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ANTICOLINESTERASAS 2016

Hay 5 tipos de drogas: las colinrgicas, anticolinrgicas, adrenrgicas, anti adrenrgicas y las drogas bloqueadoras
ganglionares o ganglioplejicos. Las drogas colinrgicas son aquellas que actuando de manera directa o indirecta
poseen efectos que se asemejan a lo que ocurre en el organismo cuando se estimulan las drogas colinrgicas, aqu
hay 3 grupos: esteres de la colina (ACH), alcaloides colinomimticos (pilocarpina), y los inhibidores de las
colinesterasas o anticolinesterasas (verdadera como la acetilcolinesterasa en la sinapsis colinrgica, y la otra
colinesterasa que es la pseudocolinesterasa que est en plasma, hgado, pulmones en otros tejidos; que
fisiolgicamente no tiene por qu destruir a la ACH, ms bien si la ACH sea administrada de manera exgena ah
recin podra destruirla. La que realmente tiene la funcin de destruirla es la acetilcolinesterasa.

Hoy estudiaremos las formas que inhiben a las colinesterasas, lo que provocar si se inhibe la acetilcolinesterasa es
que la ACH se libere de forma normal, pero si se inhibe la acetilcolinesterasa, la ACH se acumulara porque se seguira
liberando (no hay mecanismo compensatorio, en donde ya no se produzca ACH si es que est inhibida la
acetilcolinesterasa), por ms que haya ACH igual se sigue liberando en cada impulso de las clulas colinrgicas,
tendremos un gran acumulo de ACH.

Para la ACH, hay 2 clases de receptores: los muscarnicos (M1, 2 y 3 los ms importantes, M4 y M5; el M1, 4 y 5 estn
en SN, en el corazn los M2, y en el msculo liso predomina los M3) y los nicotnicos (neuronales tipo 1 en ganglios
simpticos y parasimpticos; y los musculares tipo 2 en el msculo esqueltico), y que los nicotnicos estn ligados a
canales de sodio, mientras que los muscarnicos estn ligados a protenas. En el corazn si se activa el receptor
muscarnico se apertura el canal de potasio en el miocardio, la apertura del canal, indica que el potasio tenga la
posibilidad de entrar y salir; sale del miocardio, la clula miocrdica se hace elctricamente mas negativa porque pierde
cargas positivas de potasio, se hiperpolarizan, conduciendo al enlentecimiento de la frecuencia cardiaca. En cambio en
las glndulas exocrinas el receptor muscarnico est ligado a protenas G estimuladoras, y esto determina
predominantemente un incremento de calcio inico en la clula ya sea muscular o glndula exocrina y el calcio
determina contraccin del musculo liso en bronquios, o secrecin salival. La ACH se destruye muy rpidamente, y para
que sea destruida, la acetilcolinesterasa tiene 2 sitios activos: sitio aninico y sitio estrico, estos 2 sitios tienen que
estar libres para que la enzima pueda destruir a la ACH, si alguno estuviera ocupada, esta enzima no tiene la
capacidad de destruir a la enzima. Tienen que estar los 2 sitios de la enzima libre, para que la ACH se pueda pegar a la
enzima, y la enzima cortar a la ACH en los componentes, el aninico (tiene carga negativa) y el esterico (ah se rompe
el enlace ster de la Acetil colina, que da en acido actico y colina, ah se produce el corte en el sitio esterico).

ANTICOLINESTERASAS (son drogas colinrgicas, se le puede decir INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS)

Son drogas que prolongan la existencia de la acetilcolina (prolongan su accin), despus de su descarga desde las
terminaciones colinrgicas. Su principal funcin es ir inhibiendo a las colinesterasas se preserva acetilcolina, ejerciendo
acciones semejantes a las producidas por estimulacin de las fibras colinrgicas.
En el grfico podemos observar a una droga inhibidora de la acetilcolinesterasa, haciendo que la colina se acumule
entre la membrana pos sinptica y la terminacin colinrgica, se acumula y su accin se prolonga, provocando una
sobreestimulacin de los receptores colinrgicos; llegando a la zona del SNC y el SNP (perifrico).

