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Roberto Eduardo Bittar1

Marcelo Zugaib2
Indicadores de risco para o parto prematuro
Risk predictors for preterm birth

Artigo de reviso
Resumo
Palavras-chave Entre os vrios fatores clnicos para o parto prematuro, alguns apresentam riscos substanciais, tais como histria de
Fatores de risco parto prematuro, gemelidade e sangramento vaginal do segundo trimestre. No entanto, tais fatores esto presentes
Colo do tero/ultra-sonografia na minoria das mulheres que evoluem para o parto prematuro e, portanto, possuem baixa sensibilidade. A dilatao,
Fibronectinas/anlise o esvaecimento e a posio do colo uterino diagnosticados pelo toque vaginal tm sido relacionados ao aumento do
Trabalho de parto prematuro/preveno
risco para o parto prematuro, mas possuem baixas sensibilidades e baixos valores preditivos positivos. A diminuio
& controle
do comprimento do colo uterino detectada pela ultrassonografia transvaginal tambm constitui risco para parto
Valor preditivo dos testes
Medio de risco prematuro. Sua sensibilidade melhor quando so considerados outros testes, mas o valor preditivo positivo baixo.
Sensibilidade e especificidade A principal utilidade do teste da fibronectina fetal reside em seu valor preditivo negativo em mulheres sintomticas.
Observa-se aumento da sensibilidade para a deteco do parto prematuro quando a medida do colo do tero
Keywords
utilizada juntamente com o teste da fibronectina fetal.
Risk factors
Cervix uteri/ultrassonography Abstract
Fibronectins/analysis
Obstetric labor, premature/prevention & Among the clinical factors for preterm birth, some confer substantial increased risk, including a history of preterm birth,
control multiple gestation and vaginal bleeding in the second trimester. However, these factors are present only in a minority
Predictive value of tests of women who ultimately deliver preterm and thus have low sensitivity. Cervical dilatation, effacement and position
Risk assessment as determined by manual examination have been related to an increased risk of preterm birth but also suffer from
Sensitivity and specificity low sensitivity and positive predictive values. Cervical length measured with transvaginal ultrasound has also been
related to an increased risk of preterm birth as cervical length decreases. The reported sensitivity is better than other
tests, but positive predictive value is low. The principal utility of the fetal fibronectin assay lies in its negative predictive
value in symptomatic women. Increased sensitivity has been reported when cervical length is used in combination
with fetal fibronectin.

Correspondncia: Disciplina de Obstetrcia do Departamento de Obstetrcia e Ginecologia da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo
Roberto Eduardo Bittar USP So Paulo(SP), Brasil.
Clinica Obsttrica do Instituto Central do Hospital das Clnicas
1
Professor-associado da Disciplina de Obstetrcia do Departamento de Obstetrcia e Ginecologia da Faculdade de Medicina da
Avenida Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 255 10 andar Universidade de So Paulo USP So Paulo (SP), Brasil.
CEP 05403-000 So Paulo (SP), Brasil
2
Professor titular da Disciplina de Obstetrcia do Departamento de Obstetrcia e Ginecologia da Faculdade de Medicina da
E-mail: roberto.bittar@hcnet.usp.br Universidade de So Paulo USP So Paulo (SP), Brasil.

