ocon dria s se ran el producto de la e volucin de la p rimitiva clula
consumidora de oxgen o, que como sa bemos, tiene doble membrana , DNA y
sn tesis prote ica p ropia . Esta s son nume rosas en to das las c lulas anima les
y ve getales. La clula hep tica tiene ms de 800 mitocon drias lo que re pre-
senta aproximada mente 20 % de la masa celular, con crecimiento y sistema
de reproducc in propio.
La membrana interna de cada mitocondria es unas 10 veces superior a la externa
por lo que pr esent an n umero sos r eplie gues que c onstituye n las crestas
mitocondriales en las cuales se realiza la cadena respiratoria, unas 20 000 por
mitocondria, encargadas de la transduccin de la energa.
la
Actualmente se conocen varias enfermedades metablicas ligadas al DNA de las
re
mitocondrias y han surgido tambin varias terapias asociadas a la transferencia
Va
de mitocondrias.
ix
La or gan iza cin de los eleme nto s que fo rma n p art e de una ca den a r esp i-
lF
UD WRU LD PRGHOR R W tSLF DGHQ WUR GH ODVPLWRF RQGU LDVKD VLGR REMH WRGH
ria
lo s sustra tos por el NAD oxidado hast a e l ox gen o a vec es p rese nta serias
dificultades. Act ualme nte se sabe que la ca den a se in icia por la s enz im as
Ed
que t rabaja n c on el NADH2 que es la f orm a en que se r ecogen los ele ctr o-
ne s de m uch os sust rat os. Un a f lav oen zim a FAD dep endient e e st situa da
bien a c on tinuac in o e n un lugar de st ac ado de la caden a en ca rgada de
ox idar a l NAD re ducido y re ducir al siste ma de los c it oc ro mo s que se
enc uent ran al f inal del pro ceso ; so bre todo cit ocro mo o xida sa que e st en
co nta cto c on el O2. Muc hos sustra tos so n desh idr oge nados dire cta men te
po r el siste ma de las f la vo en zimas FAD y FMN dep endie nt es. Po r ot ra
pa rte en m uch os siste mas tra nspo rtadore s electr one s de las mitoco ndrias
de an ima les y otr os organismo s, se ha enc ont rado la c oen zim a Q y otr as
en zim as fer rosulf uradas. Es de de sta car ta mbin los result ado s e nco ntr a-
do s en la ex plic acin de los meca nismos de fosforilac in oxidat iva (ac o-
plada a la c aden a r espira to ria) donde se se ala la ex iste nc ia de tr es
bloques, f or mados ca da un o p or un tr an spo rta do r de h idrgen o y un o de
169
electr one s, dent ro de la ca dena re spir ato ria com o ex plic acin m s lgica
a la sn te sis de l AT P.
Prescindiendo de t odo lo dems podemos concluir que a nivel de la cadena
respiratoria ocurre fundamentalmente un proceso de xido-reduccin donde el
NADH2 o el FADH2 (reducidos) son oxidados por el oxgeno molecular forman-
do finalmente H2O (Figura 8.7).
la
re
Va
Figura 8.7. Esquema sobre la cadena respiratoria.
ix
l
Cada vez que se desprenden dos hidrgenos de un sustrato, son llevados a me-
dia molcula de oxgeno y se forma una molcula de agua.
lF
dam ente 2 09 kJ (50 k cal). Esta energa liberada es utiliza da pa ra la snte sis
del fosfato macroen ergtico, el AT P, pues esta es una re accin ender gnica.
ito
La form aci n de un e nlace mac roen ergt ico del AT P a par tir del ADP y el
Ed
170
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
la
ratoria para la sntesis del AT P, que e n esencia es la nica for ma posible de
re
utilizacin de la energa por los animales para el trabajo celular.
Va
La teora quimiosmtica formulada por Mitchell en 1968 supone que la energa
liberada por el flujo de electrones en la cadena respiratoria es utilizada para la
separacin de los protones y los electrones de cada lado de la membrana interna
ix
brana. La energa requerida para ello est dada por la transferencia de electro-
nes en la cadena respiratoria. De esta manera el proceso de fosforilacin oxidativa
se acopla a la cadena respiratoria.
De manera que la cadena respiratoria est formada por tres bloques de transporta-
dores que se corresponden con tres sitios de acoplamiento. Cada bloque est forma-
do por un transportador de hidrgeno y uno de electrones. Recuerde que un hidrgeno
(H) est formado por un H+ y un electrn. De forma que cada transportador de H
cede el electrn al transportador de electrones y el H+ al exterior de la membrana. El
primer bloque est representado por el NAD y una deshidrogenasa flavoproteica
con hierro no hemnico y azufre en su estructura, que acta como aceptador de
electrones y simbolizada por FNH (hierro no hemnico). El segundo bloque est
representado por las deshidrogenasas que actan, como el FAD y FMN y el citocromo
B y el tercer bloque por la coenzima Q, los citocromos C y citocromo oxidasa.
172
Por tant o siempre que se p roduc e el transport e de H se libe ra el H+ al e xte-
rior de la membra na interna y el elect rn es capt ado por el transporta dor de
elec trones ( Figura 8 .8).
Por la oxidacin total de una molcula de NADH2 son transferidos 6H+ al exte-
rior. El potencial creado por dos H+ es necesario para formar una molcula de
AT P a partir delADP y el fsforo inorgnico.
La membrana intern a de la mitocondria presenta una AT P sintasa que puede
actuar de forma reversible. EstaAT P asa presenta un sitio para el ADP hacia el
lado interno y un sitio para el fsforo inorgnico hacia el lado externo. El fsforo
aportara OH- para neutralizar el exceso de H+ del exterior, mientras el ADP
aportara el H+ para la neutralizacin de los OH- del medio int erno, quedando
creadas las condiciones para la sntesis de AT P (Figura 8.9). El potencial creado
es de unas 3,5 unidades de diferencia de pH o un potenc ial de 210 mV o una
la
combinacin de los dos.
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
En esta teora la membrana constituye una parte integral del sistema y su inte-
gridad es necesaria para que se produzca la sntesis delAT P. Otra caracterstica de
173
esta hiptesis es que requiere de reacciones vectoriales a travs de la membra-
na interna mitocondrial. Las reacciones en que se absorbe H+ se producen en la
cara interna de la membrana, mientras que las reaccio nes que liberan H+ se
producen en la cara externa. Esto supone tambin que los centros activos de la
AT P sintasa posean una orientacin especfica (Figura 8.10).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
174
La teora quimiosmtica al parecer resuelve la mayora de los problemas plan-
teados para explicar la sntesis del AT P a nivel de la cadena respiratoria.
Existen numerosos compuestos capaces de inhibir la cadena respiratoria, bien
inhibiendo el transporte de O2 a n ivel de la hem oglobina , o inh ibiendo los
mecanism os de xido reduccin en la cadena respiratoria. Otro grupo de sus-
tan cias produce un desacoplamien to en tre la ox idacin reduccin y la
fosforilacin oxidativa. Entre los primeros se encuentran el cido cianhdrico,
cianuro de potasio, mo nxido de carbo no y otros com puestos que in hiben el
transpo rte de oxge no. Otros com o los barbit ricos, algun os esteroide s y los
me rc uriales afe ct an la ox idacin de lo s sustr ato s al ligar se a cie rt as
deshidro genasas que ac tan con el NAD. Los desacopla dores disocian la oxi-
dacin de la fosforilacin, lo que trae como resultado una respiracin no con-
trolada. El ms usa do ha sido el 2-4 din itro fe nol (DNF). En e ste caso el
resultado es que la concentracin de ADP y fsforo inorgnico no controla la
la
velocidad de la respiracin, como ocurre normalmente.
re
Va
8.4.4. El estrs oxidativo
Ligado a los procesos de oxidacin en las mitocondrias est el estrs oxidativo,
ix
HOF XDOVH SURGXFHSRU ODSU HVHQFLDGH H VSHFLH VUHDF WLYDVGHOR[ tJHQR PX\
l
agresivas, bien bajo la f orma de radicales libre s u ot ras que alt eran e l equili-
lF
175
Perxido de hidrgeno: Estado de reduccin con dos electrones, formado
a partir del O2 por dismutacin o dir ectamente desde el O 2.
Hidroxil: Estado de reduccin con tres electrones; es altamente reactivo.
Radical dioxil: Formado por el hidroperxido orgnico (ROOH) por ex-
traccin del hidrgeno.
Estas especies reactivas del oxgeno son formadas por varias vas. Las princi-
pales son:
1. Formacin de superxido por autoxidacin por medio de las hidroquinonas,
hemoglobinas, glutatin, catecolaminas y otros procesos.
2. Formacin de superxido por enzima flavn dependiente, reduccin del
oxgeno fotosinttico, cadena respiratoria mitocondrial, cadena microsomal,
la
reduccin del O2 por el NADPH dependiente en los granulocitos y los
re
macrfagos. Va
3. Formacin de superxido por factores fsicos: ultrasonido, luz ultravioleta,
rayos X, rayos gamma.
ix
Antioxidantes no enzimticos
Alfa tocofe rol o v itamina E: Es e l antioxidante lip osoluble ms impor tante
del metabolismo. Ac ta inh ibiendo el paso de pr opagaci n lipdica. Adems
tie ne la capac idad de ne utralizar r adica les p eroxil form ados en la propa ga-
cin. Espe cialment e a ctiv o en la prot ecc in de los cidos graso s po linsa-
turado s de la mem bran a.
176
cido ascrbico o vitamina C: Participa en muchas actividades de naturaleza
antioxidante, es considerado el ms importante antioxidante del medio extracelular.
Su accionar a ntioxidante recae sobre el daino superxido, radic al hidroxilo,
perxido de hidrgeno, radical peroxil y oxgeno singlete. Se observa tambin en
lpidos del plasma que la vitamina C es capaz de inhibir la peroxidacin lipdica
iniciada por el radical peroxil de forma ms rpida y efectiva que otros compo-
nentes del plasma (cido rico, alfa-tocoferol).
Beta carotenos (vitamina A): Su actividad antioxidante fundamental est dirigi-
da hacia el o xgeno singlete. Recientem ente se ha reportado la p osibilidad de
que inhiba la peroxidacin lipdica al reaccionar con los radicales hidroxil.
cido rico: Es un eficaz eliminador de radicales hidroxilos, aniones superxidos
y oxgeno singlete. Muestra una actividad antioxidante con elevada efectividad
cuando la peroxidacin lipdica es iniciada con una fuente de radical soluble en agua.
la
re
Las vitaminas A, E y C son tres potentes antioxidantes.
Va
La presencia de muchos antioxidantes en productos de origen vegetal es poten-
ciada en la actualidad en la alimentacin
ix
l
Antioxidantes enzimticos
lF
Las celulas aerobias contienen la enzima superxido dismutasa (SOD) que con-
vierte al superxido en perxido de hidrgeno y en oxgeno molecular.
ria
177
otros ms que conducen a alteraciones en la estructura de protenas y en mu-
chos casos, prdida de la funcin.
Los cambios en la fraccin lipdica son muy sealados. Los cidos grasos
polinsaturados de la membrana son especialmente afectados, as como los pre-
cursores de las prostaglandinas, los trombxanos y la prostaciclina.
La pe ro xidacin de lo s lp ido s e s muy ma rc ada en lo s cidos grasos
polinsat urado s con produccin de hidroxialdehdos, hidroxicidos, cetocidos,
cetohidroxicidos, que producen t rastornos a nivel de la membrana.
A partir del colesterol se producen el epxido y el hidroperxido de colesterol,
con efectos mutgenos. Tambin la peroxidacin lipdica se ha identificado con
alteraciones ateroesclerticas con cambios en las lipoprotenas de baja densidad
(LDL) e incremento del colesterol.
la
Analizado lo correspondiente al flujo de informacin y al flujo de energa y sus-
re
tancia de forma integral veamos los objetivos generales del metabolismo.
Va
8.5. Objetivos generales del metabolismo
ix
178
vos, tales como aminocidos, monoglcidos, cidos grasos, glicerol, etc. Para
ello el primer proce so metablico a considera r es la hidr lisis y absor cin de
los elemento s ingeridos. Esto se ha ce posible por la exist encia a lo largo del
tubo digestiv o de siste mas e nzim ticos per tenec iente s a las hidrola sas, que
hidrolizan las pr otenas, gr asas, carbo hidratos, e tc., libera ndo sus ele mentos
est ructur ales, los cuales son absor bidos. Para este aspec to ta mbin el or ga-
nismo a nimal dispone de sistem as e speciales de t ransporte act ivo que a se-
gur en e l pa so a la sangre y su post erio r distribucin a la clula de to dos los
elemen tos requeridos que v an desde am ino cido s, la glucosa y los cidos
gra sos ha sta el agua , mine rales, vita minas y otr os. No debe mos olvidar que
el metabolismo, a nivel celular , requiere el transp orte de O2, por lo que existe
un sistema enc arga do de su cap tacin y su posterior t raslado a la s c lula s.
Con todo esto se cumple el primer objetivo.
la
El segundo objetivo del metabolismo est aba dado por la necesidad de la clula
re
de disponer de fuentes de energa qumic a para realizar todo el trabajo celular,
es decir, asegurar la sntesis de AT P. En lneas generales esto est formado por
Va
las diferente s vas catablicas que van degradando las sustancias combustibles
utilizadas para este fin. Cmo est organizado este aspecto? En primer lugar
ix
beta oxidacin para los cidos grasos. Los productos finales para estas tres vas
ria
179
Est e pr oceso es, sin duda, el m s impor tant e de ntro de todo el trabajo
bio sint tic o da da las f unciones de las prot ena s y su p articipa cin en las
est ruct uras celulares y de los tejidos. Para est o se utilizan gran des c antida-
de s de AT P.
Por otra parte, el organismo requiere mantener reservas de materiales energ-
ticos tales co mo el glucgeno y los lpidos, lo cual se realiza po r la va de la
glucognesis y la lipognesis, respectivamente.
Otras muchas sustan cias de estructura variada deben ser sintetizadas por las
clulas para asegurar las funciones del organismo, entre ellas ba ses pricas y
pirimdicas, cidos nucleicos, hormonas, porfirina, creatina, prostaglandinas,
glcidos y lpidos estructurales complejos, etc. Esto sin olvidar que algunos teji-
dos especializados, tales como la glndula mamaria, gnadas, etc., realizan un
trabajo sinttico especial pues producen secreciones que cumplen importantes
la
funciones biolgicas. Todo este enorme trabajo biosinttico requiere el aporte
re
de cantidades apreciables de AT P (Figura 8.11).Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
180
que no tien en un uso fisiolgic o, u otr as que p or e ntra r en exc eso tambin
de ben ser elim inadas y en algunos casos deto xica das. To do e ste trabajo de
eliminacin de producto s de dese chos con sume igua lmente ca ntidades apre-
cia bles de AT P.
la
de sistemas y van desde el nivel de oxidacin de una glucosa a la sntesis de una
re
protena hasta la regulacin del volumen acuoso, la concentracin inica, la pre-
sin sangunea y mucho ms. Todos estos sistemas tienen la responsabilidad de
Va
mantener, dentro de los lmites fisiolgicos, la invariabilidad del medio interno
manteniendo las condiciones constantes, o sea, la homeostasis.
ix
des metablicas pueden ser analizados desde diferentes planos. Primero, la re-
lF
181
ser analizado en e l metabolismo de los glcidos. Este m ecanismo se realiza
mediante la incorpor acin de determinados radiales, grupos fosfatos, etc., en
determinadas zonas del sitio activo de las enzimas, activndolas e inactivndolas
y con ello regulando el proceso metablico que ellas catalizan.
Por ltimo, como mecanismo de regulacin celular haremos referencia a la re-
gulacin alostrica. En los sistemas multienzimticos se presentan enzimas que
tienen el carcter de enzimas reguladoras, pues el estado de la misma determina
la velocidad de reaccin del sistema; son las llamadas enzimas clave o llaves de
una determinada va. Generalmente estas enzimas presentan carcter alostrico
y muchas son multivalentes, es decir, que pueden responder a dos o ms
metabolitos. Supongamos el caso de un sistema multienzimtico donde un pro-
ducto A por una serie de pasos catalizados por diferentes enzimas se transforma
en F segn la reaccin:
la
re
Va
Si la enzima inicial E u otra dentro de esta serie de reacciones presenta carc-
ix
pues la inhibicin del proceso depende en mucho de la concentra cin real del
inhibidor alostrico.
ito
182
cando la velo cidad de reaccin metablica en la clula o tejidos efectores. La
accin puede ser excitar o inhibir. En resumen, controlar los procesos metablicos,
aunque se diferencian bastante de las enzimas, ya que actan en rganos distin-
tos al que las produce, son vertidas en la circulacin y estructuralmente no siem-
pre son de carcter proteico.
la
Est o puede ser demostrado pues e l inc reme nto de la ac tividad de un a en zi-
re
ma, pro ducto de la administracin de las ho rmonas, puede ser bloque ado por
Va
la adm inistrac in de inhibidor es de la sn tesis de l RNA. M ucha s ve ces la
acc in horm onal se efec ta a nivel de la tr aduc cin de la infor macin del
RNA mensajer o a los sitios o mecanismos que intervie nen en la produc cin
ix
ribosm ica de la pr otena enzim tica; por e jemplo, los ribosomas de anima-
l
le s tr atados c on h ormo nas de c recimie nto (ST H) po seen una cap acidad
lF
Las hormo nas no ester oidale s, por el co ntrario, tie nen ot ro mec anismo de
ac cin . Estas depe nden de rece ptor es espe cficos (pro ten as) en la me m-
ito
br ana celular. La uni n de la horm ona con el rece ptor pro duce un cambio
confor macional que le permite activar a las pro tenas G de membrana, que a
Ed
su vez act ivan en zima s de tip o cic lasa s y fosf atasas y est as p roducen los
segundos mensajeros. Entre los se gundos mensa jeros ms co nocido s est el
AMP cclic o. Otros mensajero s de similar const itucin son el GMP cclico y
el CMP c clico.
Entre las hormonas que actan por medio del AMPc estn la ACT H, T SH, LH,
FSH, vasopresina, glucagn, adrenalina y varios factores hipotalmicos. En este
sentido el AMP cclico acta como mediador qumico intr acelular de muchas
hormonas. ElAMP cclico se produce por accin enzimtica de la adenil ciclasa
sobre el AT P (Figura 8.12).
Alguna s ho rmon as, en e spec ial la insulina , pr ovoc an la sntesis de ot ro
nucletido cclico, el GMP c clico . Esto s meca nismos puede n variar su im-
porta ncia cua ndo la a ccin ho rmonal es estudia da en diferentes tejidos; por
183
ejemp lo, la in sulina tie ne un efe cto rpido sobre e l transpor te de mem brana
en los tejidos adiposo y muscular, pero su accin es ms lenta en el hgado, lo
que indica a nivel nuclear o de tr aduccin . Finalmente, t odos estos sist emas
estn ntimamente relacionados.
la
re
Va
ix
l
Las hormonas ejercen una fuerte accin reguladora sobre el nivel del metabolis-
mo en general y sobre muchas vas metablicas, en particular. Tenemos el caso,
ria
184
la
re
Va
ix
l
cursos de fisiologa trataremos de dar una idea general sobre estos aspectos. El
sistema nervioso es el mximo regulador y controlador de todas las funciones
Ed
vitales. Los estmulos internos y externos son captados y analizados por el siste-
ma nervioso, el c ual determina en cada caso la co nducta a seguir.
En el caso particula r del metabolismo es de destacar la ac cin del hipotlamo
pues controla, en gran medida, la accin de la hipfisis y por medio de esta casi
todo el sistema endocrino.
Gran importancia presenta tambin el control directo del sistema nervioso sobre
la secrecin de adrenalina, que a su ve z tiene un efecto directo sobre la fase
metablica del organismo en general.
En todo este proceso de regulacin del metabolismo los mecanismos de retroali-
mentacin (feedback) presentan una marcada importancia, sobre todo en la regu-
lacin hormonal. En este sentido se puede hablar de una doble regulacin, pues si
185
bien todo el metabolismo es regulado por los factores antes mencionados en su
conjunto, no es menos cierto que el nivel metablico ejerce un factor controlador
y regulador de much as actividades nerviosas y hormonales, lo cual se pone de
manifiesto en la Figura 8.14.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
186
Captulo 9
METABOLISMO DE LOS GLCIDOS
la
re
Va
9.1. Introduccin
ix
para el organismo, entre e llos: t odo lo r elacion ado con el meta bolismo del
lF
187
dems compuestos orgnicos. En lneas generales el proceso implica la sntesis
de la glucosa segn la ecuacin:
La energa lumnica emitida por el sol es captada por las planta s, pues ellas
poseen un pigmento muy similar a la hemoglobina, llamado clorofila, presente en
los cloroplastos. La planta utiliza esta energa y la transforma en energa qumica.
La fotosntesis es una reaccin bioqumica que implica los aspectos siguientes:
fotofosforilacin, fotlisis del H2O y fijacin del CO2. La fotofosforilacin es un
proceso muy parecido a la cadena respiratoria, donde producto de la absorcin
de la luz se excita un electrn, el que en una cadena de oxidacin-reduccin hace
posible la sntesis de AT P a partir del ADP y el PO4H3 inorgnico. Con esto la
energa lumnica queda convertida en energa qumica y se hace posible su parti-
la
cipacin en la formacin de compuestos orgnicos que almacenarn esta energa.
re
Ms tarde, al ser ingeridos por los animales esta energa ser ut ilizada en su
Va
metabolismo. Est os compuestos son cadenas carbonadas sintetizada s por las
plan tas mediante la fijac in del CO2, par a lo cua l hace falta e quivalen tes de
reduccin que se obtienen por la fotlisis del agua.
ix
l
La fotlisis del agua requiere energa lumnica. Mediante ella se forma NADPH2 y se
libera O2. El primero es usado en la sntesis de los compuestos orgnicos y el O2 es
lF
liberado al medio y usado posteriormente por los animales para la oxidacin celular.
ria
188
capaz de hidrolizar los almidones hasta maltosa. Esta enzima es activada por los
iones cloruro, trabaja a un pH de 6,6 a 6 ,8 por lo que al llegar lo s alimentos al
estmago se inactiva.