CLASIFICACIN DE LAS ANTICOLINESTERASAS

Las anticolinesterasas, son drogas que inhiben la acetilcolinesterasa, hace accionar a la ACH, activa a los receptores
muscarnicos y nicotnicos, se clasifican en:

1. REVERSIBLES, significa que inhiben la Acetilcolinesterasa temporalmente, por unas horas. Aquellas que
inhiben a la colinesterasa, pero despus de unas horas, la colinesterasa queda libre y puede funcionar. Se
clasifica en
a. Terciarias (fisostigmina), se llama as porque hace referencia al nitrgeno que tiene en su molcula que
es terciario (nitrgeno terciario significa que en la tabla peridica, las valencias del N son: 1, 3 y 5; en
ese caso el nitrgeno funciona con valencia 3, por lo cual el compuesto es terciario, tiene 3 enlaces,
unido a 3 sustancias diferentes; no tiene carga elctrica porque todo es copado). Las terciarias son
ms liposolubles que las cuaternarias, porque la sustancia sin ionizar es ms liposuble, estas se
absorben con mayor facilidad, y pasarn mejor la barrera hematoenceflica; si tienen efecto sobre el
SNC. Fisostigmina es terciaria natural (obtenida del hongo fisostigma venenoso).
b. Cuaternarias o carbamatos (neostigmina y piridostigmina), estas tienen el nitrgeno cuaternario (el
nitrgeno porque tiene valencia 4, pero solo tiene 1, 3 y 5, no tiene valencia 4; y se ve que el nitrgeno
tiene 4 enlaces o 4 valencias; esto lo hizo porque se cargo elctricamente, perdiendo un electrn;
teniendo carga elctrica positiva, y sirve como valencia adicional). Las sustancias cuaternarias son
sustancias cargas elctricamente, esto quiere decir que estn ionizadas. Los cuaternarios son
sintticos, se descubrieron en la laboratorio, ah estn la neostigmina y piridostigmina. Los 3 anlogos
son el edrofonio, demecario, y el ambenonio, pero las bsicas son la neostigmina y la piridostigmina.

2. IRREVERSIBLES, su inhibicin ser definitiva, las drogas se ligan a la colinesterasa, y esa colinesterasa en
condiciones normales no vuelve a funcionar. Inhiben a las 2 colinesterasas. Se clasifican en:
a. Liposolubles (Insecticidas organofosforados (malatin, paratin)), tienen una alta liposolubilidad, un
bajo peso molecular; lo que conllevar a que su Inhalacin, absorcin transdrmica y penetracin
llegue al SNC. El paratin entra inactivo (txico para el ser humano, son insecticidas; puede entrar por
piel, o por va oral; y puede lograr la muerte), recin cuando llega al hgado pierde uno de azufre y
gana uno de oxgeno, y lo convierte en parodoxon que inhibe a las colinesterasas (estas drogas como
el paratin que entran inactivas se llaman pro drogas). Todo aquello que termine en tion es un
organofosforado. El ms usado en Per es el Campen (sin registro sanitario, que se vende mucho, y
se toma; en la mayor parte de casos es un organofosforado, otras veces un raticida que acta como
anticoagulantes; y tambin tiene sus copias falsificadas). El malatin (Requiere el cambio de un azufre
por uno de oxgeno, la Destoxificacin, por hidrlisis de la unin carboxilster / carboxilesterasas; se da
un tipo de selectividad selectiva, porque la Accin de carboxilesterasas es ms rpida en: aves y
mamferos, y menos en insectos. Posee una escasa toxicidad aguda, solo en piel el porcentaje de
lesiones es de 10%), el malatin es un fosforado menos txico, usado en jardinera domstica; en los
casos agrcolas lo usan para jardines; pero igual es peligroso. El malatin se convierte a maloxon (que
inhibe a la colinesterasa).
b. Hidrosolubles (ecotiofato), droga hidrosoluble que no pertenece a los insecticidas organofosforados,
pero que inhibe a la acetilcolinesterasa.

ACCIONES FARMACOLGICAS

Los efectos de los irreversibles sern muchos ms intensos, porque se acumular mucha mayor cantidad de ACH, que
en el caso de los que tienen inhibicin irreversible.

