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INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS


BIOLGICAS

Qumico Bacterilogo Parasitlogo

Bioqumica General

PROYECTO DE INVESTIGACIN

CATECOLAMINAS Y SU FUNCIN BIOLGICA

4QM1:

AVILA LAGUNA NELLY AIDEE

REALIZACIN DEL PROYECTO: 07/FEBRERO/2017

ENTREGA DEL PROYECTO: 12/MARZO/2017


Introduccin
El trmino catecolamina (CA) designa a todos aquellos compuestos que contienen el grupo catecol
(ortodihidroxibenzeno) y una cadena lateral con un grupo amino: ncleo catecol. Las CA de importancia
fisiolgica son la Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina.

Adrenalina (o tambin Epinefrina) es sintetizada y almacenada en la mdula adrenal y liberada hacia la


circulacin sistmica. Noradrenalina (o Norepinefrina) es sintetizada y almacenada no solamente en la mdula
adrenal, adems tambin lo es en los nervios simpticos perifricos. La Dopamina se encuentra en la mdula
adrenal y en los nervios simpticos perifricos, pero esta CA acta fundamentalmente como un
neurotransmisor en el sistema nervioso central.

En la mdula adrenal ms del 80% del contenido de catecolaminas est constituido por Adrenalina, para ser
liberada a la circulacin sangunea y ejercer su accin sobre distintos rganos a distancia; el 20% restante lo
constituye la Noradrenalina.

Consisten en neurotransmisores muy importantes en nuestro organismo y ejercen mltiples funciones.


Participan tanto en mecanismos neurales como endocrinos. Algunas de las funciones del sistema nervioso
central que controlan son el movimiento, la cognicin, las emociones, el aprendizaje y la memoria.

Las catecolaminas juegan un papel fundamental en las respuestas al estrs. De esta forma, la liberacin de
estas sustancias aumenta cuando se experimenta estrs fsico o emocional.

Biosntesis de las catecolaminas

Las catecolaminas se derivan de la tirosina, un aminocido que compone las protenas. Puede derivar
directamente de la dieta (como fuente exgena) o sintetizarse en el hgado a partir de la fenilalanina (fuente
endgena).

Se puede decir que por lo tanto la fenilalanina es un aminocido esencial para los seres humanos. Se obtiene
por medio de la dieta, aunque tambin estn presentes en algunas sustancias psicoactivas. Para tener niveles
adecuados de catecolaminas, es importante consumir alimentos ricos fenilalanina como: carnes rojas, huevo,
pescado, lcteos, garbanzos, lentejas, frutos secos, etc.
Tambin se encuentra en el aspartamo, un edulcorante muy utilizado en refrescos y productos dietticos. En
cuanto a la tirosina, sta puede encontrarse en el queso.

La mayor parte de la sntesis de las catecolaminas se produce en la mdula suprarrenal y en el sistema


nervioso central. La ruta hacia las catecolaminas se inicia con una hidroxilacin (de la Tirosina) dependiente de
la tetrahidro-biopterina, seguida por una descarboxilacin. El producto dehidroxilacin es la DOPA. Una vez
formada la DOPA se descarboxila para dar Dopamina. La Dopamina acta a su vez como sustrato de una
monooxgenasa que contiene cobre, la Dopamina -hidroxilasa, dando Noradrenalina, que se metila a su vez
por la S-Adenosilmetionina para dar Adrenalina. Aunque la Dopamina y la Noradrenalina son intermediarios
en la sntesis de Adrenalina, cada una de ellas es de por s un neurotransmisor.

La conversin de la tirosina en Adrenalina necesita cuatro pasos secuenciales:

1) Hidroxilacin de anillo

Catalizado por la enzima Tirosina-Hidroxilasa, convirtiendo a la tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA). Se


conocen en la actualidad 4 isoformas de esta enzima, encontrndose en el citosol de las clulas cromafines, es
estreo-especfica, requiere oxgeno molecular, hierro y un cofactor, la tetrahidro-biopterina. Esta hidroxilacin
de la tirosina es el paso limitante en la biosntesis de las catecolaminas, debido a que la Tirosina-Hidroxilasa se
encuentra finamente regulada.