En este lugar debemos considerar el efe cto hidroltico realizado por el cido
clorhdrico del jugo gstrico, el cual es capaz de hidrolizar un por ciento de los
almidones y otros poliglcidos presentes en la dieta. Sin embargo, es en el intes-
tino delgado donde ocurre la hidrlisis fundamental de los glcidos ingeridos
debido a la presencia de la amilasa pancretica, la cual es capaz de hidrolizar el
almidn y otros poliglcidos de estructura semejante a la maltosa.
La amilasa pancretica es una alfa amilasa por lo que no acta sobre las cadenas
beta de los glcidos, tales como la celulosa y otras estructuras. Su pH ptimo de
accin es de 7.1, y acta hidrolizando indistintamente los enlaces alfa 1-4 a lo
largo de la cadena de amilasa de modo que produce finalmente una mezcla de
la
glucosa y maltosa.
re
La alfa amilasa pue de actuar tambin sobre las cadenas de amilopectina, sin
Va
embargo su accin se limita a los enlaces 1-4, no teniendo capacidad para actuar
so br e las r am ifica cione s 1- 6. Un a en zim a de sra mificador a, alfa 1 -6
ix
189
Los monoglcidos se absorben en el intestino delgado y pasan a la sangre por el
sistema porta que los conduce al hgado.
La absorcin de los monoglcidos puede realizarse por dos mecanismos: la difu-
sin (pasiva) y por transporte activo. La posibilidad de la absorcin pasiva (difu-
sin) de algunos monoglcidos es, aunque no improbable, muy limitada y no
fundamental. Es por ello que se debe considerar el mecanismo de transporte activo
como fundamental para la absorcin de hexosas y en especial para la glucosa.
El paso de las hexosas a travs de la barrera intestinal tiene lugar a una tasa fija e
independiente de su concentracin en la luz del epitelio, as como en contra de un
gradiente osmtico. Son tambin absorbidas ms rpidamente las hexosas que
las pentosas, todo ello hace concluir que el transporte activo es el proceso funda-
mental de absorcin de la glucosa. Adems, el transporte activo de la glucosa a
nivel intestinal se puede bloquear por factores que inh iban el proceso de
la
fosforilacin y la sntesis deAT P, as como cuando disminuye el aporte de oxge-
re
no todo lo hace concluir en un mecanismo activo con gasto de energa.
Va
El mecanismo de fosforilacin de la glucosa por la hexoquinasa y su posterior
defosforilacin por la glucosa fosfatasa ha sido sealado como un factor presente
ix
de los tbulos renales desde el f iltrado glom erular, en am bos casos, en contra
de un gr adiente de conc entracin. En los dos procesos que sealan la presen-
ito
par a la gluco sa y otro para el Na de m aner a que hara pen etrar obligator ia-
mente la glucosa a la c lula al penetrar el Na+ por un proceso de cotransporte.
La fluidez se mant iene por la existen cia del sist ema de Na K AT Pa sa que
bom bea Na a l ex terior c on lo cual se cr ea un gr adie nte inte rno de Na a
expen sas del AT P. Segn este c riterio e l gradie nte de Na interno hara que el
transpor tador de Na gluc osa pase al int erior, siendo de esta manera arrastrada
la glucosa. As pue de acum ularse la gluco sa con tra un gradiente int erno de
gluc osa.
Este sistema de trasporte de glucosa en el intestino est avalado por algunos
datos experimentales que adems justificaran la dependencia de la absorcin de
la glucosa del sistema de fosforilacin oxidativa y la sntesis de AT P, el cual sera
necesario para mantener el gradiente de Na.
190
Por otra parte, son varios los factores que ejercen su influencia sobre el proceso
de absorcin de los glcidos en general, como es lgico, la velocidad del trnsito
de los alimentos por el intestino, la normalidad de la mucosa intestinal, adecuada
proporcin de vitaminas en la dieta y la accin de algunas hormonas.
En tre esto s fa ctor es m erec e de stac ar la a cci n de det erminado s fa ctor es
del complejo B que influy en en la absor cin de los glcidos. La in sulina, que
tanto efec to tiene en relaci n con el metabolism o de la glucosa, no intervie-
ne en su a bsor cin , no as los cor tico ide s y la t irox ina que incr emen tan la
absorcin gener al de az car es.
Como sealamos anteriormente la glucosa absorbida pasa al hgado donde pue-
de ser almacenada e n forma de glucgeno, puede tambin pasar a diferentes
tejidos donde es almac enada u oxidada a CO2 por medio de la gluclisis y el
ciclo de Krebs, en dependencia de las ne cesidades de cada clula e n particular.
la
Entre los niv eles de glucosa y los de glucgeno se establece una interrelacin
re
que pasaremos a considerar a continuacin.
Va
9.3. Glucogenognesis
ix
Prc ticame nte to das la s clulas de l orga nismo tienen la ca pacida d de a lma-
ce nar la gluco sa e n fo rma de gluc geno , de stac ndo se dentr o de ellas las
hep tic as y musc ulare s. L as c lula s del ri n, epite lio intestina l, de l t ero
y otra s ms, pr esentan t ambin niveles de glucgen o que deben ser to mados
en consideracin. Por el contrario la neurona contiene muy poco glucgeno,
lo que dete rmina la depe ndencia de las mismas al apo rte directo de la gluco-
sa . El hgado desp us de una c omida rica e n ca rboh idra tos puede co nten er
hasta 1 % de su masa en glucgeno. El sistema muscular, p or su dimensin, es
sin duda la may or r eser va de glucgeno del orga nism o. Sin e mbar go, las
reserva s de glucgen o de l or ganismo e n ge nera l so n de cort o plazo. Es de-
cir , ut iliz ando solo sus re serv as de glucge no un an imal tie ne e nerga p ara
unas 1 6 a 18 hor as. Las reservas a la rgo plazo, como verem os ms ade lante,
est n repre sentada s por los lpidos.
191
La bio snt esis del glucge no se re aliz a po r un com plejo en zim tico don de
debe destacarse la acci n de la glicgeno sintetasa, enzima re sponsable de la
incorporacin de la forma activa de la glucosa a las cadenas preexistentes que
form an el glucgeno . Es ne cesario precisa r que e l gluc geno no se form a de
nuevo enteramente, sino que siempre existe una pequea cantidad de glucgeno
HQ OD F pOXODORTXH UH FLEH HO QRPEUHGH VHPLOOD HO FXDO LQF UHPH QWD VX
volum en en dep endencia del aporte de gluco sa o decr ece si es necesario , por
el con trar io, suminist rar gluc osa a la clula. Est e ltimo pro ceso rec ibe el
nombre de glucogenlisis. Por ello debe considerarse siempre la presencia de
cierta c antidad de glucgeno.
Como podemos observa r en la Figura 9 .1 la glucognesis se in icia con la
fosforilacin de la glucosa, reaccin dependiente de las hexoquinasas, enzimas
que tra nsfieren fsforo del AT P a las h exosas, tambin cono cida s co mo
la
he xocinasa s. L a en zima esp ecf ica en e ste caso se llam a glucoquina sa que
re quie re iones de Mg p ara su a ctiv idad. La s re acciones don de inter vien en
re
cin asas o quinasa s son muy comunes e n el meta bolismo de los glc idos. En
Va
gen eral, so n rea ccio nes irre versibles por su c arc ter exer gnic o, donde un
enlace fsf oro fsf oro del AT P ma croe nergtic o ('G = 7,5 kcal= 30,5 kJ)
pasa a formar un ster fosfrico con mucha menor energa.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura9.1. Glucogenognesis.
192
La glucognesis continua con la conversin de la glucosa fosfato en glucosa-1-
fosfato, reaccin francamente reversible catalizada por la enzima fosfoglucomutasa.
Esta reaccin est presente en todas las vas metablicas de la glucosa.
Contina el proceso con la reaccin de la glucosa-1-fosfa to y el UT P (uridn
trifosfato) con formacin de uridn difosfato de glucosa (UDP-G) y liberacin de
dos molculas de fsforo inorgnico como pirofosfato. Esta reaccin es catalizada
por la enzima gluco sa-1-fosfato uridil-transferasa (tam bin llamada UDP-G
pirofosforilasa). En esta reaccin se consume otro enlace macroenergtico, en
este caso el UT P (ver Figura 9.2).
la
re
CH2OH
Va
ix
l
lF
UDP-G
ria
193
inhibidor alostrico de la fosfatasa. En conclusin, de haber glucgeno suficien-
te no se formara la forma activa de la glucgeno sintetasa.
La forma inactiva de la glucgeno sintetasa se forma por fosforilacin de los
restos de serina por accin de la mencionada cinasa. Esta forma tambin llamada
D, (dependiente) puede ser estimulada por la presencia de la glucosa-6-fosfato
que resulta ser modulador alostrico positivo.
En el hgado, de forma similar, existe una glucgeno sintetasa llamada a y b para
las formas activas e inactivas respectivamente (Figura 9.3).
la
re
Va
ix
194
Por otra parte, niveles adecuados de glucgeno en el hgado hacen a este rgano ms
preparado para responder a los efectos txicos u otros productos nocivos. Es necesario
sealar que en el hgado, a expensas del glucgeno se forma el cido glucurnico de
gran importanciaen los mecanismosnormalesde detoxicacin heptica.
Al mismo tiempo niveles inadecuados de glucgeno impediran el uso de la glucosa
por los tejido s con la consecuente movilizacin de las grasas, las cuales en su
oxidacin tienden a incrementar los niveles de cuerpos cet nicos. Por ello la
existencia de adecuados niveles de glucgeno heptico es sinnimo de un buen
funcionamiento del metabolismo en general.
9.4. Glucogenlisis
Por glucogenlisis se entiende el proceso mediante el cual a partir del glucgeno
se obtiene glucosa; por tanto es la degradacin de glucgeno a glucosa. Ocurre
la
en el hgado, pues en otros tejidos el producto final es la glucosa-6-fosfato que se
re
incorpora a la va de la gluclisis. La glucogenlisis podra considerarse el proce-
Va
so inverso de la glucognesis aunque los pasos no son los mismos que a la
inversa. Es necesario sealar que en este caso, de manera similar a la glucognesis,
el glucgeno no se transforma totalmente en glucosa, sino que, en dependencia
ix
195
Glucgeno (extremo no r eductor)
Fosforilasa
la
re
Glucosa-1-fosfato Va
Fosfoglucomutasa
ix
l
lF
ria
Glucosa-6-fosfato
ito
Glucosa-6-fosfatasa
Ed
Glucosa
Figura9.4. Glucogenlisis.
196
La glucosa que inicia la ramificacin con enlace 1-6 es hidrolizada por la enzi-
ma tr ansgluco silasa. En la Figura 9.5 se repre sentan lo s esquem as sobre esta
accin.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
197
Figura 9.6. Activacin e inactivacin de la glucgeno fosforilasa.
la
9.5. Regulacin de la glucogenognesis y la glucogenlisis
re
Va
Anivel celular, tanto en el hgado como en el msculo, el metabolismo del glucgeno,
que incluye su sntesis y su degradacin tiene que estar perfectamente controlado.
ix
Por eso ambas enzimas estn sometidas a un mismo control que depende de los
niveles de AMP cclico y de la accin hormonal y en muy estrecha relacin con los
ito
198
este medio y a la glucge no fosf orilasa que po r ello es activada, quiere decir
que el efec to es contrar io para ambas enzima s. Cuan do cesa la ac cin de las
cinasas se produce por la accin de la fosfatasa la eliminacin del fsforo de la
gluc geno sintetasa, con lo cual se activa y de la glucgeno fosforilasa
inactivndola (Figura 9.7).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
199
cuestin, influyen los niveles de adrenalina, glucagn, ST H y los glucocorticoides
estimulando la produccin del AMP cclico. La insulina, la cual disminuye los
niveles de AMP cclico, con el consecuente incremento del GMP cclico, actuara
de forma inversa.
Como hemos podido analizar la regulacin de la gluco genog nesis y la
glucogenlisis es algo complejo pero efectivo y a su vez est en ntima relacin
con otros factores del metabolismo que sern analizados ms adelante.
9.6. Gluclisis
9.6.1. Introduccin
Una de las principales vas del catabolismo lo es, sin duda, la gluclisis (degrada-
la
cin de la glucosa). La gluclisis est constituida por una serie de reacciones
re
mediante la cual la glucosa se convierte en cido pirvico. Este proceso, hasta
aqu, es universal y se desarrolla de forma similar en todos los organismos vivos,
Va
desde una bacteria hasta el hombre.
La degradacin de la glucosa hasta cido pirvico se co noce como la va de
ix
varan segn los organismos y tejidos analizados y que por ello dan un carcter
particular a cada gluclisis en cuestin y que en muchos casos sealan la obliga-
ria
200
las clulas del cristalino del ojo. Esta reaccin, la cual se desarrolla en un medio
carente de O2, es conocida como gluclisis anaerobia y su reaccin general es:
C6 H12 O6 o 2 C 3 H 6 O3
Otros organismos, sobre todo las bacterias, presentan distintas variantes en cuanto
al metabolismo posterior del cido pirvico que caracteriza la utilizacin propia
de la glucosa. Muchas levaduras, por ejemplo, convierten el cido pirvico en
alcohol etlico, recibiendo este proceso el nombre genrico de fermentacin alco-
hlica o fermentacin etlica.Algunas bacterias producen cido actico, lctico,
propinico, etc., por lo que el proceso recibe entonces el nombre de fermenta-
cin actica, fermentacin lctica, propinica, etctera.
La gluclisis, con sus variantes aerobia y anaerobia constituye la va fundamen-
tal la cual ser analizada a continuacin. Inmediatamente despu s describire-
la
mos el ciclo de Kr ebs como complementacin de esta v a, aunque debemos
re
sealar que el mencionado ciclo no constituye una va exclusiva para los pro-
Va
ductos finales de la gluclisis.
ix
9.6.2. Va de Embden-Meyerhof
l
201
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
la
Esta reaccin es sumamente importante pues la fosfofructocinasa es la enzima
re
clave que regula to da la gluclisis por varios mecanismos. Esta enzima posee
Va
mltiples moduladores alostricos positivos y negativos que son los responsables
de regular su actividad que varan de una clula a otra. Concentraciones elevada
ix
que no hara falta seguir oxidando la gluc osa. Por otra par te lo s ex ceso s de
glucosa, una vez cubiertos los niveles de glucgeno y deAT P, son convertidos en
ito
cidos grasos a p artir del ac etil CoA pr oveniente de la gluclisis. Para e llo la
Ed
203
El siguiente p aso es la escisi n de la f ructosa 1 -6 difosf ato en dos triosa s: 3-
fosfo gliceraldehdo y fosfohidroxiacetona, por medio de una aldolasa: fructosa
1-6 difosfato aldolasa. Esta reaccin es francamente reversible. Las dos triosas
producidas se inter convier ten rev ersible mente p or medio de la fosfotr iosa
isomerasa. La siguiente etapa de la gluclisis se inicia a partir de la aldotriosa, o
sea, 3- fosfoglicera ldehdo, sin embargo, la reaccin se desplaza fuer temente
hacia la f osfohidroxiacetona, por lo que solo la consecuente utiliza cin de la
aldotriosa hara desplazarse el equilibrio hacia esta, es de cir, cuando producto
de la necesidad de la clula, los dems c ompuest os producidos a partir del
3-fosfogliceraldehdo son utilizados. Por el contrario cuando esto no es as, se
inc reme nta la pre senc ia de la fosfo hidro xiac etona , la cual se r educ e a
fosf oglicero l usndose par a la est erifica cin de las gra sas.
Con el prximo paso de la gluclisis se inicia lo que hemos llamado la segunda
la
etapa, la cual se desarrolla a partir del 3-fosfogliceraldehdo y que como una molcu-
re
la de glucosa rinde dos triosas, debemos, al efecto de establecer el balance final,
considerar dobles todas las reacciones (Figura 9.9).
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Esta segunda etapa de la gluclisis se inicia con una reaccin muy importante,
la ox idac i n p or deshidro ge na cin de l 3- fo sfo glic er aldeh do a 1- 3
difosfoglicrico. La enzima que cataliza la reaccin es la 3-fosfogliceraldehdo
deshidrogenasa que tiene el NAD como coenzima, adems de ser su modulador
alostrico positivo.
La enzima posee una estructura cuaternaria con cuatro cadenas polipeptdicas,
ca da una c on su pr opio cen tro activo r epre sent ado por rest os de cistena
con sus respect ivos grupos sulf drilos (-SH), los c uale s se hallan norm al-
ment e enmasc arados a lostric amente. La uni n de la enzima ( represen tada
por E- SH) con el NAD liber a el grupo sulfdrilo que se une con el carbono
aldeh dico de l 3-fosf oglicera ldehdo por uni n hemiac etal. Po steriorm ente
los hidrge nos pasa n al NAD for mando NADH 2 (r educ ido) y o xida ndo el
sust rato, el cual se mantiene unido a la enzima p or un e nlace m acro ene rg-
tico parte de la energa de ox idacin . El NADH2 unido a la enzim a es r eem-
plazado po r un NAD oxidado del medio y el grup o ac ilo es t ransferido
posteriormente a una molcula de cido fosfrico manteniendo su nivel ener-
gtico en la formac in del 1-3difosfoglicrico. Como po demos observar este
compue sto posee un enlace macroenerg tico (acil-fosfato) en el carbono 1,
que le per mite sintetiz ar una molcula de AT P.
la
re
Con ello pa rte de la energa de o xidacin del 3- fosfo gliceraldehdo se ha
retenido en el propio sustrato, usndose para la sntesis de AT P, lo que consti-
Va
tuye un ejemp lo de la sntesis de AT P independientemente del mecanismo de
fosfo rilacin oxidativa. La r eaccin, que apar ece reflejada en la Figura 9.10
ix
El NADH2 liberado en est a reaccin puede ser usado para la formacin del
lF
acta impulsa ndo la r eaccin preceden te. Tambin esta reacci n es rev ersi-
ble. Contina el proceso con la conversin del fosfoglicrico en 2-fosfoglicrico
por la accin de la fosfo glicrico mutasa, reaccin que es reversible. La enzima
requiere iones de Mg para actuar.
En el siguiente paso , por accin de la enolasa se produce la deshidratacin del
2- fosfoglicrico con la produccin del fosfoenol pirvico. La enolasa requiere
la p resencia de Mg o de Mn . La de shidrata cin de l 2-fosfoglicr ico pro duce
una redistribucin de la energa interna del compuesto apareciendo el fosfoenol
pirvico co n un en lace ma croener gtico (enolfo sfato). Inmediatament e el
fosfoenol pirvico cede el grupo fosfato macroenergtico al ADP para formar
AT P, liber ndose en esta r eaccin enol pirvico que man tiene un equilibrio
espontneo con su forma cetnica, el cido pirvico. La reaccin es catalizada
por la fosfoenol piruvico cinasa y es completamente irreversible.
205
la
re
Va
ix
l
lF
como K+. Se considera una enzima reguladora, pues se activa con la presencia
del fosfoenol pirvico o por la fructosa 1-6 difosfato, siendo inhibida por AMP,
Ed
cido ctrico, AT P, cidos grasos de cadena larga y por el acetil CoA. Con esta
reaccin se produce el cido pirvico y se cierra la va de Embden-Meyerhof o lo
TXHSXGLpUDPRVFRQVLGHUDU FRPRODJOXFyOLVLV VLQDSHOOLGR +DVWDDTXtXQD
molcula de glucosa ha sido transformada en dos molculas de pirvico, con la
produccin de dos NADH2 (reducido) a partir de dos NAD (oxidado) y desde el
punto de vista energtico se gastaron en la primera etapa dos AT P, producindo-
se c uatro en la segunda, co n lo que queda n dos AT P. Si dos NADH2 van hacia
la cadena respiratoria podran formar seis molculas deAT P.
Resumiendo:
206
Pasemos a continuacin a considerar los dos destinos principales del cido pirvico
en las clulas de los tejidos animales: su reduccin a cido lctico en el caso de la
gluclisis anaerobia y su descarboxilacin oxidativa a acetil CoA y posterior in-
corporacin al ciclo de Krebs. Esto desde el punto de vista de una continuacin
de la gluclisis, pues otra reaccin sumamente importante del cido pirvico es
su carboxilacin a cido oxaloactico, el cual, adems de ser un miembro desta-
cado del ciclo de Krebs, participa en la va de la gluconeognesis.
la
re
Va
ix
l
lF
tejido anaerobio para oxidar el NADH2 (reducido) y por ello continuar el desarrollo
de la va Embden-Meyerhof. El anlisis de las reacciones principales de esta va
ito
rre con la presencia de las coenzimas que requieren del aporte del oxgeno para
su oxidacin final.
Descartando las clulas bacterianas anaerobias estrictas que tienen en la gluclisis
anaerobia su principal va, muchas clulas, entre ellas las de los animales superio-
res pueden usar esta va como una posibilidad alterativa en condiciones tempora-
les de inadecuado suministro de oxgeno. En los organismos de los animales
superiores se destacan las clulas del sistema muscular como las principales que
desarrollan esta va. En efecto, durante la contraccin muscular intensa la va de
Embder-Meyerhof se intensifica ntablemente, dada por las necesidades energ-
ticas de la clula en contraccin. Sin embargo, en ese momento disminuye consi-
derablemente el aporte de oxgeno a las masas musculares por la dificultad de la
circulacin sangunea de llevar a todas las clulas el oxgeno de la respiracin. En
est as con dicio nes n o sera posible c ontin uar e sta va, pues la etapa de
207
deshidrogenacin del 3-fosfogliceraldehdo requiere de la colaboracin de la ca-
dena respiratoria. En esta situacin las clulas tienen la alternativa de conjugar el
NADH2 reducido con el producto final de esta etapa: el cido pirvico, liberando
NAD (oxidado) que puede continuar la va de Embden-Meyerhof y por ello puede
desarrollarse la gluclisis sin la prese ncia de oxgeno, recibiendo el nombre de
gluclisis anaerobia.