Los agentes anticolinesterasas producen los siguientes efectos:


Estimulacin de los receptores Muscarnicos (efectos en rganos efectores: msculo liso, corazn y
glndulas exocrinas).
Acciones Nicotnicas (ejercen sus efectos en el msculo esqueltico).
Estimulacin con depresin posterior del SNC (cuando la inhibicin de la colinesterasa fue muy
intensa), esto no se da con todas las anticolinesterasas, hay algunas que ni pasan la barrera; hay
algunas que pueden estimularlo y despus inhibirlo.

PRINCIPALES ACCIONES TERAPETICAS

Sobre el Ojo (sobre receptores muscarnicos):


Hiperemia Conjuntival (enrojecimiento de las conjuntivas).
Miosis (contraccin del esfnter del iris), as se vea la pupila puntiforme pero se ve el reflejo fotomotor.
Contraccin del Musculo Ciliar (disminuye la presin intraocular).
Tracto gastrointestinal (sobre receptores muscarnicos):
Contracciones gstricas y la secrecin cida.
Estimulacin del 1/3 inferior del esfago (acalasia es una falta de coordinacin en el peristaltismo del
esfago con el EEI = esfnter esofgico inferior).
Estimulacin del peristaltismo de estmago, ID y colon (con fines teraputicos, si se paraliza, permite
que se vuelva a funcionar).
Los receptores muscarnicos tambin producirn broncoconstricin en bronquios, en corazn producir
bradicardia, en los vasos sanguneos una vasodilatacin (baja moderada de la presin arterial), y en la vejiga
contrae el msculo detrusor y favorece la miccin.
Sobre los receptores nicotnicas tambin actan sobre la enfermedad caracterizada por debilidad muscular
llamada miastenia gravis, la placa motora le falta Acetil colina, y entonces acumulando un poco ms de ACH el
paciente mejora. En la miastenia gravis el paciente mira doble, porque no coordina bien los msculo de los
ojos, tiene visin doble, no est perfecta superpuestas sino separadas; si le damos neostigmina, la diplopa que
es la visin doble se puede corregir. Para lograr esto hay que dar dosis bajas, si damos un organofosforado,
habr acumulacin de ACH excesiva, se debilita y paraliza el msculo.
Unin Neuromuscular esqueltica (sobre receptores nicotnicos):
Excitacin Asincrnica y fasciculacin muscular (en la liberacin normal de ACH, produce una sola
onda de potencial de accin al msculo y luego anticolinesterasas hidrolizan la ACH; pero cuando
aplicamos las anticolinesterasas, esto hace que la ACH siga actuando y habr polarizacin continua
del musculo, que no ser en orden sino una polarizacin de la placa en desorden y eso da lugar a las
fasciculaciones = movimientos serpenteantes debajo de la piel como si hubiera una serpiente debajo
de la piel). Solo en dosis altas.

Las anticolinesterasas tendr un ANTAGONISMO con los Bloqueantes Neuromusculares Competitivos.

Las anticolinesterasas tendrn un SINERGISMO con los Despolarizantes persistentes.

FRMACOCINTICA (El movimiento de la droga dentro del organismo)

A nivel glandular: incremento de secrecin; a nivel de todas las glndulas sudorpara, respiratoria, etc.
A nivel cardiovascular: reduccin del volumen minuto cardiaco (parasimpticas), aumento del volumen minuto
cardiaco (simpticas).
A nivel del SNC: produce estimulacin seguida de depresin a mayores concentraciones de Ach.

MECANISMO DE ACCIN

La enzima tiene 2 lugares de actuacin que son a nivel del sustrato y a nivel esterico, primero viene la ACH
colinesterasa, rompe el enlace para formar el cido con el alcohol, en una fase primaria forma el complejo enzima
ster; luego de atacar el enlace del ster, se queda con la colina. La acetilcolinesterasas tiene 2 sitios donde va la
acetilcolina un sitio aninico y el otro el esterico; se necesita que los dos sitios estn libres para que la enzima pueda
romper el enlace ster.