2) Descarboxilacin

La DOPA se transforma en dopamina, por una reaccin de descarboxilacin producto de la actividad de la


enzima Descarboxilasa de L-Aminocidos Aromticos, enzima con poca especificidad de sustrato, distribuida en
muchos tejidos, localizada en el citosol de las clulas cromafines y que requiere piridoxal fosfato como cofactor.
La dopamina una vez formada en el citosol, tras las reacciones precedentes, es transportada activamente al
interior de las vesculas granulares donde continuar la biosntesis de las catecolaminas.

3) Hidroxilacin de cadena lateral para formar Noradrenalina

Por la actividad de la enzima Dopamina -hidroxilasa se produce la conversin de dopamina a noradrenalina.


Esta enzima requiere oxgeno molecular, utiliza el cido ascrbico como cofactor y est relacionada gentica y
estructuralmente con la Tirosina-Hidroxilasa. Es una protena que contiene cobre en su molcula y al igual que
la Tirosina-Hidroxilasa es una enzima especfica que se encuentra solamente en tejidos que sintetizan y
almacenan catecolaminas. Su especificidad de sustrato no es alta. Se encuentra localizada dentro de los
grnulos de las clulas cromafines de la mdula adrenal (y en las vesculas sinpticas de las terminales
nerviosas simpticas). Es un componente tanto de la pared del grnulo como del contenido soluble de las
vesculas, por lo que es liberada al romperse las mismas. En la mdula adrenal la noradrenalina es liberada de
los grnulos vesiculares al citoplasma, para continuar con la formacin del producto principal de la mdula
adrenal, la adrenalina.

4) N-metilacin para formar Adrenalina

La noradrenalina es metilada en el nitrgeno de su grupo amino dando como producto adrenalina, por accin
de la enzima Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa (PNMT) que utiliza como cofactor un dador de metilos, la S-
2+
Adenosilmetionina, as como tambin
O2 y Mg . No tiene gran especificidad de sustrato y puede

metilar otras aminas -hidroxiladas. Esta enzima citoslica se ha encontrado tambin en un nmero restringido
de neuronas del sistema nervioso central que utilizan la adrenalina como neurotransmisor. Luego de formada la
adrenalina es transportada al interior de vesculas granulares, las cuales cumplen un rol de almacenamiento.

Fig. 1
La Tirosina hidroxilasa es limitante para la biosntesis de catecolamina

La Tirosina es el precursor inmediato de las catecolaminas y la Tirosina hidroxilasa es la enzima limitante en la


biosntesis de catecolamina. La Tirosina hidroxilasa se encuentra en formas tanto soluble como unida a
partculas slo en los tejidos que sintetizan catecolaminas; funciona como una oxidorreductasa, con
tetrahidropteridina como un cofactor para convertir a la L-Tirosina en L-Dihidroxifenilalanina (L-DOPA).

DOPA descarboxilasa est presente en todos los tejidos

La enzima soluble requiere fosfato de piridoxal para la conversin de L-DOPA en 3,4-dihidroxifeniletilamina


(Dopamina). Los compuestos que semejan L-DOPA, como -metildopa, son inhibidores competitivos de esta
reaccin. La -metildopa es muy eficaz para tratar algunos tipos de hipertensin.

La dopamina -hidroxilasa (DBH) cataliza la conversion de Dopamina en Noradrenalina

La DBH es una monooxgenasa, usa ascorbato como un donador e electrn, cobre en el sitio activo, y fumarato
como modulador. La DBH est en la fraccin particulada de las clulas mdulares, en el grnulo de secrecin,
as se convierte Noradrenalina en este organelo.

La feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT) cataliza la produccin de Adrenalina


La PNMT cataliza la N-metiacin de la Noradrenalina para formar Adrenalina en las clulas formadoras de
Adrenalina de la mdula suprarrenal. Dado que la PNTM es soluble, se supone que la Noradrenalina se
convierte en Adrenalina en el citoplasma. La sntesis de PNMT es inducida por hormonas glucorticoides que
llegan a la mdula por medio del sistema porta intraadrenal. Este sistema especial proporciona un gradiente de
concentracin de esteroide de 100 veces sobre la sangre arterial sistmica, y esta cifra intraadrenal alfa parece
ser necesaria para la induccin de PNMT.

Dnde se producen las catecolaminas?

Concretamente en la mdula adrenal de estas glndulas. Se producen gracias a unas clulas llamadas
cromafines. En ese lugar se segrega adrenalina en un 80%, y noradrenalina en el 20% restante.

Estas dos sustancias actan como hormonas simpaticomimticas. Es decir, simulan los efectos de una
hiperactividad en el sistema nervioso simptico. Cuando son liberadas al torrente sanguneo, se experimenta un
aumento en la presin sangunea, mayor contraccin muscular, e incremento de los niveles de glucosa, as
como aceleracin del ritmo cardaco y de la respiracin.

"Por este motivo, las catecolaminas son fundamentales para preparar las respuestas de estrs, lucha o huida"
La Noradrenalina o Norepinefrina se sintetiza y almacena en las fibras post-ganglionares de los nervios
simpticos perifricos. stas neuronas proyectan al hipocampo, amgdala, tlamo y corteza; constituyendo la
va norepinefrinrgica dorsal. Dicha va parece estar implicada en funciones cognitivas como la atencin y la
memoria.

La va ventral, que conecta con el hipotlamo, parece participar en funciones vegetativas, neuroendocrinas y
autonmicas.

Por otra parte, la Dopamina tambin puede surgir de la mdula adrenal y de los nervios simpticos perifricos.
Sin embargo, sta funciona principalmente como neurotransmisor del sistema nervioso central. De esta forma,
se produce mayormente en dos zonas del tronco cerebral: la sustancia negra y el rea tegmental ventral.

Especficamente, los principales grupos de clulas dopaminrgicas se encuentran en la regin ventral del
cerebro medio, una zona llamada grupo de clulas A9. Esta zona incluye a la sustancia negra. Tambin se
localizan en el grupo celular "A10" (rea tegmental ventral).

Las neuronas "A9" proyectan sus fibras al ncleo caudado y al putamen, formando la va nigroestriatal. sta es
fundamental para el control motor.

Mientras que las neuronas de la zona "A10" pasan por la amgdala y la corteza prefrontal, formando la va
mesocorticolmbica. sta es esencial en la motivacin, las emociones y la formacin de recuerdos. Adems,
existe otro grupo de clulas dopaminrgicas en una parte del hipotlamo, que conecta con la glndula
pituitaria para ejercer funciones hormonales.

Existen adems otros ncleos en la zona del tallo cerebral que se asocian a la adrenalina, como el rea
postrema y el tracto solitario. Sin embargo, para que se libere adrenalina en sangre es necesario la presencia
de otro neurotransmisor, la acetilcolina.

Secrecin de catecolaminas

Para que la liberacin de las catecolaminas se produzca, es necesaria la liberacin previa de acetilcolina. Esta
liberacin puede ocurrir, por ejemplo, cuando se detecta un peligro. La acetilcolina inerva a la mdula adrenal y
produce una serie de acontecimientos celulares

El resultado es la secrecin de catecolaminas al espacio extracelular por un proceso llamado exocitosis. El


estmulo fisiolgico para su liberacin es provocado por el neurotransmisor acetilcolina, el cual es liberado en
las terminales nerviosas simpticas que inervan a la mdula adrenal.

La Acetilcolina, actuando sobre receptores llamados nicotnicos, produce la despolarizacin de la membrana


2+
celular aumentando su permeabilidad al Na . Esto produce un cambio conformacional en las protenas de la

2+
membrana plasmtica, permitiendo el ingreso de Ca

al interior. De esta manera se considera que el

2+
aumento de Ca intracelular desencadena la secrecin de catecolaminas por un mecanismo de exocitosis

que implica el adosamiento de las vesculas electrodensas entre s y con la membrana plasmtica;
producindose una fusin de las mismas y descargando todo el contendido soluble del grnulo al espacio
extracelular.