Recebido
13/4/09

Aceito com modificaes


27/4/09
Bittar RE, Zugaib M

se estendem alm do perodo neonatal tm sido cada vez


Introduo
mais preocupantes5.
O parto prematuro, definido como a ocorrncia do A prematuridade pode ser classificada, segundo
nascimento antes de 37 semanas completas de gestao, a sua evoluo clnica, em eletiva ou espontnea. Na
apresenta incidncia varivel de acordo com as caracte- prematuridade eletiva, a gestao interrompida em
rsticas populacionais. Na Europa, sua incidncia varia virtude de complicaes maternas (por exemplo, doena
de 6 a 10%. Nos Estados Unidos, tem sido observado hipertensiva, descolamento prematuro de placenta, pla-
aumento de sua frequncia, sendo que, em 2006, atingiu centa prvia etc.) e/ou fetais (por exemplo, restrio do
12,8% dos nascidos vivos1. Outros pases desenvolvidos, crescimento fetal ou sofrimento fetal), em que o fator de
tais como o Canad, a Austrlia e a Dinamarca, tambm risco geralmente conhecido e corresponde a 25% dos
tm revelado aumento das taxas de prematuridade2. As nascimentos prematuros.
informaes publicadas pelo Ministrio da Sade mostram A prematuridade espontnea corresponde a 75%
que os nascimentos prematuros na populao brasileira dos casos e decorre do trabalho de parto prematuro.
tm se mantido constante nos ltimos anos, com mdia Nesse grupo, a etiologia complexa e multifatorial ou
de 6,6%, sendo variveis de Estado para Estado, podendo desconhecida. Dessa maneira, na maioria das vezes, a
atingir taxas de at 9% e com tendncia elevao em preveno primria difcil de ser implementada, tendo
algumas metrpoles3,4. em vista que muitos dos fatores de risco no podem ser
Embora a sobrevida dos recm-nascidos prematuros modificados antes ou durante a gestao, restando, assim,
tenha melhorado nos ltimos anos, a prematuridade ainda a preveno secundria ou terciria. A preveno secun-
a principal causa de morbidade e mortalidade neonatal. dria depende de indicadores preditivos e, entre estes,
Alm disso, as implicaes econmicas desfavorveis que os de maior valor so os clnicos, as modificaes do colo
uterino detectadas pela ultrassonografia transvaginal e os
Quadro 1 - Fatores de risco associados prematuridade mtodos bioqumicos. Com a melhora na deteco desses
Epidemiolgicos casos, torna-se possvel a adoo de medidas preventivas
Baixo nvel socioeconmico secundrias e tambm tercirias, tais como repouso, cer-
Ambientais clagem do colo uterino, uso da progesterona, toclise,
Nutrio inadequada
corticoterapia antenatal e transferncia da gestante para
Idade materna
Estresse fsico e psicolgico
uma maternidade de atendimento tercirio. No entanto,
Fumo ainda existem dvidas sobre a real eficcia da maioria
Drogas dessas intervenes6-11.
Obsttricos Nesta reviso, discutimos os principais indicadores
Alteraes hormonais de risco para o parto prematuro espontneo.
Incompetncia cervical
Sangramentos de primeiro e segundo trimestres
Placenta prvia Fatores de risco clnicos
Descolamento prematuro de placenta
Poliidrmnio ou oligoidramnio A realizao de anamnese detalhada o primeiro
Gemelidade passo para se identificar a mulher com risco para o parto
Amniorrexe prematura prematuro. A busca por indicadores clnicos deve ser
Doena hipertensiva especfica da gestao instituda, de preferncia, antes da concepo, para per-
Malformaes fetais mitir o controle dos riscos e contribuir para uma evoluo
Restrio do crescimento fetal
favorvel da gestao.
Partos prematuros anteriores
Ginecolgicos
Apesar de, em cerca de metade dos casos, o parto pre-
Alteraes anatmicas do colo uterino maturo ser considerado de etiologia desconhecida, ocorre
Histria de amputao do colo uterino com frequncia a associao de fatores de risco maternos
Malformaes uterinas e fetais, que podem ser classificados em epidemiolgicos,
Miomatose obsttricos, ginecolgicos, clnico-cirrgicos, genticos,
Clnico-cirrgicos iatrognicos e desconhecidos (Quadro 1)12.
Infeces
Entre os possveis fatores que conferem maiores riscos,
Doenas maternas
Procedimentos cirrgicos na gravidez
destacam-se a histria de parto prematuro espontneo, a
Genticos gemelidade e os sangramentos persistentes de segundo
Materno e/ou fetal trimestre.
Iatrognicos Aps um parto prematuro espontneo, o risco de
Desconhecidos repetio varia de 14 a 22%; de 28 a 42% aps dois
Fonte: (Bittar et al.12). partos prematuros; e de 67% aps trs partos prematuros.

