Visin de conjunto de la gluclisis

La gluclisis es una secuencia de reacciones que rompen una molcula de

glucosa (seis carbonos) en dos molculas de piruvato de tres carbonos, con la
generacin neta de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH (la forma
reducida de la nicotinamida adenina dinucletido). Por tanto, la gluclisis
proporciona energa y productos intermedios para otras vas metablicas.

Localizacin Todas las clulas del organismo.

Zona Citosol celular.

Gluclisis aerobia y anaerobia

A diferencia de otras vas metablicas, la gluclisis puede producir ATP, tanto

en condiciones aerobias como anaerobias.

En condiciones aerobias el producto final, el piruvato, entra en la

mitocondria, donde es oxidado por el ciclo del cido tricarboxlico (ATC).
Los nucletidos reducidos que se generan en el ciclo del ATC participan
en fosforilacin oxidativa para producir CO2 y H2O, lo que produce
grandes cantidades de energa.
En condiciones anaerobias el piruvato es reducido por el NADH a lactato
en el citosol. Esto permite la produccin de ATP en las clulas carentes
de mitocondrias o desprovistas de oxgeno, como los hemates. Sin
embargo, esta va produce una pequea cantidad de energa

Funciones e importancia de la gluclisis.

Para muchos tejidos la gluclisis es una va de produccin de energa de

urgencia cuando el oxgeno es escaso. Resulta de la mxima importancia
en:

Los hemates, porque carecen de mitocondrias y,por tanto, tienen en la

gluclisis su nica va de produccin de energa.

El msculo esqueltico activo, cuando el metabolismo oxidativo no puede

hacer frente a una mayor demanda de energa.
 El encfalo, porque la glucosa es su principal combustible (utiliza unos 120
g/da). La gluclisis tambin contribuye a la sntesis de algunos productos
intermedios especializados, por ejemplo, el 2,3-difosfoglicerato, un efector
alostrico de la hemoglobina. Tambin ayuda al metabolismo de otros
azcares, especialmente la fructosa y la galactosa.

La glucosa entra en las clulas

La glucosa no es lo suficientemente pequea como para difundir directamente

dentro de la clula, sino que necesita ayuda. Existen dos mecanismos de
transporte especficos para la glucosa

Difusin facilitada: transportadores de glucosa

La difusin facilitada est mediada por una familia de transportadores de la

glucosa. Se han identificado al menos cinco, y se denominan GLUT-1 a GLUT-
5;cada uno tiene una distribucin tisular diferente. Los transportadores son
protenas de membrana que ligan la glucosa y la transportan a travs de la
membrana celular hasta el interior de la clula. La glucosa entra en la clula
por un gradiente de concentracin desde un rea de concentracin elevada, en
el exterior de la clula, hasta otra de concentracin baja, en el interior.

Cotransportador de sodio-glucosa

El segundo mecanismo requiere energa para transportar glucosa contra su

gradiente de concentracin (es decir, desde una baja concentracin en el
exterior de la clula a una alta concentracin dentro). Este mecanismo de
transporte de glucosa tiene lugar en las clulas epiteliales del intestino (para la
absorcin de la glucosa de la dieta), en los tbulos renales y en el plexo
coroideo. El movimiento de la glucosa se acopla al gradiente de concentracin
del sodio: los iones de sodio pasan a favor de su gradiente de concentracin al
interior de la clula, proporcionando la energa para el transporte de la glucosa
a la clula contra su gradiente.

Atrapamiento de la glucosa en la clula

Para quedar atrapada en el interior celular, la glucosa debe sufrir una

fosforilacin irreversible. Por qu? Bien, hay dos razones: primeramente, las
molculas de glucosa fosforiladas no pueden atravesar las membranas
celulares porque no existen transportadores para ellas (la glucosa-6-fosfato no
es un sustrato para los transportadores de glucosa). En segundo lugar, al
convertirse la glucosa en glucosa-6-fosfato se mantiene baja la concentracin
de glucosa libre dentro de la clula, en comparacin con el exterior,
manteniendo el gradiente de concentracin.

Estadios de la gluclisis

La gluclisis puede dividirse en dos fases: una de acmulo y otra de

generacin de energa.