Si es la anticolinesterasas reversibles como la fisostigmina y la neostigmina actan a nivel del receptor para la Ach,
formando la metacarbamil AChE que tarda en hidrolizarse que la Acetil-enzima. Los inhibidores de rganos fosforados
actan fosforilando a la enzima volvindola ms estable y as inhibiendo. Al final se acumula Ach

Las reversibles se unen a los sitios aninico, y las irreversibles a los 2 sitios de la enzima, porque actan como si
fueran ACH, son sustancias que se parecen a la ACH, ocupando los 2 sitios. La ACH es destruida muy rpidamente,
dejando a la enzima libre para destruir otra molcula de ACH, pero cuando las reversibles se une a la enzima se queda
mucho ms tiempo pegada a la enzima, la enzima rompe a la reversible pero toma mucho ms tiempo; mientras tanto
pelea para romperla, la ACH se ir acumulando; despus de mucho pelear bota la reversible, pero voltea y hay mucho
ACH. Los reversibles, libres de enzima son ms fciles de romper, y va desapareciendo el efecto de las reversibles.
Pero los fosforados, fosforilan a la enzima, aqu solo se unen a un solo sitio esterico, el fosforado tiene un tomo de
fsforo que es capaz de unirse a un oxgeno que tiene la enzima en el sitio esterico, se forma un poderoso enlace
fosforo oxigeno, es mucho ms fuerte que un enlace covalente; se forma el enlace por la gran afinidad del fosforo con
el oxigeno. Una vez que se prende ah, viene la ACH, pero el fosforado es incapaz de destruir la ACH, y no solo por
una hora sino permanentemente, si nosotros quisiramos en condiciones fisiolgicas que el organismo vuelva a
destruir ACH, hay que esperar a que el organismo sintetice nuevas molculas de colinesterasa porque ya no sirven las
otras, esto demora entre 1 a 2 semanas; por eso cuando hay intoxicacin por insecticidas fosforados el tratamiento
ser largo.

FARMACOCINTICA

- FISOSTIGMINA: Se absorbe bien en: Tracto GI, Tejido. Subcutneo y Mucosas. Son metabolizados por esterasas
plasmticas.

- NEOSTIGMINA: Buena absorcin por vas parenterales. Su vida media es de 1-2hras (el tiempo que se necesita para
que la concentracin de la droga baje hacia la mitad, si tenemos 100 molculas en 2 horas tendremos 50, en otras 2
horas, tendremos 25, y en otras 2 horas tendremos 12.5); sus efectos duran 3 vidas medias ser 6 horas. Cuando la
concentracin est por debajo de 10 % ya no hay efecto. Inhibe a la pseudocolinesterasa y es metabolizada por la
pseudocolinesterasa.

AGENTES ANTI-CHE (ANTICOLINESTERASAS):

Los agentes anticolinesterasas organofosforados son muy liposolubles (se distribuye en todos los tejidos),
esto se llama predacin.

Se absorben con rapidez en casi todas las vas.

Llegan bien al SNC

Son hidrolizados por A-esterasa y por el CIT P450

Estas enzimas no son inhibidas por los organofosforados

La actividad y la toxicidad por la exposicin a dos insecticidas organofosforados puede ser supra aditiva.

Se absorbe bien en casi todas las vas llega al SNC. Son hidrolizados por A-esterasa (plasma) y por el CIT P450 (RE
de hepatocitos). Estas enzimas no son inhibidas por los organosfosofrados.
Si se ingiera de absorbe rpido tambin por piel y se inhala como fumigadores.
La actividad y la toxicidad por la exposicin a dos insecticidas organofosforados puede ser supra aditiva. Se potencia
usando dos rganos fosforados

EFECTOS INDESEABLES

Los rganos fosforados no son medicamentos pero como el ser humano est expuesto a estos. Son los efectos
adversos de los insecticidas.
Se descubrieron en la segunda guerra mundial por los alemanes, utilizaban como arma biolgica.
Son sustancias lpidas el paratin, el malatin.

Por lo general son efectos de tipo txico.

INTOXICACIN AGUDA
A) EXPOSICIN OCUPACIONAL: ingresa por dermis y por vas respiratorias
B) EXPOSICIN NO OCUPACIONAL: suicidas u homicidas
INTOXICACIN CRNICA
Los fumigadores que estn expuestos todos los das, se caracteriza por neuropata con degeneracin de los axones
perifricos y desmielinizacin y luego posterior destruccin de nervios lleva a debilidad muscular.