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Indicadores de risco para o parto prematuro

A ocorrncia de partos a termo diminui o risco de partos da bexiga materna e evitar erros na medio pelo falso
prematuros em gestaes subsequentes13. alongamento do colo uterino.
A gemelidade corresponde a 2 a 3% de todos os O comprimento do colo o indicador ultrassonogrfico
nascimentos, mas est presente em 17% dos nascimentos mais importante, e a sua medida feita linearmente, entre
antes da 37 semana e em 23% dos nascimentos antes o orifcio externo e o interno, delimitados pelo incio e pelo
da 32 semana14. A maior disponibilidade de tcnicas fim da mucosa endocervical ecognica (Figura 1). Outros
de reproduo assistida tem sido responsvel pela maior achados secundrios tambm podem ser obtidos com o
incidncia de gestaes mltiplas e, consequentemente, exame, tais como a presena de afunilamento, detectado
maior risco de nascimentos prematuros15. pela abertura do orifcio interno do colo uterino superior
O sangramento decidual persistente manifestado a 5 mm, e a ausncia do eco glandular endocervical.
pelo sangramento vaginal do segundo trimestre fator Algumas limitaes esto presentes nos estudos de
de risco para rotura prematura de membranas ovulares e predio do parto prematuro pela ultrassonografia trans-
parto prematuro (risco relativo de 3)16. vaginal e, entre elas, a ausncia de padronizao em relao
H vrios estudos que associam as infeces geni- idade gestacional da avaliao inicial e a indefinio do
tourinrias ao parto prematuro espontneo. No entanto, ponto de corte abaixo do qual o risco de parto prematuro
o diagnstico e o tratamento das infeces vaginais torna-se significante. A medida do comprimento do colo
constituem intervenes ainda no comprovadas para uterino antes de 15 semanas no apresenta bons resultados
reduzir a prematuridade17,18. Por outro lado, o mesmo para a predio, e a maioria dos estudos a utilizam durante
no pode ser dito em relao bacteriria assintomtica. o segundo trimestre da gestao, principalmente entre a
O seu diagnstico e tratamento diminuem o risco de 22 e a 24 semanas21,22, quando os resultados preditivos
parto prematuro19. so melhores.
A relao direta entre os possveis fatores de risco e o A definio de colo curto varia entre os diferentes
parto prematuro espontneo muitas vezes difcil de ser autores, na dependncia dos melhores valores de sensi-
estabelecida. Geralmente, ocorre apenas a suspeita entre a bilidade e especificidade para gestantes sintomticas ou
exposio e a ocorrncia do nascimento prematuro. A diver- assintomticas e de acordo com a idade gestacional da
sidade de etiologias, o fato de que muitos desses nascimentos ocorrncia do parto.
ocorrem em mulheres sem fatores de risco e a no existncia Em recente reviso sistemtica, na qual foram ava-
de modelo animal adequado para testar o parto prematuro e liadas 2.258 gestantes assintomticas da populao geral
suas causas no permitem que esses indicadores sejam utili- submetidas ultrassonografia transvaginal entre a 20 e
zados com sucesso para a predio do parto prematuro. Dessa a 24 semana, verificou-se que o melhor ponto de corte
maneira, outros indicadores de risco para a prematuridade foi a medida do colo inferior a 25 mm para a ocorrncia
vm ganhando importncia nos ltimos anos. de parto antes da 35 semana23. A razo de probabilidade

Indicadores ultrassonogrficos
A avaliao do colo uterino, durante a gestao, pode
ser til na identificao do risco para o parto prematuro
espontneo. Quanto menor o comprimento do colo,
maior a probabilidade de prematuridade, uma vez que o
esvaecimento cervical constitui uma das primeiras etapas
do processo de parturio e precede o trabalho de parto
em quatro a oito semanas.
O exame do colo uterino pode ser feito pelo toque
vaginal e pela ultrassonografia abdominal ou vaginal. O
toque vaginal, com objetivo de verificar as caractersti-
cas do colo (dilatao, esvaecimento e posio), revela
baixa sensibilidade e baixo valor preditivo positivo para
a deteco do parto prematuro. Obtm-se melhor de-
sempenho para o rastreamento do parto prematuro com
ultrassonografia transvaginal20. Em comparao com a
tcnica abdominal, a via vaginal mais vantajosa, pois
permite a avaliao da poro supravaginal do colo uterino
com menor interferncia das partes fetais no segmento Figura 1 - Ilustrao da medida do comprimento do colo uterino pela
inferior do tero, alm de no necessitar do enchimento ultrassonografia transvaginal (Bittar et al.12).