Luego de la exocitosis, en el caso de las clulas cromafines (no sucede lo mismo en las terminales nerviosas),
las membranas vesiculares se despegan de la membrana plasmtica y se reciclan formando nuevos grnulos
electrodensos.
Fig. 2.
Fig 3. En la sinapsis en reposo, las membranas presinptica y postsinptica normalmente estn polarizadas. A) En la
sinapsis activa la despolarizacin de la terminal neural (potencial secretor) da por resultado la liberacin del
transmisor que se difunde a travs de la brecha sinpticas y produce corrientes locales y potenciales sinpticos en la
membrana postsinptica, los cuales inician la actividad efectora (transmisin neural, liberacin del neurotransmisor,
secrecin hormonal, contraccin muscular.

Fig 4. Autorregulacin: Dada por el mismo transmisor, que al interaccionar


con autorreceptores presinpticos que lo reconocen, modulan su propia
liberacin. "Los receptores adrenrgicos alfa-2 presinpticos de naturaleza
inhibitoria, para la liberacin de Noradrenalina y los receptores adrenrgicos
beta presinpticos, excitatorios para la liberacin de Noradrenalina"
Receptores

Antes de que la Noradrenalina o la Adrenalina sean segregadas en una terminacin nerviosa autnoma puedan
estimular un rgano efector, primero deben unirse a sus receptores especficos en las clulas correspondientes.
El receptor est situado en el exterior de la membrana celular, ligado como un grupo prosttico a una molcula
proteica que atraviesa toda la membrana celular. Cuando la sustancia transmisora se fija al receptor, esta
circunstancia provoca un cambio de configuracin en la estructura de la molcula proteica. A su vez, por regla
general, la molcula modificada excita o inhibe a la clula:

1) causando un cambio en la permeabilidad de la membrana celular frente a un ion o ms.

2) activando o inactivando una enzima ligada al otro extremo de la protena receptora donde sobresale hacia el
interior de la clula.

Receptores adrenrgicos: receptores y

La Noradrenalina y la Adrenalina, ambas segregadas a la sangre por la mdula suprarrenal, poseen unos
efectos un poco diferentes sobre la excitacin de los receptores y .

La Noradrenalina estimula sobre todo los receptores , pero tambin los receptores , aunque en menor grado.
En cambio, la Adrenalina activa ambos tipos de receptores aproximadamente por igual. Por tanto, los efectos
relativos de la Noradrenalina y la Adrenalina sobre los diversos rganos efectores estn determinados por los
tipos de receptores que posean. Si todos son receptores , la adrenalina ser ms eficaz en su accin
excitadora.

La distribucin de los receptores y en algunos de los rganos y sistemas controlados por el componente
simptico. Ciertas funciones son excitadoras, mientras que otras son inhibidoras. Mientras que ciertas
funciones son excitadoras y otras son inhibidoras. Por tanto, los receptores y no estn asociados
necesariamente a la excitacin o la inhibicin, sino a la afinidad de la hormona por el receptor en un rgano
efector determinado.

Una hormona sinttica semejante desde el punto de vista qumico a la Adrenalina y la Noradrenalina, la
isopropilnoradrenalina, posee una accin sobre los receptores , pero bsicamente carece de actividad sobre
los receptores .

Tabla 1. Receptores adrenrgicos y su funcin


Cmo actan en el organismo?

Debido a la gran serie de receptores repartidos por todo el organismo denominados receptores adrenrgicos.
Estos se activan con las catecolaminas, y son responsables de una gran variedad de funciones.

Por lo general, cuando la Dopamina, Adrenalina o Noradrenalina se unen a estos receptores; se produce una
reaccin de huida o lucha. As, aumenta el ritmo cardaco, la tensin muscular y aparece una dilatacin de las
pupilas. Tambin influyen en el sistema gastrointestinal.

