SNDROME DE LI-FRAUMENI:

DEFINICION:
El sndrome de Li-Fraumeni es un trastorno poco comn que aumenta el riesgo de
desarrollar varios tipos de cncer, particularmente en nios y adultos jvenes.

Prevalencia 1:20,000 (1 de cada 20.000 recin nacidos)

Penetrancia presenta penetrancia del 70% en hombres y casi del

100% en mujeres

Descripcin clnica:
No hay ningn signo o sntoma directamente asociado con el sndrome de Li-
Fraumeni. Los signos y sntomas que se presenten estarn relacionados con el tipo y
localizacin del cncer que se desarrolle.

Los tipos de cncer ms comunes asociados con el sndrome de Li-Fraumeni son los
de los tejidos blandos (sarcomas), los huesos (osteosarcomas), cncer del seno,
tumores del cerebro, cnceres de la sangre (leucemias) y de las glndulas
suprarrenales (carcinomas adrenocorticales).
CAUSA:

Ms de la mitad de todas las familias con sndrome de Li-Fraumeni han heredado

mutaciones en el gen TP53.

TP53 es un gen supresor de tumores localizado en el cromosoma 17,

lo que significa que normalmente ayuda a controlar el crecimiento y la divisin de las
clulas.

Las mutaciones en este gen pueden permitir que las clulas se dividan de manera
incontrolada y formen tumores. Otros factores genticos y ambientales tambin
pueden afectar el riesgo de cncer en las personas con mutaciones TP53.
Algunas familias con cnceres caractersticos del sndrome de Li-Fraumeni no tienen
mutaciones TP53, pero tienen mutaciones en el gen CHEK2.

Al igual que el gen TP53, CHEK2 es un gen supresor de tumores. Los investigadores
no estn seguros si las mutaciones de CHEK2 causan realmente estas condiciones o
simplemente se asocia con un mayor riesgo de ciertos tipos de cncer (incluido el
cncer de mama).

El 90% son mutaciones puntuales- mutacin con cambio de sentido, de sentido

errneo o contrasentido, se localizan en los exones 5 y 8 del gen y afecta el
dominio de unin al ADN (DBD),implicado en el reconocimiento y unin al ADN. El el
cual se producen sustituciones de un nucletido que provocan un cambio de un nico
aminocido que altera la unin de p53 al ADN.

El 86% de las mutaciones se agrupan entre los codones 125 y 300, correspondientes
principalmente al sitio de unin al ADN.
En contraste, fuera de esta regin, las mutaciones mutacin contrasentido
representan slo alrededor del 40%, la mayora de las mutaciones son sin sentido.

Se ha reportado que entre las sustituciones nucleotdicas en todos los tipos de cncer,
cerca del 25% son sustituciones C:G>T:A localizados en sitios CpG

La 5 'metilcitosina (5mC) es menos estable que la citosina y sufre una desaminacin

espontnea en timina a una velocidad cinco veces superior a la de la base no
metilada. Este proceso se ve reforzado por los radicales de oxgeno y nitrgeno, lo
que conduce a una mayor carga de transiciones CpG.
La desaminacin de citosinas metiladas (debida habitualmente a la accin de una
citidn-desaminasa, bien por desaminacin hidroltica espontnea) provoca un
cambio de Citosina por Timina, haciendo que los dinucletidos CpG metilados
sean puntos calientes (hotspots) para la generacin de mutaciones de este tipo. De
hecho, se ha estimado que el 30% de las mutaciones encontradas en tumores en el
gen TP53 (que codifica la protena p53, un supresor tumoral importante) son
transiciones C>T que tienen lugar dentro de dinucletidos CpG.
Patrn de herencia

El sndrome de Li-Fraumeni es un trastorno hereditario y se transmite de una forma

autosmica dominante. Esto tambin indica que si uno de los padres tiene el gen
defectuoso, las probabilidades de que la condicin pase a los hijos son de un 50% con
cada embarazo.
Cmo se diagnostica el sndrome de Li-Fraumeni?

El punto de partida para el diagnostico del sndrome de Li-Fraumeni es la historia

mdica familiar, en especial en lo relacionado con canceres que aparecen a edades
tempranas (menores de 45 aos) o mltiples tipos de lesiones malignas.[3] El anlisis
gentico molecular permite identificar cambios o mutaciones en los genes y as
confirmar el diagnostico de sndrome de Li-Fraumeni.

Otro tipo de anlisis y estudios se pueden realizar dependiendo del tipo de cncer que
se pueda presentar.

Cul es el tratamiento para el sndrome de Li-Fraumeni?

Actualmente no existe ningn tratamiento especfico para el sndrome de Li-Fraumeni.

En el caso de las personas que desarrollan cncer de seno se recomiendo realizar la

remocin de los senos (mastectoma). Tambin se recomienda que las personas con
este tipo de mutaciones traten de evitar en lo posible terapia de radiacin para
disminuir el riego de lesiones malignas secundarias a la radioterapia.[4]

Se estn realizando algunas terapias experimentales en las cuales se trata de corregir

la ausencia de TP53, aunque estos estudios estn en fases iniciales es interesante
explorar la posibilidad que la terapia gnica pueda corregir la deficiencia de TP53.[4]

El consejo gentico es difcil, debido al amplio espectro de tumores y su aparicin a

cualquier edad, especialmente durante la infancia.

Los pacientes deben ser sometidos a la prueba del sndrome de Li-Fraumeni si cumplen los
criterios definidos por la Red Nacional Integral del Cncer (NCCN). En general, los pacientes
que desarrollan alguno de los cnceres asociados con el sndrome a una edad relativamente
joven.

Vigilancia

Los pacientes a quienes se les ha diagnosticado sndrome de Li-Fraumeni deben ser

frecuentemente controlados para comprobar si existen nuevos cnceres en muchos sitios

Ninguna medida de vigilancia puede considerarse efectiva a excepcin de aquellas

encaminadas a los cnceres de mama en mujeres con edades superiores a 20 aos.
En gentica, una mutacin con cambio de sentido, de sentido
errneo o contrasentido (del inglsmissense mutation), es un tipo de mutacin
puntual no sinnima en la cual se produce un cambio en un nico nucletido,
provocando la aparicin de un codn que codifica para un aminocido
diferente2 (mientras que las mutaciones que causan el cambio de un aminocido por
un codn de terminacin son consideradas mutaciones sinsentido, en vez de
mutaciones contrasentido).3 Esto puede provocar un producto proteico incapaz de
cumplir su funcin.