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Bittar RE, Zugaib M

ou likeliwood ratio (LR) foi de 2,7 (IC95%=2,2-3,4), ou seriado das contraes uterinas, do comprimento do colo
seja, 2,7 vezes mais provvel encontrar colo curto nas e realizao de testes bioqumicos. Da mesma maneira,
que evoluem para o parto prematuro (<35 semanas) com- orienta-se o uso da progesterona natural micronizada,
paradas quelas que evoluem para o parto a termo. No 200mg/dia, pela via vaginal, at a 36 semana.
mesmo estudo, tambm foram avaliadas 663 gestantes Na gestante sintomtica, ou seja, quando o diagnstico
assintomticas com histria de parto prematuro espon- de trabalho de parto prematuro duvidoso, consideramos
tneo, e os resultados foram semelhantes para o mesmo de risco para o parto prematuro a medida do comprimen-
ponto de corte: LR=2,8 (IC95%=3,5-35,5). to do colo uterino inferior a 15 mm27,28. Nesta situao,
Na Clnica Obsttrica do Hospital das Clnicas da deve ser realizada a preveno terciria internao para
Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo toclise e corticoterapia antenatal.
(FMUSP), feita a avaliao ultrassonogrfica transvaginal
para medir o comprimento do colo uterino em todas as
Indicadores bioqumicos
gestantes assintomticas, com ou sem risco para o parto
prematuro, entre a 22 e a 24 semana, por ocasio da Dos possveis marcadores bioqumicos conhecidos, podem
ultrassonografia morfolgica fetal. ser citados: as interleucinas (6 e 8), o hormnio liberador
Com base nos resultados de nosso estudo, no qual da corticotropina (CRH), o estriol salivar, a fibronectina
foram avaliadas 1.958 gestantes, aquelas com compri- fetal e, mais recentemente, a protena-1 fosforilada ligada
mento do colo igual ou superior a 20 mm tm baixo ao fator de crescimento insulina-smile (phIGFBP-1). As
risco para o parto prematuro espontneo. Por outro lado, interleucinas, o CRH e o estriol demonstraram baixas sensi-
aquelas com comprimento menor do que 20 mm devem bilidades e baixos valores preditivos, alm de no trazerem
ser consideradas de maior risco e necessitam de maiores benefcios para a predio do parto prematuro29.
cuidados24 (Figura2). O comprimento do colo inferior a Entre todos os indicadores bioqumicos, a fibronec-
20 mm revelou-se o melhor valor para a predio do parto tina (fFN) a que apresenta os melhores resultados para
prematuro em idade gestacional anterior 37 semana e a predio do parto prematuro30-33.
tambm para idade gestacional igual ou menor que 34 A fFN uma glicoprotena produzida pelo trofo-
semanas. Para os dois grupos de partos prematuros, o valor blasto, cuja funo fisiolgica assegurar a aderncia do
preditivo negativo do comprimento do colo uterino foi blastocisto decdua. Normalmente, a fFN est presente
superior a 90%, enquanto que os valores preditivos posi- no contedo vaginal na primeira metade da gestao.
tivos foram baixos (58% para parto <37 semanas e 42% Aps a 22 semana, ocorre a fuso do mnio com o crio,
para parto 34 semanas). Para as gestantes com histria e a fFN desaparece da vagina at a 35 semana, a menos
de parto prematuro, o ponto de corte encontrado tambm que haja rotura de membranas ou presena de fator me-
foi de 20 mm20,25. Na gestao gemelar, consideramos o cnico, infeccioso, inflamatrio ou isqumico na interface
colo curto quando inferior a 25 mm26. materno-fetal. Portanto, o teste s tem utilidade quando
Na presena de colo curto, so recomendados repouso, realizado entre a 22 e a 34 semana e seis dias.
investigao de infeces genitourinrias, acompanhamento Para a deteco da fFN, podem ser utilizados dois
tipos de teste: o quantitativo e o qualitativo. Em nosso
meio, dispomos apenas do teste rpido (qualitativo), em
que o resultado obtido em dez minutos. A gestante
Ultra-sonografia transvaginal colocada em posio ginecolgica e introduz-se um esp-
22-24 semanas culo estril na vagina para a coleta do contedo vaginal
da poro posterior do colo, por meio de swab de Dacron,
Colo < 20 mm Colo > 20 mm por aproximadamente dez segundos. Posteriormente, o
swab com o material coletado introduzido em frasco
com soluo tampo, onde vigorosamente agitado por
Alto risco Baixo risco dez segundos. Em seguida, o swab descartado e insere-
se a fita de leitura na soluo tampo; a partir de ento,
Repouso fsico e sexual aguardam-se dez minutos para a realizao da leitura. O
Investigar e tratar infeces geniturinrias teste considerado positivo quando so formadas duas
Progesterona
Acompanhar contraes, colo, testes bioqumicos
linhas rseas na fita de leitura, o que significa a presen-
Internar se houver sintomas a da fFN em concentraes superiores a 50 ng/mL.
importante destacar que, antes da obteno da amostra,
Figura 2 - Utilizao da ultrassonografia transvaginal na preveno do no pode haver manipulao do colo pelo toque vaginal
parto prematuro espontneo (Bittar et al.12). ou ultrassonografia de colo, coito, uso de lubrificantes ou

