FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA I

AINES
DOCENTE: MAYRA N. FUERTES FLORES
COCHABAMBA- BOLIVIA
EICOSANOIDES
Sintetizadas por
20 tomos de cidos grasos
carbono (eicosa) poliinsaturados
esenciales
Prostaglandinas
Tromboxanos Acido
Prostaciclina araquidonico*
Leucotrienos Acido dihomo-delta-
linoleico
Lipoxinas
Acido
eicosapentaenoico
 ACIDO ARAQUIDONICO

Dieta
Metabolismo del acido linoleico

Almacenamiento
Fosfolipidos de membrana celular
 ACIDO ARAQUIDONICO
Liberacin
Estmulos fsicos, qumicos o mecnicos
Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunolgicas, dao celular,
isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre otras
Metabolismo
Ciclooxigenasa
Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas)
Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)
Citocromo P-450 (productos de la va de la epoxigenasa)
 ESTRUCTURA QUIMICA

Anillo ciclopentano
Dos cadenas laterales
LT carecen de anillo
CATABOLISMO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO
Mecanismos

Fosfolipasa A2*
Glicerofosfolipidos
cido graso
Lisofosfolipido

Fosfolipasa C
 CICLOOXIGENASA

3 unidades
Dominio semejante al factor
de crecimiento endotelial
Sitio enzimtico activo
Dominio de unin a
membrana

Cofactor: Fe
 PROSTAGLANDINAS
20 carbonos
Anillo de 5 carbonos
PGE - inflamacin
Broncoconstriccin
Vasodilatacin
Aumento de permeabilidad capilar
 VIA DE LA CICLOOXIGENASA
Ciclooxigenasa
Mayora de clulas
Isoformas
COX-1
Enzima constitutiva
Sntesis PG
Mayora de tejidos
COX-2
Indetectable
Prostanoides
Bajo circunstancias patolgicas/inflamacin o constitutiva (SNC)
COX-3?
 VIA DE LA CICLOOXIGENASA

COX 2
Lipopolisacaridos
Il-1
TNF
PAF (factor activador de plaquetas)
EGF-a (factor de crecimiento epidrmico)
If-g
Endotelina
UBICACIN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO
DE LAS PG
TGI (PGE2 y PGI2)
Disminucin en produccin de acido gstrico
lceras
Mantiene flujo sanguneo en mucosa
Aumenta produccin de moco
Vasodilatacin de mucosa gstrica
Secrecin de HCO3 en duodeno
Regulan el cambio y reparacin celular
COX1: estomago
UBICACIN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG

RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)

Control de liberacin de renina
Tono vascular
Vasodilatacin arteriolas intrarenales y aferentes, glomrulo
sodio postglomerular
Control de funcin tubular

Homeostasis agua y sodio

Prostaciclina: evita vasoconstriccin de arteriolas renales

PGF2a: excrecin de agua y NaCl
UBICACIN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG

SNC
REPRODUCCION
PGD2 y PGE2 Miometrio, membranas
Sueo fetales y cordn umbilical
PGE2 por COX2 fiebre COX2: trabajo de parto
PG COX1 y COX2:
Control autonmico nervioso implantacin, angiogenesis
Proceso sensorial y formacin de placenta
COX2 constitutiva en COX2: fase luteinica
cerebro
(dolor)
UBICACIN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO
DE LAS PG

MONOCITOS Y
MASTOCITOS
PULMONES
COX1 y COX2
COX2
Induccin COX2
IFNg y FNT Dao o citocinas
Disminucin Epitelio, msculo liso de vas
Il-10 areas, macrfagos, leucocitos
activos
TEJIDO SINOVIAL
COX1 y COX2 PGE2
Il-1 COX2 condrocitos Efecto broncoprotector
y osteoblastos
 LEROUX: 1829
SALICINA
(CORTEZA DEL
SAUCE) 1899: ASPIRINA

1875: FECTOS
URICOSURICOS
Generalidades
Farmacocintica
Caractersticas

Indicaciones
Mecanismo

Reacciones
Farmacodinamia

Riesgo
Clasificacin
Qumica
Selectividad
Especiales
 AINEs: Generalidades
Principales caractersticas:
Su accin es predominantemente perifrica.
Poseen accin analgsica de moderada intensidad
(efectivos en dolores tegumentarios o somticos).
No producen dependencia.
Presentan toxicidad reducida.
FARMACOCINETICA
GRUPO QUMICO EJEMPLOS

SALICILATOS Acido acetil saliclico, Acetil salicilato de Lisina, Diflunisal.