Es importante sealar que las catecolaminas en sangre que liberan la mdula adrenal ejercen sus efectos en
los tejidos perifricos, pero no en el cerebro. Esto es porque el sistema nervioso est separado por la barrera
hematoenceflica.

Tambin existen receptores especficos para la dopamina, que son de 5 tipos. stos s se encuentran en el
sistema nervioso, sobre todo en el hipocampo, ncleo de accumbens, corteza cerebral, amgdala y sustancia
negra.

Tabla 2. Efectos autnomos sobre los diversos rganos del cuerpo


Efectos de la estimulacin simptica y parasimptica sobre algunos rganos concretos

Ojos

Dos funciones estn controladas por el sistema nervioso autnomo:

1) la apertura pupilar y 2) el enfoque del cristalino

La estimulacin simptica:

Contrae las fibras meridionales del iris y dilata la pupila

El simptico sufre su estimulacin durante los perodos de excitacin y aumenta la apertura pupilar en ciertas
circunstancias.

Mientras que la activacin parasimptica:

Contrae el msculo circular del iris para contraer la pupila

Por el contrario, el parasimptico encargado de controlar la pupila experimenta una estimulacin refleja cuando
llega a los ojos una luz excesiva, este reflejo reduce la apertura pupilar y disminuye la cantidad de luz que
alcanza la retina.

El enfoque del cristalino est controlado casi en su integridad por el sistema nervioso parasimptico. El
cristalino normalmente se mantiene en una situacin plana debido a la tensin elstica intrnseca de sus
ligamentos radiales. La excitacin parasimptica contrae el msculo ciliar, que es un grupo anular de fibras
musculares lisas en torno a los extremos externos de los ligamentos radiales del cristalino. Esta contraccin
relaja la tensin a la que estn sometidos los ligamentos y permite que el cristalino adopte una mayor
convexidad, lo que hace que el ojo enfoque los objetos cercanos.

Glndulas corporales

Sistema nervioso parasimptico:

Las glndulas nasales, lagrimales, salivales y muchas de las gastrointestinales reciben estmulo, que se
traduce en una abundante cantidad de secrecin acuosa.
Las glndulas del tubo digestivo que sufren un estmulo ms profundo son las de su porcin superior, en
especial las de la boca y el estmago.

Sistema nervioso entrico intestinal, y menor grado por los nervios autnomos:

Glndulas de los intestinos delgado y grueso

La estimulacin simptica

Efecto directo sobre la mayora de las clulas pertenecientes a las glndulas digestivas, provocando la
formacin de una secrecin concentrada con un elevado porcentaje de enzimas y de moco.
Vasoconstriccin de los vasos sanguneos que irrigan estas glndulas
Las glndulas sudorparas producen grandes cantidades de sudor cuando se activan los nervios
simpticos, aunque la sudoracin podra considerarse de funcin parasimptica, aunque est controlada
por fibras nerviosas cuya distribucin anatmica se lleve a cabo a travs del sistema nervioso simptico.
Las glndulas apocrinas de las axilas elaboran una secrecin olorosa espesa a raz de la estimulacin
simptica, pero no responden a la estimulacin parasimptica. Funcionando como lubricante que
permite el deslizamiento con facilidad de las superficies internas en movimiento bajo la articulacin del
hombro.

Plexo nervioso intraparietal del aparato digestivo.

El aparato digestivo dispone de su propia coleccin intrnseca de nervios, denominada plexo intraparietal o
sistema nervioso entrico intestinal y situada en las paredes del intestino. Asimismo, la estimulacin tanto
simptica como parasimptica procedente del encfalo puede influir sobre la actividad gastrointestinal sobre
todo al potenciar o atenuar las acciones especficas llevadas a cabo por el plexo intraparietal digestivo.

La estimulacin parasimptica

o Favorecer el peristaltismo y la relajacin de los esfnteres, lo que permite un avance rpido de su


contenido a lo largo del mismo.