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Indicadores de risco para o parto prematuro

medicamentos, por um perodo de 24 horas, devido pos- era inferior a 15 mm e a fFN positiva, todos os partos
sibilidade de resultados falsos-positivos ou negativos. ocorriam dentro de 20 dias. Por outro lado, diante do
O teste da fFN pode ser utilizado em gestantes sin- comprimento do colo 15 mm e fFN negativa, a ocor-
tomticas, em que h dvidas em relao ao diagnstico rncia do parto era postergada35.
do trabalho de parto prematuro, ou em gestantes assinto- Em gestantes assintomticas com antecedente de
mticas com risco para o parto prematuro espontneo. parto prematuro, o teste da fFN revela melhores valores
A utilidade do teste em gestantes sintomticas pode ser de sensibilidade quando em combinao com a medida
confirmada pela reviso sistemtica em que foram includos do comprimento do colo uterino pela ultrassonografia
40 estudos prospectivos33. Cerca de 80% das mulheres que transvaginal.
tiveram parto prematuro tiveram o teste positivo para a Em estudo multicntrico com 1.282 gestantes assinto-
fFN uma semana antes do nascimento, ou seja, trata-se mticas e com partos prematuros anteriores, demonstrou-se
de um teste sensvel que geralmente positivo quando que, diante do comprimento do colo <25 mm e fFN positiva
ocorre o parto prematuro. Apenas 13% das pacientes em na 24 semana, o risco de repetio do parto prematuro foi
que no ocorreu o parto em uma semana tiveram resultado de 64%, e de 25% quando a fFN era negativa. No entanto,
positivo do teste da fFN, ou seja, raramente positivo observou-se que mesmo com colo longo (>35mm) houve
quando a gestao evolui para o termo. repetio do parto prematuro em 28% dos casos quando
Outra reviso sistemtica em que tambm foram in- a fFN era positiva e de 7% quando a fFN era negativa.
cludos 40 estudos com gestantes sintomticas confirmou Sem dvida, a medida do comprimento do colo uterino
os achados anteriores e concluiu que o teste da fFN prediz til, mas a fFN consegue identificar aquelas gestantes
o parto prematuro dentro de sete a dez dias (razo de pro- de risco que j possuem alteraes bioqumicas, mas que
babilidade do resultado positivo de 5,4,IC95%=4,3-6,7; ainda tm um colo longo36.
razo de probabilidade do resultado negativo de 0,25, Quando a ultrassonografia transvaginal e o teste da
IC95%=0,2-0,3). fFN revelam resultados negativos, menos de 1% tm
Considerando-se os estudos relacionados a gestantes chance de parto prematuro nas duas semanas seguintes.
sintomticas, observa-se que o principal benefcio do teste Nesses casos, recomenda-se que ambos os exames sejam
da fFN reside no seu elevado valor preditivo negativo (su- repetidos a cada duas semanas. No manejo dos casos
perior a 90%), ou seja, a probabilidade de parto a termo com positividade, apenas do teste da fFN ainda discu-
em mulheres com teste negativo alta34. Diante de um tvel, pois a sensibilidade menor e os falsos-positivos,
teste negativo, pode-se evitar internaes e intervenes maiores (Figura 4). Embora exista maior risco de parto
desnecessrias (Figura 3). Por outro lado, o valor preditivo prematuro quando os dois exames so positivos em ges-
positivo mais baixo (inferior a 50%), mas superior a tantes assintomticas, o parto geralmente no ocorre nos
outros marcadores bioqumicos, tais como o estriol, in- prximos sete dias. No entanto, em tal situao, a partir
terleucinas e CRF. Diante do teste positivo, recomenda-se de 26 semanas, deve ser considerada a administrao do
internao, corticoterapia antenatal e toclise. corticoide e possvel internao para a toclise. At o
Em gestantes sintomticas, h um sinergismo evi- momento, no se sabe se o uso da progesterona nesses
dente entre a medida do comprimento do colo uterino casos pode trazer benefcios.
pela ultrassonografia transvaginal e o teste da fFN. Em Recentemente, surgiram evidncias de que o parto
estudo com 215 gestantes sintomticas, entre 22 e 35 prematuro seria precedido pela presena phIGFBP-1 no
semanas, verificou-se que quando o comprimento do colo contedo cervical. A phIGFBP-1 uma protena produzida