DERIVADOS Metamizol, Fenilbutazona, Oxifenbutazona, Antipirina,

PIRAZOLONICOS Aminopirina
DERIVADOS DEL
Acetaminofen, Fenacetina.
PARAMINOFENOL
DERIVADOS DEL
Indometacina, Sulindac, Etodolac.
INDOL
DERIVADOS DEL
Ibuprofen, Naproxen, Ketoprofeno, Tiaprofen, Piprofen.
ACIDO PROPIONICO
OXICAMOS DEL ACIDO
Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Lornoxicam, Pivoxicam.
ENOLICO
DERIVADOS DEL
Diclofenac, Aceclofenac, Bromfenac.
ACIDO FENILACETICO
ACIDOS
HETEROARILACETICO Ketorolac, Tolmetin.
S
ALCANONAS Nabumetona
SULFONANILIDAS Nimesulida, Flusulida
DERIVADOS DEL ACIDO Acido mefenmico, Acido tolfenmico, Acido
ANTRANILICO flufenmico, Acido meclofenmico.
INHIBIDORES
ESPECIFICOS DE LA Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib.
COX-2
 Clasificacin de los AINEs de acuerdo a la
selectividad COX-1 y COX-2
ALTAMENTE SELECTIVOS COX-1
Aspirina, Indometacina, Piroxicam

SELECTIVOS COX-1
Ibuprofeno, Acetaminofn o paracetamol

EQUIPOTENTES COX-1/COX-2
Diclofenaco, Naproxeno

SELECTIVOS COX-2
Nimesulide, Meloxicam, Nabumetone

ALTAMENTE SELECTIVOS COX-2

Celecoxib, Rofecoxib, Parecoxib, Valdecoxib
 Acido
Farmacocinetic Salicilato Pirazolonico Acido
Paraminofenol Propionic
a s s Enolico
es o
Estomago
Completa en Completa en Completa
Absorcin y Completa
TGI TGI/rectal en TGI
duodeno
Biodisponibilida
100% 100% 99- 100% 100%
d

Unin a
80-90% 20% 98% 80-99% 99%
Protenas
Hidroxilacin
Hidroxila.
conjugacin e desmetilacin Hidroxila.
Metabolismo hidrolisis Desmetila.
hidroxilacin glucoronidaci Conjuga
Conjuga.
n
Renal
Renal y
Excrecin Renal Renal 90% (metabolito Renal 99%
heces
activo)
2-4 hrs
50 hrs
Vida Media 15-20min 2,5-4 hrs 2-4 hrs Naproxeno
Piroxicam
13 hrs
 Ac. Ac.
Derivados Ac.
FARMACOCINTICA Antranilico y Heteroaril- Sulfonanilidas
del Indol Fenilacetico
Fenamatos Acetico

Casi
Rapida y Rapida Rapida y
Absorcin completa Rapida
completa (via IM) extensa
TGI/rectal

Biodisponibilidad 98% 95% 54% 80% -

Unin a
90% 90% 99% 100% 99%
Protenas

Desmetila.
Metabolismo Desacetila. Hepatica Hepatica Hepatica Hepatica
Glucoroni.

Renal Renal
Renal
Excrecin (secrecion Renal 40%conjuga. Renal
20% heces
tubular) 60% inaltera.

Vida Media 1-6 hrs 2-4 hrs 2 hrs 4-6 hrs -

FARMACOCINETICA
 FARMACOCINETICA
Metabolismo heptico
Efecto primer paso
Citocromo P450 CYP3A
como el CYP3A4 o CYP2C
como el CYP2C19 o
CYP2C9
Excrecin renal
Metabolitos
Excrecin heptica
Indometacina y Sulindac
FARMACODINAMIA
Mecanismo de
Accin ESTMULO

AINES FOSFOLIPIDOS (Membrana Plasmtica)

Fosfolipasa A2
CICLOOXIGENASA
COX-1 COX-2 ACIDO ARAQUIDONICO LIPOOXIGENASA

ACIDOS
ENDOPEROXIDOS
HIDROPEROXIDOS
CICLICLOS ( PGG PGH)

LEUCOTRIENOS
PGI2 TROMBOXANO
OTRAS PG
PGE2 PGF2 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4

BRONCOCONSTRICCION
ACTIVADOR NEUTROF.
VASOCONSTRICCION
DEGRANULACION
EXTRAVASACION
 Constitutiva Inducible

COX-1 COX-2

Estomago, intestino, Macrfagos, clulas

rin, Plaquetas endoteliales

Funciones fisiolgicas Condiciones

patolgicas
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS
TERAPUTICOS
ACCIN FARMACOLOGICA
Accin Farmacolgica
Antipirtico:
Fiebre: IL-1, TNF sntesis de
Analgsico:
PGE2 (rea preptica hipotalmica)
evitan accin de PGs sobre la
Mecanismos: 1. Perifrico:
respuesta dolorosa, asociado a
prdida calrica.
procesos inflamatorios.
2. Central: reducen
liberacin local de PGE2.

Anti-inflamatorio:
Inhibicin de las PGE2 y PGI2,
disminuyen la vasodilatacin y el
eritema que se produce en la
respuesta inflamatoria.