El funcionamiento normal del aparato digestivo no depende mucho de la estimulacin simptica. Sin embargo,
una actividad potente en este sentido inhibe el peristaltismo y eleva el tono de los esfnteres. El resultado neto
consiste en una propulsin de los alimentos mucho ms lenta a lo largo del tubo y en ocasiones tambin un
descenso de las secreciones, incluso hasta el punto de provocar a veces estreimiento.

Corazn

La estimulacin simptica

Incremento en la frecuencia cardaca y en la fuerza de la contraccin


Incrementa la eficacia del corazn en su condicin de bomba, necesaria durante la realizacin de un
ejercicio intenso

La estimulacin parasimptica

Descenso de la frecuencia cardaca y de la fuerza de la contraccin.

Vasos sanguneos sistmicos


La estimulacin simptica

La mayora de los vasos sanguneos de la circulacin sistmica, especialmente los de las vsceras
abdominales y la piel de las extremidades, se contraen.

La estimulacin parasimptica

Dilatacin en ciertas zonas restringidas, como en la regin del rubor facial. En determinadas
condiciones.

Comentario

Este tema muy fue muy interesante, yq que no todas las personas sabemos en concreto el por que as
como el funcionamiento de nuestro cuerpo en especial cuando es un accin que nos ocurre diariamente
como cuando no llegamos a un examen a tiempo, estamos emocionados por realizar una actividad en
especifico o simplemente realizar la tarea de la escuela.

Ahora se que muchas de estas acciones, estan reguladas por diversas sustancias y que afectan a diversos
organos, y nuestro cuerpo lo expresa, emediante reacciones qumicas y fsicas.

En cuanto a la recopilacin de la informacin al principio me resulto dificl encontrarlo en el sentido que


abarcara la Bioqumica y la Fisiologa, pero mientras segui investigando y leyendo la poca informacin que
ya tena recopilada, pude obtener ms, aunque no estuviera directamente relacionado, pero como tena
diversas fuentes fui comparando los temas hasta llegar a abordarlo por completo.
Conclusin

La respuesta del organismo ante una situacin amenazante constituye una integracin neuroendocrina, ya
que se desencadenan una serie de reacciones en cadena que preparan al organismo para la respuesta de
huida, miedo o enfrentamiento.

Esta cascada de reacciones se presenta en mltiples situaciones ahora reconocidas con el nombre
genrico de estrs; que incluye cualquier estmulo externo que cause un cambio en el equilibrio del
organismo. Los cambios fisiolgicos y conductuales producidos en respuesta al estrs, as como las
regiones activadas del sistema nervioso y los mediadores bioqumicos involucrados, dependen del tipo de
estresor, su duracin e intensidad.

Los estresores fsicos; por ejemplo el fro, hipoglucemia, hemorragia, hipoxia, necrosis, quemadura, dolor
agudo son estmulos que alteran el estado fisiolgico afectando mecanismos homeostticos, e inician una
respuesta adaptativa rpida necesarias para la supervivencia. Por su parte los estresores psicolgicos son
estmulos que amenazan el estado actual del individuo o provocan un estado de anticipacin aun cuando no
representen una amenaza inmediata a las condiciones fisiolgicas; necesitan ser procesados por la corteza
cerebral antes de iniciar la respuesta al estrs y dependen en gran medida de experiencias previas.

Fuentes de informacin

a
Guyton, A. Hall, P.. (2011). El sistema nervioso. En Tratado de Fisiologa Mdica. .12
Edicin.Barcelona, Espaa: Elsevier. Pp(550,551,552,735,736).Tabla1,2.Fig 3,4
Mathews, C. Van Holde, K. Ahern, K.. (2002).Metabolismo de compuestos nitrogenados.
Bioqumica.Tercera edicin. Madrid, Espaa: PEARSON. Addison Wesley. Pp (873-885).Fig.1
Murray, R. Bender, D. Bothan, K. Kennelly, P. Rodwell, V. Well, P.. (2013). La diversidad del sistema
a
endocrino. En Harper Bioquca Ilustrada .29 Edicin. CDM, Mxico: Mc Graw Hill. Pp. (488,489).
https://www.lifeder.com/catecolaminas/. Consultado: 10/03/2017. Fig. 2.