Possveis intervenes baseadas no teste de fFN Possveis intervenes baseadas nos resultados de fFN

Gestante de risco assintomtica Gestante sintomtica


Membranas intactas
Dilatao cervical < 3 cm

fFN ( - ) fFN ( + )
fFN ( - ) fFN ( + )
s3EGUIMENTOPR NATALCUIDADOSO s!UMENTARAFREQNCIADASCONSULTASDEPR NATAL
s4ESTEF&.SERIADO s/RIENTARSINAISESINTOMASDE400
s-EDIDA##5346 s)NVESTIGARINFECESGENITOURINRIAS #ONSIDERAR
s2EVERATIVIDADEFISCASTRESS
s2EPOUCOFISCOESEXUAL s4RANSFERNCIAPARACENTROTERCIRIO
s#ONTROLEPR NATAL
sF&.E5346SERIADOS s)NTERNAOPARACORTICOTERAPIAETOCLISE
Se internada:
s0ROGESTERONA
s3USPENDERTOCOLISE
s4RATARINFECOSEPRESENTE
s#ONTROLEPR NATAL

Figura 3 - Possveis intervenes em gestantes sintomticas baseadas no Figura 4 - Possveis intervenes em gestantes assintomticas baseadas
resultado do teste da fibronectina fetal. no resultado do teste da fibronectina fetal.

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Bittar RE, Zugaib M

pela decdua humana, cuja funo ainda no est to- o parto prematuro. No entanto, a maioria dos partos
talmente esclarecida. Supe-se que o seu aparecimento prematuros espontneos ocorre em mulheres sem fatores
na segunda metade da gestao seja semelhante ao que de risco.
acontece com a liberao da fFN, ou seja, secundrio a Embora at o momento no exista nenhum teste
um processo mecnico, inflamatrio/infeccioso ou isqu- preditivo ideal em termos de sensibilidade e valores pre-
mico na interface materno-fetal. A maioria dos estudos ditivos, a predio do parto prematuro tornou-se mais
disponveis utilizou gestantes sintomticas cujos testes precisa com o advento da medida do comprimento do
revelaram valor preditivo negativo elevado (90%). No colo uterino pela ultrassonografia transvaginal e com o
entanto, ainda no h estudos com casustica suficiente teste da fibronectina fetal. Os melhores valores de predi-
que comprovem sua utilidade prtica31,37. o so obtidos quando ambos os exames so utilizados
simultaneamente, tanto em gestantes sintomticas quanto
assintomticas de risco. A principal utilidade dos exames
Concluses reside nos elevados valores preditivos negativos (acima
A identificao de alguns fatores de risco modificveis de 90%) e no nos valores preditivos positivos, que so
antes da concepo ou no incio da gestao pode evitar mais baixos.

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