Antiagregante plaquetario
INDICACIONES
Enfermedades reumatolgicas:
Artritis reumatoide
Osteoartritis
Atrofias inflamatorias:
Espondilitis anquilosante
Artritis psorisica
Sndrome de Reiter
Gota
Dolor menstrual
Dolores de cabeza y migraas
Dolor postquirrgico
Dolor de cncer metastsico de hueso
Fiebre
Ileo paraltico
Clico nefrtico
Usos de los AINEs
Anti
Frmacos Analgsicos Antipirticos
Inflamatorios
Aspirina +++ ++++++ +++++

Metamizol ++++ +++++ ++

Acetaminofen ++++ ++++++ +

Ketoprofeno +++++ +++ ++++++

Ibuprofeno +++++ +++++ +++++++

Naproxeno ++++++ ++++ +++++

Usos de los AINEs
Anti
Frmacos Analgsicos Antipirticos
Inflamatorios
Meloxicam +++++ + ++++++

Piroxicam +++++ ++ ++++++

Indometacina ++++ ++ ++++++

Diclofenaco ++++++ +++++ ++++++

Ketorolaco ++++++ ++ ++

Nimesulide ++++ + ++++++

Usos de los AINEs

Anti
Frmacos Analgsico Antipirtico
Inflamatorio

Celecocib +++++ + ++++++

Rofecoxib +++++ + ++++++

Etoricoxib +++++ + ++++++

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones adversas:

Gastrointestinales
Renales
Hipersensibilidad
Hematolgicas
Toxicidad heptica
Cardiovasculares
 Salicilatos Paracetamol Ac. propionico Mefenamico Ketorolaco

Irritacin Gstrica +++ --- ++ +++ +++

Ulceracin Gstrica +++ --- + ++ ++

Disfuncin Plaquetaria + --- +

Anemia Hemoltica ++

Disfuncin Renal + + ++ ++

Disfuncin Heptica ++ +++ + + +

Reacciones Alrgicas +++ --- + + +

Cefalea
SNC Tinnitus --- Cefalea Vrtigo Cefalea
Confusin
 REACCIONES ADVERSAS
GI
GI*: 15 a 25%
Pirosis, dispepsia, gastritis, lcera pptica
dolor abdominal, diarrea o Ant. De hemorragia o
estreimiento perforacin por AINES o
Erosiones y ulceras (40% en no
3m) Consumo de AINES muy
lcera gstrica o duodenal ulcerogenos/altas dosis
uso crnico: 15 y 5% >60 aos
respectivamente Consumo de corticoides
Complicaciones o anticoagulantes
hemorrgicas, perforaciones, Enfermedad
muerte cardiovascular
GI
AINES GASTROLESIVOS
Menores
Ibuprofeno y Diclofenac
Intermedio
ASA, Sulindac, Naproxeno,
Indometacina
Altos
Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona

REACCIONES ADVERSAS
RENAL
Normal
Alteracin en perfusin renal
PG
Nefropatas
Cualquier AINES
Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina
Sulindac, Piroxicam, Meloxicam
Riesgo
Consumo crnico
Dosis acumulativa (>5000 dosis) y tiempo de abuso
>65 aos
ICC, HTA, IRC
Cafena

REACCIONES ADVERSAS
FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD
Rinitis alrgica
Edema angioneurotico
Rash
Urticaria
Asma bronquial
Hipotensin
Shock anafilctico1-2%
Reacciones drmicas leves
Eritema multiforme
Sndrome de Stevens-Johnson
Purpura
Fotodermatitis
Necrolisis epidrmica toxica (S. de Lyell)
Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal, Diclofenac, Acetaminofen

REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES HEMATOLOGICAS
Raras
Efecto de AINES
Caractersticas del paciente
Agranulocitosis: Aminopirina , Fenilbutazona*
Anemia aplsica: Pirazolona, Indometacina, Diclofenaco
Trombocitopenia
Anemia hemoltica: Acido mefenamico*, ASA,
Ibuprofeno
Neutropenia
Fenilbutazona
Eosinofilia

REACCIONES ADVERSAS
 REACCIONES ADVERSAS
SNC
Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus,
depresin, confusin, perdida auditiva,
parestesias e insomnio
Ancianos
Deterioro memoria
Dficit de atencin
PULMON
Neumonitis
Alveolitis
Infiltrados pulmonares
Fibrosis pulmonar
Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno, Fenilbutazona,
Sulindac, Acido Tolfenamico
PANCREAS
Pancreatitis

REACCIONES ADVERSAS
Factores De Riesgo

ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR

HEMORRAGIA
DIGESTIVA
Etapa crtica para prescripcin de AINES, estos
atraviesan la barrera placentaria.
Estos pueden producir:
Anemia, por microhemorragias GIT (aspirina,
indometacina).
Prolongacin de la gestacin, si se usan al final del
embarazo (por disminucin del tono uterino).
Cierre prematuro del conducto arterioso y
hemorragia cerebral en el feto.
Hemorragias pre y post-parto
AINES recomendados en el embarazo:

- Como analgsico: ACETAMINOFEN

- Como antiinflamatorio: IBUPROFENO

Recomendaciones:
- Usar frmacos con vida media corta y rpida eliminacin
- Suspender consumo de AINES antes del parto.
Por ser cidos dbiles y tener alta UPP, se excretan en bajas
cantidades en la leche materna.

Nios pueden presentar rash y hemorragias.

El paracetamol, Ibuprofeno y Naproxeno pasan
poco a la leche materna, se consideran seguros.

Tomar el AINES justo despus de amamantar.