Fase de acmulo de energa

Se produce una fosforilacin y divisin de la glucosa en dos molculas de

gliceraldehdo-3-fosfato. Este proceso emplea dos moles de ATP para activar e
incrementar el contenido de energa de los productos intermedios

Fase de generacin de energa

Dos molculas de gliceraldehdo-3-fosfato se convierten en otras dos de

piruvato con la generacin de cuatro moles de ATP Produccin de energa de
la gluclisis

Gluclisis anaerobia

La reaccin en su conjunto se puede escribir como: Glucosa + 2Pi + 2ADP 2

lactato + 2ATP + 2H2O.El efecto neto es la generacin de dos moles de ATP
por la oxidacin anaerobia de un mol de glucosa.No hay produccin neta de
NADH porque es utilizado por la lactato deshidrogenasa para reducir el piruvato
a lactato. Es importante recordar que aunque la gluclisis anaerobia slo
produce una pequea cantidad de ATP, es una fuente de energa
extremadamente vlida para las clulas cuando el aporte de oxgeno est
limitado.

Gluclisis aerobia

La reaccin global puede escribirse como: Glucosa + 2Pi + 2NAD+ + 2ADP 2

piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + H2O Se generan dos moles de NADH a
partir de la oxidacin de un mol de glucosa; cada NADH es oxidado por la
cadena de transporte de electrones para producir 2,5 ATP. Por tanto, el efecto
neto de la gluclisis aerobia es la generacin de 7 ATP por mol de glucosa (2
directamente por la fosforilacin a nivel del sustrato y 5 indirectamente
mediante la fosforilacin oxidativa).

Importancia de la regeneracin de NAD+ a partir de NADH

El NAD+ es el primer agente oxidante de la gluclisis y un importante cofactor

para la reaccin de la gliceraldehdo-3-fosfato-deshidrogenasa. Sin embargo,
slo hay una cantidad limitada de NAD+ disponible en la clula y, por tanto, su
regeneracin a partir del NADH, esencial para que contine la gluclisis,
constituye un problema importante. Existen tres mecanismos posibles para la
regeneracin de NAD+:

Primero, en condiciones anaerobias, el piruvato es reducido a lactato

mediante la lactato deshidrogenasa con la oxidacin simultnea de
NADH a NAD+ en el citosol.Esta reaccin es reversible, y la direccin
est determinada por la proporcin entre NADHy NAD+.
Segundo, en condiciones aerobias, el NADH se oxida a NAD+ por la
cadena de transporte de electrones en la mitocondria. El NADH debe
entrar primero a la mitocondria, bien a travs de la lanzadera del
glicerol-3-fosfato o del malato-aspartato
Tercero, en condiciones anaerobias en levadura (fermentacin
alcohlica), el piruvato se descarboxila a CO2 y acetaldehdo, que
entonces es reducido por NADH para producir NAD+ y etanol

Regulacin de la gluclisis

Zonas de regulacin

Hay tres reacciones en la gluclisis que son bsicamente irreversibles, en

concreto los pasos 1, 3 y 10 que constituyen las principales zonas de
regulacin de la va (G es negativo y exergnico para cada reaccin). A
continuacin se comenta el control de estos pasos y las enzimas que los
catalizan.

Paso 1: Hexocinasa (G = 17 kJ/mol)

La fosforilacin de la glucosa a glucosa 6-fosfato en el msculo est catalizada

por la isoenzima hexocinasa, y en el hgado y las clulas b del pncreas est
catalizada por la enzima conocida como glucocinasa. La hexocinasa est
controlada por la inhibicin del producto: los niveles elevados de glucosa-6-
fosfato la inhiben alostricamente.Tiene una elevada afinidad por la glucosa
(Km = 0,1 mM), lo que asegura que incluso cuando la concentracin
intracelular de glucosa es baja(p. ej., tras una noche de ayuno o durante el
ejercicio),se sigue realizando la reaccin de hexocinasa. La glucocinasa tiene
una menor afinidad por la glucosa (Km = 10 mM) y est muy adaptada para
hacer frente a la alta concentracin de glucosa en sangre durante la
alimentacin. A diferencia de la hexocinasa,la glucosa 6-fosfato no la inhibe, lo
que capacita al hgado para responder a niveles elevados de glucosa. Por
tanto, la glucosa de la dieta va al hgado, y la glucocinasa acta sobre ella
antes de que entre a la circulacin sistmica, lo que evita la hiperglucemia
(concentracin de glucosa en sangre elevada).