Por lo tanto, la gluclisis a naerobia es la transformacin de una molcula de
glucosa en do s molculas de cido lctico. Desde el punto de vista energtico
esta va es muy poco productiva pues requiere de una serie larga de reacciones y
el aporte de energa es muy poco. Por ello las clulas que la realizan como va
principal requieren el aporte de grandes cantidades de glucosa. En este caso solo
estn, en el organismo animal, las clulas del cristalino y los eritrocitos, pues las
clulas musculares, pasado el periodo de falta de oxgeno, recuperan su condi-
la
cin aerobia y pueden usar otras estructuras como combustible al mismo tiempo
que restituyen sus reservas de glucgeno.
re
Desde el punto de vista energtico la gluclisis anaerobia solo rinde dos AT P a las
Va
clulas. Si analizamos la Figura 9.11 vemos que se requiere un ATP para la fosforilacin
inicial de la glucosa y otro para la fosforilacin de la fructosa-6-fosfato.
ix
partir del glucgeno muscular solo se requiere un ATP. Por otra parte a partir de
lF
establecer que solo se liberan dos AT P como energa qumica utilizable por la
clula a partir de una molcula de glucosa.
Ed
208
Todo ello determina que la gluclisis a naerobia resulta una va exergnica que
se encuentra despla zada hacia el cido lctico segn podemos observar en la
ecuacin siguiente:
C 6 H 12 O 6 2 ADP 2 PO 4 H 3 o 2 C 3 H 6 O 3 2 C 3 H 6O 3 2 ATP G 123kJ
G lucosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato
la
re
Va
Fructosa I -6 difosfato
ix
l
lF
ria
ito
Ed
209
9.6.4.Descarboxilacin del cido pirvico a acetil CoA.
Gluclisis aerobia
En la descarboxilacin del cido pirvico se produce acetil CoA. Dada la impor-
tancia de esta reaccin dentro del metabolismo de los glcidos y su relacin con
otros procesos del organismo pasamos a continuacin a referirnos a los aspec-
tos ms significativos de la misma.
La reaccin est catalizada por el complejo enzimtico conocido como pirvico
deshidrogenasa integrado por tres enzimas. La primera es la pirvico deshidro-
genasa que tiene a la tiamina como coenzima; la segunda la dihidrolipoil
transacetilasa que trabaja con el cido lipico y la coenzima A, y la ltima llama-
da dihidrolipoil deshidrogenasa que oxida al cido lipico por medio del FAD que
se mantiene firmeme nte unida a la enzima y que es oxidada finalmente por el
NAD. Varias unidades de estas enzimas con sus respectivas coenzimas forman
la
un complejo con una masa molecular por partcula de unos 7 millones.
re
De forma abreviada este complejo multienzimtico provoca la descarboxilacin
Va
oxidativa del cido pirvico rindiendo acetil CoA, segn la reaccin siguiente:
ix
l
lF
ria
ito
210
Desde el punto de vista energtico est a va representa una produccin mucho
mayor de AT P a partir de la glucosa. Por ejemplo, la oxidacin total de la molcu-
la de glucosa por esta va libera energa en cantidades suficientes para sintetizar
38 AT P que podemos resumir de la manera siguiente:
Fosforilacin inicial de la glucosa: -1 ATP
Fosforilaci n de la fructosa 6 fos fato: -1 ATP
la
re
Total: +38 ATP Va
Si se consideran los 30,5 kJ (7,3 kcal) que se almace nan en cada enlace
macroenergtico del AT P vemos que se obtienen 1159 kJ producto de la oxida-
cin de una molcula de glucosa, con una eficiencia del 42 % a partir de su
ix
de e nerga (AT P) en ambo s proce sos ana lizado s, la gluclisis ana erobia y la
gluclisis aerobia.
211
En los animales sup eriores la nica va degradativa para el acetil CoA es su
incorporacin al ciclo de Krebs en el cual es oxidado totalmente a CO 2. Este ciclo
de enorme significacin dentro del metabolismo intermediario de los aminocidos,
glcidos y lpidos, constituye de hecho la etapa final del metabolismo oxidativo
de estos tres grupos de compuestos.
Conocido inicialmen te como el ciclo del cido ctrico y tambin como ciclo
tricarbxilico, por la caracterstica de este cido de poseer tres grupos carboxlicos,
hoy se acostumbra a usar el nombre de ciclo de Krebs en homenaje al bioqumico
alemn H. A. Krebs quien en 1937, a partir de una serie de experimentos realiza-
dos en suspensiones de msculos de paloma, integr y postul la secuencia fun-
damental de la serie de reacciones cclicas de esta va m etablica, a la que
GHQRPLQy FLFORGHOiFLGRFtWULFRVHQWDQGRODVEDVHVSDUDXQHVWXGLRPiVSUR
fundo sobre el tema.
la
El ciclo de Kr ebs no es una va metablica particular de los glcidos, sino que
re
constituye la va oxidativa final comn para los productos de la oxidacin de los
aminocidos, glcidos y cidos grasos.
Va
Los glcidos, lp idos y amin ocidos en sus vas c atablicas oxidativas sufren
ix
como beta ox idacin, produce n tambi n acetil CoA. T odos est os productos
ito
212
9.7.2. Principales reacciones del ciclo de Krebs
Antes de estudiar las reacciones propias del ciclo de Krebs debemos considerar
el origen del compuesto encargado de iniciar el desarrollo del ciclo, nos referi-
mos al cido oxaloa ctico. El origen de este cido, en ca ntidades requeridas
para mantener el normal funcionamiento del ciclo, corresponde a la carboxilacin
del cido pirvico por la pirvico carboxilasa, enzima mitocondrial que cataliza
la reaccin que apare ce en la Figura 9.12.
la
re
Va
Figura 9.12.Carboxilacin del cido pirvico.
Esta reaccin es fundamental para mantener un adecuado f lujo del ciclo pues
ix
PXFKRVGHORVLQWHUPHGLDULRVGHOFLFOR HVFDSDQKDFLDRWUDVYtDVPHWDEyOLFDV\
l
por otra parte, la reposicin del oxaloactico a partir del cido asprtico no satis-
lF
face las necesidades del ciclo. Por ello la carboxilacin del pirvico viene a repo-
ner los niveles de oxaloactico adecuados. Estas reaccio nes que reponen los
ria
La pirv ico c arbo xilasa posee re stos de lisina a lo s cua les se un e la biotina,
Ed
213
Ctrico
sintetasa
Acetil CoA
cido oxaloactico
cido ctrico
Esta enzima, conocida como enzima condensante es estimulada por los niveles
de acetil CoA e inh ibida por el succinil CoA que compite con el acetil CoA.
Tambin el AT P inhibe su accin. La reaccin es fuertemente exergnica, por lo
que se asegura su realizacin a partir de la energa del enlace acilmercapto.
la
re
El cido ctrico es convertido en cido isoctrico por medio de la enzima aconitasa
que precisa de la cistena o glutatin reducido para su accin. La reaccin ocurre
Va
en dos pasos: deshidratacin a cis-acontico e hidratacin a isoctrico (Figura
9.14). La reaccin es inhibida por el fluoracetato que produce la acumulacin del
ix
cido ctrico.
l
lF
A conitasa Aconitasa
ria
+ 22 +H2O
ito
Ed
214
La reaccin en total transcurre con descenso del nivel energtico debi-
do a la prdida del grupo carboxlico segn observamos en la Figura 9.15.
la
El cido cetoglutrico es descarboxilado oxidativamente, de forma similar al pirvico,
por el complejo enzimtico de la cetoglutrico deshidrogenasa que requiere de B1,
re
cido lipico, coenzima A, FAD y NAD. El resultado de esta reaccin es la forma-
Va
cin del succinil CoA. La reaccin es irreversible y es inhibida por el arsnico.
En la continuacin del ciclo, el succinil CoA que posee un enlace macroenergtico
ix
La reaccin requiere al GDP como com puesto intermedio (Figura 9.16). Una
reaccin alternativa en los tejidos extrahepticos es la conversin del succinil
ria
215
Finalmente con la deshidrogenacin del cido mlico por la mlico deshidrogenasa,
NAD dependiente se regenera el cido oxaloactico, cerrndose el ciclo (Figura 9.17).
la
cula de acetil CoA al cido oxaloactico y finalmente en la ltima reaccin se
ha obt enido de nue vo e ste cido, p or t anto , se pue de infer ir que e n ca da
re
vuelta del c iclo se degrada una molcula de acetil CoA (Figura 9. 18).
Va
La oxida cin del radic al a cetil dent ro del ciclo de Kr ebs a dos mol culas de
CO 2, c ontribuye a la f ormac in de l AT P de una man era destac ada. Si ana li-
ix
respirat oria libe ra la ener ga reque rida para la sntesis de 3 AT P y del FAD2
que pr oduc e do s AT P.
ria
216
cido
oxaloactico
Ac etil CoA
cido cido
mlico ctrico
cido c ido
fumrico cis acontico
la
re
cido c ido
Va
succnico isoctrico
ix
l
lF
c ido-D -ceto
glutrico
VA REACCIN ATP
217
VA REACCIN ATP
Sntesis AT P a nivel del fosfoenolpirvico 2
Descarboxilacin oxidativa del
cido pirvi co (2 NADH2) 6
Ciclo de Krebs Deshidrogenacin del cido
isoctrico (2 NADH2) 6
Descarbox ilacin del ceto glutrico
(2 NADH2) 6
Sntesis de ATP a nivel del succnico CoA 2
Deshid rogenacin d el cido succnico 4
Deshidrogenacin del cido mlico
(2 NADH2) 6
la
re
Total Va 38
tas para cada uno de estos provocara una mayor complejidad y menor eficiencia
ria
del organismo. Igua lmente, es de mencionar la gran cant idad de energa que
aporta el ciclo, el sistema del ciclo tricarbxilico es uno de los principales sumi-
ito
Tambin, varios compuestos del ciclo se utilizan como material para la sntesis de
nuevas sustancias. Por ejemplo, a partir de los cidos oxaloactico y cetoglutrico
se originan por transaminacin, los aminocidos cido asprtico y cido glutmico
respectivamente, que estn muy relacionados con el ciclo de la urea.
Asimismo, para la sntesis del anillo porfirnico hace falta el succinil CoA. La
utilizacin de los componentes del ciclo para estas reacciones permite sintetizar
muchos productos de gran utilidad para el organismo.
De especial significacin es la utilizacin del oxaloactico para la sntesis de la
glucosa (gluco neognesis) la cual se realiza a partir del cido lc tico, el cido
pirvico y varios aminocidos que deben originar como etapa intermedia cido
oxaloactico de forma que el componente central del ciclo se ve muy relacionado
con la formacin de la glucosa en el organismo, por lo cual es posible sealar que
todos los compuestos que originan oxaloactico pueden finalmente originar glu-
cosa y glucgeno; por eso se designan con el nombre de glucogenticos. As, el
oxaloactico sera el principal elemento gluconeogentico (Figura 9.19).
cido
pirvico
la
re
cido
Acetil Cuerpos
Va
oxaloactico
CoA cetnicos
ix
l
Ciclo
de cido
lF
Krebs ctrico
ria
ito
cido D-
Ed
cetoglutrico
Es necesario sealar que la acetil CoA no puede aportar glucosa por esta va, ni
por otra en los animales superiores, aunque su interpretacin es algo difusa. En
efecto, si se aplica acetil CoA marcada con istopo, aparece al poco tiempo en la
glucosa, lo que se explica por el hecho de que aunque se pierden dos molculas
de CO2 en cada vuelta del ciclo, estas no se derivan de la parte correspondiente a
acetil CoA, sino a la del oxaloactico, pues la oxidacin comienza por la parte
correspondiente a este cido dentro de la molcula de cido ctrico. Sin embargo,
al completarse la vuelta, se regenera oxaloactico, ahora marcado, y en la segun-
219
GDYXHOWDFRPRODGHVKLGURJHQDVDVXFFtQLFDQR GLVWLQJXHHQWUHORVGRVJUXSRV
carboxlicos del succnico, aparecen los tomos del oxaloactico marcados. Al
ocurrir la gluconeognesis, las marcas del oxaloactico van a pasar a la glucosa y
glucgeno. Hay que sealar que no puede haber conversi n del acetil CoA en
oxaloactico por va del ciclo, pues se necesita una molcula de oxaloactico para
que se condense con el acetil CoA y solo una es regenerada. Por razones simi-
lares no puede haber conversin neta de cidos grasos (forman acetil CoA) en
glucosa.
Adems, en la relacin del ciclo con el nivel de cuerpos ce tnicos, debido a la
oxidacin de los cidos grasos se producen residuos de cido beta hidroxibutrico
y beta cetobutrico. Estos compuestos tienen carcter cetnico y pueden originar
acetona. Normalmente estos compuestos presentan un nivel fisiolgico pro-
duct o del equilibrio que mantienen con el acetil CoA, que es oxidado en el ciclo.
la
Cuando el aporte de glcidos es deficiente, no existen los niveles adecuados de
oxaloactico para mantener el correcto funcionamiento del ciclo, por tanto, no se
re
oxida el acetil CoA, lo cual provoca aumento en la sangre de los cuerpos cetnicos
Va
y se produce la cetosis. Tal es el caso que se produce en la cetosis bovina y en la
diabetes mellitus aunque por causa diferente.
ix
Por ltimo sealaremos que el ciclo de Krebs, al igual que todas las vas metablicas
l
un efecto regulador.
Ed
9.8. Gluconeognesis
Algunas clulas de los animales superiores tienen la capac idad de transformar
productos del metabolismo que no tienen carcter de glcidos en glucosa y pos-
teriormente en glucgeno. Este proceso recibe el nombre de gluconeognesis, lo
que significa una n ueva fuente de glucgeno. Los principales compuestos de
carcter no glcido que pueden originar glucosa en el organismo animal son el
cido lctico, los cetocidos de los aminocidos glucogenticos y el glicerol. El
principal compuesto gluconeogentico es el cido lctico. Recordemos la gran
cantidad de cido lctico que se produce por la va de la gluclisis anaerobia, el
cual solo tiene la posibilidad de transformarse de nuevo en glucosa, con lo que se
recuperan los niveles de glucgeno heptico. La contraccin muscular requiere el
suministro de grandes cantidades de glucosa, al mismo tie mpo, el hgado debe
220
enviar glucosa a otros tejidos constantemente lo que necesariamente provoca la
disminucin del glucgeno heptico. Por otra parte el suministro de glucosa ex-
terna muchas veces no sigue una periodicidad acorde con estas necesidades; es
por ello que la de la gluconeognesis viene a complementar, en muchos casos el
aporte de glucosa al hgado.
En algunos animales como en el caso del rumiante, esta va ha alcanzado gran
desarrollo producto de las condiciones fisiolgicas que prevalecen en el rumen de
este animal y que sern analizadas en el captulo correspondiente a la bioqumica
del rumen.
El desarrollo de la va de la gluconeognesis implic a una serie de reacciones
similares a la va de la gluclisis y adems algunas reaccion es propias del ciclo
de Krebs. T odos lo s compuestos gluconeogentico s, en su ruta para fo rmar
glucosa pasan obligatoriamente por el cido oxaloactico. Para la mayora de
la
los aminocidos gluconeogenticos la conexin con varios intermediarios del
re
ciclo de Kr ebs es e vidente y ser estudiada en el caso particular de cada
aminocido. Para el compuesto gluconeogentico por excelencia: el cido lcti-
Va
co su va particular requiere la conversin en c ido pirvico y la t ransforma-
cin en oxaloactico.
ix
como una inversin de la gluc lisis, sin embargo , debemos destacar que la va
lF
manera siguiente:
El p aso del pirv ico a f osfoeno l pirv ico re quiere de dos enzima s clave : la
pirvico carboxilasa y la fosfoenolpirvico carboxicinasa. Para vencer esta ba-
rrera energtica el pirvico penetra en las mitocondrias donde es carboxilado a
oxaloactico; posteriormente este cido es transformado por accin de la mlico
deshidrogenasa intramitocondrial en cido mlico abandonado este el espacio
intramitocondrial. Una vez en el citoplasma el cido mlico es transformado de
nuevo en oxaloac tico y est e ltimo r inde fosfo enol pirvico por la enzima
fosfoenol pir vico carboxicinasa que requiere GT P como donado r de fosfato
macroenergtico (Figura 9.20).
La va de la gluclisis es reversible posteriormente, hasta la fructosa 1-6 fosfato,
donde se requiere de otra e nzima particular para transforma r la fructo sa 1-6
221
difosf ato en fruc tosa-6-fosf ato. Nos re ferimos a la fructosa 1-6 difosf atasa.
El destino posterio r de la glucosa-6-fosf ato dep ende de las nec esidade s de
cada rgano y est a puede ser liberada como glucosa por acc in de la glucosa
6 fosfa tasa o en glucgeno por a ccin de la glucgeno sin tetasa.
Pirvico Mlico
carboxilasa deshidrogenasa
cido pirvico
(mitocondrial)
cido oxaloactico cido mlico
(mitocondrial) (mitocondrial)
la
re
Va
Fosfoenol pirvico Mlico
ix
Fosfoenol pirvico
(extramitocondrial)
cido mlico
ito
222
viene a cubrir esta s necesidades cuando el aporte de glucosa exgena no es
suficiente (Figura 9.21).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura9.21. Gluconeognesis.
223
9.9. Va oxidativa colateral de la glucosa
Est a va me tab lica de los glc idos ha recibido distint os n ombr es: esca pe,
va o ciclo de la hexosa mon ofosfato, v a colater al de oxida cin de la gluco-
sa y ciclo de Warburg-Dickens-Lipmann. En esencia, esta va oxidativa cons-
tit uye una posibilidad extr a de muc has c lulas p ara degr adar la gluc osa. La
va de la h exosa mo nofo sfat o es act iva en m ucha s c lula s co n funcio nes
especiales. En el organismo a nimal se de sarrolla esp ecialmente en el hgado,
en la glndula mamaria en produccin y en la corteza suprarrenal, tambin en
el tejido adiposo, los testculos y e l ovario.
Esta va t iene varios aspecto s que determinan su significacin e importancia
en el metabolismo. En primer lugar por esta va se produc en grandes cantida-
des de NADPH2 (re ducido) requerido para la sn tesis de cidos grasos, el
colest erol y las hormonas e steroides. En segundo lugar se p roducen ca ntida-
la
des a preciables de ribosa 5 f osfato, la cual es necesaria par a la sn tesis de los
re
nucletidos, componentes de los cidos nucleicos y por ltimo, por esta va se
Va
incluyen e n el metabolismo de las hexosas varias triosas, tetrosas y pentosas
ingeridas con los alimentos.
ix
Didctic amen te este pr oceso lo podem os dividir en dos f ases: una prim era
l
de tipo oxidativo donde la gluc osa es transf ormada en pe ntosas y una segun-
da fase , no oxidativa donde me diant e re accio nes de equilibrio las p ento sas
lF
deshidrogenasa que acta con el NADP como coenzima. Esta enzima determi-
Ed
224
Gluconolactona
Glucosa 6 fosfato Hidrolasa
deshidrogenasa +H2 O
la
re
Va
ix
l
lF
ria
3 Ceto fosfoglucnico
Ed
En lo que hemos con siderado una segunda fase de esta va (Figura 9.23), la
ribulosa 5 fosfato puede ser convertida en xilulosa-5-fosfato por accin de una
epimerasa, formndose las tres pentosas que tambin dan nombre a este ciclo:
ribosa-5-fosfato, ribulosa-5-fosfato y xilulosa-5-fosfato. Estas tres pentosas ini-
cian la continuacin de una serie de reacciones en las cuales actan dos enzimas
fundamentales: la transcetolasa y la transaldalasa, que conducen finalmente a la
formacin de la glucosa nuevamente.
.La transcetolasa, que requiere de B6 y Mg, cataliza la t ransferencia de una
funcin cetnica de la xilulosa-5-fosfato a la ribosa-5-f osfato, formando la
heptulosa-7-fosfato y el 3-fosfogliceraldehdo. Sobre estos productos acta las
transaldolasa formando la fructosa-6-fosfato y la treosa 4 fosfato. Apartir de la
xilulosa-5-fosfato y la terrosa-4-fosfato por accin de la transcetolasa se forma la
225
fructosa-6-fosfato y el gliceraldehdo-3-fosfato. Dos molculas de gliceraldehdo
3-fosfato pueden originar una hexosa dando fin a esta va.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
226
9.10. Regulacin del metabolismo de los glcidos
Como es lgic o suponer el metabolismo de los glcidos, al igual que todos los
elementos del metabolismo, est perfectamente regulado y controlado, segn el
rgano en cuestin y atendiendo a las necesidades generales del organismo.
Al analizar las diferentes reacciones en particular de las distintas vas metablicas
de los glcidos hemos referido en cada caso los factores que inte rvienen en la
regulacin del proceso destacando, por un lado, la regulacin alostrica y por el
otro, los mecanismos de activacin e inactivacin de las llamadas enzimas clave
Los mecanismos alostricos son factores reguladores del propio sistema analizado,
pues dependen de la concentracin de lo s sustratos de las propias vas y en su
conjunto constituyen factores que limitan o aceleran una va determinada.
Adems los mecanismos de activacin e inactivacin de las enzimas dependen de
la
sistemas que se localizan en el exterior de las propias vas generalmente depen-
re
dientes del AMP cclico y otros nucletidos cclicos (GMP cclico) que a su vez
depende del nivel hormonal.