 Medicamentos usados:
-Derivados del ac. Propinico (ibuprofeno)
-Paracetamol
-Indometacina (cierre de ductus arterioso persistente)

Vigilar:Cambios de conducta, audicin, metabolismo

Heptico, Reaccion Alrgicas, Sindrome de Rey, GI,
hematolgico, funcin renal, otros.
 Cambios fisiolgicos paciente geritrico:

Disminuyen los sistemas de absorcin, transporte y

perfusin del sistema G.I.

Disminuye el agua corporal total.

Aumenta el tejido adiposo.

Prdida de la funcin Renal y Heptica.

Hipoalbuminemia.
Limitar su uso a situaciones que tengan indicacin clara. Evaluar riesgo-beneficio.

En lo posible, su uso debe evitarse en pacientes con: antecedentes de lcera pptica,

insuficiencia renal, cardiaca y heptica.

Deben emplearse con precaucin en Hipertensin arterial (HTA), diabetes, pacientes

desnutridos, deshidratados y con deterioro cognitivo.

Dosis bajas y por cortos periodos

Uso de AINES con vida media corta.

 PRECAUCIONES
FERTILIDAD
Implantacin de vulos fecundados
Espermatogenesis anormal
Deterioro en fertilidad
Perdidas pre y post-implantacin
Ratas
Humanos?
 INTERACCIONES
Acetaminofen Anticoagulantes
Renal Aumentan riesgo de sangrado
Salicilatos potencian Warfarina
Alcohol
Tromboliticos
Fenilbutazona dao
a capacidad Sangrado
psicomotora Insulina/Hipoglicemiantes
orales
Corticoides
Aumentan efecto hipoglicemico
Fenilbutazona PG regulan glucosa y posible unin
a pt
disminuir eficacia
 INTERACCIONES
Acido valproico
Antihipertensivos Hipoprotrombinemia
IECA: retencin de agua y sodio
Diurticos: SSIADH Colchicina
Suplementos de Potasio Trombocitopenia
CID
Metrotexate Ciclosporina
Aumento de concentraciones
plasmaticas Nefrotoxicidad

Anticonvulsivantes Litio
Toxicidad
Inhiben aclaramiento
SALICILATOS
 SALICILATOS
cido acetilsaliclico
cido salicilico
Acetilsalicilato de lisina
Diflunisal
Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina
Salicilato de sodio
Inhibicin >COX2 que COX1
Salicilamida
Inhibicin >COX2que COX1
GENERALIDADES - SALICILATOS
Inhibicin irreversible de
la COX plaquetaria por
acetilacin
ASA
Alivio leve de dolor Efecto
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Temperatura corporal
Dosis toxicas:
Aumento del consumo de
O2 y tasa metablica
Analgsico
Antipirtico
Anti-inflamatorio
FARMACOCINETICA - SALICILATOS
Se absorben rpidamente en TGI (20-60 minutos), en estmago y la
primera porcin del intestino delgado*

Anticidos o leche dificultan absorcin

Mas rpida con soluciones efervescentes o no, y lenta con tabletas de cubierta
entrica
Absorcin rectal mas lenta, incompleta e insegura.
El cido saliclico y el metilsalicilato se absorben rpidamente por piel intacta.

Efectos analgsicos y antipirticos de dosis oral luego de 30 minutos,

el pico plasmtico mximo ocurre entre 1-3 horas y persiste
aproximadamente 3-6 horas.

El efecto antiinflamatorio en general comienza 1-4 das de dosis

continuadas
FARMACOCINETICA - SALICILATOS
Se distribuyen en todos los
tejidos y lquidos del Metabolismo
organismo Heptico

Pasan la barrera Eliminacin

hematoenceflica y la
barrera placentaria Renal
Salicilatos y metabolitos
Un 80 a 90 % se unen a pt Sudor, saliva y heces
plasmticas
Albumina
 EFECTOS - SALICILATOS
Analgsico
Anti-pirtico
ASA
Sndrome de Reye
Infecciones virales
Acetaminofen o Ibuprofeno
Pediatra
Anti-inflamatorio
Plaquetas
Acetilacin de la ciclooxigenasa plaquetaria
REACCIONES
GI* ADVERSAS - SALICILATOS
Intoxicacin crnica
Hipersensibilidad Salicilismo
Mareos, tinnitus, sordera, sudoracin,
nuseas y vmitos, cefalea y confusin
Hipoproteinemia mental
Altas dosis Intoxicacin aguda
Hiperventilacin, fiebre, cetosis,
alcalosis respiratoria, acidosis
Hepatotoxicidad metablica.
Depresin del SNC
Colapso cardiovascular e insuficiencia
Sndrome de Reye respiratoria.
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS

Hematolgicos
Trombocitopenia, anemia
aplsica, agranulocitosis o
pancitopenia.
Anemia hemoltica en Hipersensibilidad
deficiencia de glucosa 6
fosfato deshidrogenasa.
Audicin
Tinnitus?
Renal
Raro
Hgado
Elevacin de transaminasas
Reversible
Sexo femenino, asma, rinitis,
atopa o plipos nasales,
alergia a alimentos o
colorantes como tartrazina
 REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS

Embarazo y lactancia Aumento de PA

Pasan BFP Sanos o HTA
No hay resultados conclusivos
Trastornos del gusto
Sensibilidad cruzada
Ulceras orales
Raro
Estomatitis, glositis o Rabdomiolisis
ulceracin lingual.
Boca seca e inhibicin de la
secrecin salival.
PRECAUCIONES -
SALICILATOS
Embarazo
Asma
Deficiencia de G6PD
Hipoproteinemia
Angina de Prinzmetal
Deficiencia de vitamina
Preoperatorio
K
Ulcera pptica
Disfuncin heptica o
renal Ancianos
Uso de anticoagulantes
INTERACCIONES - SALICILATOS
Desplazamiento de unin a pt
Anticoagulantes orales
Hipoglicemiantes orales
Metrotexato
Inhibidores de la anhidrasa carbnica, citratos, bicarbonato
sdico o anticidos. Aumentan la excrecin urinaria y
disminuyen los niveles plasmticos
Cloruro amnico, cido ascrbico o Fosfatos de sodio o
potasioCiprofloxacina, Enoxacina, Ketoconazol,
Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina O Tetraciclinas
2 a 6 horas antes
Efecto sobre plaquetas: Anticoagulantes Orales, Heparina O
Frmacos Trombolticos
Paraaminofenoles
 PARAAMINOFENOLES
AINES??
Fenacetina Pobres efectos anti-
inflamatorios
Se retir por ser txica a Pocas reacciones adversas
nivel renal Seguro*
Efecto anti-pirtico y
analgsico
Acetaminofen o
Mecanismo de accin ???
paracetamol
Estimula: mucosa
gstrica
Propacetamol No modifica: pulmn y
Profrmaco plaquetas
IV Inhibe: SNC
GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES

Analgesia
Inhibicin de la hiperalgesia espinal provocada por la
activacin de los receptores NMDA
Interaccin con sistemas neuronales que liberan xido
ntrico
Facilitan la transmisin inhibidora serotonrgica
bulbospinal que actuara sobre receptores 5-HT3.
FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES
Se absorbe rpido
y completamente
en TGI

Vida media: 2
Vd: 0.9L/kg
horas

Cmax: 30 a Baja unin a pt

90min <20%

Biodisponibilidad:
Metabolitos
75 a 90%
 Respiratorios Hgado
Broncoespasmo Elevacin reversible de
transaminasas sin ictericia
Otros AINES o ASA Metabolito
Depresin respiratoria N-acetil benzoquinoneimina
Endocrinos Insuficiencia heptica
Hipoglucemia necrosis heptica
mortalidad
Hematolgicos
GI
Trombocitopenia Buena tolerancia
Agranulocitosis Pancreatitis
Anemia hemoltica (DG6PD)

REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES
Sistema urinario Embarazo
Necrosis tubular
renal Pasa BFP
Toxicidad heptica Categora B
Nefropata No es teratogenico
Uso crnico
Piel
Reacciones alrgicas
Rash
SOBREDOSIS INTOXICACION
AGUDA - PARAAMINOFENOLES
10g: dosis txica, 15g: dosis letal
Dao heptico
Manifestaciones clnicas: 24 a 48h
Dolor abdominal
Ictericia
Dao tubular renal
Hiperkalemia
Necrosis muscular
Lesiones renales, cardiacas o pancreticas agudas
Tto
Acetilcisteina
PRECAUCIONES - PARAAMINOFENOLES

Disfuncin
heptica
severa

Alcohlicos
Caquexia
crnicos
DERIVADOS DEL
ACIDO ACETICO
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
Indolactico
Indometacina, Acemetazina, Glucametazina, Oxametazina,
Proglumetazina.
Pirrolactico
Sulindac, Ketorolaco, Tolmetina.

Fenilactico
Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.

Piranoindolactico
Etodolaco.
 INDOMETACINA
Efectos
Poco uso por Analgsicos
Inhibidor mas Anti-inflamatorios
efectos adversos,
potente de PG Anti-trmicos
incluso mortales
Anti-agregante
plaquetario

FARMACOCINETICA

Absorcin VO Unin a pt Metabolismo Excrecin

90% plasmticas Heptico Renal
90%
Tisulares
EFECTOS ADVERSOS* - INDOMETACINA

Neurolgicos No en embarazo
Cefalea*, vrtigo, aturdimiento, 1 trimestre: fetotoxico,
mareo, desorientacin y
confusin mental teratogenico
Va rectal 3 trimestre: cierre
Epilepsia o parkinsonismo prematuro DA
GI Reacciones alrgicas
Agranulocitosis Reacciones drmicas
Anemia aplsica
INTERACCIONES - INDOMETACINA
Inhibe
Furosemida y Tiazidas
Accin hipotensora Captopril y betabloqueadores
Disminuye excrecin renal de litio
Salicilato interfiere con absorcin
No se debe asociar con anti-coagulantes
 SULINDAC REACCIONES ADVERSAS