INTOXICACIN AGUDA
Tenemos los signos y sntomas nicotnicos y muscarnicos. Los compuestos de baja solubilidad no presentan signos y
sntomas para el SNC (alta liposolubilidad)

AFECTACIONES MUSCARINICAS

Efectos txicos
Efectos oculares Miosis pronunciada, dolor ocular, congestin
conjuntival, visin disminuida, espasmo ciliar y
cefalea frontal.

Efectos respiratorios Rinorrea, opresin en el trax y sibilancias

Sntomas gastrointestinales Despus de la ingestin: nauseas, vmitos,


dolores abdominales y diarrea.

Si hay absorcin percutnea hay: sudoracin localizada y fasciculaciones musculares.


Otros efectos muscarnicos: sialorrea, defecacin y miccin involuntarias, sudoracin, lagrimeo, ereccin, bradicardia e
hipotensin

En el OJO: solo se ve la pupila miosis puntiforme, en bronquios hay gran cantidad de secreciones, hay ronquido.
En TUBO DIGESTIVO aunque no hayan ingerido hay los sntomas.
En el SNC

AFECTACIONES NICOTINICAS EN LAS UNIONES NEUROMUSCULARES


Fatigabilidad
Contracciones involuntarias
Fasciculaciones
Debilidad
Parlisis graves

AFECTACIONES NICOTINICAS EN EL SNC


Confusin
Ataxia
Trastornos del habla
Arreflexia
Respiracin de Cheyne- Stokes
Convulsiones generalizadas
Coma

Si tenemos miosis puntiforme y fasciculaciones articulares. En al intoxicacin por morfina puede dar miosis pero no da
fasciculaciones.

AFECTACIONES CENTRALES

La principal cusa de muerte es la insuf respiratoria acompaada de alteraciones cardiovascular.


Lo que lleva laringoespasmo, borncoconstriccin, secrecin trqueo bronquial y salival aumentadas, afectacin del
control voluntario del diafragma e intercostales, depresin respiratoria central.

Toda la suma de esto da el paro cardiorespiratorio.

DIAGNOSTICO
- Antecedente de exposicn
- Pupila miotica, fasciculaciones
- Si hay sospecha de intoxicacin aguda o crnica leve: Determinacin de las actividades de anti-ChE en
eritrocitos y plasma establecer el diagnstico
- La actividad estar disminuda.
TRATAMIENTO
ATROPINA de 2 a 4 mg dependiendo de su evolucin
Receptores muscarnicos incluyendo secrecin traqueobronquial y salival. Broncocontriccin y bradicardia.
Accin moderada en acciones centrales accion menor en secciones ganglionares.
No hay efecto sobre la placaneuromuscular. Para ellos se da PRALIDOXIMA en dosis de 1 a 2 g se administra via IV,
reactiva las colinesterasas.
La atropina solo anula acciones muscarnicas.
Pero los efectos sobre el SNC son muscarnicos y nicotnicos. Solo anula efectos muscarnicos del SNC pero no los
nicotnicos. Las que pueden matar al paciente en realidad son las muscarnicas, por que pueden paralizar los msculos
respiratorios y muere por para respiratorio.
Entonces hay una droga PRALIDOXIMA, 1 a 2 gr por va IV. Reactiva la colinesterasa, reactiva en la placa
neuromuscular donde no hay efecto de la atropina. Entonces entre ambas drogas se complementan.

La Pralidoxima no atraviesa la barrera hematoenceflica, no anula los efectos nicotnicos en el SNC pero si a nivel de
la placa neuromuscular.

TRATAMIENTO TEMPRANO
En menos de 24 horas despus de la intoxicacin. Sino el efecto si ser realmente irreversible.
La enzima fosforilada, es decir anulada por el fosforado cuando esta 24 horas o ms fosforilada sufre un cambio
qumico conformacional, cambio en su estructura tridimensional, el cambio esconde el fosforado dentro de la molcula,
entonces la pralidoxima y ano va a encontrar el rgano fosforado para sacarlo de la enzima. Si est mucho tiempo hay
ENVEJCEMIENTO DE LA ENZIMA COLINESTERASA.

LA PRALIDOXIMA. Desfoforila la enzima.