Va
Varias son las hormonas que ejercen un efecto directo sobre el metabolismo de
ix
227
Captulo 10
METABOLISMO DE LOS LPIDOS
la
re
Va
10.1. Introduccin
ix
Los lpidos presentes en el tejido animal tienen su origen en las grasas ingeridas y
l
La hidr lisis de la s gr asas con tenidas en los a lime ntos se produce funda-
ment almente en el intestino delgado por medio de la lipasa pancretica, enzima
producida por e l pncreas exocrino que tiene la r esponsabilidad de hidr olizar
lo s glicr idos en cidos graso s y glic erina. No t odos los triglic ridos son
hidrolizados totalmente, pue s la unin del cido gr aso c on la glicerin a en la
po sicin beta es h idrolizada muy lentamente, por lo que el monoglicrido es un
producto impo rta nte de la dige stin. La lipasa es una hidrolasa del grupo de
las e stearasa s que pr esentan un pH pt imo igua l a 8. Su accin se ve fa vore-
cida po r la fun cin de los cidos y sales bilia res que, por su pode r em ulsio-
na nte, es decir, p or disminuir la tensin supe rfic ial, per mite n aument ar
consider ablemente la superficie de con tacto de la enz ima con su sust rato. La
acc in de e stos tre s fa ctor es: pH, lipa sa y bilis, perm ite la digestin de la
mayora de los glic ridos.
228
El jugo pa ncre tic o ta mbi n po see otr a en zima , co lest erol est eara sa que
hidroliza el coleste rol esterific ado, de forma que al termin ar la digestin, los
productos sern alfa y be ta mono glicridos, cidos grasos libres, glicerina y
co lest erol. A esto hay que aa dir que los alfa mon oglicridos pueden ser
hidrolizados en la pared intestinal y los beta son resintetizados a triglicridos.
La abso rcin de las gr asas ocurr e a nivel de todo el intestino delga do. P re-
senta cierta complejidad e im plica la resntesis de los triglic ridos a niv el del
epitelio. L os p roductos de la digestin , c idos gra sos libr es, glic erol, be ta
mon oglicridos y alf a mo noglicridos son utilizados par a la snt esis de los
glicridos a este n ivel. La gra sa sinte tiza da p asa a lo s va sos linf tic os
(quilfe ros) y por el c onducto linftic o pasa a la san gre venosa donde pueden
describirse como lipop rote nas, llam adas quilomicr ones. El mecan ismo de
HVWHSURFHVRFRPLHQ]DFRQODXQLyQGHORViFLGRVJUDVRVDFWLYDGRV DFLO&R$
la
con un beta monoglicrido; posteriormente se une otro acil CoA formando el
re
triglicrido. Va
Tam bin el glicerol libr e puede ser abso rbido pasan do po r la vena p orta del
hgado. Par te de lo s c idos gra sos libr es, sobr e to do los de pe que o pe so
molecular, pasa n direct amen te a l hgado por medio de la ven a po rta. Un
ix
pequeo nmer o de cidos gr asos pasa a la circulaci n ge neral este rific ado
l
y glicero l fosf ato. Este ltimo puede combinarse con lo s cidos gr asos f or-
mando cidos fosfticos y finalmente triglicridos.
ito
229
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
230
Segn predomine la liplisis o la este rificacin ser mayor o menor el dep-
sit o de gra sas, as com o el niv el de AGL en el plasma. La snte sis de los
triglic ridos se rea liza a p artir de los AGL y de l glicero fosf ato producido a
part ir de lo s glcidos. La h idrlisis se rea liza por una lip asa adip oltica. Am-
bos pr ocesos est n muy rela cionados co n el metabolismo de los glcido s; as
cuando los glcido s so n abunda ntes, se utiliza n co mo f uent e de ene rga y
par a esterifica r lo s c idos gra sos, per o cuando los glcido s escase an, se
ut iliz an los cido s gr asos par a la pro ducc in de e nerga y la gluc osa se r e-
ser va pa ra la snt esis de t riglicridos.
La libe racin de los cidos graso s por el tejido adiposo, e st influenciada por
varias hormonas, as, la ACT H y, por tanto, los glucocorticoides, la T SH y las
hormonas del tiroides, la adrenalina y el glucagn estimulan la adipolisis, mien-
tras que la insulina y las prostaglandinas inhiben dicho proceso. El mecanismo
de accin es por me dio de la adenil ciclasa que produce la formacin del AMP
la
cclico a partir del AT P, el cual activara la lipasa adipoltica (Figura 10.2).
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Las grasas de l tejido adiposo adems de constituir una fuente de reserva ener-
gtica para suplir las necesidades del organismo cuando este lo necesite o haya
poca cantidad de carbohidratos, es un factor importante para regular la tempera-
tura corporal, bien como aislante trmico o como material para la termognesis,
cuando el animal se somete a un fro intenso. Tambin a ctan como agentes
antitraumticos.
Las grasas en el te jido adiposo n o deben ser con sideradas como el producto
de un metabolismo pasivo, pues ellas estn en constante intercambio por me-
dio de un metabolismo dinmico. Debemos se alar que el tejido adipo so est
231
directamente influido por la composicin de los alimentos ingeridos. As, con
una alimentacin normal y variada el animal forma grasa fisiolgica, mientras
que cuando en la dieta p revalec e un tipo de grasa en cantidades a preciables,
esta s influyen en el cont enido n ormal de la grasa de l tejido adipo so, la cual
cambia ada ptndose a las grasas ingeridas y modificando las propiedades fsi-
cas y qumic as de dicho tejido.
Tambin puede ocurrir liponeognesis en el tejido adiposo a partir de carbohidratos
y sntesis de cidos grasos a partir del acetil CoA de la glucosa.
la
con stitucin lipop rote ica, tanto la m embra na ce lular com o el retc ulo
re
endoplasmtico, el aparato de Golgi y otros elementos celulares estn formados
o contienen lpidos en su estructura. Estos toman los lpidos de la circulacin
Va
general y a partir de ellos forman sus propias estructuras, la mayora del tipo de
las esfingomielinas, cerebrsidos y ganglisidos. Tambin en estos tejidos pue-
ix
El hga do, a l igual que e n el caso del meta bolismo de lo s glcido s y las p ro-
tenas, tie ne una p articipa cin destaca da e n el met abolismo de las grasas.
ito
En l ocurren varios procesos relacio nados con estos compuest os; por ejem-
Ed
plo, snte sis y ox idac in (bet a ox idac in ) de los cidos grasos, snt esis y
degradacin del glicerol, sntesis del coleste rol, sales biliares y de la ma yora
de los co mpuest os de los fo sfolp idos y la sntesis de lo s triglicridos. T am-
bi n es el lugar don de o curr e may orme nte la lipone ogn esis a pa rtir de los
carbohidratos.
Adems se produce desaturacin y saturacin de cidos grasos. La desaturacin de
los cidos grasos en el hgado es un factor limitado a los de un solo doble enlace, por
lo que los cidos grasos de dos o ms dobles enlaces no pueden ser formados en
este orden.As, el linolico, linolnico y el araquidnico se deben considerar como
cidos grasos esenciales que deben estar presentes en las dietas. Las funciones de
estos cidos grasos esenciales parecen ser varias. Se encuentran en los lpidos estruc-
turales de las clulas, en la membrana de las mitocondrias y en otros elementos
celulares. Apartir de ellos se forman las prostaglandinas.
232
Una funcin heptica de gran importancia en relacin con los lpidos es la for-
macin de las lipop rotenas hepticas. Las lipoprotenas del hgado, como su
nombre lo indica, estn formadas por dos fracciones: una proteica y otra lipdica
que contiene una mezcla de triglicridos, fosfolpidos y colesterol. Segn esto
pueden tener diferentes ndices de densidad clasificndose en: lipoprotenas de
muy baja densidad (VLDL), lipoprotenas de baja densidad (LDL) y lipoprotenas
de alta densidad (HDL). Las lipoprotenas de muy baja densidad presentan mayor
concentracin en glicridos, mientras las de baja densidad tienen mayor proporcin
de colesterol y las lipoprotenas de alta densidad incorporan mayor por ciento de
fosfolpidos. El incremento de niveles de las dos primeras puede traer trastornos
al metabolismo de las grasas.
Uno de los hgados grasos ms estudiados se debe a falta de factores necesarios
para formar fosfolpidos de la lipoprotena, movilizadora de los glicridos. Estos
la
factores se conocen como factores lipoprtidos.
re
Los cidos gr asos de los glicridos son incorporados a la lipopro tena de baja
Va
densidad y lle vados al tejido adiposo. E stos cidos grasos pueden tener su ori-
gen de la snt esis heptica a partir del acetil CoA proveniente de los glcidos,
por incorporacin de AGL, desde la circulacin o por la captacin de los
ix
quilomicrones, de f orma que cua ndo se altern an est os meca nismos, se p uede
l
El hgado graso puede producirse por dos motivos, en primer lugar por niveles
ito
para m ovilizar, p or lo que e stos se acum ulan. Tal e s el caso de dietas ricas en
grasas, inanicin, diabetes, cetosis, alimentacin abundante en colesterina, biotina
y tiamina, accin h ormonal contin uada, e tc. El segundo tipo se debe a una
deficiencia en la produccin de las lipoprotenas, bien por bloqueo de la snte-
sis de la protena, o de la lipoprotena y estn relacionadas con la colina y los
proc esos de transmetilac in de la metionina a partir de lo s cuales se p uede
formar la colina necesaria para los fosfolpidos. De forma similar actan otros
elemento s, que directa o indirectamente ayudan a la sntesis de la colina o a la
salida del hgado, los que tambin deben considerarse como agentes lipotrpicos.
Por ello, adems de la colina y la metionina, debemos considerar a la etanolamina,
las betanas, casena, B12, cido flico, inositol, Mg y la vitamina E como agentes
lipotrpicos.
233
Los factores que producen el efecto inverso se denominan antilipotrpicos (fa-
vorecen al hgado graso) e incluyen el alfa-amino beta-etil mercapto butrico,
cloroformo, fsforo, plomo y arsnico. Muchas de estas sustancias inhiben la
sntesis prot eica heptica. Adems, la deficiencia proteica, de cidos grasos
esenciales y de algunas vitaminas como la B6, E y el cido pantotnico pueden
provocar infiltracin grasa en el hgado.
la
La va oxidativa del glicerol incluye una transformacin en 3 fosfogliceraldehdo
re
y por una serie de reacciones similares a la gluclisis produce finalmente cido
pirvico. Este puede ser oxidado posteriormente por el ciclo tricarbxilico hasta
Va
CO2 y H2O o puede ser convertido en glucgeno, de forma que el glicerol resulta
gluconeognico.
ix
con el glicerol.
lF
Glicerocinasa Deshidrogenasa
ria
ito
Glicerol D Fo sfohidroacetona
Fosfoglicerol es
Ed
hi
dr
og
en
as
a
Sntesis
de triglicridos
Va de Mayerhof
Acetil CoA
Glucg eno
CO2
234
En este esquema se comprende la ntima relacin entre el glicerol y los azca-
res. La utilizacin del glicerol contenido en los alimentos depende de si el tejido
posee la enzima glicerocinasa.
La forma activa, utilizada para la formacin de los glicridos es la fosfoglicerina
formada por la accin de la glicerocinasa a partir del glicerol exgeno o a partir
de la fosfohidroxiacetona.
la
bre por la oxidacin de la cadena del cido graso a partir del grupo carboxilo con
re
liberacin de acetil CoA. Va
La beta oxidacin es, por tanto, el mecanismo fundamental de oxidacin de los
cidos grasos que se lleva a cabo por varias enzimas presentes en las mitocondrias,
las cuales reciben el nombre de oxidasas de los cidos grasos, ntimamente rela-
ix
El proceso comienza con la activacin del cido graso por una tiocinasa, enzima
lF
que acta acop lada a la acetil CoA y al AT P. Este es el nico paso de la oxida-
ria
cin del cido graso que requiere energa. Esta tiocinasa, que en verdad es una
sintetasa, existe en la clula bajo tres formas encargadas de activar los cidos
ito
grasos de bajo, medio y alto peso molecular, respectivam ente. Esta reaccin
produce los acil CoA correspondientes. Posteriormente estos acil CoA son trans-
Ed
235
la
re
Va
ix
l
lF
oxidacin se libera una molcula de acetil CoA y queda un cido graso activado
de dos carbonos menos que el inicial, que puede a su vez iniciar la secuencia de
Ed
reacciones pasando por las mismas etapas y de esta forma los cidos grasos son
oxidados en el carbono beta de dos en dos, liberndose finalmente acetil CoA
como producto final de todo el proceso. Es considerable tambin la produccin
de NADH2 y FADH2 (reducidos), los cuales aportan sus hidrgenos a la cadena
respiratoria para la sntesis de AT P.
El acetil CoA producido puede ser incorporado, en los tejidos extrahepticos, al
ciclo tricarbxilico y oxidado totalmente a CO2 y H2O por este medio y en los
tejidos hepticos son transformados en cuerpos cetnicos.
Por este mecanismo se oxidan los cidos grasos de los de mayor peso molecular
a los de menos peso molecular pasando los primeros a sus homlogos correspon-
dientes de dos tomos de carbono menos, de forma que la oxidacin completa de
palmtico (16 carbonos) libera 8 acetil CoA.
236
Figura 10.5 Beta oxidacin de los cidos grasos.
Hemos tomado como ejemplo para explicar la beta oxidacin al cido palmtico;
podemos seguir con este ejemplo para determinar la cantidad de energa produci-
da mediante la oxidacin de los cidos grasos.
la
re
En este balance de bemos tener en cuenta la energa que se produce por la
oxidacin del FADH2 y el NADH2 en la cadena respiratoria y por el acetil CoA
Va
producido. El cido palmtico (C6O2H32), por beta oxidacin total origina 8 mol-
culas de acetil CoA, 7 FADH2 y 7 NADH2 (reducidos).
ix
O
l
beta oxidacin
lF
Como cada acetil CoA que se oxida en e l ciclo produce material reductor para
sintetiz ar 12 AT P, cada FADH2 produce dos AT P y cada NADH2 produce a su
ito
237
Obsrvese que en e l caso de los lpidos con menos masa se obtiene mayor
cantidad de energa . Esto significa que los lpidos producen ms cantidad de
energa que los glcidos y esto es posible ya que estos producto s estn menos
oxidados al ser ingeridos por los animales y por tanto permiten un mayor grado
de oxidacin en el organismo, con mayor produccin de energa.
As, si comparamos un cido graso de seis carbonos con un glcido de igual
nmero de carbonos, se comprende el grado de oxidacin menor de las grasas:
la
re
Va
ix
l
lF
238
Beta cetobutrico Beta hidroxibutrico Acetona
(Acetoactico)
la
por dos mecanismos diferentes: al producirse la beta oxidacin, los cidos grasos
re
son degradados, llegando al cido graso activado de cuatro carbonos, el butiril
CoA. Este compuesto no puede ser oxidado totalmente por el hgado por no po-
Va
seer las enzimas necesarias para ello, por lo que es llevado, como beta cetobutiril,
por la circulacin a los tejidos extrahepticos donde es convertido en dos molcu-
ix
las de acetil CoA y oxidado por medio del ciclo tricarbxilico. El beta cetobutiril
CoA es uno de los compuestos que puede originar cuerpos cetnicos. Por otra
l
parte, hay que sealar que producto de la beta oxidacin que est ocurriendo en el
lF
originar cuerpos cetnicos por condensacin de dos molculas de ella para formar
el beta cetobutiril CoA, por reversin de la reaccin catalizada por la tiolasa.
ito
La formacin de los cuerpos cetnicos a partir del cido beta cetobutiril CoA
Ed
(acetoacetil CoA) se puede explicar por dos reacciones: en primer lugar por reac-
cin de la de acilasa se puede producir la separacin de la coenzima A segn la
reaccin siguiente:
239
La segunda reaccin implica la unin del beta cetobutiril CoA con otra molcula
de acetil CoA, la cual se desdobla en a cetil CoA y cetobutrico ( Figura 10.6).
Ambas vas estn en estrecha relacin, segn vemos en la Figura 10.7.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
240
acetil CoA en el ciclo tricarbxilico. Debemos recordar que este ciclo se man-
tiene fundamentalmente a partir del oxaloactico aportado por los glcidos, de
manera que siempre que exista dficit de glcidos a niv el celular, estarn
incrementados los cuerpos cetnicos, primero, por una movilizacin exagerada
de las grasas para suplir los requerimientos energticos del organismo y segun-
do, por la dificultad de oxidar el acetil CoA.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Nor malme nte los c uerpo s ce tnic os so n met abolizado s por los tejidos
extrahepticos por dos vas:
1. El beta cet obutr ico pue de conv ertirse por m edio de l succ inil Co A en
betacetobutiril CoA en el rin, pulmn, intestino, corazn, etc., y pos-
teriormente por la tiolasa es convertido en dos molculas de acetil CoA
y ox idado por la va de l ciclo de Kr ebs:
241
2. Tambin puede ser activado directamente por la tiocinasa en estos tejidos:
la
En esta funcin radica el efecto cetoltico de los tejidos extrahepticos, lo que depen-
re
de, claro est, del nivel de glucosa el cual permitir la oxidacin del acetil CoA, con
Va
el que mantiene un equilibrio los cuerpos cetnicos. Entre ambos procesos, cetognesis
y cetlisis, existe un equilibrio fisiolgico en condiciones normales.
ix
La ceto sis debe con siderarse co mo un fallo del metabolismo, que se p resenta
ito
en la diabe tes me llitus, la cet osis bo vina y la tox emia de l emba razo de las
ovejas. Las causas de este trastorno pueden ser varias segn el tipo de cetosis,
Ed
242
ligado a los bajos niveles de glucosa, que producto del propio proceso ruminal,
normalmente presenta este animal, con el agravante, en las vacas lecheras de alta
produccin, de la gran cantidad de glucosa destinada a la produccin de lactosa por
la glndula mamaria.
Glucgenos Glucgenos
cidos
cidos
grasos grasos
la
Triglicridos
re
Tejido
Glicerol + A cil CoA Triglicridos adiposo
Va
cido cido
pirvico pirvico
E-Ceto
ix
E-Ceto
butiril CoA butiril CoA
l
lF
cido cido
oxaloactico oxaloactico
Ed
Ciclo CO
2
de KREBS
CO
2
Esto hace que el rumiante destine gran parte de la glucosa producida por la va
de la gluconeognesis a la produccin lctea. Pudiendo provocar en algunos
casos estados de hipoglucemia, adems de considerar los bajos niveles de la
glucosa sangunea en condiciones normales. La hipoglucemia ocasiona tambin,
un efecto estimulador sobre la liberaci n del glucagn que a su ve z estimula la
243
liberacin de la glucosa heptica. Sin embargo, esta hormona provoca liberacin
de cidos grasos del tejido adiposo con el consecuente incremento de la oxida-
cin de las grasas y de los cuerpos cetnicos. Todo esto produce serios trastor-
nos metablicos en el rumiante que conducen a la cetosis.
Como es lgico, un estudio de la cetosis no se corresponde con los objetivos de
este texto, por ello solo hemos hecho referencia a la pr oduccin de cuerpos
cetnicos y algunos factores relacionados.
la
medio de los glcidos. Se requiere tambin del a porte del NADPH2 (reducido),
el cual se origina por la va de la derivacin de la hexosa monofosfato (ciclo de
re
las pentosas) como elemento aportador de hidrgeno.
Va
La sntesis de los cidos grasos requiere de acetil CoA proveniente de los glcidos,
no oxidado en el ciclo de Krebs, segn la Figura 10.9.
ix
Citoplasma
l
Glu cosa
lF
Mitocondrias
cido
Acetil CoA
oxaloactico
Ed
Ctrico liasa
cido Acetil CoA Sntesis de cidos grasos
oxaloactico
244
En la sntesis de cidos grasos debemos distinguir dos procesos: 1) la elongacin
RFUHFLPLHQWRGHORViFLGRVJUDVRVH[LVWHQWHVGHP RGHUDGRSHVRPROHFXODUS RU
medio de un sistema mitocondrial con cierto parecido a la oxidacin y 2) un
sistema extramitocondrial muy activo que est responsabilizado con la sntesis
total de los cidos grasos.
En condiciones anaerbicas, las mitocondrias producen la incorporacin del acetil
CoA a los cidos grasos de moderado peso molecular. El sistema opera semejan-
te a la reversin de la oxidacin y requiere AT P, NADPH2 y NADH2. Es necesa-
rio tambin el fosfato de pirodoxal.
El sistema extramitocondrial es el que produce la sntesis de la mayor cantidad de
cidos grasos, sobre todo el palmtico y el esterico, que son los predominantes
en el tejido animal, requieren NADPH2, AT P y CO2. La enzima c lave de este
proceso es la acetil CoA carboxilasa o malonil sintetasa, que requiere de la biotina
la
como elemento portador del CO2.
re
La malonil CoA sin teta sa e s un a en zima alo str ica que requiere de un
Va
modulador positivo, en este caso del cido ctrico o isoctrico. De esta mane-
ra se produce el malonil CoA que es la forma activa de incor porarse al acetil
CoA a la snte sis de los cidos grasos. Esta sntesis requiere de una prote na
ix
por tadora de gr upos acilos (acyl carrie r protein, ACP) y de seis enzimas: la
l
enzima con densan te (EC), dos transferasa s, dos reduc tasas y una hidrat asa.
lF
La ACP y la EC presenta n restos de cistena (-SH) en los centros act ivos que
fijan los radicales acilos.
ria
El proceso de la sntesis del cido graso se inicia con la formacin del malonil
ito
CoA a partir de ace til CoA y la posterior condensacin de este con el primer
grupo acetil, procedente tambin del acetil CoA, que acta como cebador de la
Ed
245
Malonil CoA Sintetasa
ATP AD P + PI
Malonil C oA
HS EC ACP SH
Complejo enzimtico
CoA - SH cido graso sintetasa CoA - SH
la
re
EC ACP
Va
ix
l
Complejo enzimtico-acetil
lF
malonil
ria
ito
EC ACP
Ed
E-Ceto butiril-ACP-EC
Figura 10.10. Sntesis del malonil CoA e iniciacin del proceso deformacin del cido graso.
La sntesis es realizada por varios tejidos, entre los que se desta can el hgado,
corteza adrenal, testculos, ovarios, piel, intestino y otros.
El acetil CoA procedente de la glucosa es el compuesto que lo origina. La insulina
estimula su sntesis.
