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RNPS 2235-145 2009 - 2012 Cardiocentro Ernesto Che Guevara, Villa Clara, Cuba. Todos los derechos reservados. 287
El sistema renina-angiotensina desde la circulacin hasta la clula: implicaciones ms all de la hipertensin
la Ang I por accin de las quimasas en ciertas condi- do, con actividad biolgica activa, ha aumentado
ciones patolgicas (Figura 2). Las quimasas se alma- suinters con el descubrimiento y la duplicacin de los
cenan en complejos macromoleculares con el proteo- receptores de las aminopeptidasas regulados por insu-
glicano de la heparina en los grnulos secretorios de lina (ARPI), ya que estos ltimos son un sitio de unin
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los mastocitos. Para ponerse enzimticamente activas, y posible receptor AT4 de la Ang IV . Las acciones de
las quimasas deben soltarse de los complejos de los Ang IV mediados por el ARPI, incluyen vasodilatacin
grnulos de los mastocitos, como ocurre por ejemplo renal, hipertrofia y activacin del factor nuclear B (NF-
cuando hay una lesin vascular u otro tipo de dao. B), que lleva a la expresin aumentada del inhibidor
Por tanto, las quimasas son enzimticamente inactivas del activador de plaquetas 1, protena quimiottica del
en el tejido vascular normal y slo puede producir Ang monocito, interleukina-6, mleculas de adhesin proin-
II si se produce lesin o aterosclerosis de las paredes flamatorias y factor de necrosis tumoral . Varios estu-
arteriales. Cabe sealar que los inhibidores de las pro- dios sugieren que la Ang IV tiene importantes funcio-
teasas de la serina endgena presentes en el fluido nes reguladoras en la cognicin, metabolismo renal y
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intersticial son potentes inhibidores de las quimasas . dao cardiovascular. La Ang IV regula el crecimiento
celular de los fibroblastos cardacos, clulas endote-
Angiotensina 2-8 heptapptido (Ang III) liales y clulas del msculo liso vascular; est involu-
De la Ang III es bien conocido, desde los aos setenta, crada en la respuesta vascular inflamatoria y podra
que causa vasoconstriccin y liberacin de aldoste- estar implicada por tanto, en la fisiopatologa cardio-
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rona. Se genera de la Ang II por accin de la amino- vascular .
peptidasa A (Figura 2). La Ang III ejerce sus acciones
por un principio similar al de la Ang II, a travs de los Angiotensina 1-7 heptapptido
receptores AT1 y AT2. Aunque la Ang II es considerada La Ang 1-7 heptapptido durante mucho tiempo se
la principal efectora del SRA, la Ang III puede ser tan o pens que estaba desprovista de acciones en el orga-
ms importante en algunas acciones mediadas por los nismo, hasta los informes actuales sobre sus efectos
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receptores AT1, como por ejemplo en la liberacin de biolgicos . La relevancia de la Ang 1-7 surge con el
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la vasopresina . descubrimiento de la ECA 2. Esta enzima genera Ang
1-7 a partir de la Ang II. La Ang 1-7 tambin puede ob-
Angiotensina 3-8 hexapptido (Ang IV) tenerse de la Ang I o Ang II por accin de otras pptida-
La Ang IV puede ser generada a partir de la Ang III por sas (Figura 2). La Ang 1-7 presenta acciones opuestas
accin de la aminopeptidasa M (Figura 2). Este ppti- a las de la Ang II (Figura 3), como vasodilatacin, anti-
Figura 3. Efectos de los pptidos de Angiotensina y la renina-prorrenina mediados por sus receptores correspondientes. Ang
(Angiotensina); ARPI (aminopeptidasa regulada por insulina); ICAM-1 (mleculas de adhesin proinflamatorias); IL-6 (interleu-
cina 6); Mas (Oncogen Mas); MCP-1 (Protena quimiottica del monocito); NF-kappaB (Factor nuclear B); PAI-1 (Inhibidor del
activador de plaqueta); R AT1 (receptor de la Ang I); R AT2 (receptor de la Ang II); RPR (receptor de renina-prorrenina); TNF-
alpha (Factor de necrosis tumoral ). Tomada de: Fyhrquist F, Saijonmaa O. J Intern Med 2008; 264: 224-361. Modificada por los
autores.