Paso 3: Fosfofructocinasa-1

(G = 14 kJ/mol)

La fosfofructocinasa-1 (PFK-1) es la enzima regulador ms importante en la

gluclisis, ya que cataliza el paso limitante de la velocidad. Puede ser regulada
de dos maneras:

Regulacin de la PFK-1 por niveles de energa

Los niveles altos de ATP inhiben alostricamente la PFK-1, debido a que son
indicadores de una clula rica en energa y, por tanto, no precisan ms
generacin de energa. Los niveles elevados de ATP tambin disminuyen la
afinidad de la PFK-1 por su sustrato, la fructosa-6-fosfato. El citrato, que se
genera en el ciclo del ATC, aumenta el efecto inhibidor del ATP. Esto se debe a
que un nivel aumentado de citrato indica una abundancia de productos
metablicos intermedios (p. ej., piruvato, acetil CoA y oxalacetato), por lo que
no hay necesidad de una mayor degradacin de la glucosa. Por otro lado, los
niveles altos de monofosfato de adenosina (AMP) activan alostricamente la
PFK-1, ya que sealan que los depsitos de energa estn agotados.

Regulacin de la PFK-1 por la fructosa 2,6-difosfato

La fructosa 2,6-difosfato (F2,6-DP) se forma por la fosforilacin de la fructosa-
6-fosfato, catalizada por la fosfofructocinasa-2 (PFK-2). La conversin se
revierte mediante la fructosa 2,6-difosfatasa.

Es el activador alostrico ms potente de la PFK-1 y de la gluclisis.

Incrementa la afinidad de la PFK-1 por su sustrato, la fructosa-6-fosfato, y

suprime la inhibicin de la PFK-1 por el ATP.

En el hgado, inhibe la fructosa 1,6-difosfatasa, una enzima de la

gluconeognesis (la va responsable de la produccin intracelular de glucosa
exclusiva del hgado. La accin recproca de la F2,6-DP asegura que las vas
glucoltica (rotura de glucosa) y gluconeognica (formacin de glucosa) no
estn activas al mismo tiempo .

Regulacin de la fructosa 2,6-difosfato

Dado que la F2,6-DP es un activador alostrico de la gluclisis tan importante,

su concentracin debe regularse cuidadosamente. Su produccin est
controlada por la reversible fosforilacin hormonodependiente de la enzima
bifuncional responsable de su sntesis y rotura (la enzima tiene actividad tanto
de PFK-2 como de fructosa 2,6-difosfatasa).En el hgado, un incremento de la
proporcin de insulina a glucagn (p. ej., tras una comida) conduce a una
desfosforilacin de la enzima, que activa la PFK-2 e inactiva la fructosa 2,6-
difosfatasa, lo que origina un aumento de F2,6-DP y, en consecuencia, la
gluclisis. Una disminucin del cociente entre insulina y glucagn, como
sucede con el ayuno prolongado, da lugar a fosforilacin de la enzima, que
inactiva la PFK-2 y activa la fructosa 2,6-difosfatasa, decreciendo la cantidad
de F2,6-DP y la gluclisis.

Paso 10: Piruvatocinasa

(G = 31 kJ/mol)

La piruvatocinasa cataliza el paso final de la gluclisis y est sometida tanto a

regulacin alostrica como a fosforilacin reversible hormono-dependiente.
Regulacin hormonal de la gluclisis

La insulina liberada tras el consumo de una comida rica en hidratos de carbono

aumenta la sntesis y, por tanto, la cantidad de las enzimas glucocinasa, PFK-1
y piruvatocinasa; esto se conoce como induccin. El incremento de la sntesis
de las tres enzimas produce un aumento de la gluclisis. Por otro lado, cuando
los niveles de glucagn son relativamente elevados (p. ej., en la inanicin o en
la diabetes) hay disminucin de la sntesis de estas enzimas(represin) y, de
este modo, un descenso en la gluclisis.

PROCESOS METABOLICOS DE LA INSULINA Y GLUCAGON

Insulina
La molcula de insulina est formada por dos cadenas polipeptdicas de 30 y
21 aminocidos unidas por puentes disulfuro. Existen pequeas variaciones
entre las diferentes especies en cuanto a la estructura qumica pero las
funciones son idnticas. La sntesis de insulina en las clulas de los islotes
pancreticos ocurre en los ribosomas en forma de pre-pro-insulina. Al igual que
en el caso de otras hormonas peptdicas, la molcula final activa es
almacenada, tras sucesivos cambios en su recorrido a travs del retculo
endoplasmtico, en los grnulos del aparato de Golgi, formando un complejo
insoluble con el cinc.

Las funciones de la insulina son muy variadas. Aunque las ms conocidas se

relacionan con el metabolismo de los carbohidratos, no son de menor
importancia las que ejerce sobre el metabolismo lipdico o el de las protenas.
En general, la insulina es una hormona que estimula los procesos anablicos e
inhibe los catablicos. A corto plazo aumenta la oferta de sustratos en el interior
celular para el almacenamiento de energa y a medio plazo provoca un
incremento de las actividades enzimticas relacionadas con la formacin de
reservas energticas.

Sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, la insulina aumenta el

transporte de glucosa a travs de la membrana plasmtica de las clulas en la
mayora de los tejidos, excepto en el cerebro (excluyendo el centro de la
saciedad hipotalmico), los tbulos renales, la mucosa intestinal, las propias
clulas pancreticas y los eritrocitos. En el hgado, la insulina estimula la
sntesis de glucgeno inhibiendo la gluconeognesis y la glucogenolisis. Es,
por lo tanto, una hormona hipoglucemiante.

Los efectos de la insulina sobre el metabolismo de los lpidos se observan a

ms largo plazo que los que tienen lugar sobre los glcidos pero no por ello son
menos importantes. La insulina favorece el transporte de los cidos grasos y su
captacin por la clula adiposa para ser almacenados. Estos cidos grasos
proceden de los quilomicrones y lipoprotenas liberados por el hgado, en el
que tiene lugar una alta actividad lipognica por efecto de esta hormona. As,
los cidos grasos libres que entran al hgado se derivan hacia la esterificacin,
provocando un efecto anticetognico y, por otro lado, se sintetizan de nuevo
cidos grasos libres y colesterol a partir del acetil-CoA. Finalmente, la insulina
tiene tambin una importante accin inhibidora sobre la lipasa del tejido
adiposo sensible a esta hormona, impidiendo que se liberen cidos grasos a la
sangre y sean transportados a otros tejidos.

El efecto de la insulina sobre la sntesis de protenas ocurre en un plazo de

horas o das. En el msculo estimula el transporte de ciertos aminocidos a
travs de la membrana celular. La sntesis de protenas aumenta por efecto
directo de la insulina sobre la maquinaria ribosmica. Al mismo tiempo,
favorece la sntesis de enzimas relacionados con el almacenamiento de
glcidos, lpidos y protenas e inhibe las enzimas proteolticos y la salida de
aminocidos de la clula. Su efecto sobre la sntesis proteica se observa
claramente en el hgado y en el pncreas, donde la insulina aumenta la sntesis
de albmina y amilasa, respectivamente. Adems, es importante el papel de la
insulina y los pptidos estructuralmente relacionados con ella (somatomedinas)
sobre el crecimiento del cartlago y hueso potenciando la captacin de
aminocidos distintos en cada caso, por lo que se consideran sinergistas.

La insulina tiene otros efectos importantes como la estimulacin de la captacin

de fosfato, potasio y magnesio por las clulas desde el espacio extracelular. Es
tambin esencial su papel en la reabsorcin de sodio, potasio y fosfato por los
tbulos renales. Finalmente, la insulina potencia la termognesis inducida por
el alimento.
Glucagn

El glucagn est formado por una cadena polipptidica de 29 aminocidos

carente de puentes disulfuro. Se sintetiza, al igual que la insulina en forma de
pre-pro-glucagn, en este caso en las clulas de los islotes pancreticos.

Las funciones del glucagn sobre el metabolismo de los carbohidratos son

opuestas a las de la insulina. Bsicamente, el glucagn estimula la
glucogenolisis en el hepatocito y la gluconeognesis, siendo por tanto una
hormona hiperglucemiante.

En cuanto al metabolismo lipdico, el glucagn dirige los cidos grasos libres

que entran al hepatocito hacia la -oxidacin, considerndose por este motivo
una hormona cetogna.

En el tejido adiposo, estimula a la lipasa hormono-sensible aumentando la

liplisis y el envo de cidos grasos al hgado. En el rin, el glucagn inhibe la
reabsorcin tubular de sodio. En general podemos afirmar que el glucagn es
una hormona catablica y la insulina una hormona anablica.

CONCLUSIONES

La gluclisis es la va inicial del catabolismo de la glucosa.

Ocurre a nivel citosolico.

Trascurre ya sea de manera aerobia o anaerobia, pero el precio es una

menor cantidad de energa por mol de glucosa. Por lo tanto se requiere
mucha mas glucosa para proporcionar la misma cantidad de energa.
 Es una va principalmente catablica pero genera metabolitos para otras
sntesis.

BIBLIOGRAFIA

Del Rincn Jarero JP. Ghrelina, un pptido modulador del metabolismo

energtico. Rev Endocrinol Nutr, 2007; 15(3):138-148.

Brandan NC; Llanos IC; Mio CA; Ruz Daz DA. Hormonas Pancreticas.
Apuntes de Ctedra. Ao 2006: 1-13.

Cummings DE; Shannon MH. Roles for Grelina in the regulation of appetite
and body weight. Arch Surg 2003; 138: 389-396.