246
la
re
Va
ix
l
lF
ria
T ien e lugar ahora la accin de una tioeste arasa que libera el cido palmtico
y tambin puede ocurrir la incorporacin del palmtico a una molcula de coenzima
Ed
la
Por la relacin de las enfermedades cardiovasculares con sus altos niveles en sangre
es uno de los lpidos que ms publicidad ha recibido, sobre todo negativa. Cuntas
re
YHFHVQ RK HPRVYLVWRHWLTXHWDVTXHGLFHQVLQ FROHVWHUROFRQHOREMHWLYRGHS URSLFLDU
Va
la venta de algn producto? Esto nos trae el mensaje de que eso (el colesterol) es
malo. La misma medicina se encarga de potenciar este estado de opinin al hablarnos
GHXQFROHVWHURO PDOR\XQFROHVWHURO EXHQRFRQFHSWRVTXHQ DGDWLHQHQTXHYHU
ix
que tena una cara agradable y la otra desagradable, es sin duda una de las biomolculas
lF
248
(sobre todo los huev os y la s vscer as) que constit uyen las fuente s esenciales
de colesterol, do nde este se encuentra formando p arte de los lpidos de estos
productos, bien como colesterol libre o como colesterol esterificado. Est au-
sente, aun que no totalmente, en las grasas de origen vegetal (Ta bla 10.1).
Tabla 10.1. Niveles de colesterol en los principales alimentos (miligramos
de colesterol por cada 100 gramos del al imento comestible), segn Botella (2002)
Alimento Colesterol
Seso de vaca, ternera y cordero 2200
Yema de huevo 1600
San gre 800
Huevo entero 512
Riones de vaca, ternera y cerdo 370
la
Hgado de vaca, pollo cerdo y cordero 300
re
Manteq uilla Va 250
Lang osta 200
Queso 171
Jamn 12 5
ix
Sardina 10 0
Carne d e vaca 90
ito
249
El anlisis de la composicin de colesterol de estos alimentos nos indica que la
dieta no es suficiente para satisfacer las necesidades diarias (unos 800 mg) por
lo cual se asegura su sntesis endgena en el hgado. Igualmente nos indica que
si vamos a desechar los alim entos por contener colesterol prcticamente no
tendramos nada que comer. L as carnes, mantequilla, leche, pescado, queso y
otros productos si bien tien en colester ol, segn vemos en la tabla, no logran
satisf acer las ne cesidades diarias y a dems no co ntienen ex ageradas ca ntida-
des, co mo a veces c reemos. Por e jemplo, para satisfacer las necesidades dia-
rias de colesterol a partir de carne de c erdo sera necesario ingerir 1 kg de esta
carne.
Los steres del colesterol de la dieta no pueden ser absorbidos siendo necesario
su hidrlisis, lo que se realiza por medio de la colesterolesterasa que libera colesterol
libre que forma parte de los quilomicrones.
la
Por otra parte la excrecin del colesterol se realiza por la bilis como coprosterol y
re
en forma de cidos y sales biliares estando regulada su reabsorcin por las nece-
Va
sidades diaria s y el aporte de colestero l en la dieta. El hgado t iene una gran
FDSDFLGDGS DUDPHWDEROL]DUHOFROHVWHURO/D YLGDSURPHGLRGHXQDPROpFXOD
de colesterol en el hgado es de unos 8 das y de unos 3 0 das en el tejido
ix
origen exgeno.
ria
250
En resumen la s grasas deben aportar del 25 al 30 % de las calora s de la dieta
con una relacin adecuada saturadas/desaturadas. Los componentes no grasos
de la dieta tambin tienen relacin con los niveles de colesterol. Los carbohidratos
(arroz, papas, past as, etc.) deben constituir 60 % y no ms del 80 % de las
caloras de la dieta. El exceso aumenta los triglicridos de origen endgeno y
finalmente el colesterol. La fibras de los cereales, las frutas y las verduras ayu-
dan el trnsito de los alimentos y adems contienen saponinas que compiten con
la absorcin del colesterol y reducen el riego de enfermedades cardiovasculares,
adems de contener antioxidantes con su efecto beneficioso. Las protenas al-
rededor del 10 % de las caloras totales.
Es bueno sealar que siempre que tengamos exceso de un tipo de grasa, sea
vegetal o animal y si es vegetal de un solo tipo de vegetal, vamos a tener
desbalances nutricionales. Recordemos que en el presente los aceites que ingie-
la
re la poblacin son , fundamentalmente, de girasol y de so ya, que son buenos,
re
pero que lo ms recomendable siempre es el equilibrio nutricional con la ingestin
de grasas vegetales variadas (de varios tipos) y de grasas animales incluyendo
Va
por supuesto de aves, cerdos, bovinos, leche, pescado, mariscos) , etc. en las
cantidades requeridas.
ix
l
ser el colesterol una molcula con 27 tomos de carbono, con vario s ciclos y
una cadena late ral, su snt esis, a part ir del a cetil Co A, que solo tien e do s,
resulta un mecanismo sumamente co mplejo.
Sea laremos por su importa ncia que a part ir del a cetil CoA se f orma el beta
ceto butiril CoA, despus el bet a-hidro xi-beta -metil glutar il CoA y partir de
aqu po r ac cin de una enzima, la beta- metil-be ta-h idro xi gluta ril CoA
reductasa, se produce el cido n evalnico y de este por var ios pasos se llega
al coleste rol. La enzima que c ataliza est e pa so irrev ersible es c lave en el
proce so de snt esis del c olesterol, siendo e l nevaln ico la eta pa limitan te de
la sntesis. La a ctividad de la enzima red ucta sa est regulada por el niv el de
colesterol. Por lo tanto si suprimimos el coleste rol de la dieta la e nzima pro-
duc e in crem ento de la biosntesis del c olestero l. E l pr oceso es est imulado
tambin por la insulina que activa la enz ima y aumenta la snte sis end gena
del coleste rol.
Acetil CoA
6 mol D er ivado
del isopropeno
cido nevalnico
Escualeno
la
re
Va
HO
Lanosterol
ix
HO
l
D emosterol
lF
HO
ria
7-Deshidrocolesterol
HO
ito
Colesterol
Ed
252
En la Tabla 10.2 aparece la concentracin en por cientos de los constituyentes
de estas lipoprotenas.
Tabla 10.2 . Concentracin de los constituyentes de las lipoprote nas (en %)
Densidad Protenas Colesterol Fosfolpido Triglicrido
Lipoprotena
g/ml % % % %
Quilomicrones <1,006 2 4 9 85
VLDL 0,95 1,006 10 19 18 50
LDL 1,006 1,063 23 45 20 10
HDL 1,063 1,210 55 17 24 4
Tabla 1 0.3. Niveles norm ales de estas lipoprotenas segn el National Cholesterol
Education Program (mg/dL)
la
re
Va
ix
l
Nota: P ara convertir los valores de colesterol de mg en mmol/L se multiplica por 0,02586.
lF
HDL t iene dos orgene s, se pue de producir en e l hgado y libera rse al p lasma
ito
dos por el hgado al tejido adiposo en forma de VLDL donde son almacenados.
253
Cada una de las lipoprotenas es captada por diferentes receptores celulares. El
receptor de LDL es una protena de 712 aminocidos. Presentan cinco domi-
nios, cuatro de ellos en la cara exterior de la membrana y uno en el interior del
citosol. El gen del receptor de la LDL presenta 18 exones que son ensamblados
para producir el RNAm necesario para su sntesis.
Los niveles de colesterol intracelular dependen de la captacin, por endocitosis
me diada po r re cept ores de la L DL. Una vez den tro de la c lula la LDL es
degra dada liberando e l coleste rol que se guarda en el r etculo endoplam tico
co mo gotas de lpidos. El cole ster ol intr acelular est imula a la e nzim a ac il
colesterol transfer asa (ACAT ) formando colesterol esterif icado que se inclu-
ye com o gotas de grasa del r etculo. A su vez el co lesterol in tracelular reduce
la sntesis del receptor de LDL con lo que se reduce la captacin del colesterol
sanguneo. El re ceptor es una proten a que depe nde del RNAm transcr ipto a
la
part ir del DNA. Por ello t ambin hay en ltima instancia una importan te y
fundamental regulacin gentica.
re
La ausenc ia de rece pto res de mem bra na impide la c apt acin de L DL
Va
incrementndose el colesterol sanguneo y como hay poco colesterol intracelular
se incrementa la sntesis mediante la estimulacin de la reductasa lo que
ix
10.7.5. Hipercolesterolemia
ria
Niv eles de cole ster ol e n plasma por enc ima de 2 00 m g/dL (5 mmol/L) se
ito
254
heterocigotos la en fermedad transcurre siguiendo un curso ms variable y be-
nigno. Recordemos que 1 de cada 500 individuos presenta esta enfermedad.
Recientemente se discuten hiptesis que plantean que el problema no es el nivel de
colesterol, ni inclusive el nivel de la LDL, si no el de las LDL oxidadas (oLDL).Al
parecer se presentan dos fenmenos. Por un lado el incremento del nivel de colesterol
(incremento de la LDL) por ausencia del receptor de LDL asociado a una alteracin
gentica en el DNA con la consecuente insuficiencia para capturar la LDL. Estos
individuos si son homocigotos no se desarrollan y si son heterocigotos presentan
incrementos de los niveles de colesterol. Por otro, est la hiptesis de la modificacin
oxidativa para los casos donde el origen gentico no es la causa principal. Esta
hiptesis est basada en que las clulas endoteliales oxidan a las LDL a oLDL que
VRQ FDSWDGDVSRU UHFHSWRUHVDOWHUQDWLYRVOODPDGRV VFDQYHUJHUEDUUHQGHUR R
atrapador), los cuales no estn sujetos a regulacin normal pues no son, qumica-
mente hablando, LDL lo que capturan sino oLDL con colesterol oxidado.
la
re
El incremento de la LDL oxidada produce la lesin ateroe sclertica sealada
anteriormente, lo que segn recientes criterios altera la biodisponibilidad del NO
Va
(xido ntrico) por inhibir la accin de la xido ntrico sintasa inducible, que pro-
duce, a partir de la arginina del ciclo de la urea, el NO. A partir de esto y con
ix
255
coenzima. Posteriormente la colina, unida al citidn difosfato, se incorpora la
esfingocina y despus se esterifica a un cido graso formando la esfingomielina.
la
re
La administra cin de insulina va seguida de la cada de cidos grasos libres,
reforzando la lipognesis y la sntesis de glicridos y el depsito de grasas. Otras
Va
hormonas producen el efecto contrario, tales como la ACT H, TSH, glucagn y
las hormonas del tiroides.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
256
Captulo 11
METABOLI SMO DE PROTENAS
Y AMINOCIDOS
la
re
Va
11.1. Biosntesis proteica
ix
ello creemos que e l estudio del metabolismo de las p rotenas debe iniciarse a
pa rtir del dom inio de los comp lejo s m ecan ismo s que po see la c lula pa ra
ria
Recordemos que asoc iadas a las protenas estn todas las estructuras que de-
Ed
terminan las funcio nes de cada clula. No se deben considerar las protenas
como nicas responsables de todas las propiedades que caracterizan los organis-
mos vivos, pues estas dependen de la interrelacin de protenas, glcidos, lpidos,
cidos nucleicos, vitaminas, minerales, agua y otros factores. Sin embargo, in-
dudablemente dentro de todo este c omplejo , las p rotena s son las de m ayor
relevancia y significacin. Ya sealamos que todas las enzimas son protenas,
muchas hormonas son protenas y que la membrana celular, las diferentes es-
tructuras celulares presentan en su composicin protenas especficas. La con-
traccin muscular, el transporte activo, los procesos inmunitarios y otras funciones
de las clulas t ienen como base las protenas. Una bacteria, E. coli presenta
ms de tres mil protenas diferentes. Por todo ello se comprende que los meca-
nismos que po see la clula para asegura r la sntesis de sus prop ias protenas
revisten gran importancia para el metabolismo en general.
257
Se considera la biosntesis proteica como el mecanismo anablico por excelencia,
pues permite la for macin de nuevas clulas y tejidos. Co nstituye un proceso
endergnico que consume gran cant idad de energa en forma de AT P.
El mecanismo de la sntesis proteica y su regulacin permaneci durante largo
tiempo sin conocerse. Recientemente se pudo esclarecer los procesos funda-
mentales y la participacin decisiva de los cidos nucleicos en la sntesis. Dicho
proceso se realiza en los ribosomas, grnulos esfricos presentes en el retculo
endoplasmtico que contiene el 80 % de RNA del citoplasma.
La biosntesis proteica es un proceso universal que se realiza de manera similar
en todas las especie s, desde las ms sencillas hasta el hom bre, prueba palpable
del origen comn de las especies y que tiene como base un a estrecha relacin
con los cidos nucleicos, pues estos dan la informacin gentica para esta. Pue-
de decirse sin exagerar que es un mecanismo perfecto en el cual los cidos
la
nucleicos conservan la informacin, la transcriben envindola al citoplasma don-
re
de se traduce en una protena con una estructura primaria establecida segn la
informacin guardada en los cidos nucleicos, lo que determina su funcin. De
Va
esta manera se establece una unin estrecha y funcional entre cidos nucleicos
y protenas, base de la vida.
ix
l
En la sntesis proteica participan el DNA y el RNA, este por medio de los dife-
ria
258
El orden de sucesin de las bases pric as y pirimdicas en las t iras de RNAm,
determinada por la informacin transcrita por el DNA establece el orden de los
aminocidos, o sea, la estructura primaria de la protena. La clave gentica est
constituida p or un triplete de bases, que debe dirigir la incorp oracin de un
aminocido. Como ha y cuatro bases diferentes, las posibilidades de combina-
cin posibles son sesenta y cuatro, de forma que puede haber ms de una pala-
bra o codn para cada aminocido y otras no incorporan aminocidos y se han
llamado tripletes que terminan cadenas.
Se ha demostrado que de los sesenta y cuatro tripletes posibles, tres no codifi-
can aminocidos. Tambin se ha llegado a la conclusin de que las dos primeras
bases del trip lete son ms especficas que la tercera.
Adems de los codon es que terminan cadenas, hay otro que inicia cadena, lo
que sugiere que las cadenas polipeptdicas comienzan siempre por el codn que
la
codifica a la n-formil metionina (Figura 11.1).
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
259
Por o tra part e, el RNA ribosm ico sirv e de sop orte para la realizacin de la
snt esis pr oteica. Aparece forman do parte del ribosoma, lugar donde oc urre
la snt esis. En los ribosoma s de los animale s superio res se h an a isla do c ua-
tro RNA con diferentes velocidades de sedimentacin. En general constituyen
65 al 70 % de l ribo soma. Adem s de otros cidos hay que sealar la partici-
pacin en este proce so del RNA soluble o de transfer encia (RNAs o RNAt).
Este RNAt realiza la transferencia de los aminocidos desde el citoplasma a los
sitios especficos de los ribosomas dur ante la sntesis proteica. La unin del
aminocido activado con el RNAt es altamente especfica por lo cual se requie-
ren enzimas activadoras para cada aminocido que va a ser incorporado a la
sntesis proteica.
El RNAt pr ese nta una est ructura sim ilar a un t r bol; e l ext rem o libre de
un a de las cadena s pr esen ta siem pre cido a denlico com o n ucle tido te r-
la
minal, el cua l f ija e l a min o cido a ctivado. La mo lc ula RNAt po se e una
re
seccin con tres ba ses libres, llamado anticodn, complementario de l codn
de l RNAm.
Va
La molcula del RNAt puede tomar la forma de doble tira en ciertas unidades
ix
gen tic a en los ribosom as, ha sido divida p ara su e studio e n cuatro eta pas
sucesivas llamadas activacin, inic iacin, prolongacin y terminacin.
Ac tiv acin
Esta e tapa consiste en la unin de los aminocido s activado s con los c orres-
pondiente s RNAt. Requiere p ara ello como es lgico de aminocidos, RNAt,
AT P com o fuente de ener ga, Mg, una enz ima llam ada RNAt aminoc ido
sintet asa estr icta ment e especfica pa ra c ada amin ocido y su corr espo n-
dien te RNAt. La reaccin ocurre en dos f ases. En la primer a el a minoc ido
reacciona con el AT P formando el aminoacil-adenlico o aminocido activa-
do; en la se gunda fase est e pa sa al ext remo del RNAt que p osee un r esto de
cido adenlico en el extremo terminal, liberando AMP ligado al aminocido.
260
Como se observa en la Figura 11.2 la activacin de cada aminocido y su poste-
rior incorporacin a la protena, consume una molcula de AT P, lo que significa
un gasto energtico elevado para la clula.
la
re
Va
Figura 11.2. Formacin del complejo RNA t-aminocido.
ix
l
Iniciacin
lF
261
por el codo que codifica la formil metionina (AUG). Posteriormente todo esto
se une con el complejo RNAt formil metionina que previamente se haba unido
al GT P y al IF-2. En la unin participa el otro factor de iniciacin IF-1. Con la
incorpor acin de la fr accin ribosmica 50 S queda f inalmente term inado el
complejo de iniciacin o ribosoma funcional (Figura 11.3).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
262
El ribosoma funcional presenta un coeficiente de sedimentacin de 70 S con dos
subunidades, una mayor y otra menor. Posee adems un sitio que porta el grupo
peptdico, o en este caso el complejo RNAt aminocido inicial llamado sitio P
y otro sitio A que recibira el prximo complejo RNA aminocido, segn el codn
RIHUWDGRHQHVWHOXJDU
Prolongacin
Con la etapa de prolon gacin se inicia la sntesis de la cadena p olipeptdica,
pues esta et apa produce la e ntrada de otro c omplejo RNA-amin ocidos, se-
gn el cod n ofert ado, e s decir , la un in por medio del en lace pe ptdico del
aminocido del sitio P con el del sitio A y el posterior traslado del complejo al sitio
P. La etapa requiere de dos factores de prolongacin EF-G y EF-T y de la enzima
peptidil y transferasa encargada de unir los aminocidos por enlaces peptdicos.
la
En la Figura 11.4 se representa esquemticamente una secuencia de reacciones
de esta etapa.
re
Va
ix
l
lF
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ito
Ed
263
Primeramente entra en el sitio A el complejo RNA-amino cido, en este caso
portador de la alanina segn el codn y ms tarde se unen los aminocidos por
PHGLRGHOHQODFHSHSWtGLFR3RVWHULRUPHQWHVHOLEHUDHO51$ GHVFDUJDGRGHO
sitio P y por ltimo el RNA mensajero se desplaza por el ribosoma pasando el
grupo peptidil al sitio P y ofertndose un nuevo codn. Este proceso se repite
tantas veces como c odones, que codifican diferentes aminocidos, ocupan el
lugarA. Con ellos la cadena polipeptdica va creciendo.
Termin acin
La etapa de terminacin se produce al concluir la formacin de la protena codi-
ILFDGDSRUHO51$PLQLFLDGRUGHOSURFHVR8QDYH] OHtGRVORVFRGRQHVDSDUH
FHHQHOVLWLR$XQ FRGyQ VLQVHQWLGR R FRGyQWHUPLQDGRUGHFDGHQDYHU
Figura 11.1). Esto produce serias modificaciones en el aparato sintetizador (los
la
ribosomas funcionales) que por medio de algunas protenas especficas llama-
das factores de liberacin (R1, R2 y R3) se unen al ribosoma e inducen la
re
liberacin de la cadena polipeptdica, concluyendo la sntesis proteica (Figura 11.5).
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
264
En algunas protenas que el aminocido inicial (metionina) no es requerido para
su accin, este es eliminado por una enzima especfica. El RNA puede iniciar la
VtQWHVLVGHRWUDVSURWHtQDVPiV\ HQDOJXQRVFDVRVDQWHVGHWHUPLQDUVHGHOHHU
por un ribosoma fun cional se comienza la sntesis de otr a protena por otro
ribosoma hablndose en este caso de poliribosomas.
Una vez forma da la protena va adquirie ndo su estructura terciar ia y estable-
ciendo los enlaces requeridos que determinan su conformacin tridimensional.
Adems, se unen a grupos especficos no proteicos o sufren procesos de
fosforilacin, metilacin, etc., que dan lugar a la protena activa, pues si bien la
estructura primaria de la protena est determinada por la estructura del RNAm
y este por el DNA ( Figura 11.6) no es menos cierto que m uchas protenas re-
quieren de otros grupos o procesos para su accin final.
la
re
Va
ix
l
265
Se ha sealado que el gen estructural DNA dirige la sntesis de enzimas espec-
ficas y otras protenas por medio del molde RNAm. Hay adems un gen opera-
dor (opern) que regula la accin de varios genes estructurales. Tambin, para
un determinado sistema existe un gen regulador que acta por medio de sustan-
cias supresoras.
El gen regulador combinado con una sustancia represora no induce actividad en
HOJHQHVWUXFWXUDO\HVWi UHSULPLGRPLHQWUDVTXHFXDQGRHVWiDFWLYRSRUHVWDU
inactiva la sustancia represora, puede iniciar la sntesis pr oteica, y se dice que
HVWi GHUUHSULPLGR
Los productos de la accin enzimtica ejercen, por retroalimentacin, un efecto
directo sobre el agente represor, que es, generalmente, una protena y puede
actuar alost ricamente determinando la represin de la sntesis proteica o la
derrepresin (activacin). A su vez, las enzimas sintetizadas modifican su velo-
la
cidad de reaccin por infinidad de factores.
re
Numerosas hormonas, sobre todo esteroidales y las del tiroides, ejercen accin
Va
directa sobre la sntesis proteica, bien estimulando la sntesis de RNAm o bien a
nivel del ribosoma en el mecanismo de la traduccin, estableciendo de esta for-
ix
macin pero que cada clula y cada rgano expresa aquella parte que le corres-
ito
266
informacin contenida en el DNA para reproducir la especie y la necesidad de
la variacin de la informacin requerida para la determinacin de nuevas espe-
cies y el individuo.
La identificacin de los individuos, las pruebas de paternidad, los grados de pa-
rentesco y otras pr uebas que actualmente se hacen con e l DNA estn basados
en estos principios.
Las variaciones por mutaciones son sumamente importantes pues determinan
las posibilidades de nuevas protenas, con nuevas funcion es cuando estas son
positivas y con ello la evolucin de las especies.
