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APLICAES DA CRONOBIOLOGIA NA PRTICA MDICA

A Cronobiologia tem importantes implicaes em todas as reas da


medicina. Atualmente, em vista das evidncias disponveis, imperdovel a
indiferena do mdico frente a estes "novos" conhecimentos na prtica de sua
profisso. A cronobiologia pode ser aplicada na organizao de atividades sociais,
escolares em fbricas e escritrios que necessitam de trabalho em turnos.
Em relao s atividades escolares, verifica-se perodos de menor
desempenho intelectual das 8:00hs s 9:30hs e logo aps o almoo ou incio da
tarde. Por outro lado, o desempenho intelectual aumenta em torno das 11:30hs e
alcana um pico entre s 15:00hs e 17:00hs28. Considerando-se as atividades nas
fbricas e escritrios, importante ressaltar a relao da inverso do horrio de
trabalho e suas nefastas conseqncias para a sade. Essa inverso modifica a
ordem biolgica interna, os costumes sociais e as relaes familiares dos
trabalhadores30. Foi encontrado, em trabalhadores de turnos alternantes, um maior
risco para doena arterial coronria, provavelmente devido a maiores nveis sricos
de triglicrides e maior freqncia de tabagismo entre estes trabalhadores30. Tais
trabalhadores apresentam uma maior sonolncia referida tanto subjetivamente,
como observada fisiologicamente devido a fatores fisiolgicos circadianos. Esta
sonolncia aumentada pode representar perigo para os trabalhadores e para a
sociedade, podendo ser a responsvel por vrios acidentes de trabalho 31. Com
relao adaptao ao trabalho, em turnos alternantes de acordo com o sexo,
sabe-se que as mulheres experimentam mais distrbios do sono do que os homens
e sofrem mais de sonolncia durante o trabalho, especialmente quando trabalham
em mudana de turno pela manh. Alm disso, conseqentemente ou no, sofrem
mais de sintomas psiconeurticos, digestivos e circulatrios do que seus
companheiros de trabalho do sexo masculino32.
O planejamento de um sistema de turnos deve seguir algumas
recomendaes: (1) o trabalho noturno deve ser reduzido o mximo possvel; se
no for possvel, deve-se dar preferncia a sistemas com turnos mais alternantes
para cada trabalhador do que a sistemas lentos (menos rotativos ou alternantes)
onde o trabalhador acaba por adaptar seu relgio biolgico pouco antes de ser
trocado de turno, sofrendo mais ainda com a troca; (2) longos perodos de trabalho
(9-12hs) devem ser evitados, a menos que a natureza do trabalho seja sutil; (3)
incio muito cedo, pela manh, deve ser evitado, embora deva-se manter a
flexibilidade administrativa para permitir que os trabalhadores faam ajustes de
preferncias de turno e (4) o nmero de dias de trabalho deve ser limitado a 5-7
dias antes de cada folga e deve haver sempre alguns finais de semana com, pelo
menos, 2 dias livres33.
relevante destacar as aplicaes da cronobiologia no diagnstico e
teraputica de certas doenas. A imunologia de transplantes mostra ritmos
circadianos e semanais na rejeio de rgos transplantados. Alm disso, ritmos de
susceptibilidade a uma srie de alergenos e sintomas de asma brnquica so
caracteristicamente cronobiolgicos, assim como a recorrncia dos sintomas de
artrite reumatide34.
A aplicao da cronobiologia no tratamento dos pacientes constitui a
cronoterapia. Por exemplo, a ocorrncia normal circadiana de eventos, tais como as
quedas na concentrao plasmtica de adrenalina e cortisol, que ocorrem por volta
das 22:00hs at s 4:00hs e a elevao na concentrao de histamina e outros
mediadores entre a meia-noite e s 4:00hs podem ter um papel crucial na piora da
asma durante a noite35. Cronofarmacologicamente, sabe-se que frmacos de ao
cardiovascular, anti-asmticas, anti-neoplsicas, psicotrpicos, analgsicos,
anestsicos locais e antibiticos apresentam variaes em suas farmacocinticas
dependendo da hora do dia em que so administrados. Estas variaes devem-se,