Figura 4. SRA intracelular cardaco. Angiotensina (Ang), Angiotensingeno (AGT), Enzima Conversora de Angiotensina (ECA),
Receptor de renina-prorrenina (RPR). Tomada, con permiso, de Rev Esp Cardiol [2011; 11(Supl D): 13-17]2.
cin farmacolgica del SRA tiene un efecto benefi- do cardiovascular y en las respuestas proinflamatorias
2,21
cioso . En cuanto al papel del SRA hstico se de- y protrombticas. Todas estas acciones conducen a un
mostr que el incremento de la concentracin cardaca aumento permanente de la PA y la aparicin de altera-
de Ang II slo era relevante en condiciones en que ciones en la estructura y funcin cardiovascular y re-
tambin estaba elevada la concentracin del receptor nal, que se traducen en lesiones en los rganos diana
AT1, por lo que, teniendo en cuenta que la Ang II (hipertrofia cardaca, insuficiencia cardaca y renal,
intracelular es un regulador positivo de la expresin de ictus, nefropatas, arteriosclerosis) y aumentan la mor-
2,21
AT1 en cardiomiocitos y fibroblastos cardiacos , la talidad por estas causas.
Ang II intracelular podra tener un papel fundamental
2,22,23
en el remodelado . Adems, el SRA intracelular de REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
los fibroblastos cardacos se activa por concentra- 1. Fyhrquist F, Saijonmaa O. Renin-angiotensin sys-
ciones altas de glucosa y participa en la formacin de tem revisited. J Intern Med. 2008;264(3):224-36.
la matriz extracelular en estas condiciones, por lo que 2. Lago F, Lekuona I, Gonzlez JR. El sistema reni-
podra tener un importante papel en la fisiopatologa de na-angiotensina intracelular. Papel de la inhibicin
2,21
la fibrosis miocrdica . directa de la renina. Rev Esp Cardiol. 2011;11(Supl
D):13-7.
CONCLUSIONES 3. Coca A, Dez J. Inhibicin directa de la renina: de la
La activacin crnica del SRA plasmtico, hstico e fisiologa a la farmacologa y las implicaciones cl-
intracelular se comporta como un sistema endocrino, nicas. Introduccin. Rev Esp Cardiol. 2011;11(Supl
paracrino o autocrino, en dependencia del lugar de D):1-2.
accin, y produce la sntesis de Ang II que, al actuar 4. Morales-Olivas FJ, Esta L. La actividad de la reni-
sobre los receptores AT1 y AT2 en las clulas diana (la na plasmtica. Papel de la inhibicin directa de la
Ang IV acta sobre AT4), incrementa las resistencias renina. Rev Esp Cardiol. 2011;11(Supl D):3-7.
vasculares (sistmicas, pulmonares y coronarias) y la 5. Tamargo J, Gmez R, Amors I, Barana A, Caballe-
accin del sistema simptico, as como el estrs oxi- ro R, Delpn E, et al. Fisiopatologa de la prorenina
dativo, la liberacin de mediadores vasoconstrictores y y la renina. Cincuenta aos en busca de los inhibi-
mitognicos (aldosterona, catecolaminas, vasopresina, dores directos de la renina. Sus ventajas y sus limi-
endotelina 1) y las citocinas; todo lo cual origina dis- taciones. Rev Esp Cardiol. 2009;9(Supl A):24-40.
funcin endotelial y efectos proliferativos (hipertrofia e 6. Paul M, Poyan Mehr A, Kreutz R. Physiology of lo-
hiperplasia celular, fibrosis) implicados en el remodela- cal renin-angiotensin systems. Physiol Rev. 2006;