Las mutaciones pueden ser AT por GC o GC por AT y purina por pirimidina, as
como, por insercin o por supresin de una base, estas generalmente letales
pues se corre el cdigo gentico.
la
Otros tipos de variaciones se producen por recombinacin del DNA, mediada por
re
la escisin y soldadura de cadenas de DNA y donde la secuencia de bases proce-
Va
de de una determinada molcula matriz y parcialmente de otra. La transposicin
de genes de un cromosoma a otro o de un lugar a otro dentro del mismo cromosoma
tambin es una variacin del DNA muy ligada a la resistencia a los antibiticos.
ix
Unido a estos aspectos del flujo de inf ormacin est la interpre tacin de los
l
tiene una aceptacin positiva. Para los cambios negativos se utiliza el concepto
Ed
de involucin.
El otro concepto relacionado es el de adaptacin. El cual se define como una
posibilidad de variacin positiva, o de ajuste del organismo frente a una condi-
cin del sistema donde este se encuentra.
Son la evolucin y la adaptacin procesos armnicos, lgicos, programados,
que se rigen por leyes biolgicas, que posibilitan la creacin de ventajas biolgi-
cas en los organismos vivos?
La posibilida d de que un factor del medio modifique la estructura primaria del
DNA par a codificar una protena con el obje tivo de evolucionar o adaptarse
a una nueva condicin es prcticamente nula. Por ello los mecanismos bioqumicos
de la evolucin y de la adaptacin a nuevas condiciones del medio no pueden
explicarse en el sentido de regularse este hecho a nivel de la replicacin.
267
La interpretacin de estos fenmenos es sumamente interesante y muy polmi-
ca. Veamos a ma nera de ejemplos algunos enfoques sobre ello.
Surgi la amilasa, enzima que hidroliza el almidn, como respuesta a la ingestin del
almidn o como surgi la amilasa primero, se pudo degradar el almidn despus?
Por qu el hombre y los a nimales, que llevan m illones de aos ingiriendo
celulosa, como parte de su dieta, no han desarrollado la informacin requerida
para sintetiz ar la enz ima celulasa y siguen dep endiendo de las bacterias para
su utilizacin?
Perdi la ballena sus miembros para caminar y alcanzo el enorme peso que
tiene para adaptarse a vivir en los ocanos? (Recordemos que las ballenas eran
animales terrestres, carnvoros muy bien desarrollados).
Algo similar les pasa a los actuales hipoptamos, parientes cercanos, los cuales
la
en unos cuantos miles de aos ms ser n completamente acuticos, si no des-
re
aparecen antes. Va
El famoso pjaro sudamericano, conocido como T upn, con el pico ms grande
que todo el cuerpo.
ix
El no menos famoso oso Panda con su enorme masa corp oral, sus potentes
l
268
Son muchos de estos ejemplos anteriores procesos de evolucin y adaptacin o
por el contrario son procesos de involucin que estn conduciendo, durante mi-
les de aos y aun m iles ms, a caminos sin solucin y a especies que estn
determinadas a dejar sus espacios a otras m s eficientes?
Es la evolucin un proceso armnico sujeto a leyes o por el contrario es un
proceso catico?
Cuntas preguntas sin respuestas!
Para muchos sera m ejor seguir viendo la evolucin y la adaptacin como un
fenmeno armnico, perfectamente acoplado a los ecosistemas y sujeto a leyes
biolgicas. Otros prefieren buscar otras explicaciones, donde el caos y las va-
riaciones son los factores dominantes.
Si el DNA contiene la informacin para los organismos vivos hay que aceptar que
la
SDUDTXHXQRUJDQLVPRY LYRHYROXFLRQHSULPHURW LHQHTXH HYROXFLRQDUHO'1$
re
El DNA como molcula rectora del flujo de informacin no evoluciona, presenta
Va
cambios, variaciones, mutaciones, etc., no sujetas a leyes. Si el cambio es ven-
tajoso: bienv enido, si es negativo: adis a la especie. Cuntas especies han
ix
desaparecido durant e estos 3 000 millones de aos desde que surgi la vida?
l
La evolucin positiva se ve, pues podemos analizar los c ambios mediante las
lF
de que esto no es as. Por ello otra interpretacin sera hablar de variacin de las
especies que n o est dirigida, que no est a sujeta a leyes y que a v eces significa
Ed
269
y que una de ellas podra actuar sobre el antibitico en cuestin. Al aplicar el
antibitico reiteradamente barrera con toda la poblacin que no tuviese esta nue-
va enzima, creando las condiciones para la reproduccin incontrolada, sin com-
petencia, de esta nueva bacteria, surgiendo as la especie resistente.
Son dos concepciones diferentes sobre un mismo hecho.
Como conclusin de este aspecto en particular se podra afirmar que las actua-
les especies de organismos vivos son el producto de la va riacin del DNA du-
rante millones de aos y que estos cambios han conducido por caminos muy
escabrosos a las actuales especies. A esto le llamamos evolucin y adaptacin,
pero que hay muchas de estas especies que esta evolucin ha conducido, o est
conduciendo a retrocesos evolutivos o involuciones y que ms tarde o ms tem-
prano estn llamadas a desaparecer y dejar sus espacios a otras ms eficientes.
la
Asimismo la ada ptacin puede considerar se una capac idad para ex presar
cualitativamente una informacin ya contenida en el DNA, frente a una condi-
cin del medio.
re
Va
Los organismos vivos estn en una especie de equilibrio biolgico muy crtico
con el medio, con cambios constantes, imperceptibles pero constantes y ninguna
ix
biolgica, pues los cambios en el DNA no estn sujetos a ello. Y s a las leyes del
azar y del ensayo error.
ito
Ed
270
La biotecnologa incluye el rea de las fermentaciones, de los transplantes y la
transferencia de clulas, tejidos u rganos y la manipulacin del DNA o ingenie-
ra gentica que a su vez incluye la terapia gnica, animales y plantas transgnicas
y la clonacin.
Sasson (1985) resume las principales reas de trabajo de la biotecnologa en las
esferas siguientes: salud, industria agroalimentaria, agricultura, energa, y la in-
dustria qumica.
En rea de la salud se incluye tanto la salud pblica como la ve terinar ia y
comp rende la produccin de medic amentos, productos pa ra el diagnst ico,
vacunas, interferones, hormonas, antibiticos, anticuerpos monoclonales, vita-
minas, enzimas, cultivos celulares, etc., obtenidos por medio de fermentacio-
nes y po r recombinacin del DNA.
la
La agricultura y la industria agroalimentaria incluyen la obtencin de muchos
productos requeridos por la sociedad, tales como vitaminas, aminocidos, pro-
re
tenas, hbridos de cereales, organismos resistentes a enfermedades, a virus y a
Va
insectos, produccin de cultivos fijadores de nitrgeno, abonos, biopesticidas,
bioinsecticidas, clones de diferentes especies vegetales.
ix
sus usos.
La industria energtica incluye la produccin de biogas, etanol, acetona, butanol
y otros productos como fuentes de energa.
Un rea de la biotecnologa que ofrece enormes perspectivas en un futuro cer-
cano es el trabajo de implantacin de clulas embrionaria s no diferenciadas,
clulas madres o totipotentes. Estas clulas obtenidas de cigotos humanos antes
de los 14 da s, es decir, antes del per iodo de la embriognesis, presentan la
capacidad de desarrollar diferentes tip os de tejidos y clulas. Inoculadas en
tejidos u rganos con zonas afectadas seran capaces de reparar e stos tejidos.
Algunos futuristas sealan inclusive la posibilidad de fabricar rganos complejos.
En el caso de la r ecombinacin del DNA conocido como ingeniera gentica
queremos sealar alguno s aspectos esenciales.
271
Principios tericos de la ingeniera gentica
Por ingeniera gentica se entiende el rea del trabajo cientfico y tcnico de la
biotecnologa encar gada de la manipulacin de los cido s nucleicos, de la
recombinacin gentica a partir del DNA o del RNA.
Aunque es difcil establecer en el campo de la biologa un punto exacto de par-
tida para estas tcnicas, los trabajos de Watson y Crick, en 1952, quienes postu-
ODURQODWHRUtDGHODHVWUXFWXUDGHO'1$\ODIDPRVD GREOHKpOLFHVHSXHGHQ
considerar como punto inicial para esta rea del trabajo cientfico.
Hechos sumamente importantes realizados posteriormente fueron los trabajos
de Niremberg y Math aei, en 1961, quienes descifran la c lave gentica de la
fenilalanina, aminocido codificado por el codn UUU, dando inicio a la posibi-
lidad prctica del uso de estos conocimientos.
la
Se abren as dos gra ndes campos, por un lado los trabajos de identificacin del
re
cdigo genetico, la sntesis del RNA y DNA y colateralmente, la determinacin
Va
de la estructura primaria de las protenas (secuenciacin), los cuales progresa-
ron extraordinariamente en la dcada de los aos 70.
ix
Es imposible en este corto espacio referir todos los trabajos relevantes sobre el
tema pero ya en 1978, Dayhoff y Eck, pudieron programar en una computadora
l
272
DNA por va no conv encional, es decir no dependiente de la replicacin. De
esta forma quedaba libre el camino para modificar permanentemente el genoma
de una clula. Prim ero se determina la secuencia de una p rotena, despus se
sintetiza en el laboratorio el correspo ndiente RNA que codifica la protena y
partiendo de l, por la transcriptasa inversa, se obtiene el DNA incorporndose
al genoma de la clula, generalmente bacteriana, que posteriormente producira
por replicacin, trascripcin y traduccin la protena en cuestin.
De todas formas las sntesis del DNA er a lenta y las cantidades obtenidas muy
pequeas y limitadas para otros trabajos. Es entonces que aparece la Reaccin
en Cadena de la Polimerasa (RCP) que (obtenida de la bacteria Thermus
aqueaticus) permiten realizar un ciclo de dos minutos y disponer en una hora de
una ampliacin de mil millones de veces. Esto permite obtener cantidades apre-
ciables de cualquier DNA para su anlisis, experimentacin y su utilizacin para
la
trabajos de ingeniera gentica.
re
6RQGDVGH'1$DQLPDOHVWUDQVJpQLFRVGLDJQyVWLFRGHODERUDWRULRVGHPDWH
rial gentico y otras posibilidades es el fruto de todo este trabajo.
Va
El campo futuro en este sentido parece ser infinito y la s novelas de muchos
ix
273
Los vectores son molculas de DNA que se usan para transportar un fragmento de
DNA. Los principales son los plsmidos (DNA circular) y los fagos (DNA lineal).
El trmino clonacin (del griego klon que significa brote ) fue propuesto para
designar las p lantas que se propagan de m anera asexual.
Ms tarde se extendi el empleo de este trmino a todos los modos de reproduc-
cin asexuada y se utiliza tambin en el caso de la m anipulacin de ADN
(clonacin de los genes). El uso cientfico estricto denomina clon a un organis-
mo que proviene de una clula por divisiones mitticas.
Para la clonacin primeramente se introduce el DNA en una especie (bacteria,
hongo, planta, animal), logrndose un individuo transgnico que al reproducirse
transmite a su desc endencia la informacin recibida que dando clonado. Otra
variante es vaciar totalmente el DNA de un ncleo y sustituirlo por otro.
la
Las ventajas de la clonacin en plantas son innumerables teniendo en conside-
re
racin que de un meristema se pueden producir cincuenta mil descendientes por
Va
cultivo in vitro.
El riesgo ms grave de esta tcnica de propagacin vegetativa es la disminucin
ix
274
Al no intervenir e n su nacimiento ninguna clula masc ulina, Dolly naci
genticamente idntica a su madre (hermana gemela) y confirm que la repro-
duccin sin sexo es posible.
La duplicacin nunc a ser exactamente igual en un ciento por ciento pues si
bien las caractersticas genticas estn dadas por el conjunto de genes, los fac-
tores ambientales, como el clima, la alimentacin y el estrs, repercuten en la
expresin de los ge nes y es muy difcil que un animal de sarrolle su vida en
condiciones exactas a otros.
Las posibilidades de obtener hoy alimentos transgnicos y su uso en la alimenta-
cin humana son prcticamente infinitas. Esto ha desatado una gran polmica a
nivel mundial a partir de los criterios de los que no aceptan estos productos y por
otro lado los que lo defienden a ultranza.
La obtencin de animales y plantas transgnicas para uso en la alimentacin
la
debe seguir los ms estrictos controles a nivel internacional por las posibilidades
re
de producir daos en los ecosistemas biolgicos, la posibilidad de perder variabi-
Va
lidad gentica y otras alteraciones sumamente graves. Adems, el posible dao
que un alimento tr ansgnico pueda producir en el organ ismo humano por su
ingestin como alimento lo cual es prcticamente nulo.
ix
l
iguales para todas las especies animales, plantas y hongos (A, T, G y C) y solo
ria
parte de la c adena de los polinucletidos del DNA del ncleo de los alimentos
Ed
275
Los problemas bioticos relacionados con esta rea son sumamente complejos,
subjetivos y muy sensibles para la opinin pblica. En todo ello hay una condi-
cin biotica prese nte y estamos situados dentro de dete rminadas corrientes
ideo lgicas. Pode mos ser ecologistas o no; c rticos de las biote cnologas o
defensores; defensores de la agricultura orgnica o crticos; defensores de la
produccin intensiva con altos insumos, energa, pesticida, etc. o de una agricul-
tura tradicional, racional y sostenible. En este problema biotico y filosfico
estamos inmersos y sobre ello debemos reflexionar.
A partir de las consideraciones antes sealadas se podra concluir que estamos
obligados a contribuir al desarrollo de la sociedad, a incrementar la produccin
de alimentos, preservar el entorno, sanear el medio, proteger la biodiversidad,
producir alimentos de alta calidad y en definitiva, contribuir a satisfacer las ne-
cesidades mat eriales y espirituales del hombre. Todo esto dent ro de una con-
la
cepcin biot ica de respeto a la integr idad de los ecosistemas biolgicos, de
respeto a la integridad de los animales y de su derecho a existir, de respeto, en
re
fin, al estado de los sistemas metablicos dentro de sus ecosistemas.
Va
11.2. Digestin proteica
ix
l
enzimas proteolticas producidas por las clulas principales del estmago en for-
ria
276
La tripsin a po see un p H p timo de accin de 7, 9, a cta sobre los e nlac es
pep tdicos situados en el grupo car boxlico de la lisin a y la a rgin ina. La
quimio trip sina , po r su par te, acta sobre el enla ce p eptdico del grupo
carboxlic o de la tirosina y la fenilalanina, tam bin es una endopep tidasa. La
acc in de estas enzim as libera pp tidos de peque o p eso m olec ular y algu-
nos amin ocidos.
Post eriorm ente, sobre los pro ductos de la hidr lisis de las protenas ac tan
un conjunto de enzimas c onocidas co mo ex opeptidasas (ant iguame nte lla-
mada s erepsinas), que term inan la digestin prote ica. So n producidas po r el
jugo intestin al y pancretico y su pH de accin es ligeramente a lcalino. Den-
tro de ellas se encuen tran las car boxipep tidasa s, que separ an el amino cido
co n el -COOH t erminal y va rias dip ept idasas que h idro liza n p ptidos. El
resulta do de la a cci n de este grup o de enzimas e s la dige stin comp leta de
la
la prote na y la liber acin de a mino cidos que ser n absorbidos.
re
Parte de las prot enas de la dieta escap an a este p roceso y llegan al int estino
Va
grue so, donde son h idroliz adas por la acc in de los ferm entos bacterian os y
luego los aminoc idos sufren v arios p rocesos, sobr e todo descarboxilac in.
Es de se alar que t ambi n existen protenas que escapan a to dos estos p ro-
ix
Los pro duct os de la digestin p rote ica, o sea, los amin ocidos, van a ser
lF
La abso rcin de los a min oc ido s p ar ece se r que oc urr e p or mec an ism os
pa siv os (difusi n) y en par te po r t ra nsp ort e a ct ivo . Ciert os tip os de
ito
277
ingeridas y tam bin a p artir de l ca tabo lism o pr oteico intra celular. Est os
amino cidos tie nen los de stinos o v as siguie ntes:
1. Participan en la biosntesis proteica.
2. Participan en reacciones de carcter general, tales como transaminacin,
desaminacin oxidativa y descarboxilacin.
3. Participan en reacciones de carcter particular, tales como transmetilacin
y transthiolacin.
4. Participan en la formacin de sustancias fisiolgicas (creatina, porfirinas,
etctera).
5. T ienen un metabolismo particular.
la
11.3. Transaminacin
re
Va
El proceso de transaminacin es catalizado por enzimas especficas, conocidas
como transaminasas o aminotransferasa s. Se realiza entre un aminocido que
aporta el grupo amino y un cetocido que acepta dicho grupo. El fosfato de
ix
piridoxal (B6), acta como co enzima. En esta reaccin participan todos los
l
Ejemplo
ito
Ed
La reaccin es reve rsible aunque ocurre con mayor rapide z hacia la derecha.
Adems, existe la transaminacin entre el cido asprtico y el cetoglutrico.
278
Esta reaccin tambin es francamente reversible.
Por estos mecanismos los aminocidos se interconvierten; as, puede ser sinte-
tizado en los tejidos animales un aminocido a partir de otro y el correspondiente
la
cetocido. Estos aminocidos sern dispensables o no esenciales. Existen otros
re
tipos de transamina cin en los cuales la glutamina y aspargina actan como
donadores del grupo amnico.
Va
La transaminacin tiene un papel esencial en la formacin de la urea, en rela-
cin con la sntesis de los cidos glutmico y asprtico como medio de transfe-
ix
co de las enfermeda des del hgado, el corazn y los msculos. Estas poseen
ria
diagnstico, pues estos comienzan aun antes de aparecer los sntomas clnicos.
279
Segn e stos crite rios, los aminocidos o riginara n c ido glutm ico por
transaminacin y e ste sera desaminado oxidativament e por la glutmico
deshidrogenasa, que es NAD dependiente (figuras 11.8 y 11.9).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
tran sdesamin acin donde los amino cidos o riginan cido glutmico por
transaminacin y este se deshidrogena.
280
metabolizado por medio del ciclo tricar bxilico y por esta va puede oxidarse
totalmente a CO2 y H2O o convertirse en carbohidratos o grasa s, siendo esta
una fuente principal para la sntesis de glucgeno por la va de gluconeognesis.
Si puede sintetizar carbohidratos se clasifica como glucogentico, si algunos de
estos cetocidos son convertidos en beta cetobutrico o acetil CoA pueden tam-
bin originar cuerpos cetnicos y se clasifican como cetogenticos (Tabla 11.1).
Tabla 11. 1. Aminocidos glu cogenticos y cetogenticos
la
Cistena Tirosina
re
Glutmico Va
Glicocola
Histidina
ix
Hidroxiprolina
l
Metio nina
lF
Prolina
Serina
ria
Treonina
ito
Tri ptfano
Valina
Ed
281
La glutamina formada sera hidrolizada despus en el rin por la glutaminasa.
la
re
11.5. Descarboxilacin Va
Se trata de una reaccin que le puede o currir a todos los amino cidos median-
te la cual esto s son con vertidos en aminas con prdida del gr upo carbox lico
ix
como CO2.
l
Aminocido
descarboxilasa
Ed
CO2
Am ina biogena, resto
Aminocido aminado o ptomaina
Estas aminas bige nas pue den se r t xicas (pt oma na s) y mucha s son
vasopresoras poderosas. La reaccin puede ocurrir por accin bacteriana pro-
ducto de la putrefaccin, aunque tambi n puede tener lugar en los tejidos nor-
males y producidos por enzimas propias (Tabla 11.2).
Estas aminas son generalmente detoxicadas por el hgado mediante un sistema
enzimtico, conocido como monoamino oxidasa (MAO).
282
Tabla 11.2 . Productos de descarboxilacin de los aminocidos
Am inocid os Amina
la
cido glu tmi co Gamma aminobu trico (GABA)
re
Va
11.6. Ciclo de la urea o ciclo de Krebs-Henseleit
La urea constituye el principal producto del catabolismo de los aminocidos; por
ix
amin ocidos. Cuando estos son oxidados en el hga do, por medio de la
lF
283
3. Sntesis de la arginina
4. Hidrlisis de la arginina
La sntesis de carbamil fosfato se realiza en la fraccin mitocondrial por medio
de la enzima carbamil fosfato sintetasa. El carbamil fosfato se forma a partir del
NH3 libre, producto de la desaminacin oxidativa y el CO 2. La reaccin requiere
de dos molculas de AT P como fuente de energa, del acetil glutmico que acta
como activador alostrico de la enzima y de la biotina portadora del grupo CO2.
La reaccin ocurre de la manera siguiente:
la
re
El carbamil fosfato posee un enlace macroenergtico, lo que le permite reaccio-
Va
nar rpidamente con la ornitina. La reaccin es catalizada por la ornitil y carbamil
transferasa y ocurre en las mitocondrias a partir de la ornitina transportada del
citoplasma. Esta re accin se muestra en la Figura 11.7. L a citrulina formada
ix
284
El arginil suc cnico es hidrolizado por la arginil succinasa en ar ginina y cido
fumrico. La formac in del arginil succnico requiere la presencia de AT P e
iones de Mg. La reaccin aparece en la Figura 11.8.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
285
partir del ciclo glutmico, que sera desaminado por la glutmico deshidrogenasa
en el hgado, con lo cual aportara NH3 al ciclo. El otro aporte de nitrgeno es
por el asprtico, el cual se resintetiza por transaminacin a partir del oxaloactico.