parcialmente, a mudanas cclicas circadianas na velocidade de absoro intestinal,
metabolismo heptico, eliminao renal e variaes hemodinmicas 36,37.
Vrias doenas cardio-cerebrovasculares no ocorrem com periodicidade
casual, mas apresentam um tempo crtico predito de recorrncia ultradiana,
circadiana ou infradiana em seus sintomas iniciais. As horas iniciais da manh at o
meio-dia, os fins de semana e o inverno parecem ser o perodo de maior risco, j
que uma variedade de processos fisiolgicos, que poderiam iniciar o processo
patolgico, esto intensificados, alm de condies ambientais e comportamentais
que contribuem para tal38,39. No entanto, observaes clnicas tm demonstrado o
efeito de b -bloqueadores em modificar a ocorrncia circadiana de uma variedade
de eventos isqumicos40.
Existe um tipo de depresso que pode ser considerada como uma disfuno
primria dos ritmos biolgicos. Os pacientes com sndrome afetiva sazonal
demonstram uma resposta exagerada mudana das estaes que, dependendo da
estao, pode alcanar severas propores, enquadrando-se nos critrios usuais de
depresso endgena. Este tipo de depresso, possivelmente, manifesta-se quando
a quantidade de horas de claro por dia fica abaixo de um certo valor crtico. Assim,
pelo fato de que, possivelmente, trata-se de um efeito circadiano da luz incidente,
usa-se um tratamento baseado na exposio do sujeito a luz artificial, tendo em
vista recuperar suas relaes de fase claro-escuro corretas com os ciclos
ambientais. Alm de recuperar tambm outros ritmos internos como o de
temperatura corporal e o ritmo atividade/repouso, os quais usualmente se
encontram desordenados tambm em certos tipos de depresso41,42. J em estados
manacos, ocorrem anormalidades circadianas e neuroendcrinas parecidas com as
da depresso, como alteraes na atividade corticotrpica e elevao da
concentrao plasmtica noturna de cortisol, mas tais alteraes so menos
severas do que as da depresso maior43. Os tratamentos com luz brilhante tambm
so utilizados para pacientes com desordens do sono dessa natureza, como
sndrome de "jet-lag", trabalhadores noturnos e sndrome do sono de fase
atrasada44. Estudos tm mostrado que o uso de benzodiazepnicos de curta ao,
como o triazolam, podem ter efeitos significativos, tanto nos ritmos
comportamentais como nos ritmos circadianos endcrinos, podendo serem usados
como auxiliares no tratamento de tais desordens e no tratamento da insnia, pois
encurtam o tempo necessrio para a ressincronizao do relgio biolgico ao novo
ritmo do ciclo claro/escuro45,46. J o lcool, por outro lado, tem uma ao contrria,
causando a fragmentao do sono, particularmente no final da noite, e uma
diminuio do sono REM47.
O padro de liberao de hormnios sexuais e gonadotrficos tambm
apresenta variaes cronobiolgicas. As mudanas mais surpreendentes, na
secreo do GnRH na puberdade, ocorrem de maneira ultradiana e circadiana. A
resposta da secreo de LH, estimulao pelo GnRH sinttico, est diretamente
relacionada freqncia da estimulao pelos pulsos de GnRH endgeno e fornece
um ndice muito til da maturao neuroendcrina em pacientes com puberdade
tardia ou puberdade precoce48. Alm disto, o padro plasmtico de testosterona, no
incio da manh, um ndice preditivo acurado que indica desenvolvimento puberal
iminente. Em pacientes com nveis maiores ou iguais a 0,7nmol/l, a entrada na
puberdade ocorreu dentro de 12 meses em 72% e em 15 meses em 100% dos
pacientes49. Na mastologia so interessantes os trabalhos relacionando a taxa de
recorrncia do cncer de mama e a poca do ciclo menstrual em que foi feita a
primeira resseco do tumor, chegando-se concluso de que os tumores
ressecados nos dias periovulatrios foram os que apresentaram menor taxa de
recidiva50.

Endereo para correspondncia:


William da Silva Neves
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