Pero como si haba tanta afinidad entre el O y el fsforo?? El fosforo P tiene mucha afinidad por la enzima pero mucha
ms afinidad por el O dela pralidoxima, entonces se presenta y el fosforado cambia su enlace a la pralidoxima, la
enzima quedar reactivada.
La pralidoxima solo sirve hasta antes de 24 horas.

MEDIDAS DE APOYO
En caso que al paciente hay tenido contacto con el rgano fosforado:
Buen lavado de piel y mucosas, lavado gstrico, segn la va por la que entr. Tenemos que mantener la va area
permeable, ventilacin mecnica, aliviarlas convulsiones con diazepan y administracin de O2, tratamiento del shock.

A veces son tantas las secreciones que no se logra espirar con el espirador de secreciones. Po lo que se hace
traqueostoma.

REACTIVADORES DE LA COLINSTERASAS
Los rganos fosforados intervienen en la degradacin de estos compuestos. Entonces como inactivan la AchE?
La AchE tiene 2 sitios:
a) Inico: enlace inico
b) Esterrico: enlace covalente, mas fuerte. Aqu se une el rgano fosforado y fosforila a la enzima. La enzima se
puede desfosforilar pero va a ser muy lento. En semanas. El P se une al O de una serina de la enzima
Los reactivadores:
- Hidroxilamina
- Ac hidroxamicos
- Oximas
Estos logran desfosforilar a la AchE, tiene mayor afinidad por el oxgeno de estos compuestos que por los rganos
fosforados.
La pralidoxima o la oxima en general atrae el fsforo, el oxgeno del grupo OH se la pralidoxima es el que atrae al
fsforo.

LAS OXIMAS
Pralidoxima, Obidoxima
Reactivan las AchE, las reactivan un milln de veces ms rpido que la hidroxilamina (tratamiento para rganos
fosforados)
Las enzimas bicatenarias son mas potentes, sirven de antdoto para rganos fosforados.
Las desventajas son que si la AchE esta fosforada por mucho tiempo envejece, si pasa ms de 24 hrs ya no se puede
reactivar.

Accin reactivadora de oximas y ac hidroxmicos funciona bien en va neuromusuclar esqueltica, sitios efectores
autnomos (un poco menos) y SNC (casi nada).
Las enzimas son degradas en el hgado.
La Pralidoxima no entra al SNC por que el nitrgeno tiene 4 enlaces, nitrgeno cuaternario, ionizado no pasa la barrera
hematoenceflica.
Otro si pasan por tener nitrgeno terciario como la OBIDOXINA si pasa, tambin la DIACETILMONOXIMA.

PREPARADOS
Las AchE como la neostigmina y piridostigmina que son reversibles se usan como medicamentos.
En general tiene acciones como:
- Inhibicin de AchE
- Estimulan la peristalsis, tono y motilidad del intestino y vejiga
- REACCIONES: miosis bradicardia, aumento del tono de musc, intestinales y esquelticos, vasocontriccin en
bronquios y urteres, estimulacin de la secrecin salival, sudoracin
- Alivia el malestar del posoperatorio como hay distencin parlisis, luego hay movimiento de nuevo.
- Aumenta el tono del msculo detrusor de la vejiga, es una antimiastnico.

BROMURO DE NEOSTIGMINA
Presentacin oral 15 mg. Tiene efecto de 1%
- Inhibe AchE
- Y permite el flujo de los impulsos nerviosos, aumenta la peristalsis, empujando el bolo, favorece a la digestin
posoperatoria en personas en estado de constipacin
- Tambin hay presentacin parenteral de 0.5 mg/ml. efecto mayor
- La neostigmina esta ionizada y tiene una pobre absorcin gastrointestinal, por lo que la va parenteral es mejor
que la va oral.
- USOS:
Ileo paralitico, atona vesical tratado con neostigmina en 0.5 mg por via subcutnea.
Contraindicado en: obstruccin intestinal o vesical.