Una vez formada la urea por el hgado, esta toma la circulacin general difun-
dindose a todo el organismo, dado su gran poder de difusin; de esta forma
llega al rin y se elimina con la orina.
la
re
Arginina Ornitina Va Urea
286
11.7. Metabolismo de la creatina
Estrechamente relacionada con los aminocidos, el ciclo de la urea y las sustan-
cias nitrogenadas e st la creatina. Esta desempea un im portante papel en el
almacenaje y la transmisin de energa para la contraccin muscular.
la
re
En la snt esis de la c reat ina inte rvie nen dire ctam ente tre s am ino cido s:
arginina, glicocola y metionina. La pr imera reaccin ocurre en el rin, me-
Va
diante la cual el gr upo guanidn de la arginin a pasa a la glicocola form ando el
guanidn actico y la ornitina.
ix
La prim era reac cin que ocurre en e l rin es la que re gula el proc eso. La
sn tesis hep tica est relac ionada con el n ivel de c ido guanidn ac tico en
Ed
287
se contraiga. Los procesos metablicos asociados a la fosforilacin oxidativa
proveen este compuesto, pero no la velocidad requerida para sostener el mscu-
lo durante la contraccin intensa. En c onsecuencia, hace falta o tra fuente de
fsforo macroenergtico constituida por la creatina fosforilada o fosfocreatina,
la cual se utiliza para la pronta resntesis del AT P.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
288
La resntesis de AT P y fosfocreatina puede ser bloqueada con yodo acetato que
hace cesar la contraccin muscular. Est e producto inhibe la gluc lisis, lo que
demuestra que la energa para la contraccin proviene de la glucosa.
la
Tambin el jugo intestinal contiene enzimas que atacan estos cidos conocidos
como fosfodiestera sas. Los nucletidos son entonces hidrolizados por las
re
fosfatasas (mononucleotidasas) en nuclosidos o cido fosfrico. Finalmente
Va
una nucleosidasa libera las bases unida s a los azcares, estas e nzimas actan
acopladas al cido fosfrico de la manera siguiente:
ix
nucleosida sa
l
PO4H3 o pirimdicas
Los estudios realizados indican que las bases guanina, uracilo, citosina y timina
ria
puede ser incorporada mayormente a los cidos nucleicos. Todo esto indica que
el organismo animal es capaz de sintetizar activamente las bases pricas y
Ed
289
Figura 11.12. Formacin de la ribosa 5 fosfato pirofosfato.
El prim er n ucle tido que se for ma e s aquel que tien e co mo base a la hip o-
xantina, llamado c ido hipoxantnico o cido inosnico. Tambin es de sea-
lar que la base no se fo rma sola, sino unida a la ribosa (o desoxirribo sa) y al
la
fsforo, o sea, como cido nucletido. Los diferentes elem entos del anillo de
re
la hip oxan tina han sido ap orta dos por los com puestos que apar ecen en la
Va
Figura 11.13.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
A partir del cido inosnico se forman los dems cidos n ucletidos del tipo
prico: el adenlico y el guanidlico (Figura 11.14).
290
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
291
la
re
Va
Figura 11.15. Excrecin de las bases pricas.
ix
l
Los animales uricotlicos, los cuales n o excretan urea por la orina sino cido
lF
rico solo, presentan los niveles de este compuesto en orina incrementado. Tal
es el caso de las a ves y reptiles. En otros animales la alatona puede ser
ria
metabolizada a cido alantico, tal es el caso de los peces que poseen la enzima
alantoicasa; los anfibios desdoblan el cido alantico en urea y CO2 y los crus-
ito
292
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
La regulacin de la snt esis de las bases pir imdicas se r ealiza p or m ecan is-
mos de r etroalimentacin . As, por ejem plo, el cido uridlico inhibe la enzi-
ma t ranscar bamilasa produciendo por tan to un c ontrol sobre e l mecan ismo
de snte sis. Los deriva dos de la pirimidina que contie nen flor son p oderosos
antimetabolitos.
293
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Tambin hay que sealar que existe un equilibrio entre la sntesis de las bases
Ed
294
Citosina
Desaminasa
Uracilo Timina
la
re
Va
ix
l
lF
Dihidrouracilo Dihidrotimina
ria
ito
Ed
la
Posteriormente se conjugan dos molculas de cido gamma aminolevlico for-
mando el porfobilingeno, compuesto de estructura pirrlica y punto central en
re
todo este proceso (Figura 11.19).
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
296
La formacin de la porfirina (anillo tetrapirrlico) ocurre por condensacin de
cuatro anillos de porfobilingeno. El carbono aminado que viene a la glicocola
sirve como puente metnico que une los pirroles entre s. La reaccin es catalizada
por la enzima porfobilinogenasa.
Las primera s porfir inas fo rmadas son prec ursoras de las uroporf irinas pre-
sentes en la orina, de las co proporfirinas y de las protoporfirinas. Los meca-
nismos para la formacin de la protopo rfirina preveen modificaciones de los
radicales de las cadenas propi nicas y acticas. Finalment e se incorpor a el
hierro ferro so en la protoporfirina, reaccin catalizada po r la enzima hemo-
sint etasa, formndose el grupo h emo, pre sente e n la he moglobina y en los
citocromos (Figura 11.20).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
Parte de esta s porfirinas pueden aparec er en la orina y las heces fecales nor-
Ed
297
El proceso comienza por la oxidacin del grupo metnico alfa formndose la
verdeglobina. La oxidacin total de este grupo y la remocin como CO2 produ-
cen la desintegracin de la estructura del cromoprtido y la formacin de la
biliverdina a partir del resto porfirnico. De esta, por la accin de la enzima
biliverdina reductasa se forma la bilirrubina.
La estructura de la bilirrubina, as como la de los dems compuestos originados
a partir de ella, es similar. Se trata de cuatro anillos pirrlicos unidos linealmente
y con radicales metilo (M), vinlicos ( V) y propinicos (P) en las posiciones
originales de 1 a 8. En la Figura 11.21 se representa este proceso.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
298
Los diversos productos de la reduccin de la bilirrubina pueden ser absorbidos
en parte y ser excretados de nuevo por la bilis o en parte por el rin, normal-
mente aparecen huellas de urobilingeno y/o urobilina en la orina (Figura 11.22).
Bilirrubina
Reduc cin
Mesobilirrubingeno
Reduccin
Mesobilirrubina
la
Reduccin
re
Va
Urobilingeno Estercobilingeno
Oxidacin Oxidacin
ix
l
Urobilina Urobilina
lF
Cuando hay un aumento de los pigmentos biliares, estos pasan a los tejidos, que
pueden presentar un a coloracin amarilla ms o menos in tensa. A esto se le
ito
llama ictericia o ctero y tiene diferent es causas, segn las cuales se clasifican
en hemoltico, heptico y obstructivo.
Ed
299
11.10. Metabolismo particular de los aminocidos
En este epgrafe estudiaremos el metabolismo de cada aminocido. Esto inclu-
ye, entre otros aspectos, la sntesis de los aminocidos en el organismo animal, si
es que esta se realiza. De no tener origen en el metabolismo celular, el aminocido
en cuestin debe considerarse esencial o indispensable, tambin se le da este
nombre si la sntesis orgnica es muy limitada. Algunas veces se acostumbra
llamar aminocidos semiesenciales o semindispensables a aquellos que se origi-
nan en el organism o, pero a partir de un aminocido e sencial. Los dems
aminocidos que se forman dentro del metabolismo, por transaminacin, reciben
el nombre de aminocidos dispensables o no esenciales.
Tambin en el metabolismo de cada aminocido se estudiar el destino del resto
carbonado producto de la desaminacin oxidativa. Este resto puede tener dife-
rentes vas, pero generalmente va al ciclo tricarbxilico. En este caso, si lo hace
la
por cualquier compuesto que no sea el acetil CoA, hay po sibilidad de que el
mismo origine glucosa mediante el oxaloactico; estos aminocidos reciben el
re
nombre de aminocidos glucogenticos. Si, por el contrario, el producto final es
Va
el a cetil CoA u ot ro producto re lacion ado con los c idos gr asos (beta-
hidroxibutrico o beta-cetobutrico) estos aminocidos pueden producir cuerpos
cetnicos, por lo cual se les llamarn aminocidos cetogenticos.
ix
l
lF
300
4. Sntesis de creatin a: La glicocola, junto con la arginina y la metionina,
interviene en la sntesis de la creatina.
5. Formacin de los cidos biliares: El aminocido glic ocola se une a los
cidos clicos (clico, desoxiclico y litoclico) formando los cidos biliares
(glicoclico, glicodesoxiclico y glicolitoclico), que pueden presentarse
tambin como sales (glicocolatos) dentro de la bilis.
6. Conversin de la glicocola en serina : La glicocola puede ser convertida
HQVHULQD SRUPHGLR GHODILMDFLyQ GHXQ UHVLGXRGH FDUERQR DFWLYR
(formaldehdo) mediante el cido flico. La serina por descarboxilacin
puede originar etanolamina.
Esta etanolamina puede ser utilizada para la formacin de fosfolpidos o
en forma de colina una vez metilada. Tambin la serina puede ser usada
para formar glucosa, por lo que la glicocola es glucogentica.
la
7. Participacin en los procesos de detoxicacin heptica: La glicocola pue-
re
de conjugarse con varios productos que el organismo debe eliminar por
ser txicos. La conjugacin permite su excrecin renal, tal es el caso del
Va
cido benzico.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
301
8. Desaminacin oxidativa de la glicocola: La glicocola puede ser desaminada
oxidativamente en el hgado por medio de una enzim a llamada glicina
oxidasa con produccin del cido glioxlico, el cual puede ser usado para
resintetizar glico cola. Tambin el glioxlico puede ser oxidado a cido
frmico y CO2 por la glioxlico oxidasa o cido oxlico espontneamente.
La mayor cantidad de cido glioxlico es utilizado para la sntesis de la glicocola
por transamin acin u oxidado a cido frmico y CO2. Cuando estos mecanis-
mos se alteran, se produce mayor cantidad de cido oxlico y, como consecuen-
cia, una gran excrecin en el rin, lo que recibe el nombre de hiperoxaluria
primaria. La evolucin de este trastorno conduce a urulitiasis bilateral de oxalato
de calcio con necrocalcinosis e infecciones en las vas urinarias.
la
re
La alanina es un aminocido indispensa ble pues se puede formar por transmi-
sin a partir del cido pirvico proveniente de la gluclisis. El donador de grupos
Va
aminos puede ser el cido glutmico.
ix
Vas metablicas
l
origina cido pirvico, el cual puede ser convertido en glucosa, por lo que este
aminocido resulta glucogentico.
ria
Vas metablicas
La conversin de la serina en glicocola ya fue estudiada. Igualmente sealamos
que la serina poda originar etanolanina y colina. Tambin existe una fraccin de
cefalina que contiene serina, por lo que puede considerarse esta como un factor
302
lipotrpico movilizador de las grasas dada su participacin en la formacin de
los fosfolpidos. La esfingosina, constituyente de las esfingomielinas, presenta
tambin a la serina en su molcula. El carbono beta de la serina puede ser
removido por medio del cido flico aportando grupos formil para la sntesis de
las bases prica s y pirimdicas.
La desaminac in de la serin a produc e cido pirvic o por lo que resulta
glucogentico.
La reaccin requiere la enzima serina deshidratasa y vitamina B6 como coenzima.
En la Figura 11.24 se presenta el metabolismo de la serina.
la
re
Va
ix
l
lF
303
produce la interconversin de estos tres aminocidos por transaminacin a par-
tir de sus tres cetocidos correspondientes.
El catabolismo (desaminacin oxidativa) de la leucina, valina y la isoleucina pre-
senta inicialmente las mismas reacciones, o sea, se desaminan; posteriormente
se descarboxilan oxidativamente y los productos finales indican si es glucogentico
(valina), cet ogentico (leucina) o ambo s (isoleucina). Producto de la descar-
boxilacin oxidativa, se crean cidos grasos ramificados que se metabolizan de
forma semejante. Primero se activan por la coenzimaA, formando acil deriva-
dos, que despus se deshidrogenan.
La valina finalmente produce succinil COA; la leucina, acetil CoA y cido ac-
tico y la isoleucina, acetil CoA, lo cual determina sus caractersticas cetogenticas
y glucogenticas.
la
11.10.6. Metabolismo de la metionina
re
Va
La metionina es un aminocido esencial para todas las especies de animales do-
msticos y el hombre. Se pueden formar pequeas cantidades a partir de su pro-
ducto de desmetilacin, la homocistena, pero esto es insuficiente. Adems, parece
ix
304
junto a la serina. En la reaccin se produce la transferencia del azufre de
la homocistena a la serina, proceso llamado transtiolacin, que requiere
la presencia de la enzima cistationn sintetasa y B6 como coenzima y
cistationasa finalmente (Figura 11.26).
Enzi ma
activa do ra
ATP PPI + Pi
Metion ina
la
re
Va
Adenosina Metionina
5 Adenosil-metionina
ix
o metionina activada
l
305
3. Desaminaci n oxidativa: La desamin acin oxida tiva de la metion ina
tra nscur re po r va de la homo ciste na, una v ez de smetilada. La re ac-
cin implica la desulfuracin, con formacin final del cido cetobutrico,
que por descarboxilac in or igina propi nico. Ya hem os se alado que
est e es cap az de or igin ar succinil CoA, de form a que la met ionina
tambin es glucogent ica.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Vas metablicas
1. Formacin de cistena:A partir de dos radicales de cistena puede formar-
se una molcula de cistena por deshidrogenacin (oxidacin).
Este mecanismo constituye un importante sistema de oxidacin-reduc-
cin por cuanto la cistena del glutatin, por ejemplo, se conjuga con otro
radical de cistena oxidndose. Tambin para la formacin de la estructu-
ra terciaria de las protenas.
306
2. Formacin de coenzima A: El radical derivado de la descarboxilacin de
la cistena participa en la formacin de la parte activa de la coenzima A, al
igual que otras enzimas que necesitan radicales -SH. En el caso especfi-
co de la coenzima A (CoA-SH), la parte activa de ella est formada por el
beta mercapto etilenamina.
3. Oxidacin de la cistena; formacin del cido cistico: La cistena puede
ser oxidada a cido cistico, el cual tiene mucha importancia en el meta-
bolismo heptico. Este cido por descarboxilacin, puede originar taurina,
componente de los cidos y sales biliares (tauroclicos y taurocolatos) o
aportar los radicales sulfatos para los procesos de detoxicacin heptica.
El SO42- se utiliza para detoxicacin del fenol, el indol y otros ms, y el
pir vico para la sntesis de gluco sa, de lo cual result a la ciste na
glucogentica.
la
La cistena es un aminocido muy abundante en las escleroprotenas de la piel,
re
los pelos y las pezuas, donde establece uniones -S-S-, necesarias para mante-
Va
ner la estructura terciaria. Tambin existe un trastorno en su metabolismo, co-
nocido como cisteinuria, donde por un fallo renal no puede ser reabsorbida, sino
ix
La lisina es esencial para los animales superiores por cuanto los tejidos animales
no son capaces de sintetizarla. Se sinte tiza por las bacterias y las levaduras,
ito
Vas metablicas
1. Descarboxilacin: La lisina origina la cadaverina, reaccin que ocurre en
los tejidos e intestinos afectados por la accin bacteriana. La cadaverina
es una ptomana con propiedades txicas para el tejido animal.
La cadaverina es metabolizada por el hgado por m edio de la enzima
monoamino oxidasa (MAO) a cetoglutrico, el cual se incorpora al ciclo
tricarboxlico.
2. Catabolismo de la lisina: La va catablica de la lisina (desaminacin
oxidativa) transcurre por varios pasos hasta la formacin del cido alfa
cetoglutrico, que es incorporado al ciclo tricarboxlico, por lo que este
aminocido resulta glucogentico.
307
11.10.9. Metabolismo de la arginina
La arginina es un aminocido esencial, ya que el tejido animal no lo sintetiza en
cantidad suficiente. Se forma dentro del ciclo de la urea, pero la existencia de la
arginasa en el hga do lo destruye rpidamente. Su funci n ms importante la
cumple en el ciclo de la urea, siendo adems un aminocido que puede originar
cido glutmico el cual es glucogentico. La relacin de este aminocido con la
ornitina y la citrulina fue sealada en el ciclo de la urea. Igualmente presenta
relacin con la prolina, la cual puede ser sintetizada a partir de la ornitina pasan-
do por el cido semialdehdo glutmico.
la
transaminacin a partir del cido oxaloa ctico del ciclo tricarboxlico. (Figu-
re
ra 11.28). Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
308
Vas metablicas
1. Formacin de las bases pricas y pirimdicas: El cido asprtico participa
en la formacin de las bases pricas y pirimdicas de los cidos nucleicos,
segn estudiamos en el metabolismo de estos compuestos.
2. Ciclo de la ure a: Su participacin en el ciclo de la urea para formar
arginosuccnico fue sealada.
3. Descarboxilacin: Por descarboxilacin origina beta alanina, componente
de la coenzima A, y otros productos.
4. Aminacin: Por aminacin origina aspargina (amida del cido asprtico),
la cual participa como donador de grupos amino en varias reacciones.
5. Desaminacin oxidativa: La desaminacin del cido asprtico origina ci-
la
do oxaloactico, que puede transformarse en glucosa, es por ello un
re
aminocido glucogentico. Tambin el oxaloactico puede ser usado en
la transaminacin para resintetizar al asprtico.
Va
11.10.11. Metabolismo del cido glutmico
ix
l
Vas metablicas
1. T ransaminacin y desaminacin oxidativa: Segn explicamos en el cap-
tulo de las reacciones generales de los aminocidos, el cido glutmico es
el aminocido que mayor participacin presenta en estos procesos. Pro-
ducto de la transaminacin y la desaminacin oxidativa, origina cetoglutrico,
que puede formar glucosa, por lo que es el aminocido glucogentico ms
destacado.
2. Formacin de otros aminocidos: A partir del cido glutmico pueden ori-
ginarse la prolina y la ornitina.
3. Formacin de gamma amino butrico: En los tejidos del sistema nervioso
central se localiza una enzima que cataliza la descarboxilacin del cido
309
glutmico c on formacin del cido gamma amino butrico (GABA). El
GABA es un regulador normal de la actividad nerviosa pues acta como
inhibidor de la transmisi n sinptic a en la sinapsis neuro-neurona l. El
GABA es post eriormen te desam inado en el hga do con f ormacin del
cido succnico.
4. Formacin de la glut amina: El origen de la glutamina , como se se al
anteriorm ente, ocurre en el sistema nervioso central a partir del cido
glutmico y el NH3, r eacc in cata liza da p or la glutam ina sint etasa,
que requiere AT P pa ra rea lizar su funcin . Mediante este mecanismo
se e limina gran cantidad del amoniaco de l sist ema ne rvioso centr al y
de toxica la ne uron a. P oste rior ment e la glutam ina se h idro liza en el
ri n por la glut aminasa , con lo cual aporta NH3 a la regulacin renal
cido-bsico.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
310
Captulo 12
I NTEGRACI N METABLICA
la
re
Va
12.1. Integracin del metabolismo
ix
aisladamen te y, como e s lgic o, se han establec ido en cada c aso la s rela cio-
lF
nes existen tes e ntre ellos; corre spon de a hora a an aliz ar e stos proc esos en
su con junto.
ria
mtodo didctico; sin embargo, no se debe perder de vista que solo existe un
metabolismo, el metabolismo celular como una unidad didctica cognoscible en
Ed
311
proceso para que el conjunto mantenga la armona requerida. Este anlisis pue-
de ser extensivo de sde la unidad metablica ms pequea: la clula, hasta un
rgano, un sistema, un organismo, una poblacin, etctera.
Surgen as los cinco objetivos o funciones principales del metabolismo ya referi-
dos: asimilacin, de gradacin, sntesis, excreci n y regulacin. As, toda
reaccin, proceso, va o ciclo metablico puede ser enmarcado dentro de una de
estas cinco invariantes.
Asimilacin
Las vas fundamentales de asimilacin son:
1. Digestin de las protenas y absorcin de los aminocidos
la
2. Digestin de los poliglcidos y absorcin de los monoglcidos
re
3. Digestin y absorcin de los lpidos Va
Los rasgos e senc iales de esta inva riant e estn dados por la h idr lisis de los
co mpue stos com plejos p rese ntes en la diet a po r me dio de las e nzim as del
ix
lula. L a fun cin que cump le e s ase gura r el apor te de los compuestos reque-
lF
dos que incluyen aminocidos, glucosa y otros monoglcidos, los cidos grasos
y lpidos asociados, minerales, vitaminas y agua como disolvente.
Ed
Degradacin
Las vas representativas son:
1. Gluclisis (de la glucosa)
2. Descarboxilacin del pirvico
3. Ciclo de Krebs
312
4. Betaoxidacin de los cidos grasos
5. Desaminacin oxidativa de los aminocidos
Estas vas tienen como objetivo central aportar NADH2 y FADH2 (reducidos) a
la cadena respiratoria para la sntesis de AT P (fosforilacin oxidativa). Excepto
la primera de ellas todas las dems se desarrollan en la s mitocondrias. Los
rasgos esenciales de todas estas vas estn dados por la degradacin de los
compuestos combustibles simples (glcidos, cidos grasos y aminocidos) a CO2
por oxidacin, con participacin destacada de las deshidrogenasas.
La funcin que cumple esta invariante es su conjunto es aportar AT P (energa
qumica) a la clula para todo el trabajo celular (trabajo osmtico, biosinttico,
ampliacin de seales y mecnico).
En lneas genera les la degradacin e st fo rmada por las difer entes vas
la
catablicas que van degradando las susta ncias utilizadas para este fin. En pri-
re
me r lugar los prin cipa les comp uest os c ombustibles tien en v as oxidativ as
Va
part icular es, que confluyen en una va de oxidacin comn final.
Estas vas catablicas son la desaminacin oxidativa para los aminocidos, la
ix
gluclisis para la glucosa y la betaoxidacin para los cidos grasos. Los productos
finales para estas tres vas metablicas confluyen en una va comn final conocida
l
Sntesis
Las vas metablicas principales:
1. Biosntesis de protenas
2. Biosntesis de cidos nucleicos
3. Glucognesis
4. Sntesis de los cidos grasos y lipognesis
Muchas sustan cias de estructura variada deben ser sintetizadas po r las clulas
para asegurar las funciones del organismo en general, entre entre ellas las bases
pricas y pirimidicas, hormonas, porfirinas, creatina, prostaglandinas, glcidos
313
y lpidos estructurales complejos, colesterol, etc. Esto sin olvidar que algunos
tejidos especializados, tales como la glndula mamaria, gnadas, etc., realizan
un trabajo sinttico especial pues producen secreciones que cumplen importan-
tes funciones biolgicas.