Efectos < Indometacina

Anti-inflamatorio GI
Nauseas
Analgsica Dolor abdominal
Anti-trmica SNC
Anti-agregante plaquetario Cefalea, nerviosismo,
Profrmaco somnolencia, mareo
Erupciones cutneas o
No altera secrecin de PG a prurito
nivel renal ni su funcin Clculos renales
Metabolito Sulindac Obstruccin biliar
Metabolismo heptico Reacciones de
hipersensibilidad
 TOLMETINA
Actividad
Anti-inflamatoria
Analgsica
Anti-pirtica
15% en liquido sinovial
Reacciones adversas igual a Sulindac
 KETOROLACO
Inhibicin perifrica de PG
FARMACOCINETICA
Efectos
Biodisponibilidad oral: 80%
Buen efecto analgsico
Moderada actividad anti- Alimentos ricos en grasa absorcin
inflamatoria
Anti-trmico Solo 0,2% atraviesa BHE
Anti-agregante plaquetario Unin a pt plasmticas: 99%
Presentacin parenteral Metabolismo parcial en hgado (50%)
30mg IM = 10mg de Morfina Eliminacin renal: 91%

Presentacin oftlmica
 Igual a AINES
GI*
Dolor abdominal, diarrea
Somnolencia
Cefalea
Mareo
Nauseas
Edema, dolor en lugar de inyeccin, estreimiento, aumento
de sudoracin

REACCIONES ADVERSAS -
KETOROLACO
 DICLOFENAC Y ACECLOFENACO
FARMACOCINETICA
Actividad
Analgsica Buena absorcin VO
Anti-inflamatoria* Efecto de primer paso 50% de
biodisponibilidad
Anti-trmica
99% de unin a pt plasmticas
Poco efecto anti-agregante Metabolismo heptico
plaquetario Eliminacin
Urocosurico Orina 65%
Bilis 35%
Pasa a liquido sinovial

Igual a su grupo
Aumento temporal de transaminasas, reversible: 15%
Anemia aplsica (Raro)
FARMACOCINETICA - ACECLOFENAC
Buena biodisponibilidad REACCIONES
Unin a pt plasmticas: 99% ADVERSAS
Liquido sinovial: 65% Igual a AINES
Eliminacin Menos efectos GI
Orina No aumenta transaminasas
No usar en menores de 7 aos Neurolgicas
Cefalea, vrtigo,
somnolencia
Aumento diuresis nocturna
 ETODOLACO
FARMACOCINETICA
Inhibe preferencialmente Unin a pt plasmticas de
99%
la COX2 Llega rpido a liquido
Respeta COX1 en TGI y sinovial
rin Inflamacin*
Buena tolerancia Metabolismo
Heptico
Perfil
Excrecin
Analgsico
Orina
Anti-reumtico

REACCIONES ADVERSAS
GI: Dispepsia, dolor abdominal, nauseas
SNC:Cefalea y mareo
Piel: Prurito y erupciones
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenoprofeno
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
Acido tiaprofenico
Oxaprozina
GENERALIDADES - DERIVADOS DEL
A. PROPIONICO
Mismos efectos farmacolgicos
Analgsica
Anti-trmica
Anti-inflamatoria
Anti-agregante plaquetaria

Mismas reacciones adversas

Diferente farmacocintica
FARMACOCINETICA - DERIVADOS
DEL A. PROPIONICO
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

Buena absorcin VO
Pasan BFP
Absorcin rectal
Lenta e irregular Se excretan en leche materna
Unin a pt plasmticas Metabolismo
99% Heptico
Cirrosis heptica, artritis Excrecin
reumatoidea y ancianos Renal
Liquido sinovial
50 a 70%
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Similares a otros AINES
Menos efectos GI
Dispepsia, erosiones, ulceraciones
No hay problemas hematolgicos
Menos molestias neurolgicas
Somnolencia, sedacin, cefalea, mareo
Erupciones drmicas
Hipersensibilidad
Efectos hepticos o hematopoyticas
Raros
Aumentar tiempo de hemorragia
Efecto renal
Si depende de PG
 IBUPROFENO
Reacciones adversas segn dosis
Irritacin gstrica, problemas hemorrgicos, erupciones
cutneas, edemas perifricos, tinnitus, mareo, cefalea,
ansiedad, visin borrosa, agranulocitosis, anemia aplsica e
insuficiencia renal aguda
 NAPROXENO
Biodisponibilidad: 99%
Reacciones adversas
Unin a pt plasmticas:
GI y neurolgico
99,7%
Ototoxicidad
Metabolismo
Ictericia
Heptico
Trombocitopenia
Eliminacin Agranulocitosis: RARO
Renal
KETOPROFENO FLURBIPROFENO
Buena absorcin VO
Biodisponibilidad: 100% VO
Metabolismo
Administracin
Heptico
Rectal
Tpica
Excrecin
IM Renal
Unin a pt: 99,2% Efectos adversos
Liquido sinovial: 20 a 25% Nuseas, diarrea,
Reacciones adversas dispepsia y malestar
abdominal
GI (dispepsia), SNC (cefalea)
ACIDO TIAPROFENICO OXAPROZINA