METILSULFATO DE NEOSTIGMINA
Aqu en la preparacin de utiliza dimetilcarbamilo, fenolato de K y tratamiento ulterior difiere en uno neostigmina y
metilsufato.
Soluble en agua y alcohol.
Sus efectos mas notorios en vejiga msculos esqueltico, intestino.
BROMURO DE PIRIDOSTIGMINA
Viene en 2 presentaciones de 60 mg y 180 mg (efecto del medicamento prolongado por que va a salir en cantidades
pequeas y se va a acumular).
Su accin es un cuarto comparado con la neostigmina (unin neuromuscular). La accin es 1/8 en el T. gastroinestinal,
genitourinario y clulas exocrinas.
Mayormente adm oral y tiene menos efectos colaterales.
A veces hay un pobre control de la actividad neuromuscular.
Tambin hay presentacin en jarab de 2 mg/dl. O forma inyectable de 5 mg/ml.

CLORURO DE EDROFONIO
Viene en ampollas de 20 mg/ml.
Efectos adversos: diarrea sudoracin excesiva, miosis, urgencia urinaria, nuseas.

CLORURO DE PRALIDOXIMA
Viene en presentacin de 1 gr /20 ml de agua esteril.
No hay esta presentacin en Per.

CLORURO DE OBIDOXIMA
Mas potente que pralidoxima. Dosis de 6 mg /kg. IM o IV, efecto de 5 a 10 minutos. Sus anlogos son trimedoxina y
diacilmonoxima 1gr por va IV. Esta llega al SNC.

USOS TERAPUTICOS
- Atona de msculo liso de la de TGI y vejiga
- Glaucoma, miastenia gravis y reversin de efectos de drogas bloqueantes y neuromusculares competitivas
- FISOSTIGMINA: Util tto po intox. Atropinica, fenotiazinas y antidepresivos triciclicos. Tto de ataxia de Friedreich
u otras A. hereditarias
- MUCHOS DE LOS EFECTOS PERIFERICOS Y CENTRALES DE LA INTOXICACION CON ATROPINA Y
DROGAS ANTIMUSCARINICAS RELAC. SON REVERTIDAS POR ESTA, Q POR SER UNA AMINA
TERCIARIA ATRAVIESA LA BHE.
- EDROFONIO: Para terminar ataques de taquicardia supraventricular paraxistica.

GLAUCOMA
Dolor intenso visin mala, cornea opaca por edema, pupila midritica.
Se da por dao en el nervio ptico que va a llevar la informacin del ojo derecho. Hay dao porque aumenta la presin
intraocular.
TIPOS:
A) PRIMARIOS
a) ngulo abierto (crnico)
b) ngulo cerrado (agudo)
B) CONGENITO
C) SECUNDARIO

- Los agentes de la AchE son tiles para el tratamiento de primario y secundario, en los primarios tiene efecto de
reabsorcin de humor acuoso
- Los agentes AchE disminuyen la presin intraocular: define la resistencia de drenaje del humor acuoso, no hay
reabsorcin.
- En el de ngulos cerrado hay un drenaje acuoso facilitado liberando entrada canal de Schelemm del bloqueo
por iris.
- En Gl. Ang Abierto no hay obstruccion fisica a entrada de las trabeculas (red de poros de pequeo diametro
pierden permeabilidad)
- En esta circunstancia la contraccion del musc. Esfinter del iris y del ciliar aumenta el tono y alinean la red
trabecular para mejor reabsorcion y drenaje del humor acuoso a traves del canal de Schlemm.

MIASTENIA GRAVIS
Caracterizado por la fatiga y debilidad muscular.
Trastorno autoinmunitario.
sistema inmunolgico ataca por error al tejido sano.
cuerpo produce anticuerpos que bloquean las clulas musculares para que no reciban mensajes
(neurotransmisores) desde la neurona.
Se desconoce la causa
En algunos casos, asociada con tumores del timo (un rgano del sistema inmunitario).
NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA Y AMBENOMIO (Drogas anti-ChE usadas en Tto).
Ac reducen el nmero de receptores.

Las AChE reversibles que son las que tiene unos como medicamentos:
- Posoperatorio: la anestesia general paraliza el intestino, dilatacin abdominal. uno estimula el intestino y
logramos que se recupere el movimiento, lo mismo pasa en la vejiga. Esta llena siente deseos de evacuarla
pero no puede entonces luego con la droga hay constriccin del detrusor
- Glaucoma
- Miastenia gravis: mejor activacin de los pocos receptores que tiene, aumento temporal mientras el paciente
tome la medicacin