Los rasgos esenciales de estas vas son el paso de los c ompuestos simples a
complejos con disminucin de la entropa y con la participacin fundamental de
las enzimas del grupo de las sintetasas y el aporte de energa p rocedente del
AT P. La funcin que cumple esta invariante es la formacin de todos los com-
puestos requeridos por la clula.
Este proceso a grandes rasgos constituye el anabolismo.
Dentro de ellos est, en primer lugar, la biosntesis proteica mediante la cual se
asegura la disponibilidad de todas las protenas necesarias para las funciones
la
celulares. Este proceso es, sin duda, el ms importante dentro de todo el trabajo
biosinttico dada la s funciones de las protenas, como que d establecido en el
re
flujo de informacin, y su participacin en las estructuras celulares. Para esto se
Va
utilizan grandes cantidades de AT P.
Por otra parte, el organismo requiere mantener reservas de materiales energ-
ix
Excrecin
Ed
314
gico, u otras que por entrar en exceso tambin deben ser eliminadas y en algunos
casos detoxicadas o biotransformadas para su eliminacin. Todo este trabajo de
eliminacin de productos de desechos consume cantidades apreciables deAT P.
Regulacin
Esta invariante o funcin del metabolismo incluye fundamentalmente la regula-
cin enzimtica, la regulacin hormona l y nerviosa. En esencia la regulacin
enzimtica acta a nivel celular, mientras la regulacin hormonal unifica las res-
puestas de un rgano o tejido. La regulacin enzimtica incluye la regulacin
alostrica y covalente y un complejo mecanismo, con participacin de los cidos
nucleicos, de regulacin gentica (Figura 12.1).
Aminocidos
la
Monoglcidos
re
Lpidos
Vitaminas Asimilacin
Va
Minerales
Oxgeno
ix
Desaminacin oxidativa
ATP
l
cidos nucleicos
Sntesis
Glucgeno
ito
Lpidos
Ed
CO 2
Urea, creatinina
Excrecin
cido rico
Pigmentos biliares
Gentica
Enzimtica
Regulacin
Hormonal
Nerviosa
315
para el desarrollo adecuado de las funciones orgnicas. L os elementos a con-
trolar y regular en el organismo de un animal superior constituyen miles de sistemas
y van desde el nivel de oxidacin de una glucosa, la sntesis de una protena, etc.,
hasta la regulacin del volumen acuoso, la concentracin inica, la presin san-
gunea y otros. Todos estos sistemas de regulacin tienen la responsabilidad de
mantener, dentro de los lmites fisiolgicos, la invariabilidad del medio interno
man tenie ndo las co ndiciones const antes del m ismo, o se a, la home ostasis.
Por otra parte, muchas enzimas se encuentran asociadas a nivel molecular for-
mando sistema multienzimticos, que catalizan las vas metablicas en su con-
junto. Por ejemplo, la va de la gluclisis, el ciclo de Krebs o la cadena respiratoria
son vas que incluyen 10 o 12 reacciones, que requieren de otras tantas enzimas
para su realizacin (Figura 12.2). En estos casos la sntesis de estas enzimas est
coordinada por factores genticos, como es el caso del opern, que determina
la velocidad de la va en cuestin.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
316
en la gluclisis la enzima clave es la f osfofructocinasa, siendo r egulada por el
cido ctrico, entre otros, que resulta ser modulador alostrico inhibidor.
Se comprende este efecto por cuanto el cido ctrico resulta en gran medida de
los niveles de pirvico y acetil CoA procedente de la gluclisis. Por otra parte es
de sealar que el cido ctrico es tambin un modulador alostrico positivo de la
malonil CoA sintetasa, enzima clave en la conversin de la acetil CoA en lpidos
(Figura 12.2).
la
productos finales de la oxidacin de los aminocidos, los que aportaban NADH2
re
a la cadena respiratoria para la sntesis de AT P.
Va
Mediante el metabolismo proteico por su va oxidativa, se produce fundamen-
talmente cido pirvico, oxaloactico y cetoglutrico que podan servir para la
sntesis de glcidos y tambin acetil CoA para la sntesis de las grasas. La sntesis
ix
317
En cuanto a los lpidos, su va oxidativa fundamental se realiza por el proceso de
betaoxidaci n, con producto de acetil CoA, NADH2 y FADH2, que tienen un
destino final en el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria.
La ruta biosinttica de los lpidos, en forma de triglicridos con sntesis primaria
de los cidos grasos, se realiza a expen sas del acetil CoA, de la glucosa que no
es oxidada (Figura 12.3).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Los materiales de reserva estn integrados por las protenas, el glucgeno y los
triglicridos. Las protenas se forman a partir de los aminocidos y, segn ve-
mos, en el esquema general, no es posible su formacin a partir de los glcidos de
los lpidos; por tanto, dependen del aporte externo. Es posible que los glcidos
cedan la cadena carbon ada, en forma de oxaloactico o ce toglutrico, para
formar por medio de la transaminacin, aminocidos que pueden ser encontra-
dos en las protenas. Pero como esto se hace a expensas de otro aminocido, no
318
hay sntesis neta de los mismos, aunque puede aparecer un carbono que haya
entrado al organismo como glucosa en una protena.
El glucgeno se forma a partir de glucosa y esta puede ser originada a partir de
los aminocidos glucogenticos y del glicerol. Si analizamos el esquema general
presentado anterior mente, se observa que la glucosa se origina por va del
oxaloactico y que este puede tener dos orgenes; uno, el formado directamente
a partir del pirvico y otro, el regenerado a partir del ctrico u otros componentes
del ciclo de Krebs. Es decir, que el ctrico u otros componentes del ciclo que
contiene en sus estructuras carbonos del acetil CoA originado en la oxidacin de las
grasas, que p ueden originar parte de lo s carbonos del oxaloactico y aparecer
estos en la glucosa.
Con una interpretacin no adecuada de lo anterior puede parecer que los cidos
grasos dan origen a los glcidos en el organismo; sin embargo, esto no es correcto,
la
pues hay que considerar que el acetil CoA se une al oxaloactico, regenerndose
re
este ltimo, por lo que no hay sntesis neta del mismo. Por ello debe considerar-
se que no hay sn tesis de glcidos a partir de lo s cidos grasos.
Va
En cuanto a las gra sas es posible su origen a partir de los glcidos y los
ix
319
La fuente primaria est en la energa suministrada por el sol que es utilizada por
las plantas en el proceso de fotosntesis, con la formacin de los productos ne-
cesarios para los animales. Debido a las transformaciones que estos realizan en
el organismo anima l, se crean determinados productos de desechos que son
eliminados. La oxidacin de estos compuestos se hace po sible por medio del
oxgeno atmosfrico respirado, y producto del metabolismo el animal forma agua
y CO2 que se elimina constantemente. Todo se realiza por medio de las enzimas,
sin las cuales el metabolismo no sera posible y regulado por medio del sistema
nervioso y hormonal, los que mantienen la armona necesaria.
El CO2 es el principal producto del catabolismo, el cual se produce fundamental-
mente a partir de la descarboxilacin de los cetocidos, en primer lugar el pirvico,
el oxalosuccnico y el cetoglutrico. La energa producida por este proceso no se
utiliza para realizar trabajo celular y es desprendida en forma de calor.
la
Un principio bsico a considerar dentro de todo este proceso de integracin y
re
autorregulacin es la compartimentacin celular del metabolismo, as como la
especializacin de las clulas, rganos y tejidos en determinadas vas metablicas.
Va
Por ejemplo sealamos dentro del metabolismo de los glcidos, la glucognesis
y la glucogenlisis como vas que tienen lugar en el citoplasma y prcticamente
ix
320
Dentro de todo este proceso aparecen tres compuestos muy importantes, llamados
FRPSXHVWRVGHHQFUXFLMDGDQRVU HIHULPRVDODFHWLO&R$S LU~YLFR\R [DORDFpWLFR
El acetil CoA ocupa un lugar central en el proceso metablico. Se origina a partir de
la glucosa, los cidos grasos, algunos aminocidos y de los cuerp os cetnicos.
En dependencia del tejido y del estado metablico, sobre todo efectos hormonales y
la relacin AT P/ADP el acetil CoA toma diferentes vas metablicas. Cuando pro-
viene de la glucosa, en la mayora de los tejidos, toma la va del ciclo de Krebs para
satisfacer las necesidades de AT P. En los tejidos sintetizadores de cidos grasos
(hgado, glndula mamaria, tejido adiposo) puede tomar la va de la sntesis de gra-
sas. El exceso de glucosa siempre se almacena en grasas por esta va. Por ltimo el
que proviene de la betaoxidacin de los cidos grasos se incorpora en los tejidos
extrahepticos al ciclo de Krebs,y en el hgado a la cetognesis.
Los aminocidos pr oductores de acetil CoA son muy po cos y pueden tomar
la
estas vas en dependencia de la condicin metablica. Por otro lado el acetil
CoA de la cetlisis siempre se incorpora al ciclo de Krebs.
re
Por su parte el cido pirvico se origina fundamentalmente a partir de la glucosa
Va
y sus posibles vas metablicas son el acetil CoA, el oxaloactico, el lctico o la
alanina por transaminacin. Dentro de esto destaca el aporte de la glucosa, por
ix
metablicos
ito
321
balance ada asegura el e quilibrio en erg tico en depe nden cia de la especie y
el esta do m etablic o de l or ganismo. La ener ga se a segura p or la re lacin
arm nica e ntre los glcidos, que e n el h ombre deben aporta r del 60 al 70 %
de la en er ga , los lp idos del 20 al 3 0 % y las pr ot en as no ms del 10 %.
Est o var a mucho en r elacin con la edad, e l crecimiento y el est ado produc-
tivo del siste ma metablico.
De igual manera tenemos el aporte de protenas de la dieta para la reproduccin
y el crecimiento de los animales. Las protenas de la dieta deben corresponder
tanto en su c antidad, como en calidad p ara cubrir las necesidades del organis-
mo. En los sistemas de produccin animal existen especie s que pueden cubrir
sus necesidades de protenas con protenas vegetales y otras que requieren de
las protenas de or igen animal. Las protenas de origen animal son de mayor
valor biolgico que las vegetales por v arios factores. En primer lugar por su
mayor digestibilidad y su composicin en aminocidos as como por su distribu-
la
cin de aminocidos esenciales.
re
El hombre, como sistema metablico complejo, est sometido tambin a estas
Va
consideraciones y r equiere de un balance adecuado de pro tenas en la dieta,
tanto las de origen animal como vegetal.
ix
Las diet as ve getar iana s pur as, sin pr oduct os de origen a nimal en la misma,
l
los minerales y las vitaminas. Todos son importantes, p ero algunos ms que
otros como el caso de la vitamina A.
ito
Son varias las hormonas que tienen una funcin directa en estas dos propiedades de
Ed
los sistemas metablicos, destacando los casos de las hormonas del crecimiento y
las hormonas reproductoras y las del tiroides. Los casos de alteracin del crecimien-
to y la reproduccin por fallas en los sistemas hormonales son bien conocidos.
Por supuesto el pap el rector del DNA sobre estas propieda des de los sistemas
metablicos es esencial (Figura 12.4).
El concepto de salud tiene una connotacin fisiolgica y est representado por
el estado metablico fisiolgico en el cual el sistema mantiene la homeostasis, es
decir, el estado de equilibrio del organismo, donde mantiene su integridad, crece
y se reproduce.
La enfermedad es ante todo un trastorno metablico y siempre, todo proceso
morboso trae como consecuencia un trastorno metablico ya sea producido por
un virus, una bacteria o un parsito.
322
Medio Am biente
Flujo de informacin
Flujo de energa y sustancia
Dieta: Hormonas:
Protena STH GH
Energa Insulina
Base gentica
Vitaminas en el DNA Tiroides
la
Minerales Hipfisis
H2O
re Estrgenos
Va
Andrgenos
Otras
ix
l
A partir de esta co nsideracin sealamos que las enfermedades tienen dos (2)
posibles me canismo s de ac cin: e nfermeda des gen ticas por alt eracin del
ria
323
La regulacin de todos estos indicadores es sumamente compleja. Muchos de estos
aspectos todava h oy son desconocidos. Todos sabemos ms o menos como se
regula la glicemia y las hormonas y las enzimas que participan en esta regulacin,
pero poco sabemos cmo se regula el ciclo reproductor de una clula. Asimismo
cmo se regulan los ciclos migratorios (a nivel molecular) de las aves, como se
regula la replicacin del DNA, como se regula la regeneracin de un tejido.
A veces tambin las modificaciones (y apunto que no digo alteraciones, sino modifi-
caciones) de estos valores estn en relacin con cambios metablicos dentro de los
lmites normales del metabolismo y condicionados por factores que estn influyendo
sobre el sistema. Estos factores determinan modificaciones de los indicadores
metablicos que deben ser interpretados a partir de su anlisis integral.
la
re
El est able cimiento de sist emas agr opec uarios soste nibles que p ermitan el
desarro llo racio nal con un uso adecua do de los rec urso s na turales sin c om-
Va
pr omet er e l futuro , pr eser vando el me dio ambiente , lo s ec osistema s y la
bio diver sidad, so n tem as de actualida d que pre ocupa n a la com unidad cien-
ix
biolgica y econmica.
ria
En la prctica prof esional se acta sobre sistemas meta blicos de una gran
variedad: aves, porcinos, mamferos, etc., sus relaciones y su entorno. Se modi-
ito
Las act ividades con cretas estn encaminadas a alimentar , mejorar, r eprodu-
cir, prevenir , curar y obtener product o de los animales y a pro teger al hom-
bre y a l en torn o de los efec tos de los residuales o de los posibles productos
conta minantes p roducidos por lo s animale s. Ve amos algunas c onsiderac io-
ne s so bre esta s ac tividade s.
Al alimentar los animales cambiamos hbitos de consumo, usamos residuos de
la industria, estim ulantes metablicos, suprimimos alime ntos tradicionales,
deforestamos regiones, sembramos otros cultivos, etctera.
Al mejorar genticamente a los animales determinamos qu fondo gentico pre-
valece, qu e specie, raza o tipo se debe desarrollar, qu fenotip o desaparece,
qu tcnica de seleccin artificial usamos, qu cruce hacemos.
324
Al reproducir los animales determinamos cul es el macho semental que deja o
no descendencia, qu tcnica de inseminacin masiva o trasplante usamos, qu
rasgo eliminamos, qu cruces hacemos.
Al prevenir las enfermedades de los animales determinamos qu bacterias, vi-
rus o parsitos elim inar o controlar, qu tipo de animal pr oteger y con ello el
animal sin resistencia natural debe pre valecer. Modificamos una ley biolgica
de millones de aos, la adaptacin del ms fuerte.
Al curar los animales determinamos qu tipo de frmaco aplicamos, qu animal
muere o cul vive, dnde recetamos o dnde aplicamos la eutanasia, o sencilla-
mente dejamos morir o mandamos al matadero.
Al poner a los animales en sistemas de produccin modificamos sus sistemas de
convivencia, sus ecosistemas, determinamos que una gallina ponga huevos du-
la
rante toda su vida en una jaula, o que una vaca produzca 40 litros de leche
diarios, o que un animal produzca solo grasa y hasta que el hgado tenga 4 o 5
re
vec es su ta mao norm al p ara satisfacer costumbres alimentarias.
Va
Al proteger al hombre y el entorno determinamos qu instalacin edificamos,
dnde van los residuales, qu producto es comestible o no, qu nivel de residualidad
ix
Aunque hemos puesto solo unos ejemplos, estos son los principales problemas
lF
Por todo ello es n ecesario revalorizar todas las tc nicas que se utilizan hoy
ito
para incremen tar el metabolismo animal, sin que ello signifique abandonar el
Ed
325
bre. Durante muchos aos la produccin animal se ha realizado utilizando las
energas fsiles, que parecan inagotables. Hoy se buscan alternativas que con-
taminen lo menos posible el medio y que adems sean lo ms racional posible en
la conservacin de la energa fsil.
El anlisis integral del flujo de energa entre los sistemas metablicos y el medio
ambiente dentro de los sistemas de produccin nos lleva a establecer estas con-
sideraciones, a partir de considerar la energa fsil como energa no renovable y
por ello la necesidad de establecer sistemas de produccin con el mximo de
aprovechamiento de la energa.
La eficiencia de un sistema de produccin se puede valorar a partir de conside-
rar la cantidad de protena o energa producida por el sistema, en dependencia
del aporte externo de protena o energa al sistema.
la
12.4. Aditivos y promotores del crecimiento
re
Va
Muchos sistemas de produccin estn basados en la aplic acin de numerosos
aditivos y estimuladores del crecimiento y de la reproduccin, algunos de ellos
sin una base sustentable o sostenible. Partiendo del hecho de que en condiciones
ix
normales los sistemas metablicos crec en y se reproducen sin que sea necesa-
l
326
7. Otros: Antioxidantes, aromatizantes, saborizantes, emulsionantes, acidi-
ficantes, aglomerantes, tampones o reguladores del pH, pigmentos o co-
lorantes, conservantes, etc.
Hormonas
En general las hormonas, tanto de aplicacin oral como inyectable, han sido muy
usadas para producir incrementos de peso y aumentar el crecimiento y la reproduc-
cin. Su uso es muy comn y se responsabilizan con 10 al 15 % del incremento de
la masa corporal. Se incluyen, entre las ms utilizadas, la hormona del crecimiento
recombinante (STHr) y otras afines, los anablicos como la testosterona, el estradiol
y otros, los beta-agonistas, de estructura similar a la adrenalina, los antitiroideos y
muchos ms. Todas estas hormonas tienen efectos negativos en el metabolismo
cuando se aplican en dosis por encima del nivel fisiolgico.
la
La STH incrementa la sntesis proteica, pero tambin tiene efecto diabetgeno
re
y movilizador de las grasas. Va
Las hormona s sexua les tie nen un efecto anablico, pero tambin ac umulan
grasas y otras acciones.
ix
327
El sulfato de cobr e es ampliamente usado en el cerdo debido a su accin
bactericida y fungicida. Puede haber sobredosificacin y acumulacin heptica,
lo que puede traer consecuencias en la alimentacin del hombre y tambin sus
excretas, cuando son usadas como abono, desequilibran la composicin del suelo.
Los ionforos
El estudio de los ionforos, molculas transportadoras de iones en la membra-
na celular es bastante amplio y su uso, sobre todo la monensina, en el rumiante
para controlar y modificar la flora microbiana es reflejado en la literatura. Sus
efec tos en el rumen son va riados y dependen de los auto res consultados. En
general se seala disminucin de las bacterias metanogen ticas, dism inucin
de las ferm entacion es act icas y butrica s e inc remento de la f ermenta cin
prop inica con meno s prdida de e nerga de la dieta. Ot ros auto res se alan
tambin disminucin de los protozoos, disminucin de la proteolisis ruminal y
la
otros efectos. Sin duda algunos de estos ef ectos son beneficio sos y otro s no,
re
por ello es necesario un a evaluacin m ayor de la disfunci n producida e n la
Va
flora y la fauna rum inal a largo plazo.
Suplementos metablicos
ix
l
Enzimas
Ed
Probiticos
Los probiticos son cultivos de microorganismos que se agregan a la dieta para
mejorar la digestibilidad. El gnero m s usado es Lactobacillus. No presentan
efectos perjudiciales y s varios beneficiosos.
Nutriente s By pass
Son protenas modif icadas por varios agentes que las hac en resistentes a la
degradacin microbiana del rumen, incrementando su paso al cuajar e intestino.
328
Otros aditivos
Incluye un grupo grande de sustancias que se agregan de las dietas con diferen-
tes objetivos y que en general pueden ser aceptados si no producen trastornos
o efectos inde seados sobre todo de carc ter residual.
la
millones de cabezas. La produccin porcina y la produccin avcola crecen tam-
re
bin de forma significativa. Va
Para dar una idea de los volmenes que hacemos referencia tenemos las cifras
de produccin de carne del 2003, dadas por ABIPECS de Brasil, muy similares
ix
a las ofrecidas por la FAOCerdos, 88 303; aves, 54 654 y bovinos, 50 047 miles de
l
toneladas mtricas, lo que unido a otros renglones ofrec e una cifra de unas
200 000 miles de toneladas mtricas anuales de carne, es decir, 200 000 000 000 kg
lF
nes de toneladas. El uso de los cereales como pienso de los animales es la causa
Ed
329
Por el carcter de este texto solo haremos referencia a los contaminantes pro-
ducidos por los animales. Entre ellos se encuentran el CO2, el metano (CH4), el
amoniaco y varios compuestos voltiles (olores).
Dixido de carbono: El CO2 producto de la respiracin de los an imales no es
significativo comparado con la gran produccin a partir de los combustibles fsi-
les de la industria y segn algunos autores representa 15 % del total. El calenta-
miento de la T ierra se debe a un increm ento de este gas, entre ot ras cosas. Su
efecto invernadero se produce por la absorcin de rayos, sobre todo ultravioletas.
La T ierra se calienta a partir de la absorcin de las radiacione s solares que
recibe, parte del calor lo emite en forma de rayos infrarrojos hacia la atmsfera
los que son parcialmente absorbidos. Al incrementar la emisin de CO 2 por las
industrias y la produccin animal, se incrementa la absorcin con el consecuente
calentamiento.
la
Metano. Gas producido po r las bacterias metanogenticas del rumen, de gran
re
estabilidad pues puede durar ms de 10 aos sin transformarse. En verdad no es
txico aunque repre senta 15 % del efecto invernadero. E l incremento en los
Va
ltimos aos ha sido significativo, reduce los valores de cloro libre lo que protege
la capa de ozono (efecto positivo).
ix
das y se inco rpora al ciclo del nitrgen o. Sus efectos perjudiciales estn en la
produccin de SO4(NH4) 2 de carcte r acidificante tanto e n el suelo com o en
ria
la atmsfera.
ito
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