Buena absorcin oral Absorcin oral lenta y casi completa

Metabolismo: Heptico
Unin a pt plasmticas Eliminacin: Renal: 65%, Bilis: 35%
98% Tiene adems efecto uricosurico y
antiagregante plaquetario
Metabolismo parcial en Efectos adversos
hgado Estreimiento, diarrea, dispepsia,
nusea, Erupciones cutneas
Eliminacin
Renal: 60% Efectos centrales (alteraciones del
sueo o tinnitus)
Bilis: 40%
Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam
Ampiroxicam
Droxicam
Pivoxicam
Lornoxicam
cinnoxicam
 PIROXICAM
Efectos: Anti-inflamatoria, Analgsica, Anti-trmica, Anti-agregante plaquetaria, Anti-artrtico
(Inhibir proteoglucanasa y colagenasa)

Mecanismo de accin: AINES, Inhibe la quimiotaxis, liberacin de enzimas lisosmicas y

agregacin de los neutrfilos.

lceras ppticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales

Neurolgicas (1-3%), Sedacin, somnolencia, mareo, cefalea

Hemorragias nasales

Exacerbacin ICC

Piel: Dermatitis, Sndrome de Stevens Johnson, Necrolisis epidrmica toxica

 Efectos
Analgsico
Anti-inflamatorio
Menos reacciones adversas
Farmacocintica
Excelente absorcin oral
Unin a pt plasmticas: 98,5%
Bajo Vd
Liquido sinovial: 40 a 50%
Metabolismo heptico
Excrecin por orina y heces

TENOXICAM
 Inhibe preferentemente la COX2
Farmacocintica
Absorcin lenta pero casi total
Biodisponibilidad: 89%
Metabolismo heptico
Eliminacin renal y por heces
Reacciones gastrointestinales*

MELOXICAM
 Metimazol o Dipirona
Propifenazona
Fenilbutazona
Antipirina
Amidopirina
ACCIONES FARMACOLGICAS -
DIPIRONA Y PROPIFENAZONA
Dipirona
Analgsico: dolor moderado
Se absorbe bien por VO
Anti-trmico
Metabolismo
Menos lesivo para mucosa gstrica Heptico
Sin complicaciones hemorrgicas Metabolitos
Inhibicin competitiva Tmax: 1-1,5h
Relaja musculatura lisa Propifenazona
Clico
Se absorbe por VO
Anti-colinrgicos
Tmax: 0,5-1h
 REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA
Agranulocitosis
5-8 casos/milln de habitantes/ao
Mujer
Anemia aplsica
2-3 casos/milln de habitantes/ao
Leucopenia
Trombocitopenia
Reacciones cutneas
IV: Calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensin y nuseas
Uso crnico: Lesin renal
Hipersensibilidad: Propifenazona

INTERACCIONES
Potencia efecto de anticoagulantes cumarinicos
A dosis altas potencia efecto de depresores del SNC
INTOXICACION: Convulsiones, Coma, Paro respiratorio, Insuficiencia heptica
 ACCIONES FARMACOLOGICAS - FENILBUTAZONA

Buena actividad Buena absorcin en TGI, incluso rectal

Antiinflamatoria Unin a pt
>99%
Analgsica
Antitrmica Liquido sinovial: 55-80%
Uricosrica Persiste hasta por 3 semanas

Metabolismo
Ha sido reemplazado por Heptico
otros AINES Metabolitos con actividad
 REACCIONES ADVERSAS -
FENILBUTAZONA
GI
Discrasias sanguneas*
Retencin de agua y
Anemia aplsica* sodio
Agranulocitosis Edemas
Trombocitopenia Descompensacin ICC
Lesin heptica
Reacciones de hipersensibilidad Lesiones renales
Estomatitis Hematuria
Hepatitis Proteinuria
IRA reversible
Acido mefenamico Neurolgico
Acido meclofenamico
Acido flufenamico Cefalea,
Floctafenina somnolencia,
Glafenina Mismos efectos que mareo
AINES, pero menor en Hipersensibilidad
Sin diferencia con
respecto a otros AINES agregacin plaquetaria Reacciones
hematolgicas
Insuficiencia renal
Efectos adversos
Sobredosificacin
GI: Dispepsia, de acido
epigastralgia, mefenamico
Diarrea*, esteatorrea, convulsiones
vomito
 OTROS

NABUMETONA
NIMESULIDE
 Celecoxib

COXIB Parecoxib
Lumiracoxib
Etoricoxib
Rofecoxib RETIRADOS
valdecoxib
 Efecto
Analgsico
Anti-inflamatorio
Anti-pirtico
No afectan agregacin plaquetaria
Farmacocintica
Unin a pt plasmticas: 97,4
Metabolismo
Hgado: citocromo P450 2C9
Vida media: 11,2h
Excrecin por orina o heces

COXIB
 Reducen en 50% el riesgo de complicaciones GI en
comparacin con otros AINES

Retencin de lquidos

Elevacin de cifras tensionales

REACCIONES ADVERSAS -
COXIB
SALES DE
ORO
 Enfermedad causada por la acumulacin en los tejidos de
cantidades excesivas de acido rico.

