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UNIDADE 7
SINALIZAO CELULAR
1. VISO GERAL
A sinalizao celular um mecanismo de comunicao entre as clulas que se encontra
presente nas mais diversas formas de vida, desde organismos unicelulares, como bactrias,
fungos e protozorios, at seres multicelulares. Em organismos procariotos, a sinalizao extra e
intracelular crucial para o controle de diversos processos, tais como a formao do biofilme e a
virulncia. J em organismos eucariotos unicelulares, a sinalizao celular pode ser responsvel
pelo controle da reproduo sexual ou dos mecanismos de diferenciao celular, sendo
geralmente controlada por fatores ambientais. A complexidade dos organismos multicelulares
exibe um elevado grau de sofisticao extremamente dos sistemas de sinalizao celular, que
esto presentes na fertilizao, desenvolvimento embrionrio, morfognese e organognese,
crescimento, regulao do perodo reprodutivo, resposta aos estmulos ambientais, manuteno
da homeostasia e outros processos vitais.
O mecanismo de sinalizao celular envolve a participao de uma clula sinalizadora,
responsvel pela produo e, na maioria dos casos, liberao de uma molcula sinalizadora,
denominada ligante, e uma clula-alvo, que apresenta receptores (protenas que reconhecem
especificamente o ligante) que sero responsveis pela propagao do sinal e conseqente
resposta celular. A natureza qumica dos ligantes bastante diversa, incluindo desde gases, como
o xido ntrico, at pequenas molculas hidrofbicas, como lipdeos e esterides, ou mesmo
peptdeos e protenas. Por outro lado, os receptores celulares so protenas especficas que
podem estar localizadas nas membranas celulares ou solveis no citosol ou ncleo celular.
Vamos, a partir da prxima seo, conhecer melhor estes mecanismos de sinalizao
celular.
Existem diferentes formas de comunicao celular (figura 7.1). Cada forma de sinalizao
est presente em um diferente sistema biolgico ou microambiente, sendo o tipo de sinalizao
determinante para o sucesso da resposta ao estmulo. As formas de sinalizao celular so:
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Figura 7.1 Esquema ilustrativo das formas de sinalizao celular . (A) De contato; (B) Parcrina;
(C) Autcrina; (D) Endcrina.
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A molcula sinalizadora (ligante) s capaz de induzir uma resposta nas clulas que
expressam o receptor especfico para aquela molcula sinalizadora. Assim, clulas que no
expressam o receptor no respondem ao sinal mediado pela molcula sinalizadora. Isso permite
com que os organismos multicelulares controlem qual(ou quais) tipo(s) celular(es) ir(o)
responder a um determinado estmulo, permitindo uma coordenao adequada do status
fisiolgico do organismo.
Uma mesma molcula sinalizadora capaz de induzir a resposta em diferentes tipos
celulares, desde que eles apresentem receptores especficos para a molcula sinalizadora, que
podem ou no ser do mesmo tipo (ou famlia). O tipo de resposta, em cada clula-alvo, neste
caso, ir depender da especificidade da clula-alvo. Um dos exemplos mais marcantes a
resposta acetilcolina pelas clulas musculares cardacas, clulas musculares esquelticas e
clulas das glndulas salivares. As clulas musculares cardacas e as clulas musculares
esquelticas possuem um tipo distinto de receptor da acetilcolina. Assim, enquanto que nas
clulas musculares cardacas, a acetilcolina promove o relaxamento muscular, nas clulas
musculares esquelticas, o estmulo pelo mesmo ligante promove a contrao da musculatura.
Por outro lado, as clulas das glndulas salivares possuem o mesmo tipo de receptor das clulas
musculares cardacas, e quando estimuladas pela acetilcolina respondem com a secreo salivar.
Sob o ponto de vista fisiolgico, geralmente, a resposta celular depende de um conjunto
de sinais mltiplos e no de apenas um nico sinal mediado por uma nica molcula. Ou seja, a
resposta final o somatrio de estmulos ao qual uma determinada clula est submetida. Em
alguns casos, a ausncia de um estmulo modifica completamente a fisiologia celular, podendo,
inclusive, levar a clula morte.
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4. RECEPTORES CELULARES
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a) Receptores acoplados canais inicos. Neste caso, os prprios receptores atuam como
canais inicos e a sua interao com os ligantes extracelulares que regula o fluxo inico
atravs do canal. Dois exemplos deste tipo de receptores so os receptores de acetilcolina da
clula muscular esqueltica, que atuam como um canal de sdio, e os receptores gabargicos
expressos nos neurnios, que ao se ligarem ao neurotransmissor inibitrio GABA, promovem
o influxo de ons cloreto e a conseqente hiperpolarizao da membrana plasmtica da clula
neuronal.
c) Receptores com Atividade Enzimtica. Esta classe de receptores inclui receptores com
atividades enzimticas intrnsecas, ou seja, cuja cadeia polipeptdica do receptor possui um
domnio de localizao citoslica com atividade enzimtica, e receptores com atividade
enzimtica extrnseca, onde a atividade enzimtica encontra-se em uma protena perifrica
associada ao receptor pelo lado citoslico da membrana. Os receptores com atividade
enzimtica intrnseca so divididos em: receptores tirosina-cinase; receptores serina-treonina-
cinase; receptores histidina-cinase; receptores tirosina-fosfatase; e receptores guanilil-ciclase.
Essa diviso baseia-se na atividade cataltica presente no receptor. Os receptores que
apresentam atividade cinase (ou quinase) promovem a fosforilao da protena alvo (adio de
um grupamento fosfato a um resduo de aminocido de uma protena). Os receptores com
atividade fosfatase removem um grupamento fosfato da protena-alvo e os receptores guanilil-
ciclase convertem GTP (trifosfato de guanosina) em GTPc (trifosfato cclico de guanosina). J
os receptores com atividade extrnseca esto associados enzimas com atividade tirosina-
cinase.
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