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LUCIANO)
2. Processo de apoptose
Por definio, Apoptose ou Morte Celular Programada um tipo de
"autodestruio celular" que requer energia e sntese proteica para a sua
execuo. A apoptose um processo rpido, que se completa em
aproximadamente 3 horas e no sincronizado por todo o rgo, portanto
diferentes estgios de apoptose coexistem em diversas seces dos tecidos.
Devido taxa rpida de destruio celular necessrio que apenas 2 a 3%
das clulas estejam em apoptose em determinado momento para que se
obtenha uma regresso substancial de tecido . Durante a apoptose, a clula
sofre alteraes morfolgicas caractersticas desse tipo de morte celular.
Tais alteraes incluem a retrao da clula, perda de aderncia com a
matriz extracelular e clulas vizinhas, condensao da cromatina,
fragmentao internucleossmica do DNA e formao dos corpos
apoptticos. Em 1964, foi proposto o termo "morte celular programada"
para designar um tipo de morte celular que ocorre de forma no acidental.
Em 1972, Kerr, Wyllie e Currie sugeriram o termo apoptose para indicar esse
tipo de morte celular. A apoptose ocorre nas mais diversas situaes, como
por exemplo, na organognese e hematopoiese normal e patolgica, na
reposio fisiolgica de certos tecidos maduros, na atrofia dos rgos, na
resposta inflamatria e na eliminao de clulas aps dano celular por
agentes genotxicos.
Neste processo, ocorre uma retrao da clula que causa perda da
aderncia com a matriz extracelular e clulas vizinhas. As organelas
celulares mantm a sua morfologia, com exceo, em alguns casos, das
mitocndrias, que podem apresentar ruptura da membrana externa. A
cromatina sofre condensao e se concentra junto membrana nuclear, que
se mantm intacta. A seguir, a membrana celular forma prolongamentos
(blebs) e o ncleo se desintegra em fragmentos envoltos pela membrana
nuclear. Os prolongamentos da membrana celular aumentam de nmero e
tamanho e rompem, originando estruturas contendo o contedo celular.
Estas pores celulares envoltas pela membrana celular so denominadas
corpos apoptticos. Os corpos apoptticos so rapidamente fagocitados por
macrfagos e removidos sem causar um processo inflamatrio. Outra
caracterstica muito marcante da morte por apoptose a fragmentao
internucleossmica do DNA, a qual possui um padro caracterstico. Uma
endonuclease ativada e produz fragmentos de DNA de tamanhos
variveis, mas sempre mltiplos de 200 pares de base.
Diversos so os fatores que podem desencadear a apoptose, entre eles:
ligao de molculas a receptores de membrana, agentes quimioterpicos,
radiao ionizante, danos no DNA, choque trmico, deprivao de fatores de
crescimento, baixa quantidade de nutrientes e nveis aumentados de
espcies reativas do oxignio. A ativao da apoptose pode ser iniciada de
duas diferentes maneiras: pela via extrnseca (citoplasmtica) ou pela via
intrnseca (mitocondrial).
A maioria dos tecidos sofre um constante processo de renovao celular
graas ao equilbrio entre proliferao e morte das clulas, caracterizada
por um processo ativo de alteraes morfolgicas e bioqumicas, a
apoptose. A apoptose tambm um mecanismo de defesa, que ativado
sempre que ocorre uma invaso por agentes patognicos, ou ainda quando
o DNA for lesado. A compreenso dos mecanismos e das alteraes nos
componentes das vias apoptticas e sua correlao com a ocorrncia do
cncer so importantes para o desenvolvimento de novas terapias e
mtodos de preveno do cncer.