Se caracteriza por episodios recidivantes de artritis aguda, a veces

acompaada de formacin de agregados cristalinos voluminosos
denominados tofos y de una deformidad articular crnica.
 Radicales
Fagocitosis de B4
libres y
cristales
Leucotrienos

LESION
ARTICULAR
Respuesta
inflamatoria Muerte de
neutrofilos
Sinoviocitos
libera enzimas
Cel del lisosomicas
cartilago

Macrofagos
secretan IL1
IL6 IL8 y TNF
TRATAMIENTO
 AINEs
Como norma general, ste
debe iniciarse con las dosis
mximas recomendadas del
AINE elegido, tras lo cual
suele observarse una mejora
clnica evidente en las
primeras 24-48 h; luego se
puede disminuir la dosis, hasta
suspender el tratamiento al
cesar la inflamacin.

La dosis recomendada de la
indometacina es de 50 mg cada 8 h.
(150 mg/da), pudiendo llegar a un
mximo de 300 mg/da, segn
necesidad.
 COLCHICINA
La respuesta a este frmaco se ha
considerado como una prueba
diagnstica de gota.
Menos elegida hoy que el pasado,
menos especfica (mejora otras
enfermedades articulares agudas:
pseudogota, sarcoidosis, psoriasis)
La colchicina tiene propiedad
antiinflamatoria, pero ninguna
actividad analgsica.
si se la administra dentro de las primeras
horas de iniciado el ataque cerca de un 90%
de los pacientes muestran una respuesta
favorable,
pero si el tratamiento comienza despus de
las 24 horas de la iniciacin de la crisis, tan
solo un 75% de los pacientes respondern.
La dosis es de 1 mg inicialmente, seguido de 0.5
mg cada hora en forma oral, hasta el alivio de
sntomas, o la aparicin de efectos adversos
(nuseas, vmitos o diarrea ), o hasta un total de 6
mg.
 Generalmente se usan dosis pequeas de
colchicina o AINE.

La administracin de 0,5-1 mg/da de

colchicina (o 0,5 mg a das alternos en los
que no la toleran diariamente) consigue la
desaparicin generalmente total de los
Siempre deben usarse antes de las terapias ataques de gota.
destinadas a corregir la hiperuricemia.

Esta droga disminuye claramente el ndice

La duracin de la profilaxis no es clara, pero de recurrencia de los ataques agudos, sea
se aconsejara hasta un ao despus que el la uricemia normal o elevada.
nivel de la uricemia ha llegado a lo normal.

En un estudio realizado con 540 pacientes,

la colchicina se mostr totalmente efectiva
para prevenir los ataques en un 82% de
ellos, con respuesta satisfactoria en un
12%, e inefectiva solamente en un 6%.
 La colchicina no influye en
los niveles de cido rico, ni
en la precipitacin de cristales
de urato monosdico en las
articulaciones o la formacin
de tofos,
probablemente posea menores
efectos txicos, y por lo tanto
sera la droga de eleccin.
Puede obtenerse idntico
efecto con dosis pequeas
diarias de AINE (como
indometacina, 25 mg/da;
piroxicam, 10 mg/da, o
naproxeno, 250 mg/da).
permite mantener a los
pacientes libres de sntomas
mientras se instauran
tratamientos destinados a
reducir la uricemia y disolver
los cristales ya depositados.

Los niveles de uricemia pueden
reducirse por medio de la
identificacin y correccin de la causa
de la hiperuricemia o por la
administracin de drogas que
inhiban la sntesis de uratos o
aumenten su eliminacin
Dieta disminuida en purinas
(la dieta contribuye en disminuir en l1-1.5
mg/dl a la uricemia)
y factores que agraven :
-obesidad
-hipertensin
-Consumo de alcohol
-medicamentos

Cuando existe disminucin en

los la secrecin
uricosricos ,
Dos tipos de
drogas estn
bloquean el paso final en la
disponibles: inhibidores de sntesis de uratos
aumentando obviamente el nivel
la xantina- de sus precursores
oxidasa En general estas ltimas drogas
seran las indicadas cuando hay
aumento de sntesis.
 URICOSRICOS
Son compuestos que pueden interferir el
transporte activo de cido rico en el
tbulo contorneado proximal por medio
de intercambio aninico.

Benzobromarona 50- Benciodarona

200 mg/ da 50-200 mg/ da

Sulfinpirazona 100-
200 mg c/12 hrs
(adems tiene efecto Probenecid 1-2 gr/ da
antiagregante
plaquetario)
 xantina-oxidasa Al ser sustrato de la
xantina oxidasa, la que
inhibe
competitivamente
Lo transforma en
oxipurinol, tambin
inhibidor de la xantina
Disminuye la oxidasa
cantidad de cido Inhibir la sntesis de
rico formado novo de purinas (paso
de hipoxantina-xantina
acido rico)
Mecanismo Mecanismo
de accin de accin

Aumenta la Mecanismo
excrecin urinaria de DOSIS
xantina e hipoxantina de accin
al ser mas solubles
este aumento no crea 300 mg/ da en una sola
ningun problemas toma. reduce la
concentracin de uratos a lo
normal en el 85% de los
pacientes